Остеопороз и атеросклероз что это такое

Атеросклероз

На деле холестерин – это природный жирный спирт, а попросту говоря жир, усвоенный организмом из пищи, который всем совершенно необходим, даже если он покрывает стенки сосудов.

На деле, добросовестные современные исследователи свидетельствуют, что организму человека даже с плохой проходимостью сосудов безвредны и даже полезны разные жиры: и постное масло, и рыбий жир, и жирная утка, и жирное мясо. Это общее правило, не отменяющее частностей – вопросов дозировки, качества, вредных примесей, поддержания физической активности, воздержанности от переедания и нездоровых привычек. Разнообразие полноценных жиров и жирорастворимых витаминов обеспечивает эластичность сосудов и хорошее состояние капилляров, общий обмен веществ, здоровье иммунной системы.

Главная причина атеросклероза – нарушение солевого обмена, болезненное обрастание сосудов отложениями солей. Чтобы жёсткие солевые кристаллы не травмировали сосуды и окружающие ткани, организм вырабатывает холестерины дополнительно, и они плотно обволакивают кристаллы. Да, конечно, соли вместе с жирами уменьшают проходимость крови, затрудняя кровоток. А всё же не надо путать причину и следствие: уменьшая кристаллическую закупорку сосудов, мы можем уменьшить и их жировую закупорку, но никак не наоборот. Бессмысленно устранять жиры, якобы борясь с атеросклерозом, если минерализация сосудов усиливается.

Главная причина вымывания (растворения, выщелачивания) костей – не в жирах, а в углеводах и белках при неправильном их потреблении, в потреблении избытка фосфорных кислот и прочих вредных добавок. Злоупотребление сладостями, особенно при регулярном сочетании кисло-сладких напитков с мясом, яйцами, рыбой, провоцирует гнилостные процессы в кишечнике. Гниение пищи со временем приводит к закислению всего организма, поскольку кислоты всасываются в кровь.

Кислая кровь и лимфа, омывая кости, выщелачивают их, делая ломкими и ноздреватыми, вызывая боли в суставах. Если это состояние хроническое, то болезнь именуют ацидоз, а её последствия для костей – остеопороз. Женщины страдают остеопорозом чаще.

Диагностика

Привычки и продукты вредные для сосудов и костей

3. Легкомысленные диеты. Жирорастворимые витамины К, группы В и другие легко всасываются в кишечнике вместе с жирами, обезжиренные диеты вредят их усвоению. В кулинарии надо учитывать, что жирная пища полезна, если жиры полноценны и могут быть смешаны с жирорастворимыми витаминами.

4. Неполноценные жиры – трансжиры. Их не производят нарочно, но гидрогенизация – процесс химический, и пока не изобретен способ разделения правозакрученных (безвредных) и левозакрученных (вредных для организма) молекул жировых изомеров. Такие жиры, содержащиеся в маргарине, гидрогенизированном пальмовом масле и производных продуктах, нарушают работу ферментов и витаминов, создают плохо утилизируемые жировые отложения, в том числе в сосудах. Маргарин также увеличивает свёртываемость крови, провоцируя тромбозы.

5. Фосфаты Е450, 451, 452 (стабилизаторы, усилители вкуса, антислёживатели), обычно содержащиеся в сладкой газированной воде, колбасах, молокопродуктах, пищевых порошках – при регулярном потреблении препятствуют усвоению кальция, способствуя остеопорозу.

6. Алюминий. Болезнь Альцгеймера (маразм, слабоумие) связана с многократным повышением концентрация алюминия в мозге и атеросклерозом, в частности сосудов бронхов. Ионы алюминия ухудшают всасывание и доставку фосфора в кости и энергетический обмен на клеточном уровне во всём организме. П.д.д. алюминия в воде 500 микрограмм/литр, но контролировать эту величину затруднительно.

Применение для очистки питьевой воды алюмосодержащих коагулянтов, многократный приём против изжоги алюминиевой глины, алюминиевая посуда и пищевая фольга, баночное пиво и просроченная баночная сгущёнка, промышленные пищевые красители и дрожжи – это источники солей алюминия. Действующее начало дезодорантов и персперантов – тоже соли алюминия, проникая сквозь кожу, они попадают в кровь.

Опасны для здоровья и продукты, содержащие пищевые добавки сульфаты алюминия Е520, 521, 522, 523. Менее вредны фосфаты и силикаты алюминия Е541, 554, 555, 556, 559.

7. Антислёживатели. Противопоказаны добавки Е-535, 536, 554, вводимые в мелкую соль и другие продукты для предотвращения их комковатости, слёживания. В составе магазинной соли и твёрдых сыров обычны и пищевые добавки Е541, 554, 555, 556, 559 – это силикаты алюминия, нарушающие солевой обмен в организме.

8. Вредные привычки. Злоупотребление алкоголем, помимо прочего, вызывает выщелачивание из костей фосфора и препятствует усвоению кальция. Табакокурение препятствует усвоению кальция, уменьшает массу скелета, провоцирует остеопороз и переломы костей. Кофе и чёрный чай, как принято считать, затрудняют усвоение кальция и усиливают его выведение с мочой – вероятно, это связано с ацидозом, который провоцирует употребление сладких напитков.

9. Дисбактериоз – обычное следствие применения антибиотиков, консервированного пива, хлеба на термофильных дрожжах и сахара, что, в частности, влечёт опасный дефицит витамина К.

Привычки и продукты полезные для костей и сосудов

Основной продуктовый набор человека почти весь полезен – главный вопрос в пропорциях и сочетаемости.

1. Пектины, хитозаны, альгины – медленно усваиваемые углеводы, которые полезны для здорового пищеварения и очистки сосудов. В частности, овощи и фрукты (источники пектинов и целлюлозы) помогают избежать ацидоза, способствуя развитию полезной пищеварительной микрофлоры и противостоя закислению. Причём, овощи и зелень с низким содержанием крахмала исходно являются ощелачивателями, а кислые фрукты ощелачивают организм в результате пищеварительной инверсии. Источником альгинов служат водоросли, а источником хитинов – ракообразные.

4. Раздельное питание и суточный ритм. К теории раздельного питания и традициям предков можно относиться скептически, но некоторые простые правила улучшают здоровье, в частности костей и сосудов:

- высокобелковую пищу не смешивать с явно кисло-сладкой (не поливать мясо кисло-сладким кетчупом, яичницу не заедать пирожком с повидлом, рыбу не запивать фруктовым нектаром);

- сладости принимать в промежутках между приёмом пищи (фрукты, арбузы и дыни, сладкие напитки);

- белковая и тонизирующая пища (мясо, бобовые, кофе) предпочтительна в первой половине дня, а углеводная и успокаивающая (пюре, молочное, шоколад) – во второй половине дня без переедания на ночь.

5. Кальций – чтобы лучше усваивался, молочную пищу потреблять не обезжиренную или вместе с жирами: молочная кислота в сочетании с жиром способствует усвоению костями кальция. Потреблять капустный салат (на постном масле) или холодец с яблочным уксусом, выпечку, присыпанную орехами, семенами кунжута, мака – с повидлом. Такого рода сочетания богаты хорошо усваивающимся кальцием.

6. Магний необходим для формирования костей и удержания в них кальция. Чтобы магния было в достатке – не злоупотреблять алкоголем, кушать навары, не слишком долго вымывать и вымачивать зелень-овощи-фрукты (из них вымывается калий и магний), можно и просто купить препараты магния, регулярно принимать их.

7. Фосфор и его источник лецитин (дозировано!) улучшает адресное усвоение и мелкодисперсную транспортировку жиров, препятствуя их крупнокапельному отложению на сосудистой стенке. Лецитин помогает усвоению жирорастворимых витаминов А, D, Е и К. Его потребляют как осадок не рафинированного постного масла или (исключая опасность избытка фосфора в организме) способствуют синтезу оптимальных объёмов лецитина в организме.

8. Микроэлементы: марганец, медь, селен, бор, цинк – также необходимы для формирования костной ткани. Потребляйте морепродукты – они богаты витаминами, микроэлементами и солями. Или – покупные препараты.

9. Хелаты и ощелачиваетли. Для предотвращения резких кислотно-щелочных перепадов рекомендуют продукты, обладающие хелатными свойствами, такие как свежий чеснок, кинза, водоросли. Для недопущения закисления полезны ощелачиватели – овощи и фрукты (в процессе пищеварения кислых плодов, например лимона, в случае отсутствия сахара происходит их инверсия в щёлочи).

10. Умеренность в еде, усердие в активности. Обеденный стол: то ли простой, то ли изысканный – всегда предпочтительнее стола с излишествами. Работа и отдых: то ли умственный, то ли физический – всегда предпочтительнее пассивного времяпрепровождения. Всё что съедено, то должно быть активно использовано.

Остеопороз и атеросклероз + мочекаменная болезнь – параллельные процессы.

Добрый день мои дорогие прихожане! Сегодня я хочу Вам дать уникальную информацию и рассказать о взаимосвязи и взаимозависимости двух негативных процессов , протекающих в организме человека. Речь пойдет об остеопорозе и атеросклерозе . Не удивляйтесь такой постановке вопроса. Между двумя этими серьезнейшими заболеваниями есть прямая зависимость и я постараюсь в небольшой статье рассказать Вам о этой, казалось бы, пародоксальной связи. Для начала давайте разберёмся в понятиях остеопороз и атеросклероз .

Атеросклероз – это дегенеративное заболевание артериальных сосудов организма. При атеросклерозе в стенках поврежденных сосудов (преимущественно крупных артерий) откладывается холестерин (насыщеные жиры) и кальций. В дальнейшем такиесосудистые очажки прорастают соединительной тканью. Постепенно увеличиваясь, они превращаются в очаги разрушения сосудов. Такие очаги называются атеросклеротическими бляшками. Атеросклеротические бляшки являются причиной сужения просвета сосудов и деформации участка кровеносного сосуда, что в свою очередь приводит к нарушениям циркуляции крови во внутренних органах. Они являются одной из главный причин инсультов и инфарктов.

Как же так развиваются события в организме, что эти два патологических процесса начинают топать нога в ногу? Давайте рассмотрим этот вопрос подробней.

Главным объединяющим фактором этих процессов является снижение энергетики организма до критических уровней, не обеспечивающих функциональные потребности организма. О причинах этого мы поговорим чуть позже, а сейчас я расскажу откуда добавляется недостающая энергия.

Энергия организма является произведением энергии клеток тканей и органов. Если процесс образования энергии в клетках падает до критических уровней, организм запускает в ход компенсаторные механизмы, закрывающие этот дефицит.

Одним из таких механизмов является распад молекул кальция в костной системе на атомы и вымывание его из костей в кровеное русло. Разрыв молекулярных связей кальция дает мощную энергетическую подпитку организму , обеспечивающую ему выполнение жизненно важных функций.

Таким образом, в крови появляется избыток атомарного кальция, заставляющий организм распорядиться им. И у организма есть для этого две основные возможности. Первая – “затолкать” кальций обратно в кости или отпустить его на волю, через почки.

Чаще всего организм использует обе эти возможности, что в любом случае, способствует развитию новой патологии.

Смотрите что происходит. Для “загона” избытка свободного кальция в кости, организм начинает усиленно вырабатывать холестерин (холестерол ) . Для чего это нужно? Механизм следующий: попадая в кожу, под действием ультрафиолета солнца, холестерин образует витамин Д, который и “заталкивает” кальций обратно в кости, укрепляя их внутреннюю структуру, и в какой-то мере восстанавливая их.

Часть кальция уходит через почки и осаждаясь в канальцах и лоханках образует мочевые камни, что является причиной развития мочекаменной болезни.

Это мы выяснили причины развития остеопороза и формирования мочекаменной болезни. Теперь давайте вернемся к атеросклерозу.

Вы наверное уже поняли, что включая компенсаторные механизмы и рождая большие объемы холестерина, организм запускает атеросклероз. Кстати надо сказать что холестерин не настолько плох, насколько о нём трубят во всех инстанциях. Главным поражающим фактором сосудов является густая кислая кровь, выбрасываемая в аорту под высоким пульсирующим давлении . В таких условиях кровь работает как абразив, повреждая внутреннюю оболочку крупных артериальных сосудов. Появляются микроссадины и микроразрывы интимы сосудов.

В норме холестерин приходит и старается замазать эти повреждения, наподобие биологического клея, тем самым пытаясь сохранить целостность поврежденных артерий. К сожалению, когда внутренняя среда организма сохраняется патологической на протяжении длительного времени, это не спасает. Процесс повреждения сосудов растет, и здесь подключается свободно “болтающийся” кальций. Появляются внутренние “разростания” сосудов, состоящие из отслоившейся внутренней оболочки (интимы) , холестерина и кальция. В дальнейшем эти образования прорастают соединительной тканью и образуются настоящие атеросклеротические бляшки.

Избыток холестерина усиливает рост бляшек ускоряет и утяжеляет течение атеросклероза.

Таким образом мы проследили взаимосвязь и взаимозависимость этих трех патологических процессов.

А теперь я Вам скажу, что главной причиной всех этих безобразий в организме является НЕПРОИЗВОЛЬНОЕ ХРОНИЧЕСКОЕ ОБЕЗВОЖИВАНИЕ ОРГАНИЗМА. Но эта тема настолько обширна, что стоит на сегодня поставить точку. Разберитесь в изложенном материале и намотайте знания себе на ус:) Пока.

У женщин заболевание встречается чаще. Согласно статистическим данным, за последние 10 лет в странах СНГ у каждой третьей пациентки старше 55 лет выявляют остеопороз. При этом знают о диагнозе только 1-5%. В 75% случаев прогрессирует костная патология после наступления менопаузы.

Зарубежные исследования показывают, что люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями имеют больший риск потери костной массы и предрасположенность к риску переломов. Также доказано, что при низкой костной плотности регистрируют более высокую смертность от кардиоваскулярных событий.

С 2000 по 2018 проблема остеопороза и кардиоваскулярной патологии приобрела серьезные масштабы в Европе, Америке, странах СНГ и Азии. За последнее десятилетие ученые определили общие факторы риска: прогрессирование ишемической болезни после 50 лет у женщин в 45% случаев, у мужчин – в 35%, что повышает риск смертности от инфаркта при госпитализации выше на 50%. У представительниц женского пола чаще преобладает нестабильная форма стенокардии с осложненным периодом восстановления, лиц мужского – стенокардия напряжения, вызываемая физической активностью или эмоциональными перепадами. На фоне возрастных изменений гормонального фона и недостаточной секреции эстрогена развивается атеросклероз. Общими для обоих полов провоцирующими факторами признаны курение, семейная наследственность, лишний вес, диабет, нарушения липидного обмена.

В период менопаузы снижение секреции эстрогена и повышение глобулинов, связывающих половые гормоны, провоцируют нарушение минерального обмена и потерю костной тканью необходимых элементов. Изменяется баланс сывороточного кальция крови, уровня гормонов щитовидной железы, что вызывает постменопаузальный остеопороз. В результате прогрессирующего снижения плотности костной структуры, истончения и перфорации повышается риск переломов бедренных костей, позвонков.

Взаимосвязь между остеопорозом и сопутствующей патологией

Причина остеопороза – многие заболевания и состояния. Курс лекарств глюкокортикоидов влияет на обмен веществ, замедляет действие витамина Д, за счет чего кальций не всасывается. В результате такой терапии снижается костный метаболизм, что проявляется риском переломов. Прием гормонов щитовидной железы, надпочечников или лекарств-цитостатиков нарушает естественные фазы синтеза, минерализации и резорбции, а это приводит к потере и вымыванию незаменимых веществ из костной ткани.

Атеросклеротическое поражение сосудов, проявление эндотелиальной дисфункции и нарушение кровотока провоцируют развитие сердечной патологии. В ходе многочисленных исследований обнаружили: процесс сосудистой кальцификации схож с минерализацией костей, осаждением и поглощением минералов (фосфатов и кальция). Механизм уплотнения гладкой мускулатуры сосудов при атеросклерозе аналогичен процессу роста остеобластов – клеток костной ткани. В лабораторных условиях выявили, что гликопротеины костей содержатся в атеросклеротических бляшках. Нарушение липидного обмена, повышение уровня неполезного класса ЛПНП и окислительный стресс провоцируют поражение гладкомышечных стенок сосудов.

Гормональные сбои при сниженной продукции эстрогена вызывают секрецию провоспалительных цитокинов. Воспаление, которое присутствует в атерогенном процессе при атеросклерозе, включает высвобождение маркеров, участвующих в метаболизме костной ткани путем увеличения резорбции, и вымывание минеральных веществ. При гипертонии на фоне нарушений кровообращения страдает внутрикостное питание, прогрессирует потеря костной плотности.

Ученые доказали, что между развитием болезней сердца и остеопорозом не только возрастная зависимость. Дальнейшее изучение проблемы этих заболеваний и тщательное медицинское обследование пациентов в группе риска поможет избежать позднего выявления опасной патологии и снизить риск летальных исходов.

Атеросклероз и остеопороз у женщин менопаузального периода. Есть ли связь?

Атеросклероз и остеопороз — частые заболевания пожилых, клинические проявления которых у женщин совпадают с поздним постменопаузальным периодом. В настоящее время достаточно подтверждений, указывающих на связь развития как атеросклероза, так и остеопороза с дефицитом женских половых гормонов, которым характеризуется климакс или климактерический период.

Климакс — период в жизни женщины, связанный с переходом от репродуктивной фазы с регулярными менструальными циклами к возрастному старению. В результате происходит постепенное снижение уровня женских половых гормонов. Поздние симптомы климактерия появляются через пять и более лет от менопаузы, они проявляются развитием и прогрессированием таких обменных заболеваний, как атеросклероз, остеопороз и болезнь Альцгеймера. Принципиальное значение имеет не возраст пациентки, а возраст наступления менопаузы.

Атеросклероз — заболевание, при котором поражаются средние и крупные артерии, характеризуется локальным утолщением их стенки и образованием атеросклеротических бляшек, состоящих из липидов и соединительной ткани, суживающих просвет сосудов и нарушающих кровоток. Несмотря на то, что первые морфологические изменения, характерные для атеросклероза, возникают в раннем детском возрасте, клинические проявления дебютируют в возрасте старше 40 лет и преимущественно у мужчин. Общеизвестно, что у женщин ССЗ проявляются в среднем на 10—15 лет позже, чем у сверстников-мужчин, что в значительной степени обусловлено защитным действием эстрогенов.

Протективный эффект эстрогенов в отношении формирования атеросклероза проявляется снижением содержания в крови общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП), липопротеина (а) и апопротеина-В; торможением активности печеночной липопротеинлипазы, что ведет к повышению уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП); подавлением апоптоза и пролиферации гладкомышечных клеток стенки сосуда в ответ на ее повреждение; увеличением продукции оксида азота и простациклина; потивовоспалительным и антиоксидантным действием; блокадой кальциевых каналов; уменьшением содержания ангиотензин-превращающего фермента в крови; снижением уровня гомоцистеина; увеличением секреции инсулина и повышением чувствительности к нему.

Таким образом, можно констатировать, что эстрогены обладают разнообразным антиатерогенным влиянием, сдерживающим как общие факторы (дислипидемия, инсулинорезистентность, артериальная гипертензия и др.), так и местные процессы (пролиферация гладкомышечных клеток, окисление липидов, эндотелиальная дисфункция).

Роль воспаления существенна во всех фазах атеросклеротического процесса. Согласно современным представлениям, половина всех инфарктов и инсультов происходит у пациентов с нормальным уровнем липидов, но с повышенным уровнем маркеров воспаления. Следует отметить, что в настоящее время уделяется особое внимание уточнению роли воспаления в развитии клинически выраженных форм атеросклероза у женщин (ОКС, инфаркт миокарда, инсульт). Активно разрабатываются такие аспекты, как осложненный акушерский анамнез и его участие в развитии атеросклероза, что открывает новые возможности как профилактики, так и ранней коррекции начальных стадий ССЗ.

Постменопаузальный остеопороз — системное метаболическое заболевание, характеризующееся снижением минеральной плотности костной ткани и ее микроструктурной перестройкой, что приводит к повышению ломкости костей и определяет высокий риск переломов у женщин. Установлено, например, что для женщин после наступления менопаузы риск переломов прогрессивно возрастает с 15% в возрасте 50—59 лет до 70% в возрасте старше 80 лет. Медицинскую и социальную значимость проблема остеопороза приобрела лишь в 60-е годы прошлого века, когда стала значительной доля пожилых людей в развитых странах. Костная ткань является динамичной системой, в которой постоянно происходит обновление, состоящее из двух параллельно идущих процессов: резорбции и формирования новой костной ткани.

С наступлением менопаузы усиливается резорбция костной ткани, каждый цикл ремоделирования, происходящий в менопаузе, заканчивается небольшим уменьшением костной массы, что может привести к развитию переломов через 10—15 лет после прекращения функции яичников. Постменопаузальный остеопороз проявляется низкотравматичными переломами, возникшими при падении с высоты тела, при кашле, чихании, резком движении, поворотах в постели. Клиническими проявлениями остеопороза являются переломы тел позвонков, шейки бедра и дистального отдела лучевой кости.

Эстрогены чрезвычайно важны для формирования и поддержания достаточной костной массы. Механизм действия эстрогенов на костную ткань был открыт в 1988 году, когда две независимые группы ученых обнаружили эстрогеновые рецепторы в остеобластоподобных клетках. В дальнейшем эстрогеновые рецепторы были обнаружены на остеокластах, остеоцитах, а также на костных эпителиальных клетках. Прямой эффект эстрогенов заключается в изменении продукции лизосомальных ферментов в остеокластах, что приводит к торможению резорбции костной ткани. Непрямое влияние эстрогенов на остеокласты осуществляется посредством изменения переноса сигнала от остеобластов к клеткам-предшественникам остеокластов. Остеобласты продуцируют ряд цитокинов. Одни из них (интерлейкины 1,2,6,11) стимулируют активность остеокластов, другие (интерлейкины 4,10,13,18) ингибируют их развитие. Так как эстрогены снижают синтез ИЛ-6 в костях, то при наступлении менопаузы его количество возрастает, что ведет к активации остеокластов.

В результате углубленного изучения атеросклероза и остеопороза появились данные, свидетельствующие о возможных механизмах патофизиологической взаимосвязи этих заболеваний. Имеется общая тенденция увеличения с возрастом частоты встречаемости остеопороза и ССЗ, обусловленных атеросклерозом. Прослеживается взаимосвязь между биологическими факторами риска ССЗ, обусловленных атеросклерозом, и костной массой. Убедительно доказано, что в основе патологии этих заболеваний лежит нарушение обмена кальция. Наблюдается однонаправленное изменение гормональных систем, регулирующих кальциевый обмен, в том числе увеличение уровня паратиреоидного гормона, снижение содержания витамина D, снижение уровня эстрогенов, повышение уровня ангиотензина-II.

Общие звенья патогенеза остеопороза и обусловленных атеросклерозом ССЗ объясняют наличием маркеров, одновременно влияющих на сосудистые и костные клетки. Претендентами на роль таких маркеров являются остеопротегерин, лептин, окисленные липиды, С-реактивный белок.

Раннее прекращение менструаций вне зависимости от причин (естественная или хирургическая менопауза) приводит к 7-кратному повышению риска ИБС после 60 лет в течение каждых последующих 10 лет. Данные, свидетельствующие о неблагоприятном влиянии менопаузы на атерогенез, получены в исследованиях, выполненных у женщин с хирургической менопаузой, которые позволяют отделить собственно возрастные изменения от таковых, связанных с дефицитом гормонов. У женщин после овариэктомии, проведенной в возрасте до 50 лет, риск развития ССЗ более чем в 4 раза выше, а риск инфаркта миокарда вдвое выше по сравнению с ровесницами с интактными яичниками. Этот риск снижается при своевременном назначении заместительной гормональной терапии. Столь же агрессивно и развитие остеопороза у пациенток с постовариэктомическим синдромом.

Дефицит эстрогена имеет фундаментальное значение в развитии обоих заболеваний у женщин в постменопаузе. В настоящее время мир переживает новую эру в профилактике остеопороза в постменопаузе, основанной на применении низких доз эстрогенов. Защитный эффект эстрогенов на костную ткань прекращается в момент прекращения терапии, поэтому большое значение имеет длительность гормональной терапии.

В Study of Osteoporotic Fractures (SOF) наблюдали 3408 женщин старше 65 лет в течение 3,5 года, у женщин с систолическим АД более 150 мм рт. ст. потеря МПКТ была вдвое быстрее, чем при нормальных значениях АД. По данным других исследований, существует прямая корреляция между уровнем АД и содержанием кальция в тромбоцитах, лимфоцитах, эритроцитах, гладкомышечных клетках. В недавнем исследовании снижение скорости распространения пульсовой волны по плечевой артерии было достоверно связано со снижением минеральной плотности костной ткани.

Еще одним связующим атеросклероз и остеопороз звеном является участие дефицита оксида азота (NO) в обоих процессах. NO — плеотропная молекула, играет ключевую роль в функционировании как костей, так и сосудов. Оксид азота продуцируется группой NO-cинтетаз (NOS), которые катализируют превращение L-аргинина в NO и цитруллин. Существуют две формы NOS: cNOS — постоянно секретирующаяся, которая продуцирует оксид азота в небольших количествах по требованию в кальций-зависимом режиме, и iNOS — индуцибельная форма, является кальций-независимой и продуцирует большое количество оксида азота в постоянном режиме.

cNOS присутствует в эндотелии и остеоцитах, отвечает продукцией оксида азота и в костях, и в сосудах на множество физиологических стимулов, таких как стресс, механические повреждения, эстрогены, статины, ростовые факторы.

iNOS индуцируется в эндотелии, гладкомышечных клетках сосудистой стенки, остеоцитах и хондроцитах под действием различных цитокинов. Логично предположить возможность влияния препаратов, востанавливающих эндотелиальную функцию, на нормализацию остеогенеза. Клинические исследования позволяют предположить, что оксид азота может блокировать резорбтивную активность остеокластов. В рандомизированном контролируемом исследовании нитроглицерин-донор оксида азота оказывал такой же протективный эффект, как эстрогены в предотвращении потери костной ткани у женщин с хирургической менопаузой.

Исследования доказывают наличие связи между повышенным артериальным давлением и усилением потери костной ткани. По данным Study of Osteoporotic Fractures, чем выше АД, тем больше потеря МПКТ.

По данным Rotterdam Study — чем больше МПКТ, тем ниже диастолическое АД. Применение антигипертензивных препаратов, таких как бета-блокаторы (по данным Geelong Osteoporosis Study), комбинации тиазидных диуретиков и бета-адреноблокаторов, а также ингибиторов АПФ и антагонистов кальция достоверно снижает частоту переломов в среднем на 20—30%. Применение в терапии артериальной гипертензии ингибиторов АПФ достоверно приводит к уменьшению потери МПКТ у женщин в постменопаузе, что подтверждено данными исследования MADAM (Moexipril as Antihypertensive Drag After Menopause). На фоне 12-месячной терапии препаратом цифры АД снижались и удерживались на целевом уровне, а прирост МПКТ составил 22%.

Благоприятное воздействие статинов и бисфосфонатов как на сосудистую стенку, так и на костную ткань, подтверждает взаимосвязь атеросклероза и остеопороза. Статины — ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А-редуктазы (HMG-CoA) широко применяются в лечении дислипидемий. Бисфосфонаты — препараты, используемые для профилактики и лечения остеопороза. Статины снижают уровень холестерина за счет снижения продукции и повышения захвата ЛПНП. Кроме снижения уровня холестерина, они также снижают уровень клеточных посредников, таких как долихол, убиквинон, фарнезол, геранилгераниол. Уменьшение уровня этих веществ блокирует активность небольших GTP-связывающих протеинов семейства Ras/Rho. G-протеины низкой молекулярной массы вовлечены в регуляцию процессов клеточной пролиферации, дифференцировки, апоптоза, миграции, регуляции транскрипции генов. Блокирование этих протеинов нарушает различные клеточные процессы. Для прикрепления Ras-протеинов к клеточной мембране необходима обработка фарнезолом, Rho-протеинов — геранилгераниолом. Небольшие G-протеины существуют в неактивной GDP-связанной цитозольной форме, после клеточной активации они транслоцируются в поверхностную мембранную активную форму. Недостаток обработки специальными посредниками приводит к накоплению G-протеинов в цитозоле и потере их биологической активности.

Бисфосфонаты — стабильные аналоги неорганического пирофосфата, связывающиеся с минеральными поверхностями in vitro и блокирующие образование, дифференцировку, активность и выживание остеокластов, предотвращая резорбцию костной ткани. Бисфосфонаты блокируют ферменты пути мевалоната, такие как фарнезил-дифосфат-синтаза и сквален-синтаза. Этот путь также вовлечен в регуляцию активности Ras/Rho-протеинов. Блокирование обработки G-протеинов может быть связано с антирезорбтивным эффектом бисфосфонатов.

Статины и бисфосфонаты влияют на путь мевалоната, хотя их эффекты опосредуются разными способами.

Введение бисфосфонатов не только подавляет образование, но также снижает распространенность атеросклеротических поражений у кроликов. Высокие дозы производного бисфосфонатов — стронция ранелата (SR 9223) — снижают уровень сывороточного холестерина на 33% и уменьшают степень отложения холестерина в стенке аорты на различных животных моделях. Длительное введение бисфосфонатов снижает уровень сывороточного ЛПНП и повышает ЛПВП у женщин в постменопаузе. Антиатерогенное действие бисфосфонатов связано с их прямым воздействием на стенку сосудов. Они сенситизируют макрофаги к апоптозу, предотвращая образование пенистых клеток, блокируя захват ими ЛПНП, нарушают репликацию и функцию клеток, блокируя семейство Ras/Rho-протеинов. Таким образом, бисфосфонаты ингибируют атеросклероз и остеопороз.

Статины имеют различные плейотропные эффекты, кроме снижения уровня холестерина. Благоприятное действие статинов на атеросклеротический процесс связано со снижением ЛПНП. Кроме того, статины модулируют различные аспекты атерогенеза. Они стабилизируют атеросклеротические бляшки, снижая уровень металлопротеаз, окисленного ЛПНП и активность макрофагов. Статины улучшают функцию эндотелия за счет увеличения продукции оксида азота путем повышения экспрессии cNOS. Они также обладают антивоспалительными свойствами, влияя на различные звенья воспалительного каскада. Терапия статинами снижает экспрессию макрофагального колониестимулирующего фактора и ИЛ-6, моноцитарную инфильтрацию, экспрессию цитокинов и молекул адгезии. Статины блокируют захват окисленного ЛПНП и образование супероксид-аниона. Таким образом, статины модулируют атерогенез за счет различных механизмов.

Но также статины стимулируют образование костной ткани. In vitro статины повышают количество остеобластов и степень образования костной ткани. Введение симвастатина крысам повышает объем трабекулярной костной ткани. Эти эффекты коррелируют с повышением экспрессии костного морфогенного белка-2 в остеобластах мышей, леченных статинами. Данные примеры иллюстрируют положительный эффект статинов на костное ремоделирование.

Таким образом, и бисфосфонаты, и статины влияют на атеросклероз и резорбцию костной ткани, что подтверждает сходство патогенезов этих двух процессов.

Читайте также: