Хоменко антибиотики химиотерапия инфекционных заболеваний

В медицинской практике для лечения больных инфекционными заболеваниями и в ряде случаев для профилактики широко применяются различные относительно безвредные для макроорганизма химические вещества, оказывающие губительное действие на патогенные микроорганизмы.

Специфически действующие на микробы лекарственные вещества были случайно найдены задолго до бактериологической эры. Индейцы Перу открыли лечебное действие хинной коры. Жители Бразилии с успехом применяли корень ипекакуаны для лечения амебиаза. Широкое применение получила ртуть для лечения сифилиса.

Лечение бактериальных, вирусных, паразитарных заболеваний с помощью химиотерапевтических препаратов, которые избирательно подавляют развитие и размножение соответствующих инфекционных агентов в организме человека называют химиотерапией, а назначение химиопрепаратов с профилактической целью – химиопрофилактикой.

Основоположником химиотерапии является немецкий ученый Пауль Эрлих, который в начале ХХ века синтезировал сальварсан, неосальварсан и другие препараты и доказал, что клетки избирательно взаимодействуют с определенными химическими веществами благодаря наличию у них специфического рецепторного аппарата.

Химиопрепараты должны обладать специфичностью действия, максимальной терапевтической эффективностью и минимальной токсичностью для организма. Безвредность препаратов устанавливают с помощью химиотерапевтического индекса (ХТИ) – отношение максимально переносимой дозы к минимальной лечебной дозе. Он должен быть не менее трёх. Если менее трёх, то препарат применять нельзя.

Различают бактериостатическое (фунгиостатическое) действие препарата, при котором наблюдается прекращение роста и размножения микроорганизмов за счёт нарушения биохимических процессов в клетке; бактериоцидное (фунгицидное) действие, при котором наблюдается гибель клетки; бактериолитическое действие, вызывающее лизис микробов.

Для лечения инфекционных болезней применяют следующие препараты:

Группа препаратов	Название препаратов	Заболевания
Мышьяковистые препараты	Новарсенол, аминарсон, осарсол	Сифилис,возвратный тиф,амебиаз, сибирская язва
Препараты висмута	Ксероформ, биохинол	Энтероколиты, сифилис
Соединения сурьмы	Стибенил, стибозан, сурьмин	Лейшманиоз, венерический лимфогранулематоз
Препараты ртути	Каломель, ртутная серая мазь	Сифилис, антисептики при гноеродных заболеваниях
Препараты акридина	Риванол, акрицид, флавицид	Гноеродные и воспалительные заболевания зева, носоглотки
Противомалярийные средства	Хинин, акрихин, плазмоцид, прогуанил	Малярия
Алкалоидные препараты	Эметин	Амебиаз
Сульфаниламидные препараты	Стрептоцид, этазол, фталазол, сульгин	Ангина, скарлатина, рожа, гонорея, цистит, трахома
Нитрофурановые препараты	Фуразолидон, фурадонин, фурагинид	Кишечные инфекции
Синтетические препараты	ПАСК, тибон, фтивазид, тубазид, юглон	Туберкулез
Противовирусные препараты	Интерферон, ремантадин, дезоксирибонуклеазы	Герпес, грипп, полиомиелит, Коксаки
Антибластомные препараты	Дегранол, хлорметин, допан, эмбихин, сарколизин	Семинома яичка, костные опухоли и др.

Разновидностью химиотерапевтических препаратов являются антибиотики.

Антибиотики(лат. Anti – против, bios – жизнь) – химические вещества биологического происхождения и их полусинтетические производные, подавляющие рост патогенных микроорганизмов, а в ряде случаев задерживающие рост злокачественных новообразований.

К антибиотикам предъявляют следующие требования:

· Высокая избирательность (селективность) антимикробного эффекта в дозах, нетоксичных для макроорганизма.

· Сохранение антимикробного эффекта в жидкостях и тканях организма, низкий уровень инактивации белками сыворотки крови и тканевыми ферментами.

· Хорошее всасывание, распределение и выведение, обеспечивающее высокие терапевтические концентрации в макроорганизме, в течение достаточно длительного времени.

· Предупреждение развития эндотоксического шока при инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами.

· Отсутствие или медленное развитие резистентности при их применении.

· Отсутствие или небольшой процент побочных эффектов.

· Должен быть длительный период полураспада (прием 1-2 раза в сутки).

· Низкая стоимость на курс терапии и высокая эффективность.

Лекарственная форма должна быть удобной для практического использования в разных возрастных группах, при различной локализации процесса и стабильной при хранении.

На практике ни один из препаратов не отвечает всем требованиям.

Существует три способа получения антибиотиков.

Биологический синтез. Для получения антибиотиков используются высокопродуктивные штаммы микроорганизмов и специальные питательные среды, на которых их выращивают.

Комбинированный метод. Этот метод представляет собой сочетание первых двух: с помощью биологического синтеза получают антибиотик, выделяют из него так называемое ядро и химическим путем добавляют к нему различные радикалы. Антибиотики, полученные таким методом, называются полусинтетическими.

Активность антибиотика выражается в международных единицах. Так например, за 1 ЕД пенициллина (оксфордская единица)принимают наименьшее количество препарата, подавляющее рост эталонного штамма стафилококка. Единица действия (ЕД) соответствует активности 0,6 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.

Классификация антибиотиков. В настоящее время существует множество классификаций антибиотиков, однако ни одна из них не является общепризнанной.

В основу одной из главных классификаций положена химическая структура антибиотиков.

По происхождению различают антибиотики природные или естественные, полусинтетические и синтетические.

Естественные антибиотики в зависимости от источника получения делятся на шесть групп.

● антибиотики, полученные из грибов (пенициллины, гризеофульгин, цефалоспорины и др.);

● антибиотики, полученные из актиномицетов; группа включает 80% всех антибиотиков (стрептомицин, тетрациклин, эритромицин, левомицетин, нистатин и др.);

● антибиотики, продуцентами которых являются собственно бактерии (полимиксины,грамицидин).

● антибиотики, животного происхождения (лизоцим, экмолин, интерферон); из рыбьего жира получают эктерицид;

● антибиотики растительного происхождения. К ним можно отнести фитонциды, которые выделяют лук, чеснок, другие растения. В чистом виде они не получены, так как являются чрезвычайно нестойкими.

По направленности ингибирующего действия различают противобактериальные (тетрациклины, левомицетин, стрептомицин, гентамицин, канамицин), противогрибковые (нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульнин), противовирусные, противопротозойные и противоопухолевые (рубомицин, брунеомицин, оливомицин) антибиотики.

По спектру действия антибиотики делятся на следующие группы:

- узкого спектра, подавляющие рост и развитие грамотрицательных и грамположительных кокков;

- узкого спектра, подавляющие рост и развитие грамотрицательных бактерий;

- широкого спектра, подавляющие рост и развитие грамположительных и грамотрицательных кокков, бактерий, хламидий, риккетсий и др.

По механизму действия различают пять групп антибиотиков:

● антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки (пенициллин, цефалоспорины, фосфомицин, циклосерин);

● антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и синтез клеточных мембран (полимиксины, бацитрацин, полиены);

● антибиотики, нарушающие синтез белка (стрептомицин, тетрациклин, левомицетин, фузидин и другие аминогликозиды и макролиды);

● антибиотики – ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот (рифампицин, хлорохин, хинолоны);

● антибиотики, модификаторы энергетического метаболизма (антиметаболиты) – сульфаниламиды, триметоприм, изониазид.

Из полученных тысяч антибиотиков в клинической практике находят применение лишь 150 – 200 препаратов. Это объясняется тем, что многие антибиотики, будучи эффективными антимикробными средствами, оказывают выраженное отрицательное воздействие на организм, для лечения больных не могут быть использованы. Даже те несколько десятков употребляемых антибиотиков, как и все лекарственные препараты, обладают побочным действие на организм.

Побочные действия или побочные эффекты- это действия препарата, непредусмотренные при их применении, часто являются нежелательными, вредными для организма человека. Побочное действие лекарственных препаратов следует заподозрить при любых неожиданных отклонениях в клиническом течении заболевания.

Выделяют следующие побочные реакции при антибиотикотерапии:

- лекарственная аллергия (сыпь - крапивница, отеки век, губ, носа, дерматиты, отек Квинке, анафилактический шок);

- иммунодефицитные состояния (левомицетин подавляет антителообразование; тетрациклин угнетает фагоцитоз; циклоспорин оказывает иммунодепрессивное действие на Т-систему. Антибиотики вызывают гибель микробов быстрее, чем они успевают выполнить свою антигенную функцию. В результате этого не вырабатывается полноценный иммунитет, что приводит к переходу заболевания в хроническую форму, возникновению реинфекций и рецидивов).

- лекарственная зависимость при применении антибиотиков может встречаться в виде синдрома отмены

- токсическое (степень проявления зависит от механизма действия антибиотика и токсичности его метаболитов). Тетрациклины могут вызывать поражения печени. Аминогликозиды (стрептомицин), обладают нефротоксическим действием, вызывают поражение почек, а также могут вызывать необратимое поражение слухового нерва. Левомицетин может поражать органы кроветворения, он также обладает эмбриотоксическим действием. Цефалоспорины третьего поколения нарушают синтез витамина К, в результате чего могут возможны кровотечения. Длительное применение пенициллина ведет к поражению ЦНС.

- канцерогенное действие (могут обладать сами препараты или их метаболиты).

- мутагенное действие (у беременных женщин тератогенное или эмбриотоксическое – прямое влияние на организм плода оказывают антибиотики группы тетрациклина).

Кроме неблагоприятного побочного влияния на микроорганизмы, антибиотики могут вызывать нежелательные для человека изменения в самих микроорганизмах. У микроорганизмов могут изменяться морфологические, биохимические и другие свойства. Микробы с измененными свойствами трудно распознать, и, следовательно, поставить диагноз больному, у которого они обнаружены.

При лечении антибиотиками у бактерий формируется приобретенная антибиотикоустойчивость. Возникновение антибиотикорезистентности может быть связано с изменениями в бактериальной хромосоме, возникающими в результате мутаций. Такой вид устойчивости называют хромосомной устойчивостью. Она может передаваться при всех видах генетического обмена.

Ограничение развития устойчивости к антибиотикам может быть достигнуто следующим образом:

· следует избегать неправильного, нерационального использования антибиотиков;

· применять только при наличии показаний;

· назначать их в определенных дозах – небольшие дозы способствуют селекции устойчивых клонов микроорганизмов;

· соблюдать интервалы между введениями;

· применять в течение определенного времени;

· комбинировать препараты только по показаниям;

· постоянно контролировать уровень резистентности микроорганизмов у пациентов стационаров и амбулаторных больных;

· ограничивать применение антибиотиков, что предполагает соглашение между клиницистами и микробиологами;

· уменьшить применение антибиотиков в клинической практике, животноводсте и т.д.;

· не использовать новые препараты до тех пор, пока проявляют эффективность уже используемые средства.

Противовирусные препараты. К избирательно действующим на вирусы веществам относятся препараты, ингибирующие их адсорбцию на клетках, процессы проникновения и раздевания вирионов. К ним, в частности, относятся дизоксарил, препятствующий высвобождению вирусных нуклеокапсидов в результате взаимодействия с суперкапсидаими, и производные адамантана ремантидин и амантадин, ингибирующие репродукцию вирусов кори, краснухи, везикулярного стоматита, вируса гриппа, особенно – типа А.

Широко используются аналоги нуклеотидов (аномальные нуклеозиды), сходные с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями: йодоксиуридин и трифторидин (пиримидиновые аналоги) и цитозинарабинозид, ациклогуанозин (ацикловир), ганцикловир, фамцикловир, видарабин (пуриновые аналоги), ингибирующие ДНК-полимеразы вирусов, а рибавирин обладает универсальной способностью подавлять как ДНК-, так и РНК-полимеразы вирусов.

Производные тиосемикарбазонов ингибируют синтез поздних иРНК, что нарушает сборку дочерних популяций поксвирусов.аквинавир, ритонавир, индинавир и другие синтетические пептиды конкурентно подавляют протеазы вирусов. В инфицированных ими клетках постепенно накапливаются нерасщепленные предшественники gag-полипротеина, проявляющие цитотоксическое действие. Угнетают вирусы также антифолевые препараты (аминоптерин и метатрексат) и виналкалоиды (винкристин и винбластин).

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

[youtube.player]

Химиотерапия - лечение лекарственными препаратами, оказывающими специфическое повреждающее действие, главным образом, на возбудителей инфекционных заболеваний или клетки опухолей.

Наиболее известными химиотерапевтическими препаратами, безусловно, являются антибиотики, благодаря которым резко снизилась летальность, и стали возможны случаи выздоровления больных такими серьезными инфекциями, как легочная чума, брюшной тиф, сыпной тиф, менингококковая инфекция. На данный момент описано более 2000 антибиотиков, примерно у 200 антибиотиков детально изучен механизм действия. Но, в повседневной практике применяется всего около 50 препаратов антибактериального действия.

Однако, широкое применение антибиотиков имеет и отрицательную сторону - многие микроорганизмы стали невосприимчивы к их действию, а некоторые антибиотики в ряде случаев угнетают функции иммунных систем организма больного. Эту проблему медики стараются решить путем создания новых, более совершенных, высокоэффективных и нетоксичных препаратов и разработки способов коррекции побочных эффектов имеющихся антибактериальных средств.

Основные принципы антибиотикотерапии инфекций:

выделение и идентификация возбудителя болезни;
выбор максимально эффективного и минимально токсичного препарата;
определение оптимальных доз и методов введения препарата;
своевременное начало и продолжительность лечения;
знание характера и частоты побочных явлений назначаемых препаратов;
комбинированное использование различных препаратов с целью усиления антибактериального эффекта, снижения частоты побочных явлений.

Препараты группы пенициллинов (бициллин, оксациллин, ампициллин, амоксициллин…) высокоэффективны по отношению к грамположительным (стрептококки, стафилококки, пневмококки) и грамотрицательным (гонококки, менингококки) коккам, сибиреязвенной палочке, клостридиям, возбудителям дифтерии, трепонемам, лептоспирам.

Цефалоспорины (цепорин, цефазолин, цефамезин, цефалексин, цефалотин, роцефин…) близки к пенициллинам по строению и механизму действия. Данные препараты наиболее эффективны в отношении кокков, оказывают выраженное действие на грамотрицательные бактерии.

Препараты группы стрептомицина в данное время применяются ограничено, вследствие частичной утраты микроорганизмами чувствительности к ним.

Левомицетин относится к антибиотикам широкого спектра действия, и широко используется в лечебной практике. Данный препарат эффективен по отношению к грамотрицательным, грамположительным бактериям, риккетсиям, спирохетам.

Тетрациклины и рифампицин также обладают широким спектром действия, подавляя рост большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий.

Аминогликозиды относятся к антибиотикам неомициновой группы:

первое поколение: сульфат неомицина, мономицин, канамицин, сульфат гентамицина;
второе и третье поколение: тобрамицин, нетилмицин, амикацин - активно действуют на грамотрицательные и грамположительные бактерии.

Антибиотики-макролиды (эритромицин, фосфат олеандомицина, рулид, макропен, сумамед, клоцид, ровамицин) эффективны по отношению к грамположительным бактериям, их основное применение при тяжелых формах заболевания стафилококковыми инфекциями.

Полимиксины эффективны по отношению к грамотрицательным бактериям: шигеллам, сальмонеллам, синегнойной палочке, эшерихии.

Противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин, монистат, клотримазол, микосептин, микозолон, нитрофунгин, анкотил…) используются в борьбе с возбудителями микозов.

На смену традиционным препаратам приходят антибиотики третьего и четвертого поколения, которые обладают многими преимуществами по сравнению с природными антибиотиками:

кислотоустойчивостью;
ферментоустойчивостью;
расширенным спектром действия;
улучшенным распределением в тканях и жидкостях организма;
измененным механизмом действия на бактериальную клетку;
меньшим числом побочных эффектов.

При особо тяжелых формах инфекций, вызванных кишечными бактериями, хламидиями, микоплазмами применяются препараты широкого спектра действия - производные фторхинолона: офлоксацин, нолицин, норфлоксацин, абоктал, пефлоксацин…

Для лечения широкого круга заболеваний (ангины, пневмонии, кишечные инфекции…), вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями, не утратили своего значения сульфаниламидные препараты пролонгированного действия: сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален… Данные препараты применяются как самостоятельно, так и в сочетании с салициловой кислотой (салазосульфапиридин) и триметопримом (ко-тримоксазол). Сульфаниламиды обладают такими побочными эффектами, как раздражающее действие на слизистую желудка, образование камней в мочевыводящей системе.

К противопаразитарным средствам относят:

противомалярийные препараты - хингамин, хлоридин, хинин, примахин, атоваквон, фансидар, ко-артем;
противоамебные препараты - хиниофон, метронидазол, тинидазол, гидрохлорид эметина;
нитроимидазолы - синтетические антимикробные препараты с высокой активностью по отношению к анаэробным бактериям: метронидазол, орнидазол, тинидазол.

Используемые противовирусные препараты оказывают избирательное действие на ограниченное число вирусов, и обладают невысокой эффективностью:

вирус гриппа А - амантадин;
вирусы гриппа А, В - арбидол;
герпетическая инфекция - азидотимидин, ацикловир, ганцикловир, крисиван, цитарабин;
гепатит С - рибавирин;
гепатит В - ламивудин;
натуральная оспа - метисазон.

Осложнения при химиотерапии

Аллергические реакции (от дерматита до анафилактического шока) наблюдаются наиболее часто, и могут развиваться независимо от дозы и длительности применения препарата.

Эндотоксические реакции (реакции Яриша-Герцгеймера) возникают в ответ на ударные дозы антибиотиков, зависят от массивного распада бактериальных клеток с освобождением эндотоксинов (антибиотикотерапия сифилиса, брюшного тифа, менингококковой инфекции, бруцеллеза, сепсиса).

Дисбактериоз грозит развитием аутоинфекции из-за селекции микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам, особенно это относится к стафилококкам, некоторым грамотрицательным бактериям, дрожжеподобным грибам рода Candida.

[youtube.player]

Изучение химиотерапевтического спектра действия при опухолевых заболеваниях ряда средств из группы антибиотиков, алкалоидов и гормональных препаратов. Анализ химической структуры, основных свойств и механизма действия противоопухолевых антибиотиков.

Рубрика	Медицина
Вид	реферат
Язык	русский
Дата добавления	26.05.2012

Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия

Кафедра органической химии

Выполнил: Перхин Р.В.

Проверил: Зайцев В. В.

Антибиотики с противоопухолевой активностью

Химиотерапевтический спектр действия при опухолевых заболеваниях ряда средств из группы антибиотиков, алкалоидов и гормональных препаратов

АДРИАМИЦИН (Доксорубицин) (Adriamycinum)

ДАУНОМИЦИН (Daunomycin), РУБОМИЦИНЫ (Rubomycinum)

Список используемой литературы и Интернет-ресурсов

Химиотерапия -- это лечение инфекционных заболеваний лекарственными препаратами. И все перечисленные нами лекарственные препараты -- и сульфаниламиды, и антибиотики, и фторхинолоны, и нитрофураны -- представляют собой химиотерапевтические средства, или, что более понятно, антимикробные средства. Приведенная информация имеет больше теоретическое, чем практическое значение, поскольку принципы и правила применения любых антимикробных средств одинаковы. Все, что мы расскажем про антибиотики, в равной мере будет распространяться и на почитателей бисептола и на поклонников фуразолидона, и на всех остальных любителей побороться с микробами. Антибиотики бывают разными и это вполне очевидно. Но, применяя в каждом конкретном случае совершенно определенный антибиотик, врачи (еще раз повторяю, именно врачи) исходят из совершенно определенных свойств, конкретного препарата.

противоопухолевый антибиотик химиотерапевтический гормональный

АНТИБИОТИКИ С ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Ряд антибиотиков наряду с противомикробной активностью обладает выраженными цитотоксическими свойствами, обусловленными угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот. К их числу относится дактиномицин (актиномицин D), продуцируемый некоторыми видами Streptomyces. Применяют дактиномицин при хорионэпителиоме матки, опухоли Вильмса у детей, при лимфогранулематозе. Вводят препарат внутривенно, а также в полости тела (при наличии в них экссудата).

Противобластомным эффектом обладает также антибиотик оливомицин, продуцируемый Actinomyces olivoreticuli. В медицинской практике используют его натриевую соль. Препарат вызывает некоторое улучшение при опухоли яичка - семиноме, эмбриональном раке, тератобластоме, лимфоэпителиоме, ретикулосаркоме, меланоме. Вводят его внутривенно. Кроме того, при изъязвлении поверхностно расположенных опухолей оливомицин применяют местно в виде мазей.

Антибиотики группы антрациклинов -- доксорубицина гидрохлорид (образуется Streptomycespeuceticus varcaesius) и карминомицин (продуцент Actinoma-durci carminata sp. nov.) -- привлекают внимание в связи с эффективностью при саркомах мезенхимального происхождения. Так, доксорубицин (адриамицин) используют при остеогенных саркомах, раке молочной железы и других опухолевых заболеваниях.

Активный в отношении ряда опухолей антибиотик рубомицин продуцируется Actinomyces coeruleorubidus. Применяется он в виде гидрохлорида. По химической структуре и свойствам близок к доксорубицину. Рубомицина гидрохлорид (даунорубицин, дауномицин, рубидомицин) вызывает ремиссии при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме. Вводят препарат внутривенно.

При применении указанных антибиотиков наблюдаются нарушение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, диарея. Возможно поражение слизистых оболочек дрожжеподобными грибами. Угнетается кроветворение. Иногда отмечается кардиотоксическое действие. Нередко происходит выпадение волос. Имеются у этих препаратов и раздражающие свойства. Следует учитывать также их выраженное иммунодепрессивное действие.

Антибиотик блеомицин (бленоксан), продуцируемый Streptomyces verticillus, и близкий к нему отечественный препарат блеомицетина гидрохлорид оказались активными при раке слизистой оболочки ротовой полости, миндалин, гортани, лимфогранулематозе, при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей яичка и ряде других опухолевых заболеваний. Применение блеомицина ограничивают его токсическое действие на легкие, кожные поражения, диспепсические явления. На кроветворение блеомицин влияет в относительно небольшой степени.

К антибиотикам с противоопухолевой активностью относятся также брунеомицин (руфокромомицин, стрептонигрин), митомицин.

Структурной основой антрациклиновых противоопухолевых антибиотиков является тетрагидротетраценхиноновый хромофор, состоящий из шестичленного алифатического и трех ароматических колец. В химическом отношении они отличаются друг от друга заместителями в хромофоре и наличием сахарных остатков.

Акриноцинил-ди- (L-треонил-D-валинил-L-пролинил-саркозил-N-метил- L-валинил)-лактон

Антибиотик группы актиномицинов из продуктов жизнедеятельности Str. parvullus и других актиномицетов.

Содержит феноксановую хромоформную группу, к которой присоединены полипептидные цепочки, состоящие из 8-10 аминокислот

В основе механизма действия лежит образование комплекса антибиотика с ДНК и нарушение ее матричной активности.

Дактиномицин вызывает селективное ингибирование ДНК-зависимого синтеза РНК. Препарат встраивается (интеркалирует) между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.

[1aR-(1a альфа,8бета,8а альфа,8b альфа)]-6-Амино-8-[[(аминокарбонил)окси]метил]-1,1a,2,8,8a,8b-гексагидро-8а-метокси-5-метилазирино[2',3':3,4]пирроло[1,2-a]индол-4,7-дион

Противоопухолевое средство; противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры грибов Streptomyces caespitosus.

Содержат бензохиноновое кольцо, соединенное с двумя пятичленными структурами; термостабилен, легко растворяется в органических растворителях. Проникая в клетки, Митомицин становится би- и трифункциональным алкилирующим веществом. Митомицин селективно ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Механизм действия связан с образованием поперечных сшивок между нитями ДНК. В высоких концентрациях Митомицин также снижает количество РНК в клетке и ингибирует синтез белка, особенно в поздних (G1 и S) фазах митоза.

5-Амино-6-(6-метокси-5,8-дигидро-7- амино-5,8-диоксохинолил-2) -4(2-окси-3,4-диметоксифенил )-3-метилпиколиновая кислота.

Антибиотическое вещество, выделенное из культуральной жидкости Actinomyces albus var . bnmeomycini

В механизме действия препарата важную роль играет ингибирование синтеза ДНК (подавление образования дезоксирибонуклеиновой кислоты - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации).

6, 8-Дигидро-6-метил-пиримидо [5, 6-е] -- 1, 2, 4-триазин-5, 7-дион

Этот отечественный противоопухолевый антиантибиотик образуется культурой Streptomyces rectus bruneus subsp.

По своему химическому строению реумицин отноотносится к группе пиримидотриазиновых антибиотиков.

Антибиотик является ингибитором тканевого дыхания.

Механизм его биологического действия связан с нарушением энергеэнергетического обмена опухолевых клеток.

Реумицин in vitro оказывает цитотоксическое действие на опуопухолевые клетки человека (меланома, рак почки, опухоли яичка), он показал хорошие результаты при лечении злокачественных опухолей головного мозга. Препарат не обладает антимикробной активностью.

АДРИАМИЦИН (Доксорубицин) (Adriamycinum)

(8S-цис)-10-(3-амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексо-пиранозил)окси-7,8,9,10-тетра-гидро-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксилацетил)-1-метокси-5,12-нафтацендион (также в виде гидрохлорида)

Один из антрациклиновых антибиотиков, цитостатический препарат, известный с конца 1960-х годов. Производится полусинтетически, исходя из даунорубицина, а также продуцируется микроорганизмами Streptomyces coeruleorubidus или Streptomyces peucetius. Обладает противоопухолевой активностью, применяется в химиотерапии рака.

Молекула доксорубицина состоит из тетрациклического антрахиноидного агликона доксорубицинона, соединенного гликозидной связью с аминосахаром даунозамином. Растворим в водных растворах кислот, ацетоне, бутаноле, хлороформе, воде, трудно растворим в метаноле, практически нерастворим в ацетоне. рН водного раствора 4,0--5,5 (в концентрации 5 мг/мл). Оказывает антимитотическое иантипролиферативное действие.

Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

ДАУНОМИЦИН (Daunomycin), РУБОМИЦИНЫ (Rubomycinum)

(8S-цис)-8-ацетил-10-[(3-амино 2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексопиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-1-метокси-5,12-нафтацендион (в том числе в виде гидрохлорида)

Антибиотик, продуцируемый определенными штаммами Strepto-myces peuceticus, впервые описали Греин и др. в 1963 г. А в 1965 г.

Г.Ф. Гаузе с сотрудниками выделили штамм S. coeruleorubidis, способный вырабатывать противоопухолевый антибиотик рубомицин, который оказался идентичным дауномицину.

Механизм биологического действия дауномицина и его аналогов связан с подавлением репликации ДНК. Молекулы этих антиантибиотиков интеркалируют (внедряются, встраиваются) между ососнованиями ДНК, в результате чего препятствуют связыванию РНК-полимеразы с ДНК, что приводит к подавлению синтеза РНК.

Дауномицин и родственные ему соединения, обладая протипротивоопухолевым действием, используются в химиотерапии рака. Их не применяют для лечения инфекционных заболеваний.

Противоопухолевое средство - антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Actinomyces olivoreticuli.

Вызывает селективное ингибирование ДНК-зависимого синтеза РНК. Препарат встраивается (интеркалирует) между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.

Список используемой литературы и Интернет-ресурсов

[youtube.player]

Читайте также: