Иммуноблот антинуклеарных антител при склеродермии
Вход на сайт
где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела онкогенетика онкогены онкоген аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика BRCA NRAS KRAS BRAF HER2 MSI PCA3 тест мутации
Что ищут на нашем сайте:
Аутоиммунные эндокринные заболева, 01 02 15 300, Индекс альбумина, ЦИК, волчаночный, kak opredelit efffektivnost lekarstv po acr20 50 70, Антинейрональные антитела к тканя, Кольпротектин, Системная красная волчанка, интерлейкины, антитела к гепарину, генетические заболевания печени, Ингибитор С1 эстеразы C1 Esterase Inhibitor, аутоиммунный териоидит, fynbntkf r ltcvjcjvfv rj b, Acetilholina receptoru, Антитела к С1g фактору комплемента, Смешанное заболевание мыш и соед, ревматоидный васкулит, скрининговый тест, иммунология.
Системные ревматические заболевания
К системным ревматическим заболеваниям относятся: системная красная волчанка, диффузная и локализованная склеродермия, синдром Шегрена, дерматомиозит, смешанные заболевания соединительной ткани, перекрестные синдромы в рамках смешанных заболеваний соединительной ткани, синдром Рейно, CREST-синдром, ювенильный олигоартрит.
Несмотря на то, что антинуклеарные аутоантитела не обладают прямым цитотоксическим действием на клетки человека, иммунные комплексы способны запускать иммунологическое воспаление, особенно в местах, где сосуды особенно тонки, в том числе в почках, коже, ЦНС, синовии, плевре. Отложения аутоантител в почках или коже могут быть выявлены с помощью прямого иммунофлюоресцентного исследования (см. биопсия кожи - волчаночная полоска), которое является надежным методом диагностики смешанных заболеваний соединительной ткани. Учитывая разнообразие мишеней аутоантител, основным методом их обнаружения является непрямая реакция иммунофлюоресценции, после проведения которой также используются другие методы.
Антинуклеарные антитела обнаруживаются благодаря их связыванию с внутриклеточными антигенами перевиваемой линии клеток эпителия человека (HEp-2). Антинуклеарный фактор является одним из основных скрининговых тестов, так как эти антитела часто встречаются при различных аутоиммунных заболеваниях. Содержание антител оценивается в виде титра сыворотки, и чем выше титр – тем антител больше. Антинуклеарный фактор в титре менее 1/160 может отмечаться у 1-2% здоровых лиц, в титрах 1/320 и более указывает на высокую вероятность смешанных заболеваний соединительной ткани, прежде всего системной красной волчанки. При системной красной волчанке титр коррелирует с тяжестью процесса и снижается при эффективной терапии.
Кроме титра сыворотки, при положительном результате анализа описывается тип свечения ядра. Он обусловлен широким спектром антител, которые находят свои мишени внутри клетки. Описано более 20 типов свечения, однако для клинической практики достаточно 7 из них:
Цена: 755 грн.
Код исследования: Е20
Метод: Иммуноблот.
Анализатор: Люминесцентный микроскоп "Euroimmun".
Тест – система: " Euroimmun”.
4. +++ - сильноположительный (высокое содержание аутоантител к специфическому антигену)
Часты случаи обнаружения в одном биоматериале нескольких специфичностей антинуклеарных антител.
Антиген | Значение |
Scl-70 | Антигеном этих антител является топоизомераза I. Основной маркер системного склероза с проксимальной склеродермией и диффузным поражением кожи и внутренних органов. |
CENT-А | CREST синдром со склеродактилией, телангиэктазиями, подкожными кальцинатами, синдромом Рейно, эзофагитом. |
CENT-B | CREST синдром со склеродактилией, телангиэктазиями, подкожными кальцинатами, синдромом Рейно, эзофагитом. |
Фибриллярин | Специфичный маркер склеродермии обуславливает ядрышковый тип антинуклеарного фактора на клетках Нер 2, при системных формах указывает на вовлечение внутренних органов. |
NOR90 | Антиген ядрышкового типа свечения антинуклеарного фактора специфичного для склеродермии. |
Th/To | Антитела к этому антигену наблюдают при лимитированных кожных формах склеродермии, отмечается взаимосвязь с поражением легких. |
PM-Scl 100/75 | Маркер перекрестного синдрома, сочетающего симптоматику склеродермии и полимиозита, может встречаться при идиопатическом полимиозите. Нередко отмечается при артрите и поражении пищевода. Часто встречается при склеродермии у детей. |
Ku | Маркер сочетания склеродермии и полимиозита. Встречается при системной красной волчанке, синдроме Шегрена и других системных ревматических заболеваниях, часто ассоциирован с полимиозитом. Сочетается с легочной гипертенизией. |
Антиген Значение Scl-70 Антигеном этих антител является топоизомераза I. Основной маркер системного склероза с проксимальной склеродермией и диффузным поражением кожи и внутренних органов. CENT-А CREST синдром со склеродактилией, телангиэктазиями, подкожными кальцинатами, синдромом Рейно, эзофагитом. CENT-B CREST синдром со склеродактилией, телангиэктазиями, подкожными кальцинатами, синдромом Рейно, эзофагитом. Фибриллярин Специфичный маркер склеродермии обуславливает ядрышковый тип антинуклеарного фактора на клетках Нер 2, при системных формах указывает на вовлечение внутренних органов. NOR90 Антиген ядрышкового типа свечения антинуклеарного фактора специфичного для склеродермии. Th/To Антитела к этому антигену наблюдают при лимитированных кожных формах склеродермии, отмечается взаимосвязь с поражением легких. PM-Scl 100/75 Маркер перекрестного синдрома, сочетающего симптоматику склеродермии и полимиозита, может встречаться при идиопатическом полимиозите. Нередко отмечается при артрите и поражении пищевода. Часто встречается при склеродермии у детей. Ku Маркер сочетания склеродермии и полимиозита. Встречается при системной красной волчанке, синдроме Шегрена и других системных ревматических заболеваниях, часто ассоциирован с полимиозитом. Сочетается с легочной гипертенизией.
Антинуклеарные антитела при склеродермии (Scl-70, CENP A, CENP B, RP 11, RP 155, фибрилларин, NOR 90, Th/To, PM-Sc 100, PM-Scl 75, Ku, PDGR, Ro-52) и антинуклеарный фактор (АНФ), иммуноблот
Информация об исследовании
Метод выявления основных (Scl-70 и CENP-B), а также ряда минорных антител (в том числе PM-Scl и RNAPol), которые присущи основным клиническим формам диффузной склеродермии (например, СС или CREST), а их выявление указывает на активность и прогноз этого заболевания.
Показания к назначению исследования
Дифференциальная диагностика системных ревматических заболеваний.
Подозрение на диффузную склеродермию и ее разновидности.
CREST-синдром (Кальцинаты мягких тканей, синдром Рейно, Эзофагит, Склеродактилия, Телангиэктазии).
Лимитированная и локализованная склеродермия.
Синдром Рейно неуточненной этиологии
Фиброз легких и легочная гипертензия..
Противопоказания и ограничения.
Абсолютных противопоказаний нет.
Подготовка к исследованию
1. Кровь рекомендуется сдавать натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования – легкий ужин с ограничением жирной пищи.
2. За 1–2 часа до сдачи крови следует воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе (можно пить негазированную воду). Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение.
3. За 24 часа до исследования необходимо исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).
4. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.
Материал для исследования.
Метод исследования.
Формат представления результатов, единицы измерения [и анализатор по возможности] .
Полуколичественное исследование, интенсивность реакции пропорциональна содержанию аутоантител к конкретным антигенам, оценивается в крестах по результатам денситометрии.
Результаты исследования
- Антитела к SS-A (52 кДа) не обнаружены
- Антитела к PDGFR не обнаружены
- Антитела к Ku не обнаружены
- Антитела к PM-Scl 75 не обнаружены
- Антитела к PM-Scl 100 не обнаружены
- Антитела к Th/To не обнаружены
- Антитела к NOR90 не обнаружены
- Антитела к Fibrillarin не обнаружены
- Антитела к RP155 не обнаружены
- Антитела к RP11 не обнаружены
- Антитела к CENP-B не обнаружены
- Антитела к CENP-A не обнаружены
- Антитела к Scl-70 не обнаружены
- Антитела к SS-A (52 кДа) не обнаружены
- Антитела к PDGFR не обнаружены
Отрицательный результат иммуноблота антинуклеарных антител при склеродермии значительно снижает вероятность диагноза системной склеродермии. Ложноотрицательный результат данного теста может встречаться при выявлении антител, характерных для системной красной волчанки, синдрома Шегрена, дерматомиозита/полимиозита, а также при смешанном заболевании соединительной ткани (синдром Шарпа). При подозрении на другие системные аутоиммунные заболевания рекомендуется выполнение иммуноблота при полимиозите и иммуноблота антинуклеарных антител.
Положительный результат иммуноблота антинуклеарных антител при склеродермии:
Клинико-диагностическое значение выявления аутоантител к антигену
Антитела к Scl-70
Антигеном этих антител является топоизомераза I. Основной маркер системного склероза с проксимальной склеродермией и диффузным поражением кожи и внутренних органов.
Антитела к CENP-А
Основной диагностический маркер одной из разновидностей диффузной склеродермии - CREST синдрома, представляющего сочетание склеродактилии, телангиэктазий, подкожных кальцинатов, синдрома Рейно и аутоиммунной фиброзирующего эзофагита. Иногда может отмечаться интерстициальное поражение легких.
Антитела к CENP-B
CREST-синдром со склеродактилией, телангиэктазиями, подкожными кальцинатами, с-мом Рейно, эзофагитом.
Антитела к RP11/RP155
Антитела к РНК-полимеразам указывают на высокий риск вовлечения внутренних органов, включая почки и сердце.
Антитела к Fibrillarin
Специфичный маркер склеродермии, обуславливает ядрышковый тип антинуклеарного фактора на клетках Нер2, при системных формах указывает на вовлечение внутренних органов.
Антитела к NOR90
Антиген ядрышкового типа свечения антинуклеарного фактора, специфичного для склеродермии.
Антитела к Th/To
Антитела к этому антигену отмечаются при лимитированных кожных формах склеродермии, отмечается взаимосвязь с поражением легких.
Антитела к PM-Scl 100/75
Маркер перекрестного синдрома, сочетающего симптоматику склеродермии и полимиозита, могут встречаться при идиопатическом полимиозите. Нередко отмечается при артрите и поражении пищевода. Часто встречаются при склеродермии у детей.
Маркер сочетания склеродермии и полимиозита. Встречаются при системной красной волчанке, синдроме Шегрена и других системных ревматических заболеваниях, часто ассоциирован с полимиозитом. Сочетается с легочной гипертенизией.
Антитела к PDGFR
Крайне редкий, но специфичный маркер склеродермии.
Антитела к SS-A (Ro52)
Отмечается при различных аутоиммунных заболеваниях, чаще при системной красной волчанке и ее кожных формах, системных ревматических заболеваниях, ревматоидном артрите, аутоиммунных заболеваниях печени, инфекционных заболеваниях и т.д.
Исследование, направленное на определение антинуклеарных антител, для диагностики и дифференциации склеродермии, формы и тяжести течения заболевания, поражения органов и систем.
Антинуклеарные антитела; иммуноблотинг; лайн-блоттинг; системная склеродермия.
Синонимы английские
Antinuclear antibodies (ANA); lain-blot; systemic sclerosis.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Системная склеродермия (склеродермия) – это хроническое аутоиммунное системное заболевание соединительной ткани. К основным клиническим проявлениям заболевания относятся локальный или распространенный фиброз кожи, нарушение микроциркуляции и вовлечение в патологический процесс некоторых систем и органов. При диффузной форме склеродермии, помимо поражения кожи, может отмечаться фиброз легких, развитие дыхательной недостаточности, поражение сердца, почек, пищевода, нервной системы, суставов. При лимитированной форме заболевания отмечается изолированное вовлечение в патологический процесс кожи. Известно также состояние, представляющее собой доброкачественную форму диффузной склеродермии - CREST-синдром. Для него характерно наличие подкожных кальцинатов, синдром Рейно, эзофагит, склеродактилия и телеангиэктазии на коже туловища.
В основе лабораторной серологической диагностики системной склеродермии лежит выявление антинуклеарных антител, играющих также большую роль в патогенезе заболевания. Данные антитела могут встречаться у 80-95 % больных склеродермией. Антинуклеарный фактор, определяемый методом непрямой иммунофлюресценции на клеточной линии HEp-2, выявляется у 90 % больных склеродермией. Метод иммуноблотинга является подтверждающим тестом, позволяющим выявлять антитела к более широкому спектру антигенов, характерных для данной патологии. К ним относятся антитела к Scl-70, CENT-A, CENT-B, RP11, RP155, Fibrillarin, NOR90, ThTo, PM-Scl 10075, Ku, PDGFR и Ro-52 антигенам.
Антитела к Scl-70 (топоизомеразе-1) направлены к негистоновому белку массой 70 кДа и могут быть обнаружены у 13-35 % больных ССД. Они встречаются чаще у больных с диффузной формой заболевания, свидетельствуют о тяжелом течении заболевания с вовлечением в патологический процесс легких, сосудов почек, сердца, мышц, суставов, а также коррелируют с активностью заболевания.
Антитела к центромерам (CENТ-A и CENТ-В) направлены к белкам-компонентам центромер и обнаруживаются у 20-30 % больных склеродермией. Они являются диагностическим маркером CREST-синдрома и чаще всего свидетельствуют о благоприятном течении заболевания, лимитированной форме склеродермии. Также следует отметить, что обнаружение данных антител может коррелировать с развитием легочного фиброза, поражения пищевода. Они могут быть обнаружены при других аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, ревматоидном артрите, аутоиммунном тиреоидите.
Антитела к РНК-полимеразам (RP 11, RP 155) являются высокоспецифичными для системной склеродермии, чаще встречаются у больных с диффузной формой заболевания (30-40 %). Они взаимосвязаны с тяжелым течением заболевания, развитием легочного фиброза, поражением почек, сердца.
Антитела к фибрилларину (fibrillarin) направлены против белковых компонентов U3 ядерного рибонуклеопротеинового комплекса и встречаются у 4 % больных склеродермией. Чаще они выявляются совместно с другими антителами: к центромерам, Scl-70 или РНК-полимеразам. Обнаружение данных антител у больных склеродермией может свидетельствовать о тяжелом течении заболевания с поражением внутренних органов. Они могут быть обнаружены при других аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, смешанном заболевании соединительной ткани, ревматоидном артрите.
Антитела к антигену NOR-90 встречаются редко, ассоциированы с лимитированной формой системной склеродермии.
Антитела к Th/To обнаруживаются в 2-5 % случаев заболевания, преимущественно при лимитированной форме склеродермии. Описывается взаимосвязь обнаружения данных антител с поражением легких, развитием легочной гипертензии, а также с поражением суставов.
Антитела к PM-Scl направлены к белкам массой 100 и 75 кДа, являются диагностическим лабораторным показателем перекрестного синдрома, для которого характерны клинические проявления склеродермии и полимиозита. Они могут быть обнаружены у 3 % больных ССД и у 8 % больных полимиозитом. Их выявление ассоциировано с поражением кожи, суставов, пищевода у больных системной склеродермией. Антитела к PM-Scl75 чаще обнаруживаются у лиц детского возраста.
Антитела к Ku антигену встречаются в 1-14 % случаев системной склеродермии. Они могут выявляться при перекрестном синдроме, сочетающем клинические проявления склеродермии и полимиозита/дерматомиозита. Описано наличие антител к Ku у больных системной красной волчанкой, синдромом Шегрена.
Встречаемость антител к рецептору фактора роста тромбоцитов (PDGFR) очень редка. Но данный показатель является высокоспецифичным для системной склеродермии и взаимосвязан с распространенным поражением кожи, легочным фиброзом.
Антитела к Ro-52 (Robert) направлены к антигену, представленному полипептидом, массой 52 кДа. Они встречаются при различных аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, дискоидной волчанке, синдроме Шегрена, системной склеродермии, ревматоидном артрите, смешанном заболевании соединительной ткани, аутоиммунных заболеваниях печени.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики и дифференциальной диагностики системных заболеваний соединительной ткани;
- для диагностики системной склеродермии и различных форм заболевания (лимитированная, диффузная, смешанная);
- для прогнозирования и подтверждения поражения различных органов и систем у больных склеродермией;
- для диагностики CREST-синдрома;
- для диагностики причин возникновения синдрома Рейно, склеродактилии, легочного фиброза при отсутствии характерных клинических проявлений заболевания;
- для диагностики перекрестных синдромов склеродермии и других заболеваний, в частности полимиозита.
Когда назначается исследование?
- При подозрении на системное заболевание соединительной ткани;
- при клинических проявлениях, характерных для системной склеродермии;
- для диагностики форм системной склеродермии (лимитированная, диффузная, смешанная);
- при подозрении на вовлечение в патологический процесс внутренних органов;
- для мониторинга активности системной склеродермии, тяжести течения заболевания;
- для контроля эффективности проводимого лечения.
Что означают результаты?
Компонент
Референсные
значения
Что такое антинуклеарные антитела
Свечение антител в микроскопе
Антинуклеарные антитела — это патологические компоненты иммунной системы, ведущие к возникновению аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, таких как системная красная волчанка, синдром и болезнь Шегрена, системная склеродермия.
Антинуклеарные антитела представляют из себя белки-иммуноглобулины, вырабатываемые защитными клетками человеческого тела (лимфоцитами). Из-за сбоя в работе иммунной системы ядра собственных клеток распознаются ею как чужеродные и вредные, что приводит к ошибочной выработке антител к разным компонентам клеточных ядер.
Всего выявлено более 190 компонентов ядра, к которым может вырабатываться патологический иммунный ответ, однако диагностическое значение имеют около 20 из них. К наиболее важным относят антитела к одно- и двуспиральной ДНК, гистонам, нуклеосомам и рибосомальному P-протеину.
Ядро содержится практически в любой клетке человеческого тела, за исключением некоторых кровяных. Оно находится внутри клетки и защищено собственной оболочкой, цитозолем и внешней клеточной мембраной. Антитела находятся во внеклеточной среде и чаще всего не могут напрямую контактировать с ядром, повреждая его. Однако при любом нарушении целостности клеточных оболочек антинуклеарные антитела, если они имеются в организме, способны связываться с компонентами ядра, образуя нерастворимые комплексы. Именно они и являются причиной возникновения разнообразных аутоиммунных заболеваний соединительной ткани.
Механизм образования
Антинуклеарные антитела и рецепторы
Однако в некоторых случаях антинуклеарные антитела возникают в больших количествах и оказываются вовремя не распознаны организмом как патологические. Чаще всего это бывает при обширных солнечных ожогах, когда миллионы клеток кожи оказываются повреждены ультрафиолетом. Ядра погибших клеток оказываются непосредственно во внутренней межклеточной среде организма, где их встречают иммунные клетки — лимфоциты и макрофаги.
ДНК из ядер, гистоновые белки и другие белковые и нуклеиновые компоненты могут быть настолько повреждены ультрафиолетовым излучением, что в некоторых случаях изменяются до неузнаваемости. Именно это и провоцирует иммунные клетки вырабатывать против них антитела, как против чужеродных веществ.
Нормальные значения АНА
Отсутствие антител — вариант нормы
Нормальным значением является полное отсутствие антинуклеарных антител. При скрининговом ИФА-исследовании отрицательный ответ чаще всего записывается с указанием титра (разведения), пример: «Отрицательно, Причины повышения ANA
Повышение антител при системной склеродермии
Положительный результат анализа может свидетельствовать о наличии одного или нескольких следующих заболеваний:
- системная красная волчанка,
- лекарственная волчанка,
- синдром или болезнь Шегрена,
- системная склеродермия,
- синдром Шарпа.
Гепатит может стать причиной слабоположительного результата
Слабоположительный результат может быть вызван как наличием вышеперечисленных заболеваний, так и заболеваниями, не связанными с системой иммунитета. Перечислим основные болезни, которые могут его вызвать:
- ревматоидный артрит, в том числе ювенильный (детский),
- первичная легочная гипертензия,
- идиопатический легочной фиброз,
- синдром Рейно (дигитальный васкулит),
- болезнь Крона,
- узелковый периартериит,
- гепатиты различной природы,
- злокачественные новообразования (опухоли),
- некоторые инфекционные болезни (туберкулез, шистосомоз, малярия).
Слабоположительный результат анализа иногда выявляется у здоровых лиц, чаще у женщин в возрасте старше 60 лет.
Показания к исследованию
Показанием для проведения анализа могут быть боли в суставах
Исследование показано при симптомах, не исключающих аутоиммунную патологию соединительной ткани:
Также анализ назначается при имеющемся аутоиммунном заболевании для контроля за эффективностью лекарственной терапии.
Подготовка к анализу и методика проведения исследования
Определение антител может быть выполнено в нескольких вариантах
Анализ сдается утром натощак либо в другое время, однако не ранее 5-6 часов после последнего приема пищи. Также желательно не принимать никакие лекарственные средства до взятия крови на исследование.
Существует несколько вариантов проведения анализа, отличающихся по своей точности и возможности количественной оценки концентрации антител.
Скрининговое ИФА-исследование (иммуноферментный анализ) позволяет выявить наличие суммарных антинуклеарных антител и их титра. К плюсам метода относится его относительная дешевизна и возможность выяснить, необходимы ли расширенные исследования. При отрицательном результате анализа дальнейшие исследования чаще не показаны.
Непрямая флуоресцентная микроскопия — это метод, основанный на окрашивании антител специальными веществами, дающими под ультрафиолетовым светом зеленое свечение. Тип и характер свечения позволяет врачу лабораторной диагностики определить, с какими компонентами клетки связались антитела, а также примерно узнать их количество.
Иммуноблот-исследование позволяет определить наличие каждого типа антинуклеарных антител по отдельности. Чаще всего этот анализ назначается после положительного результата другого исследования для уточнения диагноза.
Факторы, влияющие на результат
Лекарственные препараты способны искажать результат
Ложноположительный результат анализа может быть вызван приемом некоторых групп лекарственных препаратов:
- антидепрессанты;
- антиаритмики (бисопролол, биосотал);
- противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитоин);
- препараты для лечения атеросклероза (ловастатин, аторвастатин);
- средства для понижения артериального давления.
Лечение отклонений от нормы
Диагноз и лечение определяет врач
Для лечения аутоиммунных заболеваний соединительной ткани применяются следующие группы препаратов:
- кортикостероиды (позволяют уменьшить иммунный ответ организма и снизить концентрацию патологических антител);
- антифиброзные препараты (уменьшаю явления склерозирования соединительной ткани);
- иммуносупрессивные средства;
- ангиопротекторы (препараты, защищающие сосуды);
- нестероидные противовоспалительные средства.
Стоит заметить, что диагностика данной группы заболеваний сложна и требует ряда дополнительных исследований, кроме выявления антинуклеарных антител и их вида. Диагноз чаще всего не может быть установлен после однократного исследования крови.
Определение антинуклеарных антител в сыворотке крови специфичных для диагностики склеродермии методом иммуноблота.
Системная склеродермия (склеродермия) – хроническое аутоиммунное системное заболевание соединительной ткани,характеризующееся прогрессирующим фиброзом кожи и внутренних органов (легких, сердца, пищеварительного тракта, почек), а также поражением опорно-двигательного аппарата. При диффузной форме склеродермии, помимо поражения кожи, может отмечаться фиброз легких, развитие дыхательной недостаточности, поражение сердца, почек, пищевода, нервной системы, суставов. При лимитированной форме заболевания отмечается изолированное вовлечение в патологический процесс кожи. Известно также состояние, представляющее собой доброкачественную форму диффузной склеродермии - CREST-синдром. Для него характерно образование подкожных кальцинатов, синдром Рейно, эзофагит, склеродактилия и телеангиэктазии на коже туловища.
Распространенность склеродермии в различных странах – 240 - 290 случаев на 1 млн. населения. Женщины болеют в 3–7 раз чаще, чем мужчины, начало заболевания возможно в любом возрасте, но чаще заболевают люди в возрасте от 30 до 60 лет. Встречаются семейные случаи заболевания. Причины склеродермии недостаточно изучены. Предполагается многофакторный генез заболевания, обусловленный взаимодействием неблагоприятных экзо- и эндогенных факторов. Наряду с ролью инфекции (в том числе вирусной), охлаждения, вибрации, травм, стресса и эндокринных расстройств, особый интерес представляет воздействие химических агентов (промышленных, бытовых, алиментарных) и некоторых лекарственных препаратов. В последние годы активно изучаются генетические механизмы предрасположенности к склеродермии.
В основе лабораторной серологической диагностики системной склеродермии лежит выявление антинуклеарных антител, играющих большую роль в патогенезе заболевания. Данные антитела могут встречаться у 80-95 % больных склеродермией. Антинуклеарный фактор, определяемый методом непрямой иммунофлюресценции на клеточной линии HEp-2, выявляется у 90 % больных склеродермией. Метод иммуноблота является подтверждающим тестом, который позволяет одновременно в одном тесте провести исследование 13 основных разновидностей антинуклеарных антител, характерных для данной патологии:
Аутоантитела к антигену Scl-70 (топоизомеразе-1);
Аутоантитела к антигену CENT А;
Аутоантитела к антигену CENT B;
Аутоантитела к антигену RP 11
Аутоантитела к антигену RP 155
Аутоантитела к антигену Fibrillarin
Аутоантитела к антигену NOR90
Аутоантитела к антигену Th/To,
Аутоантитела к антигену PM-Scl100/75,
Аутоантитела к антигену Ku,
Аутоантитела к антигену PDGFR,
Аутоантитела к антигену Ro-52
Антитела к Scl-70 (топоизомеразе-1) направлены к негистоновому белку массой 70 кДа и могут быть обнаружены у 13-35 % больных системной склеродермией. Они встречаются чаще у больных с диффузной формой заболевания, свидетельствуют о тяжелом течении заболевания с вовлечением в патологический процесс легких, сосудов почек, сердца, мышц, суставов, а также коррелируют с активностью заболевания. Полагают, что антитела к Scl-70 не только позволяют прогнозировать течение заболевания и, соответственно, назначать адекватную терапию, но также имеют диагностическое значение, появляясь на самом раннем этапе (изолированный феномен Рейно) и сохраняясь в течение всего периода болезни.
Антитела к центромерам (CENТ-A и CENТ-В) направлены к белкам-компонентам центромер, обнаруживаются у 20-30 % больных склеродермией. Они являются диагностическим маркером CREST-синдрома и чаще всего свидетельствуют о благоприятном течении заболевания, лимитированной форме склеродермии. Также следует отметить, что обнаружение данных антител может коррелировать с развитием легочного фиброза, поражения пищевода. Они могут быть обнаружены при других аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, ревматоидном артрите, аутоиммунном тиреоидите.
Антитела к RP 11, RP 155 (РНК-полимеразам) являются высокоспецифичными для системной склеродермии, чаще встречаются у больных с диффузной формой заболевания (30-40 %), их наличие связано с тяжелым течением заболевания, развитием легочного фиброза, поражением почек, сердца.
Антитела к fibrillarin (фибрилларину) направлены против белковых компонентов U3 ядерного рибонуклеопротеинового комплекса и встречаются у 4 % больных склеродермией. Чаще они выявляются совместно с другими антителами: к центромерам, Scl-70 или РНК-полимеразам. Обнаружение данных антител у больных склеродермией может свидетельствовать о тяжелом течении заболевания с поражением внутренних органов. Они могут быть обнаружены при других аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, смешанном заболевании соединительной ткани, ревматоидном артрите.
Антитела к антигену NOR-90 встречаются редко, ассоциированы с лимитированной формой системной склеродермии.
Антитела к Th/To (Th/To-рибонуклеопротеинам) обнаруживаются в 2-5 % случаев заболевания, преимущественно при лимитированной форме склеродермии. Описывается взаимосвязь обнаружения данных антител с поражением легких, развитием легочной гипертензии, а также с поражением суставов.
Антитела к PM-Scl направлены к белкам массой 100 и 75 кДа, являются диагностическим лабораторным показателем перекрестного синдрома, для которого характерны клинические проявления склеродермии и полимиозита. Они могут быть обнаружены у 3 % больных склеродермией и у 8 % больных полимиозитом. Их выявление ассоциировано с поражением кожи, суставов, пищевода у больных системной склеродермией. Антитела к PM-Scl75 чаще обнаруживаются у лиц детского возраста.
Антитела к Ku антигену встречаются в 1-14 % случаев системной склеродермии. Они могут выявляться при перекрестном синдроме, сочетающем клинические проявления склеродермии и полимиозита/дерматомиозита. Описано наличие антител к Ku у больных системной красной волчанкой, синдромом Шегрена.
Антитела к антигену PDGFR(рецептору фактора роста тромбоцитов) встречаются очень редко. Тем не менее данный показатель является высокоспецифичным для системной склеродермии и взаимосвязан с распространенным поражением кожи, легочным фиброзом.
Антитела к Ro-52 (Robert) направлены к антигену, представленному полипептидом, массой 52 кДа. Они встречаются при различных аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, дискоидной волчанке, синдроме Шегрена, системной склеродермии, ревматоидном артрите, смешанном заболевании соединительной ткани, аутоиммунных заболеваниях печени.
Кровь рекомендуется сдавать утром, не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи (воду пить можно).
Материал для исследования: сыворотка крови.
- Лабораторная диагностика системной склеродермии и различных форм заболевания (лимитированная, диффузная, смешанная).
- Прогнозирование и подтверждение поражения различных органов и систем у больных склеродермией.
- Мониторинг активности системной склеродермии, тяжести течения заболевания.
- Контроль эффективности проводимого лечения.
- Диагностика причин возникновения синдрома Рейно, склеродактилии, легочного фиброза при отсутствии характерных клинических проявлений заболевания.
Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.
Возможно обнаружение в одном биоматериале нескольких специфических разновидностей антинуклеарных антител.
Результаты данного исследования необходимо интерпретировать комплексно, в сочетании с клиническими данными. Отрицательный результат иммуноблота не исключает системного аутоиммунного заболевания соединительной ткани.
Читайте также: