Иммунотерапия при раке костей

Что такое иммунотерапия?

Иммунотерапия – это относительно новый метод лечения онкологических заболеваний. Иммунотерапия не действует напрямую на опухоль, но заставляет иммунитет убивать раковые клетки. Это и есть принципиальное ее отличие от химиотерапии и таргетной терапии.

По большому счету, иммунотерапия заставляет иммунитет делать то, что он и так должен, но не делает по каким-либо причинам. Например, иногда раковые клетки маскируются под здоровые, тогда иммунная система перестает воспринимать их как инородные и не уничтожает. Иммунотерапия может “снимать маску” с опухолевых клеток и помогать иммунитету распознавать их.

Справедливости ради нужно сказать, что сейчас поднялся очень большой хайп по поводу иммунотерапии, потому что вышли действительно эффективные препараты: авелумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, пембролизумаб, ниволумаб и ипилимумаб. Но иммунотерапия началась, конечно же, не сейчас и даже не три года назад. Она очень давно применялась с переменным успехом. Как правило, с не очень большим.

Что же произошло сейчас? Появился новый класс препаратов, которые действуют на рецепторы PD1 и PD-L1. Именно эти рецепторы позволяют опухолевой клетке повлиять на иммунитет так, чтобы он перестал распознавать ее, и, следовательно, убивать раковые клетки.

Для лечения каких видов рака используется иммунотерапия?

Сначала эти препараты начали применяться при меланоме и имели большой успех. Почему именно при меланоме? Как мы понимаем, есть опухоли, которые лечатся относительно легко, а есть те, что лечатся очень плохо, рак поджелудочной, например.

Новые препараты стараются разрабатывать именно для труднолечимых раков. Меланома – это как раз один из таких труднолечимых раков, в лечении которого двадцать лет не происходило ничего хорошего, никаких новых высокоэффективных препаратов не появлялось.

Иммунотерапия показала себя очень эффективно при меланоме, все воодушевились и начали применять этот метод лечения на все раки, которые только могли. Тут, конечно же, очень быстро выяснилось, что где-то он работает, где-то не работает совсем, а где-то работает только в конкретных ситуациях.

Иммунотерапия сейчас успешно применяется при лечении рака легких. Как мы знаем, есть разные мутации и разные виды этого рака. И при некоторых из них иммунотерапия быстро заменила химию, оказалась и лучше, и безопаснее. Это очень большой успех. Но стоит помнить, что далеко не весь рак легких успешно лечится иммунотерапией.

В России иммунотерапию также используют при лечении рака почек, а на Западе – в случаях рака головы и шеи, лимфомы Ходжкина, рака мочевого пузыря и некоторых случаях рака печени.

Как объяснить, что иммунотерапия подходит только по показаниям и небольшому проценту больных?

Как и все, что есть в онкологии, иммунотерапия – это не панацея от всего рака. Это просто еще один способ воздействовать на опухоль, далеко не всегда эффективный и ни разу не безопасный

Использовать иммунотерапию можно лишь в ограниченном количестве случаев. На данный момент ее эффективность доказана только для следующих видов рака:

- немелкоклеточный рак легких;

- мелкоклеточный рак легких;

- рак головы и шеи;

- рак мочевого пузыря.

*** Иммунотерапия может быть эффективной в строго определенных ситуациях даже при вышеуказанных видах рака.

К тому же есть ряд побочных эффектов. И довольно серьезных. В некоторых случаях иммунная система начинает атаковать здоровые ткани и органы, что может вызвать такие осложнения, как:

- проблемы с желудочно-кишечным трактом,

- нефрит и нарушение функции почек,

- мышечные боли, боли в костях и суставах,

- ощущение усталости, слабость,

- тошнота, диарея, нарушения аппетита и др.

Впрочем, серьезные осложнения появляются в среднем только в одном случае из шести.

В октябре вы назвали Нобелевскую премию за иммунотерапию премией для маркетологов. Почему вы отреагировали именно так?

Вспомним историю прекрасного препарата бевацизумаб. Когда он вышел, маркетологи подняли хайп по поводу этого средства, которое останавливает рост сосудов в опухоли. Начали из каждого утюга говорить о том, какое это чудо-чудо-чудо. В итоге, конечно, никакого чуда не было, и этот препарат нашел свое довольно ограниченное применение. И по соотношению цена-польза он, вежливо говоря, далеко не идеален.

И вот уже на этой неделе ко мне толпами приходят люди, которые пытаются спастись при помощи иммунотерапии. И только максимум у 10 % из них этот метод можно пробовать с неизвестным результатом.

Вот про такую ситуацию как раз и было предостережение в этом посте. Потому что на этом сейчас можно быстро срубить много денег в России, именно срубить, а не заработать. Ведь у людей есть все подтверждения: 1) не могли просто так дать Нобелевку; 2) все журналисты написали, что это чудо и панацея; 3) препарат стоит от 200 тысяч в месяц. Все сходится – Нобелевка, цена. Отлично, квартиру продаем.

И тут еще какой-нибудь радостный доктор из частной клиники предлагает его назначить и прямо сейчас, ведь завтра может быть уже поздно.

И главное – очень хочется верить, что это спасет. Это ведь не гомеопатия, а высокая наука.

Как пациенту понять, назначают ему фейковые препараты или нормальные?

Это сделать можно, но необходимо, конечно, включать голову. Нужно много читать и стараться уметь разбираться в источниках.

Еще можно посмотреть русскоязычные рекомендации, но только профессиональные.

А какие препараты иммунотерапии используются сейчас в России?

Какие “методики” на рынке выдают за фальшивую иммунотерапию? Например, назначают профилактические капельницы с иммуномодуляторами против рака.

Инарон, рефнот, вакцины всякие, фракция АСД, всего и не упомнишь.

Как пациенту понять, что ему нужна и может помочь иммунотерапия и как ее можно попробовать получить в рамках ОМС?

Поговорить с врачом, почитать надежные источники (об этом выше). По ОМС пойти к химиотерапевту по месту жительства. Все, больше никак.

За счет чего иммунотерапия такая дорогая? Из чего складывается стоимость лекарства?

Разработка нового лекарства, действительно нового, как эти ингибиторы, стоит миллиард долларов. И семь лет после разработки формула защищена патентом. После этого срока буквально на следующий же день заранее скопированный препарат начинают продавать дешевле.

Появляется большая конкуренция. Соответственно, за эти семь лет люди, работающие над созданием лекарства, должны вернуть себе “ярд” и заработать. Один “ярд” что в себя включает? Что из 10 лекарств, которые на ранней стадии компания начинает разрабатывать, до клиник доходит только одно, и это занимает лет двадцать.

Соответственно, вот и вся экономика, за 7 лет нужно всю стоимость отбить и немного заработать для акционеров. Очень сложно разрабатывать и очень просто копировать.

Как пациенту понять, что он наткнулся на мошенников?

Сигнальный значок – это, прежде всего, давление. Когда начинается – давайте скорее, уже вчера надо было начать применять препарат, думать вам некогда, по другим местам ходить нечего. То есть такие довольно простые элементы давления.

В онкологии, на самом деле, крайне редко бывает так, что необходимо вот прямо сейчас, сию минуту начать лечение.

Понятно, что если требуют много денег и есть давление по времени, чтобы человек не успел одуматься, то, скорее всего, что-то не так.

• Отделение анестезиологии и реанимации
• Метастазы рака
• Химиотерапия
• Хоспис для онкологических больных
• Иммунотерапия в центре платной онкологии Медицина 24/7
• КТ-исследования
• МРТ-исследования

• 
  
• 
  
• 
  
• 
  

Что такое иммунотерапия?

Объясните, как это работает?

Откуда вообще взялся этот метод лечения?

Первые попытки вылечить пациентов, больных раком, с помощью иммунотерапии были предприняты более ста лет назад. Одним из родоначальников метода считается хирург Уильям Коли. Он заметил, что у некоторых пациентов с рожистым воспалением (бактериальной кожной инфекцией) онкологическое заболевание полностью регрессировало. Коли предположил, что инфекция стимулирует иммунитет на уничтожение опухолевых клеток, и решил подтвердить свои догадки экспериментально. В 1891 году он ввел стрептококковые бактерии пациенту с саркомой кости и смог добиться сокращения злокачественной опухоли.

Тогда его исследования подверглись активной критике, так как не имели внятного теоретического обоснования. Постепенно накапливались знания о физиологии иммунитета, вместе с этим предпринимались новые попытки активировать собственные защитные силы организма для борьбы со злокачественными опухолями — иммунотерапия получила развитие.

Если иммунотерапия существует так давно, почему о ней активно заговорили только сейчас?

Потому что настоящие прорывы произошли лишь в последние годы. Так, в 2018-м Нобелевскую премию по медицине вручили ученым Джеймсу Эллисону из США и Тасуку Хондзё из Японии за открытие контрольных точек — благодаря этому было создано несколько иммунотерапевтических препаратов. Короткий промежуток между теоретическим открытием и внедрением его результатов в медицинскую практику — еще одна причина того, что о новой методике активно говорят. Иммунотерапия открыла новые возможности для борьбы с онкологическими заболеваниями, которые лечатся с большим трудом, например с меланомой и раком легких. Теперь некоторые такие пациенты могут жить на несколько лет дольше без прогрессирования болезни.

Любой ли рак можно вылечить с помощью иммунотерапии?

Это зависит от препарата и особенностей опухоли. Так, препарат пембролизумаб стал первым, который можно назначать вне зависимости от места возникновения рака, если опухоль имеет специфический биомаркер — микросателлитную нестабильность, или PDL-экспрессию. Иммунотерапию применяют для лечения меланомы, рака легких, почки, желудка, мочевого пузыря, простаты, поджелудочной железы, глиобластомы, лимфомы Ходжкина и еще нескольких видов опухолей. Но пока лучшие результаты терапия показала в лечении меланомы и рака легких. Определить, какое лечение подойдет в конкретном случае, может только лечащий врач.

А побочные эффекты есть?

Есть. Так же как и у других эффективных методов лечения онкологических заболеваний — но они отличаются от нежелательных явлений при химиотерапии: причина их возникновения не токсическое действие самих препаратов, а сильный иммунный ответ. Нередко пациенты на иммунотерапии могут сталкиваться с усталостью, кашлем и тошнотой, теряют аппетит, а на коже может появиться сыпь. Реже эти лекарства могут вызывать более серьезные проблемы в легких, кишечнике, печени, почках и других органах. Обычно так бывает, если иммунитет начинает атаковать не только опухолевые клетки, но и здоровые. Пациенты, которые проходят лучевую терапию, также нередко испытывают усталость, у них могут быть проблемы с кожей, а люди, которые получают химиотерапию, сталкиваются с потерей волос, анемией, тошнотой и рядом других проблем.

Объясните, как проходит лечение. Обязательно ложиться в больницу?

В России этот метод лечения популярен?

Нет. Некоторые препараты, например пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб и атезолизумаб, зарегистрированы в России. Но о широком доступе к терапии говорить не приходится. Препараты зарегистрированы не по всем показаниям, и во многих ситуациях назначить их можно только офлейбл (не по инструкции), но тогда лечение нельзя будет получить бесплатно по полису ОМС.

Иммунотерапия — это метод лечения, который стимулирует и модифицирует естественные механизмы защиты организма от вредного воздействия. Иммунотерапия рака — это комплекс разных методик направленных на то, чтобы иммунная система могла эффективно распознавать уничтожать атипичные клетки.

Методы иммунотерапии злокачественных опухолей бывают пассивными и активными. Первые стимулируют прямое уничтожение атипичных клеток, вторые улучшают их идентификацию в качестве чужеродных.

Методы иммунотерапии, применяемые в онкологии

Некоторые лекарства или технологии лечения рака работают более чем одним способом и относятся к более чем одной группе терапевтических методов.

Например, ингибиторы контрольной точки, описываются и как иммунотерапия моноклональными антителами и как таргетная терапия.

Моноклональные антитела (англ. Monoclonal AntiBody — MAB) распознают и прикрепляются к определенным белкам на поверхности раковых клеток.

Антитела — особые молекулы, которые содержатся в нашей крови и помогают нам бороться с инфекцией. MAB имитируют природные антитела, но синтезируются искусственно в лаборатории. Моноклональное антитело — означает все молекулы строго одного типа.

MAB в качестве иммунотерапевтического лекарства работают по двум сценариям.

1. Стимулируют иммунную систему.
2. Помогают иммунной системе находить и атаковать раковые клетки.

В первом случае MAB запускают иммунную систему, прикрепляя себя к белкам на раковых клетках. Это облегчает клеткам иммунной системы обнаружение и нападение на раковые клетки. Это называется антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (ADCC).

Чаще всего ингибирование таких контрольных точек:

• PD-1
• PD-L1
• CTLA-4
• ERBB2
• EGFR
• CD40L
• VEGF
• CD20
• TNF-α

Это лечение изменяет гены в белых кровяных клетках человека (Т-клетки), чтобы помочь им распознавать и убивать раковые клетки. Изменение Т-клетки таким способом называется генной инженерией Т-клетки.

Это доступно как возможное лечение для детей с лейкемией и взрослых с лимфомой. Людям с другими видами рака его газначают как часть клинического испытания.

Цитокины - это группа белков в организме, которые играют важную роль в укреплении иммунной системы. Они действуют как мессенджеры для других клеток, сообщая им, когда и где запустить иммунный ответ.

Интерферон и интерлейкин — это основные типы цитокинов, обнаруживаемых в организме. Ученые разработали искусственные версии этих препаратов для лечения некоторых видов рака.

При лечении рака цитокины синтезируются в лаборатории и вводятся в больших дозах, чем обычно синтезирует организм. Два общих цитокина используются в иммунотерапии рака: Интерлейкин2 и Интерферон α2А.

Вакцина Bacillus Calmette (Guérin) — это живые ослабленные бактерии, вводимые в мочевой пузырь. Они привлекают иммунные клетки для атаки раковых клеток.

Вакцина sipuleucel-T (Provenge®) — это иммунные клетки самого пациента, культивированные таким образом, чтобы распознавать конкретный тип опухоли. При введении их снова в кровь пациента они направляют Т-лимфоциты на разрушение клеток опухоли.

Преимущества и недостатки иммунотерапии

У иммунотерапевтического лечения рака есть много преимуществ.

• Она может работать, когда другие методы лечения уже бессильны. Некоторые виды злокачественных опухолей (например, меланома) плохо реагируют на облучение или химиотерапию, но дают очень хороший ответ на иммунотерапию..
• Она помогает другим методам лечения рака работать лучше. Другие виды терапии, такие как химиотерапия, могут работать лучше, если их использовать в комплексе с иммунотерапевтическим лечением.
• Она обычно вызывает меньше побочных эффектов, чем другие методы лечения. Это потому, что чаще всего иммунологическое лечение нацелено только на клетки опухоли или на определенный тип клеток иммунной системы, а не на все клетки вашего тела.
• Она предотвращает частые рецидивы опухолей. После иммунотерапии, иммунная система сохраняет способность распознавания раковых клеток. И, если они появляются вновь, она способна лучше с ними справляться. Это называется иммунной памятью, и это помогает продлевать ремиссию в течение более длительного времени.

Но и недостатков у иммунотерапии пока также немало.

Иммунотерапия работает пока далеко не всех случаях, она применима только к опухолям, для которых определены конкретные иммунологические механизмы воздействия.

При этом стоимость иммунотерапии остается высокой в сравнении с другими методами лечения рака. Некоторые варианты, такие как CAR-T терапия или лечение дендритными клетками могут стоить более 100 000 € за один курс.

Иммунотерапия может сопровождаться побочными эффектами, которые отличаются от тех, которые связаны с обычным лечением рака. Эти побочные эффекты зависят от конкретной используемой иммунотерапии. Во многих случаях эти побочные эффекты терпимы и могут быть обращены вспять, если они немедленно устранены.

Побочные эффекты иммунотерапии обычно связаны со стимуляцией иммунной системы и могут проявляться как в виде незначительного воспаления и гриппоподобных симптомов, так и в виде серьезных, потенциально опасных для жизни состояний, сходных с аутоиммунными расстройствами.

Наиболее распространенными побочными эффектами становятся кожные реакции, язвы во рту, усталость, тошнота, боли в теле, головные боли и изменения кровяного давления.

При каких онкозаболеваниях возможно использование иммунологических методов

Меланома — один из наиболее распространенных видов рака, который врачи лечат с помощью иммунотерапии.

Ваша иммунная система производит белки, которые предназначены для контроля иммунного ответа вашего организма. Но эти белки могут удерживать Т-клетки от борьбы с раковыми клетками. Ингибиторы иммунной контрольной точки — это лекарства, которые блокируют эти белки и освобождают Т-клетки для атаки.

Врачи также используют химические вещества, называемые цитокинами, для лечения меланомы. Интерлейкины стимулируют рост иммунных клеток и ускоряют их деление, тогда как интерфероны приказывают иммунным клеткам атаковать клетки опухоли.

Ингибиторы контрольной точки также применяются против:

• рак мочевого пузыря;
• рак почки;
• рак головы и шеи;
• неходжкинской лимфомы;
• немелкоклеточного рака легкого.

Интерлейкины и интерфероны применяются против рака почки.

Интерфероны также были одобрены для лечения:

• двух типов лейкоза (волосатоклеточный лейкоз и хронический миелогенный лейкоз);
• двух типов лимфомы (фолликулярная неходжкинская лимфома и кожная Т-клеточная лимфома);
• саркомы Капоши.

Они отмечают раковые клетки для атаки иммунной системы. Онкологи назначают их при следующих заболеваниях:

• рак мозга;
• рак молочной железы;
• хронический лимфолейкоз;
• колоректальный рак;
• лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома;
• рак легких;
• рак яичников;
• рак простаты;
• рак желудка.

Пока что одобрено лечение только двух видов:

• большие В-клеточные лимфомы;
• острый лимфобластный лейкоз.

Терапевтические противораковые вакцины используются в терапии рака простаты и мочевого пузыря

Чего можно добиться на разных стадиях рака

Методы иммунотерапии могут быть полезны на любой стадии развития опухоли.

На начальных стадиях иммунотерапия помогает добиваться стойкой частичной, а иногда и полной ремиссии.

На продвинутых стадиях с ее помощью можно:

• остановить или замедлить развитие опухоли, продлив жизнь пациента;
• затормозить появление новых метастазов, что не только продлевает жизнь, но и сохраняет ее нормальное качество;
• уменьшить размеры опухоли, что возвращает органу функциональность или уменьшает боль.

Примеры иммунотерапевтических препаратов

Ipilimumab - первый препарат, получивший одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения прогрессирующей меланомы, блокирует активность белка контрольной точки CTLA4, который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов.

Nivolumab - одобрен FDA для лечения некоторых пациентов с прогрессирующей меланомой или прогрессирующим раком легкого. Он нацелен на белок контрольной точки PDL-1 на активированных Т-клетках PD-1.

Ритуксимаб — нацелен на белок-рецептор CD20 В-лимфоцитов. Используется отдельно или вместе с другими лекарственными средствами для лечения: В-клеточной неходжкинской лимфомы и хронического лимфолейкоза (ХЛЛ).

Цетуксимаб — назначается в сочетании с лучевой терапией для первоначального лечения местного или регионально распространенного рака кожи головы и шеи. А также в качестве единственного средства для пациентов с этим заболеванием, у которых предшествующая терапия на основе платины не дала результатов. Кроме того, возможно паллиативное лечение предварительно обработанного метастатического EGFR-положительного колоректального рака.

Алдеслейкин - ИЛ-2 — биосинтетический интерлейкин, который был одобрен для лечения метастатического рака почки и метастатической меланомы.

Препараты иммунотерапии для лечения многочисленных онкологических заболеваний находятся сейчас в стадии изучения и клинических испытаний. И с каждым годом все больше и большетаких препаратов будут одобрены для широкого клинического применения.

Иммунотерапия в Бельгии

Иммунологическая терапия злокачественных опухолей используется в онкоцентрах Бельгии очень широко. Это и уже устоявшиеся схемы и технологии лечения, одобренные ESMO и инновационные научные разработки, большинство из которых уникальны.

Особенности и преимущества иммунотерапии в Бельгии.

• Благодаря государственной поддержке и качественным биосимилярам европейского производства цены на многие популярные курсы иммунотерапии в Бельгии ниже, чем в соседних Германии, Франции и Швейцарии.
• Новые препараты и протоколы лечения внедряются на национальном уровне очень быстро. Бельгийские центры онкологии — это клиники мирового уровня. Инновационное лечение в них становится доступным сразу же после получения разрешения EMA (Европейское агентство лекарственных средств).
• Наличие собственных уникальных разработок, доступных в рамках клинических исследований, такие как иммунологическое лечение запущенной глиобластомы прямым введение иммунопрепарата в мозг или комплексная иммунотерапия базалиомы.

Как проводится иммунотерапия

Иммунотерапия может проводится готовыми лекарственными препаратами, и тогда лечение практически ничем не отличается от обычной химиотерапии. Под наблюдением врача пациент принимает таблетки или получает препарат в инъекционной форме. Некоторые препараты необходимо вводит ежедневно, некоторые реже — раз в неделю или месяц.

Совершенно по другому проходит лечение по методу CAR-T терапии. В этом случае у пациента сначала производят забор крови. Затем из этой крови выделяются требуемый тип клеток — Т-киллеры, Т-хелперы, NK-клетки и др. Их подвергают направленному генному модифицированию, а затем культивируют в лаборатории, чтобы получить нужное количество уже активированных клеток. После этого проводит обратное вливание крови (реинфузия) с высокой концентрацией CAR-T клеток. В ходе лечения может потребоваться одно или несколько таких вливаний.

Как и другие методы лечения, иммунотерапия может проводиться циклично — период лечения сменятся периодом отдыха, за которым снова следует период лечения.

Варианты использования лечения

Иммунотерапия может быть предоставлена по-разному, в том числе:

• перорально, в виде таблеток, капсул или капель;
• внутривенно или внутриартериально;
• местно, как крем для втирания в кожу;
• внутриорганно, когда иммунопрепарат вводится непосредственно в пораженный орган — мочевой пузырь или головной мозг.

Иммунотерапия может проводиться в стационаре, амбулаторно или дома, когда пациент сам принимает таблетки.

Эффективность иммунологической терапии рака

Эффективность использования иммунотерапии при злокачественных новообразованиях зависит от типа опухоли и стадии заболевания.

На начальных стадиях плоскоклеточного рака кожи эффективность иммунотерапии может достигать 90%.

Средний уровень эффективности терапии меланомы на I-III стадии составляет 40-50%. При этом в плане продления жизни при этом заболевании речь идет о 5-10 годах жизни, а не о нескольких месяцах как при традиционной терапии. При глиобластоме IV стадии возможно продление жизни на год-полтора.

Эффективность иммунотерапии при определенных опухолях — сугубо индивидуальный параметр.

И даже если возможен высокий уровень ответа, то, например, при раке желудка его удается добиться только для 20-25% пациентов. При микросателлитах метастатического рака толстой кишки хороший эффект получают 40-50% пациентов. Но этот эффект неустойчив, и его выраженность падает с каждым следующим курсом.

Кроме того, не всегда возможно идентифицировать пациентов, на которых лечение рака иммунотерапией будет эффективно.

В будущем, благодаря текущим исследованиям, онкологи смогут лучше обнаруживать присутствие определенных молекулярных маркеров (как это уже происходит сегодня с нестабильностью микросателлитов) и боле целенаправленно выбирать тактику лечения для достижения результата.

За последние десятилетия наука серьезно продвинулась вперед в лечении рака. И хотя полная победа над этим заболеванием еще довольно далека, у врачей с каждым годом становится все больше эффективных инструментов для борьбы с опухолями.

Один из них – активизация собственного иммунитета человека против раковых клеток. Именно в иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов.

В чем плюсы и методы механизма, за открытие которого была присвоена Нобелевская премия, беседуем с заведующей дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидатом медицинских наук Еленой Россохой.

Заведующая дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидат медицинских наук Елена Россоха. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

- Елена Ивановна, расскажите, как в норме действует иммунный ответ на возникновение злокачественных клеток?

- Иммунитет – это уникальная способность организма защищать себя от губительного воздействия внешних и внутренних потенциально опасных факторов, каковыми являются, в том числе, и раковые клетки.

Давайте разберемся, что такое рак? В норме все клетки организма проходят строго определенные стадии развития, выполняют заданные функции, размножаются по установленным правилам, а со временем стареют и умирают. Эта запрограммированная обязательная смерть нормальных клеток называется апоптоз. Но иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной - злокачественной.

Опухолевые клетки ежедневно появляются в организме любого человека и отличаются от здоровых наличием аномального белка - ракового антигена. Но в норме иммунитет вовремя распознает угрозу и уничтожает чужеродные элементы с помощью Т-лимфоцитов и других компонентов.

Кстати

Доказано, что если иммунитет подавлен ( ВИЧ , терапия иммуносупрессорами после пересадки органов), то риск развития онкологических заболеваний высок. И наоборот, раковые опухоли могут проходить сами собой без какого-либо специального лечения. Это явление получило название синдрома Перегрина по имени молодого священника, жившего в Италии в конце XIII века. У него была саркома (костная опухоль), требующая ампутации ноги. Хирургия тех времен не могла ему помочь, и юноше оставалось только уповать на Бога. Спустя некоторое время опухоль чудесным образом исчезла, а Святой Перегрин прожил долгую жизнь и умер в возрасте 80 лет без признаков рецидива.

- Почему же в какой-то момент иммунитет ослабляет свою защиту?

-В настоящее время механизмы взаимодействия опухолей и иммунной системы активно изучаются.

В иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

Кстати

За открытие иммунных контрольных точек PD-1 и CTLA-4, американцу Джеймсу Эллисону и японцу Тасуко Хондзё в 2018 году была вручена Нобелевская премия. Это открытие позволило совершить прорыв в лечении некоторых ранее смертельных опухолей.

- В чем отличие иммунотерапии от других видов лекарственного противоопухолевого лечения?

- Можно сказать, что открытие принципов иммунотерапии изменило саму парадигму противоопухолевой терапии. Раньше в ее основе лежало воздействие на опухолевую клетку. Сейчас в центре внимания онкологов находится иммунная система человека, возможности ее перепрограммирования и восстановления способности самостоятельно противостоять злокачественным опухолям.

- Какие виды опухолей можно лечить с помощью иммунотерапии, и какова эффективность такого лечения?

- В первую очередь, это распространенные метастатические процессы, 3 и 4 стадии рака, когда удалить злокачественное новообразование с помощью операции невозможно. Что касается видов опухолей, то иммунотерапию можно применить практически ко всем из них. Рак легкого, мочеполовой системы у мужчин и женщин, молочной железы, различные виды лимфом, опухоли головы и шеи, меланома.

Кстати, впервые подобные препараты начали использовать именно при меланоме. Это очень агрессивные опухоли, характеризующиеся быстрым ростом и метастазированием. Еще несколько лет назад такие пациенты, даже получая специальное противоопухолевое лечение, жили максимум шесть месяцев. Сейчас благодаря иммунотерапии, медиана выживаемости для них выросла до нескольких лет.

В лечении злокачественной меланомы достигнут самый высокий прогресс. Пожалуй, самый известный онкобольной, излечившийся благодаря иммунотерапии, бывший презедент США Джимми Картер. В возрасте 90 лет он сообщил об успешно перенесенной операции по удалению опухоли печени. Однако вскоре стало известно, что это - метастаз меланомы, тогда же были выявлены и метастазы в головной мозг. Немедленно начатая иммунотерапия дала результаты - уже через год лечения сообщалось, что у экс- президента не обнаружено никаких следов онкологических образований.

Вообще, в последние годы темпы появления новых лекарств для борьбы с опухолями, ускорились в геометрической прогрессии. Сейчас любая уважающая себя фармацевтическая компания одновременно разрабатывает десятки молекул. Не факт, что из каждой из них на выходе появится новый противоопухолевый препарат, но, тем не менее, благодаря такой высокой заинтересованности производителей, в мире регулярно появляются новые эффективные лекарства.

- Если механизм иммунотерапии так эффективен, прост и органичен замыслу самой природы, почему одним пациентам назначают такие препараты, а другим, с таким же диагнозом, - нет?

- Рак настолько сложное заболевание, что вряд ли когда-нибудь будет придумано универсальное лекарство от этой болезни. Поэтому и иммунотерапия – это не панацея, а всего лишь еще одна очень хорошая лекарственная опция.

Почему мы не назначаем одинаковые препараты пациентам с одинаковыми диагнозами - а что вы считаете одинаковым диагнозом? Это раньше мы лечили рак легкого, рак груди, рак почки и так далее. Сейчас пациента с таким определением статуса болезни ни один врач не сможет лечить эффективно.

Иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной - злокачественной. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

Ученые давно доказали, что не существует абсолютно одинаковых раков. Поэтому мы сейчас лечим не опухоли, а их особенности - наличие определенных биомаркеров. В иммунотерапии это уровень экспрессии рецептора PD-L1 на опухолевых клетках. И чем этот уровень этот выше, тем более результативным будет лечение. Вот почему персонализация - тренд современной онкологии.

Онкологи уже научились применять иммунопрепараты не только в монорежиме, но и эффективно использовать их в сочетании с химиопрепаратами, таргетными и даже другими иммунными препаратами. Причем, комбинация двух или нескольких средств, как правило, имеет синергетический эффект, они многократно усиливают действие друг друга.

Полностью излечить метастатический процесс, к сожалению, нельзя. Наша задача, чтобы пациент жил долго и в хорошем качестве. И сегодня мы научились переводить рак в длительное хроническое течение, назначая последовательную терапию при прогрессировании заболевания.

- Может ли человек сам, не дожидаясь лечения в стационаре, купить иммунологический препарат и начать его использовать самостоятельно? Ведь многие из них выпускаются в форме таблеток – ничего сложного.

- Ни в коем случае! Любой иммунологический препарат должен приниматься под контролем врача, имеющего опыт работы с подобными средствами.

Иммунологические препараты при неграмотном применении могут вызывать тяжелые побочные явления. Например, у пациента появилась высокая температура, кашель одышка. Что это – аутоиммунная или обычная пневмония? Знать это крайне важно, ведь при схожем названии тактика лечения будет принципиально различной.

Токсичная реакция на иммунологический препарат может развиться как через несколько дней, так и через несколько лет после его применения, может пройти почти сразу, а может сохраняться годами. Понимание первопричин каждого из явлений крайне важно для его успешного лечения.

Конечно, такие тяжелые побочные эффекты развиваются редко, поэтому мы успешно лечим наших пациентов в условиях дневного стационара, однако быть готовыми к ним просто необходимо. Тем более не понятно, зачем так рисковать собственным здоровьем, ведь все препараты есть в наличии в диспансере, и пациенты получают их абсолютно бесплатно. А это отнюдь немалые деньги – одно введение такого препарата может стоить 500 тысяч рублей, а общий курс составляет до 18 процедур.

- Почему так дорого?

- Разработка нового иммунологического препарата стоит порядка миллиарда долларов. Это многоуровневый процесс, в ходе которого сначала изучаются общие и специфические свойства препарата, потом его тестируют на животных, затем на добровольцах, следующим этапом изучают степень его токсичности, и так далее.

На входе может стартовать десять потенциальных лекарств, а лет эдак через двадцать к финишу придет лишь один препарат. И только семь лет после разработки формула защищается патентом, по истечении этого срока буквально на следующий день заранее скопированный препарат начинает продаваться гораздо дешевле. Вот производители и успевают отбить затраты и заработать на своем изобретении.

- Можно ли профилактически укрепить иммунитет конкретно против онкологии?

- К сожалению, это невозможно. Иммунитету все равно, против кого бороться, для него и раковая клетка и вирус гриппа – одинаково опасны. Он либо работает, либо нет. Чтобы увереннее противостоять, в том числе развитию злокачественных патологий, нужно укреплять свой иммунный ответ в целом. Рекомендации тут стандартные: здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек, правильное питание, постоянный контроль за хроническими болезнями высокого онкориска. Кроме этого существуют и специфические меры профилактики, например, вакцинация против рака шейки матки.

Ну а если есть выраженные проблемы с иммунитетом – частые простуды, головные боли, усталость, упадок сил, сонливость, раздражительность – то лучше обратиться к врачу.

- Ваше мнение: действительно ли иммунотерапия – это прорыв в онкологии, как об этом сейчас говорят?

- Это несомненный прорыв. Появление современных иммунных препаратов коренным образом изменило подход к терапии злокачественных опухолей. У этой категории лекарств есть важная особенность: однажды получив полный ответ на иммунотерапию, мы сохраняем его на годы. У цитостатиков и таргетных препаратов такого нет, там этот эффект длится в среднем от полугода до года. То, что новые препараты дают возможность превратить ра нее считавшееся смертельным заболевание в контролируемую хроническую болезнь или полностью от нее излечиться, вселяет надежду в миллионы больных.

Да, мы пока не можем вылечить всех. Но можем выделить иммунозависимую популяцию и полечить ее. Например, для рака легкого это около 25% всех пациентов. Это уже немало!

Бывает, что опухоли уходят полностью, как в случае со Святым Перегрином, однако следует признать, что это случается крайне редко. Чаще – они значительно уменьшаются в размерах или полностью регрессируют и такое состояние при назначении иммунотерапии может длиться очень долго. Сейчас все эти эффекты изучаются более активно, и я уверена, что ученых ждет еще масса революционных открытий.