Метотрексат при ревматоидном артрите и беременность
Понимание RA и метотрексата
Метотрексат - препарат обычно используется для лечения ревматоидного артрита (РА) .Такие симптомы могут возникать и уходить, и иногда могут быть тяжелыми. Хотя нет лекарств от РА, лекарства и другие методы лечения могут помочь контролировать ваши симптомы. Однако, если вы думаете о беременности, у вас, вероятно, будет много вопросов. Может быть, большой может быть, метотрексат, который я принимаю для РА, еще безопасным, пока я беременна?
Метотрексат относится к классу лекарств, называемых болезнями (DMARDs), уменьшает воспаление, вызванное RA, ослабляя вашу иммунную систему. Это действие может помочь предотвратить дальнейшее повреждение суставов и облегчить симптомы, вызванные вашим RA. Метотрексат может помочь контролировать ваше RA, но он также может иметь опасные последствия для вашей беременности.
MethotrexateMethotrexate не безопасен во время беременности
Продовольственная и продовольственная Администрация по борьбе с наркотиками (FDA) классифицирует метотрексат как препарат беременности категории X. Препараты категории X никогда не должны использоваться во время беременности.
Есть веские причины серьезных ограничений на использование метотрексата во время беременности. Использование метотрексата во время беременности может привести к прекращению беременности или вызвать серьезные врожденные дефекты. Эти врожденные дефекты могут повлиять на то, как ваш ребенок выглядит, развивается или функционирует до конца своей жизни.
Врожденные дефекты Дефициты врожденных дефектов от метотрексата
Примеры серьезных врожденных дефектов, которые могут вызвать метотрексат, включают:
- дефекты нервной трубки, такие как:
- anencephaly (отсутствует часть мозга или череп)
- менингоцеле (опухшая киста на позвоночнике, заполненном спинномозговой жидкостью)
- миеломинеоцеле (неполное закрытие спинного мозга)
- энцефалоцеле (мешковидные части мозга, простирающиеся через череп)
- spina bifida cystica (костный дефект в позвоночнике)
- кледокраниальный дизостоз, который может вызвать:
- недостающие или плохо развитые кости воротника
- аномальное развитие черепа
- выпучивание лба
- гипертелоризм (увеличенное расстояние между двумя частями тела, например глазами)
- другие пороки развития, такие как уши в ушах, плоский нос и невысокая челюсть
- аномальное позиционирование рук на запястье
- отсутствие костей в руке > Рекомендации для женщин Вопросы безопасности для женщин
Женщины не должны принимать этот препарат, если они беременны или пытаться забеременеть. Если вы женщина детородного возраста, вы должны сделать следующее:
Проведите тест на беременность перед началом лечения метотрексатом. Ваш врач, скорее всего, даст вам тест в своем кабинете.
- Подождите, по крайней мере, один менструальный цикл после того, как вы прекратите принимать препарат, прежде чем пытаться забеременеть.
- Используйте эффективный контроль рождаемости во время лечения и в течение одного месяца после прекращения лечения этим препаратом.
- Если вы забеременели при приеме метотрексата, прекратите принимать его и сразу же обратитесь к врачу.
- Продолжайте читать: проблемы безопасности беременности для женщин с РА "
Рекомендации для мужчин Вопросы безопасности для мужчин
Мужчины, принимающие метотрексат, не должны забирать партнера беременным во время лечения препаратом. Мужчины должны делать следующее: > Подождите, по крайней мере, через три месяца после прекращения лечения, прежде чем пытаться забеременеть от женщины.
Используйте эффективный контроль над рождаемостью во время лечения и в течение трех месяцев после прекращения лечения метотрексатом.
- Грудное вскармливание Беременное питание
- Вы также не должны принимать метотрексат, если вы кормите грудью, потому что метотрексат может вызвать серьезные побочные эффекты у ребенка, который находится на грудном вскармливании. Эти побочные эффекты могут включать проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как тошнота, рвота и диарея. Они также могут включать в себя расстройства крови, такие как низкий уровень крови Если ваш ребенок развивает низкий уровень лейкоцитов, у них повышается риск инфицирования. При низких уровнях эритроцитов у вашего ребенка может развиться анемия.
Если вам нужно принимать мето trexate после рождения вашего ребенка, поговорите со своим врачом о других способах кормить вашего ребенка.
Безопасные альтернативы Безопасные альтернативы метотрексату
Эти предупреждения метотрексата не означают, что вам необходимо прекратить лечение вашего РА во время беременности, обязательно. Существуют другие варианты наркотиков РА, которые можно безопасно принимать во время беременности. Эти лекарства включают следующие лекарственные средства, отпускаемые по рецепту:
азатиоприн
- гидроксихлорохин
- сульфасалазин
- Безопасные варианты также включают низкие дозы некоторых кортикостероидов. Ваш врач может сказать вам, будет ли один из этих препаратов подходящим для вас.
- Кроме того, если ваш врач говорит, что это безопасно для вас, вы можете принимать внестероидные противовоспалительные препараты (NSAID) во время вашего первого и второго триместров. Эти НПВП включают ибупрофен и напроксен. Однако вы не должны принимать НПВП во время своего третьего триместра беременности. В течение этого времени НПВС могут нанести серьезный ущерб сердцу вашего ребенка.
Подробнее: NSAIDs для РА "
Поговорите с врачомTalk с вашим врачом
Если у вас РА, они беременны или планируют забеременеть, поговорите с врачом. Они могут рассказать вам больше о последствиях метотрексат при беременности. Они также могут посоветовать вам о лучшем лечении RA для вас во время беременности. При назначении вы можете обсудить эту статью и задать любые вопросы, которые у вас есть. Эти вопросы могут включать:
Как беременность может повлиять на мою РА?
Какие у меня варианты наркотиков RA, которые безопасны для использования во время беременности?
- Существуют ли лекарственные способы снижения симптомов RA во время беременности?
- Вместе вы и ваш врач можете разработать план лечения для вашего РА, что безопасно как для вас, так и для вашей беременности. Тем временем вы также можете прочитать о том, что нужно знать о РА и беременности.
- Q:
Как беременность влияет на ревматоидный артрит?
В некоторых случаях беременность может увеличить симптомы RA, такие как усталость, боль и дискомфорт. Это может быть связано с дополнительным весом, который несет мать, и давлением, которое оно оказывает на ее суставы. Из-за этих повышенных симптомов многие женщины нуждаются в лечении АР во время беременности. Однако в других случаях симптомы RA действительно улучшаются во время беременности. В результате этим женщинам может потребоваться меньше лекарств или даже никаких лекарств во время беременности. Однако симптомы RA обычно возвращаются после родов.
Метотрексат – препарат, который способен улучшить состояние больных при ревматоидном артрите. Это заболевание воспалительного характера, факторы появления которого пока в точности не выяснены. Часть специалистов считает, что болезнь развивается из-за инфекции, нарушающей работу иммунной системы. Но далеко не все люди подвержены такой болезни – она проявляется только в случае наследственной предрасположенности.
Результат появления инфекции в человеческом организме – появление иммунных комплексов, сформированных из антител, вирусов, скопившихся в тканях, из-за которых начинают повреждаться суставы. Лечение такой болезни чаще всего представляет работу, направленную на уменьшение болей, осложнение процесса развития недуга, обеспечение организму восстановления. Часто лечение проводится при помощи хирургии, его ход выбирается в зависимости от определенного случая.
При выборе лечения медикаментами Метотрексат при ревматоидном артрите способен дать замечательный эффект, а результаты, полученные от его действия, ощущаются в течение длительного срока. Быстро снимается воспаление, исчезают боли и ощущение скованности, ликвидируются припухлости.
Состав лекарства и принцип работы
У препарата Метотрексат основным компонентом выступает вещество с одноименным названием. Он представляет собой средство с цитостатическим действием, способным предупредить появление опухолей, осложнить рост или затормозить их развитие.
Эффективность препарата Метотрексат, согласно данным, получаемым из статистики, наблюдается после пройденного курса терапии почти у всех пациентов. Через пару недель уже может отмечаться положительная динамика.
Действие Метотрексата осложняет процессы синтеза, способствует остановке репарации ДНК, влияет на клеточный митоз. К работе, производимой средством, особую чувствительность имеют ткани, относящиеся к быстро пролиферирующим. У Метотрексата отмечаются не только выдающиеся противоопухолевые, но и иммунодепрессивные свойства.
Лекарство может выпускаться в виде раствора или таблеток. В растворе, предназначенным для инъекций, содержится действующее вещество в количестве 10 м/1 мл. В качестве вспомогательных компонентов туда входят натрия хлорид и натрия гидроксид, а также вода для инъекций.
Что такое ревматоидный артрит и в чем заключается лечение
Артрит ревматоидный – это болезнь суставов, которая довольно широко распространена. Если лечением не заняться своевременно, последствия могут стать причиной инвалидности даже для молодых людей.
Болезнь представляет собой системные проблемы с состоянием соединительной ткани хронического характера. Характерны для этого заболевания обширные поражения суставов эрозивно-деструктивного вида. Чаще из-за артрита страдают синовиальные оболочки суставов небольшого размера. Артрит ревматоидный – недуг аутоиммунного происхождения, при котором иммунные клетки могут воспринять составляющие частицы суставов как чужеродные образования.
Это заболевание поддается лечению, но с огромным трудом. Чаще встречается ситуация, когда в течение всей жизни недуг периодически обостряется, затем переходит в стадию ремиссии. Для лечения подбирают терапию, в которой основой может выступать препарат с названием Метотрексат.
Формы производства
Метотрексат представляет распространяемое в России средство, которое действует так же, как создаваемый в Австрии лекарственный препарат Метотрексат Эбеве. Оригинал может выпускаться в разных формах, как и аналогичное вещество. Метотрексат в форме таблеток можно встретить в продаже в разных дозировках действующего компонента – 2,5 мг, 10 мг, 5 мг. Лекарство для инъекций разливается в флаконы из полипропилена. Австрийский вариант приобретают в виде инъекционного раствора, дозировка его составляет 50 мг/5 мл.
Лекарство помещено в ампулы, сделанные из стекла, помещенные в коробку из картона.
Метотрексат производится в виде не только раствора для уколов, но и как концентрат для инфузий. В этом случае дозировка 100мг/1 мл. Его можно найти в виде флакона емкостью 5 мл, 10 и 50 мл. Для отпуска в аптеках флакон упаковывают в картонную коробку.
Показания встречаются и достаточно специфичны, но основным назначением средства может быть борьба с появившимися опухолями. Прием его рекомендуется при лимфобластных лейкозах в фазе обострений, некоторых видов лимфом. Специалисты могут посчитать необходимым назначить его при грибовидном микозе, опухолях трофобластного происхождения, тяжелой тадии псориаза.
Но чаще Метотрексат используется в лечении артрита ревматоидного. Если прочие лекарства и варианты терапии не оказали желаемого действия на состояние, рекомендуют принимать Метотрексат. Инструкцию, прилагаемую к лекарству, непременно надо изучить заранее. О препарате Метотрексат отзывы встречаются в большинстве своем положительные.
Что касается средства Метотрексат Эбеве, показания для его использования несколько более обширного характера. Его могут назначить к применению, если, к примеру, у больного обнаружится немалое количество злокачественных образований в области разных органов, систем. Например, в случае рака, сарком мягких тканей, ретинобластом и прочих болезней, не менее сложных.
Нельзя назначать для лечения такое лекарство пациентам, у кого отмечена особая чувствительность к действию активного компонента. Не допускается применять его в лечении беременных и в период кормления грудью. Также средство не назначают, если есть отклонения в выполнении свей функции у почек и печени. Проблемы гематологического характера выступают противопоказанием к употреблению Метотрексата.
Не подойдет средство для лечения больных при обострении инфекционной болезни, а также при иммунодефиците.
Лекарство в таблетках и ампулах может спровоцировать побочные эффекты – о них следует знать заранее. Немало проблем может возникать с системой кроветворения, работой ЖКТ – может проявиться анорексия, панкреатит, диспепсия и так далее. С стороны нервной системы –может разболеться голова, появляются судороги, часто клонит в сон. При приеме больших доз лекарства может развиться энцефалопатия. Могут быть отклонения в работе сердечно-сосудистой системы и зрительных органов.
Среди проблем побочек могут встречаться одышка, лихорадочное состояние, сухой кашель, осложненное дыхание, хронические заболевания легких. Мочеполовая система может откликнуться почечной недостаточностью или тяжелой нефропатией. Может отмечаться нарушение овогенеза, сперматогенеза, понижение либидо, появление импотенции.
При беременности Метотрексат не назначают ни в каком виде. Действие лекарства может привести к выкидышу, внутриутробной гибели, уродствам плода.
Очень желательно в период лечения озаботиться мерами предохранения от беременности – велика вероятность патологий у плода.
Если диагностировано наличие злокачественных образований, схему употребления препарата врач будет разрабатывать в индивидуальном порядке. Основным критерием будут состояние больного на момент назначения и схема, выбранная ранее для проведения химиотерапии. При терапии с использованием Метотрексата при ревматоидном артрите отзывы чаще положительные. Начало дозы для приема обычно определяют как 7,5 мг в неделю, употребляется лекарство по-разному. Все количество принимается за один раз или делится на три приема, между которыми должен быть промежуток в двенадцать часов.
Максимальная концентрация действующего вещества в крови наступает спустя полчаса-час. Если у пациента в анамнезе лейкемия, колебания могут растянуться до 3 часов.
Чтобы сделать инъекцию с лекарством Метотрексат, необходимо получить рекомендации лечащего врача. Согласно инструкции по применению, уколы Метотрексата начинать следует с дозировки, составляющей 7,5 мг за одну неделю. Можно выполнять инъекции внутривенно, внутримышечно, а также под кожу. Если организм пациента неплохо реагирует на лекарство, можно немного увеличить дозу – каждую неделю можно прибавлять 2,5 мг. Общее количество вещества не должно превысить 25 мг.
Проведенные клинические исследования показывают, что лекарство будет намного лучше усваиваться, а побочные проявления будут незначительны, если проведение инъекций выполняется внутримышечно или подкожно.
Если прием лекарства выполняется непрерывно, начальный лечебный эффект будет сохранен на протяжении пары лет. Стоит отменить медикамент, артрит ревматоидный проявится примерно через месяц-полтора.
При превышении количества Метотрексата, отведенного на прием, вне зависимости от формы лекарства, каких-либо особенных симптомов не проявляется. Передозировку устанавливают по уровню концентрации вещества в кровяной плазме.
Для лечения применяют кальция фолинат – это антидот, который следует принять как можно быстрее при передозировке. Очень желательно, чтоб это было сделано в первый же час. Количество вещества, которое будет использовано как антидот, должно равняться объему принятого лекарства или превысить его. По мере необходимости доктор может назначить и другие дозы антидота. Перед каждым последующим приемом и после промежутков в 6 часов при проведении устранения последствий передозировки необходимо проводить определение уровня рН в моче. Эти действия помогут не допустить проявлений нефропатии.
В комплекс мероприятий, цель которого – устранения последствий чрезмерного потребления средства, включают подщелачивание мочи и гидратацию организма. Благодаря таким процедурам ускоряется вывод препарата наружу.
Как Метотрексат сочетается с другими препаратами
Если у пациента одновременно с лечением Метотрексатом идет прием лекарств от псориаза, стоит откорректировать схему приема противоподагрических лекарств. Параллельное лечение с использованием ряда антибиотических веществ, сульфаниламидов, гиполипидемических лекарств способны привести к интоксикации и большим проблемам в работе организма, вплоть до летального исхода. Лечение о необходимости лечения для каждого конкретного случая принимает лечащий врач.
Стоит принимать во внимание, что антибиотики, которые усваиваются с затруднениями – например, хлорамфеникол, тетрациклины – значительно уменьшают полезное действие Метотрексата. Ухудшается и его метаболизм из-за неблагополучной микрофлоры кишечника.
Потребление лекарства в больших объемах при совместной терапии с НПВП иногда приводит к летальному исходу вследствие интоксикации. Кроме этого, при таком сочетании лекарств ожидается снижение скорости выведения Метотрексата из-за влияния на работу почек. Но нет противопоказаний, если при введении лекарства в план лечения ревматоидного артрита обеспечивается строгое соблюдение всех мер предосторожности, проводится регулярная оценка состояния больного, лекарство принимается в небольших дозах – не более 7,5-15 мг в течение одной недели.
Использование гепатотоксических лекарств совместно с Метотрексатом небезопасно.
При параллельно ведущейся лучевой терапии может оказаться угнетенным функционирование костного мозга. Радиотерапия увеличивает вероятность появления некроза мягких тканей. Препарат способен снизить иммунологический ответ при введении вакцин. При взаимодействии с веществами, содержащими живые вакцины, могут развиваться довольно тяжелые антигенные реакции.
Дополнительные советы
Начиная лечиться Метотрексатом, независимо от его формы, следует провести оценку анализа крови. Выясняется уровень тромбоцитов, проводится биохимия. В дополнение проводится исследование функциональности почек. Иногда доктор может посчитать необходимым выполнить тестирование на туберкулез, гепатит.
Чтобы вовремя заметить интоксикацию, необходимо осуществлять контроль за составом периферической крови, работой почек, уровнем мочевой кислоты в кровяной сыворотке. Перед приемами лекарства визуально осматриваются слизистые оболочки глотки и рта. На них не должно быть язв. Наличие стоматита, диареи язвенного происхождения – повод немедленно прекратить лечение препаратом. Эти признаки могут свидетельствовать о возможном заболевании геморрагическим энтеритом, из-за чего исход болезни может быть самый печальный.
Кроветворение необходимо проконтролировать с самого начала терапии. Также один раз надо повторить процедуру во время осуществления терапии и после того, как окончится курс.
Цена препарата
Цена на Метотрексат может быть установлена в зависимости от формы, в которой препарат выпущен, и от дозировки. Эти факторы являются основными, способными повлиять на рост или понижение стоимости.
Одна упаковка, содержащая 50 таблеток с содержанием вещества в количестве 2,5 мг, может иметь стоимость 240-250 рублей, с содержанием 5 мг – 390-420 рулей. Самая большая дозировка, где содержится по 10 мг вещества в одной таблетке, может стоить 530-550 рублей.
Приобрести раствор для проведения инъекций обходится несколько дороже, диапазон разброса цен намного больше. 5 ампул лекарства, у которых дозировка – 50 мг/5 мл, можно купить за 1200-1300 рублей и дороже.
Аналоги лекарственного средства
У Метотрексата аналогами считают препараты с названиями Веро-Метотрексат, Метотаб и другие, у которых действие примерно одинаково. Некоторые пациенты могут поинтересоваться вопросом, в чем разница между Методжектом и Метотрексатом. Этот препарат-аналог многие считают более эффективным, если речь идет о сравнении с простой разновидностью.
Если же сравнивают Методжект с разновидностью с названием Эбеве, можно пояснить, что австрийский препарат отличается чистотой и прекрасной результативностью, поэтому количество побочных эффектов оказывается заметно сниженным.
Отзывы о Метотрексате
Важно начать лечение Метотрексатом как можно раньше, пока болезнь не успела серьезно подействовать на организм. Если доза для приема подобрана правильно, за состоянием пациента внимательно наблюдают, побочные эффекты отсутствуют или оказываются незначительными.
Мнения пациентов о препарате существуют как позитивные, как и негативные. При лечении ревматоидного артрита эффективность многие больные отметили уже в первые месяц-полтора от момента начала лечения. Но можно встретить и не особенно восторженные отзывы – пациенты рассказывают о побочных эффектах, а также о негативных последствиях о стороны разных органов.
Для снижения негативного влияния назначение лекарства должен производить непременно лечащий врач. Ему же надо выбрать схему для проведения лечения и определить оптимальную дозу. Надо соблюсти при начале приема плавное возрастание дозировки. Огромным преимуществом Метотрексата является то, что состояние человека в случае отмены лекарства не станет ухудшаться.
Самолечением с использованием этого препарата заниматься нельзя – дозу должен выбирать специалист с хорошим опытом.
Недавний мой пост в Инстаграм (кстати, найти меня легко @revmadoctor) про применение гормонов при ревматоидном артрите вызвал огромное количество вопросов. Обратная связь — это всегда очень здорово, и я очень вам благодарна за это. Я всегда все читаю и стараюсь реагировать. К тому же, это всегда побуждает писать о том, что интересно, в первую очередь, вам. Так вот, очень много ваших вопросов так или иначе касались вопросов планирования беременности и вынашивания при ревматоидном артрите. Кстати, статья о беременности при СКВ одна из наиболее популярных на моем сайте согласно данным статистики. Вот сегодня пришло время и для ревматоидного артрита, хотя краткую статью на эту тему я уже писала.
Раньше считалось, что ревматоидный артрит обычно начинается в том возрасте, когда вопрос материнства для многих женщин уже решен, поэтому в акушерской практике данное заболевание имело всегда меньшее значение, чем, например, системная красная волчанка. Однако в последние годы прослеживается тенденция планирования беременности женщинами в более зрелом возрасте, и первородящая в 30 или даже в 35 лет уже никого не удивит, к тому же, артрит может также дебютировать в детском и подростковом возрасте.
А в данной статье мы рассмотрим следующие вопросы:
- фертильность при РА;
- влияние беременности на активность заболевания;
- влияние РА на течение и исходы беременности;
- лактация при РА;
- контрацепция у больных РА;
- лекарственная терапия на этапе планирования и в период беременности и при лактации.
Влияет ли ревматоидный артрит на способность зачатия ребенка? Вопрос фертильности, то есть способность к зачатию ребенка, у больных РА сравнительно мало изучен. Считается, что артрит НЕ оказывает прямого воздействия на фертильность, и репродуктивная способность у больных РА не отличается от таковой у здоровых женщин. Из факторов, способных повлиять на репродуктивную функцию у больных, особое значение придается приему отдельных лекарственных препаратов.
- Сообщалось о развитии субфертильности (то есть снижение возможности зачать ребенка) при высокой активности заболевания и дебюте РА в детском и подростковом возрасте после длительного лечения цитотоксическими препаратами и глюкокортикоидами, способствующего возникновению ановуляторного (отсутствие менструации) и нерегулярного менструального цикла.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) также могут несколько снижать способность к зачатию, так как препятствуют развитию фолликула и влияют на функцию ресничек фаллопиевых труб.
- Сульфасалазин снижает мужскую фертильность, вызывая олигоспермию и уменьшая подвижность сперматозоидов. Эти нарушения исчезают через 3 месяца после отмены препарата.
- Метотрексат и циклофосфамид уменьшают продукцию спермы у мужчин, а у женщин может вызывать гибель яйцеклетки.
- Азатиоприн, 6-меркаптопурин и циклоспорин А, по-видимому, не снижают фертильность.
- Эффект микофенолата мофетила изучен не достаточно.
- Инфликсимаб, по-видимому, не ухудшает фертильность.
Как влияет беременность на течение ревматоидного артрита?
В отдельных исследованиях было продемонстрировано, что ревматоидный артрит у женщин чаще впервые проявляет себя после первой беременности и на фоне лактации. В течение 6 месяцев после родов у этих женщин тяжелое течение болезни развивается в 3–5 раз чаще, чем у не кормящих грудью матерей с ревматоидным артритом. С другой стороны, имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что наличие беременностей, ранних родов в анамнезе и более позднее становление менструации (менархе) уменьшают риск развития ревматоидного артрита. Также была обнаружена связь между выкидышами и тяжестью ревматоидного артрита: женщины хотя бы с одним выкидышем имеют более выраженные повреждения суставов.
Ревматоидный артрит и ЭКО.
В последние десятилетия все больше женщин при планировании беременности в силу различных причин вынуждены идти на искусственное оплодотворение. У больных ревматоидным артритом стимуляция овуляции, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и связанная с ними гиперстимуляция яичников, вероятно, могут способствовать снижению активности заболевания.
Как влияет ревматоидный артрит на беременность?
Основными препаратами, применяемыми для подавления активности ревматоидного артрита у беременных, остаются глюкокортикоиды и НПВП.
Глюкокортикоиды. Прием преднизолона и метилпреднизолона (метипред) в дозе ≤15 мг/сут в пересчете на преднизолон относительно безопасен, не вызывает значительных осложнений у беременной и плода. Глюкокортикоиды длительного действия (дексаметазон, бетаметазон), в отличие от преднизолона, проникают через фетоплацентарный барьер, почти не подвергаясь разрушению, поэтому их назначение должно быть ограничено теми случаями, когда требуется создание повышенной концентрации гормонов в плодной циркуляции, например, при врожденной поперечной блокаде сердца у плода. Применение гормональных препаратов в более высоких дозах ведет к нарастанию вероятности их отрицательного влияния на беременных. Гормоны могут способствовать повышению чувствительности к инфекции, развитию диабета беременных, гипертензионного синдрома и остеопороза, преждевременному вскрытию плодного пузыря. Рекомендуется ограничиваться дозой преднизолона 20–30 мг/сут.
Убедительных доказательств тератогенного эффекта (способность вызывать пороки развития плода) глюкокортикоидов у человека нет. Описаны случаи снижения функции коры надпочечников у новорожденного и явлений кушингоида.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Поскольку все НПВП являются ингибиторами циклооксигеназы-2, они должны быть отменены у больных с проблемами зачатия, так как препараты могут влиять на имплантацию эмбриона. Использование НПВП при зачатии или на ранних сроках беременности связано с повышенным риском выкидыша. Применение НПВП, вероятно, безопасно в конце I и во II триместре беременности, но их следует отменить в последнем триместре, так как они могут вызывать преждевременное закрытие артериального протока и подавлять родовую деятельность у матери. НПВП проникают через плаценту, но нет сообщений об их тератогенных эффектах.
Аминохинолиновые препараты (плаквенил, делагил). Достоверного отрицательного влияния на течение беременности и плод человека нет. Данные наблюдений младенцев от беременных с РА, СКВ, АФС и другими ревматическими заболеваниями, принимавших аминохинолиновые препараты в течение беременности, позволяют предположить, что эти препараты безопасны.
Сульфасалазин. Исследования не продемонстрировали значимого увеличения частоты врожденных пороков у детей, матери которых принимали сульфасалазин при беременности. Имеются лишь отдельные сообщения о повышении частоты развития врожденных пороков у детей (особенно мужского пола), родившихся у матерей, принимавших сульфасалазин в течение всей беременности. Отмечено, что препарат проникает через плаценту и существует потенциальная возможность развития ядерной желтухи у новорожденного. Полагают, что прием сульфасалазин в дозе ≤2 г/сут в течение беременности не представляет опасности для плода.
Азатиоприн — препарат с небольшим риском опасности преждевременных родов, низкой массы тела и желтухи новорожденного и пр., и может назначаться во время беременности, если необходимо контролировать активность заболевания.
Циклоспорин А может применяться при необходимости, его тератогенность, по-видимому, низкая, но отмечаются преждевременные роды и низкая масса тела новорожденного.
Препараты, которые отменяются при беременности
Циклофосфамид, хлорамбуцил и прочие алкилирующие производные НЕ используются во время беременности, поскольку они приводят к выкидышам и уродствам плода (аномалиям скелета, расщеплению неба, порокам развития центральной нервной и мочевыделительной систем).
Д-пеницилламин ассоциируется со случаями патологических изменений кожи и соединительной ткани у новорожденного и должен отменяться в течение беременности.
Ингибиторы фактора некроза опухоли α. Нет достаточных сведений о безопасности этих препаратов при беременности, поэтому они не рекомендуются беременным и кормящим женщинам.
Применение антиревматических препаратов при грудном вскармливании
Частое обострение ревматоидного артрита в первые 3–9 мес после родов обусловливает необходимость адекватной терапии в течение лактации. Эффективный контроль заболевания является важным для обеспечения матери возможности ухода за новорожденным. При этом важность грудного вскармливания младенцев трудно переоценить. Лечение кормящих матерей сопряжено с опасностью передачи младенцу лекарственного препарата. Однако в большинстве случаев влияние антиревматических лекарств на детей, находящихся на естественном вскармливании, не изучалось, и данные об отдаленных эффектах терапии на последующее развитие и поведение детей недостаточны.
Лекарства, назначение которых в период лактации считается безопасным
При послеродовом обострении кормящим матерям могут быть назначены глюкокортикоиды, НПВП, парацетамол. При необходимости иммуносупрессивной терапии используются аминохинолиновые препараты и сульфасалазин.
Глюкокортикоиды. Пик содержания преднизолона в молоке отмечается через 2 ч после его приема с быстрым последующим падением. Поскольку дети получают менее 0,1% общей материнской дозы преднизолона, обычно никаких побочных реакций не наблюдается, даже при высокой дозе препарата у матери. Нет четких данных о применении дексаметазона и бетаметазона у лактирующих женщин.
Нестероидные противовоспалительные препараты. Только малое количество НПВП обнаруживается в молоке, в частности, есть данные о низком содержании в молоке индометацина, напроксена, ибупрофена, пироксикама, диклофенака, кеторола, целекоксиба и парацетамола. Препараты с длительным периодом полувыведения, такие как пироксикам, не рекомендуются при лактации. Тем не менее большинство НПВП совместимы с грудным вскармливанием. Для уменьшения числа возможных НР следует принимать НПВП во время или сразу после кормления грудью. Часто предпочтение отдается ибупрофену из-за его очень низких концентраций в молоке, короткого периода полувыведения, допустимого использования препарата у младенцев в дозах, значительно превышающих его содержание в грудном молоке.
Аминохинолиновые препараты. Проникновение плаквенила в грудное молоко было исследовано у 4 женщин, получавших его по 200–400 мг/сут. Концентрация лекарства достигала максимума через 2 ч после приема и снижалась через 9 ч. Действие ежедневного приема плаквенила кормящей матерью было изучено у 19 детей, находящихся на грудном вскармливании. Никакой побочных явлений в течение 12 мес наблюдения не было выявлено. Это позволило заключить, что польза грудного вскармливания перевешивает риск, связанный с наличием небольших доз плаквенила в молоке, несмотря на медленное выведение препарата и возможный накопительный эффект.
Сульфасалазин. Обычно сульфасалазин либо не обнаруживается в молоке, либо имееется в незначительном количестве. Однако имеется описание трехмесячного здорового младенца, получавшего исключительно грудное молоко от матери, принимавшей сульфасалазин. У ребенка развилась диарея с кровью. Таким образом, хотя препарат совместим с грудным кормлением, необходимо соблюдать осторожность.
Лекарства с потенциальным (но недоказанным!) риском для грудного вскармливания
Терапия метотрексатом, азатиоприном и циклоспорином А в течение грудного вскармливания проблематична из-за существующего риска угнетения иммунной системы, задержки роста и возможного развития опухолей у детей. Однако доказательных исследований в настоящее время нет, поэтому, если женщина принимает решение о кормлении ребенка грудью, она должна быть информирована о возможных осложнениях, а дети этих матерей требуют наблюдения.
Алгоритм ведения беременных с ревматоидным артритом
- При стойкой ремиссии с отсутствием проявлений болезни лечение не проводится!
- При низкой степени активности (боли в суставах, артрит 1-2 суставов) можно рекомендовать парацетамол 1–4 г/сут и НПВП. НПВП следует отменить на 30–32-й неделе беременности.
- При полиартрите (умеренная степень активности) назначентся преднизолон 10–20 мг/сут/гидроксихлорохин/сульфасалазин.
- При высокой степени активности или даже обострении болезни (полиартрит с внесуставными проявлениями) назначают преднизолон 20–60 мг/сут/сульфасалазин/Ингибиторы ФНО-α. Ингибиторы ФНОα назначают только в случаях неэффективности другой терапии и отменяют на 30-й неделе беременности.
Выводы. Обобщая данные исследований по ведению беременных женщин и кормящих матерей, можно сформулировать следующие рекомендации:
- Наступление и вынашивание беременности у больных РА могут быть рекомендованы при клинической ремиссии или низкой активности болезни.
- Диспансерное наблюдение предусматривает осмотр беременной с РА не реже одного раза в триместр и после родоразрешения (более часто при активном заболевании).
- Наличие АФС или отдельных его симптомов у больных РА требует проведения повторных исследований на антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, антитела к β2-гликопротеину I и волчаночный антикоагулянт) на этапе планирования и во время беременности с целью своевременной коррекции терапии.
- При обострении заболевания терапия усиливается до адекватной степени активности РА, по показаниям больная госпитализируется. При назначении лекарственной терапии беременной соблюдают основной принцип: спектр применяемых препаратов и их дозировка должны быть необходимыми и достаточными для: а) подавления активности заболевания и обеспечения успешного развития беременности, течения родов и послеродового периода и б) минимального действия на эмбрион, плод и новорожденного.
- Вопрос о способе родоразрешения и прерывании беременности, как и возможности грудного вскармливания младенца, решается индивидуально. Показанием для проведения кесарева сечения у больных РА может быть поражение тазобедренных и коленных суставов с выраженным нарушением их функции.
- Наблюдение беременных должно осуществляться совместно ревматологом, акушером-гинекологом и неонатологом.
Читайте также: