Метастазы рака в кости из невыявленного первичного очага

Метастазы злокачественной опухоли без выявленного первичного очага — понятие, включающее в себя случаи онкологического заболевания, проявляющегося метастатическими опухолями, в то время как первичный очаг невозможно установить ни на основании анамнеза, ни при обследовании.

По данным различных авторов такие пациенты составляют от 3 до 15% онкологических больных, обратившихся за медицинской помощью, причем среди мужчин диагноз метастазов злокачественной опухоли без выявленного первичного очага встречается несколько чаще, чем среди женщин.

Средний возраст составляет 51 год у мужчин и 52 у женщин. Большинство пациентов в возрасте старше 50 лет.

Хотя метастазы без выявленного первичного очага отличаются своим происхождением из разных органов, биологическое поведение их приблизительно одинаково. Эта нозологическая форма отражает наиболее агрессивный тип злокачественных опухолей, метастазирование которых возникает на самых ранних этапах развития. В связи с большой гетерогенностью опухоли обычно не удается выделить, какой клон клеток явился источником метастазирования, так как теряется набор морфологических признаков, позволяющих отличить клетки по органопринадлежности.

Так как заболевание уже на первых этапах проявляется метастазами, можно говорить о первично генерализованном процессе, который к моменту обращения пациента за медицинской помощью, как правило, выходит за пределы одного органа. Более конкретизированного общепринятого стадирования метастазов злокачественной опухоли без выявленного первичного очага в настоящее время не существует.

В зависимости от локализации и распространенности метастатического поражения больных делят на следующие группы:

1. Пациенты с изолированным поражением лимфоузлов (единичным или множественным в пределах одного коллектора) — шейных, подмышечных, паховых, медиастинальных, забрюшинных.

2. Пациенты с изолированным поражением органов и тканей (единичным или множественным) – костей, легких, печени, мягких тканей, головного и спинного мозга и др.

3. Пациенты с поражением нескольких коллекторов лимфоузлов, сочетанное поражение лимфоузлов и/или органов.

^ Клинические проявления заболевания неспецифичны и зависят от локализации очагов метастатического поражения и распространенности опухолевого процесса. Первым симптомом чаще всего является увеличение размеров периферических лимфоузлов. Общие проявления: слабость, потливость, похудание, гипертермия более характерны при поражении органов — легких, печени. При обращении за медицинской помощью часто встречаются следующие изменения: наличие того или иного опухолевого образования, боль, увеличение печени, боли в костях, патологические переломы, респираторные нарушения, потеря веса, неврологические расстройства.

Обследование больных, первым проявлением опухолевого процесса у которых было появление метастазов, является сложной проблемой. Для выработки оптимальной тактики диагностического поиска первичного очага и оценки распространенности опухолевого процесса необходимо руководствоваться знанием путей и закономерностей лимфогенного и гематогенного метастазирования, удельного веса метастазирования различных опухолей в определенный орган, результатов морфологического исследования.

Алгоритм диагностического поиска у больных с метастатическим поражением без выявленного первичного очага включает четыре этапа:

1. Предварительная дифференцировка и оценка общего состояния.

2. Оценка распространенности опухолевого поражения.

3. Получение материала для морфологического исследования.

4. Поиск первичного очага.

В процессе обследования пациент последовательно проходит все этапы. Предварительная оценка осуществляется на основании физикального обследования больного и изучения сопроводительной документации. Больные с проявлениями опухолевого поражения подлежат обследованию на следующем этапе за исключением инкурабельных пациентов.

Следует отметить, что важным фактором в выборе диагностической тактики является общее состояние больного. Очевидно, что пациенту в тяжелом состоянии не имеет смысла проводить обследование в полном объеме, так как в большинстве случаев не приходится надеяться на эффективное лечение, даже если удастся выявить первичную опухоль — больной не перенесет агрессивное специальное лечение. В этой ситуации целесообразна диагностическая программа, включающая только первые три этапа, а в особо тяжелых случаях следует обсудить вопрос о симптоматической терапии без обследования.

На втором этапе после анализа данных рентгенографии органов грудной клетки, ультразвуковой томографии органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза, радиоизотопного исследования скелета и лимфоузлов, компьютерной томографии головного мозга оценивается распространенность метастатического поражения.

В ходе обследования на данном этапе возможно выявление первичной опухоли. В таком случае в последующем проводится соответствующее диагнозу лечение, и пациент исключается из дальнейшего обследования.

На третьем этапе идентифицируется гистогенетическая принадлежность опухоли путем морфологического исследования материала, полученного при пункции или биопсии опухоли. Пациенты распределяются на группы: нет признаков злокачественного роста; метастазы рака; лимфома; метастазы меланомы; метастазы злокачественной опухоли без уточнения гистогенеза. Больные первой группы из дальнейшего исследования исключаются. При выявлении лимфомы дальнейшее обследование и лечение проводится гематологом. Пациенты с метастазами рака, меланомы, злокачественной опухоли без уточнения гистогенетической принадлежности и других редко встречающихся злокачественных опухолей подлежат дальнейшему обследованию на следующем этапе.

^ Морфологическое исследование является наиболее значимым и должно выполняться как можно раньше. Полученные данные позволяют подтвердить злокачественность процесса, определить гистогенез опухоли, степень дифференцировки клеток, а иногда и предположительную локализацию первичной опухоли, что значительно облегчает поиск первичного очага и сокращает количество диагностических манипуляций.

^ Цитологическое исследование пунктатов метастазов как более простое и быстрое обычно предваряет биопсию, выполнение которой обусловлено необходимостью получения исчерпывающей информации о морфологической структуре опухоли.

Получение материала для морфологического исследования не представляет трудности при поражении периферических лимфоузлов. При изолированном метастазировании в подмышечные лимфатические узлы наряду с гистологическим исследованием целесообразно изучение рецепторного статуса опухолевой ткани, так как прим этой локализации первичный очаг в 60–80% случаев выявляется в молочной железе. Если опухоль положительна по рецепторам эстрогенов и/или прогестерона, специальное лечение может быть дополнено гормонотерапией. В случае поражения медиастинальных или забрюшинных лимфоузлов выполняется чрезкожная пункция под контролем УЗТ или КТ. Если материала недостаточно для всестороннего гистологического исследования, может обсуждаться вопрос о торакоскопии или лапароскопии с биопсией. Аналогичная тактика оправдана и при поражении органов грудной и брюшной полостей, плевры, брюшины, органов и тканей забрюшинного пространства. Если метастазы локализуются в костях, последовательность диагностических процедур такова: пункция, трепанобиопсия, открытая биопсия пораженной кости.

Наряду с выполнением стандартного гистологического исследования существенную помощь в определении характеристик опухоли и уточнении гистогенеза может оказать выполнение иммуногистохимического исследования. Метод показан в случаях низкодифференцированного рака и недифференцированных опухолей для диагностики химиочувствительных потенциально курабельных опухолей. Иммуногистохимическое исследование повышает точность патологоанатомического заключения за счёт более корректного определения или уточнения гистогенеза, направления клеточной дифференцировки и органной принадлежности первичной опухоли. Полученные данные позволяют оптимизировать поиск первичной опухоли и в каждом конкретном случае выработать индивидуальную лечебную тактику

На четвертом этапе осуществляется поиск первичной опухоли в соответствии с гистологической структурой метастазов и распространенностью поражения. Эти два фактора существенно влияют на индивидуальную программу обследования конкретного пациента.

Результаты морфологического исследования, включая иммуногистохимическое исследование, зачастую позволяют предположить локализацию первичной опухоли, однако далеко не всегда удается ее обнаружить.

В морфологической группе "злокачественная опухоль без уточнения гистогенеза" дополнительно выполняются ряд исследований на предмет исключения лимфопролиферативного заболевания и герминогенных опухолей (иммунофенотипирование, определение уровней опухолевых маркеров).

При поражении шейно-надключичных лимфоузлов проводятся эпифарингоскопия, бронхоскопия, сцинтиграфия щитовидной железы, эзофагогастроскопия, маммография.

Если метастазы локализуются в подмышечных лимфоузлах, необходимо тщательное обследование молочных желез (маммография), кожных покровов верхней конечности на предмет пигментных образований, органов грудной клетки (бронхоскопия, КТ), эзофагогастроскопия.

При поражении паховых лимфоузлов особое внимание следует обратить на состояние кожных покровов нижних конечностей, органов малого таза и брюшной полости (КТ, колоноскопия, цистоскопия, гистероскопия, эзофагогастроскопия, лапароскопия).

В случае выявления метастатического поражения легких следует иметь в виду гематогенный путь метастазирования, поэтому поиск первичного очага должен включать обследование большинства органов и тканей: маммография, эпифарингоскопия, бронхоскопия, радиоизотопное исследование щитовидной железы, эзофагогастроскопия, колоноскопия, КТ органов малого таза, поджелудочной железы, почек, надпочечников, печени. Такое же обследование следует проводить и при поражении печени и головного мозга.

Если первым проявлением заболевания являются метастазы в кости, необходимо сцинтиграфическое исследование скелета с последующей рентгенографией пораженных костей с целью определения распространенности процесса. При поиске первичного очага в первую очередь следует обратить внимание на обследование молочных желез, предстательной железы, почек. Также должны быть выполнены бронхоскопия, эзофагогастроскопия, КТ органов малого таза, брюшной полости и забрюшинного пространства.

В яичники чаще метастазируют опухоли желудка, молочной железы, толстой кишки, что необходимо иметь в виду при обследовании.

В ряде случаев большую помощь в поиске первичного очага оказывает определение опухолевых маркеров в сыворотке крови. Наиболее специфичными из них являются PSA — простатический антиген, СА-125, повышенный уровень которого характерен для рака яичников, АФП — маркер первичного рака печени, неэпителиальных опухолей яичка, герминогенных опухолей. В настоящее время возможно применение набора различных антигенов при обследовании пациентов с метастазами без выявленного первичного очага, в результате чего на основании повышения уровня нескольких антигенов можно с определенной долей вероятности предположить локализацию первичной опухоли.

При выявлении первичного очага проводится соответствующее диагнозу лечение. Если первичная опухоль не выявлена, лечение заключается в сочетании химиотерапии с лучевым воздействием и в случаях, когда это возможно — в удалении метастазов.

В дальнейшем пациенты с метастазами без выявленного первичного очага подлежат динамическому наблюдению, в процессе которого возможно выявление первичной опухоли.

Учитывая тот факт, что все больные в группе с синхронным поражением органов и/или систем расцениваются как пациенты с диссеминированным процессом, выявление первичного очага за редким исключением не позволяет надеяться на существенное улучшение результатов специального лечения. Поэтому диагностические мероприятия, направленные на выявление первичного очага в этой группе не должны превращаться в самоцель. План обследования должен включать лишь те исследования, которые позволяют выявить первичный очаг на основании локализации метастазов и их предполагаемой гистогенетической принадлежности.

Поскольку первичный очаг остается неизвестным, любое проведенное лечение можно обозначить "радикальным" только условно. Поэтому выбор лечебной тактики у данной категории больных представляет собой проблему, разрешаемую в каждом конкретном случае в индивидуальном порядке. Лечебная тактика определяется, в первую очередь, с учетом общего состояния больного, локализации метастазов, распространенности опухолевого процесса, морфологического строения метастатической опухоли, предполагаемой локализации первичного очага. Доказано, что средняя продолжительность жизни пациентов, получавших специальное лечение, достоверно выше, чем у лиц, лечение которых ограничилось симптоматической терапией.

Пациентам с изолированным поражением периферических лимфоузлов проводится лимфаденэктомия и лучевая терапия на зону расположения метастазов с последующей химиотерапией. Выбор химиопрепаратов производится с учетом гистологического типа опухоли и предполагаемой (если это возможно) локализации первичного очага.

Лечение пациентов с изолированным метастатическим поражением органов и тканей реже включает оперативное удаление патологического очага, так как операция в объеме резекции или удаления органа мало оправдана при неудаленном и невыявленном первичном очаге. Чаще локальное воздействие на метастазы заключается в применении дистанционной гамма-терапии, а большинству пациентов назначается химиотерапия, дополняемая лечением гормонами в случаях, когда предполагается, что опухоль гормоно-
зависима.

Группа пациентов с множественным поражением органов, тканей и лимфоузлов является наименее благоприятной в плане возможностей эффективного лечебного воздействия. Как правило, специальное лечение заключается в химиотерапии в сочетании с лечением гормонами, дополняемой паллиативной дистанционной гамма-терапией на пораженные области для обезболивания или временного улучшения функции органов путем уменьшения массы метастазов.

Прогноз у пациентов с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага не всегда неблагоприятный. Лучшие результаты пятилетней выживаемости отмечены у больных с изолированными метастазами в паховых, подмышечных, шейных лимфоузлах, получавших специальное лечение (63,2%; 64,2% и 47,7% соответственно). Выживаемость выше у больных с изолированными метастазами, нежели в группе пациентов с множественными метастазами в лимфоузлах и сочетанным поражением лимфоузлов и/или органов. Наилучшие результаты пятилетней выживаемости отмечаются в группе больных с метастазами плоскоклеточного рака, меланомы, внегонадными герминогенными опухолями, наихудшие – в группе больных с метастазами аденокарциномы и светлоклеточного рака.

Больные с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага подлежат диспансерному наблюдению с периодичностью в 3–6 мес. При динамическом наблюдении возможно выявление первичной опухоли, что позволит более целенаправленно проводить лечебные мероприятия.

Метастазы из невыявленного первичного очага.

Подтверждение диагноза

Метастазы из невыявленного первичного очага обнаруживают приблизительно у 15% больных, госпитализируемых в онкологические учреждения. В задачи врача обследующего таких больных, входят следующие действия:

• исключить потенциально излечимую злокачественную опухоль, например герминогенную, лимфому или рак щитовидной железы;
• идентифицировать специфические клинические синдромы, позволяющие предсказать ответ на терапию, например плоскоклеточный рак, метастазировавший в шейные лимфатические узлы, который лечат как распространенную стадию опухоли головы или шеи;
• выполнить лишь исследования, способные повлиять на выбор лечения; например колоноскопия у больных без симптомов кишечной непроходимости, но с метастатической аденокарциномой, по-видимому, локализованной в нижнем отделе ЖКТ, не может повлиять на выбор лечения.

Перед тем как диагностировать метастазы из невыявленного первичного очага, важно выполнить следующие действия:

• тщательно собрать анамнез, включая и семейный;
• выполнить в полном объеме физическое обследование, включая влагалищное и ректальное, а также исследование молочных желез у всех больных;
• прсвести необходимые дополнительные исследования, включающие, по крайней мере, клинический и биохимический анализы крови, УЗИ и КТ живота;
• назначение других исследований, например анализов на опухолевые маркеры, зависит от особенностей клинического течения опухоли; значение этих маркеров, в частности СА-125, СА-15-3, раково-эмбрионального антигена, СА-19-9, в диагностике и уточнении прогноза ограничено;
• обсудить данные больного, в том числе и результаты гистологического исследования, на консилиуме специалистов разного профиля.

Показано в тех случаях, когда нельзя исключить герминогенную опухоль или 1имфому.

Набор для исследования с самого начала должен включать антитела к раково-мориональному антигену, ПСА, цитокератину, виментину, общим лейкоцитарным и другим антигенам. Например, окраска на общие лейкоцитарные антигены позволяет дифференцировать рак от лимфомы.

Исследование на эстрогенные и прогестиновые рецепторы показано в тех случаях когда возникает подозрение на метастаз рака молочной железы.

Иммуногистохимическое исследование не всегда может уточнить природу первичной опухоли, так как лишь некоторые опухолевые маркеры обладают строгой специфичностью, а например, нейроэндокринные маркеры и ХГ могут присутствовать не только в ткани мелкоклеточного рака легкого и герминогенной опухоли, но и в других опухолях.

Позволяет дифференцировать лимфому от рака.

Иногда позволяет идентифицировать нейроэндокринные опухоли, меланому и низкодифференцированные саркомы.

Применение его ограничено.

В настоящее время с помощью генетического анализа можно идентифицировать лишь ограниченное количество опухолей, например саркому Юинга, рабдомиосаркому неходжкинские лимфомы.

Диагностика метастазов в лимфатические узлы и брюшину

Метастазирование в лимфатические узлы происходит чаще, чем во внутренние органы и кости.

Выявление аденокарциномы в подмышечных лимфатических узлах свидетельствует о скрыто протекающем раке молочной железы, даже если на маммограммах нет признаков опухоли. В таких случаях при нормальных маммограммах показана МРТ молочных желез.

Взятый при биопсии лимфатический узел следует исследовать на ЭР и ПР

При отсутствии отдаленных метастазов показано хирургическое иссечение опухоли или удаление молочной железы с последующей лучевой терапией вместе с химиотерапией или без нее.

Эту категорию больных считают потенциально излечимой.

При выявлении плоскоклеточного или недифференцированного рака в шейных лимфатических узлах больной должен быть обследован оториноларингологом с выполнением биопсии слизистой оболочки носа, полости рта и гортаноглотки.

При необходимости в обследование можно включить также ПЭТ.

Радикальная локальная регионарная лучевая терапия может увеличить медиану выживаемости больных до нескольких лет, особенно если метастазирование ограничено верхней группой шейных лимфатических узлов.

Следует исключить рак щитовидной железы путем иммуногистохимического исследования препаратов лимфатических узлов на тиреоглобулин.

Выявление метастазов в надключичных лимфатических узлах обычно свидетельствует о распространенном опухолевом процессе и неблагоприятном прогнозе.

Тщательное обследование обычно позволяет выявить первичную опухоль в аноректальной области или половых органах.

В таких случаях показаны пальцевое ректальное исследование, проктоскопия и исследование полового члена у мужчин или вульвы, влагалища и шейки матки у женщин.

Лечение обычно включает иссечение паховых лимфатических узлов л комбинированную химиолучевую терапию.

Следует исключить также первичный рак кожи.

Повышенное содержание ХГ и α-ФП указывает на возможность герминогенной опухоли.

При низкодифференцированной аденокарциноме с признаками герминогенной опухоли экстрагонадной локализации лечение такое же, как при несеминомных экстрагонадных герминогенных опухолях. Возможно излечение.

Химиотерапию проводят блеомицином, этопозидом и цисплатином, что часто дает хороший результат даже при отсутствии гистологического подтверждения ремиссии и повышенном содержании опухолевых маркеров в сыворотке крови.

При диффузном поражении брюшины аденокарциномой первичная опухоль в 55% случаев локализуется в половых органах (у большинства больных — в яичнике).

У остальных больных речь идет о первичном карциноматозе брюшины (чаще у женщин с мутацией в гене BRCA1), раке органов ЖКТ (особенно слизистой аденокарциноме) и раке молочных желез.

Диагностике могут помочь определение содержания антигена СА125 в сыворотке крови и УЗИ органов брюшной полости, хотя специфичность этих исследований недостаточно высокая.

Паллиативная терапия препаратами платины может принести облегчение больным.

При значительной массе опухолевой ткани иногда оправдана циторедуктивная операция.

Опухолевый асцит у женщин, даже если первичный очаг не установлен, лечат как распространенный рак яичников. Таким больным нередко удается существенно продлить жизнь.

Диагностика метастазов другой локализации

Диагностируют на основании рентгенографии и КТ грудной клетки. При центральном расположении опухоли показана бронхоскопия с выполнением биопсии (обычной и щеточной). Если опухоль при бронхоскопии не видна, исследуют смыв с бронхов. Можно выполнить также трансбронхиальную аспирационную биопсию лимфатических узлов под контролем УЗИ (желательно присутствие цитопатолога).

При периферическом расположении опухоли выполняют чрескожную биопсию под контролем КТ или УЗИ.

Диагностическая ценность анализа мокроты невелика. К нему прибегают в том случаев, если бронхоскопия невыполнима.

Иммуногистохимическое исследование может помочь установить первичную опухоль. Антиген СК-7 характерен для метастазов рака легкого и молочной железы, TTF-1 (апопротеин сурфактанта) — для метастазов рака легкого, например положительное окрашивание препарата на СК-7 и TTF-1 на 94% специфично для первичного рака легкого.

Для определения стадии опухолевого процесса можно прибегнуть к ПЭТ, особенно если первичная опухоль предположительно локализована в легком или в том случае, если при КТ выявить ее не удалось.

В легкие наиболее часто метастазирует плоскоклеточный рак, локализующийся в области головы или шеи, рак молочной железы, почки и толстой кишки.

Резекция легкого, пораженного солитарным метастазом, иногда значительно продлевает жизнь больного. Это особенно часто происходит при метастазировании а легкие рака толстой кишке или почки.

Обычно выявляют с помощью УЗИ или КТ.

Необходимо полноценное обследование для уточнения стадии опухолевого процесса и выявления первичной опухоли.

Перед тем как приступить к лечению, следует осуществить коррекцию показателей свертывания крови, после чего выполнить биопсию под контролем УЗИ или КТ. Она позволяет составить прогноз и выбрать оптимальную тактику лечения.

Резекция печени (часто после предоперационной химиотерапии) иногда показана при солитарном метастазе у больных с резектабельным раком толстой кишки при отсутствии метастазов в другие органы. Лечение таких больных следует проводить в крупных онкологических центрах коллективом врачей разного профиля.

Если общее состояние больного лучше, чем можно было бы предположить при данном объеме опухолевого процесса, следует исключить нейроэндокринную опухоль, например карциноид.

Наиболее часто в печень метастазирует рак органов ЖКТ и молочной железы.

При метастатическом поражении преимущественно костей у мужчин следует определить содержание ПСА в сыворотке крови. При раке простаты IV стадии биоптат, полученный из опухолевых очагов в костях, также может окрашиваться на ПСА.

Если при биопсии кости выявляют аденокарциному, первичная опухоль может располагаться в легких, простате, молочной железе, реже в почке и щитовидной железе.

На долю метастатических опухолей приходится наибольшее количество опухолей головного мозга.

Прогноз часто зависит от распространенности экстракраниального опухолевого процесса.

Наиболее часто в головной мозг метастазируют рак легкого, молочной железы и меланома.

Исследование плеврального выпота

КТ позволяет уточнить степень вовлечения в процесс грудных лимфатических узлов, а также оценить распространенность первичной или метастатической опухоли легкого или плевры.

Необходимо цитологическое исследование плеврального выпота.

Чрескожная биопсия плевры под контролем КТ или УЗИ либо без него под местной анестезией. Чувствительность этого метода при мезотелиоме плевры низкая.

Торакоскопия — более чувствительный метод исследования, особенно при раковом плеврите.

Иногда выполняют открытую биопсиию плевры.

Бронхоскопия редко помогает диагностике, за исключением случаев, когда при рентгенографии или визуализационном исследовании грудной клетки отмечают признаки поражения легких или у больного есть клинические проявления такого поражения (например, кровохарканье).

Вероятность злокачественной опухоли повышается в следующих случаях:

• больной пожилого возраста:
• в анамнезе курение, длительный контакт с асбестовой пылью и другие факторы риска;
• жидкость в плевральной полости представляет собой экссудат.

К онкологическим причинам плеврального выпота относят такие:

• метастатический рак, например рак молочной железы или легкого;
• лимфома;
• мезотелиома;
• лейкоз;
• хилоторакс;
• синдром Мейгса (фиброма яичника, асцит, гидроторакс);
• парапротеинемия, например связанная с миеломой.

Дифференциальная диагностика при неустановленной причине плеврального выпота включает следующие заболевания:

• инфекции, например бактериальную пневмонию, туберкулез;
• тромбоэмболию легочной артерии;
• воспалительные заболевания, например саркоидоз, панкреатит.
• метаболические расстройства, например гипотиреоз.

Если выпот в плевральной полости представляет собой транссудат, следует рассмотреть возможность другой патологии, в частности застойной сердечной недостаточности, констриктивного перикардита, гипоальбуминемии, нефротического синдрома и др.

Причины метастазов без первичного очага

Невыявленный первичный очаг, скорее всего, представлен опухолью с чрезвычайно высокой способностью к метастазированию. Иногда первичная опухоль (особенно меланома) подвергается регрессии. Первичная опухоль остается недиагностированной и после вскрытия приблизительно в 25% случаев.

Характер метастазирования при невыявленном первичном очаге часто отличается от такового при диагностированной первичной опухоли. Например, рак легкого если он выявлен, метастазирует в кости в 10 раз чаще, чем когда протекает скрыто.

Средний возраст лиц, у которых диагностируют метастазы из невыявленного первичного очага, равен 60 годам. У лиц 70 лет и старше такие метастазы составляют третью по частоте опухоль. В возрасте до 40 лет их диагностируют редко.

По данным большинства исследований медиана выживаемости составляет 1 лес. Однако в некоторых случаях больные живут дольше, и в задачу врачей входит регистрация таких случаев.

Диагноз метастазов из невыявленного первичного очага охватывает многие первичные опухоли различной локализации и с разными биологическими свойствами.

На основании данных световой микроскопии можно выделить пять больших групп, определяющих направление дальнейшего поиска:

• аденокарцинома (60-70%);
• низкодифференцированный рак (20-30%), который можно принять за семиному, амеланотическую меланому и плоскоклеточный рак;
• недифференцированный рак (

Метастазы без выявленного первичного очага — разнородная группа ЗН, первым проявлением которых являются очаги вторичного роста опухоли в различных органах и системах. Первичный очаг при углублённом обследовании выявить не удаётся. В 15—20% случаев его не находят даже на аутопсии.

Эпидемиология

Метастазы из невыявленного первичного очага составляют 4—15% всех онкологических заболеваний. Среди больных с солидными ЗН они занимают по частоте 8-е место. У мужчин метастазы из невыявленного первичного очага наблюдают несколько чаще, особенно при изолированном поражении шейных лимфатических узлов, костей и средостения. При гистологическом исследовании приблизительно в 60% случаев выявляют аденокарциному, в 5—15% — плоскоклеточный рак. Другие клеточные типы (герминомы, меланомы, саркомы) наблюдают реже. Наиболее часто скрытый рак локализуется в лёгком, ЛОР-органах, предстательной и поджелудочной железах. У 50% больных отмечают изолированное поражение метастазами одной зоны лимфатических узлов или одного органа.

Клиническая картина и диагностика

Симптоматика зависит от локализации и роста метастатического очага. Диагноз устанавливают на основании пункционной или ножевой биопсии. Морфологические данные могут предположительно указать на характер первичной опухоли или её локализацию. Морфологическая структура опухоли и её гистогенез играют ключевую роль в поисках первичного очага. Во многих случаях уточнить происхождение метастазов удаётся с помошью иммуногистохимических методов, электронной микроскопии, проточной цитометрии.

Следует отметить, что поиск первичного очага не должен становиться самоцелью. При безуспешном поиске первичного очага с использованием современных методов после оценки общего состояния больного следует в кратчайшие сроки принять решение о лечебной тактике. Учитывают гистогенез и предполагаемую локализацию первичной опухоли. В соответствии с гистологическим строением выделяют следующие группы метастазов из невыявленного первичного очага.

• Высоко- и умеренно дифференцированная аденокарцинома.
• Низкодифференцированный рак.
• Плоскоклеточный рак.
• Недифференцированный (анаплазированный) рак.
• Рак с нейроэндокринной дифференцировкой.

Аденокарциному обнаруживают у 60% больных с метастазами из невыявленного первичного очага. Поскольку наиболее частый первичный очаг недифференцированной аденокарциномы — рак поджелудочной железы, лёгкого и толстой кишки, диагностику начинают с рентгенографии органов грудной клетки, УЗИ и КТ брюшной полости, исследования кала на скрытую кровь, колоноскопии. Типичный контингент больных — лица пожилого возраста со множественными метастазами в лёгких, печени или костях. В течение последующей жизни больного первичную опухоль удаётся обнаружить в 15—20% случаев. На аутопсии этот показатель достигает 80%. Первичный очаг обычно обнаруживают в лёгком и поджелудочной железе (40%). Реже опухоль локализуется в желудке, толстой кишке или яичнике. При множественном метастазировании аденокарциномы прогноз особенно неблагоприятен. Средняя продолжительность жизни больных непревышает 4 мес.

У больных с метастазами аденокарциномы в подмышечных лимфатических узлах исследования необходимо дополнить маммографией и УЗИ тазовых органов. При резектабельных поражениях после подмышечной лимфодиссекции рекомендуют определение уровня экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона. При подтверждённой гормональной чувствительности ЗН всегда возникает подозрение на скрытый рак молочной железы, которое подтверждается после мастэктомии у каждой второй больной. Как правило, первичная опухоль не превышает 2 см в диаметре.

Низкодифференцированный рак (аденокарцинома или плоскоклеточный тип) проявляется отдалёнными метастазами достаточно часто.
Плоскоклеточный рак из невыявленного первичного очага без отдалённых метастазов часто поражает лимфатические узлы шеи.

Лечение

Тактику лечения определяют в индивидуальном порядке с учётом клинико-морфологических данных. Для её разработки каждый больной нуждается в детальном разборе на консилиуме специалистов с привлечением диагностов. При безуспешности поисков первичного очага проводят пробный курс химиотерапии. Операция — обязательный компонент комбинированного лечения. Она носит радикальный или циторедуктивный характер.

Прогноз

Средняя продолжительность жизни после подтверждения диагноза составляет 5—6 мес, но она может варьировать в очень широких пределах.