Иммуноблот на системные заболевания соединительной ткани
Специфичные аутоантитела к различным компонентам клеточного ядра, которые образуются при некоторых тяжелых аутоиммунных патологиях и имеют большое значение в диагностике системных ревматических заболеваний.
Специфичные АНА, антитела к экстрагируемым ядерным (нуклеарным) антигенам, антитела при аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани.
Синонимы английские
Antinuclear Antibodies (ANA) Comprehensive Profile, ANA-specific Antibodies, Extractable Nuclear Antigen Antibodies (ENA Panel).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Антинуклеарные антитела (АНА) к экстрагируемым ядерным антигенам представляют собой антитела к растворимым компонентам ядра клетки (рибонуклеопротеинам). В норме АНА отсутствуют в организме. При аутоиммунной патологии иммунная система начинает вырабатывать специфические иммуноглобулины к собственным клеткам и их компонентам.
Основной метод определения специфичности антител при положительном антинуклеарном факторе – это иммуноблотинг, позволяющий дифференцировать системные заболевания соединительной ткани. Данный метод исследования дает возможность одновременно выявить антитела к нескольким различным внутриклеточным антигенам, которые могут встречаться как сочетанно, так и изолированно.
Анти-Sm (Smith) – антитела к U1-, U2-, U4-рибонуклеопротеинам – специфичны для системной красной волчанки (СКВ). Они редко встречаются при других системных заболеваниях соединительной ткани и являются одним из критериев диагностики СКВ. При этом, однако, концентрация анти-Sm не коррелирует с активностью системной красной волчанки.
Антитела к антигенам RNP (anti-ribonucleoprotein) – это антитела к белковым компонентам малого ядерного нуклеотида – U-1-РНК. Они обнаруживаются при смешанных заболеваниях соединительной ткани (синдроме Шарпа), реже при системной красной волчанке и других ревматических заболеваниях.
Антитела к SS-A (Ro) направлены на белки, связанные с РНК Y1-Y5 в составе сплайсосомы. Эти антитела наиболее часто обнаруживаются при синдроме Шегрена и системной красной волчанке. При СКВ их продукция ассоциируется с определенным набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: светочувствительностью, синдромом Шегрена, гиперпродукцией ревматоидного фактора. Присутствие анти-SS-A-антител в крови беременной женщины связано с высоким риском развития неонатального волчаночного синдрома у ребенка.
Анти-SS-B(La)-антитела к белку, связанному с РНК-полимеразой-3, выявляются при болезни Шегрена и в начальном периоде системной красной волчанки, развивающейся в пожилом возрасте и ассоциирующейся с низкой частотой развития нефрита.
Антитела к Scl-70 (антисклеродермальные антитела с молекулярной массой 70 кДа, антитела к топоизомеразе I) чаще появляются при диффузной (40 %), реже при ограниченной (20 %) форме системной склеродермии, CREST-синдроме. Они высокоспецифичны для склеродермии и являются плохим прогностическим признаком относительно развития легочного фиброза.
Антитела anti-PM/Scl – специфический серологический маркер для подгруппы больных склеродермией (Scl), полимиозитом (PM) и особенно для тех, у кого наблюдается совокупность симптомов обоих заболеваний (PM/Scl).
Антитела к ядерному антигену пролиферирующих клеток (PCNA) – один из высокоспецифичных тестов для выявления системной красной волчанки.
Антицентромерные антитела (анти-CENT-B) обнаруживаются у больных склеродермией, системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. У больных системной склеродермией выявление данных антител указывает на благоприятный прогноз и низкую вероятность поражения внутренних органов.
Анти-Jo-1-антитела (антитела к гистидин-тРНК-синтетазе) впервые были обнаружены в сыворотке крови больных миозитом. У большинства больных с повышенным уровнем антисинтетазных антител выявляется интерстициальная болезнь легких, феномен Рейно. Данное исследование может быть использовано как прогностический маркер прогрессирования болезни.
Антитела к гистонам представляют собой одну из разновидностей антинуклеарных антител и определяются в основном при системной красной волчанке, являясь ее ранними маркерами.
Антитела к нуклеосомам – чувствительный маркер системной красной волчанки. Они определяются исключительно при СКВ, нередко осложненной поражением почек (люпус-нефритом).
АТ к рибосомальному белку Р (Ribo P) встречаются у 10-20 % больных с СКВ. Они взаимодействуют с фосфоропротеинами рибосом и встречаются преимущественно у больных СКВ с поражением центральной нервной системы, почек и печени. Их обнаружение специфично для СКВ, протекающей с волчаночным психозом.
Анти-AMA-M2 – антитела к антигенам митохондрий М-2, расположенным на внутренней мембране органеллы в виде комплекса ферментов. Данные антитела синтезируются при первичном билиарном циррозе и указывают на его тяжелое течение.
Некоторые разновидности АНА встречаются при одном заболевании или при перекрестных синдромах. Например, антитела к SS-A и SS-B или к RNP и Sm-антигенам часто выявляются совместно, поскольку входят в один белковый комплекс, выступающий антигеном для данных типов аутоантител.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани;
- для мониторинга течения и оценки прогрессирования ревматических заболеваний;
- для дифференциальной диагностики некоторых аутоиммунных заболеваний.
Когда назначается исследование?
- При выявлении антинуклеарного фактора и антинуклеарных антител в крови;
- при симптомах аутоиммунных заболеваний (длительное повышение температуры тела, потеря массы тела, миалгии, артропатии, фоточувствительность, синдром Рейно (побледнение с последующим посинением и покраснением сосудов пальцев кистей и стоп), лейкопения и гемолитическая анемия);
- при мониторинге течения системных заболеваний соединительной ткани.
Что означают результаты?
Компонент
Референсные
значения
Специфичные аутоантитела к различным компонентам клеточного ядра, которые образуются при некоторых тяжелых аутоиммунных патологиях и имеют большое значение в диагностике системных ревматических заболеваний.
Для чего используется этот анализ?
- Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани.
Когда назначается анализ?
- При выявлении антинуклеарных антител, антинуклеарного фактора в крови.
Специфичные АНА, антитела к экстрагируемым ядерным (нуклеарным) антигенам.
Синонимы английские
Antinuclear Antibodies (ANA) Comprehensive Profile, ANA-specific Antibodies, Extractable Nuclear Antigen Antibodies (ENA Panel).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.
Общая информация об исследовании
Антинуклеарные антитела (АНА) к экстрагируемым ядерным антигенам представляют собой антитела к растворимым компонентам ядра клетки (рибонуклеопротеинам). В норме АНА отсутствуют в организме. При аутоиммунной патологии иммунная система начинает вырабатывать специфические иммуноглобулины к собственным клеткам и их компонентам.
Основной метод определения специфичности антител при положительном антинуклеарном факторе – это иммуноблотинг, позволяющий дифференцировать системные заболевания соединительной ткани. Данный метод исследования дает возможность одновременно выявить антитела к нескольким различным внутриклеточным антигенам, которые могут встречаться как сочетанно, так и изолированно.
Анти-Sm (Smith) – антитела к U1-, U2-, U4-рибонуклеопротеинам – специфичны для системной красной волчанки (СКВ). Они редко встречаются при других системных заболеваниях соединительной ткани и являются одним из критериев диагностики СКВ. При этом, однако, концентрация анти-Sm не коррелирует с активностью системной красной волчанки.
Антитела к антигенам RNP (anti-ribonucleoprotein) – это антитела к белковым компонентам малого ядерного нуклеотида – U-1-РНК. Они обнаруживаются при смешанных заболеваниях соединительной ткани (синдроме Шарпа), реже при системной красной волчанке и других ревматических заболеваниях.
Антитела к SS-A (Ro) направлены на белки, связанные с РНК Y1-Y5 в составе сплайсосомы. Эти антитела наиболее часто обнаруживаются при синдроме Шегрена и системной красной волчанке. При СКВ их продукция ассоциируется с определенным набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: светочувствительностью, синдромом Шегрена, гиперпродукцией ревматоидного фактора. Присутствие анти-SS-A-антител в крови беременной женщины связано с высоким риском развития неонатального волчаночного синдрома у ребенка.
Анти-SS-B(La)-антитела к белку, связанному с РНК-полимеразой-3, выявляются при болезни Шегрена и в начальном периоде системной красной волчанки, развивающейся в пожилом возрасте и ассоциирующейся с низкой частотой развития нефрита.
Антитела к Scl-70 (антисклеродермальные антитела с молекулярной массой 70 кДа, антитела к топоизомеразе I) чаще появляются при диффузной (40 %), реже при ограниченной (20 %) форме системной склеродермии, CREST-синдроме. Они высокоспецифичны для склеродермии и являются плохим прогностическим признаком относительно развития легочного фиброза.
Антитела anti-PM/Scl – специфический серологический маркер для подгруппы больных склеродермией (Scl), полимиозитом (PM) и особенно для тех, у кого наблюдается совокупность симптомов обоих заболеваний (PM/Scl).
Антитела к ядерному антигену пролиферирующих клеток (PCNA) – один из высокоспецифичных тестов для выявления системной красной волчанки.
Антицентромерные антитела (анти-CENT-B) обнаруживаются у больных склеродермией, системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. У больных системной склеродермией выявление данных антител указывает на благоприятный прогноз и низкую вероятность поражения внутренних органов.
Анти-Jo-1-антитела (антитела к гистидин-тРНК-синтетазе) впервые были обнаружены в сыворотке крови больных миозитом. У большинства больных с повышенным уровнем антисинтетазных антител выявляется интерстициальная болезнь легких, феномен Рейно. Данное исследование может быть использовано как прогностический маркер прогрессирования болезни.
Антитела к гистонам представляют собой одну из разновидностей антитуклеарных антител и определяются в основном при системной красной волчанке, являясь ее ранними маркерами.
Антитела к нуклеосомам – чувствительный маркер системной красной волчанки. Они определяются исключительно при СКВ, нередко осложненной поражением почек (люпус-нефритом).
АТ к рибосомальному белку Р (Ribo P) встречаются у 10-20 % больных с СКВ. Они взаимодействуют с фосфоропротеинами рибосом и встречаются преимущественно у больных СКВ с поражением центральной нервной системы, почек и печени. Их обнаружение специфично для СКВ, протекающей с волчаночным психозом.
Анти-AMA-M2 – антитела к антигенам митохондрий М-2, расположенным на внутренней мембране органеллы в виде комплекса ферментов. Данные антитела синтезируются при первичном билиарном циррозе и указывают на его тяжелое течение.
Некоторые разновидности АНА встречаются при одном заболевании или при перекрестных синдромах. Например, антитела к SS-A и SS-B или к RNP и Sm-антигенам часто выявляются совместно, поскольку входят в один белковый комплекс, выступающий антигеном для данных типов аутоантител.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани;
- для мониторинга течения и оценки прогрессирования ревматических заболеваний;
- для дифференциальной диагностики некоторых аутоиммунных заболеваний.
Когда назначается исследование?
- При выявлении антинуклеарного фактора и антинуклеарных антител в крови;
- при симптомах аутоиммунных заболеваний (длительное повышение температуры тела, потеря массы тела, миалгии, артропатии, фоточувствительность, синдром Рейно (побледнение с последующим посинением и покраснением сосудов пальцев кистей и стоп), лейкопения и гемолитическая анемия);
- при мониторинге течения системных заболеваний соединительной ткани.
Что означают результаты?
Референсные значения: отрицательно.
Причины повышения специфичных АНА
- Системная красная волчанка (у 10-40 % пациентов)
- Смешанное заболевание соединительной ткани (редко)
- Синдром Шегрена (редко)
- Смешанное заболевание соединительной ткани (95-100 %)
- СКВ (25-50 %)
- Склеродермия (30 %)
- Синдром Шегрена (15%)
- Ревматоидный артрит (10 %)
- СКВ (15-35 %)
- Неонатальный волчаночноподобный синдром (100 %)
- Склеродермия (60 %)
- Ревматоидный артрит (10 %)
- Синдром Шегрена (40-75 %)
- Смешанное заболевание соединительной ткани (менее 5 %)
- Синдром Шегрена (15-60 %)
- СКВ (10-15 %)
- Склеродермия (25 %)
- Ревматоидный артрит (5 %)
- Склеродермия, диффузная форма (20-60 %) в сочетании с легочным фиброзом
- CREST-синдром
- Изолированный синдром Рейно с последующим развитием склеродермии
- Склеродермия
- Полимиозит
- Волчаночный нефрит (люпус-нефрит)
- Склеродермия (70 %)
- CREST-синдром
- Полимиозит, дерматомиозит (антитела выявляются у половины больных) в сочетании с легочным фиброзом
Антитела к гистонам
- СКВ
- Склеродермия
- Лекарственная волчанка
Антитела к нуклеосомам
- СКВ
- Волчаночный нефрит
- СКВ, ассоциированная с люпоидным церебритом (волчаночным психозом)
- Билиарный цирроз
Что может влиять на результат?
- Лекарственные препараты, способные повышать уровень Scl-70: аминосалициловая кислота, изониазид, метилдопа, пенициллин, пропилтиоурацил, стрептомицин, тетрациклин.
- Антитела к гистонам могут появляться при лекарственной волчанке, вызванной приемом гидралазина, прокаинамида, хинидина.
- Результаты данного исследования должны интерпретироваться только комплексно, в сочетании с клиническими данными. Системное аутоиммунное заболевание при отсутствии клинической картины не может быть диагностировано только на основании выявления специфичных антинуклеарных антител.
- Отрицательный результат иммуноблота не исключает системного аутоиммунного заболевания соединительной ткани.
- Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
- Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), скрининг
- Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
- Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
- Диагностика полимиозита (антитела к антигенам Мi-2, Ku, Pm-Scl, антисинтетазные антитела (Jo-1, PL-7, PL-12))
- Диагностика системной красной волчанки
- Скрининг болезней соединительной ткани
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Лейкоцитарная формула
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Кто назначает исследование?
Литература
- Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 533 с.
- Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
- Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.
- Sabatine. M. Pocket Medicine. 3d ed. USA, Philadelphia: LWW; 2008.
Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed
Иммунологическим признаком системных заболеваний соединительной ткани (СЗСТ) является возникновение клеточных и гуморальных реакций, направленных против антигенов собственных клеток и тканей организма, которое сопровождается появлением антинуклеарных антител (АНА). Выявление АНА имеет большое значение в диагностике и дифференциальной диагностике системной красной волчанки (СКВ), системного склероза (СС), синдрома Шегрена, дерматомиозита, полимиозит и воспалительных миопатий, смешанного заболевания соединительной ткани, подострой кожной красной волчанки, хронической кожной волчанки (дискоидная), локализованной склеродермии, ревматоидного артрита, юношеского ревматоидного артрита (ЮРА), олигоартикулярного ЮРА, полиартритного (системный) ЮРА, аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, узелковых полиартериита и других системных васкулитов.
Антинуклеарные антитела.
Антинуклераный фактор.
Антинуклеарный фактор (АНФ) является одним из основных лабораторных тестов для выявления аутоантител, поскольку встречается при многих аутоиммунных заболеваниях. Позитивность по АНФ на клеточной линии НЕр-2 отмечается при СКВ, системных ревматических заболеваниях и многих аутоиммунных заболеваниях, что делает его универсальным тестом в обследовании больных с аутоиммунной патологией. Положительный результат АНФ отмечается более чем у 90% больных с диффузными болезнями соединительной ткани, такими как системная красная волчанка и кожные формы этого заболевания, склеродермия и ее разновидности, смешанное заболевание соединительной ткани, синдром Шегрена. Выявление АНФ имеет большое значение в диагностике ювенильного ревматоидного артрита и аутоиммунных заболеваний печени. Представители этого семейства аутоантител могут быть обнаружены при множестве других аутоиммунных (тиреоидит, диабет), инфекционных (вирусный гепатит), воспалительных и онкологических заболеваний. Встречаемость АНФ достигает 1-3% у клинически здоровых людей и несколько возрастает у лиц старше 65 лет. Лица с высокими титрами АНФ имеют повышенный риск развития аутоиммунных заболеваний.
Экстрагируемые ядерные антигены.
Антинуклеарный фактор (АНФ) рекомендуется выявлять совместно с антителами к экстрагируемым ядерным антигенам (ЭНА или ENA), которые представляют собой растворимые компоненты ядра клетки (рибонуклеопротеиы), которые могут быть растворены из ядра клетки в ходе фиксации (Скрининг болезней соединительной ткани (2066)). Под термином экстрагируемый антиген понимают смесь основных антигенов антинуклеарных антител, причем ряд из них получают рекомбинантным методом. В данный тест входят антигены RNP-70, RNP/Sm, Sm, SS-A ( 52/60 кДа), SS-B, Scl-70, центромерный белок В и Jo-1. Утрата ряда легкорастворимых компонентов из ядра клеток НЕр-2 или их перераспределение в цитоплазму может явиться причиной выявления низких титров антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр2. Использование определения антител к экстрагирумым антигенам совместно с выявлением антинуклеарного фактора позволяет избежать ложно-отрицательных результатов тестирования при системных ревматических заболеваниях.На практике данный тест целесообразно использовать для выявления антинуклеарных антител совместно с антинуклеарным фактором на клеточной линии НЕр2. Благодаря высокой чувствительности, составляющей 95-98%, комбинированное применение двух тестов позволяет проводить как раннюю диагностику системных заболеваний, а также обеспечивает уточнение диагноза системного заболевания при неясной клинической картине. Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ЭНА или ENA) уступают антинуклеарному фактору (АНФ) по чувствительности и отмечаются у 2-4% пациентов с системными заболеваниями (СКВ и другими), отрицательными по антинуклеарному фактору.
После обнаружения антинуклеарного фактора и антител к экстрагируемому ядерному антигену (ЭНА или ENA) необходимо установить основные специфичности антинуклеарных антител (АНА). Наиболее информативным методом является иммуноблот АНА . Иммуноблот антинуклеарных антител позволяет в одном тесте одновременно провести исследование 15 основных разновидностей антинуклеарных антител, что обеспечивает проведение дифференциальной диагностики в пределах основных системных ревматических заболеваний. Каждая разновидность аутоантител, выявляемая с помощью иммуноблота, обычно отмечается у пациентов с характерной клинической картиной, поэтому спектр аутоантител позволяет не только диагностировать заболевание, а также установить риск развития определенных характеристик заболевания. Этот метод характеризует высокая специфичность обследования для диагностики ревматических системных заболеваний. Специфичность антинуклеарных антител даже при высоких титрах АНФ удается установить не всегда, поскольку до сих пор остаются неохарактеризоваными ряд антигенов антинуклеарных антител. Отрицательный результат иммуноблота в этом случае не исключает диагноза системных ревматических заболеваний. Ряд антинуклеарных антигенов определяются с помощью иммуноблота аутоантител при полимиозите и иммуноблоте аутоантител при склеродермии.
Подробнее об анинуклеарных антителах, антинуклеарном факторе и антителах к экстрагируемому ядерному антигену можно посмотреть здесь.
Ключевые слова: системная красная волчанка СКВ склеродермия синдром Шегрена люпоидный гепатит синдром Фелти кровь
- Общие сведения
- Процедуры
- Цель исследования
- СМОТРИ ТАКЖЕ
Антинуклеарные антитела- иммуноблот (АНА,ANA, антиядерные антитела, антинуклеарный фактор-АНФ). - показатель аутоиммунных заболеваний соединительной ткани. Представляет собой группу аутоантител к белкам и другим компонентам (включая ДНК), находящимся в ядрах клеток. Основные показания к применению: исключение диагноза - системная красная волчанка (считается, что АНА появляются в 90% случаев СКВ), дифференциальная диагностика системных коллагенозов (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит), хронический активный гепатит.
При некоторых заболеваниях, например СКВ, системной склеродермии (системный склероз), некоторых инфекциях, иммунная система пациентов воспринимает ядра (белки ядер) клеток собственных тканей, как чужие, и продуцирует к ним антитела (антинуклеарные антитела - AHA). При этом они повреждают соединительную ткань, что и способствовало внедрению определения антинуклеарного фактора в качестве теста на системные заболевания соединительной ткани.
При интерпретации данных следует учитывать, что спектр AHA включает в себя большую группу аутоантител к ДНК, нуклеопротеидам, гистонам, ядерным рибонуклеопротеидам и другим компонентам ядра. К настоящему времени описано более 200 разновидностей АНА, направленных против нуклеиновых кислот, гистонов, белков ядерной мембраны, компонентов сплайсосомы, рибонуклеоротеинов, белков ядрышек и центромер. Таким образом, тест направлен на обнаружение различных антител к компонентам ядра и цитоплазмы, которые впервые были обнаружены при СКВ. В дальнейшем диагностические критерии теста были расширены в связи с обнаружением данных антител и при других заболевания соединительной ткани.
При иммуноблоте определяются следующие антитела, являющихся основными маркерами аутоиммунных заболеваний соединительной ткани: анти-Sm, RNP, SS-A (Ro), SS-B (La), Scl-70, PV-Sci, PCNA, к центромере B, Jo1, антитела к гистонам, нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2.
- 1. SS-A (Ro) - ядерные рибонуклеопротеины, (полипептиды). Антитела на них обнаруживаются, чаще, при системной склеродермии (60 % случаев), синдроме Шегрена (до 70% случаев) и при СКВ (до 30% случаев). Считается, что если данные антитела обнаруживаются в крови у беременных, то это является показателем риска увеличения возникновения неонатального волчаночноподобного синдрома у новорожденного ребенка (неонатальный люпус-синдром). Данные антитела матери проходят через плаценту и вызывают поражение плода, приводящие к гемолитической анемии и тромбоцитопении. К тяжелым последствиям относят поражение проводящей системы сердца ребенка (вплоть до постоянной кардиостимуляции). Отмечено, что у женщин у которых во время беременности был выявлен значительный титр данных антител, без явных клинических признаков, в дальнейшем развивается какое либо аутоиммунное заболевание, включая СКВ.
- 2. SS-B (La) - ядерные белки. Антитела к ним выявляются до 60% случаев при синдроме Шегрена и в 15% случаев при СКВ.
- 3. Scl-70 - белок-фермент, участвующий в обмене нуклеиновых кислот (топоизомераза-1). Антитела на данный белок наиболее специфичны при системной склеродермии (до 70% случаев).
- 4. RNP/Sm - Комплекс антигенов RNP/Sm состоит из U1-рибонуклеопротеидов: U1-68, U1-A, U1-C, U5, U6; а также из Sm-полипептидов: SmA | , SmB | B, SmD, SmE, SmF, SmG. Антитела, образующиеся к этим антигенам наиболее специфичны для смешанных заболеваний соединительной ткани - т.е. при наличии симптомов склеродермии, ревматоидного артрита, СКВ, полимиозита (около 95% случаев) и в меньшей степени для СКВ (до 30% случаев).
- 5. PCNA - Антитела к ядерному антигену пролиферирующих клеток (PCNA) – один из высокоспецифичных тестов для выявления системной красной волчанки.
- 6. Jo-1 - фермент - синтетаза аминоацилтранспортной РНК. Аутоантитела к данному белку являются диагностически значимыми при миозите (полимиозит/дерматомиозит).
- 7. Ribo P – АТ к рибосомальному белку Р (Ribo P) встречаются у 10-20% больных с СКВ. Эти антитела взаимодействуют с фосфоропротеинами рибосом и встречаются преимущественно у больных СКВ с поражением центральной нервной системы. Их обнаружение специфично для СКВ, протекающей с волчаночным психозом.
- 8. AMA-M2(антимитохондриальные антитела) – антитела выявляются в 90-95% случаев у больных с первичным билиарным циррозом (ПБЦ), часто до проявления клинических признаков
- 9. CENP-B (Центромера) - для выявления Антицетромерных антител (Anti-Centromer B), с целью диагностики CREST-синдрома (данный синдром представляет собой совокупность кальциноза кожи, синдрома Рейно, нарушения моторики пищевода, склеродактилии, телеангиэктазии). CREST-синдром относится к варианту системной склеродермии (системный склероз). Данные антитела у больных свидетельствуют о благоприятном течении системной склеродермии и говорят о небольшом поражении внутренних органов.
- 10. Нуклеосомы. Антитела к нуклеосомам чаще обнаруживаются при СКВ и склеродермии. Элементарной единицей упаковки хроматина является нуклеосома. Нуклеосома состоит из двойной спирали ДНК, обмотанной вокруг специфического комплекса из восьми нуклеосомных гистонов ( гистонового октамера ). Нуклеосома представляет собой дисковидную частицу с диаметром около 11 нм, содержащую по две копии каждого из нуклеосомных гистонов ( Н2А , Н2В , Н3 , Н4 ). Гистоновый октамер образует белковую сердцевину, вокруг которой дважды обмотана двуспиральная ДНК (146 нуклеотидных пар ДНК на гистоновый октамер).
- 11. Гистоны. Антитела к гистонам чаще при лекарственной волчанке. Гистоны образуют семейство белков, которые разделяются на пять больших классов, названных H1 , H2A , H2B , H3 и H4 . Они связаны с ДНК и помогают находиться ДНК в составе хромосом в компактном виде.
Часто АНА обнаруживаются при билиарном циррозе печени.
AHA обычно не проникают в живые клетки и поэтому безвредны. Но иногда они образуют комплексы антиген-антитело, которые вызывают повреждение ткани (как, например, при СКВ поражение почек). В связи с вовлечением в патологический процесс многих органов диагностическое значение определения AHA невелико и результаты анализа лишь частично подтверждают клинические данные.
Помимо ревматических заболеваний, АНА обнаруживаются и при хроническом активном гепатите до 50% случаев.
Описание
Антинуклеарные антитела, иммуноблот — показатель аутоиммунных заболеваний соединительной ткани.
При иммуноблоте определяются следующие антитела, являющиеся основными маркёрами аутоиммунных заболеваний соединительной ткани:
- Аутоантитела IgG к антигену nRNP/Sm;
- Аутоантитела IgG к антигену Sm;
- Аутоантитела IgG к антигену SS-A (60 kДа);
- Аутоантитела IgG к антигену SS-A (52 kДа);
- Аутоантитела IgG к антигену SS-B;
- Аутоантитела IgG к антигену Scl-70;
- Аутоантитела IgG к антигену PM-Scl;
- Аутоантитела IgG к антигену CENT B;
- Аутоантитела IgG к антигену Jo-1;
- Аутоантитела IgG к антигену ANA-PCNA;
- Аутоантитела IgG к антигену dsDNA;
- Аутоантитела IgG к нуклеосомам;
- Аутоантитела IgG к гистонам;
- Аутоантитела IgG к рибосомальному белку P;
- Аутоантитела IgG к AMA-M2.
Антинуклерные антитела представляют семейство аутоантител, связывающихся с рибонуклеиновыми кислотами и ассоциированными с ними белками. Они встречаются более чем у 90% больных с диффузными болезнями соединительной ткани, а также часто отмечаются при аутоиммунных заболеваниях печени и ряде других состояний. На сегодняшний день охарактеризованы около 200 разновидностей этого семейства аутоантител, но не все они могут быть использованы в клинической практике.
Иммуноблот антинуклеарных антител
Иммуноблот антинуклеарных антител позволяет в одном тесте одновременно провести исследование 15 основных разновидностей антинуклеарных антител, что обеспечивает проведение дифференциальной диагностики основных системных ревматических заболеваний. Каждая разновидность аутоантител, выявляемая с помощью иммуноблота, обычно отмечается у пациентов с характерной клинической картиной, поэтому спектр аутоантител позволяет не только диагностировать заболевание, но и установить риск развития определенных клинических проявлений.
Иммуноблот антинуклеарных антител необходимо использовать на втором этапе серологического обследования при положительном результате других тестов, указывающих на присутствие в сыворотке обследуемого антинуклеарных антител.
Метод иммуноблота антинуклеарных антител в диагностике системных ревматических заболеваний характеризуется высокой клинической специфичностью. Отрицательный результат иммуноблота в этом случае не исключает диагноза системных ревматических заболеваний.
Основные заболевания, связанные с выявлением антинуклеарных антител (антигены выявляемые при иммуноблоте) :
- Sm (Smith). Специфический маркёр системной красной волчанки (входит в 10-й критерий СКВ Американского колледжа ревматологов, АСR);
- SS-A (Ro52). Отмечается при различных аутоиммунных заболеваниях, чаще при системной красной волчанке и ее кожных формах, системных ревматических заболеваниях, ревматоидном артрите, аутоиммунных заболеваниях печени и т.д.;
- SS-A (Ro60). Системная красная волчанка, кожные формы красной волчанки, фоточувствительность при системной красной волчанке, высокий риск врожденной красной волчанки и поражения сердца плода. Основной серологический показатель при синдроме Шегрена. Нередко отмечается совместно с антителами к SS-A (Ro52) антигену;
- SS-B. Синдром Шегрена, системная красная волчанка;
- PCNA. Системная красная волчанка, риск волчаночного нефрита;
- Рибосомы (Ribo P). Системная красная волчанка, риск поражения центральной нервной системы.
- Нуклеосомы. Системная красная волчанка, высокий риск волчаночного гломерулонефрита;
- Двуспиральная. ДНК Специфический маркер системной красной волчанки (входит в 10-й критерий СКВ ACR), высокий риск волчаночного нефрита;
- snRNP/Sm Смешанное заболевание соединительной ткани, системная красная волчанка с низким риском поражения почек, склеродермия;
- Гистоны. Системная красная волчанка, лекарственная волчанка, склеродермия;
- Scl-70. Системный склероз с диффузным поражением кожи и внутренних органов;
- PM-Scl. Cклеродермия, сопровождающаяся полимиозитом;
- CENР-B. CREST-синдром со склеродактилией, телангиэктазиями, подкожными кальцинатами, синдромом Рейно, эзофагитом;
- Jo-1. Полимиозит в виде антисинтетазного синдрома;
- AMA-M2. Первичный билиарный цирроз, синдром Шегрена.
Показания
Тест показан для диагностики и дифференциальной диагностики следующих состояний:
- системная красная волчанка;
- подострая кожная волчанка и другие разновидности кожной волчанки;
- смешанное заболевание соединительной ткани;
- синдром Шегрена и ассоциированные заболевания;
- диффузная и локализованная склеродермия, CREST-синдром;
- воспалительные миопатии (полимиозит и дерматомиозит);
- ювенильный хронический артрит;
- аутоиммунный гепатит;
- первичный билиарный цирроз и склерозирующий холангит;
- использование данного теста показано при обнаружении высоких титров антинуклеарного фактора, антинуклеарных антител, антител к экстрагируемому ядерному антигену, антител к ДНК, антител к нуклеосомам и антифосфолипидных антител.
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.
Референсные значения: антитела к Sm, RNP/Sm, SS-A (60 kДа), SS-A (52 кДа), SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENР-B, dsDNA, Histone, Nucleosome, Rib P, AMA-M2, Jo-1 не обнаружены.
Варианты результата оценки серопозитивности приведены ниже:
Читайте также: