Калицивирусная инфекция у детей

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения калицивирусной кишечной инфекции у детей. Для этого одновременно с симптоматической терапией назначают анаферон детский перорально. В первые сутки заболевания назначают анаферон в дозе 0,3 г каждые 30 минут в течение 2 часов. Затем еще 3 таблетки по 0,3 г через равные промежутки времени. В последующие 4 дня назначают в дозе 0,3 г 3 раза в день. Заявленный способ позволяет сократить сроки лечения за счет стимуляции выработки эндогенных интерферонов и активации процесса выработки специфических антител, восстановить в короткие сроки микробиоциноз желудочно-кишечного тракта. 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения гастроэнтеритов калицивирусной этиологии у детей, и может быть использовано в клинической практике с целью раннего купирования симптомов заболевания и предупреждения длительного вирусовыделения у детей, перенесших калицивирусную инфекцию.

Гастроэнтериты калицивирусной этиологии - высококонтагиозное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи. Инфекция распространяется контактно-бытовым, пищевым и водным путями. Установлены два основных патогенных для человека рода вирусов - норовирусы и сапповирусы, которые входят в семейство калицивирусов. Для калицивирусной инфекции характерно острейшее начало заболевания - температура в течение 6-8 часов повышается до высоких цифр, отмечаются озноб, ломота в теле, миалгии, головокружение, головная боль. Появляются тошнота и рвота, часто многократная. На высоте интоксикации у пациентов появляются боли в животе и жидкий стул, кратность которого в течение суток достигает 5-8, а иногда и более. Длительность выделения вируса с калом составляет до 2 недель. Длительная экскреция вируса способствует его циркуляции и поддержанию стабильно высокого уровня спорадической и вспышечной заболеваемости.

Известны способы лечения вирусных гастроэнтеритов по общепринятым схемам терапии (Н.В.Воротынцева, Л.Н.Мазанкова. Острые кишечные инфекции у детей. М., Медицина, 2001 г.).

В указанном способе предлагается на пике клинических признаков болезни пациентам проводить дезинтоксикационную и регидратационную терапию, в которой они часто нуждаются при наличии симптомов эксикоза и токсикоза. Лечение включает оральную регидратацию регидроном и использование сорбентов в виде смекты или активированного угля. Однако эта терапия не всегда обеспечивает оптимальный эффект и нередко приводит к удлинению сроков лечения и формированию реконвалесцентного вирусоносительства.

Наиболее близким способом к предлагаемому является комплексная терапия вирусных гастроэнтеритов. При лечении больных острыми вирусными кишечными инфекциями со среднетяжелым и легким течением назначается оральная регидратация (регидроном), которая обеспечивает ликвидацию обезвоживания и положительную динамику восстановления нарушенных параметров гомеостаза, при тяжелом течении заболевания и невозможности проведения оральной регидратации назначается инфузионная терапия глюкозо-солевыми растворами. К сожалению, применение только оральной регидратации не ведет к заметному сокращению объема, частоты и длительности диареи, хотя и способствует быстрому восстановлению водно-электролитного баланса. Диетотерапия является постоянным и ведущим компонентом терапии ОКИ на всех этапах болезни. Объем и состав питания зависит от возраста, характера предшествующего вскармливания, тяжести заболевания и наличия сопутствующей патологии. Ферментотерапия (панкреатин) в комплексе с диетотерапией направлена на коррекцию вторичных нарушений пищеварения на фоне ОКИ. В качестве этиотропной терапии применялись сорбенты (смекта, активированный уголь), которые оказывали санирующий эффект, эффект дезинтоксикации, снижали иммуносупрессивное действие вирусов. Для борьбы с лихорадкой использовали жаропонижающие средства. (Инфекционные болезни у детей. Под ред. проф. В.Н.Тимченко и проф. Л.В.Быстряковой. СПб.: СпецЛит, 2001).

Однако эта терапия также не обеспечивает сокращения сроков лечения и длительности нахождения ребенка в стационаре, вирусовыделение сохраняется более 2 недель. Длительная экскреция вируса может способствовать поддержанию циркуляции вируса и повышению уровня спорадической и вспышечной заболеваемости.

До настоящего времени специфического лечения калицивирусной инфекции в общедоступных источниках информации нет. Учитывая этот факт, авторам данного предполагаемого изобретения экспериментальным путем удалось разработать принципиально новый способ лечения калицивирусной инфекции. Способ позволяет ликвидировать вышеуказанные недостатки в лечении гастроэнтеритов калицивирусной этиологии у детей.

Технический результат настоящего изобретения состоит в снижении длительности заболевания, сокращения сроков лечения и предотвращения реконвалесцентного вирусоносительства. Это достигается за счет того, что в качестве этиотропной терапии в первые сутки заболевания назначают анаферон детский в дозе 0,3 г каждые 30 минут в течение 2 часов, а затем еще 3 таблетки по 0,3 г через равные промежутки времени, а в последующие 4 дня в дозе 0,3 г 3 раза в день.

Анаферон - безопасный препарат, не имеющий побочных явлений, снижает концентрацию вируса в организме, обладает антимутагенными свойствами. Анаферон в числе многих аналогичных препаратов был разрешен к применению у детей при ОРЗ.

Авторы доказали противовирусный эффект анаферона при лечении заболевших гастроэнтеритами калицивирусной этиологии. Однако тот факт, что вирус имеет тропность к эпителию желудочно-кишечного тракта, ранее не был известен, авторам удалось обнаружить это свойство. Полученные результаты были неочевидными и имеют большое клиническое значение в эффективности лечения вирусных гастроэнтеритов калицивирусной этиологии.

В клинику института поступил ребенок, который высоко лихорадил и был диагностически неясен. В первые сутки заболевания ему поставили (ошибочно) диагноз ОРВИ и был назначен противовирусный препарат анаферон. В дальнейшем присоединилась клиника острой кишечной инфекции, и когда при просвечивающей электронной микроскопии был обнаружен норовирус, ребенку был поставлен окончательный диагноз гастроэнтерит калицивирусной этиологии. На фоне проводимой комплексной терапии анафероном, смектой и регидроном назначение анаферона позволило получить хороший результат. В дальнейшем, этот препарат был включен в схему лечения гастроэнтеритов калицивирусной этиологии у детей, и полученные положительные результаты позволили использовать анаферон в качестве основного препарата, что и явилось заявочным материалом предлагаемого изобретения как способ лечения калицивирусной инфекции у детей.

Авторы доказали, что для предотвращения данного кишечного заболевания большое значение имеет как можно более раннее применение высокоэффективных иммуномодулирующих препаратов, в частности анаферона, который не оказывает угнетающего действия на выработку собственных антител организмом человека и обладает противовирусным действием за счет активации эндогенных механизмов антивирусной защиты. Полученные результаты свидетельствуют о способности предотвращения персистирования вируса в организме, ограничения гиперэргического ответа на возбудитель, что является основным патогенетическим механизмом тяжелых форм острого периода заболевания.

Режим дозирования препарата был найден опытным путем в процессе лечения различными лекарственными средствами, включающими применение высокоэффективных иммуномодулирующих препаратов на фоне проводимой инфузионной и симптоматической терапии. Дозирование препарата анаферон было отработано с учетом необходимости быстрого достижения противовирусного эффекта за счет стимуляции выработки эндогенных интерферонов и активизации процесса выработки специфических антител.

Максимальную дозу препарата назначали в первые сутки заболевания, и эта доза составляла 0,3 г каждые 30 минут в течение 2 часов, а затем еще 3 таблетки по 0,3 г через равные промежутки времени. В последующие 4 дня анаферон назначался в дозе 0,3 г 3 раза в день.

Способ осуществляли следующим образом. Ребенку, у которого диагностирована калицивирусная инфекция, в качестве специфической терапии назначают анаферон детский перорально. В первые сутки заболевания в дозе по 0,3 г каждые 30 мин в течение 2 часов, а затем еще 3 таблетки по 0,3 г через равные промежутки времени, а в последующие 4 дня в дозе 0,3 г 3 раза в день (таблетку желательно держать во рту до полного растворения, а детям младшего возраста рекомендуется растворить таблетку в небольшом количестве кипяченой воды комнатной температуры), курс терапии составлял 5 дней. Базисная терапия также включала в себя соблюдение диеты, регидратацию в зависимости от степени эксикоза (оральная регидратация регидроном или инфузионная терапия глюкозо-солевыми растворами), для коррекции ферментативных нарушений назначались ферменты (панкреатин). Жаропонижающие препараты, пробиотики не применялись.

Предлагаемый способ лечения гастроэнтеритов калицивирусной этиологии у детей может быть подтвержден следующими конкретными примерами:

Пример 1. Егор З., 1 год 1 мес. Поступил на 2-ые сутки заболевания с жалобами на подъем температуры до 39,5°С, повторную рвоту до 4 раз, жидкий стул. На отделении проводилась инфузионная терапия (глюкозо-солевые растворы) в течение 3 суток и симптоматическая терапия - жаропонижающие препараты (нурофен) 3 дня, смекта в течение 4 дней, линекс по 1 капсуле 3 раза в день 8 дней. В течение 4-х дней мальчик продолжал лихорадить до 39°С и выше, сохранялись рвоты и кашицеобразный стул. Состояние улучшилось к концу 5 суток. Вирус семейства калицивирусов (норовирус) выделялся в течение 8 дней. В посевах кала на дисбактериоз на 7 день болезни выявлено значительное снижение количества бифидобактерий 10 6 , угнетение роста лактобактерий - менее 10 5 , кишечная палочка в 80% случаев обладала гемолитическими свойствами, кокковые формы составили более 25%. Длительное выделение вируса и медленная положительная динамика, выраженные нарушения микробиоценоза связаны с отсутствием специфической терапии.

Пример 2. Петя К., 11 лет. Поступил на 2-ые сутки заболевания с жалобами на лихорадку (>39°С), многократную рвоту (>10 раз), жидкий стул. На отделении проводилась инфузионная терапия (глюкозо-солевые растворы) в течение 3 дней, симптоматическая терапия смектой ежедневно по 1-2 порошка в сутки 4 дня, линекс по 1 капсуле 3 раза в день, жаропонижающие препараты (парацетамол, нурофен) 4 дня. Состояние мальчика оставалось среднетяжелым в течение 5 дней. Нормализация стула происходила медленно, ребенок продолжал лихорадить в течение 4 дней, рвота сохранялась в течение 3 дней. Калицивирус (норовирус) выделялся из кала в течение 10 дней. В посевах кала на дисбактериоз на 8 день болезни выявлено значительное снижение количества бифидобактерий 10 7 , угнетение роста лактобактерий 10 5 , отмечался рост условно-патогенных микроорганизмов Enterobacter 10 3 и St. aureus 10 3 . Как видно из примера, на фоне отсутствия специфической терапии отмечалась медленная нормализация состояния больного и длительное вирусовыделение.

Пример 3. Маша В., 4 года. Поступила в первые сутки заболевания с жалобами на многократную рвоту (>10 раз), жидкий стул 1 раз на фоне субфебрильной температуры. С первого дня получала лечение анафероном перорально: в первый день в дозе по 0,3 г каждые 30 мин в течение 2 часов, а затем еще 3 таблетки по 0,3 г через равные промежутки времени, со 2 дня и далее в дозе 0,3 г 3 раза в день (таблетку держали во рту до полного растворения). Курс терапии составлял 5 дней на фоне базисной терапии: инфузионная терапия глюкозо-солевыми растворами в первые сутки нахождения в стационаре в связи с эксикозом 2 степени и повторными рвотами, смекта 1 порошок 2 раза в день 2 дня в качестве сорбента. На фоне проводимой терапии отмечалась быстрая положительная динамика: прекратились рвоты, и нормализовался стул со второго дня терапии, температура нормализовалась на второй день. На 4 день калицивируса (норовируса) в кале не обнаружено. В посевах кала на дисбактериоз на 5 день болезни: количество бифидобактерий 10 8 , лактобактерии выявлены в количестве 10 7 , выделен St. aureus 10 3 .

Пример 4. Аня И., 10 мес. Поступила на 2-ой день болезни с жалобами на лихорадку (>39°С), повторную рвоту, кашицеобразный стул. В отделении получала терапию анафероном в первые сутки заболевания в дозе по 0,3 г каждые 30 мин в течение 2 часов, а затем еще 3 таблетки по 0,3 г через равные промежутки времени, а в последующие 4 дня в дозе 0,3 г 3 раза в день (таблетку растворяли в небольшом количестве кипяченой воды комнатной температуры). Базисная терапия также включала лечение смектой (по 1 порошку 2 раза в день 2 дня), регидроном в первые сутки поступления. Состояние девочки улучшилось со 2-ого дня терапии. Исчезли симптомы интоксикации, снизилась температура, прекратились рвоты, и нормализовался стул. Калицивирус (норовирус) выделялся из кала в течение 4 дней. В посевах кала на дисбактериоз на 5 день болезни: количество бифидобактерий 10 8 , лактобактерии выявлены в количестве 10 8 , кишечная палочка с нормальными ферментативными свойствами 10 6 .

Классы МПК:	A61K38/21 интерфероны A61P37/02 иммуномодуляторы
Автор(ы):	Тихомирова Ольга Вячеславовна (RU) , Раздьяконова Ирина Владимировна (RU) , Сергеева Светлана Александровна (RU) , Эпштейн Олег Ильич (RU)
Патентообладатель(и):	Федеральное Государственное Учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций (RU)
Приоритеты:

Таблица 1
Клиническая эффективность терапии анафероном детским
Симптомы	Анаферон детский n=30±	Плацебо n=30	Р
Лихорадка	2±0,14	2,8±0,28	р

Установлено, что кроме выраженной клинической эффективности и иммунотропного действия, анаферон детский оказывал влияние на состояние микробиоценоза слизистой толстой кишки (таблица 2). Нашими исследованиями показано, что у абсолютного большинства детей с калицивирусной инфекцией в острую фазу инфекции регистрировались декомпенсированные дисбиотические нарушения (75%) и при проведении базисной терапии они сохранялись до периода ранней реконвалесценции у 35%, а при предложенной нами схеме лечения у двух третей больных дисбиотические изменения не выявлялись. Причем в группе пациентов, лечившихся анафероном детским, пре- и пробиотики не использовались.

Следовательно, выраженный клинический эффект анаферона детского при калицивирусной инфекции, сокращение длительности вирусовыделения обусловлен действием на клеточно-опосредованное и гуморальное звено иммунного ответа, стимуляцией выработки эндогенных интерферонов, а также восстановлением микробиоценоза желудочно-кишечного тракта.

Таблица 2
Влияние способа терапии на микробиоценоз толстой кишки
Используемая терапия	Состояние микробиоценоза толстой кишки в период реконвалесценции калицивирусной инфекции
Дисбиотических нарушений не выявлено	Компенсированные дисбиотические нарушения	Декомпенсированные дисбиотические нарушения
Терапия анафероном детским	75%	25%	-
Базисная терапия	30%	35%	35%

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности данного способа лечения гастроэнтеритов калицивирусной этиологии у детей, что позволяет рекомендовать предлагаемый способ лечения к применению в амбулаторно-поликлинической и клинической практике, поскольку отмечается эффективность данного способа, сокращение сроков лечения и предотвращение длительности вирусовыделения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения калицивирусной кишечной инфекции у детей, включающей симптоматическую терапию, отличающийся тем, что перорально назначают анаферон детский в первые сутки заболевания в дозе по 0,3 г каждые 30 мин в течение 2 ч, а затем еще по 0,3 г 3 раза через равные промежутки времени, а в последующие 4 дня в дозе 0,3 г 3 раза в день.

Вирусные кишечные инфекции характеризуются достаточным разнообразием клинической симптоматики и проявляются выраженными симптомами интоксикации, лихорадкой, развитием симптомов гастроэнтерита (рвоты и диареи), а также в большинстве случаев катаральными изменениями со стороны верхних дыхательных путей. Тяжесть заболевания определяется выраженностью интоксикационного синдрома, кратностью и продолжительностью рвоты и диарейного синдрома, что приводит к развитию таких осложнений, как токсикоз и эксикоз, особенно у детей раннего возраста. Темпы развития основных симптомов и степень обезвоживания в начальный период гастроэнтерита во многом определяет дальнейшее течение заболевания.

Инкубационный период калицивирусной инфекции колеблется от 12 до 48. В клинической картине заболевания ведущим является синдром гастроэнтерита, который характеризуется развитием диареи, рвоты, болей в животе и тошноты. Считается, что калицивирусы чаще вызывают легкие и среднетяжелые формы диарейных заболеваний. Различная продолжительность и частота встречаемости симптомов гастроэнтерита может быть связана как с индивидуальными факторами (восприимчивость, преморбидный фон и т.д.), так и с генетическим разнообразием норо- и саповирусов.

Следует отметить, что исследований, посвященных подробному описанию клинической симптоматики калицивирусных гастроэнтеритов, крайне мало, большинство работ связано с эпидемиологией и методами диагностики инфекции, поэтому при изложении материала этого раздела мы в большей степени опирались на собственные данные. Под нашим наблюдением за период с 2005 по 2007 год находилось 300 больных калицивирусной инфекцией, госпитализированных в клинику кишечных инфекций НИИ детских инфекций. Этиологическая диагностика проводилась с использованием метода просвечивающей электронной микроскопии, который являлся наиболее информативным и позволял идентифицировать возбудитель по морфологическим признакам. Выявление вирусных агентов ОКИ в фекалиях детей проводили но методу негативного контрастирования в ФГУ НИИ гриппа РАМН (руководитель лаборатории ст.н.с, к.м.н. Сироткин А.К.). В подавляющем большинстве случаев количество вирусных частиц в препаратах было невелико, частицы встречались поодиночке и небольшими группами по 5-10 частиц.

Возраст заболевших колебался от 4 месяцев до 16 лет. Среди наблюдаемых детей больные в возрасте до 3 лет составили 36,7%, с 3 до 7 лет - 30%, старше 7 лет - 33,3%. Различий по полу выявлено не было: мальчики и девочки с одинаковой частотой болели калицивирусной инфекцией. Основную группу составили дети от 1 до 7 лет. Большинство случаев регистрировалось в осенне-зимнее время - 67%, летом регистрировались единичные эпизоды калицивирусной инфекции.

Анализ сроков госпитализации детей при калицивирусной инфекции показал, что большинство обследованных детей поступили в стационар в первые 3 суток заболевания - 85%.

Заболевание обычно начиналось остро (93% случаев), среди полного здоровья. Дети, в основном, поступали с жалобами на многократные рвоты, водянистую диарею, анорексию и боли в животе. Лихорадка отмечалась у 76% детей. Первым и основным клиническим проявлением болезни являлись тошнота и многократная рвота, затем в течение 6-8 часов присоединялось повышение температуры, чаще до 38°С. Диарея, характеризующаяся жидким водянистым стулом при отсутствии в нем патологических примесей, появлялась спустя 6-18 часов от начала рвот (у 60-70% пациентов), отмечался метеоризм, у половины больных регистрировались боли в животе без четкой локализации. Следует отметить, что у 7% детей отмечалось подострое начало заболевания, в основном с появления катаральных явлений и болей в животе. Многократные рвоты и водянистая диарея приводили к эксикозу 1-2 ст. в 45,3% случаев.

Больные поступали в стационар преимущественно в среднетяжелом состоянии (88,3%), однако у 11,7% состояние при поступлении было расценено как тяжелое (с развитием эксикоза II степени, длительно не купирующейся рвотой, лихорадкой до 39°С).\ В основном/тяжелое состояние было отмечено у детей в возрасте до 5 лет.

У всех поступивших детей отмечали жалобы на многократные рвоты. Тошнота отмечалась у 81,7% детей, у 95% больных выявлялось ухудшение характера стула: из них у трети отмечался кашицеобразный стул и у двух третей больных стул был жидким.

Частота клинических симптомов при КВИ у детей (всего 300 больных)

Клинические симптомы	Количество человек (процент)
Состояние при поступлении	средней тяжести	265 (88,3%)
Тяжелое	35(11.7%)
Повышение t С (100%)	37,5-38,5°С	265 (88,3%)
>38,5°С	35(11,7%)
Снижение аппетита	300 (100%)
Недомогание	290 (96,6%)
Беспокойство	50 (16,7%)
Головная боль	35 (11,7%)
Тошнота	245 (81,7%.)
Рвота	300 (100%)
Боли в животе	142 (49,3%)
Оформленный стул	15 (5%)
Кашицеобразный стул	95(31,6%)
Жидкий стул	190 (63,3%)
Ринит	29 (6,7%)
Кашель	17(5,7%)
Гиперемия зева	185 (61,7%)

Катаральные симптомы у детей с калицивирусной инфекцией встречались в 35,3% случаев. Наиболее часто регистрировались следующие симптомы: умеренная гиперемия задней стенки глотки, слизистое отделяемое из носовых ходов, зернистость мягкого неба и дужек, сухой кашель.

Нами были выявлены возрастные особенности течения инфекции. У детей первого года жизни в клинической картине норовирусной инфекции доминировал диарейный синдром, который был более выражен и встречался в 95% случаев, рвота регистрировалась у 75%, температурная реакция сопровождала заболевание в 100% случаев. Выраженные потери жидкости с рвотой и диареей приводили к развитию эксикоза у 60% детей младшего возраста. С увеличением возраста пациента выраженность диарейного синдрома была меньше. У детей старшего возраста (от 7 лет) жидкий стул отмечался в 2 раза реже (диарея сопровождала заболевания лишь у половины больных), а на первый план в клинической симптоматике выступали повторные рвоты, регистрирующиеся в 96% случаев. Эксикоз развивался лишь у 38% детей.

У большинства детей заболевание протекало в среднетяжелой форме - 84% случаев. Практически у всех детей этой группы отмечались подъемы температуры до 38°, повторные рвоты в среднем до 6-7 раз в сутки в течение 2-3 дней. У 36% детей отмечался диарейный синдром, длительность которого составляла, в среднем, 2 дня.

В 10% случаев отмечалось легкое течение заболевания. На фоне нормальной или субфебрильной температуры не более 37,5° отмечались повторные рвоты до 3-4 раз, которые купировались к концу первых суток, водянистая диарея развивалась только у 18% детей.

У 6% детей отмечалось тяжелое течение заболевания с развитием эксикоза 2 ст., длительно не купирующейся многократной рвотой до 10 и более раз в течение 3 дней, лихорадкой до 39° и выше. В 76% случаев отмечалась водянистая диарея, которая сохранялась в течение 2-3 суток.

Саповирусная инфекция у детей регистрировалась нами редко (только 3% среди обследованных детей), однако протекала тяжелее и имела более выраженную клиническую симптоматику, чем заболевание, вызванное норовирусом.

Для калицивирусной инфекции, в основном, характерно благоприятное течение. В ходе исследования установлено, что к 3-му дню заболевания отмечалось улучшение состояния и уменьшение основных клинических симптомов. Длительность лихорадки не превышала 3-4 дней, рвота сохранялась в течение первых 2 суток болезни. Диарейный синдром регистрировался в течение 3-4 дней. Эксикоз купировался, в среднем, в течение 2 дней, вялость и анорексия проходили на 3 сутки. Однако у 7,3% детей наблюдалось увеличение продолжительности рвот до 5 дней и диареи до 10 дней и более, что приводило к быстрому развитию эксикоза II степени. Длительность заболевания также различалась в разных возрастных группах: так, у детей до 1 года составляла, в среднем, 8 дней, что в 2,5 раза превышало продолжительность заболевания у детей старшего возраста.

В клиническом анализе крови у детей с калицивирусной инфекцией в острую фазу нам не удалось выявить каких-либо характерных изменений (табл. 2), однако, несмотря на вирусную этиологию заболевания, у детей младших возрастных групп (с 1 до 3 лет и с 3 до 7 лет) в лейкоцитарной формуле преобладали полиморфноядерные нейтрофилы (53,89±2,47% и 46,5±3,34% соответственно в группах), что, возможно, является особенностью данной инфекции.

Показатели лейкоцитарной формулы детей, больных калицивирусной инфекцией

в острый период заболевания

Показатели	Дети до 1 года (п = 15)	от 1 до 3 лет (п=95)	с З до 7 лет (п=90)	старше 7 лет (п=100)
день болезни лейкоциты (х109 ) палочкоядерные(%) сегментоядерные (%) Эозинофилы (%) Моноциты (%) Лимфоциты (%) Базофилы (%) Плазматич. клетки (%) Атипичные мононуклеары(%)	2,75 ±0,25 7,2 ±1,6 4±1,47 29,75 ±11,64 3±1,68 7±2 55,25 + 12,54 0,25 ±0,25 0,75 ±0,48	2,53±0,18 8,87 ±0,69 3,26±0,74 53,89 ±2,47 2+0,51 5.68±0,93 34,58 ±2,92 0,05 ±0.05 1 ±0,61	2,81 ±0,21 5,64 ±0,52 4,25 ±0,91 46,5 ±3,34 1,88 ±0,43 4,44 ±0,84 39,69 ±3,63 0,19±0,1 0,19±0,14 1,38 ±0,62	2,76±0,17 5,75 ±0,45 4,05 ±1,53 55 ±3,17 1,81 ±0,25 5,19±0,57 32,76±3,36 0,19±0,11 0,95 ±0,43

При изучении лейкоцитарной формулы в динамике калицивирусной инфекции наблюдалось снижение числа лейкоцитов, что обусловлено иммуносупрессивным влиянием вируса. К моменту выздоровления у всех детей наблюдался рост числа лимфоцитов в периферической крови.

Кишечная дисфункция при калицивирусной инфекции проявлялась появлением жидкого стула, метеоризма, болей в животе. Частота стула при среднетяжелых формах составляла в среднем 4-6 раз, при тяжелых формах- до 10-15 раз в сутки. Жидкий стул у детей регистрировался у детей в течение 2-3 дней, однако у 4% больных отмечалось сохранение кишечной дисфункции до 7-9 суток. При копрологическом исследовании стула больных в острый период заболевания выявлялось небольшое количество слизи в (у 51,6% детей), наличие лейкоцитов определялось в 32.7% случаев, содержание лейкоцитов не превышало 10 в поле зрения. Среди патологических компонентов отмечалось явное преобладание нейтрального жира -до 46,7% среди всех обследованных всех детей, мыла -50%. У большинства детей в первые дни болезни отмечалась кислая рН кала, в 40% случаев рН была менее 5,5, что свидетельствовало о вторичной лактазной недостаточности, развивающейся у детей, больных калицивирусной инфекцией.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Железникова Галина Федоровна, Раздъяконова Ирина Владимировна, Тихомирова Ольга Вячеславовна, Бехтерева Мария Константиновна, Монахова Нина Евгеньевна

Изучен цитокиновый статус в первые дни болезни у 120 детей , больных острым гастроэнтеритом калицивирусной (норовирусной) этиологии, в сопоставлении с тяжестью и продолжительностью течения инфекции. При среднетяжелой форме болезни наблюдали увеличение сывороточного уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИФН-, ИФН- и противовоспалительного ИЛ-10. При тяжелой форме отмечен низкий уровень в крови всех изученных цитокинов . Негладкое течение болезни с длительным выделением норовируса связано с недостаточной системной продукцией ИФН-, ИФН- и ИЛ-10, отчасти ФНО- и ИЛ-4. Ответ системы цитокинов имеет отличительные черты у детей 1-го года жизни высокий уровень ИФН- при низкой концентрации всех остальных цитокинов , что сочетается с особенностями клинических проявлений инфекции.

Calicivirus infection and cytokine status in children

The cytokine status on the first days of the disease was studied in 120 children with acute calicivirus (norovurus) gastroenteritis, by comparing it with the severity and duration of the infection. In its moderate form, there was an increase in the serum levels of the proinflammatory cytokines IL-1, IFN-, and IFN- and the anti-inflammatory cytokine IL-10. In the severe form, there were low blood levels of all the cytokines under study. The unsmooth course of the disease with long-term norovirus excretion was associated with the inadequate production of IFN-, IFN-, and IL-10, partly TNF- and IL-4. The response of the cytokine system response has distinctive features in infants of the first year of life, namely: high IFN- levels with the low concentrations of all others cytokines , which is associated with the specific features of the clinical manifestations of the infection.

Калицивирусная инфекция и цитокиновый статус у детей

Г.Ф. Железникова, И.В. Раздьяконова, О.В. Тихомирова, М.К. Бехтерева, Н.Е. Монахова

Calicivirus infection and cytokine status in children

G.F.Zheleznikova, I.V. Razdyakonova, O.V. Tikhomirova, M.K. Bekhtereva, N.E. Monakhova

НИИ детских инфекций, Санкт-Петербург

Изучен цитокиновый статус в первые дни болезни у 120 детей, больных острым гастроэнтеритом калицивирусной (норо-вирусной) этиологии, в сопоставлении с тяжестью и продолжительностью течения инфекции. При среднетяжелой форме болезни наблюдали увеличение сывороточного уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ИФН-а, ИФН-у и противовоспалительного — ИЛ-10. При тяжелой форме отмечен низкий уровень в крови всех изученных цитокинов. Негладкое течение болезни с длительным выделением норовируса связано с недостаточной системной продукцией ИФН-а, ИФН-у и ИЛ-10, отчасти ФНО-а и ИЛ-4. Ответ системы цитокинов имеет отличительные черты у детей 1-го года жизни — высокий уровень ИФН-у при низкой концентрации всех остальных цитокинов, что сочетается с особенностями клинических проявлений инфекции.

Ключевые слова: дети, норовирусная инфекция, иммунитет, цитокины.

The cytokine status on the first days of the disease was studied in 120 children with acute calicivirus (norovurus) gastroenteritis, by comparing it with the severity and duration of the infection. In its moderate form, there was an increase in the serum levels of the proinflammatory cytokines IL-1P, IFN-а, and IFN-y and the anti-inflammatory cytokine IL-10. In the severe form, there were low blood levels of all the cytokines under study. The unsmooth course of the disease with long-term norovirus excretion was associated with the inadequate production of IFN-а, IFN-y, and IL-10, partly TNF-а and IL-4. The response of the cytokine system response has distinctive features in infants of the first year of life, namely: high IFN-y levels with the low concentrations of all others cytokines, which is associated with the specific features of the clinical manifestations of the infection.

Key words: children, noroviruses, immunity, cytokines.

В последние годы калицивирусы рассматривают как основной этиологический агент эпидемических вспышек острых вирусных гастроэнтеритов среди разных возрастных групп населения всего мира. В начале 70-х годов прошлого века калицивирусы были выделены у больных с острыми кишечными инфекциями в городах Норфолк (США) и Саппоро (Япония) и названы Norwalk и Sapporo viruses соответственно. В дальнейшем Norwalk-like вирусы получили наименование норовирусов (Noroviruses) и, как представители семейства Caliciviridae, стали основным прототипом в изучении патогенеза калициви-русной инфекции у человека.

Ros Vestn Perinatal Pediat 2009; 6:82-87

Адрес для корреспонденции: Железникова Галина Федоровна — д.м.н., проф., ст.научн.сотр. отдела клинической лабораторной диагностики НИИ детских инфекций

Раздьяконова Ирина Владимировна — врач отдела кишечных инфекций ¡Тихомирова Ольга Вячеславовна | — д.м.н., проф., вед.научн.сотр. отдела кишечных инфекций

Бехтерева Мария Константиновна — к.м.н., ст.научн.сотр. отдела кишечных инфекций

Монахова Нина Евгеньевна — научн.сотр. отдела клинической лабораторной диагностики

197022 Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 9

Инкубационный период при данной инфекции составляет 24—48 ч, пути передачи вируса разнообразны, в том числе от человека к человеку. Обычно норовирусная инфекция протекает в форме легкого гастроэнтерита и завершается самопроизвольным выздоровлением через 12—72 ч, однако дети и лица с ослабленным иммунитетом составляют группу риска развития тяжелых форм заболевания [1]. Норови-рус может сохраняться в организме переболевшего более 1 мес, что поддерживает циркуляцию вируса с периодическими вспышками инфекции.

Основные сведения о биологии норовирусов и уже известных особенностях иммунитета при данной инфекции отражены в обзоре [2]. Детальное изучение механизмов иммунной защиты при норовирус-ной инфекции в настоящее время только начинается. В частности, появляются отдельные сообщения о продукции главных медиаторов иммунной защиты — цитокинов (иммунорегуляторных пептидов) [3] при данной инфекции, изученной у добровольцев, зараженных рекомбинантными вирусоподобными частицами (VLP) разных геногрупп норовирусов. Так, иммунизация взрослых добровольцев Norwalk-VLP вызывала, наряду с образованием антител, клеточный ответ, контролируемый Т-хелперами 1-го типа

(Th1), в виде продукции его основного медиатора — интерферона-у (ИФН-у) [4]. У большинства из 15 добровольцев, зараженных норовирусом геногруппы II (Snow Mountain virus), на 2-й день после заражения в сыворотке крови значительно возрастало содержание ИФН-у и другого цитокина Th1 — интерлейкина-2 (ИЛ-2), но не ИЛ-6 или противовоспалительного цитокина — ИЛ-10 [5].

По современным представлениям, ответ системы цитокинов в острой фазе инфекции во многом определяет ее течение и исход, о чем свидетельствуют результаты многочисленных исследований, суммированных в обзоре [6]. Особенности системы цитоки-нов у детей разного возраста изучены недостаточно, а имеющиеся отдельные сведения фрагментарны. Неоднократно показаны различия локальной секреции ИФН-у и ИЛ-4 при разных респираторно-вирус-ных инфекциях у младенцев [7, 8]. Из этого следует, что особенности иммунной защиты в раннем постна-тальном онтогенезе необходимо изучать отдельно при каждой вирусной инфекции.

Цель настоящего исследования состояла в изучении системной продукции цитокинов у детей разного возраста с острой норовирусной кишечной инфекцией в сопоставлении с тяжестью и продолжительностью болезни.

ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ

ИФН-а 0,9±0,2 10,0±4,2* 8,4±1,2* 4,6±2,0

ИФН-у 26,0±7,7 105+34* 61,7±7,5* 29±10,1 1—3 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Длительность выделения вируса 6,44+0,2 9,4+0,48 12,4+0,82 1—2, 3 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ИФН-у 26±8 157±43* 67,4±8,2* 39,7±13,1 1—3 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Читайте также: