Лимфоцитарный хориоменингит у свинок

ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ХОРИОМЕНИНГИТ
(CHORIOMENINGITIS LYMPHOCYTARIA BENIGNA)

Лимфоцитарный хориоменингит - острая вирусная болезнь, относящаяся к зоонозам. Характеризуется лихорадкой, симптомами общей интоксикации, поражением центральной нервной системы в виде менингита или менингоэнцефалита. У отдельных больных может принимать хроническое течение.

Эпидемиология . Основным резервуаром вируса и источником инфекции являются домовые мыши. В США наблюдалось несколько эпидемических вспышек хориоменингита, обусловленных контактом с хомяками. Вирус удается выделить и от других животных (крысы, морские свинки, собаки, обезьяны). В природных очагах носителями вируса могут быть лесные мыши и обыкновенные полевки. Вирус у животных обнаруживается в носовом секрете, кале, моче. Он длительно сохраняется в высохших экскрементах мышей. Допускается возможность передачи инфекции кровососущими членистоногими (клещи, москиты, комары, постельные клопы, платяные вши). Вирусы лифоцитарного хориоменингита могут размножаться в культурах клеток насекомых. У животных инфекция может протекать бессимптомно.

Больной человек опасности для окружающих не представляет. Заболевания людей чаще возникают в холодное время года. Лимфоцитарный хориоменингит распространен во многих странах мира (Англия, Голландия, Канада, Китай, США, Франция, Япония и др.). В СССР это заболевание регистрировалось в Москве, Ленинграде, Харькове, Минске и других городах. О широком распространении этой инфекции свидетельствует обнаружение специфических вируснейтрализующих антител у 1,2-9,1% здоровых людей.

Этиология . Возбудитель лимфоцитарного хориоменингита относится к группе аренавирусов (семейство Arenaviridae, род Arenavirus). Вирус полиморфный, вирионы чаще сферической или чашеобразной формы, размером от 50 до 200 нм; внутри выявляется от 1 до 8 гранул, чувствительных к РНКазе. Чувствителен к действию эфира, мертиолята. Вирус патогенен для многих лабораторных животных: белых мышей, морских свинок, сирийских хомяков, крыс и обезьян. При внутримозговом заражении мышей у них через 6-7 дней развивается острая инфекция и в течение 1-3 дней животные погибают. Вирус может размножаться на многих первичных и перевиваемых культурах тканей.

Патогенез . Многие вопросы патогенеза изучены недостаточно. Воротами инфекции служат верхние отделы респираторного тракта (воздушно-пылевая инфекция), пищеварительный тракт, допускается возможность инфицирования через микротравмы кожных покровов. Каких-либо изменений на месте внедрения вируса не выявляется. Лимфогенно вирус достигает регионарных лимфатических узлов, где происходят размножение и накопление вируса. Далее вирус распространяется гематогенно, размножается в клетках ретикулоэндотелиальной системы, что приводит к угнетению иммунного ответа. Это обусловливает длительную вирусемию и запаздывание выработки гуморальных антител. В эксперименте на животных выраженность инфекции зависела от способа заражения и от штамма вируса.

У человека инфекция вирусом лимфоцитарного хориоменингита может проявляться в виде кратковременных (гриппоподобных) заболеваний и в виде тяжелых поражений центральной нервной системы. Как и при других аренавирусных заболеваниях, вирус лимфоцитарного хориоменингита может поражать стенки капилляров, однако геморрагический синдром выражен слабее, чем при аренавирусных геморрагических лихорадках (аргентинская, боливийская, Ласса).

В патогенезе заболевания большую роль играет иммунопатология. Установлено наличие цитотоксической реакции иммунных лимфоцитов против клеток-мишеней, зараженных вирусом лимфоцитарного хориоменингита. Подавление иммунитета цитостатиками или антилимфоцитарной сывороткой предупреждает гибель подопытных мышей при внутримозговом заражении, хотя вирус в высоком титре сохраняется в организме длительное время. В организме инфицированных обнаруживаются циркулирующие иммунные комплексы, состоящие из вирусного антигена, комплементсвязывающих антител и фракции комплемента С3. Наличие иммунных комплексов приводит к возникновению гломерулонефрита. У человека возможны длительное персистирование вируса и хроническое течение заболевания (до 10 лет).

При патологоанатомическом исследовании у человека отмечаются воспалительные изменения в оболочке, эпендиме и сосудистых сплетениях головного мозга, характерна выраженная инфильтрация лимфоцитами. В некоторых случаях выявляются изменения мозга, характерные для вирусных энцефалитов. Воспалительные изменения возникают и в других органах - печени, легких. При хроническом течении заболевания смерть наступает в результате облитерации субарахноидального пространства, которая сопровождается инфильтрацией мозговых оболочек и вещества мозга.

Симптомы и течение . Инкубационный период 6-13 дней. Инфекция может протекать в следующих формах: 1) острая (гриппоподобная, менингеальная, генерализованная инфекция с летальным исходом), 2) хроническая, 3) бессимптомная.

Острая форма болезни часто начинается внезапно. С ознобом повышается температура тела (до 39° С и выше), появляются сильная головная боль, рвота, боли в глазных яблоках. Отмечаются боли в мышцах всего тела, особенно спины и поясницы. Могут быть насморк и кашель. Рано обнаруживают менингеальные симптомы (ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига, Брудзинского), однако примерно у 30% больных менингеальные симптомы появляются позднее, во время второй волны лихорадки. При пункции спинномозговая жидкость вытекает под повышенным давлением (до 300-400 мм вод. ст.), прозрачная, реже опалесцирующая; количество клеток колеблется от нескольких десятков до 2000 в 1 мкл. Характерны преобладание лимфоцитов (до 90%) с первых дней болезни, увеличение содержания белка до 2 г/л, реакции Нонне - Апельта и Панди резко положительные, содержание сахара может быть сниженным, хлоридов - без изменений.

У отдельных больных, помимо менингеальных симптомов, появляются обычно нерезко выраженные признаки энцефалита (спутанность сознания, снижение и неравномерность сухожильных рефлексов, пирамидные знаки, парезы черепных нервов, чаще лицевого и др.). Лишь у некоторых больных на первый план выступают резко выраженные энцефалитические симптомы, характеризующиеся грубыми очаговыми изменениями и тяжелым течением. Могут развиться отек мозга и синдром вклинения. У некоторых больных в процесс вовлекается спинной мозг.

Гриппоподобные формы характеризуются легким течением и отсутствием клинических симптомов менингита. Отмечаются повышение температуры тела (38-39° С), гиперемия кожи лица, инъекция сосудов склер, симптомы ринита, фарингита, бронхита. Интоксикация выражена слабо, лихорадка продолжается лишь 2-3 дня. У некоторых больных гриппоподобная форма является начальным периодом менингеальной. У этих больных после кратковременного периода благополучия (снижение температуры тела, хорошее самочувствие) вновь повышается температура (до 39° С и выше), ухудшается самочувствие и появляются менингеальные симптомы.

Генерализованные формы протекают очень тяжело, с высокой лихорадкой, явлениями инфекционно-токсического шока и быстро приводят к смерти больного, иногда до развития выраженных изменений центральной нервной системы. По течению эта форма напоминает сепсис или генерализованные вирусные инфекции (например, герпетическую). При генерализованных формах вирус лимфоцитарного хориоменингита может быть выделен из крови, а после смерти больного из печени, селезенки, головного мозга.

Лихорадка при острых формах хориоменингита сохраняется до 3 нед, лишь у некоторых больных затягивается до 6 нед, затем наступает медленное выздоровление, долго сохраняется астенизация, санация спинномозговой жидкости происходит медленно.

Хронические формы начинаются как острые, протекают с выраженной лихорадкой и менингеальным синдромом. Затем наступает некоторое улучшение, но сохраняются, а в дальнейшем нарастают общая слабость, головная боль, головокружение, быстрая утомляемость, снижение памяти, угнетение психики. Затем присоединяются поражения черепных нервов, парезы и параличи конечностей. Заболевание может длиться до 10 лет и заканчивается смертью больного.

Бессимптомная форма не сопровождается какими-либо клиническими проявлениями, несмотря на персистирование вируса в организме. В манифестные формы обычно не переходит.

Осложнения: пневмония, миокардит, орхит, паротит, наслоение вторичной бактериальной инфекции.

Прогноз в большинстве случаев благоприятный. Летальные исходы возможны при острых менингоэнцефалитах вследствие отека мозга, а при хроническом течении лимфоцитарного хориоменингита за счет нарушения ликвородинамики (облитерация субарахноидального пространства).

Диагноз . Менингеальные формы болезни дифференцируют от серозных менингитов другой этиологии (паротитного, энтеро-вирусного, туберкулезного, лептоспирозного, орнитозного и др.). Паротитный серозный менингит можно дифференцировать на основании эпидемиологических предпосылок, поражения слюнных желез, а иногда и других железистых органов (панкреатит, орхит); для него характерны более быстрое обратное развитие, большое количество нейтрофилов в спинномозговой жидкости (20-40%), тогда как при лимфоцитарном хориоменингите их с первых дней болезни бывает мало (2-10%). Энтеровирусные серозные менингиты обычно встречаются в летнее время или ранней осенью, нередко в виде эпидемических вспышек, характеризуются кратковременным течением и появлением симптомов других форм энтеровирусных болезней (герпангина, экзантема, эпидемическая миалгия). Туберкулезный менингит характеризуется постепенным началом и неуклонным прогрессированием проявлений болезни.

Лабораторно диагноз лимфоцитарного хориоменингита можно подтвердить выделением вируса или обнаружением специфических антител. Для выделения вируса в острый период болезни берется кровь или спинномозговая жидкость. Этими материалами заражаются 1-2-суточные культуры диплоидных клеток человеческого эмбриона или интрацеребрально мыши молодого возраста. В культурах клеток вирус выявляется иммунофлюоресцентным методом, а мыши через 5-12 дней погибают. Серологическое исследование проводится с помощью реакций нейтрализации, иммунофлюоресценции и РСК. Диагностическое значение имеет нарастание титра антител в 4 раза и более.

Лечение . В культурах тканей доказано противовирусное действие производных амантадина. В связи с этим можно назначать ремантадин или мидантан по 0,2 г/сут в течение всего лихорадочного периода. Лимфоцитарный хориоменингит может давать рецидивы и переходить в хронические формы, поэтому не рекомендуется назначать кортикостероидные препараты.

Профилактика и мероприятия в очаге . Борьба с грызунами, соблюдение осторожности при работе с хомяками. Учитывая возможность внутриутробного инфицирования плода, беременных (лаборантов) рекомендуется временно переводить на работы, исключающие контакт с лабораторными животными (мышами, хомяками, морскими свинками).

После выздоровления морской свинке необходимо давать витамины и минеральные добавки

Лимфоцитарный хориоменингит

Лимфоцитарный хориоменингит – инфекция, переносчиками которой чаще всего бывают мыши.

Симптомами данного заболевания являются затрудненное дыхание, плеврит, повышение температуры тела, гнойные выделения из носа и судороги.

Однако не исключено, что лимфоцитарный хориоменингит будет протекать бессимптомно.

Точный диагноз данного заболевания может быть установлен только с применением медицинской аппаратуры.

Данная болезнь опасна для человека и не поддается лечению.

После подтверждения диагноза животное лучше всего усыпить и провести вскрытие с целью определения возбудителя лимфоцитарного хориоменингита.

Герпес

Герпес – заболевание, передающееся при контакте с больным животным или зараженными предметами.

В большинстве случаев симптомы заболевания у больного зверька отсутствуют.

Но иногда у морской свинки повышается температура тела и увеличивается слюнотечение.

Герпес не требует лечения, грызуны полностью выздоравливают через 5– 10 дней после заражения.

Аномалии зубов

Иногда зубы морской свинки быстро растут в длину, мешая животному есть и причиняя боль.

В большинстве случаев можно подровнять зубы с помощью бокорезов или бормашины.

Если зверек отказывается принимать корм, но при этом его ротовая полость наполнена слюной, хозяину свинки следует обратиться к ветеринару. Очень часто подобное явление происходит из-за того, что челюсти грызуна смыкаются неплотно и в защечных мешках скапливаются остатки пищи.

Морская свинка подходит к кормушке, пытается есть, но затем отворачивается, ее нижняя челюсть и шея становятся мокрыми от слюны. При осмотре полости рта в защечных мешках обнаруживаются кашеобразные остатки пищи. Из-за неправильного смыкания верхних и нижних коренных зубов и, следовательно, недостаточного истирания пищи на зубах животного появляются крючки, растущие внутрь и повреждающие язык (иногда крючки растут наружу и врезаются в слизистую оболочку рта, вызывая ее воспаление). В некоторых случаях крючки правых и левых нижних зубов могут срастись в ротовой полости. Если владелец подозревает, что в ротовой полости его питомца образовались крючки, мешающие свинке нормально питаться, ему необходимо отвезти животное в ветеринарную клинику для обследования.

Операция по удалению крючков занимает несколько минут и не требует анестезии. Ветеринар открывает пасть животного с помощью специального инструмента и, введя в ротовую полость свинки две пары ножниц, отодвигает в сторону ее язык и вычищает остатки пищи из защечных мешков. Затем одной парой ножниц ветеринар придерживает язык свинки, а другой – отрезает крючки.

Если на слизистой оболочке ротовой полости и языке в местах, поврежденных крючками, образовались нарывы, то, как правило, ветеринар вскрывает их и назначает зверьку лечение антибиотиками. После удаления крючков поврежденную слизистую оболочку обрабатывают ватным тампоном, пропитанным антибактериальным препаратом. В большинстве случаев уже через 1–2 дня прооперированное животное начинает нормально питаться.

Энтерит

Энтерит – поражение органов пищеварения морской свинки. Причины нарушения состава микрофлоры кишечника морской свинки могут быть разными. Так, сильное расстройство пищеварения может наблюдаться из-за изменения состава корма или вследствие отсутствия в рационе достаточного количества сена. Кроме того, нарушение кишечной микрофлоры происходит в результате орального приема антибиотиков.

Симптомы заболевания – вздутие живота и понос. При обследовании мочи обнаруживаются кетоновые тела.

Терапия заключается в восстановлении нормальной флоры кишечника. Для лечения зверькам в течение 36 часов дают большое количество высококачественного сена, а также вводят в анальное отверстие растворенный в воде помет здоровой свинки.

Если во время болезни у свинки наблюдался сильный понос, то возместить потерю жидкости можно подкожной инъекцией глюкозного и электролитного растворов.

Другой вид инфекционного энтерита вызывает кишечная палочка Escherichia соli, которая способствует изменению флоры кишечника. Заражение кишечной палочкой может привести к большому скоплению в организме животного микробов. Болезнь развивается очень быстро, а ее исход всегда летален. Основные симптомы заболевания – повышение температуры тела, кровавый понос, судороги и паралич конечностей.

Сальмонеллез

Возбудителями этой болезни являются палочки сальмонеллы. Сальмонеллез относится к наиболее тяжелым и опасным формам инфекционных заболеваний и в большинстве случаев заканчивается для морских свинок летальным исходом. Болезнь протекает у зверьков очень быстро, свинки погибают от обезвоживания организма вследствие сильного поноса.

Стоит отметить, что сальмонеллез очень опасен и для человека, поэтому лечение заболевшего питомца хозяин должен проводить под пристальным наблюдением ветеринарного врача.

В послеоперационный период купать морскую свинку не рекомендуется.

Источниками инфекции являются больные морские свинки, вода и корм, зараженные палочками сальмонеллы, а также богатые протеинами продукты (мясокостная мука и т. п.). Сальмонеллез могут переносить дикие птицы, а также мыши и крысы.

Основные симптомы заболевания – отказ свинки от еды и понос. В некоторых случаях болезнь протекает скоротечно и по истечении 25 часов заканчивается смертью зараженного грызуна.

Сальмонеллез практически неизлечим. Пострадавшую свинку в целях предотвращения дальнейшего распространения заразы следует усыпить сразу после установления диагноза.

Альбен С относится к группе малотоксичных для животных соединений и в рекомендованных ветеринаром дозах не оказывает неблагоприятного воздействия на здоровье зверьков. Хорошо переносится морскими свинками разного возраста.

Поскольку сальмонеллез очень опасен для человека, после контакта с больными сальмонеллезом морскими свинками необходимо тщательно мыть и дезинфицировать руки. Кроме того, к заболевшим зверькам ни в коем случае нельзя подпускать других домашних животных.

Кокцидии – одноклеточные паразиты, которые относятся к классу простейших. Цикл их развития происходит как во внешней среде, так и в организме зараженных морских свинок. Чаще всего кокцидиозом заболевают молодые животные в возрасте до 5–6 месяцев.

Стадии паразитов, развивающихся во внешней среде, называются ооцистами. Из зрелых ооцист, попавших в организм зверьков вместе с кормом или питьевой водой, выходят спорозоиты и внедряются в стенки кишечника морских свинок. Распространению кокцидиоза способствуют скученность морских свинок и сырость в помещении, где они содержатся. Инкубационный период болезни может длиться до 7 дней. Признаками заболевания являются апатия зверька, сильная жажда и понос с кровью. Больная свинка теряет аппетит, худеет и вскоре погибает от истощения и обезвоживания организма.

Стоит заметить, что кокцидии могут жить в кишечнике животных, не вызывая заболевания: при неблагоприятных условиях содержания и кормления морских свинок, а также при ослаблении организма зверька какой-либо иной инфекцией паразиты начинают усиленно размножаться. Развитие болезни может протекать столь стремительно, что с момента появления первых симптомов до гибели животного не проходит и дня.

У некоторых морских свинок кокцидиоз не проявляется вовсе: они могут долгое время оставаться переносчиками заболевания, постоянно выделяя ооцисты, представляющие опасность для других зверьков, прежде всего для молодняка.

Лечение кокцидиоза проводится посредством добавления в питьевую воду сульфаметацина или 2%-ного раствора сульфамидина. Во время терапии морских свинок следует кормить исключительно сухим кормом, жидкость же должна поступать в их организм только в виде воды.

Болезни сердца

Сердечно-сосудистые заболевания у морских свинок встречаются достаточно редко. Их возникновение связано с частыми стрессами и высокой температурой окружающей среды. Основные симптомы заболевания – учащенные дыхание и пульс, а также физическая слабость.

Для лечения клетку грызуна следует переместить в темное тихое помещение с температурой воздуха не ниже 22, но и не выше 25°

С. Если зверек находится в тяжелом состоянии, ему на затылок можно положить небольшой кусочек завернутого в салфетку льда и сделать инъекцию эффортила. Лечение сердечных заболеваний морских свинок проводится с помощью глюкокортикоидов. Для профилактики заболевания очень важно предо-ставить зверькам, содержащимся в вольере на открытом воздухе, достаточно теневого пространства.

Заболевания органов дыхания (воспаления верхних дыхательных путей и легких) у морских свинок встречаются довольно часто. Органы дыхания, как и органы пищеварения, - это слабое место у свинок.

Физиологическая частота дыхания составляет 100-150 вдохов в минуту.

Причинами заболеваний органов дыхания чаще всего являются:

• "простуда", вызванная переохлаждением свинки или пребыванием на сквозняке
• инфекции.

Морские свинки чувствительны к холоду, поэтому переохлаждение часто может служить спусковым механизмом для развития инфекций верхних дыхательных путей или, что еще хуже, пневмонии. Обратите особое внимание на местоположение клетки вашей морской свинки. Пусть она будет подальше от сквозняков, открытых дверей и открытых окон.

Симптомы заболеваний органов дыхания у морских свинок:

• общая слабость, вялость,
• повышение температуры тела,
• учащенное затрудненное дыхание,
• чихание,
• кашель (не всегда),
• хрипы (не всегда)
• выделения из носа и глаз
• повышенная жажда и пониженный аппетит,
• свинки больше лежат, слабо реагируют на кличку и внешние раздражения.

Лечение заболеваний органов дыхания у морских свинок: прежде всего нужно создать для животного хорошие условия содержания; с лечебной целью применяют сульфаниламидные препараты.

Пневмония у морских свинок

Пневмония является одним из наиболее опасных заболеваний морских свинок и может быть вызвана несколькими бактериями, в том числе streptococcus pyogenes, diplococcus pneumoniae, bordetella bronchiseptica, pasteurella multocida.

Морские свинки могут быть носителями этих бактерии и не проявлять никаких симптомов заболевания. Но в случае снижения иммунитета, при беременности, сильного стресса или ослабления организма, бактерии начинают неконтролируемо размножаться, вызывая болезнью.

Различные виды возбудителей пневмонии могут быть опасны для людей. Морские свинки часто получают инфекцию от человека. Как при многих инфекционных заболеваниях, так и в данном случае на развитие инфекции и тяжесть болезни могут оказать влияние плохое содержание и плохой корм.

Инфекция чаще поражает молодых животных. Бактерии распространяются при непосредственном контакте с аэрозольными (находящимися в воздухе) частицами и на загрязненных руках или других предметах.

Несмотря на то, что возбудителями болезни могут быть различные виды, формы проявления болезни очень схожи.

Симптомы пневмонии у морских свинок:

• отказ от пищи,
• чихание,
• повышение температуры тела,
• насморк и слезотечение,
• могут быть проблемы с дыханием.

У ноздрей иногда можно найти гнойные выделения из носа. Дыхание очень учащенное, поверхностное. Животные обнаруживают плеврит, который ветеринар может различить методом выслушивания. Если морские свинки трутся носом об пол или передними лапами пытаются очистить нос от гнойных выделений, то это является одним из характерных симптомов болезни.

Пневмонией животные чаще всего заболевают зимой, так как в это время ограничено количество зеленого корма и пища содержит значительно меньше питательных веществ.

Для назначения эффективного антибиотика необходимо установить возбудителя, для чего берутся на анализ выделения из глаз и/или носа животного. Некоторым морским свинкам может потребоваться госпитализация для дополнительного поддерживающего лечения.

При содержании нескольких морских свинок заболевших животных необходимо немедленно изолировать. При этом недостаточно просто поместить больных животных отдельно. Следует выделить им отдельные емкости для еды и питья, а также тщательно дезинфицировать руки после соприкосновении с больными животными, чтобы максимально уменьшить вероятность переноса инфекции на здоровых животных.

Вероятность выздоровления при пневмонии у морских свинок раньше было очень невелика, но сейчас при своевременной постановке диагноза и назначении грамотного лечения шансы на выздоровление намного выше. Лечение пневмонии проводится антибиотиками парентерально, чтобы не разрушить чувствительную флору кишечника.

Для профилактики пневмонии у морских свинок зимой рекомендуется давать свинкам проросшие злаки или замораживать в течение лета достаточное количество зеленого корма, чтобы дополнять им зимний корм. Кроме того, необходимо следить за тем, чтобы в период отапливания относительная влажность воздуха в помещении не слишком понижалась. Морская свинка, так же как и человек, любит, когда относительная влажность воздуха составляет 50%. Слишком низкая влажность воздуха благоприятствует заражению дыхательных путей. Увлажнители, испарители, да и просто большое число комнатных растений поддерживают зимой влажность в помещении выше 45%.

Лимфоцитарный хориоменингит у морских свинок

Лимфоцитарный хориоменингит у морских свинок может быть диагностирован только с применением медицинской аппаратуры. Эта инфекция передается людям в острой форме. Болезнь вызывает смертельный менингоэнцефалит.

Источником часто являются зараженные домашние мыши. У морских свинок болезнь может протекать без проявлений или же с сильным затруднением дыхания и пневмонией, а также плевритом. Сильные дыхательные шумы могут быть слышны при выслушивании.

Ввиду большой опасности для человека о лечении этой болезни не может быть и речи. При подозрении на лимфоцитарный хориоменингит морскую свинку усыпляют. В каждом случае необходимо проводить вскрытие, чтобы установить возбудителей болезни.

Лимфоцитарный хориоменингит мышей

[Lymphocytic choriomeningitis, Humphreys' disease of guinia-pigs (англ.); Pneumopatie des Cobayes (франц.)]

Сравнительно недавно род аренавирусов был выделен в отдельную таксономическую группу. Он объединяет 10 представителей на основании общности морфологии, структуры, биохимических, биологических свойств и АГ-взаимосвязей. В группу входят вирусы Такарибе, вирус боливийской геморрагической лихорадки и вирус ЛХМ. Другие члены этого рода — вирусы АГ-группы Такарибе (Хунин, Мачупо, Ласса, Парана, Пичинде, Латино, Пистильо и Тамиами). Таксономически ареновирусы близки вирусам лейкоза птиц и мышей. Все они иммунологически связаны друг с другом, и их прототипом является вирус ЛХМ. Четыре представителя рода определенное значение имеют в патологии человека. Недавно был открыт еще один вирус, относящийся к аренавирусам — Lassa-вирус — возбудитель геморрагической лихорадки, характеризующейся высокой летальностью и контагиозностью. Болезнь с 1969 г. регистрируют в странах Западной Африки. Вирусы Хунин и Мачупо из комплекса вирусов Такарибе являются возбудителями аргентинской и боливийской лихорадок. Аренавирусы способны длительно находиться в организме грызунов — естественных хозяев и обусловливать вирусоносительство, характеризующееся вирусемией и вирусурией, вертикальной передачей потомству, что поддерживает их циркуляцию в популяции грызунов.

ЛХМ (пневмопатия морских свинок, болезнь Хемфриса морских свинок) — эпидемическая инфекционная болезнь животных, преимущественно мышей, характеризующаяся поражением ЦНС, в особенности мозговых оболочек и сосудистых сплетений. Болезнь передается людям, зарегистрирована повсеместно.

Клинические признаки и патологоанатомичекие изменения. ЛХМ — антропозооноз. Главным хозяином и источником для людей являются мыши. Тесная связь между заболеванием мышей и случаями заболевания людей подтверждается результатами серологических исследований. Болезнь протекает разнообразно, но чаше в виде острого серозного менингита. У диких мышей вирус вызывает латентную инфекцию. Внешне здоровые белые мыши могут быть носителями вируса и служить источником заболевания. При заражении лабораторных мышей адаптированными штаммами вируса возникает сильная реакция и животные погибают. У морских свинок отмечают симптомы генерализованной, часто смертельной болезни, характеризующейся крупозной пневмонией и появлением экссудата в лимфатических пространствах.

У людей может развиваться асептический менингит, грипп, менингоэнцефалит и общее остролихорадочное заболевание с летальным исходом. Часто лимфоцитарный менингит протекает без клинических проявлений. Наиболее распространены менингиальная и гриппоподобная форма болезни.

При вскрытии трупов животных отмечают инфильтрацию мозговых оболочек, сосудистых сплетений и стенок сосудов лимфоидными клетками, плазмоцитами, макрофагами и другими клетками. Местами видны участки узелкового глиоза. Инфильтрация лимфоидными клетками встречается в почках, слюнных и поджелудочной железах. Часто наблюдают серозный перитонит и гепатит. Последний встречается у морских свинок и обезьян.

Морфология и химический состав. Вирионы покрыты одномембранной оболочкой, имеют отростки и содержат одну или несколько электронно-плотных гранул диаметром 20—30 нм, напоминающих рибосомы. Гранулы — наиболее характерная особенность аренавирусов. Вирусные частицы образуются отпочкованием, главным образом от плазматической мембраны. В местах отпочкования мембрана клетки-хозяина становится плотнее и покрывается выступами. Позже в цитоплазме возникают паракристаллические зоны, состоящие из фибрилл.

Аренавирусы отличаются от других РНК-содержащих, чувствительных к ли-пидным растворителям вирусов, по следующим признакам: не имеют спирального типа симметрии, характерной для миксовирусов; более плеоморфны и содержат гранулы, не характерные для вируса краснухи и некоторых арбовирусов и онкорнавирусов типа С. РНП, содержащийся в вирионах, является группоспе-цифичным АГ и выявляется методами ИФ и в РСК. Кроме того, при центрифугировании вируса от него отделяется растворимый gs-АГ; в цитоплазме инфицированных клеток образуется большое количество гранул размером 20 нм, которые представляют либо рибосомы клетки, либо внутренние части самих вирионов. В перевиваемой культуре клеток Vero вирус вызывает характерное ЦПД (однако некоторые штаммы ВЛХМ не обладают этим свойством); вирус продолжительное время персистирует в организме грызунов; вирулентность ВЛХМ для мышей зависит от целостности тимусзависимой лимфоидной системы. Вирионы округлые, овальные или плеоморфные, диаметр их 50—300 нм в тонких срезах и 85—89 нм при негативном окрашивании. Оболочка состоит из мембраны с упорядоченной поверхностной структурой и близко расположенными ворсинками. Внутренняя часть частиц кажется неструктурной и содержит различное число электронно-плотных гранул диаметром 20—30 нм. Градиент плотности равен 1,24—1,15 г/см3. В вирионах ВЛХМ обнаружено несколько видов однонитевых РНК, среди которых 23S и 31S РНК являются собственно вирусными. Кроме того, в вирионах обнаружены 28S, 18S, 4S, 5S и 5,5S РНК. Три последних, по-видимому, рибосомного происхождения. Репродукция вируса не подавляется ингибиторами ДНК. Мол. м. нитей РНК не установлена.

При 56 °С вирус инактивируется в течение 1 ч. Хорошо сохраняется в 50 %-ном глицерине, при -70 'Сивлиофилизированном состоянии. Чувствителен к эфиру. Мертиолят в разведении 1:10 000 значительно понижает титр вируса в суспензии. Возбудитель лабилен при рН ниже 7,0.

В сыворотке реконвалесцентов образуются КСА и ВНА. Первые можно обнаружить через 1—3 неделю после начала болезни, вторые — не ранее чем через 6—10 недель. ВНА присутствуют в крови людей-реконвалесцентов в течение 3-х лет, а титр КСА снижается уже через 3—6 месяцев после начала болезни. Антигенная вариабельность и родство изучены недостаточно. Все аренавирусы имеют общий группоспецифический АГ, выявляемый методом ИФ и в некоторых случаях в PC К. Все штаммы вируса в иммунологическом отношении родственны. Ге-магглютинирующие свойства не установлены. У людей в период приступа лихорадки вирус находится в крови, в спинномозговой жидкости, мозге и в секрете носоглотки. Его можно выделить из легких и из мозга людей, погибших от ЛХМ. В крови лиц, которые никогда не болели хориоменингитом, обнаружены ВНА. Вирус выделяли также из кала и мочи мышей. У латентно больных лиц отмечают длительное вирусоносительство. Оно было обнаружено и у клинически здоровых мышей, морских свинок, обезьян и собак.

Экспериментальная инфекция. Патогенность различных штаммов ВЛХМ для экспериментальных животных различна. Наиболее пригодны для изучения данного вируса морские свинки и белые мыши. Последние регулярно заболевают при введении вируса в мозг или в носовую полость в разведениях Ю--3— 1(И. Через 5—12 дней после заражения шерсть у них взъерошивается, появляется дрожь и клонические конвульсии, при которых животные могут погибнуть. Смерть наступает через 1—3 дня после появления симптомов болезни. При введении вируса в небольших дозах после переболе-вания у мышей развивается иммунитет. Большие дозы вируса при введении в брюшную полость могут вызвать смерть животного. С возрастом чувствительность мышей к экспериментальной инфекции повышается.

Чувствительность линий мышей к данному вирусу различна. Наиболее чувствительны мыши линий Сс 57 Br, CBA, AKR, более резистентны мыши линии BALB/c, ДВА/2. Морские свинки, как и мыши, наиболее чувствительны при интрацеребральном заражении. После подкожного и внутрибрюшного введения вируса смерть наступает через 9—16 дней. У инфицированных хомяков отмечали лишь продолжительную вирусемию. Удавалось заразить обезьян различных видов, крыс и собак. Кроликов инфицировать трудно, легче в период беременности — вирус вызывает у них аборт. При внутрикожном заражении у кроликов появляется специфическая местная кожная реакция. У мышей-вирусоносителей при интрацеребральном введении стерильного бульона может развиваться вирусный менингит.

Вирус можно обнаружить в мозге, крови, селезенке, легких и в моче мышей и морских свинок. Он тесно связан с эритроцитами этих животных. Активно реплицирующиеся вирусы, такие, как ЛХМ, вирус вакцины, незначительно повреждают растворимый CTLA4 (CTLA4 tg мышей), экспрессирующийся у трансгенных мышей. Вирусы с абортивным циклом размножения (вирус везикулярного стоматита) в значительной степени снижает экспрессию IgG у таких мышей.

Культивирование. Вирус поддерживается интрацеребральным заражением мышей-сосунов. Он размножается также на ХАО КЭ, но специфических поражений не вызывает. Аренавирусы (вирус ЛХМ, вирус Такарибе и шт. НУР комплексаТакарибе) хорошо размножаются в первично-трипсинизированных культурах клеток эмбриона человека, мыши, кур, хомяка и в перевиваемых линиях HeLa, НЕР-2, СПЭВ, L и Vero. В большинстве культур клеток ЦПИ Вирус не вызывает. Они наблюдаются только после адаптации вируса. В монослойной культуре клеток КЭ после 12-дневного культивирования удавалось получить бляшки.

Первичная инфекция культур клеток вирусом характеризуется образованием дефектного интерферирующего и полноценного исходного вируса. При последовательном пассировании вируса появление дефектных и полноценных вирионов чередуется; через 50—100 пассажей стандартный вирус перестает образовываться, и продуцируются дефектные частицы. Несмотря на иммунологическое родство между штаммами ВЛХМ, отдельные штаммы различаются по интенсивности репродукции в культуре клеток L. Например, шт. Трауб достигал наивысшего титра через 32 ч, а шт. WCP — через 40 ч после заражения. Наиболее стабильным в отношении роста в культуре клеток L оказался шт. СА 1371. К данному вирусу особенно чувствительна перевиваемая культура клеток Vero. В определенных культурах клеток вирус дает персистентную инфекцию.

Вирус размножается в цитоплазме. При репродукции вируса отмечают чередование инфицирования и рефрактерности клеток, которые освобождаются от вирусной инфекции, после чего процесс повторяется. Механизм этого явления связан с изменением лизосом инфицированных клеток.

Источники и пути передачи инфекции. Инфекция распространяется аэрогенно и в передаче ее участвуют членистоногие — комары, постельные клопы, вши, обитающие на обезьянах. Вирус выделен от инфицированных клещей, а также от их потомства. Хомяки являются гипотетическими переносчиками инфекции. Домовые мыши выделяют вирус с носовым секретом, семенной жидкостью, мочой и калом и таким путем, вероятно, заражают окружающую среду.

Иммунитет и специфическая профилактика. Иммунитет у мышей инфицированных линий, возможно, обусловлен стойко переносимой инфекцией сосунков или активным иммунитетом взрослых. Элиминация вируса из организма персистентно инфицированных животных (вирусоносителей) связана с Т-клетами. Морских свинок удалось иммунизировать вирусом, модифицированным путем последовательных интрацеребральных пассажей на мышах. Вакцинация новорожденных мышей вакциной ДНК против вируса ЛХМ вызывает клеточные и гуморальные иммунные ответы, сохраняющиеся в течение большей части жизни мышей. Впервые продемонстрировано ex vivo появление вирусоспецифических клеток СВ8+, индуцированных вакцинацией ДНК. По нескольким параметрам (продукция цитокинов, содержанию интерферона, развитию литической способности и защитной активности) они не отличались от клеток памяти СД8+, индуцированных живой вирусной вакциной. В гуморальном ответе после обычной вакцинации преобладает IgG2a, а после ДНК-вакцинации новорожденных и взрослых мышей уровень IgG2a и IgGl одинаков. Это показывает, что однократная ДНК вакцинация в течение нескольких часов или дней после рождения обеспечивает длительные ответы Т-клеток СД8+ и В-клеток, не. требующие повторной иммунизации. С уничтожением диких мышей опасность заболевания человека уменьшается.