Инфекционные агенты в аутоиммунитете
АУТОИММУНИЗАЦИЯ И ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СИНДРОМЫ
• Аутоиммунизация — патологический процесс, в основе которого лежит развитие иммунных реакций на антигены собственных тканей организма.
Развитие иммунной реакции против собственных антигенов является причиной некоторых заболеваний человека, хотя аутоантитела могут быть найдены в сыворотке крови или тканях у многих здоровых людей, особенно в старшей возрастной группе. Безвредные антитела образуются после повреждения ткани и играют физиологическую роль в удалении продуктов разрушения. Кроме того, нормальный иммунный ответ необходим для распознавания собственных антигенов гистосовместимости. • Аутоиммунные болезни — группа заболеваний, в основе которых лежит развитие иммунных реакций на собственные ткани организма.
Различают три основных признака аутоиммунных заболеваний:
▲ наличие аутоиммунной реакции;
▲ наличие клинических и экспериментальных данных, что такая реакция на повреждение ткани не вторична, а имеет первичное патогенетическое значение;
▲ отсутствие иных определенных причин болезни.
Естественно, что эти признаки наблюдаются лишь при немногих заболеваниях, например при системной красной волчанке.
Встречаются аутоиммунные заболевания, при которых аутоантитела направлены против единственного органа или ткани, тогда эти орган или ткань поражаются. Например, при тиреоидите Хашимото антитела абсолютно специфичны для щитовидной железы. В то же время возможны заболевания с образованием разнообразных антител, что приводит к полиорганным повреждениям. Так, при системной красной волчанке аутоантитела реагируют с составными частями ядер различных клеток, при синдроме Гудпасчера антитела против базальной мембраны легких и почек (перекрестно реагирующие) вызывают повреждения только этих органов. Очевидно, что аутоиммунитет подразумевает потерю самотолерантности.
В патогенез аутоиммунизации, видимо, вовлечены иммунологические, генетические и вирусные факторы, взаимодействующие с помощью сложных механизмов, которые пока мало известны. Наиболее вероятны следующие.
1. Обходной путь толерантности Т-лимфоцитов-хелперов.Толерантность к аутоантигену часто обусловлена клональной делецией или анергией специфических Т-лимфоцитов в присутствии полностью компетентных гаптенспецифических В-лимфоцитов. Однако толерантность может быть нарушена одним из двух механизмов.
Модификация молекулы. Если потенциально аутоантигенная детерминанта (гаптен) связывается с новым носителем, то его переносимая часть может быть распознана нетолерантными Т-лимфоцитами как инородная. Затем последняя кооперируется с гаптенспецифическими В-лимфоцитами, образуя аутоантитела. Модификация молекулы может происходить различными способами. Во-первых, возможно образование комплексов аутоантигенов с лекарственными веществами и микроорганизмами. Аутоиммунная гемолитическая анемия, связанная с лекарственными веществами (антигипертензивный препарат метилдофа), может быть обусловлена повреждением поверхности эритроцитов, что способствует формированию нового носителя для Rh-антигена — гаптена. Во-вторых, частичное разрушение аутоантигена приводит к образованию новых антигенных детерминант. Частично разрушенный коллаген и поврежденный ферментами тиреоглобулин или 7-глобулин становятся более иммуногенными, чем нативные образцы. Образование аутоантител к 7-глобулину (ревматоидный фактор), возникающих в процессе бактериальной, вирусной и паразитарной инфекции, может быть связано с повреждением 7-глобулина микроорганизмами или ли-зосомными гидролазами.
Молекулярная мимикрия. Некоторые инфекционные агенты перекрестно реагируют с тканями человека посредством их гаптеновых детерминант. Микроорганизмы могут вызывать антигенный ответ перекрестно реагирующими гаптеновыми детерминантами в ассоциации с их собственным носителем, к которому Т-лимфоциты-хелперы нетолерантны. Антитело, образованное таким образом, может повреждать ткани, которые связаны с перекрестно реагирующими детерминантами. Понятно поэтому, что ревматическое повреждение сердца иногда развивается вслед за стрептококковой инфекцией, так как антитела к стрептококковому белку М перекрестно реагируют с М-протеи-ном в сарколемме сердечной мышцы.
2. Поликлональная активация лимфоцитов.Некоторые микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности способны вызвать поликлональную (антигеннеспецифическую) активацию В-лимфоцитов. Лучше всего исследованы бактериальные липополисахариды (эндотоксин), которые могут индуцировать лимфоциты мышей in vitro к образованию антител против ДНК тимоцитов и эритроцитов. Инфицирование клеток вирусом Эпштейна — Барр может дать те же результаты, так как В-лимфоциты человека имеют рецепторы к этому вирусу.
3. Дисбаланс функцийсуп рессорных и Т-лимфоцитов-хелпе-ров.Снижение функциональной активности супрессорных Т-клеток способствует развитию аутоиммунизации и, наоборот, чрезмерная активность хелперных Т-клеток может вызвать повышение продукции аутоантител В-клетками. Например, при системной красной волчанке человека наблюдается нарушение функционирования или уменьшение содержания (иногда то и другое одновременно) супрессорных Т-клеток и активация хелперных Т-клеток.
4. Появление секвестрированного антигена.Любой аутоантиген, который полностью секвестрирован в процессе развития, рассматривается как инородный, если попадает в кровоток и на него развивается иммунный ответ. Сперматозоиды, основной белок миелина и кристаллин хрусталика могут попасть в категорию антигенов. Например, травма яичек способствует выбросу спермы в ткани; вслед за этим появляются антитела к сперматозоидам.
5. Генетические факторы иммунитета.Эти факторы определяют частоту и природу аутоиммунных заболеваний. Во-первых, существует семейная предрасположенность к некоторым аутоиммунным заболеваниям человека, таким как системная красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия и аутоиммунный тиреоидит. Во-вторых, имеется связь некоторых аутоиммунных заболеваний с антигенами системы HLA, особенно II классом антигенов. Например, у большинства больных ревматоидным артритом (аутоиммунное заболевание суставов) имеются HLA-DR4 или HLA-DR1 либо оба этих аллеля.
6. Микробные агенты в аутоиммунитете.Различные микроорганизмы, включая бактерии, микоплазмы и вирусы, могут быть вовлечены в развитие аутоиммунитета. Во-первых, вирусные антигены и аутоантигены могут связываться, образуя иммуногенные единицы. Во-вторых, некоторые вирусы, например вирус Эпштейна — Барр, представляют собой неспецифические, поликлональные В-лимфоцитарные митогены и могут вызывать образование аутоантител. В-третьих, вирусная инфекция может привести к снижению функции супрессорных Т-лимфоцитов.
Вирусы и некоторые другие микроорганизмы, такие как стрептококки и клебсиеллы, могут обладать эпитопами, перекрестно реагирующими с аутоантигенами. Некоторые инфекционные агенты вызывают сильную активацию и пролиферацию СО4+Т-лимфоцитов.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Читайте также:
|
| Патоген | Человеческие белки | Длина совпадающих первичных последовательностей |
| Человеческий цитомегаловирус | Молекулы HLA-DR | 5 аминокислот |
| Вирус полиомиелита | рецептор к ацетилхолину | 6 аминокислот |
| Вирус папилломы Е2 | рецептор к инсулину | 6 аминокислот |
| Гликопротеин вируса бешенства | рецептор к инсулину | 6 аминокислот |
| Klebsiella pneumonia nitrogenase | молекула HLA – В27 | 6 аминокислот |
| Аденовирус 12 Е1В | a–глиадин | 7 аминокислот |
| ВИЧ, р24 | постоянный домен IgG | 8 аминокислот |
| Вирус кори, Р3 | кортикотропин | 7 аминокислот |
| Вирус кори, Р3 | основной белок миелина | 7 аминокислот |
Считается, что молекулярная мимикрия участвует в индукции ревматизма: Streptococcus pyogenes группы А (β-гемолитический стрептококк группы А) вызывает синтез антител, которые реагируют с белком М стрептококка и с сердечной мышцей. Еще одним ярким примером является возникновение аутоиммунного поствакцинального энцефалита у некоторых людей после проведения им вакцинации против бешенства. Так как один из пептидов основного белка миелина имеет участок, высоко гомологичный пептиду Р3 вируса кори, то одним из редких осложнений вакцинации против кори является аутоиммунное поражение миелиновой оболочки, которое может послужить пусковым механизмом возникновения рассеянного склероза.
Компьютерный анализ показал наличие гомологичных последовательностей между основным белком миелина и большим числом пептидов, полученных из вирусов человека и животных, включая вирусы гриппа, полиомы, аденовирусы, вирусы полиомиелита, Эпштейна-Барра и гапатита В. Особенно высокая степень гомологии обнаружена между белком одним из ферментов вируса гепатита В и основным белком миелина. Кроликов иммунизировали эти пептидом из вируса гепатита В, и в результате у них был обнаружен синтез антител и пролиферация Т-лимфоцитов, которые перекрестно реагировали с основным белком миелина.
Эти данные показывают, что инфицирование определенными вирусами, экспрессирующими эпитопы, обладающие молекулярной мимикрией к собственным секвестрированным антигенам, таким как основной белок миелина, может индуцировать аутоиммунный ответ к этим компонентам. Чувствительность к такому типу аутоиммунных реакций может также зависеть от МНС-гаплотипа индивидуума, так как определенные молекулы МНС I и II класса могут более эффективно представлять гомологичные пептиды патогенов, вызывая активацию аутореактивных Т-лимфоцитов.
Другим механизмом, способствующим индукции аутоиммунных процессов при инфекции, в первую очередь вирусной, является неадекватная экспрессия молекул МНС I класса на инфицированных клетках, что может привести к активации аутореактивных клонов Т-лимфоцитов. Показано, что у здоровых людей на β-клетках поджелудочной железы белки МНС I класса почти не экспрессируются, в то время как у больных инсулинозависимым диабетом обнаружен высокий уровень экспрессии этих белков. Установлено также, что вирусная инфекция может вызвать локальный воспалительный ответ в пораженном органе, приводящий к повышению продукции IFN-γ, который в свою очередь стимулирует экспрессию молекул МНС на β-клетках поджелудочной железы.
У некоторых людей иммунный ответ против инфекции заканчивается после элиминации патогена, вслед за этим заканчивается и возникший в результате эпитопного распространения ответ против собственных антигенов инфицированной ткани (аутоиммунный компонент инфекционного заболевания). У других же людей (генетически предрасположенных, например) даже после окончания иммунного ответа против элиминированного патогена аутоиммунный ответ против собственных тканей продолжается и прогрессирует. У них аутоиммунный компонент инфекционного заболевания перерастает в истинное аутоиммунное заболевание, продолжающееся и после удаления триггерного фактора.
Эпитопное распространение, по-видимому, лежит в основе патогенеза гемолитической анемии, возникшей при инфицировании некоторых людей бактерией Mycoplasma pulmonis. Антитела против этого патогена, относящееся к IgM, могут присоединяться как к собственным полисахаридам бактерий, так и к структурно похожим олигосахаридам антигена I эритроцитов, вызывая их комплементзависимый лизис. Таким образом происходит эпитопное распространение антительного ответа с бактериального компонента на структурно похожий компонент собственных клеток организма.
Механизм эпитопного распространения, скорее всего, участвует в патогенезе экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ) у мышей, вызванного вирусом мышиного энцефаломиелита Тейлера (Theiler), который является природным патогеном для мышей. Повреждения, вызванные вирусом у этих мышей, приводят в результате эпитопного распространения к активации клонов, аутореактивных к протеолипидам миелиновой оболочки. Именно эти клоны активируются при индукции ЭАЭ в результате иммунизации мышей миелиновыми белками или пептидами в результате эпитопного распространения без участия вируса.
Ещё одним механизмом, способствующим возникновению аутоиммунных заболеваний при инфекциях, является поликлональная активация лимфоцитов.
Причиной такой активации могут служить суперантигены – белки, продуцируемые бактериями или вирусами, которые, присоединяясь к цепям антигенраспознающего рецептора (неспецифически) и одновременно к молекулам МНС, представляющим пептиды суперантигена на поверхности антигенпредставляющих клеток, вызывают сильную поликлональную активацию Т-лимфоцитов, в том числе и аутореактивных, тем самым индуцируя аутоиммунный ответ. Примером таких суперантигенов может служить суперантиген Mycoplasma arthritidis, вызывающий артрит.
Поликлональную активацию В-лимфоцитов могут вызвать самые различные вирусы и бактерии: многие граммотрицательные бактерии, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирусы, которые являются известными поликлональными активаторами, индуцирующими пролиферацию многочисленных клонов В-лимфоцитов, которые синтезируют IgM в отсутствие Т-хелперов. Если при этом активируются и аутореактивные клоны В-клеток, то начинается синтез аутоантител. Например, при инфекционном мононуклеозе, который вызывается вирусом Эпштейна-Барра, синтезируется множество аутоантител против различных собственных антигенов, включая антитела против Т- и В-лимфоцитов, антиядерные антитела и ревматоидный фактор. Подобным же образом лимфоциты больных СКВ продуцируют большие количества IgM против различных собственных антигенов. У многих больных СПИДом также обнаруживается высокий уровень аутоантител к эритроцитам и тромбоцитам. Эти больные часто бывают одновременно инфицированы и другими вирусами, в том числе вирусом Эпштейна-Барра и ЦМВ, которые также вызывают поликлональную В-клеточную активацию.
В последнее время интенсивно изучается ещё один механизм индукции аутоиммунной патологии, связанный с костимулирующей функцией антигенпредставляющих клеток (АПК), которая активируется инфекционными патогенами. Некоторые инфекционные агенты, паразитируя внутриклеточно в АПК, могут обеспечивать костимулирующие сигналыдля аутореактивных лимфоцитов, что может привести к их пролиферации, активации и нарушению периферических механизмов иммунологической толерантности к собственным антигенам. В роли таких АПК чаще всего выступают дендритные клетки (ДК).
Однако у некоторых людей абортивная активация может быть несовершенной, и активированные аутореактивные Т-лимфоциты атакуют собственные ткани организма. Такому срыву периферической толерантности может способствовать целый ряд факторов: генетическая предрасположенность, наличие вторичных иммунодефицитов и особенно – наличие очагов хронической инфекции.
Из изложенного видно, что среди неблагоприятных факторов внешней среды инфекции принадлежит ведущая роль в возникновении аутоиммунных заболеваний. Инфекционные агенты провоцируют нарушения механизмов периферической толерантности путем воздействия на различные звенья врожденного и адаптивного иммунитета, начиная с процессинга антигенов в АПК и заканчивая пролиферацией и дифференцировкой аутореактивных клонов эффекторных лимфоцитов. Исследования в этой области призваны углубить понимания механизмов патогенеза этой широко распространенной группы заболеваний человека, что позволит совершенствовать диагностику, лечение и разработать меры их профилактики.
Дата добавления: 2015-01-19 ; просмотров: 74 ; Нарушение авторских прав
Как ученые поверили, что иммунитет может вредить организму, и начали это лечить
Раздел аутоиммунных заболеваний в современных медицинских справочниках можно назвать одним из самых парадоксальных. Несмотря на то, что против многих из них успешно разрабатываются лекарства, этиология этих болезней до сих пор вызывает вопросы у ученых. Известно, что обширный список недугов почти из ста пунктов, которыми в сумме страдает около пяти процентов людей, вызван антителами, которые атакуют собственный организм. Ученые, стоявшие у истоков теории иммунитета, не верили, что такое вообще возможно, поэтому появление концепции аутоиммунных заболеваний надолго затормозилось. Совместно с биотехнологической компанией BIOCAD мы расскажем, как ученые определили причины аутоиммунных и аутовоспалительных болезней, какие гипотезы существуют относительно механизма их развития, как их лечили раньше, и как лечат сейчас.
Уже в 1903 году Карл Ландштейнер, который за два года до этого сформулировал теорию групп крови, описал нескольких пациентов, у которых в крови присутствовал так называемый аутогемолизин — при охлаждении этот белок связывал их собственные эритроциты и приводил к их разрушению (гемолизу). Еще несколько экспериментальных подтверждений существования аутоантител поступили от пациентов с заболеванием щитовидной железы. Однако, как это нередко случается, авторитет выдающегося ученого (Эрлиха) перевесил клинические аргументы. И об аутоантителах забыли еще на несколько десятилетий.
Схематическое изображение антитела, распознающего конкретный антиген
Silverstein A / Nature Immunology 2002
Но как в организме могут образовываться антитела против собственных антигенов? Ответ на этот вопрос частично дала клонально-селективная теория, разработанная в том же 1957 году Фрэнком Бернетом. Она связана с понятием адаптивного иммунитета, представленного разнообразием Т-лимфоцитов, которые могут сами распознавать и уничтожать антигены, и B-лимфоцитами, которые производят антитела против антигена. Бернет предположил, что в организме уже изначально присутствует огромное разнообразие антител (или Т-клеточных рецепторов против антигенов), которые худо-бедно подходят ко всем возможным антигенам. При встрече с антигеном, клетка, несущая наиболее подходящий рецептор или иммуноглобулин, начинает размножаться (клонироваться) и тем самым увеличивать количество блокирующих антиген молекул. Лучшие клоны при этом поддерживаются, а плохие отбраковываются (процесс селекции).
Таким образом, в геноме клетки изначально могут быть закодированы антитела против самой себя. Однако в процессе созревания такие клоны выявляются и уничтожаются. Этот процесс описывается теорией иммунотолерантности, предложенной тем же Бернетом (за нее он впоследствии получил Нобелевскую премию). Клетки проходят проверку на толерантность к собственным антигенам в первый раз при созревании в тимусе и красном костном мозге (центральная толерантность), и второй раз после выхода из них (периферическая толерантность).
Несмотря на двойной контроль, некоторое количество аутореактивных B- и Т-клеток присутствует даже у здоровых людей. Но такие клетки не опасны до тех пор, пока их мало и пока они не вступили в реакцию воспаления. Что заставляет их размножаться, точно не известно. Причиной может быть, например, повреждение внутренних органов, при котором нарушаются тканевые барьеры, в результате инфекции или травмы.
Кроме того, при развитии аутоиммунных заболеваний, по-видимому, имеет место так называемая молекулярная мимикрия, когда внешние антигены оказываются способны активировать аутореактивные лимфоциты. В роли таких провоцирующих факторов могут оказаться как вирусы и бактерии, так и химические вещества, например, лекарства или компоненты табачного дыма.
Факторы, провоцирующие появление аутореактивных иммунных клеток
Wang et al / Journal of internal medicine 2015
По разным оценкам, в мире аутоиммунными заболеваниями страдает от трех до пяти процентов населения, причем многие из них значительно чаще поражают женщин, чем мужчин. Для ряда заболеваний известны провоцирующие факторы среды (например, хронический стресс или курение), наследственная компонента и этнические отличия в частоте встречаемости.
Кроме этих трех, в список вошли такие болезни как диабет первого типа и витилиго (нарушение пигментации кожи), рассеянный склероз, системная красная волчанка и аутоиммунные поражения отдельных органов. Всего в настоящее время специалисты выделяют под сотню болезней, в основе которых лежит развитие иммунного ответа организма против себя.
Схема, иллюстрирующая клонально-селективную теорию Бернета, показывает размножение клона С, продуцирующего антитело С против антигена С
Silverstein A / Nature Immunology 2002
В конце XX века, с накоплением знаний о механизмах работы иммунитета, исследователи выделили еще одну группу заболеваний — аутовоспалительных. В отличие от аутоиммунных, в этом случае у пациента не удается обнаружить аутоантитела или аутореактивные лимфоциты в значительном количестве. Однако с развитием заболевания также связан иммунитет, но не приобретенный, а врожденный, в котором задействованы другие типы клеток (к примеру, натуральные киллеры и макрофаги).
Псориаз — неоднородное заболевание, разделяемое на несколько типов. Им страдают один-два процента населения. В 90 процентах случаев больные имеют дело с простым (бляшечным) псориазом, внешние проявления которого обусловлены избыточным размножением клеток эпителия кожи (кератиноцитов) и инфильтрацией в эти области иммунных клеток. Предполагается, что в этом случае болезнь в первую очередь ассоциирована с активацией приобретенного иммунитета и появлением аутореактивных лимфоцитов. Однако наиболее тяжелая форма псориаза, связанная с появлением на коже волдырей (пустулезный псориаз) представляет собой скорее аутовоспалительное заболевание.
Системные проявления псориаза и коморбидные состояния, вызванные общими с псориазом генетическими предпосылками и хроническим системным воспалением зачастую усугубляют течение заболевания и приводят к инвалидизации и даже смертельным исходам:
• У 30 процентов пациентов выявляется псориатический артрит, тяжелое поражение суставов, приводящее к инвалидизации пациентов.
• До 20 процентов страдают поражением глаз (среди прочего, это увеиты и эписклериты).
• Метаболический синдром встречается в два раза чаще, чем в общей популяции.
• Тяжелый псориаз ассоциируется с большей частотой инфарктов миокарда и инсультов, особенно у молодых пациентов.
• На четыре года меньше продолжительность жизни у пациентов с псориазом, чем без псориаза.
Болезнь существенно влияет на качество жизни больных, даже значительнее, чем такие заболевания как рак или хроническая сердечная недостаточность. Заболевание не только снижает качество жизни, но и зачастую приводит к социальной изоляции, а также становится причиной тяжелых психических состояний, в том числе депрессии.
Важно понимать, что псориаз — это системное заболевание, которое требует системной терапии. Подробнее о лечении псориаза можно прочитать здесь.
Аутовоспалительные заболевания характеризуются повторяющимися эпизодами острого воспаления в организме больного, обусловленного преимущественно активацией клеток врожденного иммунитета. За пару десятков лет существования термина к этой группе успели отнести несколько относительно редких наследственных синдромов, типа семейной средиземноморской лихорадки.
Однако в последние годы аутовоспалительную компоненту начали выделять у некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Крона и уже упомянутый псориаз. Наверняка этот список будет пополняться, так как симптомом многих аутоиммунных заболеваний является воспаление, например, как в случае ревматоидного артрита, а между клетками врожденного и адаптивного иммунитета происходит постоянное взаимодействие.
В патогенезе псориаза важна также отдельная группа Т-лимфоцитов, продуцирующих сигнальную молекулу IL-17 (Th17-лимфоциты). Они стимулируют размножение кератиноцитов (клеток эпителия кожи), а медиаторы, выделяемые кератиноцитами, привлекают другие типы Т-клеток, в том числе цитотоксические. По-видимому, именно IL-17-зависимое воспаление в верхнем слое кожи приводит к характерной при псориазе клинической картине, а молекула интерлейкина 17А является ключевым провоспалительным фактором в развитии заболевания. Исследования показывают, что основными мишенями IL-17 становятся кератиноциты, клетки эндотелия сосудов и клетки врожденного иммунитета. Действие интерлейкина приводит к выработке кератиноцитами противомикробных пептидов и других медиаторов воспаления. Влияние молекулы на эндотелий сосудов заключается в развитии воспаления и увеличении свертываемости крови, что делает сердечно-сосудистые заболевания сопутствующими проявлениями тяжелых форм псориаза.
Исключительная роль IL-17 позволила разработать терапевтический подход, связанный с избирательным выключением этой молекулы у пациентов с псориазом и некоторыми другими воспалительными заболеваниями.
Изменение эпителия при псориазе и цитокины, участвующие в этом процессе
Boehncke W, Schön M / Lancet 2015
Как гормональные, так и нестероидные противовоспалительные средства подавляют воспаление за счет ингибирования синтеза медиаторов. В качестве терапии аутоиммунных болезней они оказывают симптоматический эффект, то есть облегчают состояние, но не устраняют причину заболевания (которая зачастую остается неизвестной). Кроме того, при их длительном применении могут развиться серьезные побочные эффекты. При нетяжелых формах заболевания противовоспалительных может быть достаточно для поддержания нормальной жизнедеятельности.Тем не менее, системные заболевания, особенно в тяжелой форме, требуют системной терапии, направленной на подавление развития ключевых процессов воспаления.
К примеру, разработанный более 20 лет назад инфликсимаб представляет собой химерное антитело против TNF-a, которое связывается с фактором некроза опухолей и блокирует его действие. Изначально оно было получено в мышах, но часть молекулы (константная часть антитела) была заменена на последовательность человеческого иммуноглобулина, чтобы уменьшить иммуногенность самого препарата.
Инфликсимаб показал хорошие результаты в клинических испытаниях и был одобрен для лечения болезни Крона, ревматоидного артрита и ряда других аутоиммунных воспалительных заболеваний, в том числе простого псориаза и псориатического артрита. Разработанный вслед за ним адалимумаб представляет собой уже полностью человеческое антитело. В настоящий момент на рынке представлено пять биологических препаратов против TNF-a.
Биологическая терапия против других медиаторов воспаления также есть на рынке: антитела против IL-1 и IL-6 одобрены для лечения ревматоидного артрита.
Описанный выше специфичный для псориаза механизм Th17-зависимого воспаления позволил разработать специфичные биологические агенты против компонентов этого каскада. Устекинумаб — человеческое моноклональное антитело, подавляющее IL12 и IL23-зависимую активацию Th17, одобрено для лечения псориаза. Секукинумаб связывает непосредственно интерлейкин IL17A, задействованный в патогенезе заболевания, также разработан для лечения псориаза и псориатического артрита.
По сравнению с НПВС и глюкокортикодами, биологические препараты обладают меньшей токсичностью, требуют относительно редкого введения (раз в две-четыре недели) и подходят для длительного использования.
Хотя аутоиммунные заболевания и не излечиваются полностью, адекватная терапия может уменьшить или совсем устранить проявления их симптомов.
• Mackay, I. R. (2010). Travels and travails of autoimmunity: a historical journey from discovery to rediscovery. Autoimmunity Reviews, 9(5), A251-A258.
• Cooper, G. S., & Stroehla, B. C. (2003). The epidemiology of autoimmune diseases. Autoimmunity Reviews, 2(3), 119-125.
• Rose, N. R., & Bona, C. (1993). Defining criteria for autoimmune diseases (Witebsky’s postulates revisited). Immunology Today, 14(9), 426-430.
• Wang, L., Wang, F. S., & Gershwin, M. E. (2015). Human autoimmune diseases: a comprehensive update. Journal of Internal Medicine, 278(4), 369-395.
• Silverstein, Arthur M. (2002). The Clonal Selection Theory: what it really is and why modern challenges are misplaced. Nature Immunology 3(9), 793-796.
• Ciccarelli, F., De Martinis, M., & Ginaldi, L. (2014). An update on autoinflammatory diseases. Current Medicinal Chemistry, 21(3), 261-269.
• Li, P., Zheng, Y., & Chen, X. (2017). Drugs for autoimmune inflammatory diseases: from small molecule compounds to anti-TNF biologics. Frontiers in Pharmacology, 8, 460.
• Boehncke, W, & Schön, M. (2015). Psoriasis. Lancet, 386(9997), 983-94.
• Liang, Y., Sarkar, M. K., Tsoi, L. C., & Gudjonsson, J. E. (2017). Psoriasis: a mixed autoimmune and autoinflammatory disease. Current Opinion in Immunology, 49, 1-8.
Читайте также:
- Клинические проявления лабораторная диагностика острой хирургической инфекции
- Какие инфекции могут вызывать кашель у ребенка
- Инвалидность при болезни лайма
- Что может обеспечить человеку невосприимчивость к инфекционным болезням на длительное время
- Монино инфекционная больница детское отделение отзывы