Острые кишечные инфекции у детей воротынцева

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Тихомирова О.В., Ныркова О.И., Раздьяконова И.В., Железникова Г.Ф., Бехтерева М.К.

В работе проведена клинико-иммунологическая оценка эффективности препарата Анаферон детский в комплексной терапии ротавирусной и калицивирусной инфекций у 160 детей . Доказано положительное влияние Анаферона детского на длительность основных клинических симптомов вирусной кишечной инфекции . Клиническая эффективность препарата обусловлена его воздействием на показатели иммунного ответа в острый период заболевания. Использование препарата способствует быстрой санации организма от вируса

The Place of Antivirus Therapy in Treatment for Acute Enteric Infections in Children

In this work the authors made a clinic-immunologic assessment of efficacy of Anaferon for children in complex therapy of rotavirus and caliciviral infections among 160 children . It was proved, that Anaferon for children had a good influence on duration of main clinical implications of virus enteric infection. Clinical efficacy of this medication is due to effect on immune response during the acute period of disease. Taking this drug promotes quick sanitation of organism from virus

■ Л. Н. Мазанкова и ар. Пробиотики и интерфероны — новые возможности комбинированной терапии острых кишЕчных инФЕКЦиЙ у аетей

1. Воротынцева П. В., Мазанкова Л. Н. Острые кишечные инфекции у детей. — М.: Медицина, 2001. — 480 с.

2. Острые кишечные инфекции у детей (диагностика, классификация, лечение): Пособие для врачей / В. Ф. Учайкин, Л. Н. Мазанкова, А. А. Новокшнов, Н. В. Соколова. — 2003. — 34 с.

3. Мартынова Г. П. Клинико-иммунологические нарушения при кишечных инфекциях у детей и методы их коррекции: Атореф. дис. . д.м.н. — Красноярск, 2003.

5. Микрофлора кишечника и иммунологические показатели в крови у детей, перенесших острый инфекционный энтероколит / С. Е. Чащина и др. //Ж. микр. эпид. и иммунологии.— 1997. — №1. — С. 87—88.

6. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии / О. В.Тихомирова и др. // Детские инфекции. — 2003. — № 3. — С. 7—1 0.

8. Григорович М. С. Клинико-иммунологическая характеристика ро-тавирусной инфекции у детей: Автореф. дисс. . к.м.н. — М., 1998.

9. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание // Микрофлора человека и животных и ее функции. — Т. 1. — М.: ГРАН, 1998. — 288 с.

10. Галегов Г. A. // Consilium modicum. - 2002.- Т. 4, №5.-С. 240-244.

1 1. Малиновская В. В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике // International Journal on Immunorehabilitation. - 1998. - № 10. - С. 76-84.

1 2. Малиновская В. В. Препараты рекомбинантного альфа-2 интерферона в течении больных ОВГВ легкого течения / В. В. Малиновская, М. В. Неумоина, Г. С. Брагина // Вопр. вирусологии. - 1997. - Т. 42, № 4. - С. 1 82-1 85.

13. Чеботарева Т. А. Интерфероновый статус и эффективность ви-ферона у детей при гриппе и других ОРВИ: Атореф. дисс. . к.м.н. - М., 2000.

14. Майкова И. Д. Особенности иммунного статуса и иммунокор-ригирующая терапия при острых кишечных инфекциях у детей: Атореф. дисс. . к.м.н. - М., 2007.

15. Бехтерева М. К. Иммуномодулирующая терапия у детей с иер-синиозной инфекцией / М. К. Бехтерева, О. В. Тихомирова, Г. Ф. Железникова //Детские инфекции. - 2003.- №2.-С. 40-43.

16. Виферон: Руководство для врачей / В. В. Малиновская и др. -М.: РАМН ГУ НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи, 2006. - 87 с.

17. Blum S. Intestinal microflora and meostasis of the mucosal immunt response: plications for probiotic bateria? In: Probiotics and Pbiotics: where are we going? / S. Blum, E. J. Schiffrin // G. W. Tannock (ed.). - Caister Academic press, 2002. - V. 10. - P. 311-329.

1 8. Shindo M. Long-term follow-up of hepatitis G virus/GB virus С replication in liver after ing and after interferon therapy in patient coinfect-ed with hepatitis C and G viruses // М. Shindo, K. Arai, T. Okuno // J. Gastroenterol. - 1999, Dec. - V. 34 (6). - P. 680-687.

Место противовирусной терапии в лечении острых кишечных инфекций у детей

О. В. Тихомирова, О. И. Нырковд, И. В. РдздьяконовА, Г. Ф. Железникова, М. К. Бехтерева

ФГУ НИИ ДЕТСКИХ ИНФЕКЦИЙ РОСЗДРАВА, САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

В работе проведена клинико-иммунологическая оценка эффективности препарата Анаферон детский в комплексной терапии ротавирусной и калицивирусной инфекций у 1 60 детей. Доказано положительное влияние Анаферона детского на длительность основных клинических симптомов вирусной кишечной инфекции. Клиническая эффективность препарата обусловлена его воздействием на показатели иммунного ответа в острый период заболевания. Использование препарата способствует быстрой санации организма от вируса.

Ключевые слова: дети, вирусные кишечные инфекции, иммунный статус, лечение УДК 615.281.8:616.34

The PLace of Antivirus Therapy in Treatment for Acute Enteric Infections in ChiLdren

O. V. Tikhomirova, O. I. Nyrkova, I. V. RazDiaKonova, G. F. Dzeleznikova, M. K. Bekhtereva

Research Institute of Children Infections of Ministry of Health Service, FGU (Federal State Institution], St. Petersburg

In this work the authors made a clinic-immunologic assessment of efficacy of Anaferon for children in complex therapy of rotavirus and caliciviral infections among 160 children. It was proved, that Anaferon for children had a good influence on duration of main clinical implications of virus enteric infection. Clinical efficacy of this medication is due to effect on immune response during the acute period of disease. Taking this drug promotes quick sanitation of organism from virus. Key words: children, virus enteric infections, immunological status, treatment

Острые кишечные инфекции (ОКИ) продолжа- пираторным заболеваниям [1—3]. По данным междуна-ют занимать одно из ведущих мест среди инфекционной родной статистики до 70% гастроэнтеритов вызвано ви-патологии, уступая по частоте лишь гриппу и острым рес- русами, это: ротавирусы, калицивирусы, аденовирусы

(40 и 41 серотипы), коронавирусы, торовирусы, энтеро-

Тихомирова Ольга Вячеславовна — д. м. н., проф., зав. отд. вирусы ^р^ру^ цит°мегал°вирусы [4]. Ведущее кишечных инфекций НИИДИ, 197022, Санкт-Петербург, значение среди вирусных диарей принадлежит ротави-ул. проф. Попова, 9, (812) 234-53-30 русной инфекции. ВОЗ регистрирует ежегодно у детей до

5 лет 2 млн эпизодов тяжелых форм ротавирусной инфекции [5]. Заболеваемость ротавирусным гастроэнтеритом в Санкт-Петербурге в 2005—2007 гг. составила 491,6— 520,8 случаев на 100 тысяч детского населения. Ротави-русная инфекция характеризуется длительной персистен-цией и вирусовыделением реконвалесцентами и носителями, а также высокой вероятностью повторного заражения [6]. По данным клиники кишечных инфекций ФГУ НИИДИ Росздрава в 2004—2007 годах на долю вирусных поражений кишечника среди госпитализированных пациентов пришлось 57% случаев ОКИ установленной этиологии. Среди вирусных диарей установленной этиологии, по нашим данным, более половины приходится на ротавирусную инфекцию (56,4%) и 25,7% на калици-вирусные гастроэнтериты [7, 8].

Заболеваемость детей раннего возраста, кроме того характеризуется значительной частотой сочетанных инфекций. По нашим данным, ротавирусный гастроэнтерит в 7,9% сочетается с другими вирусными ОКИ, в 3 раза чаще (21,5%) — с ОРВИ и в 15,1% — с бактериальными инфекциями. При ассоциации двух вирусных агентов, вызывающих диарею, у 35,4% больных заболевание протекает в тяжелой форме. Диарейный синдром при смешанных вирусных инфекциях регистрируется в 2 раза более длительно, чем при моноинфекции, что указывает на возможный синергизм вирусов, вызывающих диарейную симптоматику.

Материалы и методы исследования

Проведено комплексное клинико-лаборатор-ное обследование 1 00 детей, переносивших ротавирусную инфекцию и 60 детей, больных калицивирусной инфекцией, которые находились на стационарном лечении в клинике кишечных инфекций ФГУ НИИ детских инфекций Росздрава. Изучение эффективности Анаферона дет-

ского проводилось методом двойного слепого плацебо контролируемого исследования в соответствии с правилами проведения качественных клинических испытаний в РФ, Европейскими предписаниями по GCP и Хельсинской Декларацией. Возраст больных колебался от 1 года до 15 лет. 80 детей (50 больных ротавирусной инфекцией и 30 — калицивирусной инфекцией) получили Анаферон детский, 80 детей — плацебо (базисную основу препарата). Назначение препарата и плацебо осуществлялось курсом 5—7 дней в первые дни болезни в дозировке в 1-е 2 часа — по 1 таблетке каждые 30 минут, затем в течение 1-х суток еще 3 таблетки через равные промежутки времени, со 2-х суток — по 1 таблетке 3 раза в день. Кроме того, по показаниям, дети получали патогенетически обусловленную базисную терапию. Базисная терапия включала в себя диетотерапию, регидратацию, энтеро-сорбцию, назначение пре- и пробиотиков, ферментов. В 53,3% случаев дети получали инфузионную терапию глюкозо-солевыми растворами в объеме физиологической потребности и патологических потерь. При динамическом наблюдении у пациентов оценивали выраженность и длительность основных симптомов заболевания: интоксикации, температурной реакции, рвоты и диарей-ного синдрома, катаральных явлений, длительности виру-совыделения.

Лабораторное обследование включало клинические анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови, копроцитограмму, посевы фекалий на патогенную и условно-патогенную микрофлору, проведение иммуно-ферментного анализа (ИФА) для обнаружения антигена ротавируса в фекалиях. Для выявления рота- и калициви-русов в фекалиях проводили просвечивающую электронную микроскопию, которая позволяет идентифицировать возбудитель по морфологическим признакам [1 3].

фитогемагглютинин (ФГА) фирмы (США) в конеч-

ной концентрации 10 мкг/мл в культурах цельной крови с морфологическим учетом результатов.

Результаты и их обсуждение

Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 4,1 + 0,6 года, преобладали дети в возрасте до 3 лет — 37,5%. Различий по полу выявлено не было: мальчики и девочки составили 58,7% (94 ребенка) и 41,3% (66 детей) соответственно. 57,5% обследованных (92 человека) поступили в стационар в первые сутки заболевания, остальные — в первые трое суток от начала заболевания. Оценка преморбидного фона показала, что у 67 детей (41,8%) отмечалось наличие атопической патологии, у 16 (10%) регистрировались очаги хронической инфекции, 22 ребенка (13,7%) имели гипотрофию, 14 (8,7%) — анемию, 24 (15%) — рахит.

Анализ клинического течения ротавирусного гастроэнтерита позволил выделить следующие характерные симптомы заболевания: общеинфекционный синдром, проявляющийся лихорадкой, интоксикацией (снижение аппетита, сонливость, вялость, гиподинамия); синдром гастроэнтерита (рвота, боли в животе, метеоризм, урчание в животе, характер стула был водянистым с небольшим количеством слизи, пенистым с непереваренными включениями); у 18% детей отмечались катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей (кашель, осиплость голоса, ринит). Гиперемия зева регистрировалась у 51% обследованных. При поступлении в стационар у всех больных отмечалось повышение температуры тела до 38,1 + 0,08 °С. Синдром интоксикации встречался у 92% больных и продолжался 2,9 + 0,2 дней, нарастая с присоединением непосредственных симптомов гастроэнтерита (рвоты, диареи). Отмечалась сонливость, снижение аппетита, гиподинамия в первые дни заболевания. Рвота была повторной необильной, регистрировалась в течение 2,1 + 0,1 дней и отмечалась у 55% заболевших. Живот был мягким, равномерно подвздутым во всех отделах. Боли локализовались в пупочной, эпигастральной, левой подвздошной областях живота и не были интенсивными. Водянистая диарея развивалась у всех пациентов, при этом 78 детей испытывали метеоризм и урчание в животе. Частота стула колебалась от 3—4 раз в сутки до 15—20 раз, характер стула был водянистым, пенистым, непереваренным с небольшим количеством слизи, затем приобретал каловый характер, а оформленным становился через 5,7 + 0,3 дней. В целом длительность пребывания в стационаре составила 8,1 + 0,2 дней. На фоне многократного водянистого стула и повторной рвоты у 86% развивалось такое осложнение как эксикоз, преимущественно 1—2 степени.

Калицивирусная инфекция имела особенности клинического течения заболевания. Начало заболевания в большинстве случаев было острым (94,4%), и основной жалобой у всех поступивших детей была многократная рвота. У 95% (57 детей) регистрировали вялость и недомогание, а у 16,7% (10 больных) — беспокойство и у

Таблица 1. Клиническая эффективность Анаферона детского у детей с ротавирусной инфекцией

Клинические симптомы Продолжительность симптомов в днях (М ± т)

Анаферон детский, п = 50 плацебо, п= 50

Интоксикация 2,2 ± 0,09* 3,5 ± 0,19

Лихорадка 2,3 ± 0,12* 3,6 ± 0,11

Катаральные явления 2,6 ± 0,2* 4,9 ± 0,6

Гиперемия зева 2,9 ± 0,2 2,8 ± 0,2

Рвота 1,4 ± 0,12 1,7 ± 0,12

Метеоризм 2,1 ± 0,3 2,6 ± 0,3

Боли в животе 1,6 ± 0,2* 2,8 ± 0,2

Диарея 2,9 ± 0,1* 4,1 ± 0,5

Продолжительность острого периода заболевания 5,4 ± 0,3* 7,8 ± 0,4

п — число пациентов, * — различия показателей в сравниваемых группах достоверны (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Оценка клинического течения ротавирусной инфекции у обследованных детей показала, что включение в комплексную терапию Анаферона детского способствовало сокращению продолжительности основных проявлений заболевания (табл. 1).

Особенно показательным было влияние препарата на динамику температурной реакции при ротавирусной инфекции у детей. До начала лечения выраженность лихорадки у детей обеих групп была практически одинакова, однако уже через 1 день после начала приема Анаферона детского число детей с повышенной температурой тела составило 26,0%,

Таблица 2. Иммунный статус больных калицивирусной инфекцией в зависимости от способа терапии

Показатель До лечения п = 60 Анаферон детский п = 30 Плацебо п =30 Здоровые дети п = 10

CD3+ (%) 48,23 ± 1,54 53,83 ± 1,75 44,57 ± 2,21* 57,3 ± 3,0

CD4+(%) 26,72 ± 1,17 28,1 ± 1,П 25,63 ± 1,43* 45,5 ± 1,9

CD8+ (%) 20,52 ± 1.058 18,07 ± 1,06 21,23 ± 1,49 21,2 ± 1,8

CD16+ (%) 18,5 ± 0,97 16,83 ± 1,32 19,5 ± 1,43 15,5 ± 1,8

CD20+ (%) 19,72 ± 1,06 21,37 ± 1,38 17,13 ± 1,38* 23,3 ± 2,5

CD25+ (%) 18,3 ± 0,95 18,8 ± 1,43 19,67 ± 1,70 18,8 ± 1,8

CD95+ (%) 23,52 ± 1,25 25,57 ± 1,70 23,97 ± 1,43 22,2 ± 1,6

ЦИК (ед. опт. пл.) 0,06 ± 0,001 0,067 ± 0,002 0,069 ± 0,001 0,111 ± 0,01

спонт. РБТЛ (%) 3,29 ± 0Д8 3,82 ± 0,28 3,56 ± 0,17 0,6 ± 0Д

ФГА-РБТЛ (%) 65,75 ± 1,77 63,27 ± 2,77 62,47 ± 2,39 75,0 ± 1,5

|дА (г/л) 0,49 ± 0,04 0,53 ± 0,05 0,38 ± 0,05* 1,00 ± 0,09

^ (г/л) 6,26 ± 0,30 6,75 ± 0,49 6,08 ± 0,35 8,9 ± 0,30

1дМ (г/л) 0,71 ± 0,04 0,97 ± 0,08 0,70 ± 0,05* 1,21 ± 0,05

Ж-а (пг/мл) 10,15 ± 0,78 13,02 ± 1,41 10,83 ± 1,28 0,9 ± 0,2

Жу(пг/мл) 74,88 ± 8,01 90,4 ± 13,16 56,8 ± 9,49* 26 ± 8

К-1 (пг/мл) 217,88 ± 59,64 106,46 ± 22,52 114,07 ± 32,18 111 ± 45

К-4 (пг/мл) 32,11 ± 13,99 18,5 ± 4,20 33,83 ± 12,15 51 ± 7

К-6 (пг/мл) 24,5 ± 1,73 22,03 ± 2,73 26,27 ± 1,66 21,9 ± 9,7

К-10 (пг/мл) 269,17 ± 135,29 149,11 ± 41,85 138,89 ± 33,02 4,8 ± 2,8

Т^-а (пг/мл) 152,59 ± 42,83 83,25 ± 26,93 94,41 ± 38,51 69,8 ± 23,3

п — число пациентов, * — достоверное отличие от основной группы больных, при р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рисунок 1. Клиническая эффективность Анаферона детского при калицивирусной инфекции; * — достоверное отличие от показателей здоровых детей, при р 8 2,2 2 2 2 --яьятгупгГ 9

Лихорадка Инток- Рвота Диарея Вирусо-сикация выделение

□ Анаферон детский □ Плацебо

В группе получавших Анаферон детский имела место более быстрая нормализация характера и кратности стула: сокращалась длительность диареи (p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

12. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций / О. И. Эпштейн и др. — М.: Издательство РАМН, 2005. — 226 с.

1 3. Doane F. W. Electron microscopy for the detection of gastroenteritis viruses / In A. Z. Kapikian (ed). Viral infections of the gastrointestinal tract. — 2nd ed. Marcel Dekker, Inc.,New York, N. Y., 1994. — P. 101—130.

А. А. Новокшонов, Н. В. Соколова, Т. С. Ларина, В. Ф. Учдйкин

ГОУ ВПО Российский ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ РОСЗДРАВА, МОСКВА

Ключевые слова: ОКИ, дисбактериоз, тип диареи, дети УДК 615.33:616.34

A. A. Novokshonov, N. V. Sokolova, T. S. Larina, V. F. Uohaikin

Russian State Medical University of Ministry of Health Service GOU VPO (State Educational Institution of High Medical Education], Moscow

В клинических исследованиях установлено, что практически у всех больных с гастроэнтерологической патоло-

Новокшонов Алексей Амосович — к. м. н., проф. кафедры инфекционных болезней у детей РГМУ, 1 1 7049, Москва, 4 Добрынинский пер., 1, МДГКБ, т. (495) 236-25-51

гией, в том числе ОКИ, имеют место различной степени выраженности нарушения в количественном и качественном составе микрофлоры кишечника — дисбактериоз [1—3]. Наиболее характерным изменением, независимо от этиологии дисбактериоза, является снижение уровня показателя log (КОЕ/г) бифидобактерий и лактобактерий. В результате чего нарушается контроль за количественным и качественным составом всей микрофлоры кишечника, что проявляется повышением количества типичной кишечной палочки, ее лактозонегативных и гемолитических форм, энтерококков и рост УПМ (стафилококков, протеев, клостридий, грибов рода Кандида и др.). Эти изменения микрофлоры кишечника коррелируют с тяжестью поражения ЖКТ и, нередко, способствуют затяжному течению ОКИ и длительному бактерионосительству. Дисбаланс нормальной микрофлоры кишечника (дисбактериоз) может привести к нарушениям функционирования факторов местного иммунитета, создавая условия не только для внедрения патогенных бактерий, вирусов, но и активации УПМ. Например, генерализации процесса и эндогенной инфекции, а с другой стороны — иммунодефицитное состояние местного звена иммунитета — к количественным и качественным изменениям в микрофлоре, то есть дис-бактериозу.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) у детей занимают одно из ведущих мест среди всех инфекционных заболеваний. В последнее десятилетие наряду с изучением патогенеза и эволюции клинико-эпидемиологических особен-

Среди инфекционных заболеваний детского возраста наиболее распространенными, после острых респираторных вирусных заболеваний, являются острые кишечные инфекции (ОКИ).

Целью данного испытания явилась оценка клинической эффективности биологически активной добавки (БАД) к пище Бифистим для детей 3–12 лет и определение его влияния на микрофлору кишечника при ОКИ у детей.

Указанная цель достигается решением следующих задач:

Материалы и методы

Клинические наблюдения осуществлялись в соответствии с утвержденным ранее протоколом.

Комплексная оценка эффективности терапии ОКИ проводилась по следующим критериям:

Для оценки влияния сравниваемых препаратов на микробиоценоз кишечника, у всех 20 детей основной группы и 10 детей контрольной проведены исследования микрофлоры толстой кишки по методике Р. В. Эпштейн-Литвак и Ф. Л. Вильшанской. Исследования проведены в динамике — в начале приема препаратов и после окончания.

Результаты и их обсуждение

Сравнительная оценка эффективности Бифистима в комплексной терапии ОКИ у детей 3–12 лет.

Как видно из табл. 1, обе подгруппы больных были сопоставимы по изучаемым параметрам.

Начало заболевания у всех детей было острым и чаще проявлялось одновременным появлением рвоты и жидкого стула. В то же время среди детей группы сравнения наиболее частой жалобой была рвота, нередко многократная (до 12 раз у 15% детей). Дети жаловались на снижение аппетита, слабость, вялость. При поступлении в стационар у большинства больных имелись явления метеоризма. По топике поражения желудочно-кишечного тракта преобладала гастроэнтерическая форма заболевания.

Одним из ключевых симптомов поражения желудочно-кишечного тракта при ОКИ является развитие диареи. В рассматриваемых группах данный симптом отмечен у всех детей. У большинства пациентов появление жидкого стула отмечено в первые сутки болезни. Чаще других выявлялся жидкий каловый стул — у 57,5% детей основной и 60% детей группы сравнения, водянистый — у остальных больных.

Отсутствие существенных различий в исследуемых группах больных по большинству изучаемых показателей позволило нам провести сравнительную оценку клинической эффективности Бифистима в монотерапии и Бифидумбактерина в комплексной терапии ОКИ.

Сравнение динамики клинических симптомов ОКИ позволило установить, что использование Бифистима в монотерапии основной группы детей с первых дней заболевания сопровождалось достоверно более быстрым купированием лихорадки (2,02 ± 0,2 сут в основной группе и 2,68 ± 0,25 сут в группе сравнения, р = 0,01) и анорексии (1,9 ± 0,16 сут в основной группе и 3,28 ± 0,15 сут в группе сравнения, р = 0,01) (табл. 2). При этом уже к 3 суткам лечения Бифистимом у 67,7% больных, а на 4 сутки — у всех полностью исчезали симптомы токсикоза. Анализ посуточной динамики купирования симптомов инфекционного токсикоза показывает, что в наиболее короткие сроки у детей основной группы прекращалась лихорадка, затем анорексия и вялость. У детей группы сравнения данные проявления токсикоза сохранялись на 1–2 дня дольше.

Таким образом, на фоне лечения Бифистимом кишечных инфекций у детей 3–12 лет симптомы токсикоза исчезают уже на третьи сутки. При лечении же Бифидумбактерином у многих детей сохраняются вялость и снижение аппетита. Динамика купирования симптомов поражения желудочно-кишечного тракта также была более быстрой в основной группе больных. В большинстве случаев (97,5%) использования в монотерапии Бифистима диарея прекращалась на 3-й день лечения, в то время как в группе сравнения у 1/3 больных данный симптом отмечался даже после 5 суток лечения. При этом наиболее быстрый регресс диареи отмечен в основной группе в первые два дня лечения. Уже после двух дней лечения Бифистимом более чем у 75% детей основной группы, больных ОКИ, наблюдались нормализация стула и клиническое выздоровление. Продолжительность диареи была статистически достоверно меньше в основной группе (2,125 ± 0,119 сут), чем в группе сравнения (3 ± 0,179 сут) (р

Однако всегда найдутся микробы и вирусы, которые обойдут все защитные барьеры, и человека, ни разу не столкнувшегося с кишечной инфекцией, не существует.

Главная причина таких инфекций очень проста (о ней твердят всем с самого детства, но зачастую мы не обращаем на все уверения взрослых внимания): несоблюдение элементарных гигиенических норм. Ведь нет ничего сложного в том, чтобы помыть руки после улицы и перед едой, правильно хранить продукты, тщательно мыть овощи. Сложного и правда нет, но наша лень часто берет верх над разумом, и потом, уже заболев, мы обычно сожалеем о том, что не следовали простейшим мерам предосторожности.

Пиком распространенности кишечных инфекций - в особенности среди детей - считается конец лета-осень. Ребенок начинает посещать школу или детский сад, соответственно, частично выпадает из-под родительского контроля, тесно контактирует со сверстниками, которые могут быть носителями той или иной инфекции, и, как следствие, риск заболеть кишечными инфекциями возрастает. Не помыл руки, съел что-то с земли (это все-таки больше касается детей в детском саду) да даже попил из-под крана воду - вот далеко не полный список того, откуда в организме может завестись кишечная инфекция.

Тип кишечной инфекции зависит от ее возбудителя. Ими могут быть бактерии - дизентерийная палочка, сальмонелла, стафилококк, палочка брюшного тифа, вибрион холеры и некоторые вирусы. Одни бактерии живут в воде, другие - в различных продуктах питания, причем не любых, а совершенно конкретных. Например, в случае с сальмонеллой - это яйца, в других случаях источником заражения могут выступить молочные продукты, мясо или немытые овощи.

По данным международных исследований [ii] , от 50 до 80% случаев ОКИ у детей обусловлено диареегенными вирусами. В первую очередь к таковым относятся ротавирусы группы А и норовирусы 2-го генотипа. В России частота ротавирусного гастроэнтерита в структуре заболеваемости ОКИ составляет 7–35%, а среди детей до 3 лет — превышает 60%.

Несмотря на превалирование диареегенных вирусов, проблема ОКИ бактериальной этиологии не теряет своей актуальности. Наиболее часто встречающимся бактериальным возбудителем ОКИ у детей являются сальмонеллы; показатели заболеваемости находятся на достаточно высоком уровне (30–35 на 100 тыс. населения), а их доля в структуре ОКИ составляет около 7%.

Наряду с сальмонеллезами в структуре ОКИ бактериальной этиологии сохраняют свою актуальность эшерихиозы. Иерсиниоз и шигеллез в настоящее время встречаются относительно редко и имеют место лишь в 0,9 и 0,3% случаев, соответственно.

Кишечная инфекция (или острый гастроэнтерит) в особенности распространена среди детей, которые, как известно, не придают большого значения нормам гигиены. Основной причиной острых гастроэнтеритов в 80% случаев являются ротавирусы, а также адено- и энтеровирусы [iii] . Вирус, попадая в организм ребенка, поражает клетки слизистой оболочки кишечника - энтероциты, которые отвечают за пристеночное пищеварение и всасывание, в результате чего развивается основной симптом заболевания - диарея. Кроме того, нарушается микрофлора кишечника и работа всего желудочно-кишечного тракта в целом. Поэтому у больного ребенка может появится рвота, боли в животе и метеоризм [iv] . Указанные клинические проявления появляются внезапно на фоне высокой температуры. При тяжелом течении гастроэнтерита возможно развитие серьезных осложнений на фоне обезвоживания и интоксикации, требующих проведения неотложных мероприятий и даже госпитализации ребенка.

Патологические изменения в составе микрофлоры, вызванные ротавирусом, усугубляют негативное влияние на течение и исход болезни – происходит уменьшение количества полезной микрофлоры, повышается выраженность воспалительных процессов слизистой кишечника, нарастает интоксикация за счет высвобождения токсинов собственной патогенной микрофлоры кишечника [v] [vi] .

Так что же делать, если уже столкнулся с кишечной инфекцией? Как восстановить нормальную микрофлору кишечника? Что такое пробиотики и какое влияние они оказывают на организм?

Кисломолочные продукты, содержащие лактобактерии LGG, безусловно, полезны для микрофлоры кишечника, однако не могут быстро и в полной мере ее восстановить, если инфицирование уже произошло. Именно поэтому целесообразность назначения пробиотиков при лечении кишечной инфекции (у детей в особенности) не вызывает сомнений у большинства специалистов – оно является патогенетически обоснованным, безопасным, и в соответствии принципами доказательной медицины относится к самому высокому уровню доказательности - А.

В России на сегодняшний день штамм LGG высокой концентрации (4х10 9 КОЕ) содержит только Нормобакт L. [xvi]

Нормобакт L больше, чем просто пробиотик: он не только восстанавливает микрофлору кишечника, но и укрепляет иммунитет. Ребенок реже болеет и быстрее выздоравливает при вирусах, инфекциях и аллергиях [xvii] .

Рекомендуемая схема приема препарата Нормобакт L: детям от 1 месяца до 3-х лет - по 1 саше в день во время еды курсом 10-14 дней. Детям старше 3-х лет - по 1-2 саше и более в день во время еды курсом 10-14 дней.

На правах рекламы

опубликовано 21/10/2016 09:20
обновлено 31/10/2016

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения калицивирусной кишечной инфекции у детей. Для этого одновременно с симптоматической терапией назначают анаферон детский перорально. В первые сутки заболевания назначают анаферон в дозе 0,3 г каждые 30 минут в течение 2 часов. Затем еще 3 таблетки по 0,3 г через равные промежутки времени. В последующие 4 дня назначают в дозе 0,3 г 3 раза в день. Заявленный способ позволяет сократить сроки лечения за счет стимуляции выработки эндогенных интерферонов и активации процесса выработки специфических антител, восстановить в короткие сроки микробиоциноз желудочно-кишечного тракта. 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения гастроэнтеритов калицивирусной этиологии у детей, и может быть использовано в клинической практике с целью раннего купирования симптомов заболевания и предупреждения длительного вирусовыделения у детей, перенесших калицивирусную инфекцию.

Гастроэнтериты калицивирусной этиологии - высококонтагиозное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи. Инфекция распространяется контактно-бытовым, пищевым и водным путями. Установлены два основных патогенных для человека рода вирусов - норовирусы и сапповирусы, которые входят в семейство калицивирусов. Для калицивирусной инфекции характерно острейшее начало заболевания - температура в течение 6-8 часов повышается до высоких цифр, отмечаются озноб, ломота в теле, миалгии, головокружение, головная боль. Появляются тошнота и рвота, часто многократная. На высоте интоксикации у пациентов появляются боли в животе и жидкий стул, кратность которого в течение суток достигает 5-8, а иногда и более. Длительность выделения вируса с калом составляет до 2 недель. Длительная экскреция вируса способствует его циркуляции и поддержанию стабильно высокого уровня спорадической и вспышечной заболеваемости.

Известны способы лечения вирусных гастроэнтеритов по общепринятым схемам терапии (Н.В.Воротынцева, Л.Н.Мазанкова. Острые кишечные инфекции у детей. М., Медицина, 2001 г.).

В указанном способе предлагается на пике клинических признаков болезни пациентам проводить дезинтоксикационную и регидратационную терапию, в которой они часто нуждаются при наличии симптомов эксикоза и токсикоза. Лечение включает оральную регидратацию регидроном и использование сорбентов в виде смекты или активированного угля. Однако эта терапия не всегда обеспечивает оптимальный эффект и нередко приводит к удлинению сроков лечения и формированию реконвалесцентного вирусоносительства.

Наиболее близким способом к предлагаемому является комплексная терапия вирусных гастроэнтеритов. При лечении больных острыми вирусными кишечными инфекциями со среднетяжелым и легким течением назначается оральная регидратация (регидроном), которая обеспечивает ликвидацию обезвоживания и положительную динамику восстановления нарушенных параметров гомеостаза, при тяжелом течении заболевания и невозможности проведения оральной регидратации назначается инфузионная терапия глюкозо-солевыми растворами. К сожалению, применение только оральной регидратации не ведет к заметному сокращению объема, частоты и длительности диареи, хотя и способствует быстрому восстановлению водно-электролитного баланса. Диетотерапия является постоянным и ведущим компонентом терапии ОКИ на всех этапах болезни. Объем и состав питания зависит от возраста, характера предшествующего вскармливания, тяжести заболевания и наличия сопутствующей патологии. Ферментотерапия (панкреатин) в комплексе с диетотерапией направлена на коррекцию вторичных нарушений пищеварения на фоне ОКИ. В качестве этиотропной терапии применялись сорбенты (смекта, активированный уголь), которые оказывали санирующий эффект, эффект дезинтоксикации, снижали иммуносупрессивное действие вирусов. Для борьбы с лихорадкой использовали жаропонижающие средства. (Инфекционные болезни у детей. Под ред. проф. В.Н.Тимченко и проф. Л.В.Быстряковой. СПб.: СпецЛит, 2001).

Однако эта терапия также не обеспечивает сокращения сроков лечения и длительности нахождения ребенка в стационаре, вирусовыделение сохраняется более 2 недель. Длительная экскреция вируса может способствовать поддержанию циркуляции вируса и повышению уровня спорадической и вспышечной заболеваемости.

До настоящего времени специфического лечения калицивирусной инфекции в общедоступных источниках информации нет. Учитывая этот факт, авторам данного предполагаемого изобретения экспериментальным путем удалось разработать принципиально новый способ лечения калицивирусной инфекции. Способ позволяет ликвидировать вышеуказанные недостатки в лечении гастроэнтеритов калицивирусной этиологии у детей.

Технический результат настоящего изобретения состоит в снижении длительности заболевания, сокращения сроков лечения и предотвращения реконвалесцентного вирусоносительства. Это достигается за счет того, что в качестве этиотропной терапии в первые сутки заболевания назначают анаферон детский в дозе 0,3 г каждые 30 минут в течение 2 часов, а затем еще 3 таблетки по 0,3 г через равные промежутки времени, а в последующие 4 дня в дозе 0,3 г 3 раза в день.

Анаферон - безопасный препарат, не имеющий побочных явлений, снижает концентрацию вируса в организме, обладает антимутагенными свойствами. Анаферон в числе многих аналогичных препаратов был разрешен к применению у детей при ОРЗ.

Авторы доказали противовирусный эффект анаферона при лечении заболевших гастроэнтеритами калицивирусной этиологии. Однако тот факт, что вирус имеет тропность к эпителию желудочно-кишечного тракта, ранее не был известен, авторам удалось обнаружить это свойство. Полученные результаты были неочевидными и имеют большое клиническое значение в эффективности лечения вирусных гастроэнтеритов калицивирусной этиологии.

В клинику института поступил ребенок, который высоко лихорадил и был диагностически неясен. В первые сутки заболевания ему поставили (ошибочно) диагноз ОРВИ и был назначен противовирусный препарат анаферон. В дальнейшем присоединилась клиника острой кишечной инфекции, и когда при просвечивающей электронной микроскопии был обнаружен норовирус, ребенку был поставлен окончательный диагноз гастроэнтерит калицивирусной этиологии. На фоне проводимой комплексной терапии анафероном, смектой и регидроном назначение анаферона позволило получить хороший результат. В дальнейшем, этот препарат был включен в схему лечения гастроэнтеритов калицивирусной этиологии у детей, и полученные положительные результаты позволили использовать анаферон в качестве основного препарата, что и явилось заявочным материалом предлагаемого изобретения как способ лечения калицивирусной инфекции у детей.

Авторы доказали, что для предотвращения данного кишечного заболевания большое значение имеет как можно более раннее применение высокоэффективных иммуномодулирующих препаратов, в частности анаферона, который не оказывает угнетающего действия на выработку собственных антител организмом человека и обладает противовирусным действием за счет активации эндогенных механизмов антивирусной защиты. Полученные результаты свидетельствуют о способности предотвращения персистирования вируса в организме, ограничения гиперэргического ответа на возбудитель, что является основным патогенетическим механизмом тяжелых форм острого периода заболевания.

Режим дозирования препарата был найден опытным путем в процессе лечения различными лекарственными средствами, включающими применение высокоэффективных иммуномодулирующих препаратов на фоне проводимой инфузионной и симптоматической терапии. Дозирование препарата анаферон было отработано с учетом необходимости быстрого достижения противовирусного эффекта за счет стимуляции выработки эндогенных интерферонов и активизации процесса выработки специфических антител.

Максимальную дозу препарата назначали в первые сутки заболевания, и эта доза составляла 0,3 г каждые 30 минут в течение 2 часов, а затем еще 3 таблетки по 0,3 г через равные промежутки времени. В последующие 4 дня анаферон назначался в дозе 0,3 г 3 раза в день.

Способ осуществляли следующим образом. Ребенку, у которого диагностирована калицивирусная инфекция, в качестве специфической терапии назначают анаферон детский перорально. В первые сутки заболевания в дозе по 0,3 г каждые 30 мин в течение 2 часов, а затем еще 3 таблетки по 0,3 г через равные промежутки времени, а в последующие 4 дня в дозе 0,3 г 3 раза в день (таблетку желательно держать во рту до полного растворения, а детям младшего возраста рекомендуется растворить таблетку в небольшом количестве кипяченой воды комнатной температуры), курс терапии составлял 5 дней. Базисная терапия также включала в себя соблюдение диеты, регидратацию в зависимости от степени эксикоза (оральная регидратация регидроном или инфузионная терапия глюкозо-солевыми растворами), для коррекции ферментативных нарушений назначались ферменты (панкреатин). Жаропонижающие препараты, пробиотики не применялись.

Предлагаемый способ лечения гастроэнтеритов калицивирусной этиологии у детей может быть подтвержден следующими конкретными примерами:

Пример 1. Егор З., 1 год 1 мес. Поступил на 2-ые сутки заболевания с жалобами на подъем температуры до 39,5°С, повторную рвоту до 4 раз, жидкий стул. На отделении проводилась инфузионная терапия (глюкозо-солевые растворы) в течение 3 суток и симптоматическая терапия - жаропонижающие препараты (нурофен) 3 дня, смекта в течение 4 дней, линекс по 1 капсуле 3 раза в день 8 дней. В течение 4-х дней мальчик продолжал лихорадить до 39°С и выше, сохранялись рвоты и кашицеобразный стул. Состояние улучшилось к концу 5 суток. Вирус семейства калицивирусов (норовирус) выделялся в течение 8 дней. В посевах кала на дисбактериоз на 7 день болезни выявлено значительное снижение количества бифидобактерий 10 6 , угнетение роста лактобактерий - менее 10 5 , кишечная палочка в 80% случаев обладала гемолитическими свойствами, кокковые формы составили более 25%. Длительное выделение вируса и медленная положительная динамика, выраженные нарушения микробиоценоза связаны с отсутствием специфической терапии.

Пример 2. Петя К., 11 лет. Поступил на 2-ые сутки заболевания с жалобами на лихорадку (>39°С), многократную рвоту (>10 раз), жидкий стул. На отделении проводилась инфузионная терапия (глюкозо-солевые растворы) в течение 3 дней, симптоматическая терапия смектой ежедневно по 1-2 порошка в сутки 4 дня, линекс по 1 капсуле 3 раза в день, жаропонижающие препараты (парацетамол, нурофен) 4 дня. Состояние мальчика оставалось среднетяжелым в течение 5 дней. Нормализация стула происходила медленно, ребенок продолжал лихорадить в течение 4 дней, рвота сохранялась в течение 3 дней. Калицивирус (норовирус) выделялся из кала в течение 10 дней. В посевах кала на дисбактериоз на 8 день болезни выявлено значительное снижение количества бифидобактерий 10 7 , угнетение роста лактобактерий 10 5 , отмечался рост условно-патогенных микроорганизмов Enterobacter 10 3 и St. aureus 10 3 . Как видно из примера, на фоне отсутствия специфической терапии отмечалась медленная нормализация состояния больного и длительное вирусовыделение.

Пример 3. Маша В., 4 года. Поступила в первые сутки заболевания с жалобами на многократную рвоту (>10 раз), жидкий стул 1 раз на фоне субфебрильной температуры. С первого дня получала лечение анафероном перорально: в первый день в дозе по 0,3 г каждые 30 мин в течение 2 часов, а затем еще 3 таблетки по 0,3 г через равные промежутки времени, со 2 дня и далее в дозе 0,3 г 3 раза в день (таблетку держали во рту до полного растворения). Курс терапии составлял 5 дней на фоне базисной терапии: инфузионная терапия глюкозо-солевыми растворами в первые сутки нахождения в стационаре в связи с эксикозом 2 степени и повторными рвотами, смекта 1 порошок 2 раза в день 2 дня в качестве сорбента. На фоне проводимой терапии отмечалась быстрая положительная динамика: прекратились рвоты, и нормализовался стул со второго дня терапии, температура нормализовалась на второй день. На 4 день калицивируса (норовируса) в кале не обнаружено. В посевах кала на дисбактериоз на 5 день болезни: количество бифидобактерий 10 8 , лактобактерии выявлены в количестве 10 7 , выделен St. aureus 10 3 .

Пример 4. Аня И., 10 мес. Поступила на 2-ой день болезни с жалобами на лихорадку (>39°С), повторную рвоту, кашицеобразный стул. В отделении получала терапию анафероном в первые сутки заболевания в дозе по 0,3 г каждые 30 мин в течение 2 часов, а затем еще 3 таблетки по 0,3 г через равные промежутки времени, а в последующие 4 дня в дозе 0,3 г 3 раза в день (таблетку растворяли в небольшом количестве кипяченой воды комнатной температуры). Базисная терапия также включала лечение смектой (по 1 порошку 2 раза в день 2 дня), регидроном в первые сутки поступления. Состояние девочки улучшилось со 2-ого дня терапии. Исчезли симптомы интоксикации, снизилась температура, прекратились рвоты, и нормализовался стул. Калицивирус (норовирус) выделялся из кала в течение 4 дней. В посевах кала на дисбактериоз на 5 день болезни: количество бифидобактерий 10 8 , лактобактерии выявлены в количестве 10 8 , кишечная палочка с нормальными ферментативными свойствами 10 6 .

Классы МПК:	A61K38/21 интерфероны A61P37/02 иммуномодуляторы
Автор(ы):	Тихомирова Ольга Вячеславовна (RU) , Раздьяконова Ирина Владимировна (RU) , Сергеева Светлана Александровна (RU) , Эпштейн Олег Ильич (RU)
Патентообладатель(и):	Федеральное Государственное Учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций (RU)
Приоритеты:

Таблица 1
Клиническая эффективность терапии анафероном детским
Симптомы	Анаферон детский n=30±	Плацебо n=30	Р
Лихорадка	2±0,14	2,8±0,28	р

Установлено, что кроме выраженной клинической эффективности и иммунотропного действия, анаферон детский оказывал влияние на состояние микробиоценоза слизистой толстой кишки (таблица 2). Нашими исследованиями показано, что у абсолютного большинства детей с калицивирусной инфекцией в острую фазу инфекции регистрировались декомпенсированные дисбиотические нарушения (75%) и при проведении базисной терапии они сохранялись до периода ранней реконвалесценции у 35%, а при предложенной нами схеме лечения у двух третей больных дисбиотические изменения не выявлялись. Причем в группе пациентов, лечившихся анафероном детским, пре- и пробиотики не использовались.

Следовательно, выраженный клинический эффект анаферона детского при калицивирусной инфекции, сокращение длительности вирусовыделения обусловлен действием на клеточно-опосредованное и гуморальное звено иммунного ответа, стимуляцией выработки эндогенных интерферонов, а также восстановлением микробиоценоза желудочно-кишечного тракта.

Таблица 2
Влияние способа терапии на микробиоценоз толстой кишки
Используемая терапия	Состояние микробиоценоза толстой кишки в период реконвалесценции калицивирусной инфекции
Дисбиотических нарушений не выявлено	Компенсированные дисбиотические нарушения	Декомпенсированные дисбиотические нарушения
Терапия анафероном детским	75%	25%	-
Базисная терапия	30%	35%	35%

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности данного способа лечения гастроэнтеритов калицивирусной этиологии у детей, что позволяет рекомендовать предлагаемый способ лечения к применению в амбулаторно-поликлинической и клинической практике, поскольку отмечается эффективность данного способа, сокращение сроков лечения и предотвращение длительности вирусовыделения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения калицивирусной кишечной инфекции у детей, включающей симптоматическую терапию, отличающийся тем, что перорально назначают анаферон детский в первые сутки заболевания в дозе по 0,3 г каждые 30 мин в течение 2 ч, а затем еще по 0,3 г 3 раза через равные промежутки времени, а в последующие 4 дня в дозе 0,3 г 3 раза в день.

Читайте также: