Какие производные нитрофурана эффективны при инфекциях кишечника

Нитрофураны - группа антибактериальных средств, являющихся производными 5-нитрофурана. Препараты этой группы обладают широким спектром антимикробного действия. Производные нитрофурана активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (стрептококков, стафилококков, шигелл, сальмонелл и др.), а также лептоспир, кокцидий, лямблий, трихомонад и некоторых других микроорганизмов, включая штаммы, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам.

Химически производные нитрофурана характеризуются наличием нитрогруппы в 5 положении с различными радикалами (R) во 2 положении фуранового ядра.

Механизм действия производных нитрофурана

Механизм действия нитрофуранов связан с их химическим строением и включает следующие моменты:

1. Образование комплексов с нуклеиновыми кислотами ➞ нарушение структуры ДНК возбудителя ➞ угнетение синтеза мембранных и энергетических белков возбудителя нарушение роста и размножения бактерий (бактериостатический эффект).
2. Восстановление нитрогруппы нитрофуранового кольца ➞ акцепция от клеточных структур возбудителя протонов водорода ➞ угнетение ферментов цепи дыхания (блок НАДН), цикла Кребса ➞ нарушение структуры и функции мембран ➞ разрушение микробной клетки ➞ гибель возбудителя (бактерицидный эффект).

Особенности механизма действия позволяют сочетать нитрофураны с другими антибактериальными средствами. Как указывалось выше, препараты этой группы имеют широкий спектр антимикробного действия, который включает бактерии (грамположительные кокки и грамотрицательные палочки), вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). В том числе нитрофураны способны действовать на штаммы микроорганизмов, устойчивые к некоторым противомикробным средствам. На анаэробы и синегнойную палочку нитрофураны не действуют.

Нитрофураны подавляют продукцию микроорганизмами токсинов, поэтому могут быстро устранить явления интоксикации при сохранении возбудителя в организме. Под влиянием нитрофуранов микробы снижают способность вырабатывать антифаги и теряют способность к фагоцитозу. И наконец, нитрофураны могут подавлять передачу эписомного фактора, обусловливающего резистентность возбудителей к антибиотикам.

Для противомикробных средств этой группы характерна низкая токсичность. Нитрофураны не только не нарушают иммунную защиту, но напротив, несколько повышают сопротивляемость организма к инфекциям (отмечено увеличение фагоцитарного индекса лейкоцитов и титра комплемента).

Одни препараты данной группы используются преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения, другие - в основном для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей.

Нитрофуразон (фурацилин) применяют наружно в растворах и мазях как антисептик для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, промывания серозных и суставных полостей. Препарат способствует заживлению ран и не вызывает раздражения тканей.

Фуразолидон, нифуроксазид и нифурантел применяют при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии (бациллярная дизентерия, паратиф, токсикоинфекции, энтероколит), поскольку плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и создают высокие концентрации в просвете кишечника. Кроме того, фуразопидон и нифурантеп эффективны при трихомонадном кольпите и лямблиозе.

Нитрофурантоин (фурадонин), нифуртоинол и фуразидин (фурагин) применяют при инфекциях мочевыводящих путей. Препараты выделяются в значительных количествах почками, где создаются их бактериостатические и бактерицидные концентрации (при этом моча окрашивается в ржаво-жёлтый или коричневый цвет), а также для профилактики инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря. Кроме того, фуразидин (фурагин) эффективен при местном применении для промывания и спринцевания в хирургической практике. Калиевую соль фуразидина (фурагин растворимый, солафур) можно вводить внутривенно при тяжёлых формах инфекционных заболеваний (сепсис, раневая и гнойная инфекция, пневмонии).

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул : изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

[youtube.player]

Производные нитрофурана

Нитрофураны – это класс синтетических антимикробных ЛС. Они характеризуются преимущественно антимикробной активностью. Некоторые представители этого класса обладают антипротозойным и противогрибковым действием. По клинической эффективности нитрофураны уступают большинству применяемых в настоящее время антимикробных ЛС, что в значительной степени связано с особенностями их фармакокинетики (ЛС не обеспечивают длительных терапевтических концентраций в органах и тканях). Важным достоинством нитрофуранов является медленное развитие устойчивости к ним клинических штаммов микроорганизмов. Нитрофураны сохраняют значение для медицинской практики в первую очередь как ЛС для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей и кишечных инфекций. Некоторые представители нитрофуранов используются как местные антисептики, однако их плохая растворимость существенно ограничивает разработку оптимальных лекарственных форм для местного применения.
Недостатком данных ЛС является их токсичность, поэтому нитрофураны назначаются в низких дозах. Их использование требует контроля переносимости и развития возможных побочных эффектов.
Нитрофураны сохраняют стабильность при длительном хранении и имеют низкую стоимость.
К нитрофуранам относятся нитрофурал , нитрофурантоин , нифурател , нифуроксазид , фуразидин , фуразолидон , а также комбинированное ЛС - нистатин /нифурател.

Показания
1. Инфекции мочевыводящих путей: уретрит, цистит.
2. Кишечные инфекции бактериальной этиологии: дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, паратиф, шигеллез, холера.
3. Лямблиоз.
4. Кишечный амебиаз.
5. Местная гнойная инфекция (острая, неосложненная): инфицированные раны, конъюнктивит, отит.
6. Трихомониаз: кольпит, уретрит.
ЛС системного действия (нитрофурантоин, фуразадин) применяют для лечения:
1. инфекций мочевыводящих путей бактериальной этиологии, вызванными чувствительными к ЛС штаммами микроорганизмов;
2. трихомонадной инфекции (трихомонадные кольпиты, уретриты), как правило, в сочетании с местным интравагинальным введением.
ЛС, создающие терапевтические концентрации в содержимом кишечника (фуразолидон, нифуроксазид, нифурател), применяют для лечения острых кишечных инфекций (дизентерии, сальмонеллеза, холеры); лямблиоза и амебной дизентерии.
Растворы и порошки нитрофуранов (нитрофурол, хинифурил) применяют местно для лечения гнойной инфекции: инфицированных и ожоговых ран, конъюнктивитов, отитов, вагинитов, циститов (внутриполостное введение, спринцевания). Для местной терапии используют растворы и мазевые формы.

Профилактика инфекций
Нитрофураны применяют (внутрь или местно) для профилактики инфекций при операциях на мочевыводящих путях, при цистоскопии, катетеризации.

Нарушение функции почек
При почечной недостаточности увеличивается риск нежелательных реакций за счет повышения концентрации в крови исходного ЛС и его метаболитов.

Нарушение функции печени
При недостаточности функции печени возрастает риск нежелательных реакций, в том числе гепатотоксического эффекта за счет снижения метаболизма ЛС и повышения концентрации свободного нитрофурана в крови.

Гериатрия
При возрастном снижении функции почек и печени возрастает риск пневмонита и периферических нейропатий. В случае необходимости назначения нитрофуранов (например, при лечении хронической инфекции мочевыводящих путей) следует снижать дозы.

Беременность
В эксперименте показано мутагенное действие нитрофуранов. Высокие дозы этих ЛС (значительно превышающие терапевтические) могут оказывать угнетающее влияние на сперматогенез, вызывать задержку роста и (достаточно редко) пороки развития плода (клинических исследований по влиянию нитрофуранов на течение беременности не проводилось). Применение нитрофуранов при беременности (особенно в III триместре), а также во время родов не рекомендуется, так как у плода в этот период недостаточно развиты ферментные системы, и возможно развитие гемолитической анемии.
По этой же причине нитрофураны не следует применять в период кормления грудью (ЛС проникает в грудное молоко) и у детей первого месяца жизни. При показаниях к применению грудное вскармливание следует отменить.

Побочные эффекты, требующие внимания
Побочные реакции чаще развиваются при применении нитрофуранов системного действия, в частности, нитрофурантоина.

Органы дыхания
Острый пневмонит (боль в грудной клетке, ознобы, кашель, повышение температуры, затрудненное дыхание) чаще встречается у больных пожилого возраста. Симптоматика регистрируется обычно в течение первой недели лечения. Острый пневмонит чаще всего обратим после отмены ЛС. Кроме того, при использовании нитрофуранов возможно возникновение бронхоспазма. Хронический диффузный интерстициальный пневмонит и пневмосклероз могут развиться при длительных курсах лечения (на первых этапах протекают бессимптомно), причем возможно длительное сохранение нарушений функции легких даже после отмены нитрофурана.

Гематологические реакции
1. гранулоцитопения;
2. лейкопения;
3. мегалобластическая анемия;
4. снижение агрегации тромбоцитов и повышение кровоточивости;
5. очень редко – гемолитическая анемия.

Реакции со стороны нервной системы
При использовании нитрофуранов возможны нейротоксические проявления (головокружение, сонливость, головная боль, сильно выраженные усталость и слабость), а также полинейропатии (онемение, покалывание, жжение кожи лица и в полости рта, периферические полинейропатии, выраженная мышечная слабость).

Аллергические реакции
Кожная сыпь и зуд, эозинофилия, лихорадка, артралгия и миалгия, очень редко возможно развитие волчаночноподобного синдрома, анафилактического шока.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или долго продолжаются
ЖКТ (часто):
1. боль, неприятные ощущения в области живота;
2. потеря аппетита, тошнота, рвота;
3. диарея;
4. транзиторное повышение активности трансаминаз;
5. гепатит;
6. холестаз.
В процессе лечения нитрофуранами возможно изменение окраски мочи от ржаво-желтого до коричневого цвета, что зависит от влияния метаболитов.

[youtube.player]

В фармакологии производные нитрофурана применяются достаточно обширно. Наиболее актуальны они при выявлении гнойных процессов и воспалений.

Самые известные медикаменты

Наиболее широко в современной медицинской практике используют следующие производные нитрофурана:

Все указанные медикаменты можно использовать в качестве местных антисептиков, разработаны формы для приема внутрь. Препараты-производные нитрофурана разрешены к применению в том числе больными, страдающими низкой переносимостью антимикробных средств, сульфаниламидов.

Важные особенности

Производные 5-нитрофурана проявляют выраженный бактериостатический эффект. Можно комбинировать такие средства с антибиотиками следующих категорий:

• тетрациклиновый ряд;
• эритромицин;
• препараты на олеандомицине.

Производные нитрофурана не предназначены для лечения лиц, проходящих терапию с применением:

• левомицетина;
• содержащих ристомицин лекарственных средств;
• медикаментов с сульфаниламидами.

Это обусловлено усилением отрицательного влияния на кроветворную систему организма.

Как это работает?

Довольно часто используют производные нитрофурана для лечения цистита. Это связано со спецификой метаболизма антимикробного соединения: функция ложится на почки, в которых медикамент накапливается. Это делает его эффективным против широкого спектра заболеваний, характерных для мочевыделительной системы. Указанная группа антибиотиков хорошо помогает при различных разновидностях пиелонефритов.

Не стоит одновременно применять производные нитрофурана и антисептики, созданные с участием налидиксовой кислоты, так как эти два медикамента угнетают действие один другого. Указанный уроантисептик в продаже представлен наименованиями:

Терапевтическая программа

Антисептические средства (производные нитрофурана) обычно используют трижды ежедневно в количестве 0,1 г. Длительность такой программы варьируется: не менее 10 суток, но и не более двух недель. Известно, что при терапии протея, инвазии синегнойной палочки эффективность средства относительно невысокая, зато ярко выраженный эффект наблюдается при устранении вредоносной кокковой флоры.

Если инфицирование сопряжено с попаданием в организм грамотрицательных микроскопических форм жизни, рекомендовано применять налидиксовую кислоту. Курс лечения длится от 10 до 12 суток, средство используют ежедневно двухграммовой дозой. Допускается такой метод лечения, если требуется антибактериальная обработка выводящих желчь путей.

Есть ли альтернатива?

Можно заменить производные 5-нитрофурана на иные синтетические медикаменты, способные бороться с вредоносной микрофлорой. Чаще всего применяют:

• изготовленные на 8-оксихинолине;
• базирующиеся на хиноксалине;
• средства, содержащие бисчетвертнчные аммониевые составы.

В продаже указанные группы представлены наименованиями:

Относительно описываемой группы препаратов эти медикаменты имеют отличающееся химическое строение и принципиально другой состав. Тем не менее эффективность в отношении инициаторов инфицирования наблюдается сходная. Во многом терапия обосновывается отсутствием перекрестной устойчивости. Прибегать к этим средствам можно, если у больного наблюдается непереносимость препаратов-производных нитрофурана.

Лечение грибковой инвазии

Для достижения максимальной эффективности производные нитрофурана комбинируют с такими средствами, как:

Как подбирать?

Конкретный набор медикаментозных средств доктор выбирает, ориентируясь на особенности конкретного заражения и склонность к непереносимости некоторых групп используемых в медицине средств. Не все возбудители показывают достаточный уровень чувствительности к производным нитрофурана, чтобы выбор в пользу этой категории всегда был обоснованным. Важно учитывать токсичность группы препаратов и способность к распределению в тканях организма, существенно варьирующуюся в зависимости от наименования.

Производные нитрофурана в общем случае отличаются высокой совместимостью с прочими медикаментами, но при прохождении больным лечения обязательно нужно уведомить доктора обо всех принимаемых препаратах для возможной корректировки программы. Официально зафиксированы все свойственные производным нитрофурана аллергические реакции, токсические эффекты. Для врачей выпущен специальный справочник, подробно описывающий, каким образом сгладить отрицательные результаты использования.

Особенности выпуска

Все перечисленные препараты принадлежат к категории широкого спектра эффективности, выводятся с мочой, одновременно дезинфицируя пути, по которым средство покидает организм. Известно, что прием такого рода медикаментов может спровоцировать диспепсию, аллергию. Одно из важных преимуществ – очень медленное приобретение микрофлорой устойчивости ко всем производным нитрофурана. Кроме антисептических, такие препараты имеют химиотерапевтические свойства.

Технические аспекты

Вкратце механизм действия производных нитрофурана можно описать следующим образом: активное вещество угнетает ферменты, ответственные за цикличность трикарбоновых кислот, одновременно происходит блокировка НАДН. В клетке микроба в равной степени блокируются и аэробные окислительные процессы с участием углеводных соединений, и анаэробные. При небольшой концентрации медикамента в организме наблюдают бактериостатическое действие. Повышение дозы дает бактерицидный эффект.

Препараты в практике стоматологов

Показания к применению производных нитрофурана в стоматологической практике:

• стоматит (язвенный, афтозный);
• наличие кариозных полостей, нуждающихся в обработке;
• необходимость обеззараживания корневых каналов.

Группа антимикробных средств эффективно используется в лечении не только кариеса, но и спровоцированных им осложнений. Эту категорию препаратов применяют, если предполагается стойкость микроскопических форм жизни к сульфаниламидам, другим антибиотическим соединениям.

Стоматологами производные нитрофурана применяются для обеззараживания слизистой рта, карманов, вызванных пародонтозом, полостей, спровоцированных кариесом. Необходима такая обработка при обнаружении ран, инфекционных поражений. Средство используют наружно в виде раствора с концентрацией активного компонента 0,02%.

Некоторые особенности

При наружном использовании производные нитрофурана могут спровоцировать отрицательные реакции, но на практике такое наблюдается в исчезающе малом проценте случаев. Есть вероятность аллергии. При выявлении повышенной чувствительности пациента к конкретному медикаменту из группы производных нитрофурана применять этот класс препаратов нельзя.

В продаже средства представлены не только растворами, таблетками, но и мазью с концентрацией активного вещества 0,2%. Все препараты предназначены для хранения в месте, защищенном от солнечного света и влияния высоких температур. Водный раствор производных нитрофурана сохраняет свои антисептические качества очень продолжительный временной промежуток.

Качественный контроль

В настоящее время проблема подделки лекарственных препаратов стоит достаточно остро, касается это в том числе и популярных антимикробных составов. Для выявления подлинности необходимо сделать ряд реакций, проследив итоги. Известны классические результаты для указанной группы при взаимодействии с разными реагентами. Для отдельных препаратов существуют также специфические методы выявления качества.

Для доказательства подлинности производных 5-нитрофурана определяют результат реакции с участие раствора щелочи. Этот метод принадлежит к общим групповым и считается базовым. Как правило, смесь окрашивается в красный, несколько реже – в красный с оранжевым оттенком цвет. Характер, интенсивность окраски определяются заместителями, присутствующими в фурановом ядре. Известно, что ряд препаратов дает изменение оттенка только при очень высоком щелочном показателе, другие могут проявить реакцию при повышении температуры, третьи – понижении.

Альтернативный общегрупповой поход – химическая реакция с участием щелочного раствора, которая должна привести к выделению аммиака. Для этого повышают температуру и применяют цинковую пыль, обрабатывая ею образцы препаратов.

Частные методы

Наиболее широко применимый способ – создание раствора воды с тяжелыми металлическими солями. Комплексные соединения имеют специфический цвет, который меняется в процессе прохождения реакции. Фурацилин при сочетании с десятипроцентным медным сульфатным раствором даст темный красный осадок, фурадонин проявит себя выпадением бурого, а фуразолидон – зеленого.

Можно использовать для выявления подлинности щелочные спиртовые растворы, созданные с применением органических растворителей (разрешен довольно широкий спектр соединений). Чаще всего в качестве растворителей выступают:

Все производные нитрофурана в таких веществах растворяются быстро и хорошо, а оттенок меняется для каждого препарата индивидуальным образом. Насыщенность цвета и скорость реакции зависят от концентрации щелочного соединения, проверяемого препарата.

Медикаменты: как появились?

В настоящее время классификация производных нитрофурана основана на эффективности этих средств, выделяют хорошо и плохо всасывающиеся из ЖКТ препараты, а также комбинированные, в которые компоненты на основе нитрофурана входят как один из элементов сложной системы. Но так было далеко не всегда. Первые разработки синтетического характера, как известно из официальной документации, появились еще в девятнадцатом столетии, когда органическая химия еще только становилась, но лишь во второй половине прошлого века удалось развить идею до такой степени, что стало возможны создание эффективных препаратов. Во многом этому способствовали теории Бутлерова, на базе которых удалось сформулировать гетероциклы с пятью элементами. В этот момент появились все предпосылки для работы с фурановыми соединениями.

Официально впервые удачный синтез соединений фурана зафиксирован в 1818, когда работы велись над слизевой кислотой. Побочный продукт реакции в жидкой форме был получен, зафиксирован, но не исследован, поэтому открытие фурана в тот момент не состоялось – человечество ждало еще более полувека. В 1832 Доберейнер довольно случайно обнаружил фурфурол, пытаясь с использованием сахара, крахмала изготовить муравьиную кислоту. В реакции принимали участие марганцовая двуокись, серная кислота. В 1840 фурфурол открыли вновь. В этот раз реакцию проводили над овсяной мукой, которую обрабатывали той же серной кислотой. Вторая попытка выделения того вещества позволила получить достаточные объемы, чтобы можно было начать научные исследования, и именно тогда Стенхоуз сформулировал эмпирическую формулу, а также смог обнаружить ключевые свойства нового для химиков вещества.

Терминология и история

Физика и химия: свойства активных компонентов

Фуран представляет собой порошок, сформированный не имеющими цвета кристаллами. Плавится при нагревании до 85 градусов по шкале Цельсия, кипит при 32 градусах. Это выраженный ацидофоб, при взаимодействии с серной кислотой в повышенной концентрации наблюдается реакция полимеризации. Если кислоту используют в разбавленной форме, фурановое кольцо расщепляется, что приводит к формированию 1,4-дикарбонильных соединений. Веществу свойственна склонность к электрофильному замещению. Эксперименты показали, что в такие реакции фуран вступает даже легче и проще, нежели бензол.

Производство фурана в настоящее время – синтезирование на основе фурфурола. Это соединение можно получить из довольно доступных продуктов – отходов сельскохозяйственной активности. Классический источник – лузга подсолнечника или кочерыжки кукурузы.

Как это выглядит?

В норме производные нитрофурана – порошки, созданные элементами-кристаллами. Они не имеют вкуса или слегка горчат. Оттенки желтоватые, определяются спецификой боковой цепи. Некоторые соединения имеют светлый желтый цвет или даже оранжевый, а другие окрашены в коричневый оттенок с примесью желтого. Преимущественно в воде растворяются плохо, но повысить эту способность можно нагревом смеси.

Известно, что производные нитрофурана хорошо растворимы в спирте. Можно использовать ряд иных органических веществ, включая диметилформамид, пропиленгликоль. Для медикаментов характерна повышенная чувствительность к солнечным лучам, поэтому от дневного света нужно прятать даже водные, спиртовые (и прочие) растворы препаратов. Крайне негативное влияние наблюдается со стороны ультрафиолетового излучения – молекула практически мгновенно разрушается. Это накладывает ограничения на возможности хранения: применяют строго стеклянную темную тару.

Этот препарат можно смело причислить к наиболее популярным в наше время производным нитрофурана. Во многом это связано с возможность комбинирования с другими антимикробными медикаментами. Средство показывает ярко выраженный эффект при инвазии:

Активное вещество наносит непоправимый ущерб белку бактерии, благодаря чему не могут производиться молекулы ДНК, нарушаются дыхательные процессы. Под влиянием такой реакции микроб, спровоцировавший инфицирование, не может продуцировать такой же объем токсинов, как здоровая клетка, что быстро приводит к улучшению самочувствия. Врачи обращают внимание: недопустимо останавливать лечение раньше, нежели завершается рекомендованный доктором курс, так как хорошее самочувствие не является показателем устранения патогенной микрофлоры.

[youtube.player]

Препараты имеют широкий спектр, действуют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая сальмонеллы, бруцеллы, простейшие (трихомонады, лямблии), хламидии, анаэробы. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие. Под влиянием нитрофуранов блокируется цикл трикарбоновых кислот в микробной клетке, тормозится клеточное дыхание, рост и размножение микроорганизмов: нарушение биосинтеза ряда мембранных белков и активности дыхательных ферментов может привести к разрушению цитоплазматической мембраны. Препараты в связи с уникальным механизмом действия эффективны при устойчивости микроорганизмов к антибиотикам и сульфаниламидам.

Привыкание микроорганизмов к нитрофуранам почти не возникает. Препараты не подавляют иммунные свойства организма, снижают продукцию микроорганизмами токсинов; благодаря высокому содержанию в лимфе препятствуют распространению инфекции. Нитрофураны применяются местно: нитрофурал (фурацилин), фуразидин (фурагин), фуразолидон. Они не теряют активности в присутствии гноя и продуктов тканевого распада, стимулируют образование грануляций, заживление раны, не оказывают раздражающего действия. Их используют местно при гнойной анаэробной тканевой инфекции, ожогах, при ангинах, конъюнктивитах, при гнойных поражениях кожи; для промывания плевральной полости, гайморовой и других околоносовых пазух; при гнойных отитах вводят в виде капель спиртовой раствор фурацилина.

При кишечных инфекциях (дизентерия, брюшной тиф, паратифы, пищевые токсикоинфекции и др.) применяют (внутрь) фуразолидон, который наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, лямблий и трихомонад. Он хорошо всасывается, проникает в ткани и выделяется с желчью и секретом кишечных желез.

Нитрофурантоин (фурадонин) и фуразидин (фурагин) используют при инфекциях мочевыводящих путей, так как они быстро резорбируются и выделяются с мочой, создавая высокую концентрацию в почках. Растворимый фурагин (солафур) может применяться при генерализованных инфекциях (сепсис, раневая инфекция и др.). Для обработки порезов, ссадин, трещин часто используют фурапласт - препарат, образующий на поверхности ткани плотную эластичную пленку.

Препараты этой группы (особенно фурадонин) могут вызывать осложнения: тошнота, рвота, диспепсия (поэтому их следует назначать после еды), изменения периферической нервной системы (полиневриты), нарушение функции почек, анемия (из-за дефицита фолиевой кислоты).

При длительном применении могут развиться гиповитаминозы группы В. Фуразолидон, ингибируя моноаминоксидазу, может повысить артериальное давление.

Метронидазол (трихопол) - производное нитроимидазола, был предложен в 1957 году для лечения заболеваний, вызванных простейшими - трихомониаза, лямблиоза, амебиаза. Позже оказалось, что он обладает широким спектром антибактериальной активности, включающим бактероиды, анаэробные кокки, фузобактерии, клостридии и др. (но не аэробные бактерии и грибы).

Эффект обусловлен захватом метронидазола простейшими и анаэробами (в аэробы не проникает), в которых после восстановления нитрогруппы (под влиянием редуктаз) образует высокоактивный метаболит, разрушающий ДНК. Метронидазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во все ткани (включая ЦНС) и органы, накапливается в костях, желчи. На 70-80% выделяется почками, остальное количество восстанавливается (биотрансформация) в активный метаболит, который длительно задерживается в тканях.

Препарат применяется как противопротозойное средство при анаэробной инфекции брюшной полости, органов дыхания, мочевых путей, гнойных анаэробных раневых инфекциях, при анаэробном эндокардите, смешанной инфекции ЦНС. Широко используют метронидазол при лечении язвенной болезни желудка, он также назначается в радиологии для повышения чувствительности опухолей к лучевой терапии. Побочные эффекты проявляются нарушениями пищеварения - сухость в полости рта, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; изменениями центральной и периферической нервной системы - головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты; возможна лейкопения. При длительном лечении метронидазолом может развиться дисбактериоз и грибковая суперинфекция.

Фарингосепт содержит активное вещество амбазон, обладает бактериостатическим действием, подавляет рост гемолитического и зеленящего стрептококков, пневмококков. Применяется при тонзиллитах, гингивитах, стоматитах сублингвально (после еды).

[youtube.player]

Производные нитрофурана являются весьма эффективными и перспективными химиотерапевтическими препаратами с широким спектром действия. Из препаратов этой группы в Российской Федерации производят и применяют фурацилин, фуразолидон, фурагин, фурагин растворимый, фурадонин.

Производные нитрофурана характеризуются рядом положительных особенностей, выгодно отличающих их от многих антибиотиков (особенно таких, как препараты группы тетрациклина, левомицетин, стрептомицина сульфат, неомицина сульфат, мономицин, антибиотики-макролиды и др.). Они обладают очень широким спектром бактерицидного действия, малотоксичны и сравнительно нечасто вызывают побочные явления, как правило, не очень тяжелые, обладают высокой лечебной активностью, характеризуются положительными для применения фармакодинамическими свойствами, являются стойкими веществами (возможно длительное хранение), дешевы (дешевле большинства других химиотерапевтических препаратов, так как изготовляются из недефицитного препарата — фурфурола, получаемого из опилок, кукурузных кочерыжек и другого аналогичного сырья, и применяются в малых дозах (не более 0,3—0,4 г в сутки).

Препараты этой группы растворяются в воде, хотя некоторые — очень слабо (особенно фуразолидон и фурагин). Растворимость их увеличивается при повышении температуры. Поэтому, учитывая термостабильность производных нитрофурана, для приготовления их растворов нередко пользуются нагреванием и даже кипячением, а для стерилизации этих растворов можно применять стерилизацию паром. Присутствие органических веществ может вызывать разложение растворов при нагревании. Растворимость фурадонина значительно увеличивается при щелочной реакции среды, В спирте растворяется несколько лучше, чем в воде.

Срок хранения производных нитрофурана практически не ограничен, но многие фоточувствительны и под влиянием света, особенно прямых солнечных лучей, постепенно разлагаются. Это требует предохранения от действия света (посуда из темного стекла, обертывание флакона темной бумагой). Водные растворы, особенно слабые, значительно более чувствительны и на свету постепенно изменяют свою желтую окраску на коричневую. Растворы разрушаются солями некоторых металлов, например железа, пинка. К изменениям pH (в пределах наблюдаемых в организме) производные нитрофурана сравнительно устойчивы, хотя быстро инактивируются при pH 10 и выше.

Производные нитрофурана активно действуют на большинство видов грамположительных и грамотрицательных бактерий, многие простейшие, спирохеты, микоплазмы, хламидии. К их действию обычно чувствительны патогенные штаммы стафилококка и другие виды кокков, эшерихии, шигеллы, клебсиеллы, сальмонеллы, клостридии, бруцеллы, возбудители сибирской язвы и многие другие патогенные бактерии, включая их множественноустойчивые штаммы. На возбудителей дифтерии производные нитрофурана действуют несколько слабее многих антибиотиков. Высокая активность, в частности фуразолидона, отмечается и в отношении лямблий, трихомонад, трипаносом и некоторых других простейших. Устойчивы к их действию синегнойная палочка, микобактерии туберкулеза, грибы, вирусы.

Максимальная антимикробная активность отмечается у фуразолидона, к которому в этом отношении приближается фурагин. Наиболее известные и распространенные сейчас фурацилин и фурадонин действуют значительно слабее, при большей токсичности, чем у остальных препаратов.

Действие производных нитрофурана в основном бактерицидное. Изменения реакции среды влияют на их активность по-разному: действие фурадонина в щелочной среде несколько ослабляется, а фуразолидона и фурацилина — практически не связано с реакцией среды. Жидкости организма (кровь, моча, желчь, гнойный экссудат и др.) не оказывают заметного влияния на их активность. Механизм антимикробного действия производных нитрофурана окончательно не установлен, но, по-видимому, связан с действием на некоторые ферментные системы микроорганизмов, в основном участвующих в клеточном дыхании. Часто отмечается их синергизм с антибиотиками.

Устойчивость к действию производных нитрофурана развивается медленно и слабо, обычно не достигая высокой степени. Перекрестной устойчивости с остальными химиотерапевтическими препаратами не наблюдается. Она отмечается только между отдельными препаратами этой группы и слабее всего выражена у фурагина.

Применяемые производные нитрофурана легко и быстро всасываются в кишках (даже в прямой, что допускает их ректальное применение).

Производные нитрофурана выделяются главным образом с мочой, в которой отмечаются значительные их концентрации. Максимальное содержание фуразолидона в моче отмечается уже через 1-2 ч после его приема, фурадонина — через 4—6 ч, а фурагин проявляется только через 6—10 ч, максимальная концентрация достигается через 14 ч. Обнаруживаются в моче в течение 2—3 суток. Их содержание в моче (кроме фурацилина) значительно превышает необходимое для действия на чувствительные бактерии и нередко достаточно для подавления относительно устойчивых возбудителей.

Значительные концентрации производных нитрофурана отмечаются в желчи. Часть их может разрушаться кишечными ферментами, а часть подвергается разложению в различных органах. Менее растворимые в воде препараты (фуразолидон, фурагин) частично выделяются с испражнениями, в которых более растворимые (например, фурадонин) не обнаруживаются. Концентрации в молоке и слюне могут несколько превышать содержание в крови. Фурадонин, фуразолидон быстро выделяются из организма, другие же препараты, например фурагин, наоборот, задерживаются в нем и могут даже оказывать известное кумулятивное действие. Все они быстро проникают в различные ткани, внутренние органы и жидкости организма. Проникают в предстательную железу, костную ткань, где отмечаются довольно высокие терапевтические концентрации. Все они легко проникают через плаценту.

Токсичность производных нитрофурана невелика, меньше, чем большинства антибиотиков широкого спектра действия. Наблюдаются диспепсические явления, рвота, тошнота, несколько реже — боль в животе, изжога, понос. Эти явления нередко препятствуют продолжению лечения. Чаще всего они наблюдаются после применения фурадонина и фурацилина (внутрь), реже — остальных препаратов. В возникновении побочных явлений большое значение имеет доза и индивидуальная чувствительность больного. Эти явления часто удается предупредить или ослабить, принимая препарат сразу же после еды или запивая значительным количеством жидкости, а также путем раздробления применяемой дозы: по 1 таблетке (50 мг) на прием до 6—8 раз в сутки. Другим методом прекращения или ослабления диспепсических осложнений является прием внутрь за несколько минут до приема препарата, столовой ложки 0,5—1,0 % раствора новокаина. Однако эти осложнения быстро исчезают после отмены препарата.

Иногда наблюдается появление различных аллергических (обычно замедленного типа) реакций, особенно частых после длительного применения фурадонина. Известны также редкие случаи аллергической (эозинофильной) пневмонии, чаще после длительного применения фурадонина. Ототоксического, нефротоксического, гепатотоксического или гематотоксического действия, как правило, они не вызывают. Дисбактериоз наблюдается довольно «редко и обычно выражен в слабой степени. Все же у получающих производные нитрофурана отмечены отдельные случаи размножения в кишках синегнойной палочки, протея или грибов рода Candida.

Иногда могут наблюдаться нейротоксические явления: головная боль, бессонница, головокружение, общая слабость, повышенная потливость. За последние годы стали появляться и сообщения о случаях полиневрита, вызываемого при длительном лечении производными нитрофурана. После введения фурадонина в значительных дозах наблюдались парестезии и дискинезии в дистальных отделах верхних и, особенно часто, нижних конечностей с потерей чувствительности, мышечной слабостью. Наиболее характерным симптомом этих осложнений является мышечно-суставная интактность на фоне угнетения местной чувствительности пораженных конечностей.

Производные нитрофурана, в частности фуразолидон, могут подавлять действие моноаминооксидазы, особенно в присутствии других ингибиторов этого фермента. Поэтому во время их применения следует исключить из пищи больного такие продукты, как сыр, сливки, кофе. Иногда производные нитрофурана вызывают резкое сужение кровеносных сосудов и даже гипертонический криз, поскольку блокада моноаминоксидазы усиливает активность эндогенных катехоламинов и не препятствует всасыванию их предшественников из указанных продуктов. Эти явления особенно выражены у недоношенных и новорожденных детей и могут вызвать у них появление метгемоглобина, а иногда и гемолиз эритроцитов. Но это очень редкое осложнение.

Несмотря на довольно широкое применение этих препаратов, описанные осложнения регистрируются только в единичных случаях, хотя, видимо, встречаются они значительно чаще, поскольку не всегда обращают внимание на такие незначительные симптомы, как покалывание в пальцах и другие слабо выраженные неврологические явления, исчезающие после прекращения лечения. Учитывая связь подобных осложнений с длительностью лечения и дозировкой, не следует применять производные нитрофурана более 10—12 дней или в завышенных дозах. Несоблюдение этого условия, хотя в очень редких случаях, может привести к развитию гемолитической анемии, особенно при лечении фурадонином и фурацилином, реже другими производными нитрофурана. Предрасполагающим фактором является врожденная недостаточность дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата, а также недостаточность функции печени, при которой производные нитрофурана следует применять в меньших дозах и короткими курсами.

Описаны случаи непереносимости алкоголя некоторыми больными, получающими производные нитрофурана: появляются нейровегетативные расстройства — тахикардия, расширение сосудов с резкой гиперемией лица, тошнота, рвота и другие антабусподобные явления. Другие вызываемые производными нитрофурана токсические и аллергические явления также более выражены у больных, злоупотребляющих алкоголем. Известны наблюдения, свидетельствующие о вызываемом ими временном торможении спермогенеза. Очень длительное местное применение раствора фурацилина может привести к обесцвечиванию кожи и поседению волос в месте нанесения.

Производные нитрофурана могут оказывать стимулирующее действие на фагоциты. Интересны наблюдения, свидетельствующие о том, что фуразолидон часто нормализует повышенное артериальное давление, но не оказывает подобного действия при нормальном или пониженном артериальном давлении.

Производные нитрофурана нашли довольно широкое применение при различных инфекциях (особенно фуразолидон и фурагин), включая и вызываемые лекарственноустойчивыми возбудителями. Они эффективны при различных гнойно-воспалительных процессах в хирургической и акушерско-гинекологической практике, Не менее широко эти препараты (фуразолидон, реже фурагин) применяются при кишечных инфекциях: дизентерии, колиэнтеоите, сальмонеллезе и других, даже неинфекционных кишечных заболеваниях. Фуразолидон эффективен при поносе.

В урологии эти препараты являются в настоящее время весьма распространенными лечебными средствами (особенно фуразолидон и фурагин, реже фурадонин) при воспалительных процессах мочевых путей (включая простатит), вызываемых стафилококком, протеем, эшерихиями и некоторыми другими бактериями (за исключением синегнойной, палочки), Их можно эффективно применять и при инфекциях желчных путей, легких и бронхов и ряде других, особенно вызываемых стафилококком или эшерихиями.

Производные нитрофурана высокоэффективны при лямблиозе (особенно фуразолидон), трихомонозе, трипаносомозах и некоторых других протозойных инфекциях.

Производные нитрофурана не следует принимать более 2-3 недель. Значительная осторожность требуется при нарушении функций почек или печени. Эффективно комбинированное применение совместно с другими показанными для данного больного препаратами. Несовместимых сочетаний при этом пока еще не обнаружено, как и при сочетании их с различными другими специфическими (например, иммунными) и неспецифическими лекарственными средствами. В последнее время, однако, отмечена несовместимость фуразолидона с адреномиметическими средствами, а фурадонина — с основаниями, антацидами, антикоагулянтами (внутрь), цианокобаламином, солями железа, этионамидом и ПАСК-натрием. Эти вопросы еще недостаточно изучены.

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность. Осторожность требуется при нарушении функции почек.

[youtube.player]