Иммунитет при хеликобактерной инфекции

Хронические воспалительные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта чрезвычайно распространены в современном мире. По данным крупномасштабных эпидемиологических исследований за последнее десятилетие их показатель вырос на 37% и колеблется от 100 до 550 на 1000 детей [20]. В детской популяции в структуре этих заболеваний хронический гастродуоденит имеет стабильно высокий уровень — в пределах от 153 до 235‰.

Анализ клинико-анамнестических данных больных, проживающих на территории Московской области, позволил выявить кардинальные особенности клинической симптоматики хронического гастродуоденита у детей [20]. К ним относились: преобладание тяжелых вариантов болезни с частыми, затяжными обострениями и выраженной сезонной зависимостью их возникновения, с отчетливым нарастанием распространенности заболевания у девочек, в раннем и дошкольном возрасте.

Используемая современная методология количественной оценки факторов риска (относительный, атрибутивный риск) дала возможность авторам доказать, что хронический гастродуоденит развивается под влиянием комплекса экопатологических, биологических и социальных факторов, что подтверждает актуальность разработки специальной программы медико-экологической реабилитации [20].

Несмотря на интенсивный научный поиск и значительный прогресс в области эпидемиологии, морфологии, иммунологии, микробиологии и других специальностей, единая патогенетическая концепция гастродуоденита не разработана. Однако проясняется патофизиологическая сложность заболевания. Не вызывает сомнения, что факт признания Нelicobacter pylori этиологическим агентом большинства гастродуоденальных заболеваний и разработка эффективных схем антибактериального уничтожения возбудителя является важнейшим достижением в современной клинической гастроэнтерологии. Практический опыт подтвердил, что морфологические изменения, возникающие в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны, подвергаются обратному развитию в случае своевременно проведенной эрадикации Н. pylori [1, 2, 9].

Наиболее убедительно доказана роль Н. pylori в этиологии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Риск ее развития в течение жизни у инфицированных людей варьирует от 3% в США до 25% в Японии [4]. Эрадикация H. pylori — это утвержденный способ первоначальной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Более того, в проспективном продолжительном исследовании, включающем около 400 пациентов с язвенными кровотечениями, было установлено, что их рецидивы после эрадикации H. pylori не развиваются. Если эрадикация была эффективной, то назначение поддерживающей антисекреторной терапии не является обязательным [18].

На основании недавно полученных данных считают, что хеликобактерная инфекция повышает риск развития рака желудка [5, 6]. Кроме того, хеликобактерная инфекция повышает риск развития MALT лимфомы желудка. Эрадикационная терапия в настоящее время является стандартным подходом к лечению больных с I стадией опухоли и вызывает ремиссию примерно у 70% больных [5].

Накапливаются данные, демонстрирующие ассоциацию между хеликобактерной инфекцией и идиопатической тромбоцитопенией. Частота хеликобактериоза у больных с идиопатической тромбоцитопенией составляет 58%. Проведенное метааналитическое сравнение, включающее 16 исследований с проспективным когортным дизайном и одно рандомизированное исследование, показало строгую корреляцию между эрадикацией H. pylori и увеличением числа тромбоцитов [17]. Эрадикационная терапия позволяет добиться полного или частичного восстановления числа тромбоцитов примерно в половине случаев. Причиной этого факта может быть сходство антигенов тромбоцитов и H. pylori. Нельзя исключить, что H. pylori-инфекция может способствовать развитию железодефицитной и мегалобластной анемии. Недавно в клиническом исследовании было продемонстрировано нарушение всасывания железа у инфицированных пациентов и его восстановление после эрадикации микроорганизма [7].

Многие детали процесса колонизации слизистой оболочки Н. pylori до конца не изучены, однако механизмы его схематично можно представить следующим образом: хемотаксис по направлению к слизистой оболочке желудка — проникновение бактерии в слизь — адгезия к рецепторам слизи и слоям, связанным с ней, — адгезия к эпителиальным клеткам — размножение ассоциированных со слизистой оболочкой бактерий.

Н. pylori, длительно персистируя в слизистой оболочке желудка, вызывает ряд патохимических изменений и постоянную антигенную стимуляцию. Антигенспецифические и антигеннеспецифические реакции иммунной системы при инфицировании Н. рylori могут контролировать развитие инфекции, но могут также быть причастны к развитию повреждения слизистой оболочки желудка. В этой ситуации происходит реорганизация цитоскелета эпителиоцитов и ряд других изменений: эпителиальные клетки отвечают на это продукцией цитокинов — интерлейкина-8 и некоторых других хемокинов. Эти цитокины также приводят к миграции лейкоцитов из кровеносных сосудов, развивается активная стадия воспаления. Активированные макрофаги секретируют гамма-интерферон и фактор некроза опухоли. Последние сенситизируют рецепторы лимфоидных, эпителиальных и эндотелиальных клеток, что в свою очередь привлекает в слизистую оболочку новую волну клеток, участвующих в иммунных и воспалительных реакциях. Каталаза и супероксиддисмутаза, продуцируемые Н. рylori, нейтрализуют фагоциты, позволяют микробу избежать фагоцитоза и способствуют гибели полиморфноядерных лейкоцитов. Метаболиты активного кислорода нейтрофилов оказывают повреждающее действие на эпителиоциты желудка. Создаваемый порочный круг влияет на структуру эпителия и формирует хронический патологический процесс в слизистой оболочке, что в дальнейшем приводит к нарушению нормальной физиологической регенерации железистого эпителия. Доказано, что микроорганизм обусловливает дисрегенераторные процессы: влияет на пролиферацию и на апоптоз эпителиоцитов слизистой оболочки желудка. По современным представлениям, классический антрум-гастрит с мононуклеарной инфильтрацией собственной пластинки слизистой оболочки желудка является следствием взаимодействия грамотрицательных бактерий с организмом хозяина. На сегодняшний день утверждается точка зрения, согласно которой характер воспалительного ответа, его интенсивность и опосредованные им отдаленные эффекты (атрофия, гипохлоргидрия, развитие дистального рака желудка) определяются генотипом хозяина. Установлено, что худший прогноз можно ожидать у гомозигот IL-1В-31 Т/Т.

Рассматривая механизмы развития патофизиологических реакций при возникновении ассоциированных с Н. рylori заболеваний, необходимо оценить роль и место пилорического хеликобактера в целостной симбионтной эндоэкосистеме организма. На безусловную значимость состояния микробной экологии пищеварительного тракта для колонизации желудка Н. рylori и развития связанного с этими бактериями патологического процесса указывают наблюдения японских исследователей, показавших, что оральное инфицирование безмикробных крыс Н. рylori никогда не сопровождалось колонизацией слизистой оболочки желудка животных и возникновением у них гистологических изменений. Демонстративными являются собственные данные (2001), согласно которым в изучаемом микробиотопе — толстой кишке отмечалось снижение и изменение свойств индигенной микрофлоры, модификация общей микробной обсемененности и появление условно-патогенных микроорганизмов, несвойственных данному биотопу, сдвиг микробных сообществ в сторону ассоциативного роста грамотрицательных бактерий (являющихся более стойкими к антибактериальному действию окружающей среды и проявляющих более выраженную, по сравнению с грамположительными, склонность к паразитизму). В микробиоте толстой кишки частота низких титров бифидобактерий (71,4%) преобладала над показателями численности популяции лактобактерий (55,2%), больше высевалось клебсиелл и грибов рода Candida. Полученные результаты нарушения микробной колонизации исследуемого микробиотопа дали нам основание отнести дисбактериоз к биомаркерам снижения общей колонизационной резистентности пищеварительного тракта.

Хеликобактериоз является наиболее распространенной хронической бактериальной инфекцией у человека и имеет как этнографическую (характеризующую расу), так и социально-экономическую детерминацию. На сегодняшний день доказано, что инфицирование Н. pylori в различных регионах России имеет весьма широкий диапазон вариации и составляет от 72% до 95%. Результаты современных эпидемиологических исследований в Сибири свидетельствуют о том, что заражение Н. pylori начинается в раннем детском возрасте, достигая 33,3% к 10 годам и 56,3% — к 17-летнему возрасту, что полностью согласуется с данными, полученными в других территориях России и странах ближнего зарубежья: в Санкт-Петербурге 48% обследованных в возрасте 15–19 лет были инфицированы, в Эстонии 60% детей в возрасте 15 лет оказались серопозитивными. Обращает на себя внимание и тот факт, что частота выявления Н. pylori среди российских подростков существенно выше, чем в развитых странах. Например, доля серопозитивных детей в возрасте 10–15 лет варьировалась от 6,6% в Новой Зеландии, 11% в Великобритании, 13,4% в Италии, 16,1% в Швеции, до 17,9% в США. Что касается развивающихся стран, то инфекция Н. pylori встречается в Албании у 96%, Индии — 84%, Китае — 67%, Чехии — 63%, Мексике — 55,3% подростков. Используемая современная методология комплексной оценки факторов риска дала возможность определить ассоциацию Н. pylori с социально-экономическими условиями, прежде всего — с проживанием в неблагоустроенном жилье, низким уровнем образования и физическим трудом родителей, низким качеством питания. Безусловно, для повседневной практики важен установленный факт, что основным источником заражения служат непосредственные контакты детей с инфицированными лицами, и, как свидетельствуют исследования, проведенные в последние годы, этим источником обычно являются члены семей.

Есть данные о том, что заражение детей происходит от своих родителей. С помощью серологических исследований Н. pylori, проведенных среди населения Туркменистана (2003), установлено, что сразу после рождения у значительной части детей (49%) имелись антитела к Н. pylori, к году — их доля снижалась почти в 2 раза (26%), а затем постепенно увеличивалась в каждой возрастной группе: к 5 годам — 46%, к 10 годам — 53%, к 14 — 82%.

При изучении распространенности Н. pylori-ассоциированных болезней в детском возрасте установлена зависимость инфицирования от давности хронического гастрита, например, у больных с кратким анамнезом заболевания Н. pylori выявляется в 15% случаев, тогда как при продолжительности болезни более 5 лет возбудитель обнаруживается в 70%. Исследования, проведенные в Китае, США, Финляндии, показали, что ежегодное увеличение заболеваемости Н. pylori-ассоциированных гастритов составляет приблизительно 1%.

Поперечные клинико-эпидемиологические исследования, проведенные в России на территориях с разным уровнем антропогенного загрязнения, также подтверждают высокую распространенность Н. pylori-позитивного хронического антрального гастрита у детей, однако этот показатель чрезвычайно разнообразен и составляет от 53% до 90%.

Многочисленные публикации свидетельствуют о том, что инфекция Н. pylori является причиной всех наиболее тяжелых форм гастродуоденальной патологии у детей. Наиболее часто Н. pylori обнаруживается при эрозивном (86%) и гипертрофическом (82%) гастритах, несколько реже при других формах гастрита: субатрофическом (60%), атрофическом (58%) и поверхностном (49%). При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Н. pylori выделяют чаще (91–100%), чем при язвенной болезни желудка (70–100%).

Таким образом, инфекция Н. pylori имеет глобальное значение и широко распространена среди детской популяции во всем мире. Большинство исследователей соглашается с тем, что Н. pylori-инфекция обычно приобретается в детском возрасте.

Существенный прогресс был достигнут в разработках схем лечения инфекции Н. рylori, ряд из которых является общепризнанным и рекомендуется на национальном и европейском уровнях. При назначении терапии мы руководствуемся международными рекомендациями по лечению Н. pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии (Маастрихт-3, 2006), согласно которым общий курс лечения должен быть увеличен до 10 или 14 дней. Тем не менее, применение 7-дневных схем возможно и показано при доказанной их эффективности в конкретном регионе. В Московской области в течение последних 15 лет антихеликобактерная тройная семидневная терапия (Де-Нол + Амоксициллин + Фуразолидон), имеющая 86% эффективности, остается одной из наиболее широко использующихся в практике врача-педиатра.

Как было указано выше, инфекция Н. рylori, воздействуя на организм, приводит к нарушению баланса микрофлоры толстой кишки, который усугубляется после перорального приема антибиотиков. Полученные к настоящему моменту данные свидетельствуют о том, что после антихеликобактерной терапии у всех больных наблюдается нарушение микробиоценоза кишечника, а клинические признаки дисбактериоза выявляются у 45,5% больных. Так, по нашим данным, при исследовании кала на дисбактериоз у больных с Н. pylori-ассоциированным гастритом, получающих комбинированную терапию, отмечался дефицит нормальной микрофлоры толстой кишки, сочетающийся с ростом условно-патогенных микроорганизмов, в том числе грибов рода Candida [19]. Последнее исследование, проведенное Е. В. Каннер [3], подтвердило положение о том, что обострение хронического гастродуоденита, ассоциированного с Н. pylori-инфекцией, сопровождается грубыми нарушениями в составе нормофлоры толстой кишки у детей. При изучении метаболитного статуса копрофильтратов установлено снижение относительного содержания уксусной кислоты, повышение доли пропионовой и масляной, изменение анаэробных индексов и отношений изомеров кислот к отношению неразветвленных кислот. Было установлено, что проведение стандартной антихеликобактерной терапии усугубляет микроэкологический дисбаланс в кишечнике у 57,1% больных. Очень важный практический аспект работы касается целесообразности профилактического назначения пре- и пробиотиков, энтеросорбентов с доказанным цитомукопротективным эффектом с первых дней начала эрадикационной антихеликобактерной терапии, что снижает риск развития антибиотико-ассоциированной диареи в 10 раз [3].

Многие вопросы относительно того, нужно ли детям назначать пробиотики на фоне антибиотикотерапии, остаются без ответа. Результаты проведенного метаанализа свидетельствуют об умеренных преимуществах приема отдельного пробиотического штамма, например, Saccharomyces boulardii, или Lactobacillus GG, или комбинации пробиотиков (например, Bifidobaterium lactis и Streptococcus thermophilus) для профилактики антибиотико-ассоциированной диареи [10, 11, 12]. В настоящее время нет объективных данных об эффективности назначения других пробиотических штаммов детям.

Saccharomyces boulardii — непатогенные пробиотические дрожжевые грибы, изначально изолированные из плодов личи, произрастающего в Индонезии, и впервые примененные для лечения диареи во Франции в начале 1950 гг. Лиофилизированная форма находит широкое клиническое применение в Европе, Азии, Африке, Центральной и Южной Америке. Доклинические и экспериментальные исследования продемонстрировали противовоспалительную, антибактериальную, ферментативную, метаболическую и антитоксическую активность препарата. Saccharomyces boulardii обладают естественной резистентностью к антибиотикам и кислотности желудочного сока, что очень важно. Эффективность Saccharomyces boulardii обусловлена прямым блокирующим действием на рост патогенных штаммов. Секретируя протеазу (54 кДа), пробиотик нейтрализует определенные бактериальные токсины, другие ферментные действия осуществляются выделением полиаминов, в результате чего увеличивается количество дисахаридов (лактазы, сахарозы, мальтазы, аминопептидазы), вырабатываемых щеточной каемкой микроворсинок. Увеличение секреции полиаминов стимулирует созревание энтероцитов и способствует достижению максимальной абсорбции глюкозы на их мембраны. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании была показана эффективность Saccharomyces boulardii у детей с острым гастроэнтеритом и взаимосвязь пробиотика с иммунным ответом организма [12]. Значительное достоверное увеличение уровня CD8 в группе детей, получавших Saccharomyces boulardii, свидетельствует о провоспалительной активности пробиотика, приводящей к высвобождению цитокинов и активации CD8 клеток, что, по-видимому, помогает ограничить инфекционный процесс. Это исследование согласуется с результатами других авторов, согласно данным которых выявлено незначительное повышение TGF-бета и снижение TNF-альфа (по механизму обратной отрицательной связи провоспалительные цитокины, стимулированные CD8, влияют на уровень TNF-альфа). Иммунологические изменения обнаружены в отношении сывороточного IgA и СРБ (С-реактивный белок). Значительное достоверное повышение уровня первого показателя и снижение второго по сравнению с исходными значениями также подтверждает важную способность пробиотика уменьшать воспалительный процесс.

Таким образом, высокая терапевтическая эффективность, превосходные фармакологические свойства, возможность использования вместе с другими лекарствами, высокий профиль безопасности, удобный режим приема делают Энтерол ® препаратом выбора для профилактики и коррекции дисбиотических нарушений, ухудшающих течение гастроэнтерологических заболеваний у детей.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Н. И. Урсова, доктор медицинских наук, профессор

МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) - это бактерия, которая может вызывать раздражение и дискомфорт в желудке, двенадцатиперстной кишке и слизистой оболочке тонкой кишки. Эта бактерия обычно передается орально ( в основном через слизь и слюну человека) и чаще всего приобретается в младенчестве.

В некоторых странах инфекции распространяются из-за грязной воды. Вот почему инфекция Helicobacter pylori тесно связана с социально-экономическим статусом пациента. Инфекция Helicobacter pylori продолжает оставаться одной из самых частых инфекций у людей. В 50% случаев инфекция Helicobacter pylori не сопровождается симптомами. Инфекция Helicobacter pylori связана с многочисленными желудочно-кишечными расстройствами, включая хронический гастрит (хроническое воспаление слизистой оболочки желудка), язву двенадцатиперстной кишки или желудка и неоплазию желудка (аденокарцинома желудка и лимфома желудка). Большинство методов лечения инфекции Helicobacter Pylori используют антибиотики для уничтожения бактерий и, лекарства, которые помогают уменьшить кислотность желудка и защитить слизистую оболочку желудка от лечения антибиотиками. Тем не менее, использование антибиотиков может иметь побочные эффекты. В этой статье мы хотим предложить вам десять мощных растительных средств от инфекции Helicobacter pylori, которые вы можете попробовать. Вы также можете объединить их или следовать нескольким рекомендациям параллельно для более мощного действия. Вот они!

10 эффективных травяных средств от инфекции хеликобактер пилори

Измельчите пакетик листьев полыни для чая, пока не получите порошок. Просейте порошок, чтобы отделить куски, которые не полностью измельчились. Смешайте порошок с 1 кг натурального меда. Оставьте смесь для мацерации на 10 дней. Перемешивайте смесь несколько раз в день в течение 10 дней. Принимайте 4 ч.л. этого лекарства за 30 минут до приема пищи (3 раза в день) и последнее перед сном.

Принимайте лекарство в течение 3 недель, затем сделайте паузу на 2 месяца и возобновите лечение еще на 3 недели. После окончания курса вы можете проверить наличие каких-либо инфекций Helicobacter pylori.

Скорее всего, инфекция исчезнет на этом этапе. Это растительное лекарственное средство успешно применяется пациентами с ГЭРБ и изжогой.

Для этого средства вам понадобится чай из корня аира. Все, что вам нужно сделать, это добавить 1 чайную ложку корня аира в 1 стакан холодной воды. Оставьте растение для мацерации на ночь в воде. На следующий день слегка подогрейте чай и пейте его маленькими глотками до и после каждого приема пищи.

Следуйте процедуре в течение 20 дней подряд, а затем сделайте паузу на следующие 10 дней. Возобновите при необходимости.

Приготовьте чайную смесь из цветов акации и календулы, листьев плантаго, мелиссы, зверобоя, корня солодки, корня зефира и корня аира.

Цветы календулы и солодки помогают защитить желудок, а акация и аир регулируют желудочную секрецию. Мелисса помогает облегчить боль в животе. Этот травяной чай также великолепен в лечении эрозий слизистой оболочки желудка, вызванных H. pylori.

Настойка прополиса - еще одно чудесное лекарство от инфекции H. pylori. Дозировка составляет 2 капли 30% настойки прополиса на 5 кг тела. Итак, если вы весите 60 кг, вам нужно 24 капли.

Принимайте вместе с небольшым кусочком хлеба за 15 минут до основного приема пищи. Следуйте лечению в течение 30 дней подряд. Кроме того, ежедневно пейте свежевыжатый сок из картофеля и капусты.

Идеальная дозировка - 200 мл сока 3 раза в день.

Растение Goldenseal (Hydrastis canadensis) традиционно используется в Северной Америке для удаления потенциально патогенных микроорганизмов из пищеварительного тракта. Он также обладает свойством успокаивать раздражения, вызванные их присутствием. Известно, что Hydrastis canadensis творит чудеса против инфекции Helicobacter pylori из-за высокого содержания летучих масел и алкалоидов. 3 основных алкалоида, обнаруженные в этой траве, - гидрастин, золотин и берберин. Известно, что берберин оказывает ингибирующее действие на развитие инфекций Helicobacter pylori.

Почки тополя (Populi Gammae) также известны как природный прополис. Исследования показали, что в почках тополя найдено 5 активных веществ. Из которых 3 обладают свойствами уменьшать количество потенциально патогенных микроорганизмов, включая Helicobacter pylori.

Они также содержат производные салигенола, которые обладают свойствами успокаивать слизистую оболочку желудка и любые раздражения.

Эта смола получаемая из вида фисташковых деревьев (Pistacia lentiscus), выращенных на греческом острове Хиос. Она традиционно используется для поддержания здорового пищеварительного тракта. Мастик является эффективным средством в устранении бактерий Helicobacter pylori и защите слизистой оболочки желудка.

Cetraria islandica, также известный как исландский мох, является одним из самых эффективных растительных лекарственных средств от H. pylori. Он содержит активные вещества, такие как усиновая кислота, которая способствует ингибированию избыточного роста бактерий. Он также содержит полисахариды, которые обладают иммуностимулирующим эффектом. Кроме того, слизи, которые он содержит, помогают успокоить раздражение желудочного тракта.

Масло гвоздики оказывает ингибирующее действие на развитие инфекций Helicobacter pylori. Также масла обладают эффектом уменьшения чувства дискомфорта в слизистой оболочке желудка. В дополнение к этим 2 эфирным маслам, вы также можете попробовать облепиховое масло, которое также прекрасно защищает желудок.

Сделайте смесь травяного чая с равными частями следующих трав:

Цветы календулы
Листья подорожника обыкновенного (Plantaginis folium)
Мицелис стенной (Mycelis muralis herba)
Зверобой (Hyperici herba)
Иссоп (Hyssopi herba)
Корень солодки (Liquiritiae radix)

Пейте 3 чашки этого чая ежедневно, за 15 минут до основного приема пищи. Для более сильного эффекта выпивайте до 6 чашек в день. Следуйте этому лечению в течение 6 недель. При необходимости возобновите.

Этот чай помогает защитить желудок и устранить дискомфорт. Он также поддерживает нормальное функционирование желудочного секрета и успокаивает желудок в целом. Чай обладает удивительным эффектом при лечении инфекции Helicobacter pylori, успокаивая и защищая желудок.

Лучшая диета при Хеликобактер пилори

Избегайте продуктов, вызывающих повышенную кислотность, таких как: жирное мясо, колбасы, ферментированный сыр, йогурт, кефир, копченые, жареные или консервированные продукты, животный жир, сладости, выпечка, сырые овощи (лук, чеснок, острый перец, сладкий перец, хрен, горчица), сырые фрукты, овощи и бобовые с высоким содержанием клетчатки (огурцы, редиска, фасоль, свекла, горох, баклажаны, помидоры), уксус, соленые огурцы, слишком холодные напитки, алкоголь, черный чай, зеленый чай, кофе. Вместо этого, есть много щелочных продуктов, которые помогают нейтрализовать избыток желудочной кислоты: молоко, отварные овощи и бобовые, масло, масла холодного отжима, вареное мясо, яйца всмятку, овес, макароны, тосты, бананы, авокадо, морковь, картофель, капуста. Также пейте много лечебных травяных чаев.

Наслаждайтесь едой в расслабленном состоянии и хорошо пережевывайте пищу. Что касается приема добавок, есть несколько витаминов, которые помогут. Мы говорим о витаминах А и Е, которые великолепно борются с инфекциями H. pylori. Прием по 1 разу в день увеличит эффективность любого растительного лекарственного средства. Витамин B 12 также является отличным лечебным средством.

Как и в случае любого другого заболевания, лучший подход к лечению инфекции H. pylori - это целостный подход. Максимально увеличьте эффект любого из домашних средств от вышеуказанной инфекции Helicobacter pylori с помощью правильной диеты и примите необходимые меры для укрепления вашей иммунной системы.

Единственная физическая причина, по которой мы заболеваем, заключается в том, что наша иммунная система слаба, что приводит к бактериальной инфекции. И иммунная система ослабевает чаще всего из-за длительного стресса, что означает дисбаланс эмоционального состояния. Внимательно следите за своими потребностями и посмотрите, что вас беспокоит, и вы найдете облегчение, тем самым дадите возможность своему телу исцелиться. Берегите себя! опубликовано econet.ru

На здоровье!
>
Темы портала
>
Оздоровление
>
Заболевания
>
Иммунитет при геликобактерной инфекции

. устойчивость к антибиотикам и лечение вызванных НПВХ инфекций и, не в последнюю очередь, их патогенез и возможный канцерогенез у человека. Хеликобактер является родом грамотрицательных бактерий, обладающих характерной спиральной формой. Они первоначально считались членами .

Helicobacter pylori — анаэробная грам-отрицательная бактерия, способная вызывать хронический гастрит типа В, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Геликобактерная инфекция сопряжена с риском развития МАЬТомы и карциномы желудка [4, 6, 7, 20]. Обычно инвазия Н. pylori протекает хронически, что приводит к изменению реактивности как местных иммунных механизмов слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), так и системного иммунного ответа [41]. Поэтому изменение иммунной реактивности тесно связано с патогенезом заболеваний, вызываемых H. pylori.
Геликобактерная инфекция характеризуется повышенной инфильтрацией пораженных слизистых оболочек полиморфно-ядерными нейтрофи-лами и мононуклеарными клетками. Предполагается, что Н. pylori лишь вызывает воспаление, тогда как повреждение клеток ЖКТ вторично и связано с неадекватной активацией иммунной системы. Указанное обстоятельство приводит к поражению клеток желудка и двенадцатиперстной кишки наподобие аутоиммунного [49]. Поэтому в настоящем обзоре приведены данные о реактивности иммунной системы при геликобактериозе.
Впервые наличие Н. pylori достоверно определено путем культивирования in vitro в 1982 г. С тех пор геликобактерная инфекция установлена во всех регионах земного шара. Показано, что ее эпидемиология имеет возрастные, географические, социально-экономические и другие особенности (рис. 1). Частота встречаемости Н. pylori-ce-ропозитивных лиц в слаборазвитых странах составляет более 80% населения, тогда как в экономически развитых не превышает 50—60% [18, 21].

Рис. 1. Частота встречаемости H. ру/оп-серопозитив-ных лиц в различных странах, % [18]

Рис. 2. Стадии патогенеза H. ру/оп-инфекции (по R.L. Ferrero и соавт., 1997) [26]. Здесь и на рис. 5 и 6: МФ — макрофаг, Н — нейтрофил, П — плазмоцит, Л — лимфоцит

Геликобактерной инфекции присущ фекально-оральный механизм передачи возбудителя. Н. pylori обладает такими факторами вирулентности, позволяющими ему колонизировать слизистые оболочки ЖКТ, как подвижность (мобильность), способность к адгезии, резистентность к действию кислот и уреазная активность (рис. 2).
Геликобактерная уреаза — фермент, имеющий гексамерную структуру и состоящий из двух субъединиц UreA и UreB, каждая из которых содержит два атома никеля в активном центре.
Уреаза гидролизует белки, входящие в состав слизи желудка, что позволяет Н. pylori проникать в подслизистый слой и адгезироваться на клетках [26]. На более поздних этапах инфекции уреаза является одним из факторов, модулирующих активность иммунной системы.
Н. pylori также имеет специфические факторы вирулентости VacA и CagA. VacA — вакуолизиру-ющий цитотоксин, белок с молекулярной массой 90 к Да. Он обнаруживается примерно у 40% штаммов Н. pylori, адгезируется на поверхности клеток-эффекторов, что установлено с помощью флюоресцентной микроскопии. Однако структурные элементы клетки, связывающие VacA, до настоящего времени не идентифицированы. Известно только, что прединкубация клеток с антителами к Н. pylori ингибирует адгезию VacA.
После адгезии происходит интернализация токсина. Через 2 ч после интернализации в клетках активно образуются вариабельные по размерам вакуоли, способные накапливать красный краситель. Установлено, что этот процесс сопряжен с нарушением биосинтеза гуанозинтрифосфата (ГТФ) и функции Na+, К+-АТФазы. Однако молекулярный механизм токсического действия пока остается неизученным [21].
60—90% штаммов Н. pylori содержат иммуно-модулирующий белок с молекулярной массой 120—140 кДа — CagA. Показано, что CagA+штам-мы вызывают более сильное воспаление, нейтро-фильную инфильтрацию, продукцию ряда цито-кинов, включая интерлейкин-8 (ИЛ-8). Они характеризуются более быстрым и более злокачественным развитием патологии, чем CagA^-штаммы (рис. 3).
Доказано, что CagA+-nrraMMbi могут одновременно сосуществовать с CagA^-штаммами. Вопрос о возможности плазмидного переноса CagA гена обсуждается [21].
Необходимо отметить, что в ответ на инвазию Н. pylori происходит защитная активация иммунной системы. Однако из-за специфических свойств геликобактера активация неадекватна: помимо ограничения роста патогена она вызывает гибель собственных клеток. При этом нет данных, которые бы указывали на то, что иммунная система способна сама, без дополнительной терапии, приводить к полной эрадикации Н. pylori [16].
При геликобактерной инфекции наблюдается инфильтрация слизистых оболочек ЖКТ

Рис. 3. Сравнение патогенной активности CagA+ -штаммов H. pylori с СадА

- штаммами (по T.L. Cover и соавт., 1997) [21]

полиморфно-ядерными клетками. По-видимому, она является не только реакцией на повреждение слизистых оболочек. Доказано, что продукты жизнедеятельности Н. pylori содержат хемотаксические факторы для нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов. Они влияют на адгезию нейтрофилов, их качественный состав, продукцию цитокинов клетками иммунной системы (рис. 4), а также способствуют изменению микроциркуляции в области инвазии так, что облегчается миграция иммуно-компетентных клеток крови [38].
Количественный и качественный состав клеток зависит от пола и возраста инфицированных Н. pylori, а также от тяжести течения патологического процесса [8]. В частности, соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов коррелирует с возрастом [11], показано преобладание мононуклеар-ных клеток в период менопаузы [3].
Цитотоксические Т-лимфоциты преобладают при язвенной болезни желудка. Число цитотокси-ческих Т-лимфоцитов существенно больше при язвенной болезни желудка, чем при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или геликобак-терном гастрите [1]. На всех Т-клетках инфильтрата обнаруживается маркер CD28, который, по-видимому, необходим для развития иммунного ответа на Н. pylori, так как именно с его участием Т-лимфоциты связываются с комплексом гис-тосовместимости на эпителиальных клетках (см. ниже) [28].
В ответ на инвазию слизистых оболочек Н. pylori включается В-клеточное звено иммунитета и синтезируются антигеликобактерные антитела классов IgA и IgG [27]. Характерный для раннего иммунного ответа синтез IgM [12] не установлен ни в одном исследовании. Это обстоятельство может свидетельствовать о длительном течении геликобактерной инфекции до ее клинического проявления.
IgA вырабатываются как в слизистых оболочках ЖКТ, так и секретиру-ются в слизистые оболочки из плазмы крови [14]. IgG поступают из плазмы, где сохраняются длительное время, по-видимому, в течение всей жизни. Поэтому их содержание используют для диагностики ранее перенесенной Н. /п//огг-инфекции [51, 53].
Серологическая диагностика Н. ру-/огг-инфекции рассматривается как наименее дорогая, наиболее доступная, эффективная и специфическая [2, 8].
Примерно у 25% пациентов с инвазией Н. pylori обнаружены аутоанти-тела к Н+, К+-АТФазе париетальных клеток желудка. Образование этих ау-тоантител может быть вызвано перекрестными антигенными детерминантами некоторых штаммов и Н+, К+-АТФазы или же изменением антигенной структуры клеток под влиянием продуктов жизнедеятельности гелико-бактера. Образование аутоантител приводит к повреждению клеток ЖКТ, что может вызывать их гибель [15, 19, 44].
Изменение активности В-клеточного звена иммунитета не является ярко выраженным. Основные отклонения при инфекции Н. pylori обнаруживаются в Т-клеточном звене иммунитета: гели-кобактер вызывает извращение соотношения числа Т-хелперных лимфоцитов [37].
При развитии геликобактерной инфекции наблюдается лимфоидная инфильтрация слизистых оболочек ЖКТ. В лимфоидном инфильтрате слизистой оболочки желудка имеется большее число СБ4+-клеток (Т-хелперов), чем у здоровых доноров и больных гастритом типов А и С [23, 30].
Так как клоны СБ4+-клеток могут содержать как Т-хелперы 1-го типа (ТЫ), так и 2-го (Th2), в ряде работ идентифицировались подтипы CD4+-клеток по тем цитокинам, которые они продуцируют.
ТЫ-лимфоцитам свойственен биосинтез у-ин-терферона (ИФН), ИЛ-2, фактора некроза опухоли а (ФНО-а), тогда как Тп2-клетки характеризуются продукцией ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6 [39]. В норме соотношение числа ТЫ/ТЬ2-лимфо-цитов сбалансировано. Эти клетки последовательно участвуют в обеспечении нормального иммунного ответа на разных этапах его развития [48]. Однако при ряде болезней возможен дисбаланс

Рис. 4. Влияние продуктов жизнедеятельности H. pylori на продукцию цитокинов макрофагов (по P.R. Harris, P.D. Smith, 1997) [29]: 1 — супернатант культуральной жидкости, ЛПС — липополисахарид H. pylori

соотношения числа Thl/Th2. Увеличение количества Тп2-лимфоцитов сопровождается развитием аллергии, а числа ТЫ-клеток — цитотоксически-ми и аутоиммунными поражениями [13].
Геликобактерная инвазия характеризуется гиперреактивностью Т-хелперов 1-го типа, тогда как активность Тп2-клеток практически не затронута. Это позволило некоторым авторам [33, 41, 47] рассматривать ТЫ-лимфоциты как эффекторы инфекции, вызванной Н. pylori.
При геликобактерном гастрите обнаружено увеличение соотношения числа Thl/Th2 в лим-фоидном инфильтрате [35], а при Н. pylori-ac-социированной язвенной болезни желудка — повышение продукции ФНО-а [17] и ИФН-у [17, 33]. Увеличение содержания ФНО-а при гели-кобактерной инфекции коррелирует с концентрацией ИФН-у и не коррелирует с содержанием ИЛ-А [14], то есть рост числа ТЫ-клеток происходит без изменения количества Тп2-лимфоци-тов.
Необходимо отметить, что ИФН-у является защитным противовирусным противовоспалительным регуляторным цитокином. Его действие на клетки неспецифическое. Оно основано на связывании с ИФН-рецепторами. В результате активируется тирозинкиназа, осуществляющая фосфо-рилирование факторов инициации трансляции, что приводит к замедлению процессов биосинтеза белка в клетках [5]. Поэтому длительная чрезмерная продукция ИФН-у, индуцированная Н. pylori, нарушает метаболизм и секрецию слизи и соляной кислоты, обусловливает повреждение эпителиальных клеток ЖКТ [52].
ИНФ-у существенно увеличивает также экспрессию молекул главного комплекса (или системы) гистосовместимости II класса (major histo-compatibility complex — MHC) и в меньшей степени — молекул МНС I класса [50]. Этот процесс потенцируется геликобактером [24]. Увеличение экспрессии молекул МНС стимулирует развитие иммунного ответа и адгезию иммуноцитов [12].

Однако геликобактер извращает эту иммунную реакцию, и нормальная реакция иммунной системы становится патологической.
Так, доказано, что Н. pylori взаимодействует с молекулами МНС II класса на поверхности эпителиальных клеток, запуская процесс апоптоза в этих клетках [25, 55]. По-видимому, увеличение интенсивности апоптотической гибели клеток приводит к развитию хронического поражения слизистых облочек ЖКТ (гастрит, язва). С другой стороны, этот процесс может обусловливать метаплазию эпителия, что принято рассматривать как предраковое состояние.
Как отмечено выше, под влиянием Н. pylori увеличивается синтез ФНО-а, который, как и ИФН-у, рассматривается в качестве цитокина, способного в высоких концентрациях поражать клетки собственного организма. Это связано, видимо, с тем, что ФНО-а угнетает клеточное деление, замедляет процессы регенерации и репарации тканей [12].
Так, показано, что при геликобактерной инвазии введение специфических ингибиторов биосинтеза ФНО-а уменьшало повреждение слизистой оболочки желудка, тогда как при дополнительном введении ФНО-а стимулировалась гибель клеток вне зависимости от наличия инфекции Н. pylori [54].
Помимо Т-клеток многие цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а и др.) могут продуцироваться макрофагами, которые в большом количестве обнаруживаются в лимфоидном инфильтрате. Активирующим сигналом для их синтеза макрофагами могут служить цитокины, вырабатываемые Т-клетками или другими макрофагами. Однако доказано, что наиболее существенное значение в стимуляции биосинтеза цитокинов макрофагами имеют продукты жизнедеятельности Н. pylori (рис. 5) [29].
Цитокины, в первую очередь ИНФ-у и ФНО-а, увеличивают биосинтез оксида азота (эндогенного вазодилатирующего фактора), который в небольшой концентрации необходим для нормальной функции тканей. Однако высокое содержание оксида азота токсично, что индуцирует апоп-тотическую гибель клеток. Поэтому увеличение его биосинтеза является одним из механизмов повреждения клеток ЖКТ при инвазии геликобак-тером, а введение ингибиторов биосинтеза оксида азота уменьшает повреждение [54].
Результаты экспериментальных данных позволяют сделать вывод, что такие цитокины, как ИФН-у, ФНО-а, участвуют не только в формировании иммунного ответа на геликобактерную инфекцию и в повреждении клеток ЖКТ, но и в изменении активности нервной системы под их влиянием. Вырабатываемый макрофагами ИЛ-1 может вызывать лихорадочное состояние [29, 54]. Под влиянием цитокинов могут изменяться секреция субстанции Р, увеличиваться синтез

Рис. 5. Индуция продуции цитокинов клетками эпителия и иммунными клетками в ответ на инфицирование H. pylori [22]. МАФ — макрофагактивирую-щий фактор

Узнайте больше на тему хеликобактер:

Читайте также: