Инфекции при трансплантации печени

К сожалению, иногда заболевания печени не поддаются лечению: цирроз, вирусные гепатиты, рак и т. д. Тогда происходят необратимые изменения клеточной структуры железы, и она перестаёт выполнять свои функции. В результате патологических изменений пациент постепенно умирает из-за сильнейшей интоксикации организма.

Однако не стоит отчаиваться, выход есть – пересадка печени. Это хирургическая операция, во время которой пациенту заменяют больную железу на здоровую, взятую у донора. Трансплантация печени не гарантирует успешного результата, однако даёт шанс человеку на полноценную жизнь. О том, кому показана операция, как она происходит и сколько стоит, пойдёт речь далее.

История и статистика

Впервые операцию по пересадке самой крупной железы провели в 1963 году в США (Денвер, штат Колорадо). Донорский орган был взят у умершего человека. Это очень сложная процедура, так как печёночные ткани легко повредить. По этой причине сохранить целостность железы и пересадить её крайне тяжело. Ещё одна серьёзная проблема на пути к успешной трансплантации – это реакция иммунитета на чужеродные ткани. Для решения этой проблемы использовали препараты, которые предотвращают повреждение пересаженного органа иммунной системой получателя.

Лидеры по трансплантации печени – это США, Япония, Европа. Современные медики пересаживают по несколько тысяч органов за год. Однако несмотря на это достижение далеко не все пациенты, которые ожидают операции, доживают до неё.

Во второй половине 80-х годов медики узнали, что печень способна самостоятельно восстанавливаться. Тогда врачи решили попробовать пересадить часть железы. Больному трансплантировали левую часть органа кровного родственника.

Пересадка печени в России проводится в специальных центрах Москвы, Санкт-Петербурга и других городов.

Многих людей интересует вопрос о том, сколько живут после трансплантации железы. Согласно медицинской статистике, через 5 лет после процедуры выживает в среднем 60% пациентов. Примерно 40% человек с пересаженной печенью может прожить около 20 лет.

Виды донорства и отбор больных

Ортотопическая трансплантация печени – это сложная и дорогая процедура. Врачи осуществляют пересадку печени от живого донора или умершего пациента со здоровой печенью. Если пациент не подписал отказ от пожертвования своих органов, то после его смерти его печень могут изъять для спасения жизни другого человека.

Живой донор печени может быть родственником больного. Также стать донором имеет право человек, у которого такая же группа крови или совместимая, как у реципиента (пациента, получающего печень).

Как утверждают медики, родственная пересадка печени – это очень выгодное решение вопроса. Как правило, железа хорошего качества быстро приживается, кроме того, врачи имеют возможность лучше подготовиться к процедуре.

Перед пересадкой органа донор должен пройти всестороннее обследование, после которого медики примут решение о возможности операции. Во время диагностики выявляют группу крови, совместимость тканей донора с больным и т. д. Также важен рост и масса тела здорового человека. Кроме того, перед тем как дать согласие на донорство печени, врачи проверяют его психологическое состояние.

Современные медики рекомендуют найти живого донора, так как такой метод имеет массу плюсов:

Трансплантат быстрее приживается. Более чем у 89% молодых пациентов орган успешно приживается.
Для подготовки железы уходит меньше времени.
Сокращается период специфической подготовки – холодовая ишемия.
Живого донора найти проще.

Но существуют и минусы данного метода. После хирургического вмешательства могут возникнуть опасные последствия для донора. Тогда нарушается функциональность органа, проявляются серьёзные осложнения.

Это, по сути, ювелирная работа, когда хирург удаляет небольшую часть печени, которая должна подойти больному. При этом врач рискует донором, состояние которого может ухудшиться. Кроме того, после трансплантации существует риск рецидива болезни, из-за которой ему нужна была пересадка.

Трансплантировать печень можно от умершего человека, мозг которого умер, а сердце и другие органы функционируют. Тогда при условии, что печень умершего подходит реципиенту по всем параметрам, её могут пересадить.

Человек должен быть старше 18 лет.
Группа крови донора и реципиента должны совпадать.
Человек, который желает стать донором, должен быть здоровым, что подтверждается анализами. Отсутствует ВИЧ, вирусный гепатит.
Размер железы донора должен соответствовать габаритам органа больного.

Врачи не одобряют кандидатуру человека, если его печень повреждена вследствие каких-нибудь заболеваний, злоупотребления алкоголем, длительного приёма сильных медикаментов и т. д.

Больных, которые ожидают трансплантат, делят на группы низкого и высокого риска. Сначала проводят операцию пациентам из группы высокой степени риска. Однако во время ожидания органа заболевание развивается, и больной может перейти в группу высокого риска.

Показания к трансплантации железы

Медики выделяют следующие показания к пересадке донорского органа:

Цирроз. Пересадка печени при циррозе проводится чаще всего. На поздних стадиях заболевания повышается вероятность печёночной недостаточности, что грозит глубоким угнетением функций органа. Тогда больной теряет сознание, у него нарушается дыхание, кровообращение.
Вирусный гепатит. При гепатите С и других формах заболевания, кроме гепатита А, может понадобиться пересадка железы.
Недостаточность печени с острым течением. Нарушается одна или несколько функций органа вследствие повреждения печеночных тканей после сильного отравления организма.
Патологии развития желчевыводящих путей.
Новообразования в печени. Трансплантацию проводят при раке только в том случае, если опухоль размещена в железе. При множественных метастазах (вторичный очаг патологического процесса), которые распространяются на другие органы, операцию не проводят. Кроме того, пересадка необходима при формировании большого количества кист в печеночных тканях.
Гемохроматоз – это наследственная патология, при которой нарушается метаболизм железа, как следствие, оно скапливается в органе.
Кистозный фиброз – это генетическое заболевание, при котором происходит системное поражение печени и других желез.
Гепатоцеребральная дистрофия – это врождённое нарушение обмена меди, вследствие которого поражается центральная нервная система и другие органы (в том числе печень).

Вышеописанные болезни достаточно опасные, так как вызывают появление рубцов на печёночных тканях. Вследствие необратимых изменений функции органа угнетаются.

Хирургическое вмешательство необходимо при гепатите или циррозе в тяжёлой форме, когда повышается вероятность того, что больной не проживёт дольше года. Тогда состояние железы стремительно ухудшается, и остановить этот процесс врачам не удаётся. Пересадку назначают, если качество жизни больного снизилось и он не может самостоятельно себя обслужить.

Когда пересадка противопоказана?

Трансплантацию печени запрещено проводить при следующих заболеваниях и состояниях:

Инфекционные заболевания (туберкулёз, воспаление костной ткани и т. д.), которые активно развиваются.
Тяжёлые заболевания сердца, лёгких и других органов.
Метастазирование злокачественных опухолей.
Травмы или заболевания головного мозга.
Пациент, который по той или иной причине не может принимать медикаменты на протяжении всей жизни.
Лица, которые регулярно злоупотребляют спиртными напитками, курят или принимают наркотические вещества.

Под вопросом операция будет у следующей группы пациентов:

Дети младше 2-х лет.
Пациенты старше 60 лет.
Ожирение.
Стоит вопрос о пересадке сразу нескольких внутренних органов.
Пациенты с синдромом Бадда-Киари – это нарушение кровотока вследствие закупорки воротной вены печени сгустками крови.
Пересадка печени и других органов брюшного пространства проводилась ранее.

Чтобы выяснить, есть ли у вас противопоказания, необходимо провести диагностику.

Подготовка к операции

Перед тем как провести пересадку печени, пациент должен пройти массу исследований. Это необходимо, чтобы врач убедился в том, что организм больного примет трансплантат.

Для этой цели пациенту назначают следующие анализы:

Клинический анализ крови на содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.
Биохимическое исследование крови и мочи для определения уровня биологически важных химических веществ, разных продуктов метаболизма и их трансформации в биологических жидкостях человека.
Клинический анализ мочи для оценки ее физико-химических характеристик, микроскопии осадка.
Исследование крови для выявления концентрации аммиака, щелочной фосфатазы, общего белка, а также его фракций и т. д.
Анализ крови на холестерин.
Коагулограмма – это исследование, которое показывает свёртываемость крови.
Анализ на АФП (α-фетопротеин).
Диагностика для выявления группы крови, а также резус-принадлежности.
Анализ на гормоны щитовидки.
Серологический анализ крови для выявления антител к вирусу СПИДа, гепатита, цитомегаловирусу, герпесу и т. д.
Туберкулиновая проба (реакция Манту).
Бактериологическое исследование мочи, кала.
Анализ крови на онкомаркеры – это исследование для обнаружения специфических белков, которые вырабатывают клетки злокачественных образований.

Кроме того, перед операцией проводят инструментальную диагностику: ультразвуковое исследование печени, органов брюшной полости, желчных ходов. Допплер-УЗИ поможет определить состояние сосудов печени. Также больному назначают компьютерную томографию печени и брюшины.

При необходимости врач назначает артериографию, аортографию железы, рентгологическое исследование желчных протоков. Иногда больным показана биопсия (прижизненный забор фрагментов тканей) печени, рентгенография грудной клетки и костных тканей. В некоторых случаях не обойтись без электрокардиограммы и УЗИ сердца.

Перед операцией могут прояснить картину эндоскопические методы исследования: ЭГДС (эзофагогастродуоденоскопия), колоноскопия кишечника.

После проведения диагностики врачи определяет, можно ли пациенту проводить пересадку печени. Если ответ утвердительный, то пациент должен соблюдать диету, выполнять специальные упражнения перед хирургическим вмешательством. Кроме того, стоит исключить из жизни спиртные напитки и сигареты. Перед процедурой больной должен принимать препараты, которые назначил доктор. При этом следует внимательно относиться к своему состоянию, а при появлении подозрительных симптомов сразу же обратиться к врачу.

Этапы операции

Трансплантация железы – это сложная процедура, которая требует присутствия хирурга, гепатолога и координатора. При появлении других симптомов в операционную могут пригласить кардиолога или пульмонолога. Делают пересадку от 4 до 12 часов.

Действия врачей во время трансплантации печени:

Сначала с помощью специального инструмента орган обескровливается.
Потом в брюшное пространство устанавливают дренаж, а также проводится дренирование желчного пузыря и его протоков.
Врачи перерезают кровеносные сосуды, которые транспортируют кровь к печени, после чего удаляют больную железу.
В этот момент специальные насосы откачивают кровь от ног и возвращают её обратно в русло.
Затем донорскую печень или её часть накладывают, а вены и желчные протоки присоединяют к ней.
Желчный пузырь удаляют вместе с больной печенью, с трансплантатом его не приживляют.

После операции пациент находится в стационаре на протяжении 20–25 дней. В этот период пересаженная железа ещё не функционирует, для поддержки организма используют специальный аппарат.

Потом проводится превентивная (подавляющая) терапия для иммунной системы. Таким образом врачи пытаются предупредить отторжение трансплантата. Лечение длится на протяжении полугода после хирургического вмешательства. Кроме того, пациенту назначают лекарственные средства для улучшения кровообращения, которые предотвращают тромбообразование.

Осложнения и прогноз после трансплантации печени

Сразу после операции повышается вероятность следующих осложнений:

Трансплантат бездействует. Железа чаще не функционирует после пересадки от умершего донора. Если реципиенту трансплантировали железу от живого донора, то такое осложнение встречается реже. Тогда врач ставит вопрос о проведении повторной операции.
Реакции иммунитета. В постоперационный период нередко происходит отторжение трансплантата. Острое отторжение можно контролировать, а хроническое – нет. Если орган пересаживают от живого донора, который ещё и является родственником, то отторжение встречается редко.
Кровоизлияние проявляется у 7,5% пациентов.
Сосудистые патологии: сужение просвета артерии печени, закупорка сосудов тромбами, синдром обкрадывания. Это редкие и опасные осложнения, после развития которых может понадобиться повторная операция.
Закупорка или сужение портальной вены железы. Выявить это осложнение поможет ультразвуковое исследование.
Закрытие просвета вен печени. Это осложнение является следствие врачебной ошибки. Обычно проявляется во время трансплантации части органа.
Сужение просвета желчных путей и истечение желчью. Эта патология наблюдается у 25% пациентов.
Синдром малого размера пересаживаемой печени. Осложнение проявляется при трансплантации органа от живого человека, если врачи ошиблись с вычислением его размера. Если симптомы проявляются дольше 2-х дней, то назначается повторная операция.
Присоединение инфекции. Часто осложнение не проявляется симптомами, при этом существует риск пневмонии и даже смерти больного. Для профилактики инфицирования пациенту назначают антибактериальные препараты, которые он принимает, пока врачи не удалят дренажные системы и катетеры.

Пациенты интересуются вопросом о том, сколько живут после пересадки органа. Если состояние человека перед операцией тяжёлое, то летальный исход наблюдается в 50% случаев. Если же реципиент нормально себя чувствовал до трансплантации, то выживает около 85% пациентов.

Высокая вероятность летально исхода у больных со следующими диагнозами:

Онкологические образования в железе.
Гепатит типа В или тяжелая форма гепатита А, сопровождающаяся острой печёночной недостаточностью.
Закупорка портальной вены.
Пациенты от 65 лет.
Больные, которым ранее проводили операции.

Через год после пересадки умирает 40% больных из группы высокого риска, а через 5 лет – более 68%. В лучшем случае люди после операции живут 10 лет и более.

Лечение после трансплантации

После пересадки печени необходимо продолжать лечение, чтобы предупредить осложнения. Для этой цели пациент должен соблюдать следующие правила:

Регулярный приём препаратов для подавления отторжения.
Периодическое прохождение диагностики для контроля состояния организма.
Соблюдение строгой диеты.
Рекомендуется больше отдыхать, чтобы организм быстрее восстановился.
Полностью отказаться от алкоголя и курения.

После операции важно придерживаться диеты, чтобы не перегружать печень. Стоит исключить из меню жареную, жирную пищу, копчёные изделия. Принимать пищу 4 раза за сутки небольшими порциями. Можно есть овощи и фрукты.

При соблюдении этих правил пациенты проживают от 10 лет и более.

Стоимость процедуры

Пересадку печени при циррозе и других заболеваниях в России осуществляют известные институты трансплантологии. К наиболее популярным относят центры в Москве и Санкт-Петербурге: научный центр хирургии им. Академика Петровского, институт трансплантологии им. Склифасовского, НЦХ РАМН и т. д. Квалифицированные специалисты, которые работают там регулярно, проводят подобные операции с применением современного оборудования.

Пациенты интересуются тем, сколько стоит операция в России. Государственные клиники предлагают данную услугу совершенно бесплатно по квотам федерального бюджета. Кроме того, многие исследования (УЗИ, магнитно-резонансная томография и т. д.) проводят за счёт фонда обязательного страхования. Цена на операцию по госстандартам колеблется от 80000 до 90000 рублей.

Для сравнения: комплексная диагностика в Германии стоит около 6000 евро, а сама пересадка – 200000 евро. В Израиле операцию можно провести за 160000 – 180000 евро. Цена трансплантации печени в Турции составляет около 100000 евро, а в Америке – до 500000 долларов.

Отзывы пациентов о трансплантации печени

По словам медиков, пересадка печени – это сложнейшая операция, которая имеет разный итог. Молодые пациенты быстрее и легче восстанавливаются, чем представители старшего поколения. А люди старше 50 лет, у которых много сопутствующих диагнозов, чаще всего погибают.

Отзывы пациентов о трансплантации железы:

Исходя из всего вышеизложенного, можно заключить, что пересадка печени – это сложная операция, которую проводят при дисфункции органа. Процедура не всегда заканчивается успешно. Однако это шанс человека на возможность жить. Лучше приживается трансплантат от кровного родственника. А для того чтобы избежать опасных осложнений в постоперационный период, пациент должен вести здоровый образ жизни (отказ от алкоголя, курения, правильное питание и т. д.) и принимать препараты, которые назначил врач. Кроме того, необходимо регулярно обследоваться у врача, чтобы следить за состоянием трансплантата, а при необходимости принять лечебные меры.

В этой статье ретроспективно проанализированы рецидивы инфекции вирусов гепатита B (HBV) и гепатита D (HDV) после трансплантации печени.

Введение.

Одним из наиболее частых показаний к трансплантации печени в большинстве развивающихся стран является острая или хроническая печеночная недостаточность, вызванная вирусом гепатита B (HBV). Рецидивирующая инфекция HBV после трансплантации печени может привести к серьезным проблемам, таким как отторжение трансплантата, к инфекционным и хирургическим осложнениям.

Группы с высоким и низким риском рецидива инфекции HBV показаны в таблице № 1.

Высокий риск рецидива	Низкий риск рецидива
Количество копий ДНК HBV до операции ≥10^5	Количество копий ДНК HBV до операции Материалы и методы.

Дан анализ пациентов, инфицированных HBV и HBV + HDV (n = 312), которым была проведена трансплантация печени в период с марта 2003 года по июнь 2013 года в Институте трансплантации печени Университета Иноню, Турция. Все данные были проанализированы ретроспективно. Пациенты с гепатоцеллюлярным раком (n = 40), алкогольным циррозом печени (n = 2), циррозами на фоне вирусного гепатита C (n = 1), и те, кто был потерян для наблюдения (n = 14), были исключены из исследования. В конечном счёте, исследование было включено 255 пациентов.

Группа 1 (n = 127) включала пациентов, перенесших трансплантацию печени по поводу HBV-инфекции.

Группа 1 (n =128) включала пациентов, перенесших трансплантацию печени по поводу HBV+HDV-инфекции.

Все пациенты с HBV и HBV + HDV получали профилактику (введение иммуноглобулина HB-Ig) во время и после операции.

Пациенты с количеством копий ДНК HBV до операции ≥10^3 получали 5000 IU HB-Ig внутривенно интраоперационно во время безпечёночной фазы и по 2000 МЕ в день в течение 7 дней после операции.

Пациенты с количеством копий ДНК HBV до операции 200 mIU/mL не получали никакой профилактики.

Целевой уровень антител к HBs был> 100 mIU/mL.

Все пациенты получали пероральную противовирусную терапию через 7 дней после трансплантации печени (тенофовир 245 мг в сутки).

В послеоперационном периоде применялась комбинированная иммуносупрессия. Обычно назначали такролимус, кортикостероиды и микофенолаты. Пациенты получали 1000 мг преднизолона во время операции в качестве индукционной иммуносупрессии, затем 100 мг преднизолона на первый день после операции. Общее количество вводимого преднизолона впоследствии уменьшалось на 10 мг / сут. Преднизолон 20 мг / день вводили в качестве поддерживающей терапии в течение 3 месяцев, после чего гормоны отменяли полностью.

Такролимус назначался на 3-й день после трансплантации в качестве поддерживающей терапии. Целевая концентрация таколимуса в течение первых 3 месяцев после трансплантации составляла от 10 до 15 нг / мл, а затем снижалась до 5-10 нг / мл.

У пациентов с сопутствующими заболеваниями (такими как почечная недостаточность или сахарный диабет) или при побочных эффектах, вызванных такролимусом (нефротоксичность, нейротоксичность), такролимус заменялся на другие иммунодепрессанты, например, сиролимус, эверолимус или циклоспорин.

Микофенолаты назначались на на второй день после операции; пациенты с индексом массы тела (ИМТ) 20 кг / м2, получали MMF 2000 мг / сут. Приём MMF прекращался через 6-12 месяцев после трансплантации печени.

Анализы крови, вирусные серологические тесты и посевы крови и мочи, проводились регулярно.

Контроль паренхимы трансплантата и его кровотоковвизуализировали и оценивали с использованием УЗИ и МСКТ.

Анти-HBs Ag, HBe Ag, анти-HBe Ag, общее количество анти-HBc; ДНК HBV, анти-HDV и РНК HDV оценивали через 1 месяц после трансплантации. П

Положительный результат теста HBs Ag свидетельствовал о рецидиве HBV. Рецидив HBV лечился антивирусной терапией, при этом HB-Ig отменялся.

Результаты.

Всего в исследовании было включено 255 пациентов; их демографические характеристики показаны в таблице 2.

Параметр	1-я группа(n = 127)	2-я группа(n = 128)	Все пациенты (n = 255)
Средний возраст	47.67 ± 11.63	46.96 ± 10.34	47.31 ± 10.97
Пол
Мужской	92	99	191
Женский	35	29	64
Тр-я от посмертного донора	20	11	31
Тр-я от живого донора	107	117	224
Ср. возраст доноров	28	32	30
Период наблюдения (месяцы)	30.25 ± 24.27	30.26 ± 21.26	30.25 ± 22.76
Количество копий ДНК HBV до операции
≥10 5	13	5	18
5	22	21	43
MELD	18.97 ± 7.46	17 ± 6.8	17.98 ± 7.19
Рецидив HBs Ag	9 (7.1%)	4 (3.1%)	13 (5.1%)

Средняя кровопотеря во время операции составила 700 мл;
Среднее количество переливания крови составляло 4,3 доз.
Среднее время операции – 7,2 часа.
Средний объём графта = 802 грамма.
Среднее отношение веса трансплантата к весу реципиента (GRWR) составил 1,14.
Среднее время холодовой ишемии для органа посмертного донора составило 372 минуты.
Среднее время холодовой ишемии для графта от живых доноров составило 32 минуты.
Среднее время тепловой ишемии составило 13 минут.
Частота острых отторжений составила 6%.

Группы пациентов (кол-во чел.)	HBs Ag	HBe Ag	HBc Ag	HBs Ab	HBe Ab	HBc Ab	HDV Ag	HDV Ab	HDV RNA
Группа 1, до операции	127	11	85	109	59	52	0	0	0
Группа 1, через 3 года после трансплантации	9	3	4	125	41	38	0	0	0
Группа 2, до операции	128	8	40	58	62	86	128	128	128
Группа 2, через 3 года после трансплантации	4	1	2	125	5	3	0	0	0

Обсуждения.

С начала 1980-х годов трансплантация печени стала стандартным методом лечения для пациентов с терминальными стадиями заболеваний печени. Однако, пересадка печени для пациентов с циррозами в исходе HBV-инфекции оставалась спорной из-за высокого риска рецидивирования (80% -100%). Однако после введения противовирусной терапии и профилактики рецидивирования, частота рецидивов HBV значительно снизилась, а уровень выживаемости трансплантатов и пациентов увеличился.

Samuel и и соавторы сообщили о частоте рецидивов HBV 13,2% (10/76), и большинство пациентов без рецидива HBV имели нормальный трансплантат печени. Отмечено несколько случаев реинфекции HBV с развитием хронического гепатита, но цирроза не развилось.

Частота рецидивов HBV в текущем исследовании составила 5,1% в течение 30-месячного наблюдения с учётом противовирусной терапии и профилактики развития рецидивов HBV.

Примерно у 5% пациентов с HBV наблюдается суперинфекция HDV. У таких пациентов течение и прогрессирование заболевания более выражено, и частота развития цирроза выше.

Риск рецидива HBs Ag после трансплантации ниже у пациентов,инфицированных HBV + HDV. Кроме того, у этих пациентов более высокая выживаемость, чем пациентов с моно HBV-инфекцией.

В многоцентровом исследовании, проведенном в Европе, среди пациентов, получавших лечение HB-Ig, частота рецидивов HBV составляла 56% у пациентов, инфицированных только HBV, и 17% у лиц, инфицированных HBV + HDV. Низкая частота рецидивов HBV у пациентов с HDV связана с уменьшением уровня репликации HBV во время трансплантации печени. Репликация HBV является наиболее важным фактором риска рецидива HBV. Напротив, пациенты с HDV подвергаются риску повторного инфицирования HBV и HDV. В 1993 году многоцентровое европейское исследование с участием 327 пациентов показало, что рецидив HBV у пациентов с HBV составил 67%, по сравнению с 32% у пациентов с совместным инфицированием HDV + HBV после 3 лет наблюдения.

Частота рецидивов HBV в текущем исследовании составила 5,1% в течение 30-месячного наблюдения с учётом противовирусной терапии и профилактики развития рецидивов HBV. Частота рецидивов HBV составляла 7,1% и 3,1% в группе 1 (n = 127) и группе 2 (n = 128) соответственно; разница была незначительной (P = 0,150). В текущем исследовании рецидивы HDV не наблюдались.

Высокая вирусная нагрузка (количественный анализ ДНК HBV) является наиболее важной детерминантой рецидива HBV после трансплантации печени. Тем не менее, высокая нагрузка ДНК HBV является необычной у пациентов с HBV + HDV.

Комбинированная профилактика имеет намного лучшие результаты, чем результаты моно противовирусной терапии или лечения только HB-Ig с точки зрения предотвращения рецидива HBV и снижения смертности, связанной с HBV после трансплантации печени. Количественный тест на ДНК HBV определяет профилактическую дозу HB-Ig. Оптимальный протокол HB-Ig остается неясным; поэтому необходимы дальнейшие исследования для определения оптимального времени прекращения приема и дозы HB-Ig после трансплантации печени.

Риск рецидива HBV может возрасти после прекращения приёма HB-Ig. Если у пациентов обнаруживается положительный HBs Ag, то это негативно влияет на прогноз, особенно у пациентов с HBV + HDV. Даже если HBs Ag не обнаружен, ДНК HBV может оставаться обнаруживаемой в сыворотке, печени и в периферических мононуклеарных клетках крови. Эти резервуары являются потенциальными источниками повторного заражения HBV и HDV. В настоящее время полное исключение HBV невозможно

Чтобы отслеживать рецидив HBV после трансплантации печени, необходимо периодически оценивать уровни HBs Ag, HBV и HDV РНК. В этом исследовании пациентам брали данный анализ через 1 месяц после трансплантации. Целевое содержание HB-антител составляло 100 мМЕ/мл, что достигалось путем комбинированной пожизненной терапии HB-Ig + тенофовир. Кортикостероиды отменялись на 3 месяц после операции, а микофенолаты отменялись через 6 месяцев.

Комбинация HB-Ig и противовирусной терапии является золотым стандартом для предотвращения рецидивов HBV после трансплантации печени. Повторная экспрессия ДНК HBs Ag или HBV может указывать на HDV-инфекцию. В то же время, HDV может оставаться скрытым в трансплантате, что также приводит к рецидиву. Пациенты с отрицательной вирусной серологией перед трансплантацией печени должны быть вакцинированы. Пациенты с положительной вирусной серологией должны получать противовирусную терапию для снижения количественного уровня ДНК HBV.

Заключение.

Рецидив HBV и HDV – это нежелательный результат после трансплантации печени по поводу хронического вирусного гепатита В и D. Низкая частота рецидивов в данном исследовании была достигнута с помощью протокола профилактики рецидивов. Более того, ни у одного из пациентов не развился хронический гепатит в течение последующего периода. Отсутствие рецидива HDV, вероятно, связано с высокой дозой HB-Ig. Нет стандартного протокола для предотвращения рецидивов HBV и HDV, поэтому необходимы новые исследования.

Авторский коллектив: B.Adil, O.Fatih, I.Volkan, B.Bora, E.Veysel, K.Koray, K.Cemalettin, I.Burak, Y.Sezai.

Перевод: Сёмаш Константин Олесьевич.

Более чем у 50% больных в посттрансплантационном периоде развиваются инфекционные осложнения. Инфекция может быть первичной, обусловленной реактивацией уже перенесённой ранее инфекции, или связанной с инфицированием оппортунистическими микроорганизмами. Важно установить степень иммунодепрессии и получить сведения о перенесённых ранее инфекциях.

Бактериальные инфекции

Бактериальные инфекции развиваются в течение первых 2 нед после трансплантации и обычно связаны с хирургическими осложнениями. К ним относятся пневмония, раневая инфекция, абсцесс печени и инфекции жёлчных путей. Эти осложнения могут быть обусловлены проведением инвазивных вмешательств (например, катетеризации сосудов). Бактериальные инфекции обычно обусловлены эндогенными микроорганизмами, в связи с чем в некоторых центрах с профилактической целью используют селективную деконтаминацию жёлчи.

CMV-инфекция

Эта инфекция почти всегда осложняет трансплантацию печени и проявляется тяжёлой симптоматикой у 30% больных. Она может быть первичной (источником являются перелитые компоненты крови или донорская печень) либо вторичной, обусловленной реактивацией вируса. Единственным и наиболее важным фактором риска является наличие у донора анти-СМV-антител. Основной мерой профилактики служит использование печени от серонегативных доноров.

Случаи инфекции учащаются при проведении терапии антилимфоцитарным глобулином, при ретрансплантации или тромбозе печёночной артерии.

Инфекция проявляется в течение 90 сут после трансплантации, пик приходится на 28-38-е сутки. У больных с нарушенной функцией трансплантата, у которых необходима интенсивная иммунодепрессивная терапия, длительность СМV-инфекции исчисляется месяцами и даже годами. Самая частая причина гепатита трансплантированной печени - СМV-инфекция.

Клиническая картина заболевания напоминает синдром мононуклеоза с лихорадкой и повышением активности сывороточных трансаминаз. При тяжёлых формах заболевания поражаются лёгкие. Хроническое инфицирование сопровождается холестатическим гепатитом и синдромом исчезновения жёлчных протоков.

К другим проявлениям относятся напоминающий пиццу ретинит и гастроэнтерит.

При биопсии печени выявляют скопления полиморфноядерных лейкоцитов и лимфоцитов с внутриядерными включениями СМV. Атипия жёлчных протоков и эндотелит отсутствуют. Окраска моноклональными антителами к раннему антигену СМУ способствует своевременной диагностике этого инфекционного осложнения. Культуральные методы исследования в закрытых флаконах дают положительные результаты в течение 16 ч.

Длительное (до 100 сут) назначение ганцикловира, начиная с 1-х суток после операции, практически полностью устраняет СМV-инфекцию. К сожалению, это дорогой метод лечения и, кроме того, лекарство вводят внутривенно.

По возможности, дозы иммунодепрессантов следует уменьшить. Хроническая СМV-инфекция является показанием к ретрансплантации печени.

Простой герпес

Эта инфекция обычно обусловлена реактивацией вируса на фоне иммунодепрессивной терапии. В биоптате печени видны сливающиеся участки некроза, окружённые вирусными включениями. Герпетическая инфекция практически не наблюдается после профилактического применения ацикловира.

ЕВV-инфекция

Это самая частая первичная инфекция у детей. Она вызывает картину мононуклеоза и гепатита. Часто заболевание протекает бессимптомно. Диагноз устанавливают серологически. Лимфопролиферативный синдром - осложнение, проявляющееся диффузной лимфаденопатией или распространённой поликлональной лимфопролиферацией во внутренних органах. Лечение заключается в снижении доз иммунодепрессивных препаратов и назначении высоких доз ацикловира. Возможно развитие моноклональной В-клеточной лимфомы с неблагоприятным прогнозом.

Аденовирусная инфекция

Эта инфекция встречается у детей. Она обычно имеет мягкое течение, однако возможно развитие фатального гепатита. Специфического лечения нет.

Ветряная оспа

Ветряная оспа может осложнять посттрансплантационный период у детей. Лечение состоит во внутривенном введении ганцикловира.

Нокардиальная инфекция

Эта инфекция обычно локализуется в лёгких, однако также могут отмечаться поражения кожи и головного мозга.

Грибковые инфекции

Кандидозная инфекция - самое частое грибковое осложнение, наблюдаемое в первые 2 мес после трансплантации, которое обычно развивается на 16-е сутки. Грибковые инфекции снижают выживаемость. Препаратом выбора служит амфотерицин В.

Пневмоцистная пневмония

Пневмоцистная пневмония развивается в первые 6 мес после трансплантации. Диагноз устанавливают на основании бронхоскопии и бронхоальвеолярного лаважа. Профилактика состоит в назначении бактрима (септрима) по 1 таблетке ежедневно на протяжении первых 6 мес после трансплантации.

Злокачественные опухоли

У 6% реципиентов развиваются злокачественные опухоли, обычно в течение 5 лет после трансплантации. Возникновение многих из них связано с иммунодепрессивной терапией. К ним относятся лимфопролиферативные заболевания, опухоли кожи и саркома Капоши. Все больные, перенёсшие трансплантацию печени, должны проходить ежегодное онкологическое обследование.

Лекарственная токсичность

Любые признаки гепатита и холестаза могут быть обусловлены токсическим воздействием лекарственных препаратов, в частности азатиоприна, циклоспорина, такролимуса, антибиотиков, антигипертензивных препаратов и антидепрессантов.

Рецидив болезни

Вирусный гепатит В рецидивирует в сроки от 2 до 12 мес и в течение 1-3 лет может приводить к циррозу и печёночной недостаточности. Вирусный гепатит С может возникнуть в любое время после первых 4 нед. Злокачественные гепатоцеллюлярные опухоли рецидивируют в трансплантате или метастазируют обычно в первые 2 года после операции.

Возможность рецидива ПБЦ обсуждается в главе 14. Синдром Бадда-Киари может возникать повторно вскоре после трансплантации при прекращении антикоагулянтной терапии.

Токсические осложнения со стороны центральной нервной системы

После трансплантации печени могут развиться тяжёлые изменения со стороны ЦНС. У половины больных отмечаются судороги, причём у детей они развивается чаще, чем у взрослых. Вызванные циклоспорином судороги поддаются терапии фенитоином, однако этот препарат ускоряет метаболизм циклоспорина.

Центральный понтинный миелинолиз обусловлен внезапными электролитными расстройствами, возможно, в сочетании с токсическим эффектом циклоспорина. КТ выявляет очаги просветления в белом веществе головного мозга.

Циклоспорин связывается с липопротеиновыми фракциями в крови. У больных с низким уровнем холестерина в сыворотке риск развития токсических реакций со стороны ЦНС после трансплантации печени особенно высок.

Инфаркт головного мозга обусловлен артериальной гипотензией во время операции или эмболией, вызванной пузырьками воздуха или микротромбами.

Применение высоких доз кортикостероидов с целью лечения отторжения может вызвать психоз.

Абсцесс головного мозга является местным проявлением генерализованной инфекции.

В течение первых нескольких недель после операции могут наблюдаться головная боль. У некоторых больных её причиной является терапия циклоспорином, однако в большинстве случаев её происхождение остаётся неизвестным.

Частым побочным эффектом иммунодепрессивной терапии является тремор. Его могут вызвать, в частности, кортикостероиды, такролимус, циклоспорин и ОКТ3. Тремор обычно выражен слабо, однако в некоторых случаях требуется снижение дозы препаратов или их полная отмена.

Ретрансплантация сопровождается более выраженными психическими расстройствами, судорогами и очаговыми нарушениями двигательной функции.

Поражение костей

У реципиентов донорской печени обычно исходно наблюдается выраженная в разной степени печёночная остеодистрофия. В посттрансплантационном периоде изменения костной ткани усугубляются. У 38% больных в период с 4-го по 6-й месяц после операции наблюдаются компрессионные переломы позвонков. Причин осложнений со стороны костной системы много. К ним относятся холестаз, кортикостероидная терапия и постельный режим. Со временем происходит восстановление костной ткани.

Эктопическая кальцификация мягких тканей

Это осложнение может иметь диффузный характер и сопровождается дыхательной недостаточностью и переломами костей. Оно обусловлено гипокальциемией, вызываемой цитратом в переливаемой свежезамороженной плазме, а также почечной недостаточностью и вторичным гиперпаратиреозом. Повреждение тканей и назначение экзогенного кальция приводят к его отложению в мягких тканях.

Заключение

Трансплантация печени - сложнейший метод лечения, который не начинается с операции и не заканчивается ею. Выполнение её под силу только специализированным центрам, которые имеют для этого все необходимые условия.

Больной и его семья нуждаются в психологической и социальной поддержке. Должна существовать программа обеспечения донорскими органами. Выжившие больные нуждаются в пожизненном наблюдении гепатологом и хирургом и лечении дорогостоящими препаратами (иммунодепрессантами и антибиотиками).

Наблюдающие этих больных врачи должны контактировать с трансплантационным центром. Они должны быть осведомлены о поздних осложнениях, особенно инфекционных, хроническом отторжении, билиарных осложнениях, лимфопролиферативных и других злокачественных заболеваниях.

Неудивительно, что стоимость трансплантации печени высокая. Технические достижения, увеличение количества трансплантационных бригад и создание более дешёвых иммунодепрессантов могут снизить стоимость лечения. Она должна быть сопоставимой со стоимостью лечения на последнем году жизни больных, которым в силу каких-то обстоятельств трансплантация печени не была выполнена.

(495) 50-253-50 - информация по заболеваниям печени и жёлчных путей

Лечение печени в Германии

Германская медицина по праву может считаться одной из лучших во всем мире, благодаря высококвалифицированным специалистам, ультрасовременному диагностическому и лечебному оборудованию, а также постоянному участию в процессе разработки новых методов диагностики и лечения.

Лечение печени в Израиле

В клиниках Израиля проводится лечение всех видов патологии печени, в том числе, вирусных гепатитов, цирроза печени, фиброза печени, гепатитов невирусного происхождения, в том числе вызванных медикаментозной терапией и аутоиммунных гепатитов, а также холециститов, печеночной недостаточности, желчекаменной болезни и других заболеваний желчевыводящих путей.

Читайте также: