Как жить при цитомегаловирусной инфекции

Скрытая угроза: цитомегаловирус

Цитомегаловирус — скрытый бич нашего времени, поражающий новорожденных гораздо чаще нашумевшего вируса Зика. Хотя у здоровых людей заражение часто протекает бессимптомно, вирус вызывает тяжелые осложнения у людей с ослабленным иммунитетом. К сожалению, вылечивать и тем более предотвращать инфицирование современная медицина еще не умеет.

Цитомегаловирус — крупный вирус размером в 150–200 нм, что делает его одним из самых больших по размеру вирусов, известных современной науке. Его геном представлен двухцепочечной ДНК, содержащей информацию для производства более 230 белков.

После заражения вирусные белки начинают синтезироваться в клетке хозяина с вирусной ДНК — ЦМВ так распространяется и поддерживает свою жизнедеятельность.

Один из таких белков (ДНК-полимераза, необходимая для прохождения жизненного цикла вируса) играет роль мишени для использующихся сейчас противовирусных препаратов.

Встречаемость вируса высока везде. Однако этот показатель колеблется в зависимости от возраста, места проживания и социально-экономического статуса: зараженность выше в развивающихся странах и неблагополучных группах населения. Согласно результатам обследований, в среднем в США половина населения от 6 до 49 лет инфицирована ЦМВ. Среди 75–80-летних американцев носителями являются уже девять человек из десяти. В развивающихся же странах среди детей от одного года до пяти лет инфицирован примерно каждый пятый, а у пожилых людей этот показатель может достигать 90–100%.

Поскольку вирус может вызывать врожденные дефекты у детей, эти цифры заставляют специалистов бить тревогу.

Судя по статистике, в группу риска заражения попадает практически любой. Однако серьезные осложнения от вируса грозят в основном людям с пониженной функцией иммунитета: например, пациентам с трансплантированными органами, со СПИДом или новорожденным. Особенно восприимчивы к инфицированию недоношенные дети с низким весом, поскольку их иммунные системы еще не до конца сформированы. Более того, ученые выяснили, что уязвимость для вируса могут повысить некоторые генетические мутации.

Вирус может передаться через выделения из организма инфицированных больных: через слюну, слезы, мочу, фекалии, грудное молоко, сперму и т.д.

Также заразиться можно при переливании крови либо трансплантации органов. Кроме того, на некоторых поверхностях ЦМВ остается жизнеспособным до шести часов, и поэтому изредка можно заразиться и через контакт с предметами.

У здоровых людей симптомов заражения часто нет, и вирус не дает о себе знать. Однако вирус может реактивироваться, и тогда болезнь может проявлять себя в осложнениях различной степени тяжести, от неспецифической фебрильной лихорадки до даже смертельного исхода.

Более того, некоторые ученые считают, что на самом деле вирус сильно недооценен и связан с гораздо большим количеством осложнений, чем можно найти в стандартном описании для врачей.

Клиническую диагностику ЦМВ можно за короткие сроки провести в лаборатории, причем методов обнаружения вируса множество. Диагностика вируса улучшилась и у беременных женщин, хотя, согласно самым последним исследованиям, стандартный тест выявляет отнюдь не все случаи заражения. Одобренного лечения для будущих матерей сейчас нет. Новорожденным с умеренным проявлением симптомов заражения обычно прописывают валганцикловир. Здоровые люди, зараженные ЦМВ, чаще всего не нуждаются в лечении. Лечение обычно назначают пациентам с ослабленной иммунной системой.

Главную угрозу ЦМВ представляет для детей в утробе. Хотя он и уступает по известности вирусу Зика, на самом деле именно цитомегаловирус — самая частая вирусная причина инвалидности и врожденных дефектов у детей в США. Внутриутробное заражение проявляется во многих формах, включая недоношенность, задержку внутриутробного развития, микроцефалию и потерю слуха. Бремя болезни у детей с пожизненной инвалидностью из-за врожденного вируса оценивается в $1,86 млрд в год.

Как отмечает Эми Армстронг-Хеймсот из Университета Северной Аризоны, лишь 13% женщин слышали об этом вирусе. Про то, что его передача от матери ребенку может обернуться трагедией, исследовательница узнала от коллеги с недиагностированным ЦМВ.

Особое внимание направлено на женщин и с ВИЧ, и с ЦМВ, поскольку при таком двойном вирусном заражении риск инфицирования младенца вырастает в разы. Согласно исследованиями, ВИЧ-инфицированные женщины с ЦМВ в моче при родах в пять раз чаще передают ВИЧ младенцам, чем женщины с ВИЧ, но без ЦМВ. Также они в 30 раз чаще заражают новорожденных ЦМВ.

Лучшим методом борьбы с вирусом в перспективе специалисты называют вовсе не лекарства, а вакцины. Они помогут контролировать вирус на уровне популяции — с помощью всеобщей иммунизации. В первую очередь такая стратегия была бы направлена на женщин детородного возраста для предотвращения заражения плода. Однако, конечно, они необходимы и для пациентов с трансплантированными органами и гематопоэтическими стволовыми клетками.

Хотя вакцины пока нет, у исследователей, по-видимому, уже есть достаточное количество фундаментальных знаний для ее создания.

Разработок с различными стратегиями сейчас много — занимаются ими даже такие гиганты фармбизнеса, как Merck и GSK.

Удивительно, как борьба с цитомегаловирусом еще не стала одним из приоритетов международных здравоохранительных учреждений. Разработки вакцин можно было бы ускорить привлечением общественного внимания к этой проблеме и обращением к политическим и экономическим организациям за помощью. Остается надеяться, что многочисленные разработки ученых по созданию эффективной и безопасной вакцины уже близки к успеху — ведь они избавят многие семьи от бремени последствий заражения вирусом и спасут множество жизней.

Цитомегаловирус – один из самых распространённых на Земле болезнетворных микроорганизмов. В равной степени поражает мужчин, детей, женщин. В состоянии покоя никак себя не проявляет, а в период активации вызывает цитомегаловирусную инфекцию. Попав в организм человека, вирус останется в нём навсегда. В первую очередь поражение цитомегаловирусом опасно для беременных женщин, новорождённых, детей младшего возраста, ВИЧ-инфицированных больных.

Чем опасен цитомегаловирус

До сих пор в достаточной степени не изучены все биологические свойства цитомегаловируса (вируса герпеса 5-го типа), но достоверно установлено, что распространение его по организму происходит постепенно, в несколько этапов. Инкубационный период длится от 20 до 60 суток.

Цитомегаловирус опасен развитием тяжёлых последствий при слабом иммунитете. В клетках хозяина ЦМВ нарушает цепочки ДНК, приводя к цитомегалиям – вирусным инфекционным процессам.

Последствия и осложнения цитомегаловируса для ЖКТ, печени, мочеполовой системы

Длительное пребывание на холоде, всплеск эмоций, нервный срыв вызывает вспышку цитомегаловируса по симптоматике и клинической картине сходной с гриппом. Как проявления ЦМВ у мужчин отмечаются:

• озноб и повышенная температура;
• увеличение и воспаленность лимфоузлов;
• постоянный, непроходящий насморк;
• болевые ощущения в мышцах и суставах.

От гриппа при внешних сходных симптомах ЦМВ отличается длительностью и упорством течения.

Для мужчин последствием развития инфекции становятся заболевания половой системы:

• герпетический простатит (увеличение предстательной железы);
• воспаление уретры;
• воспаление яичка – орхит;
• выделение гноя из пениса;
• нарушение развития половых клеток, снижение эректильной функции;
• болезненность и затруднённость мочеиспускания.

Онкологические заболевания, ВИЧ-инфекция, заболевания ОРВИ – факторы, усугубляющие инфекцию, угрожающие тяжёлыми последствиями:

• цитомегаловирусному гепатиту с поражением клеток и сосудов печени;
• ретиниту – гнойному воспалению сетчатки глаза;
• нефриту;
• силоадениту – воспалению слюнных желёз;
• поражениям центральной нервной системы.

Цитомегаловирус у мужчин

Цитомегаловирус у женщин вдвойне опасен. Как последствия развиваются воспалительные процессы в яичниках и половых органах. Развивается эрозия шейки матки.

Первичные симптомы острой формы заболевания подобны мононуклеозу. Существенным отличием является состояние лимфоузлов. При поражении цитомегаловирусом они мягкие и пластичные, при мононуклеозе – твёрдые.

Существуют состояния, при которых организм женщины особенно уязвим:

• период гестации;
• канцерные процессы;
• ВИЧ-инфекции.

Врачи-клиницисты придерживаются мнения, что цитомегаловирус, попав в организм женщины до зачатия, не несёт опасности для плода, никаких последствий не предвидится.

Цитомегаловирус у женщин

Положение меняется, если заражение произошло во время беременности. При первичном инфицировании и отсутствии антител цитомегаловирус беспрепятственно размножается в организме.

В первом триместре беременности цитомегаловирус опасен выкидышами, неразвивающейся беременностью, самопроизвольными абортами.

На последующих сроках как последствия цитомегаловируса, рассматриваются ЦМВ-патологии плода: поражение нервной системы, нарушение процесса кроветворения, гипоксия. Развиваются тяжёлые системные заболевания, микроцефалия, гидроцефалия.

При канцерных процессах организм женщин ослаблен и самой болезнью и приёмом препаратов, подавляющих синтез раковых клеток. Для них даже краткий контакт с больным человеком или носителем вируса угрожает заражением.

В группе риска находятся женщины, страдающие ВИЧ, когда иммунная система не способна сопротивляться никаким вторжениям инфекции. Репликация вируса нарастает, он проникает во все системы, органы и ткани, вызывает тяжёлые осложнения.

При СПИДе вирус переходит в генерализованную форму. С током крови и лимфы вирусные частицы попадают в ЖКТ, провоцируя развитие эрозий и язв, заболеваниям прямой кишки. Такие дисфункции желудка и кишечника не поддаются никакому лечению.

Осложнения цитомегаловирусной инфекции при СПИДе — прогрессирующее ухудшение зрения – и слепота, поражение головного мозга – и слабоумие.

Цитомегаловирус при беременности: последствия для плода, диагностика (анализы)

Для детей наиболее опасно плацентарное инфицирование. Через околоплодные воды вирус попадает в дыхательную и пищеварительную систему, распространяясь через них на весь организм.

К симптомам инфекции, полученной во внутриутробный период, относятся недоношенность, повышенное содержание билирубина, нарушения глотательной и сосательной функции. Как проявления врождённой формы инфекции рассматриваются увеличение селезёнки и печени, судороги, косоглазие, слепота, тугоухость, значительное уменьшение размеров черепа и головного мозга.

Отсутствие симптоматики не говорит о здоровье ребёнка. При благоприятных для вируса условиях, возможно позднее развитие заболевания в виде отставания в умственном и физическом развитии, неправильно сформированных зубов, близорукости, глухоты.

Приобретённая инфекция никак не проявляясь в первые дни жизни, даёт знать о себе в последующие 1-2 месяца. Характеризуется умственной и физической отсталостью, кровоизлияниями, судорогами, опуханием слюнных желёз.

Как правило, организм малыша успешно справляется с заболеванием. У ребёнка дошкольного возраста, заразившегося цитомегаловирусом, никаких последствий не наступает. В 5-ти – 6-летнем возрасте иммунная система маленького человека стабилизируется, риск развития цитомегалии уменьшается в разы.

Цитомегаловирус в крови, моче, слюне, ложноположительный результат на цитомегаловирус

Могут ли быть последствия после лечения

При своевременном и адекватном лечении, соблюдении всех назначений и рекомендаций врача, трагичных последствий не наступает.

В лечении острой формы применяется стандартная схема с использованием противовирусных и иммуностимулирующих препаратов. Одновременно антибиотиками подавляются сопутствующие патогенные процессы.

Этиотропная терапия – мероприятия, направленные на устранение причины заболевания, применяется редко и только в случаях поражений ЦНС и по отношению к пациентам с выраженными признаками иммунодефицита.

Беременным женщинам во избежание перехода ЦМВ в генерализованную форму внутримышечно вводят человеческий иммуноглобулин.

Исходя из способности цитомегаловируса к длительному выживанию в организме хозяина, проблема в настоящее время не решена и требует внимания со стороны научной и практической медицины.

Могут ли быть последствия после лечения, зависит от пациента. Беспорядочные половые связи, антисанитария, стрессы приведут к возврату ЦМВ.

Обнаружен цитомегаловирус – что делать?

Цитомегаловирус не приговор, миллионы людей – носителей инфекции живут полноценной жизнью. Для всех заболеваний вирусной природы самой действенной профилактикой служит укрепление иммунной системы. Посильные физические упражнения, пешие прогулки, соблюдение правил гигиены позволят избежать заражения или рецидива острой формы болезни.

Страшный нестрашный цитомегаловирус

Цитомегаловирусная инфекция - коротко

Цитомегаловирус (ЦМВ) очень распространен, заразиться им может любой человек. Большая часть людей переносит ЦМВ инфекцию бессимптомно, даже на зная о ней. Цитомегловирс опасен для беременных и для больных с ослабленной иммунной системой.

После эпизода заражения ЦМВ вирус остается в организме пожизненно. Цитомегаловирус распространяется с биологическими жидкостями: с кровью, слюной, мочой, спермой и грудным молоком.

Если ЦМВ инфекцией заражается беременная, до того не болевшая ЦМВ, то вирус может вызвать проблемы у нерожденного ребенка.

ЦМВ невозможно полностью устранить из организма, однако с помощью современных противовирусных антибиотиков возможно облегчить протекание инфекции.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции

Большая часть людей с нормальной иммунной системой переносят ЦМВ инфекцию легко, либо вообще без симптомов. В некоторых случаях после первого контакта с ЦМВ у взрослых развивается заболевание, напоминающее мононуклеоз со следующими симптомами:

• слабость и упадок сил
• ночные поты
• подъем температуры
• увеличение лимфоузлов
• боль в горле
• потеря аппетита
• боли в суставах и мышцах

Диагноз часто трудно поставить, руководствуясь одними симптомами, т.к. они быстро исчезают (к счастью) и довольно неспецифичны (т.е. встречаются и при других заболеваниех, не только при ЦМВ инфекции).

У взрослых больных с ослабленной иммунной системой ЦМВ может особенно тяжело поражать некоторые органы:

• глаза (нарушение зрения и слепота)
• легкие
• желудочно-кишечный тракт (диаррея и внутренние кровотечения)
• печень (гепатит)
• мозг (энцефалит, нарушение поведения, судороги и кома)

Если ЦМВ впервые заболевает беременная, инфекция может поразить и нерожденного ребенка, т.к. ЦМВ проходит через плаценту. К счастью симптомы ЦМВ инфекции проявляются только у 1% зараженных детей при рождении, но если уж симптомы есть, обычно болезнь протекает тяжело и могут привести к инвалидизации.

Часто ЦМВ инфекция не проявляется не при рождении, а спустя несколько месяцев после, чаще всего — глухотой. В небольшом проценте случаев возникает слепота.

В целом, у большинства младенцев с врожденной ЦМВ инфекцией никаких симптомов не возникает.

Симптомы ЦМВ инфекции, проявляющиеся сразу после рождения:

• желтуха
• сыпь на коже
• низкий вес
• увеличение селезенки
• увеличение печени, дисфункция печени
• пневмония
• судороги

Осложнения врожденной ЦМВ инфекции:

• глухота
• проблемы со зрением (потеря центрального зрения, рубцы на сетчатке, увеит)
• нарушения психики
• синдром дефицита внимания
• аутизм
• нарушения координации
• малая окружность головы
• судорожный синдром

Когда обращаться к врачу

Лицам с иммунодефицитом (рак, СПИД, принимающим иммуносупрессанты и кортикостероиды) и беременным при появлении симптомов, напоминающих мононуклеоз (см. список симптомов выше) нужно обратиться к врачу.

Во время ведения беременности акушеры гинекологи проверяют иммунный статус беременной — есть ли у нее иммунитет против цитомегаловируса или нет (есть ли в крови anti-CMV IgG).

Цитомегаловирусная инфекция - подробнее

Заражение может происходить следующими путями:

при касании глаз или слизистой оболочки носа или рта рукой, если на кожу пальцев попали частички зараженной биологической жидкости (отсюда важность тщательного мытья рук!).

• при половом контакте
• мать может передать ребенку инфекцию через грудное молоко.
• через переливание крови или пересадку органов
• заражение плода при заболевании матери

Распространенность цитомегаловируса

ЦМВ широко распространен. К возрасту 40 лет 50-80% населения уже заражены ЦМВ.

Осложнения цитомегаловирусной инфекции

Иногда ЦМВ инфекция вызывает серьезные осложнения даже у человека с нормальной иммунной системой:

• ЦМВ мононуклеоз. Картина заболевания напоминает классический мононуклеоз, который вызываер вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ).
• Кишечные осложнения: диаррея, боль в животе, воспаление кишечника, кровь в стуле
• Печеночные осложнения. Гепатит, повышение ферментов печени (АЛТ и АСТ), повышение температуры.
• Неврологические осложнения. Встречаются они относительно редко, но спектр их очень разнообразен. Главное неврологические осложенение — воспаление мозга (энцефалит).
• Легочные осложнения. Пневмонит.

Диагностика ЦМВ

Симптомы ЦМВ инфекции не очень специфичны, поэтому требуется лабораторное подтверждение.

Самый распространенный анализ — антитела к ЦМВ.

Наличие антител класса М (IgM, anti-CMV IgM) говорит об острой инфекции.

Если IgM антител нет, а есть только IgG антитела, то это говорит о перенесенной в прошлом ЦМВ инфекции и о наличии иммунитета к ней.

Во время обострения цитомегаловирус также можно обнаружить в биологических жидкостях с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) — очень точного и чувствительного анализа.

Про тестирование беременных на ЦМВ я уже написал выше.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Совсем устранить ЦМВ из организма невозможно, да — в случае людей с нормальной иммунной системой — и не нужно.

Новорожденным с ЦМВ и больным с ослабленным иммунитетом вводят специальные противовирусные антибиотики

• ганцикловир
• фоскарнет
• ацикловир
• цидофовир (cidofovir)

Профилактика ЦМВ

Профилактика ЦМВ инфекции особенно важна для беременных, не имеющих противоЦМВ иммунитета и для больных с ослабленной иммунной системой.

• тщательное мыть рук с мылом. Мыть руки надо миниму 15-20 секунд, особенно если у вас был контакт с биологическими жидкостями.
• избегайте контакта со слюной. Например, когда целуете ребенка, не целуйте его в губы, а в щеку.
• не используйте общую посуду, посуда у вас должна быть отдельная!
• помните также и о половом пути передачи вируса!
• больным с тяжелым иммунодефицитом может быть показан профилактический прием противовирусных препаратов.

Источник

В статье проанализированы опубликованные данные по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного. Представлены отечественные клинические р

The article gives analysis of the data on the issues of relevance of diagnostics of antenatal and postnatal cytomegaloviral infection (CMVI), as well as treatment of acute CMVI in the pregnant, fetus and newborns. National clinical guidelines on diagnostics and treatment of congenital CMVI developed by the Russian Association of antenatal medicine in 2016, were presented; as well as the first unofficial international guidelines on the issues of diagnostics and treatment of congenital CMVI.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — чрезвычайно распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов и формирующий пожизненную персистенцию в организме инфицированного человека. Считается, что в большинстве случаев персистенция начинается в ранние годы жизни и протекает латентно, не оказывая выраженного патологического влияния на состояние здоровья инфицированного. С другой стороны, доказано, что персистенция вируса может сопровождаться хроническим воспалением, формировать разнообразные многочисленные иммунные дисфункции и определять развитие вторичных иммунных, аутоиммунных и дегенеративных нарушений. Различного рода иммунокомпрометации могут приводить к рецидивам размножения вируса и многообразным клиническим проявлениям с поражением любых органов и систем в любом возрасте.

Особое значение имеют врожденные инфекции детей, которые отличаются высоким риском развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), что определяет потребность в своевременном пренатальном выявлении беременных и плодов с высоким риском развития врожденной ЦМВИ и ранней диагностике и лечении инфекций у новорожденных.

Теоретические дискуссии по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной ЦМВИ, а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного продолжаются с 1990-х гг., но отсутствие единых руководящих принципов затрудняет практическую работу врачей. Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины в 2016 г. выработаны отечественные клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденной ЦМВИ. Созданная в рамках 5-й Международной конференции по ЦМВИ (Брисбен, Австралия, 19 апреля 2015) международная группа экспертов на основе консенсусных дискуссий и обзора литературы выработала первые неофициальные международные рекомендации по вопросам диагностики и лечения врожденной ЦМВИ, которые опубликованы в Lancet Infect Dis в марте 2017. Все эти рекомендации будут нуждаться в постоянном обновлении по мере поступления дополнительных данных.

ЦМВ — двухцепочечный ДНК-вирус, член семейства герпес-вирусов (β-герпесвирус человека). Синтез вирусного генома ДНК происходит в ядре клетки-хозяина. Исследования последних лет подтверждают гипотезу о том, что штаммы ЦМВ могут варьировать в их вирулентности, тропизме и патогенном потенциале, который, в свою очередь, вероятно, связан с генетической изменчивостью ключевых для патогенеза генов. Внешняя оболочка вируса содержит множественные гликопротеины, кодируемые вирусом. Гликопротеин B и гликопротеин H, по-видимому, являются основными факторами для формирования гуморального иммунитета — антитела к ним способны нейтрализовать вирус. Эти гликопротеины используют сегодня при разработке анти-ЦМВ-вакцин [3].

Вирус распространяется различными способами: через продукты крови (переливание, трансплантация органов), грудное вскармливание, пролиферацию в местах контактов (кожа, любые слизистые оболочки), перинатально и половым путем. ЦМВИ может протекать в виде первичной инфекции ранее неинфицированных (серонегативных) пациентов, реинфекции или реактивации у инфицированных (серопозитивных) людей; может вызывать острое, латентное и хроническое течение врожденных или приобретенных форм болезни [4].

При острой ЦМВ-инфекции могут поражаться практически все типы клеток человеческого организма — эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, фибробласты, нейронные клетки, гепатоциты, трофобласты, моноциты/макрофаги, дендритные клетки и пр. Все типы клеток поражаются и в мозге: нейроны, астроциты, клетки эпендимы, выстилающие желудочки, макроглия, эндотелий капилляров, оболочек, микроглия, сплетения сосудистой оболочки, дендриты и аксоны — т. е. вирус в мозге не имеет избирательной клеточной цели, что объясняет многообразие клинических форм поражения нервной системы у больных [5].

Считается, что ЦМВ реплицируется в эндотелиальных клетках с низкой скоростью, вызывая преимущественно подострые инфекции, однако истинная скорость репликации вируса в клетках определяется эффективностью цитотоксического Т-клеточного иммунитета и степенью иммуносупрессии хозяина. Так, например, на моделях ЦМВИ у животных продемонстрировано, что отсутствие CD4 Т-клеток сопровождалось более тяжелым и стремительным заболеванием ЦМВИ. Известно также, что ВИЧ-инфицированные новорожденные имеют очень высокую частоту врожденной ЦМВИ с высоким риском смерти, неврологических дефектов и прогрессии ВИЧ-инфекции [6–7].

Особое свойство ЦМВИ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов (ИНФ), в первую очередь ИНФ-α. Внедрение ЦМВ приводит к иммунной перестройке в виде снижения реакции лимфоцитов на вирусы в связи с угнетением экспрессии антигена макрофагами, подавлением пролиферативной активности лимфоцитов (что коррелирует с тяжестью болезни), угнетением фагоцитарной активности и завершенности фагоцитоза [7].

Доказано, что и первичные и латентные ЦМВИ сами могут индуцировать хронические воспалительные системные реакции с устойчивой иммунной активацией, запускать и поддерживать аутоиммунные процессы, усиливать аллореактивность Т-клеток после трансплантации и, возможно, участвовать в комплексе причин повышения частоты нейродегенеративных состояний с возрастом человека (Jones R. P. The debility cascade in neurological degenerative disease). Установлено также, что ЦМВ-индуцированные иммунные изменения в пожилом возрасте могут отвечать, например, за замедленную элиминацию вируса гриппа из легких, сниженный поствакцинальный иммунитет на гриппозные вакцины, измененную реакцию организма на терапию интерферонами [8].

Многие годы риск развития врожденных инфекций плода ассоциировали преимущественно с первичной инфекцией матери, однако к настоящему моменту не вызывает сомнения, что большая доля врожденных ЦМВИ (до 75%) встречается в условиях рецидивирующей во время беременности материнской инфекции. Допускаются также и экзогенные реинфекции с новыми штаммами ЦМВ — доказательства основываются на молекулярных данных, подтверждающих получение нового штамма вируса.

Вместе с тем степень риска вертикального инфицирования плода в условиях первичной инфекции матери рассматривают по-прежнему как чрезвычайно высокую — в 30–50% случаев острой первичной инфекции беременной развивается врожденная инфекция ребенка. Показано, что ранее существовавший материнский иммунитет хоть и не гарантирует полной защиты, тем не менее обеспечивает снижение риска врожденной ЦМВИ при следующих беременностях на 69% [9].

Недавними исследованиями установлено, что ЦМВ может поражать амниотическую мембрану, ухудшая цитотрофобласт-индуцированный лимфангиогенез и ремоделирование сосудов в плаценте и задерживая правильное развитие клеток — предшественников трофобласта, одновременно вызывает врожденную провоспалительную иммунную реакцию. Это приводит к гипоксии плода, задержке внутри­утробного развития и возможным последующим гипоксическим повреждениям головного мозга. Степень поражения плода определяется сроками антенатального инфицирования и вирусной нагрузкой в размножающихся клетках — чем меньше гестационный возраст, тем более выражена альтерация (разрушение) тканей с формированием пороков развития [10]. Особенно быстро ЦМВ достигает максимума в астроцитарных и глиальных клетках, при этом максимальная экспрессия вируса найдена в глиальных клетках развивающегося мозга мышат (что объясняет микрогирию, микроцефалию и другие пороки ЦМВ-инфицированного мозга детей). По мере увеличения срока гестации в клинической картине инфекционного заболевания плода преобладают симптомы системного воспаления с выраженной пролиферацией и экссудацией. У 1/3 умерших от ЦМВИ новорожденных (из них 60% — недоношенные) при морфологическом исследовании выявляют различные пороки развития. У 43% — признаки генерализованной внутриутробной инфекции с геморрагическими и ишемическими инфарктами (в том числе в головном и спинном мозге) [11].

Способность вируса реплицироваться в любых клетках человеческого организма определяет многообразие клинических форм болезни; ЦМВ может вызывать как генерализованные инфекции, так и поражения отдельных органов: печени, головного мозга, сердца, легких, мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и др.

У беременных острая первичная ЦМВИ протекает чаще бессимптомно (25–50%) или малосимптомно — с неспецифическими проявлениями (обычно лихорадка, астения и головная боль).

Как первичная, так и рецидивирующая ЦМВИ матери может стать причиной антенатальных ультразвуковых признаков поражения плода в результате трансплацентарной инфекции. Самые частые УЗИ-признаки: задержка роста плода, вентрикуломегалия, микроцефалия, перивентрикулярная гиперэхогенность, кальцификаты в мозге, плевральный выпот или асцит, гепатоспленомегалия, гиперэхогенный кишечник и мекониальный илеус и др. Эти УЗИ-аномалии эмбриона прогнозируют тяжелую генерализованную манифестную врожденную ЦМВИ новорожденного с высоким риском формирования инвалидизирующих исходов болезни и смерти. Поэтому первичная острая ЦМВИ во время беременности может являться показанием к ее искусственному прерыванию. Установлено, что около 4% детей с антенатальной ЦМВИ умрут в утробе матери или вскоре после рождения, среди остальных около 60% будут иметь когнитивные дефекты, нейросенсорную потерю слуха и другие неврологические и прочие проблемы [11–12].

Сегодня установлено также, что нейросенсорная тугоухость является прогрессирующим заболеванием и может формироваться в течение 5–6 лет жизни даже у детей, родившихся с бессимптомной ЦМВИ (это связывают с многолетней репликацией ЦМВ в перилимфе), что требует соответствующей длительности наблюдения ребенка.

При инфицировании в поздние сроки гестации ЦМВИ у новорожденного может проявляться и как генерализованная инфекция, и как поражение отдельных органов с нетяжелыми транзиторными симптомами болезни, например, умеренной гепатомегалией, изолированным снижением количества тромбоцитов или повышенным уровнем аланинаминотрансферазы. Возможна и клинически бессимптомная ЦМВИ с изолированной нейросенсорной тугоухостью.

У 10% всех новорожденных в течение первого месяца жизни возникают инфекционные заболевания в результате в основном семейных контактов, в том числе грудного вскармливания. Экскреция ЦМВ с грудным молоком в течение первых недель после родов бывает низкой, достигает максимума к 4–8 неделям, завершается к 9–12 неделям. Считается, что риск трансмиссии вируса коррелирует с вирусной нагрузкой в молоке, передача максимальна при высокой экскреции. У доношенных детей в результате инфицирования ЦМВ через молоко матери формируется, как правило, субклиническое течение инфекции без остаточных явлений; в клинической картине более вероятно развитие энтероколита и транзиторного холестатического гепатита с минимальным цитолизом. Недоношенные дети (вес

И. Я. Извекова 1 , доктор медицинских наук, профессор
М. А. Михайленко
Е. И. Краснова, доктор медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения/ И. Я. Извекова, М. А. Михайленко, Е. И. Краснова

Для цитирования: Лечащий врач № 4/2018; Номера страниц в выпуске: 90-95

Теги: новорожденные, беременность, инфекция, персистирование