Мед статьи по лечению герпесвирусной инфекции

Коллектив авторов: Березина Л. К., Косякова Н. П., Веткова Л. Г., Степанова Т. Н., Савойская С. Л., Зубашев И. К., Клицунова Н. В., Ольшанская А. А., Рахманина М. М., Элизбарашвили Э. И., Мезенцева М. В., Куриц Т., Пронин А. В., Санин А. В., Наровлянский А. Н.; ГУ НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, ВГНКИ ветеринарных препаратов, г. Москва, РФ; Окриджская национальная лаборатория, Окридж, США.

Вирусы группы герпеса вызывают у домашних животных целый ряд заболеваний — болезнь Ауески, респираторные и глазные заболевания, герпесвирусный энцефалит, инфекционный ринотрахеит кошек и др. Возбудители относятся к семейству герпесвирусов — эти вирусы характеризуются наличием липопротеиновой оболочки и содержат 2-цепочечную ДНК. На основании фенотипических и генетических данных семейство герпесвирусов подразделяют на 3 подсемейства: α-, β-, и γ-герпесвирусов. Ранее, при лечении кошек, больных инфекционным ринотрахеитом (возбудитель — FHV-1, герпесвирус кошек типа 1, относящийся к подсемейству α-герпесвирусов), была установлена высокая терапевтическая эффективность таких противовирусных средств как фоспренил и максидин (1). При лечении других вирусных инфекций фоспренилом было показано, что в ряде случаев противовирусный эффект препарата может быть результатом активации некоторых звеньев врожденного иммунитета (синтез интерферона и ряда других цитокинов, активация макрофагов и естественных киллерных клеток), обеспечивающих повышение неспецифической резистентности организма (2). В настоящей работе изучали противовирусную эффективность аналога фоспренила — МПФ, фосфорилированного полипренола, выделенного из древесной листвы и отличающегося от фоспренила не только происхождением (полипренолы для фоспренила выделяют из хвои), но и длиной полипренольной цепи. Оценку эффективности МПФ проводили при экспериментальной герпетической инфекции у мышей, при экспериментальном генитальном герпесе у морских свинок, при летальной инфекции кроликов, вызванных вирусом болезни Ауески, а также при инфекционном ринотрахеите кошек.

1. Экспериментальная герпетическая инфекция у мышей

Модель экспериментальной герпетической инфекции у мышей воспроизводили на белых беспородных мышах массой 10 – 12 г . Для заражения использовали вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) штамм Л2 (коллекция вирусов НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского) в титре 7 lg ЛД50/0,03 мл. Мышей заражали внутрибрюшинно (в/б) вируссодержащей 10%-ной суспензией мозга мышей (доза — 100 ЛД50). МПФ вводили в дозе 400 мкг/мышь/0,2 мл в/б по 2-м схемам: профилактической (за 24 часа до заражения ВПГ-1) и лечебно-профилактической (одновременно с ВПГ-1). В качестве референс-препарата использовали коммерческий препарат ридостин, который вводили в дозе 100 мкг/мышь за 24 часа до заражения ВПГ-1. В каждой группе было по 10 мышей, срок наблюдения составил 15 дней. Противовирусную активность определяли по увеличению процента выживаемости животных, увеличению средней продолжительности жизни (СПЖ). Наибольший эффект был обнаружен у МПФ при лечебно-профилактической схеме введения (0 час) — выживаемость составила 90%, защита — 50%, а СПЖ — 14,1±0,85. Аналогичным эффектом обладал и эталонный противовирусный препарат ридостин (защита составила 50%, а СПЖ — 14,3±0,66. В контроле выживаемость была 40%, а СПЖ — 10,0±1,31.

Для доказательства противовирусной активности препаратов были проведены опыты биологического титрования вируса из мозга мышей на клетках VERO. Титр ВПГ-1 в ткани мозга опытных и контрольных мышей, взятой на 6-й день после заражения, определяли в результате обработки культуры клеток 10-кратными разведениями суспензии мозга мышей. Наблюдение и учет ЦПД осуществляли на 3 – 4 день после контакта клеток с инфекционным материалом. Титр ВПГ-1, полученного из мозга контрольных мышей составил 5 lg ТЦД50/мл. Титры ВПГ-1 из мозга мышей, которым вводили МПФ, составляли 2,0 (-24 ч) и 1,5 (0 ч) lg ТЦД50/мл, соответственно. Таким образом, МПФ существенно снижал титр вируса (на 3,5 – 2,0 lg), что было сопоставимо с противовирусным действием ридостина, который снижал титр вируса на 3,5 (-24 ч) lg ТЦД50/мл.

2. Генитальный герпес морских свинок

При воспроизведении модели экспериментального генитального герпеса у самцов морских свинок использовали ВПГ 2 типа (штамм ЕС, титр 6 lg ТЦД50/мл). Степень выраженности инфекционного процесса оценивали по 4-балльной шкале, учитывая 4 основных признака: гиперемию, отечность, специфические элементы (везикулы, пустулы, изъязвления), орхит. МПФ вводили в/б в дозе 4мг, 4-кратно: за 24 часа до инфицирования, в момент заражения, через 24 и 48 часов после инфицирования. Показано, что МПФ оказывал выраженный статистически достоверный (р

3. Болезнь Ауески кроликов

4. Инфекционный ринотрахеит кошек

Исследование влияния МПФ на течение инфекции, вызванной вирусом ринотрахеита (ВРТ), проводили на 9 беспородных разнополых котятах в возрасте от 1,5 до 3,5 месяцев. До заражения смывы носоглоточные и конъюнктивы глаз, а также кал исследовали на наличие герпес-, парво- и калицивирусов методом ПЦР. После заражения ВРТ кал котят также исследовали методом электронной микроскопии. Сыворотку крови котят, полученную до заражения, исследовали на наличие вируснейтрализующих антител к ВРТ в реакции нейтрализации на культуре клеток.

В опытную группу были взяты 5 котят, а в контрольную — 4 котенка. Заражение каждого котенка проводили внутримышечно (в/м) по 1,0 мл, перорально (п/о) и интраназально по 0,5мл вируса (активность вируса равна 6,0 ТЦД50/мл). При обнаружении клинических признаков заболевания проводили лечение 0,4% раствором МПФ перорально в дозе 0,3 – 0,7мл. Наблюдение за состоянием котят вели с момента заражения до выздоровления в опыте в течение 3 – 5 недель.

Обследование котят до заражения, проведенное с помощью ПЦР, показало, что у двоих котят был обнаружен калицивирус, а у одного из них также и ВРТ. Титр нейтрализующих антител к вирусу герпеса у всех обследованных котят варьировал от 4,0 до 9,0 lоg.

По результатам электронной микроскопии были обнаружены единичные вирионы герпеса и калицивирусов у двух котят, а единичные вирионы калицивируса и парвовируса — у четырех.

Таким образом, заражение животных ВРТ в некоторых случаях производилось на фоне смешанной инфекции.

Лечение с помощью МПФ начинали с момента появления клинических признаков заболевания (депрессия, тусклая шерсть, обезвоживание, понос, рвота, отказ от еды, язвы в ротовой полости). МПФ вводили п/о в дозе 0,3 мл первые 2 дня, а затем по 0,5мл, а также орошали слизистую ротовой полости дважды в день. В качестве вспомогательной терапии использовали кламоксил, гамавит и пиобактериофаг, а для снятия обезвоживания — физиологический раствор и глюкозу 5%.

По предварительным результатам, клиническое выздоровление наступило у двух котят на 6 – 8-е сутки (исчезновение язв, снижение обезвоживания, повышение активности, улучшение состояния шерсти), а у трех котят лечение МПФ в дозе 0,7 мл дважды в день в сочетании с орошением ротовой полости привело к выздоровлению на 3 – 4-е сутки. Исчезновение признаков заболевания в контрольной группе животных наступало на 22 – 30-е сутки.

Таким образом, МПФ — препарат, во многом аналогичный фоспренилу, обладает высокой эффективностью при лечении инфекций, вызванных вирусами группы герпеса у различных животных. Возможные механизмы терапевтической активности МПФ служат предметом дальнейшего изучения.

Библиография

2. Pronin A. V., Grigorieva E. A., Sanin A. V., Narovlyansky A. N., Ozherelkov S. V., Deyeva A. V., Danilov L. L., Maltsev S. D., Najid A. Polyprenols as possible factors that determine the instructive role of innate immunity in the acquired immune response. Russian J. Immunol. 2002, v. 7, № 2, p. 135 – 142.

Summary

NOVEL APPROACH TO TREATMENT OF ANIMAL HERPES VIRUS INFECTIONS

Berezina L. K., Kosyakova N. P., Vetkova L. G., Stepanova T. N., Savoyskaya S. L., Zubashev I. K., Klitsunova N. V., Olshanskaya A. A., Rakhmanina M. M., Elizbarashvilli E. I., Mezentseva M. V., Kuritz T., Pronin A. V., Sanin A. V., Narovliansky A. N. N. F.Gamaleya Research Inst. for Epidemiology and Microbiology, Moscow, D. I. Ivanovsky Research Inst. for Virology, Moscow, All-Russian State Research Institute for Control, Standardization and Certification of Veterinary Preparations, Moscow, National Oak Ridge Lab., Oak Ridge, USA.

A novel approach has been attempted to treat herpes virus infections in animals using MPP, a new medicine derived from plant polyprenols. MPP was shown to possess a very high therapeutic efficiency during treatment of some herpes virus infections: experimental mouse herpes virus infection, guinea pig genital herpes infection, Aueski disease of rabbits and feline viral rhinotracheitis.

По материалам Ветеринарного Конгресса, 2005 г .

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Дюдюн А. Д., Полион Н. Н., Полишко Т. Н., Нагорный А. Е., Довбыш М. А.

Наведено сучасні літературні дані щодо епідеміології, етіології та патогенезу герпесвірусної інфекції. Розглянуто сучасні аспекти клініки, діагностики та лікування цього інфекційного захворювання. Показано ефективність розробленої комплексної терапії герпесвірусної інфекції із застосуванням препаратів Вальтрекс та Кагоцел.

MODERN ASPECTS OF CLINIC, DIAGNOSTICS AND TREATMENT OF HERPEVIRAL INFECTIONS

The modern literary data on epidemiology, etiology and pathogenesis of herpeviral infection are given. Modern aspects of clinic, diagnostics and treatment of this infectious disease are considered. Efficiency of the developed complex therapy of herpeviral infection with use of Valtrex and Kagocel is shown.

Современные аспекты клиники, диагностики и лечения герпесвирусной инфекции

Дюдюн А.Д. Полион Н.Н. Полишко Т.Н. Нагорный А.Е.в, Довбыш М.А.в, Дюдюн С.А.а, Захаров С.В. §

" Днепропетровская государственная медицинская академия, 1 Днепропетровский национальный университет, § Днепропетровский медицинский институт народной медицины а Запорожский государственный медицинский университет в Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького

СУЧАСН1 АСПЕКТИ КЛ1Н1КИ, Д1АГНОС-ТИКИ ТА Л1КУВАННЯ ГЕРПЕСВ1РУСНО1 1НФЕКЦП

Дюдюн А.Д., Полюн Н.М., Полишко Т.М., Нагорний А., Довбиш М.А., Дюдюн С.А., Захаров С.В.

Наведено сучасш лп"ературн данi щодо епiдемiологií, етiологií та патогенезу repnecBipycHoi iнфекцií. Роз-глянуто сучасш аспекти кгнжки, дiагнocтики та лку-вання цього iнфeкцiйнoгo захворювання. Показано eфeктивнicть poзpoблeнoí кoмплeкcнoí терапи гер-пecвipycнoí iнфeкцií i3 застосуванням препара^в Вальтрекс та Кагоцел.

MODERN ASPECTS OF CLINIC, DIAGNOSTICS AND TREATMENT OF HERPEVIRAL INFECTIONS Djudjun A.D., Polyon N.M., Polyshko T.M., Nagorniy А., Dovbysh M.A., Djudjun S.A., Zakharov S.V.

Медико-социальная проблема герпесвирус ной инфекции обусловлена тем, что она является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний с чрезвычайно широким спектром клинических проявлений и осложнений. Среди герпесвирусной инфекции наиболее распространены ВПГ-1 и ВПГ-2, антитела к которым выявляются у 90-99 % взрослого населения Земли. Инфицирование ВПГ-1 обычно происходит в первые 3 года жизни ребенка, а ВПГ-2 - в период полового созревания. По данным ВОЗ, заболевания, обусловленные ВПГ, занимают второе место в мире (15,8 %) после гриппа (35,8 %) как причина смертности от вирусных инфекций, а герпетические энцефалиты составляют 20 % всех вирусных инфекций центральной нервной системы.

Литературные данные свидетельствуют о том, что около 80 % населения инфицированы ВПГ-1, а ВПГ-2 инфицированы 10 % женщин и 15 % мужчин. Офтальмологи регистрируют 60 % герпетических кератитов и иридоциклитов от общего количества пациентов с поражением роговицы [1, 2].

Основной особенностью герпесвирусных заболеваний является их склонность к хроническому течению. Больные, страдающие герпес-вирусными заболеваниями, как правило, наблюдаются у врачей разных специальностей (терапевтов, дерматовенерологов, урологов, стоматологов, невропатологов, офтальмологов, иммунологов, инфекционистов и др.). Отсюда и различные методологические подходы к обследованию, диагностике и лечению таких пациентов, что

существенно влияет на учет и эпидемиологию и другие качественно-количественные показатели заболеваний.

Для герпесвирусной инфекции характерны горизонтальный (от больного к здоровому) и вертикальный (от матери к плоду) пути передачи. Первый осуществляется воздушно-капельным, половым и парентеральным путем, второй - в результате внутриутробного трансплацентарного инфицирования плода. Внутриутробная герпетическая инфекция может быть причиной перинатальной летальности, самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов или ранней инвалидизации детей (глухота, слепота, эпилепсия, микроцефалия, пороки сердца, гепатоспле-номегалия и др.) 4.

Вирусы, являясь абсолютными внутриклеточными паразитами, имеют ультрамикроскопические размеры, содержат только один тип нуклеиновых кислот, не способны к росту и бинарному делению, не имеют собственных систем мобилизации энергии, размножаются путем воспроизводства себя из собственной геномной нуклеиновой кислоты. Все эти указанные качества влияют на формирование клинических проявлений и развитие инфекционного процесса.

Попав в организм человека, ВПГ пожизненно персистирует в нем, периодически вызывая рецидивы заболевания различной тяжести. Вирусы герпеса находятся в латентном состоянии в виде Ь-РЯЕР-частиц в паравертебральных сенсорных ганглиях. В период обострения вирусы активируются и по периферическим нервам достигают мишени поражения.

Многочисленные исследования клинической вирусологии указывают на основную роль иммунной системы макроорганизма в активности герпесвирусной инфекции. Персистенция герпес-вирусов в организме человека связана с их способностью к иммунной мимикрии. Длительная персистенция вирусов приводит к вторичному иммунодефициту, который, в свою очередь, способствует активации вирусов и частым рецидивам заболевания 4.

Отличительные особенности вирусной инфекции от других - это:

- выраженная контагиозность (заразительностью) и эпидемичность;

- передача инфекции посредством специфического механизма;

- специфичность и топизм паразитирования в определенных органах и тканях, в которых воз-

никают характерные для определенной болезни патологические изменения;

- высокая специфичность и неповторяемость в формировании иммунного ответа.

Характерной особенностью течения вирусных инфекций является цикличность, где один период последовательно заменяется другим:

- инкубационный период начинается с момента заражения и продолжается до появления первых симптомов заболевания;

- продромальный период сопровождается подъемом температуры тела, головными и мышечными болями, слабостью, общим недомоганием;

- период развития основных симптомов характеризуется специфической картиной для каждого вирусного заболевания;

- при благоприятном течении болезнь заканчивается выздоровлением (реконвалесценцией).

Рецидивы заболевания возможны при слабо-выраженном иммунитете 8.

Независимо от пути проникновения вируса в организм человека, начальное размножение вируса происходит у входных ворот; затем он проникает в регионарные лимфатические узлы, потом в кровь и лимфо-гематогенно заносится во внутренние органы и в нервную систему. В центральную нервную систему ВПГ может проникать и по нервным стволам.

При герпесвирусной инфекции поражаются слизистые оболочки, кожа, структурные элементы центральной и периферической нервной системы, печень, эндотелий сосудов, клетки крови (Т-лимфоциты, эритроциты, тромбоциты). ВПГ может интегрировать генетический аппарат клетки хозяина и вызывать злокачественную трансформацию клеток. Доказана этиопатогене-тическая роль представителей семейства гер-песвирусов в развитии рака шейки матки, карциномы простаты. Указывается возможность влияния ВПГ на развитие язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, острого илеоколита, а также внезапной глухоты и вестибулярных расстройств. Продолжает обсуждаться вопрос об отягощающем влиянии ВПГ-инфекции на течение психических заболеваний (сенильной демен-ции, ядерной шизофрении), а также гломеруло-нефрита и нефротического синдрома у детей. Вирусемия во время беременности может стать причиной гибели плода, мертворождения. Герпес-вирусы вызывают до 30 % спонтанных абортов на ранних сроках беременности и свыше 50 %

поздних выкидышей, занимая второе место после вируса краснухи по тератогенности 7.

Классическое проявление герпесвирусной инфекции наблюдаются у 20-40 % больных. После инкубационного периода (2-14 дней), заболевание проявляется высыпаниями, состоящими из сгруппированных пузырьков полусферической формы, расположенных на гиперемированной отечной основе. За 1-2 суток до появления сыпи пациенты ощущают жжение, покалывание, зуд на местах будущей сыпи. Указанные субъективные ощущения в дальнейшем могут сопровождать высыпания, а иногда остаются даже после разрешения их. Содержимое пузырьков прозрачное, затем мутнеет. За счет тесного расположения пузырьков, они могут сливаться в многокамерный сплошной пузырь. После вскрытия пузырьков образуются эрозии и корочки. Процесс на коже разрешается в течение 10-14 дней, а в случае присоединения вторичной инфекции длительность рецидива увеличивается до 3-4 недель.

Среди редко встречающихся атипичных проявлений поражения кожи при ВПГ следует выделить такие формы:

которые часто являются причиной диагностических врачебных ошибок, влияющих на качество лечебных и эпидемиологических мероприятий [2, 3, 5].

Целью нашего наблюдения было определение адекватных методы диагностики и комплексного этиопатогенетически обоснованного эффективного лечения больных с различными проявлениями герпесвирусной инфекции.

Материалы и методы наблюдения. Под

нашим наблюдением находилось 76 больных с герпесвирусной инфекцией в возрасте от 18 до 57 лет (женщин - 24, мужчин - 52). У 46 (60,5 %) больных выявлен ВПГ первого типа, а у 30 (39,5 %) - ВПГ второго типа. Диагностика ВПГ-инфекции основывалась на жалобах пациента, анамнезе болезни, клинических данных и результатах лабораторных методов исследования.

Комплексное обследование наблюдаемых больных включало несколько методов:

- один из наиболее доступных методов - микроскопическое изучение изменений в клетках, инфицированных ВПГ; мазки, приготовленные из содержимого герпетических пузырьков, и мазки-отпечатки, полученные со дна эрозий, фиксируют в абсолютном спирте, затем красят по методу Романовского-Гимзе;

- для дифференциальной диагностики герпес-вирусной инфекции использовали методы имму-нофлюоресценции (прямой и непрямой ИФА) и современные молекулярно-биологические методы исследования;

- серологическая диагностика основана на выявлении специфических антител, где учитывался вид иммуноглобулинов и их титр.

Правильное понимание возникновения и развития герпесвирусной инфекции, сложностей взаимодействия различных звеньев иммунитета и возможности особенностей их реагирования позволяет планировать дифференцированный подход к комплексной терапии заболевания.

Фундаментальные положения клинической иммунологии свидетельствуют, что любое из существующих направлений терапии должно иметь свои четко очерченные патогенетические критерии, которые имеют четкое определение и обоснование. Используемый нами метод выбора оптимальной комплексной терапии имеет математическое выражение и строится на определении:

- клинического индекса терапевтической тактики (КИТТ);

- клинико-иммунологического индекса этио-патогенетической терапии ВПГ (КИИЭПТ), -

предложенного М.А. Смагиным и А. А. Хал-диным (2002). Теоретически он базируется на выявлении иммунологических особенностей при различном течении заболевания. В основе же подхода к планированию и назначению лечения лежит оценка неоднородности количественной и качественной иммунной недостаточности, ведущей к обострению вирусной инфекции [7].

КИТТ дает оценку клинического состояния заболевания и позволяет выбрать подход к ведению больного ВПГ; при этом возможны два варианта назначения лечения герпесвирусной инфекции:

1) купирование каждого конкретного рецидива заболевания;

2) системная терапия с целью профилактики

Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология

КИТТ рассчитывается путем введения в его формулу числовых значений, характеризующих клинические особенности течения ВПГ:

КИТТ ВПГ _ (а - 1)(3а + 2й + е + 2Ь - 9,14) _ 3,66а - 3,62 '

где а - частота рецидивов; Ь - склонность к нарастанию частоты рецидивов; й - длительность течения рецидивов; е - продолжительность самого заболевания.

Показатели оценивали в баллах по следующим параметрам:

- при частоте рецидивов 1-2 раза в год - оценивали в 2 балла;

- при частоте рецидивов 3-4 раза в год - в

- при частоте рецидивов более 6 раз - в

- при наличии склонности к нарастанию рецидивов оценивали в 2 балла;

- при отсутствии склонности к нарастанию рецидивов - в 1 балл;

- при длительности заболевания до 5 лет оценивали в 1 балл;

- при длительности заболевания более

5 лет - в 2 балла;

- длительность рецидива ВПГ до 14 дней оце-

нивали в 1 балл;

- длительность рецидива ВПГ более 14 дней - в 2 балла.

При значении КИТТ ВПГ:

- от 0,5 до 1,5 - проводили только купирование каждого конкретного рецидива;

- от 1,6 до 1,9 - проводили дополнительную оценку иммунного статуса и определяли КИИЭПТ;

- от 2 и выше лечение - назначали в зависимости от значения КИИЭПТ (пролонгированная этиотропная или системная иммунотерапия терапия).

Оцениваемые клинические показатели напрямую связаны с полноценностью функционирования иммунной системы. Поэтому, если КИТТ ВПГ указывает на транзиторный характер нарушений (значения 0,5-1,3), любое вторжение в иммунную систему является противопоказанным, так как может привести к непрогнозируемым результатам, которые будут проявляться различной дискординацией иммунной системы.

Клинико-иммунологический индекс этиопа-тогенетической терапии (КИИЭПТ) ВПГ учитывает основные количественные и качественные нарушения противовирусной защиты и позволяет определить направления этиопатогене-тической терапии. КИИЭПТ ВПГ рассчитывается по следующей формуле:

КИИЭПТ ВПГ =2 • [(КИТТ ВПГ + 42с +2й) (1- к)+1],

Иммунологические показатели соответственно оценивали в баллах - Табл. 1.

Таблица 1 - Иммунологические показатели (в баллах)

Уровень продукции 1Ь -6 Оценка в баллах 1 1 -

Уровень продукции 1Ь -4 Оценка в баллах 1 1 >2 2

Индекс соотношения Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

денного лечения позволило констатировать уменьшение рецидивов почти в 2 раза по сравнению с предыдущими периодами.

Среди больных третей группы, получившие длительное этиотропное лечение, отмечено значительное снижение частоты рецидивов, выраженности клинических проявлений заболевания, уменьшение площади пораженного участка. У четырёх (22,2 %) больных данной группы рецидив заболевания проявлялся в абортивной (легкой) форме.

Показатели общих анализов крови и мочи в динамике наблюдения за больными до и после проведенного лечения свидетельствовали о том, что назначаемые препараты не оказывали отрицательного влияния на органы кроветворения и функцию почек. В ходе проведенного нами исследования также не выявлено негативного влияния проводимого лечения на гепатобилиарную систему, что подтверждалось биохимическими анализами крови, которые находились в пределах параметрических показателей физиологически здоровых людей.

Анализ проведенного нами наблюдения позволяет рекомендовать врачам:

- дифференцированно подходить к планированию комплексной терапии больных ВПГ на основании правильного понимании всех механизмов возникновения, развития заболевания и тех сложных звеньев иммунитета и вариантов особенностей их взаимодействия между собой;

- оценку неоднородности количественной и качественной иммунной недостаточности и назначение комплексного лечения проводить на основании расчета клинического индекса терапевтической тактики (КИТТ) ВПГ и клинико-иммунологического индекса этиопатогенетиче-ской терапии (КИИЭПТ) ВПГ.

Клиническое наблюдение за эффективностью проводимого нами этиологического и патогенетического лечения больных ВПГ с применением Вальтрекса и Кагоцела позволяет сделать следующие заключения.

1.MasucciM.G., ErnbergI. // Trends Microbiology.

- 1994. - Vol. 2, No 4. - Р. 125-130.

2. Хахалин Л.Н. Вирусы простого герпеса у че-

ловека. // Consilium medicum. - 1999. - Vol. 1, No 1. - Р. 5-17.

3. Львов Н.Д., Андронова В.Л., Леонтьева Н.А., Галегов Г.А. // Вопр. вирусол. - 1999. - Т. 44.

3. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. - Н.Новгород -М., 1997.

4. Reyburn H.T., Mandelboim O. et al. // Nature.

- 1997. - Vol. 386, No 3. - P. 514-517.

1. Валацикловир (Вальтрекс) - новый этио-тропный препарат с мощным противовирусным действием, высокой биодоступностью (в 3-5 раз выше, чем у ацикловира), с быстрым достижением клинического эффекта, отличным профилем безопасности и удобный в применения (1 или 2 раза в сутки).

2. Кагоцел - новый индуктор эндогенных ин-терферонов - эффективный и безопасный препарат для лечения больных герпесвирусной инфекции.

3. Кагоцел может быть рекомендован для широкого применения в лечении больных и профилактике рецидивов ВПГ 1 и 2 типов

4. Вальтрекс может быть рекомендован для лечения ВПГ первого и второго типов как для купирования каждого конкретного рецидива заболевания, так и при длительной этиотропной терапии.

5. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хлами-дийные и микоплазменные заболевания гениталий. - М., 1995. - 314 с.

6. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. - М.: Медицина, 1998.

7. Самгин М.А., Халдин А.А. Простой герпес. -М. : Медицина, 2002. - С. 122-127.

Заболевание, причиной появления которого служит вирус простого герпеса (ВПГ) называется герпетическая инфекция. Оно может быть у каждого человека и даже у маленького ребенка. В этой статье мы подробно рассмотрим симптомы, клинические рекомендации и этапы лечения болезни.

Симптомы заболевания

Приобретенная форма в 90% случаев протекает бессимптомно. При манифестном течении выделяют следующие периоды:

инкубационный - 2 - 14 дней (в среднем 4 - 5 дней),
начальный (продромальный),
разгара (развития болезни),
угасания (клинического выздоровления).

В зависимости от локализации патологического процесса различают: герпетические поражения кожи, слизистых оболочек, глаз, нервной системы, половых и внутренних органов (патологический процесс может быть изолированным и сочетанным). Наиболее часто встречаются такие симптомы герпетической инфекции, как поражения кожи и слизистых оболочек.

Клинические рекомендации о герпетической инфекции

При типичной форме кожного герпеса в начальном периоде у больного отмечаются такие симптомы: синдром интоксикации, повышается температура тела, в местах будущих высыпаний - жжение и зуд. В периоде разгара появляется характерная сыпь при герпетической инфекции: пятно, превращающееся в везикулу, наполненную серозной жидкостью. Пузырьки обычно располагаются группами на фоне гиперемии и отечности кожи, локализуясь в области каймы губ и крыльев носа, реже - на щеках, лбу, ушах, ягодицах, задней и внутренней поверхности бедер, предплечьях, кистях. Через несколько дней содержимое пузырьков мутнеет. После вскрытия везикул образуются мокнущие эрозии, которые вскоре покрываются бурыми корочками и эпителизируются. Корочки отторгаются, оставляя пигментацию. Воспалительный процесс разрешается в течение 10-14 дней.

Классификация

Типы герпетических инфекций:

А. Приобретенная герпетическая форма:

Б. Врожденная герпетическая форма:

Типы герпетических инфекций по локализации поражения:

кожи;
слизистых оболочек;
глаз;
половых органов;
нервной системы;
внутренних органов.

Типы инфекций по распространенности:

локализованная;
распространенная;
генерализованная.

Типы герпетических инфекций:

абортивная;
отечная;
зостериформная;
геморрагическая;
язвенно-некротическая;
герпетиформная экзема Капоши.

Типы по тяжести:

выраженность синдрома интоксикации;
выраженность местных изменений.

Типы по течению:

А. По длительности:

с осложнениями;
с рецидивами;
с наслоением вторичной;
с обострением хронических заболеваний.

Лечение

Чтобы вылечить заболевание ребенку показан постельный режим, особенно при тяжелых и генерализованных формах заболевания. Диета молочно-растительная, механически щадящая при поражениях желудочно-кишечного тракта и полости рта.

В случаях локализованных кожных форм, протекающих легко, с необширными поражениями и редкими рецидивами (1 раз в 6 мес. и реже), можно ограничиться симптоматическими препаратами, которые обладают дезинфицирующим, подсушивающим, эпителизирующим действием (1 - 2% спиртовые растворы бриллиантового зеленого, метиленового синего, 3% перекиси водорода). У больных с частыми рецидивами (1 раз в 3 мес. и более) проводят этапное лечение: купирование острого процесса в период рецидива и проведение противорецидивной терапии в период ремиссии.

Чтобы провести лечение, в качестве этиотропной терапии используют препараты, блокирующие репликацию вирусов за счет нарушения синтеза их нуклеиновых кислот (ацикловир, теброфен, бонафтон, рио-доксол, идоксуридин, видарабин). При локализованных формах с редкими рецидивами назначают противогерпетические лекарства местно в виде капель, кремов, мазей. При частых рецидивах их применяют внутрь и парентерально. Лечение герпетической инфекции у детей необходимо назначать как можно раньше, до появления пузырьков, и продолжать до эпителизации эрозий. Доза и курс лечения зависят от длительности болезни, локализации и распространенности поражения, частоты рецидивов.

Направлена на нормализацию функций иммунной системы, в том числе интерфероновой защиты. Чтобы провести лечение назначают интерфероны: человеческий лейкоцитарный (в виде аппликаций), при тяжелых генерализованных формах с поражением ЦНС - рекомбинантные (реаферон, берофор, роферон, виферон, велферон).

Используют индукторы интерферона (интерфероногены): циклоферон, полудан, неовир.

В схеме лечения применяют иммуномодуляторы: тимоген, тактивин, тималин, дибазол, метилурацил, нуклеинат Na, витамины С, А, Е; растительные адаптогены - элеутерококк, женьшень, китайский лимонник.

При лечении офтальмогерпеса, герпетического энцефалита и герпетического стоматита (у детей с первичной формой заболевания) особенно эффективен специфический иммуноглобулин.

Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, вольтарен, мефенаминовая кислота), которыми проводят лечение герпетической инфекции у детей, применяют при выраженном отеке, чувстве жжения, зуде.

Всем больным проводят симптоматическую терапию. Антибиотики назначают при генерализованных формах и наслоении бактериальной флоры.

В период ремиссии проводят противорецидивную терапию: обработку противовирусными мазями (кремами) ранее пораженных участков, назначение противовирусных препаратов или индукторов интерферона, неспецифических иммуномодуляторов, растительных адаптогенов, витаминов А, С, Е. Взрослым больным в период стойкой ремиссии возможно проведение вакцинотерапии герпетической поливакциной.

Диспансерное наблюдение рекомендуется только для детей с иммунодефицитными состояниями. Осмотр осуществляет врач поликлиники 1 раз в 3 - 6 мес. в зависимости от степени выраженности иммуносупрессии.

Лекарственные препараты

Противогерпетические (теброфен, риодоксол, идоксуридин, видарабин, ацикловир, валацикловир, фамацикловир) и противоцитомегаловирусные (ганцикловир, фосфоноформат) препараты блокируют репликацию, то есть нарушают синтез нуклеиновых кислот вируса.

Противогерпетические лекарства имеют следующий спектр действия:

Herpes simplex (типа 1 и 2), Varicella zoster, аденовирусы.
Риодоксол – оказывает дополнительно противогрибковое действие (микроспория, трихофития, кандидоз).
Ацикловир, фамацикловир и валацикловир – дополнительно влияют на вирус Эпштейн-Барра, человеческий вирус герпеса 6-го типа, и слабо – на цитомегаловирус.
Ганцикловир и фосфоноформат влияют – на цитомегаловирус.
Фосфоноформат – на вирус иммунодефицита человека.

Фармакокинетика противогерпетических препаратов

Противогерпетические препараты теброфен и риодоксол – применяют местно, в виде мази. Идоксуридин – практически используют только местно:

при заболевании глаз – раствор препарата капают в конъюнктивальный мешок через 1 ч днем и через 2 ч ночью;
при постгерпетической невралгии. От внутривенного введения идоксуридина сейчас отказались из-за очень высокой токсичности.

Видарабин применяют местно, а при диссеминированной герпетической инфекции (энцефалит) вводят внутривенно капельно. Но препарат плохо растворяется, поэтому его инфузия в большом количестве жидкости длится около 12 ч, что нежелательно для больного с энцефалитом, отеком мозга.

Проникновение видарабина через гематоэнцефалический барьер составляет примерно 30% от концентрации препарата в плазме крови. В печени происходит превращение препарата в арабинозин гипоксантин, этот метаболит сохраняет активность и быстр 0 распределяется в тканях. Элиминация происходит с мочой (50%) и калом (50%).

Ацикловир, валацикловир, фамацикловир и ганцикловир – внутрь во время еды, а также вводят внутримышечно (только ацикловир) и внутривенно (только ацикловир, ганацикловир и фамацикловир).

Биоусвоение из желудочно-кишечного тракта равно 15 - 20% (для валацикловира – 54 %), тем не менее этого достаточно для оказания эффекта. У препаратов лечения высокая активность, и они обладают способностью избирательно накапливаться в клетках, инфицированных вирусом, но не в тканях. Их концентрация в инфицированных клетках может быть в 30 - 120 раз больше, чем в плазме крови. Это важное обстоятельство объясняет значительно большую широту терапевтического действия данных препаратов по сравнению с другими и меньшую опасность возникновения осложнений.

Связывание с белками плазмы крови всего 9-30%, поэтому препараты хорошо проникают в различные ткани и жидкости (включая и ликвор). В организме человека валацикловир (1-валиновый эфир ацикловира) быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин под действием фермента валацикловиргидролазы. 10-15% ацикловира и ганцикловира подвергается биотрансформации в печени.

Большая часть препаратов (80 – 90 %) в неизмененном виде и в виде метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина выводится почками. Период полуэлиминации примерно 3,3 ч, однако при почечной недостаточности он может увеличиваться до 20 ч, поэтому необходимо корректировать их дозированияе. Так, при Cl кр 1 /₃; при Cl кр 1 /₂; и при Cl кр

Осложнения

В остром периоде осложнения имеют в основном, неспецифический характер и обусловлены наслоением вторичной бактериальной флоры. При тяжелых поражениях герпетической этиологии возможно развитие специфических осложнений и формирование резидуальных явлений (очаговая неврологическая симптоматика, минимальная мозговая дисфункция церебро-астенический синдром, слепоте рубцовое сужение пищевода, слоновость половых органов, карцинома шейки матки, привычное невынашивание беременности).

Врожденная герпетическая инфекция

Внутриутробное инфицирование плода может происходить в том случае, если у матери во время беременности наблюдается первичное инфицирование или рецидив, сопровождающийся вирусемией. Возможно заражение восходящим путем при генитальном герпесе. Герпетическая инфекция у матери является фактором риска невынышиваемости беременности и перинатальной патологии ребенка. При заболеваний матери в:

I триместре беременности возможны выкидыши,
во II триместре - мертворождение и пороки развития (микроцефалия, слепота, атрезии различных отделов желудочно-кишечного тракта и др.),
в III триместре - врожденная инфекция новорожденного.

Симптомы герпетической инфекции у детей не всегда проявляются поражением кожи и слизистых оболочек. Часто заболевание протекает как манифестное заражение; преобладают генерализованные формы с признаками менингоэнцефалита, гепатита, пневмонии, поражения желудочно-кишечного тракта. У детей, не получавших этиотропной терапии, летальность составляет 65%.

Особенности герпетической инфекции у детей раннего возраста

Заражение новорожденных происходит от больной матери интранатально или непосредственно после рождения, а также от персонала родильного дома. Заболевание чаще развивается на 5 - 10-й дни жизни, протекает с высокой лихорадкой (до 39 - 40° С), резко выраженной интоксикацией (рвотой, бледностью кожи, акроцианозом, одышкой, беспокойством или заторможенностью). Первично поражается слизистая оболочка полости рта, в горле, затем появляются герпетические высыпания на коже. У детей с предшествующим поражением кожи (экзема, нейродермит) возможно развитие герпетиформной экземы Капоши. Иногда наблюдаются такие симптомы: судороги, редко - потеря сознания, геморрагические высыпания, диарейный синдром. Течение болезни имеет генерализованный характер с вовлечением в патологический процесс ЦНС и внутренних органов. Летальность высокая, смерть часто наступает при явлениях инфекционно-токсического шока.

Профилактика

Большое значение в профилактике герпетической инфекции имеет санитарно-просветительная работа по формированию гигиенических навыков, закаливание, а также устранение факторов, способствующих активации герпетической инфекции (стрессовые ситуации, избыточная инсоляция, физические перегрузки, очаги хронического заражения). Особое внимание необходимо уделять детям, страдающим экземой и мокнущими формами атопического дерматита. Роженицам, имеющим герпетические высыпания на гениталиях, рекомендуют проведение кесарева сечения. Новорожденным в случае контакта с больными герпетической инфекцией следует назначать специфический противогерпетический иммуноглобулин.

Доктор Комаровский о герпетической инфекции

Читайте также: