Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней

АЛЛЕРГИЯ И АНАФИЛАКСИЯ.

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ.

Вопросы по теме:

1. Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных болезней.

2. Аллергия. Реакции ГНТ и ГЗТ.

Попытки предупредить тяжелое течение смертельно опасной болезни, вызвав легкую форму заболевания, делались на протяжении столетий в разных странах мира.

Научное обоснование и практическое внедрение имму­нопрофилактики впервые дал Л. Пастер, который создал принципы применения ослабленных (аттенуированных) микроорганизмов и приготовил препараты (вакцины) для предупреждения некоторых инфекционных заболевании человека и животных.

Прошло более ста лет и в настоящее время искусственное создание иммунитета —основа борьбы с инфекционными заболеваниями.

Иммунизация— введение препаратов для создания искусственного активного иммунитета — проводится в оп­ределенные годы на протяжении всей жизни человека. В первые же дни после рождения ребенок получает вакцину БЦЖ против туберкулеза. На 1-м году жизни ему делают прививки, чтобы предупредить заболевания дифтерией, коклюшем и столбняком, вакцинируют против полиомиели­та, кори и пр. Таким образом проводят специфическую профилактику инфекционных болезней, для которой ис­пользуют вакцины.

Вакцины — препараты для активной иммунизации мо­гут быть:

1. Корпускулярные (из микробных клеток) — живые и убитые.

2. Химические (антигены и антигенные фракции).

Живые аттенуированные вакцины готовят из живых микроорганизмов, вирулентность которых ослабле­на (от лат. attenuer — ослаблять, смягчать), а иммуногенные свойства (способность вызывать невосприимчивость) сохранены.

Для получения таких микроорганизмов существуют разные способы:

1) выращивание на питательных средах, неблагоприят­ных для роста и размножения возбудителя; при действии физических и химических факторов (так была получена вакцина БЦЖ для профилактики туберкулеза); 2) пассиро­вание возбудителя через организм животного, мало вос­приимчивого к воспроизводимой инфекции (так Л. Пастер получил вакцину против бешенства); 3) отбор естествен­ных культур микроорганизмов, маловирулентных для че­ловека (так получена вакцина против чумы) и др.

Живые вакцины создают напряженный иммунитет, так как вызывают процесс, сходный с естественным инфекционным, только слабо выраженный, почти без клинических проявлений. При этом приводится в действие весь механизм иммуногенеза — создается невосприимчивость.

Убитые вакцины — культуры микроорганизмов, инактивированные действием высокой температуры, химических веществ (фенол, формалин, спирт, ацетон), УФ-лучей и др. При этом подбирают такие факторы воздействия, которыеполностью сохраняют иммуногенные свойства микробных клеток.

Химические вакцины — отдельные компоненты микробной клетки (антигены), полученные путем специальной обработки микробной взвеси.

Химические вакцины применяют для профилактики брюшного тифа, менингита и др.

Анатоксины (от лат. ana — обратно) — это экзоток­сины бактерий, обезвреженные воздействием формалина (0,3—0,4%) и выдерживанием при температуре 37 °С в течение 3—4 нед. При этом происходит потеря токсиче­ских свойств, но сохранение иммуногенных.

В настоящее время получены и применяются анатокси­ны из токсинов возбудителей дифтерии, столбняка и др.

Анатоксины очищают от примесей питательных сред (балластные белки) и сорбируют на веществах, которые всасываются медленно из места введения.

По количеству антигенов, входящих в состав вакцины, различают: моновакцины (из одного вида антигенов), дивакцины (из двух антигенов), тривакцины (из трех антигенов) и т. д.

Ассоциированные вакцины готовят из антигенов различных бактерий и анатоксинов. Например, ассоцииро­ванная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС) содержит убитые коклюшные микробы и анаток­сины: дифтерийный и столбнячный.

Вакцины вводят внутримышечно, подкожно, накожно, внутрикожно, через рот. Иммунизируют либо однократно, либо двукратно и трехкратно с интервалами в 1—2 нед и больше. Кратность введения, интервалы между вакцина­циями зависят от характера вакцины — для каждой разра­ботаны схемы введения.

После введения вакцины могут возникнуть общие и местные реакции. К общим относятся повышение температуры (до 39 °С), головная боль, недомогание. Эти явления обычно проходят через 2—-3 дня. Местные peакции — краснота и инфильтрат на месте введения вакцины могут появиться через 1—2 дня после прививки. При накожном введении вакцины (против туляремии, БЦЖ и др.) появление местной реакции свидетельствует об эф­фективности прививки.

Существуют противопоказания для вакцинации: лихо­радочное состояние, острые инфекционные заболевания, аллергия и др. Не прививают также женщин во второй половине беременности.

Вакцины и анатоксины готовят на предприятиях по производству бактерийных препаратов. Для их изготовле­ния необходимы большие количества микробной взвеси (биомасса) или материала, содержащего вирусы.

Готовые препараты разливают в ампулы или флаконы и большей частью высушивают. Сухие препараты дольше сохраняют активность и другие свойства.

Некоторые вакцины, например полиомиелита, выпуска­ют в виде таблеток или драже.

На каждую ампулу, флакон и коробку с препаратами наклеивают этикетки с указанием названия препарата, его объема, срока годности, номера серии и контрольного номера.

В каждую коробку кладут наставление по применению.

Хранят препараты в основном при температуре 4 °С. Нельзя подвергать препараты замораживанию и оттаива­нию, действию высокой температуры. При транспортиров­ке соблюдают особые условия. Нельзя применять препа­раты, которые имеют трещины на ампулах и измененный внешний вид.

Особый вид вакцин — аутовакцины. Их готовят в бактериологических лабораториях из микробов, выделен­ных от больного. Применяют аутовакцину для лечения только данного больного. Чаще всего используют аутовакцины для лечения хронически протекающих инфекций (стафилококковых и др.). Вводят аутовакцину многократ­но, малыми дозами по разработанной для каждой вакцины схеме. Аутовакцины стимулируют защитные силы орга­низма, чем способствуют выздоровлению.

Сывороточные препараты применяют для создания искусственного пассивного иммунитета. К ним относят специфические иммунные сыворотки и иммуноглобулины.

Эти препараты содержат готовые антитела. Их получают из крови доноров — специально проиммунизированных людей или животных (против кори, гриппа, столбняка). Кроме того, используют сыворотку переболевших и даже здоровых людей, если в ней содержится достаточное количество антител. В качестве сырья для приготовления иммунных препаратов используют также плацентарную и абортную кровь.

Имеются антибактериальные и антитоксические сыворотки. Первые имеют более ограниченное применение. Антитоксические сыворотки применяют для лечения дифтерии, столбняка, ботулизма и др. Эти сыво­ротки выпускают с определенным содержанием антитоксина, которое измеряют в международных единицах (ME). Иммунные сывороточные препараты получают из кро­ви животных, главным образом лошадей, многократно иммунизированных. По окончании иммунизации определя­ют уровень антител в крови и делают кровопускание. Полученную сыворотку консервируют, контролируют ее стерильность, активность и физические свойства.

Кроме того, для концентрации антител в меньшем объеме препарата разработаны методы выделения из сыворотки крови гамма-глобулинов, содержащих антитела. Такие препараты называют иммуноглобулинами. Их готовятиз сыворотки человека (гомологичные) и животпых (гетерологичные).

Эффективность иммуноглобулинов гораздо выше эф­фективности иммунных сывороток, а осложнений наблю­дается несоизмеримо меньше. В настоящее время имму­ноглобулины применяют гораздо более широко, чем сыво­ротки.

В нашей стране иммуноглобулины используют для профилактики кори, гепатита, краснухи и др. Профи­лактическое введение иммуноглобулинов проводят при подозрении на заражение или при заражении. Целесооб­разно вводить эти препараты в первые дни после зараже­ния (начало инкубационного периода), пока патологическийпроцесс еще не развился При лечебном применении препарата раннее его введение дает больший эффект.

Сыворотки и иммуноглобулины вводят внутримышечно и внутривенно.

Своевременное и правильное использование сывороточ­ных препаратов позволяет снизить заболеваемость многи­ми инфекциями.

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

[youtube.player]

Иммунотерапия- метод лечения, при котором осуществляется воздействие на иммунную систему : подавление иммунного ответа (иммуносупрессия), стимуляция ответа (иммуностимуляция), восстановление иммунодефицитов (иммунокоррекция). В прикладном, более узком смысле иммунотерапия использует специфические методы серотерапии (применение иммунных сывороток, иммуноглобулинов), вакцинотерапии (лечебные вакцины), иммунокоррекции (десенсибилизация и др.).

Иммунопрофилактика - способ предупреждения инфекционных заболеваний путем создания искусственного специфического иммунитета. Выделяют вакцинопрофилактику (создание активного иммунитета за счет вакцин, антигенов) и серопрофилактику (пассивный иммунитет за счет введения в организм специфических антител - иммуноглобулинов).

Основную роль в специфической профилактике инфекционных заболеваний имеет вакцинопрофилактика.

Вариоляция - ранее применявшийся способ защиты от натуральной оспы с помощью втирания в кожу небольшого количества заразного материала от выздоравливающих от оспы людей известен с незапамятных времен. В России одной из первых этой процедуре подверглась Екатерина II. Однако способ вариоляции был очень опасным.

Вакцинация. Вакцинацией человечество обязано Э.Дженнеру, который в 1796г. показал, что прививка коровьей оспы - вакцинация (vaccinum - с лат. коровий) эффективна для профилактики натуральной оспы. С тех пор препараты, используемые для создания специфического активного иммунитета, называют вакцинами.

Существует ряд типов вакцин - живые, убитые, компонентные и субъединичные, рекомбинантные, синтетические олигопептидные, антиидиотипические и др.

1. Убитые (инактивированные ) вакцины - это вакцинные препараты, не содержащие живых микроорганизмов. Вакцины могут содержать цельные микробы (корпускулы) - вакцины против чумы, гриппа, полиомиелитная вакцина Солка, а также отдельные компоненты (полисахаридная пневмококковая вакцина) или иммунологически активные фракции (вакцина против вируса гепатита В).

Различают вакцины, содержащие антигены одного возбудителя (моновалентные) или нескольких возбудителей (поливалентные).Убитые вакцины как правило менее иммуногенны, чем живые, реактогенны, могут вызывать сенсибилизацию организма.

2. Ослабленные (аттенуированные) вакцины. Эти вакцины имеют некоторые преимущества перед убитыми. Они полностью сохраняют антигенный набор микроорганизма и обеспечивают более длительное состояние специфической невосприимчивости. Живые вакцины применяют для профилактики полиомиелита, туляремии, бруцеллеза, кори, желтой лихорадки, эпидемического паротита. Недостатки - наличие не только нужных (протективных), но и вредных для организма антигенных комплексов ( в том числе перекрестно реагирующих с тканями человека), сенсибилизация организма, большая антигенная нагрузка на иммунную систему и др.

3. Компонентные (субъединичные) вакцины состоят из главных (мажорных) антигенных компонентов, способных обеспечить протективный иммунитет. Ими могут быть :

- компоненты структур клетки ( антигены клеточной стенки, Н - и Vi - антигены, рибосомальные антигены);

- анатоксины - препараты, содержащие модифицированные химическим путем экзотоксины, лишенные токсических свойств, но сохранившие высокую антигенность и иммуногенность. Эти препараты обеспечивают выработку антитоксического иммунитета (антитоксических антител - антитоксинов). Наиболее широко используются дифтерийный и столбнячный анатоксины. АКДС - ассоциированная коклюшно- дифтерийно- столбнячная вакцина. Полученные химическим путем вакцинные препараты (пример- анатоксины, получаемые обработкой экзотоксинов формалином) называют химическими вакцинами;

- конъюгированные вакцины- комплекс малоиммуногенных полисахаридов и высокоиммуногенных анатоксинов- например, сочетание антигенов Haemophilus influenzaeи обеспечивающего иммуногенность вакцины дифтерийного анатоксина;

- субъединичные вакцины. Вакцину против вируса гепатита В готовят из поверхностных белков (субъединиц) вирусных частиц (HBs антиген). В настоящее время эту вакцину получают на рекомбинантной основе- с помощью дрожжевых клеток с плазмидой, кодирующей HBs антиген.

4. Рекомбинантные вакцины. С помощью методов генной инженерии гены, контролирующие синтез наиболее значимых иммуногенных детерминант, встраивают в самореплицирующиеся генетические структуры (плазмиды, вирусы). Если носителем (вектором) является вирус осповакцины, то данная вакцина будет в организме индуцировать иммунитет не только против оспы, но и против того возбудителя, чей ген был встроен в его геном (если ген HBs антигена - против вируса гепатита В).

Если вектором является плазмида, то при размножении рекомбинантного клона микроорганизма (дрожжей, например) нарабатывается необходимый антиген, который и используется в дальнейшем для производства вакцин.

5. Синтетические олигопептидные вакцины. Принципы их конструирования включают синтез пептидных последовательностей, образующих эпитопы, распознаваемые нейтрализующими антителами.

6. Кассетные или экспозиционные вакцины. В качестве носителя используют белковую структуру, на поверхности которой экспонируют (располагают) введенные химическим или генно- инженерным путем соответствующие определенные антигенные детерминанты. В качестве носителей при создании искусственных вакцин могут использовать синтетические полимеры- полиэлектролиты.

7. Липосомальные вакцины. Они представляют собой комплексы, состоящие из антигенов и липофильных носителей (пример- фосфолипиды). Иммуногенные липосомы более эффективно стимулируют выработку антител, пролиферацию Т- лимфоцитов и секрецию ими ИЛ- 2.

8. Антиидиопатические вакцины. Антиидиотипические антитела содержат “внутренний” специфический портрет антигенной детерминанты. Получают моноклональные антиидиотипические антитела, содержащие “внутренний образ” протективного антигена. Для оптимальных результатов (защиты в отношении возбудителя) необходимо иметь набор МКА против различных антигенных детерминант возбудителя.

В настоящее время в нашей стране производится 7 анатоксинов, около 20 противовирусных и более 20 антибактериальных вакцин. Часть из них является ассоциированными - т.е. содержащими антигены различных возбудителей, или одного, но в различных вариантах (корпускулярные и химические).

Способы иммуномодуляции условно можно разделить на методы иммуностимуляции и иммунодепрессии.

Большинство иммунотропных препаратов подробно описано в фармацевтических справочниках. Однако при их применении необходимо придерживаться некоторых общих правил.

1. Решение о применении препаратов должно базироваться как на клинических проявлениях иммунодефицита, так и на данных лабораторных исследований.

2. Даже при положительном клиническом эффекте обязательно должно проводиться оценка иммунного статуса в динамике.

3. Необходимо строго придерживаться принятых схем и дозировок.

4. Результат действия может зависить как от исходного состояния, так и от дозы препарата, т.е. на один и тот же препарат может быть как стимуляция, так и супрессия.

Иммуностимуляторы. Иммуностимулирующей активностью обладают препараты тимуса и их синтетические аналоги, левамизол (декарис), цитокины, препараты адамантанового ряда, некоторые соли, природные соединения, полиэлектролиты.

К стимуляторам Т- лимфоцитов относятся тактивин, тималин, тимоген, тимоптин, вилозен, декарис, диуцифон, нуклеинат натрия, цинка ацетат, спленин, к стимуляторам В- лимфоцитов - лиелопид, продигиозан, пирогенал. Стимуляторами фагоцитоза являются нуклеинат натрия, метилурацил (последний стимулирует также Т- и В- лимфоциты). К стимуляторам эндогенного интерферона относят дибазол и арбинол. Для заместительной терапии применяют иммуноглобулин для внутривенного введения, пентаглобулин (препарат IgM).

Синтезирован ряд новых препаратов - различные цитокины, иммунофан, полиоксидоний.

Определенным иммуностимулирующим действием обладают биогенные стимуляторы (адаптогены)- экстракт алоэ, ФИБС, стекловидное тело, сок каланхоэ, препараты женьшеня, пантокрина, радиолы розовой, элеуторококка, чабреца, чаги.

К препаратам с противовоспалительным и иммунодепрессивным действием относятся глюкокортикоидные гормоны.

Большинство иммунодепрессантов является цитостатиками и часто применяются для химиотерапии злокачественных новообразований. Среди них выделяют антиметаболиты, алкилирующие препараты, антибиотики, алкалоиды и ингибиторы ферментов.

Антиметаболиты чаще всего влияют на обмен нуклеиновых кислот. К антогонистам пурина относятся меркаптопурин и азатиоприн (имуран).

К алкилирующим препаратам относят циклофосфамид, хлорбутин. Основной их мишенью являются белки и нуклеиновые кислоты, с которыми они ковалентно связываются. Нарушаются процессы репликации и трансляции, нарушаются процессы митоза клеток.

Антибиотики. Многие антибиотики оказывают влияние на обмен ДНК и РНК. В наибольшей степени это относится к продуктам деятельности актиномицет- актиномицинам С и Д , а также продукту жизнедеятельности грибов Trihoderma polysporium - циклоспорину. Актиномицин Д тормозит деление клеток и ДНК- зависимый синтез РНК. Актиномицин С является алкилирующим препаратом. Циклоспорин является активным иммунодепресантом, подавляющим клеточные иммунные реакции, в т.ч. реакции трансплантационного иммунитета, ГЗТ, Т- зависимое антителообразование. Механизм его действия связан с подавлением продукции Т- хелперами ИЛ- 2.

Применение иммунодепресантов, особенно цитостатиков, вызывает много осложнений, в том числе угнетение гемопоэза, снижение противоинфекционной и противоопухолевой защиты.

Несмотря на обширный спектр иммуномодуляторов (особенно иммуностимуляторов), подавляющее число из них на практике используется редко. Причины- недостаточная эффективность, побочные эффекты, токсичность, высокая стоимость, недостаточная изученность и др.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

[youtube.player]

Н.В. Медуницын, В.И. Покровский

ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ И ИММУНОТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Рекомендовано УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского профессионального образования

УДК 616.9-08:612.017.1(075.8) ББК 55.14я73

Р е ц е н з е н т ы :

Докт. мед. наук, проф., зав. кафедрой инфекционных болезней, тропической медицины и эпидемиологии ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ

Чл.-корр. РАМН, зав. кафедрой инфекционных болезней ММА им. И.М. Сеченова С.Г. Пак

Н.В. Медуницын, В.И. Покровский

М42 Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней: Учеб. пособие. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 512 с.: ил.

Данное учебное пособие посвящено решению этих задач, а также новым подходам к созданию лекарственных и профилактических средств, вопросам этики, морали и т.п.

Учебное пособие предназначено студентам медицинских вузов, слушателям системы послевузовского профессионального образования.

УДК 616.9-08:612.017.1(075.8) ББК 55.14я73

♥ Медуницын Н.В, Покровский В.И., 2005

Глава 2. Общие вопросы иммунопрофилактики и иммунотерапии

Т-зависимые и Т-независимые антигены . . . . . . . . . . . . . . . . .

Белковые и полипептидные антигены . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Гетерогенность и специфичность антител . . . . . . . . . . . . . . . .

Глава 6. Медиаторы иммунного ответа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Природа и классификация цитокинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Приобретенный антиинфекционный иммунитет . . . . . . . . . . .

Генетика приобретенного иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Глава 8. Стадии и фазы иммунного ответа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Стадия индукции. Процессинг и презентация антигена . . . . .

Фазы развития антиинфекционного иммунитета . . . . . . . . . . .

Глава 9. Виды антиинфекционного иммунитета . . . . . . . . . . . . . . . .

Иммунитет при протозойных инфекциях . . . . . . . . . . . . . . . .

Глава 10. Взаимосвязь различных форм иммунитета . . . . . . . . . . . .

Неспецифическая резистентность и приобретенный

Естественный и искусственный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . .

Гуморальный и клеточный иммунитет . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Иммунитет и гиперчувствительность замедленного типа . . . . .

Глава 11. Возрастные особенности развития иммунитета . . . . . . . . .

Особенности развития иммунитета у плода . . . . . . . . . . . . . . .

Формирование иммунитета в постнатальном периоде . . . . . . .

II. Специальная часть

Глава 12. Особенности современной иммунопрофилактики . . . . . .

Глава 13. Виды вакцин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 1. Живые вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 2. Убитые (инактивированные) вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 3. Расщепленные и субъединичные вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . 135 4. Анатоксины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136 5. Рекомбинантные вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136 6. Конъюгированные вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 7. Вакцины с искусственными адъювантами . . . . . . . . . . . . . . . . 138 8. Комбинированные вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138

Глава 14. Национальный календарь прививок . . . . . . . . . . . . . . . . .

Глава 15. Иммунопрофилактика инфекций с помощью вакцин

национального календаря прививок . . . . . . . . . . . . . . . . .

Профилактика с помощью АКДС-вакцины . . . . . . . . . . . . . . .

Глава 16. Иммунопрофилактика инфекций

по эпидемиологическим показаниям . . . . . . . . . . . . . . . . .

Глава 17. Иммунопрофилактика инфекций, не вошедших

в российский календарь прививок . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Глава 18. Вакцины будущего . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230 1. Новые вакцины ближайшего будущего . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230 2. Новые комбинированные вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234 3. Мукозальные и накожные вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237 4. Микрокапсулированные вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240 5. Генно-инженерные вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240 6. Синтетические пептидные вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 7. ДНК-вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245 8. Антиидиотипические вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247 9. Вакцины, содержащие продукты генов гистосовместимости . . . 248

10. Растительные вакцины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249

Глава 19. Иммуногенность вакцин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251

Глава 20. Адъюванты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 1. Классификация адъювантов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 2. Механизмы действия адъювантов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 3. Минеральные адъюванты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259 4. Растительные адъюванты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259 5. Микробные адъюванты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260 6. Носители антигенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260

7. Цитокины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261 8. Искусственные адъюванты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262

8.1. Липосомы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262 8.2. Микрокапсулы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262 8.3. Синтетические полиионы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263 8.4. Пептиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263 9. Побочное действие адъювантов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263

[youtube.player]

Это раздел иммунологии, который изучает и разрабатывает способы специфической профилактики, лечения и диагностики инфекционных и некоторых не инфекционных болезней. Делается это с помощью ИБП – иммунобиологических препаратов, оказывающих влияние на функцию иммунной системы или действие которых основано на иммунологических принципах.

Иммунопрофилактика направлена на создание активного или пассивного иммунитета возбудителем заболевание или его антигеном, с целью предупреждения возможного заболевания, путем формирования не восприимчивости.

Иммунотерапия направлена на лечение уже развившейся болезни, в основе которой лежит нарушение функций иммунной системы, или же иммунной системе принадлежит ведущая роль в восстановлении гомеостаза. Для воздействия на иммунную систему разработаны препараты, которые получили общее название – иммунобиологические препараты.

Иммунобиологические препараты имеют сложный состав, отличаются по своей природе, назначению, способу получения и применения. Действующим началом иммунобиологических препаратов могут быть целые микробные клетки, их производные, отдельные антигены, антитела, медиатора иммунитета, иммунокомпитетные клетки и тд.

Выделяют 5 групп иммунобиологических препаратов

1. Иммунобиологические препараты, получаемые их живых или инактивированных микроорганизмов или их продуктов и используемые для специфической профилактики или терапии. Относятся различные вакцины, бактериофаги, пробиотики.
2. Иммнуобиологические препараты, действующим началом которых являются антитела. Это различные иммунные сыворотки и иммуноглобулины.
3. Иммуномодуляторы – вещества использующиеся для иммунокоррекции, для лечения и профлиактики различных заболеваний, как инфекционных так и нет.
4. Адаптогены – сложные вещества, различного происхождения с достаточно широким спектром биологической активности в том числе и действием на иммунную систему. Лимонник, Жень-шень.
5. Диагностические препараты. Содержащие известные антигены, аллергены

Вакцина – иммунобиологический препарат, действующим началом которого являются антигены. Эти препараты используются для создания исскутсвенного активного иммунитета, с целью профилактики, а в некоторых случаях и для лечения инфекционных болезней.

Антиген в вакцине может быть представлен различным образом. Это могут быть живые микроорганизмы, лишенные вирулентности или со сниженной вирулентностью, но сохранившие иммуногенность. Такие штаммы – вакцинные штаммы или аттенуированные.

Антигены могут быть инактивированным тем или иным способом цельными бактериями или вирусами, их фрагментами, микробными метаболитами, например экзотоксин, лишенным токсичности, а также антигены могут быть представлены в чистом виде, либо их выделяют из микроорганизма либо их синтезируют хим. или биологическим путем.

Классификация вакцин

Живые вакцины. Живые вакцины содержат живые аттенуированные штаммы бактерий или вирусов. Аттенуация происходит с помощью воздействия на микроорагнизмы химических или физических факторов, или с помощью длительных пассажей через организм не восприимчивых животных, дальше проводится селекция и выбирают наименее вирулентного. Аттенуированные живые вакцины моделируют инфекционный процесс, не вызывая в норме инфекционной болезни. Примерами таких живых вакцин – противочумная, противосибиреязвенная вакцина, коревая, паротитная, краснушная. Кроме аттенуированных имеются дивергентные живые вакцины. Эти вакцины содержат живые не патогенные для человека микроорганизмы, обладающие общими протективными антигенами с патогенными возбудителями для человека. Пример – оспенная вакцина. Она содержит живой вирус коровье оспы, который для человека не патогенен, но имеет общий антиген с натуральной оспой.

В настоящее время разрабатываются рекомбинантные или векторные живые вакцины. Такие вакцины содержат живые не патогенные для человека микроорганизмы в геном которых генно-инженерными методами вводятся гены протективных антигенов патогенных микробов.

При иммунизации живые вакцины вводятся однократно.

Неживые вакцины. Можно разделить на корпускулярные и молекулярные. Корпускулярные инактивированные вакцины содержат убитые химическим или физическим методом культуры патогенным бактерий или вирусов. Такие вакцины называют цельно клеточными или цельно виринными. Для инактивации можно исползовать спирт, формалин, нагревание, УФ облучение. Примером таких вакцин – коклюшная, против гепатита А, клещевого энцефалита.

Инактивированные вакцины могут состоять из отдельных структурных компонентов вирусов или бактерий, которые содержат их протективные антигены. Это субклеточные и субвиринные вакцины. Их называют Сплит вакцины. Получают такие вакцины путем разрушения возбудителей, выделение структур, содержащих антигенные комплексы и очистки от балластных веществ, в первую очередь липидов. В Убитые вакцины обязательо добавляют консерват, вещество, которое не допускает существования случайно попавших живых микроорганизмов. Формалин или мертиолят. Применяют несколько инъекций от 3 до 5.

Молекулярные инактивированные вакцины. Содержат антигены в молекулярной форме или в виде эпитопов – антигенных детерминант. Антигены для подобных вакцин можно выделять из патогенных бактерий, или продуктов их метаболизма, в частности экзотоксинов. Это будут биосинтетические природные молекулярные вакцины. Раньше их называли химическими вакцинами. Антигены для этих вакцин можно получить в результате культивирования рекомбинантных микроорганизмов, созданных генно инженерными методами. Это генно инженерные вакцины или рекомбинантные. Вакцина против гепатита Б.

Антигены для подобных вакцин можно синтезировать путем зимического синтеза. Такие вакцины называются синтетическими. Менингоковвая вакцина, брюшно тифозную вакцину с Ви антигеном, вакцину гриппа.

К молекулярным вакцинам можно отнести и анатоксины, хотя это признается не всеми. Анаткосины получают из экзотоксинов соответствующих возбудителей, путем воздействия на токсин 0,4% раствором формальдегида при 37 градусах в течении 3-4 недель. Экзотоксины теряют свою токсичность, сохраняя иммуногенность. Пример – дифтерийный анатоксин, столбнячный, холерный анатоксин.

В молекулярные вакцины обязательно добавляют адъюванты(адювонты). Это вещества, усиливающие иммуногенность антигенов. Из наиболее широко используемых – гидрат окиси алюминия и фосфат алюминия, а также различные полимерные вещества. Они могут укрупнять молекулу антигена за счет сорбции, а также способны создавать депо антигена на месте введения. Это дает пролонгацию стимулирующего антигена на иммунную систему.

Все названные ранее вакцины – относятся к категории моновакцин. Вакцин содержащих однородные антигены и направленные на профилактику одного заболевания.

Существуют также вакцины, которые получили название ассоциированных вакцин. Если в препарат входят однородные антигены для профилактики 2х или нескольких заболеваний или нескольких серовариантов возбудителей одного заболевания то такие вакцины называются ди или поливакцинными. Вакцина АДС – дифтерийно столбнячная вакцина. Пентаанатоксины – профилактика 5 заболеваний. Живая полиомиелитная вакцина. Направлена на 3 сероварианта вируса полиомиелита. Если препарат содержат разнородные антигены одного Или нескольких видов возбудителя и предназначен для профилактики одного или нескольких инфекционных заболеваний то такую вакцину называют комбинированной. Пример – АКДС вакцина – коклюшно-дифтерийно-столбнячная. ЖКСВЕ – живая комбинированная сыпно-тиффозная вакцина. Она содержат живые аттенурированные возбудители сыпного тифа и дополнительно протективный антиген возбудителя.

Вакцинация людей с целью профилактики инфекционных заболеваний может проводится в плановом порядке и по эпидемическим показаниям. В России существует календарь прививок, регламентирующий проведение вакцинаций в различные возрастные периоды против определенных инфекционных заболеваний. У нас в календарь прививок входят вакцинация против гепатита Б, туберкулеза, коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита, кори, эпидемического паротита и краснухи. Пытаются добавить вакцину против гемофильной палочки. У маленьких детей основной причиной менингитов является не менингококк, а гемофильная палочка. В плановом порядке прививаются люди, которые по роду своей деятельности могут контактировать с больными или возбудителями инфекционных заболеваний, а также жителей эпидемичных очагов этих заболеваний.

Вакцинная по эпидемическим показаниям проводится при возникновении или при угрозе возникновения эпидемии – против гриппа

Любая вакцина характеризуется 2мя основными показателями – имунногенноссть и реаптогенность.

Иммуногенность – способность вызывать формирование иммунитета. Чем она выше, чем вакцина лучше

Реаптогенность – нежелательное, побочное действие вакцины. Реакцией на введение вакцин могут быть местными и общими. Местная развивается в месте введения, а общие захватывают весь макроорганизм. Местные – признаки воспалительной реакции, а вот общие реакции могут быть разными – повышение температуры, головная боль, недомогание. Это чаще характеризует корпускулярную вакцину. Они содержат микробные клетки.

Могут давать аллергические реакции, обострения хронических заболеваний, а живые вакцины могут быть причиной развития самого инфекционно заболевания и даже смерти. Это связано с тем, что неправильно подбирается контингент вакцинации. Определены противопоказания для вакцинации вообще и для каждой вакцины в частности. К общим противопоказаниям относят острые инфекционные и соматические заболевания, аллергические состояния, заболевания ЦНС, печени, почек, сердечно сосудистых систем, онкологические заболевания, а также выраженный иммунодефицит.

Все эти вакцины – профилактические, но есть и небольшая группа лечебных вакцин. Применяются они для специфической иммунотерапии хронических форм некоторых инфекционных заболеваний. Лечебные вакцины по своему составу могут быть инактивированными и анатоксинами.

В настоящее время в России используют стафилококковую, бруцеллезную, гонококковую, протейную и герпетическую инактивированные корпускулярные вакцины и 2 анатоксина – стафилококковый анатоксин и анатоксин синегнойной палочки.

Лечебно профилактические сыворотки и иммуноглобулины.

Лечебно профилактические сыворотки и иммуноглобулины это иммунобиологические препараты, действующим началом которых являются антитела. Эти препараты применяются для создания исскутсвенного пассивного иммунитета с целью лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Сыворотки и иммуноглобулины могут быть гетерологичными и гомологичными. Гетерологичные препараты готовятся из сыворотки крови гиперимунизированных животных – лошадей.

Гомологичные препараты готовят из сыворотки крови людей либо переболевших данным заболеванием и сохранивших иммунитет либо специально иммунизированных против данного заболевания.

Гипериммунизация – многократная интенсивная иммунизация специфическим антигеном, с последующим в период максимальных титров антител кровопусканием и выделением из крови иммунной сыворотки.

При приготовлении сывороток ее очищают от балластных веществ с помощью ферментации и диализа. При приготовлении иммуноглобулинов из сыворотки извлекают иммуноглобулиновую фракцию. Поэтому иммнуоглобулины являются более активными и более безопасными препаратами. Гомологичные препараты предпочтительнее гетерологичных.

В настоящее время в практике здравоохранения используются только антитоксические иммунные сыворотки – противодифтерийная, противстолбнячная, противогангренозная, противобутулинчиеская сыворотка, а также против ядов змей и пр.

Иммуноглобулины представлены более широко. Есть антибактериальные иммуноглобулины – противостафилакокковый, противолептоспирозный, противочумный, противосибиреязвенный, противовирусный иммнуоглобулин, противогриппозный, против клещевого энцефалита, антиробический-противобешенства. Есть антитоксичекие – противобутулические.

Нормальный человеческий иммуноглобулин – донорский. Получают из сыворотки крови случайных доноров без иммунизации.

Сыворотки и иммуноглобулины формируют иммунитет очень быстро.

Постсывороточный иммунитет сохраняется недолго – 2-3 недел и при использование гетерологичных сывороток, до меясяца – 1,5 при использовании гомологичных иммуноглобулинов. Продолжительность определяется сроком жизни антител.

Применяют для лечения некоторых инфекционных заболеваний. Чем рантше начинает использоваться данный препарат, тем результат будет эффективнее. Чаще сыворотки и иммуноглобулины используют для целей экстернной профилактаики. Экстернная профилактика проводится в том случае, если человек уже мог заразится, но еще не заболел. В случае контакта с больным. Введение сыворотки играет профилактическую роль.

Иногда прибегают к пассивно-активной иммунизации. Одновременному введению и вакцинных препаратов содержащих антитела. В результате введения очень быстро формируется каротковременный пассивный иммунитет, но его хватает на то, чтобы через 2-3 недели после введения вакцины сформировался активный иммунитет. К подобному методу часто прибегают для профилактики столбняка у раненых, профилактики бешенства у укушенных, особенно в область головы и шеи.

После введения препаратов, содержащих антитела, особенно гетерологичных возможны осложнения. Самыми тяжелыми осложнениями являются аллергические реакции в плоть до анафилактического шока. Поэтому перед введением сывороточных препаратов положено ставить внутрикожную аллергическую пробу на чувствительность пациента к данному препарату.

Если на месте введения через 20 – 30 минут ничего нет, то проба отрицательная, а если инфильтрат, диаметром более 0,№ см, то результат положительный и возможны осложнения.

Метод безретова. Если есть аллергическая реакция, то лечебную дозу делят на несколько небольших и вводят.

Аллергены.

Инфекционные и неинфекционные антигены используют для диагностики заболеваний и реже для их лечения. Бактериальные аллергены представляют собой термостабильные фракции бульонных культур соответствующих видов бактерий. Грибковые патогены – гликопротеиды мицеи. Как правило, аллергены называют по названию возбудителя с добавлением окончания ин. Туберкулин - аллерген возбудителя туберкулеза.

Для практических инфекционистов и микробиологов имеет наибольшее значение инфекционная аллергия, которая формируется при некоторых инфекционных заболеваниях, причем значима общая инфекционная аллергия, которая охватывает весь организм человека. Инфекционная аллергия формируется в течении заболевания по типу гиперчуствиетльности замедленного типа. На выявление инфекционной аллергии основан аллергический метод диагностики инфекционных заболеваний. Это туберкулез, бруцилез, сибирская язва, туляремия, некоторые микозы. С этой целью наиболее часто используют внутрикожные или накожные антигены(пробы). Капелька аллергена попадает на кожу и немножко ее расцарапывают.

Читать результат этих проб через 48 – 72 часа по наличию инфильтрата(более 3мм)

[youtube.player]