Лекции по реактивному артриту

Асимметричное воспаление нескольких суставов, в основном нижних конечностей, и энтезисов, которым предшествует инфекция, чаще всего органов мочеполовой системы (реактивный артрит, вызванный инфекцией, передаваемой половым путем, анг. sexually acquired reactive arthritis — SARA) и желудочно-кишечного тракта. Наиболее распространенные этиологические факторы: хламидии ( C . trachomatis , C . pneumoniae ), кишечные палочки из рода Enterobacteriaceae ( Salmonella , Yersinia , Campylobacter , Shigella ) реже Clostridium difficile , Vibrio parahaemolyticus , Mycobacterium bovis [вакцинный штамм БЦЖ] (после введения в мочевой пузырь при лечении рака мочевого пузыря), Mycoplasma (напр., Ureaplasma urealyticum ), Neisseria gonorrhoeae . Основную роль в патомеханизме играет иммунный ответ на антигены бактерий, ставших причиной инфекции мочеполовых путей или пищеварительного тракта.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ

Реактивному артриту (РеА) могут предшествовать скудные симптомы инфекции, возникающие за 4–6 нед. перед появлением артрита. наверх

1. Общие симптомы: недомогание, слабость и лихорадка.

2. Изменения в опорно-двигательной системе:

2) боли в спине, пояснице и ягодицах, ригидность позвоночника — симптомы воспаления крестцово-подвздошных суставов или суставов позвоночника (в ≈50 %);

3) боль в пятках, иногда отек, трудности при ходьбе — симптомы воспаления мест прикрепления ахиллова сухожилия и подошвенной фасции к пяточной кости (в ≈20 %).

3. Изменения в мочеполовой системе:

1) пузырьки, эрозии или пятна, главным образом, в области наружного отверстия мочеиспускательного канала, на головке или теле полового члена (т. н. кольцеобразный баланит), чаще при SARA (до 70 %); безболезненные (если не инфицированы) и не оставляют рубцов;

2) выделения из уретры и болезненное мочеиспускание (у мужчины также может возникать воспаление предстательной железы, яичек и придатков яичек, мочевого пузыря) — симптомы уретрита или цистита (особенно при инфекции C . trachomatis ), у ≈80 % пациентов при SARA, у 10–30 % больных с кишечной инфекцией развивается реактивный уретрит;

3) цервицит или вагинит у женщин при SARA — часто протекает бессимптомно.

4. Изменения на коже и слизистых оболочках:

1) чешуйчато-папулезные высыпания с гиперкератозом на подошвенной поверхности стоп; часто изменения по типу пустулезного дерматита ладонной поверхности кистей и подошвенной поверхности стоп; возникают при 10–30 % случаев SARA, редко при кишечных инфекциях;

2) желтоватое или серое окрашивание, утолщения, бороздовидные углубления ногтей, подногтевой кератоз (в основном при хроническом реактивном артрите);

3) узловатая эритема — в основном при инфекции Yersinia ;

4) безболезненные, блестящие афты на небе, языке, слизистой оболочке щек и губ.

5. Глазные изменения:

1) конъюнктивит, обычно небольшой тяжести (покраснение, слезотечение, редко отек век), часто ранний симптом; обычно исчезает через неделю, но может сохраняться в течение нескольких месяцев;

2) острый передний увеит (в 10–20 % пациентов с антигеном HLA-B27) — односторонняя боль глаза с покраснением, слезотечением, светобоязнью и нечетким зрением; обычно проходит через 2–4 мес.

6. Другие симптомы: изменения в сердце (в 7. Естественное течение: через несколько лет после острого эпизода остается слабая боль в суставах или энтезопатия, а в ≈30 % рецидивирующая боль в пояснице. У 5–20 % развивается хроническая (>1 года) или рецидивирующая форма. После ≈20 лет в 14 % случаев определяются синдесмофиты в поясничном отделе позвоночника, а у ≈15 % пациентов — воспаление крестцово-подвздошных суставов 3 или 4 стадии. У 20 % больных с реактивным артритом и HLA-B27 через 10 лет развивается АС.

Дополнительные методы исследования

1. Лабораторные исследования: повышение СОЭ и СРБ (у большинства больных в начале заболевания), небольшой лейкоцитоз, тромбоцитоз и анемия, асептическая пиурия (редко), HLA-B27 (в 70–90 %).

2. Микробиологические исследования

1) инфекция палочками Enterobacteriaceae : серологические исследования при инфекции Yersinia и Salmonella — ≥4-кратное увеличение титра специфических антител IgG в течение нескольких недель или удерживающиеся повышенные титры специфических антител IgA (при инфекции Yersinia также присутствие IgM в острой фазе заболевания); посев кала (выполнить во время диареи; после исчезновения инфекции результат обычно отрицательный, за исключением носительства);

2) инфекция C . trachomatis и Chlamydophila pneumoniae — обнаружение антигенов в мазке или выделениях из уретры или шейки матки, в моче, суставном выпоте, биоптате синовиальной оболочки, в случае инфекции C . pneumoniae — в смывах из полости рта и глотки, в выделениях из глотки и в смывах из бронхиального дерева (информативно в начальной стадии инфекции, позднее результаты обычно отрицательные); в настоящее время рекомендуют обнаружение генетического материала с помощью методов молекулярной биологии (ПЦР и др.; чувствительность 94–99 %, специфичность 98–99 %); серологическое исследование с помощью иммуноферментного метода (ELISA; обнаруживает группоспецифический липополисахарид-антиген хламидий), метода микроиммунофлюоресценции (MIF; более чувствительная методика, нежели ELISA), а также исследование методиками иммуноблоттинга (вестернблоттинг/western blot, дот-иммуноблоттинг/ dot blot ).

3. Исследование синовиальной жидкости: в основном с целью исключения других причин артрита — в начальном периоде жидкость гиперклеточная, преобладают нейтрофилы, позже — возрастает число лимфоцитов, иногда клетки Рейтера.

4. Визуализирующие исследования РГ суставов — у >70 % пациентов с хроническим реактивным артритом выявляются признаки воспаления крестцово-подвздошных суставов, суставов позвоночника (обычно, ограничены грудным или поясничным отделами, часто несимметричные —межпозвонковое окостенение с синдесмофитами, часто асимметричными, с тенденцией к расположению на передней поверхности позвоночника), окостенение связок и сухожилий, в основном боковых связок коленного сустава, а также межфаланговых и пястно-фаланговых суставов.

МРТ — показывает ранние изменения в синовиальной оболочке, хряще, сухожилиях, связках и в местах их прикрепления, а также крестцово-подвздошных суставах (невидимые на РГ.

Диагноз устанавливается на основании обнаружения взаимосвязи клинических признаков РеА с предшествующей инфекцией органов мочеполовой системы или пищеварительного тракта, прежде всего Chlamydia или Enterobacteriaceae . В случае SARA полная диагностика заболеваний, передающихся половым путем (в т. ч. гонореи), и обследование сексуальных партнеров пациента.

Другие спондилоартропатии (→табл. 16.11-3), инфекционные артриты, постинфекционные артриты (болезнь Лайма, пост стрептококковый, поствирусный артрит), артрит, связанный с наличием кристаллов, болезнь Бехчета, саркоидоз, травмы.

Лечение артритов и энтезитов наверх

1. Ограничение физической активности, особенно ходьбы, если поражены суставы нижних конечностей. наверх

2. Физиотерапия: с целью уменьшения симптомов, поддержки диапазона движений и предотвращения атрофии мышц.

3. Фармакологическое лечение

1) НПВП — основа терапии в начальном периоде →табл.16.12-1;

2) ГКС — внутрисуставное введение (после исключения гнойного артрита) и п/о как при РА →разд. 16.1;

3) БМП (препараты, дозировка, противопоказания и побочные эффекты →табл. 16.1-6) — в случае неэффективности НПВП и ГКС (некоторые применяют до ГКС):

а) традиционные синтетические — сульфасалазин (эффективен [средне] в случае поражения периферических суставов; не влияет на аксиальную форму и энтезит); при неэффективности — метотрексат, азатиоприн , соединения золота ;

б) биологические — инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб ; применяются с хорошим эффектом в случаях тяжелого течения, однако могут вызвать реактивацию латентной персистирующей инфекции C . pneumoniae .

Лечение поражений кожи и слизистых оболочек

1. Поражения кожи: легкие → без лечения; умеренные → кератолитические вещества (напр. препараты салицилатов для местного применения), ГКС или кальципотриол в виде крема или мази; тяжелые → метотрексат, ретиноиды .

2. Кольцеобразный баланит → местно слабый ГКС (напр. гидрокортизон) в виде крема.

ГКС в виде глазных капель (п/о в случае сохранения изменений) и ЛС, расширяющие зрачки.

1. Антибиотикотерапия показана только в случае документированной активной инфекции и касается главным образом хламидийных инфекций. Антибиотикотерапия не предотвращает развития реактивного артрита при инфицировании Enterobacteriaceae .

2. Инфекция C . trachomatis — раннее применение антибиотиков при уретрите, вызванном C . trachomatis →разд.14.8.11 снижает риск рецидива и развития хронической формы реактивного артрита.

3. Инфекция C . pneumoniae →табл. 16.11-2.

4. Инфекция C . difficile →разд. 4.28.2.

В общем благоприятный, даже у больных с тяжелыми поражениями. Смертность крайне редкая, связана с поражением сердца или вторичным амилоидозом (вследствие тяжелого и длительного воспаления, очень редко). У ≈15 % больных вследствие агрессивного течения болезни с поражением суставов нижних конечностей, крестцово-подвздошных сочленений или суставов позвоночника развивается инвалидизация. Вследствие неадекватного лечения или рецидивирующего течения острого переднего увеита (редко) может развиваться катаракта и слепота.

Код по МКБ Х: М 02 – реактивные артропатии; M 02.0 – артропатия, сопровождающая кишечный шунт; M 02.1 – постдизентерийная артропатия; M 02.2 – постиммунизационная артропатия; M 02.3 – болезнь Рейтера; M 02.8 – другие реактивные артропатии; M 02.9 – реактивная артропатия неуточненная

Определение.Реактивный артрит (РеА)– иммуновоспалительное заболевание суставов, индуцированное инфекцией внесуставной локализации (прежде всего мочеполового или кишечного тракта) и является системным клиническим проявлением этой инфекции.

по этиологии:

по течению:

– острые (длительность первичной суставной атаки до 6 мес.),

– затяжные (до 1 года);

– хронические (свыше 1 года);

– рецидивирующие (при развитии суставной атаки после ремиссии заболевания длительностью не менее 6 мес.).

Диагностические признаки реактивных артритов:

– развитие заболевания у лиц молодого возраста (до 30-40 лет), преимущественно мужчин;

– хронологическая связь с урогенитальной или кишечной инфекцией (во время или спустя 1-6 нед.);

– асептический артрит с выраженной асимметрией и предпочтительной локализацией в суставах нижних конечностей с частым вовлечением в процесс сухожильно-связочного аппарата и бурс (ахиллобурсит, подпяточный бурсит и т. д.);

– внесуставные проявления: кератодермия, афтозный процесс в полости рта, циркулярный баланит, баланопостит и др.,

– серонегативность (отсутствие в сыворотке крови ревматоидного фактора),

– частая ассоциация артрита с наличием у больных антигена HLA-B27,

– частое вовлечение в воспалительный процесс илеосакральных сочленений и позвоночника,

– выявление бактериологическими, серологическими и иммунологическими методами микроорганизмов, ответственных за развитие РеА или их антигенов.

Для диагностики РеА используют классификационные критерии, принятые на IV Международном рабочем совещании по диагностике РеА (2000 г.).

Выделяют два больших критерия:

1. Асимметричность суставного поражения, вовлечение 1-4 суставов и локализа­ция артрита на нижних конечностях (необходимо наличие двух из трёх таких признаков).

2. Клинически манифестная инфекция кишечного и мочеполового трактов:

- энтерит, предшествующий артриту за 6 нед. до развития заболевания;

- уретрит, предшествующий артриту за 8 нед. до развития заболевания.

Малые критерии включают:

1. Лабораторное подтверждение мочеполовой или кишечной инфекции (обна­ружение Chlamidia trachomatis в соскобе из уретры и канала шейки матки или обнаружение энтеробактерий в кале).

2. Выявление инфекционного агента в синовиальной оболочке или СЖ с помощью полимеразной цепной реакции.

При формулировке диагноза РеА в каждом конкретном случае следует выделять этиологию РеА (урогенитальная, постэнтероколитическая), течение процесса; вариант течения (острое, затяжное, хроническое, рецидивирующее); клинико-морфологическую характеристику поражения мочеполовых органов (уретрит, эпидидимит, простатит, баланопостит, цервицит, эндометрит, сальпингит), органа зрения (конъюнктивит, острый передний увеит), опорно-двигательного аппарата (моно-, олиго-, полиартрит, сакроилеит, спондилит, энтезопатии); рентгенологическую характеристику артрита (по Штейнброкеру), сакроилеита (по Келлгрену), спондилита (синдесмофиты), степень активности и функциональную способность локомоторного аппарата.

Примеры формулировки диагноза

1. Реактивный артрит, постэнтероколитический, острое течение, с поражением правого коленного и левого голеностопного суставов, II степень активности, ФК I.

2. Реактивный артрит хламидийной этиологии, хроническое течение с поражением мелких суставов стоп и правого коленного сустава, правосторонний сакроилеит I стадии, II степень активности, ФК II.

3. Реактивный артрит хламидийной этиологии, острое течение, с системными проявлениями (лихорадка, анемия, лимфоаденопатия, снижение массы тела), III степень активности, ФК II.

РеА относится к группе серонегативных спондилоартритов, куда включены также болезнь Бехтерева, псориатический артрит, спондилоартриты при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона, а также недифференцированные спондилоатриты. В настоящее время к РеА относят только заболевания, развивающиеся после кишечной или мочеполовой инфекции и ассоциирующиеся с антигеном HLA-B27. Синдром Рейтера(уретро-окуло-синовиальный синдром) в настоящее время рассматривается как один из вариантов РеА. При этом выделяют две формы заболевания – спорадическую (венерическую), которая развивается при инфицировании Chlamidia trachomatis и эпидемическую, вызываемую иерсиниями, шигеллами, сальмонеллами и др.

Реактивный артрит, возникающий после воздействия определенной желудочно-кишечной и мочеполовой инфекции. Классическую триаду постинфекционного артрита, не гонококкового уретрита и конъюнктивита описывают часто, однако наблюдается она в незначительном количестве случаев и не требует установления диагноза.

Реактивный артрит принадлежит к семейным спондилоартропатиям, которые имеют схожие клинические, радиографические и лабораторные характеристики, включая воспаление позвоночника и связь с HLA-антигеном В 27. К этой группе заболеваний относят псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, артрит, связанный с воспалением кишечника, и не дифференцированной спондилоартропатией.

Бактерии, связанные с реактивным артритом (ReA), как правило, являются причиной венерического заболевания и инфекционной дизентерии. Это грамнегативные организмы с липополисахаридным компонентом в пределах их клеточной стенки; и бактерии, и бактериальные компоненты были выявлены в синовиальной ткани.

Наиболее распространенными бактериальными видами являются виды Chlamydia, Salmonella, Campylobacter, Shigella и Yersinia, хотя реактивный артрит описан после многих других бактериальных инфекций. Виды Chlamydia традиционно считают наиболее распространенными видами, вызывающими реактивный артрит.

Как C. trachomatis, так и C. pneumoniae, являются известными триггерами. Однако C. trachomatis является более частым возбудителем инфекции. В одном исследовании C. trachomatis была обнаружена у 50% пациентов с урогенитальными инфекциями, у которых развился реактивный артрит. Обсервационное исследование предполагает, что хламидии также являются обычным этиологическим возбудителем не дифференцированного спондилоартрита. Поэтому, можно говорить о том, что настоящее влияние хламидий как этиологических возбудителей инфекционного артрита не было должным образом распознано.

Campylobacter jejuni вероятно является самой распространенной причиной развития реактивного артрита после дизентерии в США. Уровень атак реактивного артрита, вызванного Campylobacter, отличается в разных исследованиях и колеблется в пределах 1–7%. Генотип HLA-B27 не был заявлен как способствующий риску возникновения реактивного артрита после инфекции, вызванной Campylobacter.

Salmonella enteritidis является одной из наиболее частых кишечных инфекций в США, приблизительно у 6–30% пациентов с острой инфекцией, вызванной Salmonella, развивается реактивный артрит.

Бактериальные антигены Salmonella были выявлены в синовиальной жидкости пациентов с реактивным артритом, вызванным Salmonella. Бактериальная ДНК микроорганизмов Shigella может быть обнаружена в синовиальной ткани пациентов с реактивным артритом. Исследование, выполненное в Финляндии в 2005 году показало, что общая частота развития заболевания составила 7%. Данные о 2-х вспышках инфекции, вызванной Yersinia, возникших в 1998 году, показали, что у 12% инфицированных людей в дальнейшем развился реактивный артрит; в ходе недавнего исследования с участием 37 взрослых было выявлено, что фактический показатель заболеваемости может быть выше (22%). Бактериальные антигены Yersinia были выявлены в синовиальной ткани, и в одном исследовании предположили, что такие синовиальные бактерии могут быть метаболически активными.

В синовиальной ткани пациентов с реактивным артритом были выявлены разные бактериальные ДНК известных инфекционных возбудителей. Бактериальные нуклеиновые кислоты были выявлены у людей с соответствующим поражением методом ПЦР. Рибосомальные РНК, как Chlamydia trachomatis, так и C. pneumoniae, были выявлены в синовиальной ткани пациентов с реактивным артритом, вызванным хламидиями; благодаря этому было доказано наличие этих микроорганизмов в суставах.

Кроме того, ДНК энтеробактерий были выявлены в синовиальной ткани пациентов с пост-дизентерийным реактивным артритом. Хотя постоянно присутствующие синовиальные патогены были зафиксированы как в случаях пост-хламидийного реактивного артрита, так и реактивного артрита, который развился после перенесенной кишечной инфекции, истинная связь между ними остается непонятной.

Однако данные, полученные в ходе исследования мышей с реактивным артритом, показали, что у мышей, чувствительных к SKG, развиваются периферический синовит, сакроилеит, спондилит, энтерит и псориазная сыпь через 5 недель после возникновения вагинальной инфекции, вызванной C. muridarum. Именно хламидиоз вызвал реактивный артрит, связанный с ФНО-альфа, зависящий от активной инфекции. Тяжесть реактивного артрита коррелирует с бактериальной составляющей и сниженным уровнем бактериального клиренса.

Продукты бактериального распада находят в синовиальной ткани пациентов с реактивным артритом, который развился после перенесенной кишечной инфекции; однако, хламидии, которые находятся в синовиальной ткани, постоянно существуют в метаболически активном состоянии. Хотя эта хламидийная инфекция является хронической, бактерии пребывают в аберрантном состоянии, поэтому такие внутриклеточные организмы не могут определяться.

В синовиальной ткани пациентов с реактивным артритом не были выявлены персистирующие активные микроорганизмы, которые остались после кишечной инфекции, за исключением, возможно, микроорганизмов Yersinia. В хронической стадии происходит смена экспрессии гена. Экспрессия гена наружной мембраны (omp 1), используемого в делении клеток, снижается в отношении персистирующих организмов Chlamydia по сравнению с бактериями в продуктивной стадии. Дальнейшие результаты стимуляции синтеза белков теплового шока (HSP)-60 C. trachomatis и C. pneumoniae важны для поддержания персистирующего состояния.

Также было показано, что у пациентов с реактивным артритом наблюдается пониженная бактерицидная активность моноцитов после воздействия Chlamydia. Виды Chlamydia имеют несколько способов уклонения от иммунного ответа хозяина. Было выявлено, что антиген HLA-B27 класса 1 гистосовместимости играет важную роль в патофизиологии спондилоартропатии. В соответствии с эпидемиологическими исследованиями реактивного артрита, его распространенность чаще всего колеблется в пределах от 30% до 50%.

Точная генетическая роль HLA-B27 не выяснена до конца, однако, его определение не обязательно для постановки диагноза. Было описано несколько возможных патогенных механизмов. Они включают молекулярную мимикрию, представляя артритогенный бактериальный материал для Т-клеток, вызывая аутоиммунные реакции, стимулируя бактерии к изменению собственной толерантности к B27 антигену ,и изменяя защитную реакцию организма хозяина в связи с повышенной инвазией микробов в кишечник и облегчая персистенцию Chlamydia.

Специфического теста для диагностики реактивного артрита (ReA) не существует. Однако, существует целый ряд тестов для подтверждения подозрения в отношении данного заболевания у людей с клиническими симптомами, указывающими на воспалительный артрит, возникший после перенесенного венерического заболевания или дизентерии.

Ревматические пробы острой фазы, такие как СОЭ (оседание эритроцитов) или С- реактивный белок (СРБ), часто повышены, но имеют тенденцию возвращаться к норме, если заболевание становится хроническим. Тесты на ревматоидный фактор, в случае ревматоидного артрита, и антинуклеарные антитела, которые выявляют при многих аутоиммунных состояниях, как правило, отрицательные. Хотя распространенность HLA-B27 в предыдущих исследованиях колебалась в пределах от 0% до 80%, в большинстве исследований реактивного артрита сообщали о распространенности HLA-B27 в пределах от 30% до 50%.

Ген не является специфическим или необходимым для диагностики реактивного артрита, но его присутствие в клиническом контексте улучшает точность диагноза.

Идентификация обычных возбудителей, вызывающих инфекцию, помогает установить диагноз. Бактериологическое исследование выделений из мочеполового канала и посев кала помогают в диагностике на этапе появления инфекции, однако результаты таких бактериологических исследований обычно отрицательные после начала артрита. Тем не менее, эти исследования легко выполнять и они должны проводиться после начала артрита.

Обычные бактериологические исследования синовиальной жидкости должны проводиться для исключения гонореи или других инфекционных процессов. Анализ кристаллов синовиальной жидкости также необходимо выполнять для исключения подагры или другого вида кристаллиндуцированного артрита.

ПЦР анализ бактериальных компонентов синовиальной ткани или жидкости полезен для подтверждения диагноза, но не практичен. При развитии артрита необходимо провести ПЦР анализ мочи, однако, результат также часто отрицательный на этой стадии.

Тесты амплификации нуклеиновых кислот показаны мужчинам или женщинам с бессимптомным течением заболевания, у которых подозревают реактивный артрит, приобретенный в результате полового акта.

Существует возможность проведения серологических исследований известных патогенных бактериальных возбудителей, однако, трудно доказать причинно-следственную связь; поэтому эти исследования, как правило, не рекомендуют.

Рентгенологическое исследование осевого скелета должно проводиться пациентам с подозрением на хронический реактивный артрит. При рентгенографии периферических суставов можно увидеть некоторые признаки реактивного артрита, они являются менее специфичными для этого заболевания.

На ранней стадии заболевания не существует специфических рентгенологических признаков, за исключением отека мягких тканей. При хронической форме заболевания сужение суставной щели и эрозии могут наблюдаться в небольших суставах рук и ног. Обычная рентгенограмма осевого скелета показывает асимметричный сакроилеит у трети пациентов с хроническим реактивным артритом.

В случае развития хронического артрита может проявляться энтезит в форме мягкого надкостного остеогенеза в области сухожилий и в месте прикрепления связок. Как правило, наблюдают окостенения в области ахиллова сухожилия и большие шпоры на пятках. Не маргинальные синдесмофиты можно наблюдать в области поясницы и в грудном отделе позвоночника, как результат хронического энтезита параспинальных связок.

МРТ может быть более чувствительным при выявлении раннего сакроилеита, но контрольные исследования не проводились. МРТ-исследование крестцово-подвздошных суставов может быть полезным, в частности, для пациентов с подозрением на реактивный артрит, который сопровождается болью в пояснице или ягодицах. В ходе МРТ могут быть обнаружены не только эрозивные изменения или анкилоз крестцово-подвздошных суставов, но также изменения в костном мозге вокруг крестцово- подвздошных суставов, что указывает на активную форму сакроилеита.

Как и при лечении синдромов воспалительного артрита, лечение направлено на симптоматическое облегчение и предупреждение или угнетение дальнейшего поражения суставов. Традиционные средства лечения включают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), кортикостероиды и противоревматические препараты (DMARD).

НПВП часто используют в качестве терапии первой линии. Доказано, что нет таких НПВП, действие которых лучше, чем других. Кажется, что НПВП имеют умеренный эффект в лечении клинических симптомов как аксиальной, так и периферической артралгии. Однако, ни в одном из перспективных исследований не была проанализирована их эффективность в лечении реактивного артрита. Несмотря на это, большой клинический опыт показывает, что они эффективны. Их назначают на раннем этапе заболевания для улучшения функционального состояния суставов. Согласно мнению экспертов, в первую очередь следуют применять индометацин или напроксен. Применение НПВП ограничивается их токсическим действием на почки и печень, сопровождающимся осложнениями в виде желудочно-кишечного кровотечения.

В отличие от НПВП кортикостероиды имеют ограниченное действие на аксиальные симптомы и являются более эффективными в лечении реактивного артрита периферических суставов. Кортикостероиды можно назначать в том случае, если пациенты не отвечают на лечение НПВП или на этапе обострения заболевания. Внутрисуставные инъекции при моноартикулярной и олигоартикулярной форме заболевания могут обеспечить кратковременное облегчение, но в случае полиартрита может понадобиться применение системных кортикостероидов. Системные кортикостероиды могут быть эффективными для лечения проявлений со стороны глаз, таких как ирит. Кортикостероиды местного действия могут применяться для лечения поражений кожи, таких как кольцевидный баланит и бленноррагическая кератодермия.

Считают, что БМПАП являются препаратами второй линии или препаратами на случай, если применение НПВП оказалось неэффективным, или когда необходим более радикальный подход к лечению с целью предупреждения рентгенографической деструкции суставов. Единственным БМПАП, который прошел официальную апробацию в рамках контрольного двойного слепого исследования, является сульфасалазин. В этом исследовании группа пациентов, которые получали 2 г сульфасалазина ежедневно, показали определенно улучшение по сравнению с группой плацебо. Если препарат не эффективен на протяжении 3-4 месяцев, его применение нужно отменить.

Данные, которые указывали бы на то, что длительное применение антибиотиков имеет какой-либо терапевтический эффект в лечении реактивного артрита, возникшего после перенесенной кишечной инфекции, отсутствуют.

Спорный характер носят данные относительно длительного лечения антибиотиками реактивного артрита, вызванного перенесенным хламидиозом. Важно помнить, что существует острый и хронический реактивный артрит. Большинство исследований проведены среди пациентов с острым реактивным артритом, вызванным хламидиями. Так как это состояние часто улучшается само по себе, может быть трудно доказать, что длительное лечение антибиотиками может быть эффективным в периоде обострения болезни. По сравнению с группой плацебо в ходе исследования было выявлено отсутствие положительной динамики от объединения офлоксацина и рокситромицина при лечении пациентов или с острым реактивным артритом, вызванным перенесенной дизентерийной инфекцией, или с реактивным артритом, вызванным мочеполовой инфекцией.

Большинство данных указывают на то, что такой метод лечения не работает, за исключением одного исследования, которое предполагает эффективность метода. Для лечения хронического реактивного артрита, вызванного перенесенным хламидиозом, в рамках исследования использовался комбинированный противомикробный подход, который показал положительные результаты.

Проведенный мета-анализ показал гетерогенные результаты, которые предполагают, что потенциальная эффективность антибиотиков в лечении реактивного артрита остается не ясной.

Лекция 3. Доц. М.П. Блохин

Диагностика и лечение реактивных артритов.

На примере реактивных артритов в ревматологии дискутируются все ревматические заболевания. Этиологический фактор - инфекция и проблема нозологии здесь принципиальная. Актуальность связана с тем, что эти заболевания сходны с ревматизмом и другими ревматическими заболевания­ми. Отмечается рост реактивных артритов. Большинство белеет в молодом трудоспособном возрасте. У 30-35% отмечается хронизация и развитие ин­валидизации. Реактивный артрит может трансформироваться в другие рев­матические заболевания в ревматоидный артрит. В структуре ревматичес­ких заболеваний реактивный артрит составляет 10-14% всех ревматических заболеавний включая деформирующий остеоартроз (ДОА), это высокий уро­вень заболеваемости. Это заболевание известно с древности, симптомы поражения суставов после дизентрии описаны в V веке и впоследуюшем описаны случаи поражения суставов после дизентерии, хотя долго связи инфекции с заболеванием суставов установить не удавалось.

В 1965 году Нестеров ввел понятие инфекционно-аллергический поли­артрит подразумевая пусковую роль инфекции в далльнейшем развитие ал­лергических проявлений. Впервые поняти реактивный артрит внесли финс­кие ученые Ахве и . и связали это понятие с иерсиниозной инфекцией. Но ни сам микроб ни его антигены не были обнаружены в суставах. Позже стали обнаруживать в полости суставов антигены к иерсиниям и хламидиям при синдроме Рейрера, а это вариант реактивного артрита и при посевах на среды синовиальной жидкости отмечается рост этих микробов, но здесь термин реактивный артрит условный, поскольку не подходит под классифи­кационную характеристику, потому, что при реактивном артрите не обна­руживается ни антиген ни микроорганизм.

В последних руководствах по ревматологии дается следующее опреде­ление реактивного артрита:

"Стерильное" не гнойное заболевание суставов, развивающееся в от­вет на внесуставную инфекцию, при которой предполагаемый причинный агент не может быть выделен из сустава на питательных средах и нахо­дится во временной связи с перенесенной инфекцией (1-1,5 месяца).

Это определение отличается тем, что раздел "стерильно" символизи­рует завуалировано негнойное заболевание суставов, то есть микроорга­низм может быть, но он не размножается то есть нет гнойного воспале­ния. Ни в одном руководстве нет вразумительного разъяснения по реак­тивным артритам и перечисляются заболевания которые вызывают реактив­ный артрит.

Входные ворота инфекции различные и микроорганизмы могут быть следующие: стрептококк, менингококк, иерсиния, клебсиела и др.

Этиологическая классификация реактивных артритов

1. Постэнтероколитические (шигелла, иерсиния, сальмонелла, клеб­сиела).

2. Урогенитальные (кроме болезни Рейтера и гонореи).

3. Носоглоточная инфекция.

4. Последствия другой инфекции.

Гонококковая инфекция вызывает сепсис.

Наиболее часто вызывает реактивный артрит трихомониаз в 90% и да­же в 95% случаев.

В последнее время отмечается ассоциация возбудителлей и ведущая роль отводится хламидиям, у 3% мужчин с неспецифическими уретритами развивается реактивный артрит.

Среди энтероколитических инфекций - иерсинии, шигеллы, клебсиелы и гелиобактер пилори. Гелиобактер сложен для диагностики и мыслль о его роли приходит не в первую очередь. У 1-2% больных с язвенной бо­лезнью развиваются реактивные полиартриты.

На фоне глистной инвазии и паразитарных болезнях цистотозы, нема­тодозы, амебиаз также развивается реактивный артрит.

При аностомозе между толстой и тонкой кишкой при лечении ожирения.

Ревматический полиартрит также относится к группе реактивных арт­ритов.

В 20% . 23% . стреептококковая инфекция

20-21% случаев суставного синдрома дает вирусный гепатит

До 10% реактивного артрита вызывается вирусом паротита и в сино­виальной жидкости обнаруживают антитела к вирусу паротита.

Патогенез: Ракссматриваются 2 основных вариантаи клинических и патогенетических.

1. Реактивный артрит при носоглоточной инфекции вирусной и бакте­риальной, при стрептококковой инфекции, артрит после вакцинации. При выработке избытка антител, имунное воспаление в тканях. Благлдаря нор­малльной работе имунной системы возбудитель и его антигены в организме не задерживаются и реактивный артрит проходит, отсутствует системный характер воспаления, хороший эффект от лечения, не переходит в хрони­ческую форму и отсутствует связь с HLA системой.

2. Урогенитальный не постоянно энтероколитический варианты.

Эти варианты имеют связь с антигенами HLA 27, а при хламидиях у 90% наличие HLA 27 антигена. Для этих вариантов характерны эндокарди­ты, миокардиты, сакроилеиты и поражение позвоночника. Эти варианты и по течению и по методам лечения близки к ревматоидному артриту и бо­лезни Бехтерева и в эту группу включают РА и связь с HLA антигеном и происходит путаница, так как в группу реактивных артритов включают все заболевания связанные с инфекцией.

Сейчас существует новая классификация и она трудно переводима на русский язык она включает 2 варианта реактивных артритов. Для практи­ческой деятельности врача не наступило время использования узко очер­ченой нозологии реактивных артритов.

Особенностью 2 группы являются внесуставные поражения кожи, сли­зистых, фасций и связок. В 1/3 случаев переход в хроническую форму и связь с HLA B27 антигеном. Локализация первичных очагов кишечник и мо­чеполовая система. Микроорганизмы иерсинии 3 и 9 серотипов, дизентерия Флекснера, хламидиии (трихомониаз), неспецифические хламидийные пнев­монии. Определяющим в возникновении этих реактивных артритов является наследственная предрасположенность носителей HLA B27 антигена, неза­вершенность фагоцитоза и нарушение элиминации и всвязи с этим длитель­ное персистирование имунных комплексов пораженных тканей.

3 ступени в течении реактивных артритов

1. Ранняя ступень - инфекция существует около 3-х месяцев.

2. Ступень имунного воспаления - 3 месяца срок спорный.

В первой ступени наиболее эффективна антибактериальная терапия, но когда вступает аутоимунный фактор и наступает хронизация процесса, тогда санация очага менее эффективна и не гарантирует полного выздо­ровления.

Патогенез заболевания достаточно сложен и до конца не изучен. По­чему страдают носители HLA B27 антигена? Известно, что имеется деффект эиминации антигенов и их персистирование и фиксация их на органах.

Современная концепция реактивных артритов предполагает:

- механизм похожий на сепсис - метастазирование возбудителя в сустав, но не происходит гнойного воспаления и процесс развивается по имуннокомплексному механизму.

5 вариантов реактивных артритов.

1. Постэнтероколитические (шигелла, иерсиния, сальмонелла, клеб­сиела).

2. Урогенитальные (кроме болезни Рейтера и гонореи).

3. Носоглоточная инфекция.

4. Последствия другой инфекции.

Здесь противоречие с болезнью Рейтера по определению она должна входить в состав реактивных артритов.

Другие инфекциии - это фурункулез, амебиаз, хронический холецис­тит.

Поствакцинальные это чистый вариант аллергических реактивных арт­ритов.

Некоторые авторы включают паранеопластические но у них связи с инфекцией нет, а это основной критерий классификации.

У этих больных и особенно у больных с острыми лейкозами артрит с выраженным болевым синдромом купирующимся только наркотиками.

Классификация реактивных артритов по течению.

1. Острые длительность до 6 месяцев.

2. Затяжные до 1 года.

3. Хронические свыше 1 года.

Активность Функциональная недостаточность суставов - по критериям ревматоидного артрита.

Диагноз: Реактивный артрит, постиерсиниозный, острое течение, II степени активность, ФНС I степени.

Клиника. Острое начало, боли в суставах в покое, усиливающиеся при движении, слабость, утомляемость, повышение температуры, потли­вость, похудание и связь с эпизодом инфекции.

Если взять энтероколитический вариант, то это постиерсиниозный. При сборе анамнеза эпизод кишечной диспепсии, этот эпизод может быть кратковременным 2 дня и не больше недели, беспокоят кратковременое расстройство стула и умеренные боли в подвздошной области, эти эпизоды проходят самостоятельно, а через 2-3 недели или через месяц паражаются суставы - острая лихорадка, потливость и артрит. Особенность поражения суставов - несимметричность, чаще нижних конечностей - голеностопных и

коленных иногда плюснефалланговых. Лестничный тип поражения левый го­леностопный правый коленный и т.д. При дальнйшем прогрессировании по­ражаются и мелкие суставы, но очень редко, если поражаются суставы рук, это предвестник трансформации в ревматоидный артрит.

При диагностике обращать внимание на поражение околосуставных структур связок, сухожилий; тендовагиниты и ахиллиты, болезненность надкостницы. В дебюте поражается позвоночник прежде всего подвздош­но-крестцовое сочленение, больные испытывают дискомфорт в поясничном отделе, но грудные и шейные позвонки не поражаются в отличие от болез­ни Бехтерева и псориаза.

Внесуставные поражния встречаются при болезни Рейтера, последс­твие дизентерии и .

Второй вариант спорадический чаще венерический характер болезни Рейтера: поражаются коньюнктива, артрит, поражение кожи, уретрит.

Не вполне объяснимо инфицирование кишечника, но считается, что активность хламидий усиливается после кишечной инфекции.

Реактивный артрит после урогенитальной инфекции - это хламидий­ный. Клиника похожа на энтероколитический. В анамнезе случайная поло­вая связь и эфимерный уретрит, это не гонорея. Иногда совсем без кли­нических проявлений или минимальные выделения и рези по утрам при мо­чеиспускании, эти явления проходят через несколько дней и больной за­бывает об инфицировании хламидийной инфекцией.

Клиника: Суставной синдром, коньюнктивит иногда первое проявление передний увеит или иридоциклит с тяжелым течением приводящей к слепо­те. Также начинается болезнь Бехтерева и псориатический полиартрит. В дальнейшем развивается артрит с преимущественным поражением нижних ко­нечностей. Поражаются мелкие суставы и часто псевдоподагрическое пора­жение I пальца стопы. Острый артрит, боль, лихорадка, интоксикация,

потливость, это вариант реактивного артрита. Но чаще заболевание начи­нается менее остро исподволь с поражением околосуставных структур - бурсит, ахиллит, поражение связок стоп и развитие плоскостопия и при­соединяется поражение суставов - синовит, поражение кожи - гиперкера­тоз стопы и кисти иногда локализация гиперкератоза напоминает псориа­тическую, а при поражении ногтей напоминает грибковые поражения.

Поражения слизистых полости рта - язвы не болят в отличие от язв при синдроме Бехчета - где поражаются суставы, язвы полости рта, но язвы болезненные, нарушается мочеиспускание, балянит и балянопастит.

Боли в сердце, миокардит с нарушением ритма и проводимости тяже­лое вплоть до полной AV-блокады, развивается недостаточность кровооб­ращения.

Длительность заболевания вариабельна чаще в течение года заканчи­вается полным выздоровлением.

При носоглоточной инфекции реактивный артрит заканчивается через месяц бесследно и без рецидивов.

Но при урогенитальной инфекции иначе. длительность до года при адекватной терапии, а после этого первая ремиссия и может быть полное излечение в большинстве случаев, но в 33% процесс приобретает хрони­ческое течение и имеет все элементы заболевания соединительной ткани, т.е. активностью и прогрессирующим течением с поражением новых суста­вов, появление внесуставных поражений и утяжеление степени поражения, суставной синдром приобретает длительное непрерывное течение, развива­ется остеопроз, сужение суставной щели и деструкции суставов. Это те­чение похоже на ревматоидный артрит с формированием функциональной не­достаточности суставов.

Развиваются тяжелые внесуставные поражения:

- параорбитальный отек и экзофтальм

- тяжелое поражение кожи

- поражение суставов развивается на 2-м месяце и нужна базисная терапия.

1. Общеклиническое обследование больного с углубленым изучением суставного синдрома и оценкой степени активности воспалительного про­цесса.

2. R-обследование пораженных суставов

3. Микробиологическое исследование (посев из зева на флору, выде­ление копрокультуры, исследование испражнений на простейшие и гельмин­ты, идентификация хамидий, исследование материала уретры, простаты, цервикального канала).

4. Серологические методы (сывороточные антитела, сывороточные ан­тигены, антистрептолизин-О, антистрептокиназа).

5. Иммунологические методы в т.ч. аутоимунные антитела, ревмато­идный фактор)

6. Определение HLA B27.

Если заподозрен очаг инфекции то полное исследование всеми мето­дами.

7. В неясных случаях пункция сустава с исследованием синовиальной жидкости

8. Выявление возможного возбудителя и исследование антигенов в биоматериале.

Мазки с коньюнктивы и уретры - хламидии обнаруживаются одинаково часто.

В дебюте заболевания необходимо оценивать характер суставного синдрома и обследовать на возможные ревматические заболевания, это РА, СКВ, ревматизм .

Определение HLA B27 антигена, ревматоидного фактора важно для ди­агностики реактивного артрита, но HLA антиген не коррелирует с часто­той реактивного артрита, но его определение говорит о хронизации про­цесса, сложной и длительной терапии.

Артроскопия - важный метод не экзотичный, при биопсии можно отди­ференцировать реактивный артрит от системного заболевания. В синови­альной жидкости обнаруживается возбудитель или антиген. Производят бактериологическое, иммунологическое и имунофлюоресцентное исследова­ние т.е. широкий спектр исследований напрвленный на поиск возбудителя и антигенов.

1. Ревматизм - больной перенес стрептококковую инфекцию в течение последних 2-х недель, частые ангины, идентификация бета-гемолитическо­го стрептококка, характер суставного синдрома - летучесть болей пора­жение суставов рук, антистрептококковые антитела в синовиальной жид­кости, ревматический кардит критерии Джонса.

2. Ревматоидный артрит - характерный суставной синдром, поражают­ся мелкие суставы кисти и стопы

- прогрессирующий суставной синдром, начинается с дебюта пораже­ния суставов повышается и усиливается степень деструкции

- определяется ревматоидный фактор

- R-исследование суставов - признаки РА

3. Подагра - есть псевдоподагра тоже с атаками уставных болей, но при подагре 2 главных признака

1) в начале заболевание самостоятельное стихание суставного синд­рома

2) типичная локализация I палец стопы но без нарушения сустава, что отличает подагру от всех ревматических заболеваний

При подагре нарушен обмен мочевой кислоты

При R-исследовании тофусы в виде "пробойников" в последующем они видны на глаз.

4. Псориатический артрит - поражаются дистальные фаланги кистей, реже стоп при обострении псориаза и развивается деформация суставов. При R-исследовании выраженная деструкция суставов, даже больше чем при РА, обезображивающий артрит. Торпидное течение плохо поддающееся лече­нию. Отсутствие связи с инфекцией.

5. Туберкулез, сифилис, бруцеллез, гонорея, Лаймская болезнь - поражения суставов при этих заболевания по типу реактивного артрита, но смысл выделения этих заболеваний из группы реактивных артритов зак­лючается в том, что лечение проводится основного заболевания, а не суставного синдрома.

- туберкулез - моноартрит с деструкцией сустава, обследование на туберкулез. Реакция Манту, РСК на туберкулиновый антиген.

- гонорея - инфекционный гнойный артрит, клиника сепсиса, гек­тичская лихорадка, острофазовые рекции и моноартрит. Сбор анамнеза, реакция Борде-Жангу

- Лаймская болезнь, чаще поражаются коленные суставы, хроническая мигрирующая эритема и серологическая реакция на бореллу.

6. Вирусы - гепатит С и D суставной синдром не на первом месте, главное клиника гепатита.

1. Санация очага инфекции - антибиотики после определения чувс­твительности.

2. Подавление воспалительной активности суставного процесса:

- базисные препараты (делагил, плаквинил) в течение 6 месяцев при затяжном или хроническом течении

- глюкокортикоиды при выраженной активности имунно-воспалительно-

го процесса и неэффективности НПВС

- местная терапия (50% диметилсульфоксид)

При Назначении антибиотикотерапии при кишечсной инфекции нужно учитывать переносимость и чувствительность микрофлоры, чувствитель­ность к тетрациклину и левомицетину небольшая и их неназначать.

Оптимальные сроки и оптимальные дозы , терапию проводить не менее месяца антибактериальной терапии.

При урогенитальной инфекции, это как правило хламидии, дозы мак­симальные и длительность лечения 2-3 месяца тетрациклин (доксациклин. Сумамед 60% излечения, но лучше чем тетрациклин. Вибрамицин 3 месяца.

Вся инфекция персистирует и поражает суставы и терапия на повыше­ние резистентности организма и назначают тималин или тимоген на 5 дней и затем по 2 дня в неделю.

Применение индукторов интерферрона циклоферон, неовир.

При лечении инфекции носоглотки пенициллины и при резистентности цефалоспорины.

При лечении урогенитальной инфекции пенициллины и цефалоспорины противопоказаны они приводят к образованию L-форм хламидий и их сложно санировать. Часто ассоциации микробов и при лечении пенициллинами го­нококки подавляются а хламидии остаются.

Лечение суставного синдрома НПВС средние дозировки любые препара­ты, не назначать 2-х препаратов так как противовоспалительное действие не усиливается а побочные эффекты суммируются, это не относится к раз­ным формам например таблеткам и свечам их можно сочетать.

Местная терапия внутрисуставные и параартикулярные инъекции глю­кокортикоидов (кеналог), лучше периартикулярно это безопаснее, в сус­таве может быть инфекция и стероиды могут вызвать гнойный процесс.

Противовоспалительная мазь димексид.

Лечение реактивных артритов базисными препаратами. При энтероко­литической инфекции сульфопиридазин, сульфасалазин 0,5 2 раза в день в течение 2-х месяцев и 2 г в неделю 6-9-12 месяцев

Делагил 1 таблетка в сутки месяцы.

Иногда цитостатики иммуран 50-100 мг в сутки эффект через

- метатрексат 7,5 мг в неделю интервал между приемами 12 часов. Схема назначения следующая:

1. Понедельник вечером после ужина 2,5 мг.

2. Вторнник по 2,5 мг с интервалом 12 часов и до следующего поне­дельника, не чаще. Контроль крови через 10 дней.

Глюкокортикоиды исключительно редко они менее эффективны, но при высокой степени активности 20-30 мг преднизолона в сутки до купирова­ния вспалительного процесса и постепенная отмена.

Плазмоферез в сочетании с антибиотиками

Реабилитация - физическая лечебная гимнастика, улучшается питание суставов и быстрейшее выздоровление.