Патогенетическое действие кофеина при инфекционных заболеваниях
Нейротропные лекарственные средства. (Лекция 4)
Общая характеристика и классификация средств возбуждающих ЦНС.
Группа кофеина (психостимуляторы).
Растения стимулирующие ЦНС
Общая характеристика и классификация средств возбуждающих ЦНС
Вещества, возбуждающие ЦНС это вещества, которые оказывают стимулирующее влияние на функции головного мозга, активизируют психическую и физическую деятельность организма, повышают его защитные реакции. Их называют психостимуляторами (аналептиками). Analepsis - оживляющий, восстанавливающий.
В практике ветеринарной медицины часто необходимы средства, которые, восстанавливая функцию всей ЦНС или ее отделов, способствуют нормализации жизненно важных функций организма.
Средства, стимулирующие ЦНС, могут быть разделены на следующие основные группы:
а) психостимулирующие средства, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга, кору головного мозга и активизирующие психическую и физическую деятельность организма (кофеин, теобромин, теофиллин);
б) аналептические средства, возбуждающие в первую очередь центры продолговатого мозга - сосудистый и дыхательный (камфора, коразол, кордиамин);
в) антидепрессанты - лекарственные вещества, ослабляющие явления депрессии и профилактирующие появление их. В ветеринарной практике пока не нашли широкого применения;
г) растительные адаптогены;
д) средства, стимулирующие функции спинного мозга (препараты стрихнина)/
К группе кофеина относятся вещества растительного и животного происхождения, имеющие в основе строения пуриновое кольцо. Ядро пурина является составной частью нуклеиновых кислот, нуклеотидов, нуклеозидов, витаминов, коферментов, антибиотиков, алкалоидов и др.
Пуриновые основания легко окисляются в ксантин, а при последующем метилировании- в моно-, ди-, триметилксантины.
Наиболее чувствительна к триметилксантинам ЦНС, особенно кора головного мозга, где и проявляется их действие раньше всего.
Процессы биотрансформации всех производных пурина в организме животных очень близки к метаболизму естественных продуктов, чем, вероятно, и следует объяснить умеренный, но стойкий и длительный фармакологический эффект, а также низкую токсичность лекарственных веществ этой группы (токсическая доза для человека - 10,0)
Основные соединения этой группы - кофеин, теобромин и теофиллин. Два последних представляют интерес как диуретические средства и рассматриваются в соответствующем разделе.
Это алкалоид, являющийся по строению 1,3,7 - триметилксантином.
Получают экстракцией из листьев чая (около 3 %), семян кофе (около 1,5 %), орехов какао и орехов кола. Синтетическим путем из мочевой кислоты и гуанина.
При нанесении на кожу не обладает местным раздражающим действием, однако, препарат человеку в более чем 10 % или 20 % растворе не назначают, что объясняется тем, что на месте введения в больших концентрациях вызывает обратимую коагуляцию мышечного белка миозина.
Действие на центральную нервную систему
Кофеин возбуждает ЦНС, особенно кору головного мозга - аналептик коры головного мозга, продолговатый мозг и в меньшей степени спинной.
Действие кофеина в значительной степени зависит от типа высшей нервной деятельности, исходного состояния ее и дозы. Дозирование кофеина должно поэтому проводиться с учетом индивидуальных особенностей нервной деятельности.
Наиболее яркое стимулирующее действие он оказывает в минимальных дозах (2 - 3 г животным и 0,05 - 0,1 человеку) при функциональном угнетении ЦНС и при слабом типе нервной системы.
В минимальных дозах повышает возбудимость корковых клеток головного мозга, снимает чувство усталости, улучшает память, снимает сонное состояние, улучшает усвоение тяжелоусвояемого материала, отмечается усиление условных рефлексов, повышение двигательной активности.
В средних дозах резко возбуждает кору головного мозга (на 1 - 2 часа), затем наступает сонливое состояние, стадия возбуждения сменяется угнетением. Условные рефлексы повышаются, создаются уравнительные (на сильные и слабые раздражители рефлексы уравниваются в силе).
В больших дозах возникают парадоксальные отношения (на сильные раздражители рефлексы ниже, чем на слабые).От больших доз кофеина происходит настолько значительное возбуждение коры головного мозга, что уменьшается сосредоточенность, появляется беспокойство, бессоница (до 5 - 7 суток). При длительном влиянии в такой степени наступает ослабление и истощение нервных элементов.
Механизм действия на кору больших полушарий
В нейрохимическом механизме стимулирующего действия кофеина важную роль играет его способность блокировать специфические аденозиновые рецепторы мозга, эндогенным лигандом для которых является аденозин (пуриновый нуклеозид), уменьшающий процессы возбуждения в мозге, выделяющийся в организме при угнетении и накаптивающийся в коре головного мозга и вызывающий состояние усталости. Молекула кофеина и аденозина имеют большое структурное сходство. Аденозин при применении кофеина лишается точек приложения. Замещение аденозина кофеином приводит к стимулирующему эффекту. При длительном применении кофеина возможно уменьшение в клетках мозга аденозиновых рецепторов, и действие кофеина постепенно снижается. Вместе с тем при внезапном прекращении введения кофеина аденозин занимает все доступные рецепторы, что может привести к усилению торможения с явлениями утомления, сонливости, депрессии и др.
Кофеин угнетает фермент фосфодиэстеразу, что ведет к внутриклеточному накоплению циклического аденозинмонофосфата. Циклический аденозинмонофосфат рассматривается как медиаторное вещество (вторичный медиатор), через которое опосредованы физиологические эффекты различных биогенных лекарственных веществ. Под влиянием ц АМФ усиливаются процессы гликогенолиза, стимулируются метаболитические процессы в разных органах и тканях, в т. ч. в мышечной ткани и в ЦНС.
Аналептическая активность связана с влиянием кофеина на центры продолговатого мозга. Он оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры.
Возникает учащение и углубление дыхания, усиление легочной вентиляции, что особенно отчетливо проявляется при угнетении центра дыхания. Это действие более выражено у собак - в 1,5 - 2,5 раза по сравнению с исходным состоянием. Кроме того, кофеин возбуждает центры блуждающих нервов. На спинной мозг препарат действует только в больших дозах. За счет облегчения межнейронной передачи возбуждения он усиливает спинномозговые рефлексы.
Значительное место в фармакодинамике кофеина занимает его влияние на сердечно-сосудистую систему. Так, кофеин оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард, что выражается в увеличении абсолютной силы сердечных сокращений (положительное ионотропное действие), в повышении возбудимости ганглиев сердца, а следовательно проводимости импульсов в сердечной мышце, увеличении сократимости (что связано с расширением коронарных сосудов, увеличением цАМФ. Систола резкая, короткая. Таким образом, кофеин обладает кардиотоническим действием.
Диастола удлиняется, что объясняется повышением тонуса блуждающего нерва, ритм урежается, но это проявляется лишь в минимальных дозах, в средних и больших дозах - вызывает тахикардию и иногда аритмии сердечных сокращений, что является следствием влияния кофеина в больших дозах на вагус.
Косвенное влияние терапевтических доз кофеина на сердце состоит в том, что улучшается газообмен, происходит перераспределение крови, улучшается выделительная функция, активизируется центральная нервная система, расширяются коронарные сосуды.
Действие на сосуды
Стимулируя сосудодвигательный центр, кофеин повышает тонус сосудов, а при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов - снижает их тонус.
Кофеин оказывает неоднозначное влияние на разные сосудистые области. Так, например, коронарные сосуды чаще всего расширяются. Вместе с тем мозговые сосуды несколько тонизируются (действие зависит от исходного состояния). Расширяются сосуды легких, кожи, скелетных мышц, почек, печени (расширяются незначительно, лишь после спазма).
Суживаются артериолы и сосуды внутренних органов, иннервируемых чревным нервом.
Сложно изменяется артериальное давление, т. к. оно зависит от кардиотропных и сосудистых эффектов кофеина. Обычно, если исходное артериальное давление было нормальным, кофеин не изменяет или очень незначительно повышает его. Если препарат был введен на фоне гипотензии, то артериальное давление повышается (нормализуется).
Кофеин повышает основной обмен. Увеличивает гликогенолиз, вызывая гипергликемию. повышает липолиз (в плазме увеличивается содержание свободных жирных кислот). В больших дозах вызывает освобождение адреналина из мозгового вещества надпочечников.
Регулирует моторную функцию пищеварительного тракта. Усиливает перистальтику, возбуждая центр блуждающего нерва, и вместе с тем способствует уменьшению спазмов мускулатуры благодаря восстановлению обменных процессов. Повышается секреция желез желудка.
В небольшой степени кофеин повышает диурез, что связано с угнетением процесса реабсорбции в почечных канальцах ионов натрия и воды. Кроме того, кофеин расширяет сосуды почек и увеличивает фильтрацию в почечных клубочках.
Влияние на скелетную мускулатуру.
Повышается работоспособность, абсолютная сила мышц, повышается возбудимость и скорость сокращения, быстро исчезает утомление. Это влияние происходит и через ЦНС и через изменение обмена веществ (способствует образованию в мышце молочной кислоты, активизирует процесс фосфорилирования, метилирования и окисления).
Температура тела повышается на 0,2 -0,5 0 вследствие активизации теплообразования и частично в результате возбуждения центра терморегуляции. Термоактивизирующее влияние бывает тем значительнее, чем больше снижена температура тела.
Кофеин в стимулирующих дозах повышает устойчивость животных к воздействию разных токсинов и активизирует иммунную активность организма.
Кофеин, и особенно его водорастворимые соли, хорошо всасываются их кишечника (в том числе из толстого).
Основная часть подвергается биотрансформации (деметилируется и окисляется). Около 80 % кофеина превращается в мочевину. Около 10 % кофеина выделяется почками в неизмененном виде.
При длительном применении кофеина развивается маловыраженное привыкание. Возможно возникновение психической зависимости (теизм).
Побочные эффекты проявляются в виде тошноты, рвоты, беспокойства, возбуждения, бессоницы, тахикардии, сердечных аритмий.
Кофеин применяют для возбуждения ЦНС при отравлении ядами, угнетающими нервную систему (наркотики, снотворные вещества), переутомлении, мышечной слабости, при различных заболеваниях, сопровождающихся понижением работоспособности. Назначают для возбуждения сердечно-сосудистой системы при слабой сердечной деятельности, пониженной возбудимости и проводимости в сердце, шоковых состояниях. Его применяют при хроническом миокардите, миодистрофиях, хронических миодегенерациях; в качестве сосудорасширяющего средства при спазмах сосудов головного мозга, почек, сердца; кофеин назначают для возбуждения дыхательного центра при его угнетении и ослаблении дыхания., при спастических состояниях мускулатуры желудочно-кишечного тракта, при родильном парезе у коров. Применяют два раза в день.
лошадям и крупному рогатому скоту - 3 - 8 г;
мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,5 - 2 г;
собакам - 0,2 - 0,5 г;
курам - 0,05 - 0,1 г.
Противопоказан кофеин при некомпенсированных пороках сердца, миодегенерациях, параличах периферических сосудов. На месте инъекции концентрированных его растворов (30 - 35 %) у лошадей часто остается на длительное время уплотнение тканей с последующим асептическим воспалением. При инъекции менее концентрированных растворов (10 %) таких изменений не бывает.
Белые шелковистые игольчатые кристаллы горького вкуса, без запаха. Легко всасывается независимо от путей его введения и быстро оказывает резорбтивное действие. Редко применяют в практике вследствие плохой растворимости в воде. Чаще назначают его комплексную соль - кофеина - натрия бензоат.
Кофеин- натрия бензоат
Содержит 40 % кофеина и 60 % бензоата натрия.
Белый порошок или зернистая масса слабогорького вкуса, без запаха.
Растворы стерилизуют текучим паром при 100 0 в течение 30 минут.
Форма выпуска-порошок, таблетки по 0,1 и 0,2 г и в ампулах по 1,2, 10 мл 10% и 20% раствора.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
[youtube.player]Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Кофеин
Химическое название
1,3,7-Триметилксантин (и в виде натрия бензоата)
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Кофеин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Кофеин
Алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2%), семенах кофе (1–2%), орехах кола. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха. Медленно растворим в воде, легко — в горячей, трудно — в спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию.
Фармакология
Оказывает прямое возбуждающее влияние на ЦНС : регулирует и усиливает процессы возбуждения в коре головного мозга, дыхательном и сосудодвигательном центре, активирует положительные условные рефлексы и двигательную активность. Стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность, укорачивает время реакций. После приема появляется бодрость, временно устраняются или уменьшаются утомление и сонливость. Вызывает учащение и углубление дыхания, особенно на фоне угнетения дыхательного центра. Влияет на сердечно-сосудистую систему: увеличивает силу и ЧСС (особенно в больших дозах), повышает АД при гипотензии (не изменяет нормальное). Расширяет бронхи, желчные пути, кровеносные сосуды скелетных мышц, сердца, почек, суживает — органов брюшной полости (особенно при их дилатации). Понижает агрегацию тромбоцитов. Обладает умеренным диуретическим эффектом, главным образом, в связи с уменьшением реабсорбции электролитов в почечных канальцах. Стимулирует секрецию желез желудка. Повышает основной обмен, усиливает гликогенолиз, вызывая гипергликемию.
Блокирует центральные и периферические аденозиновые рецепторы. Способствует накоплению цАМФ и цГМФ за счет торможения активности фосфодиэстераз, участвующих в их инактивации. В большей степени ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ (не только в ЦНС , но и в сердце, гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах). Стабилизирует передачу в дофаминергических синапсах (психостимулирующие свойства), бета-адренергических синапсах гипоталамуса и продолговатого мозга (повышение тонуса сосудодвигательного центра), холинергических синапсах коры (активация корковых функций) и продолговатого мозга (возбуждение дыхательного центра), норадренергических синапсах (усиление физической активности, анорексия).
Кофеин и его водорастворимые соли хорошо всасываются в кишечнике ( в т.ч. толстом). T1/2 составляет около 5 ч, у некоторых лиц — до 10 ч. Основная часть деметилируется и окисляется. Около 10% выделяется почками в неизмененном виде. В организме доношенных новорожденных и грудных детей (1,5–2 мес) элиминируется медленнее ( T1/2 — от 80 до 26,3 ч, соответственно).
Влияние на высшую нервную деятельность в значительной степени зависит от дозы и типа нервной системы пациента. В малых дозах преобладает стимулирующий эффект, в больших — угнетающий. У людей пожилого возраста действие на сон более выражено: наступление его замедляется, уменьшается общее время сна, повышается частота пробуждений (возможно из-за более быстрого метаболизма катехоламинов в ЦНС). У недоношенных детей при устранении периодического дыхания кофеин снижает парциальное давление углекислоты, концентрацию H + крови и одновременно увеличивает объем вентиляции, не меняя ЧСС .
Применение вещества Кофеин
Заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС , функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем ( в т.ч. отравление наркотическими средствами, инфекционные заболевания), спазмы сосудов головного мозга ( в т.ч. мигрень), снижение умственной и физической работоспособности, сонливость, энурез у детей, нарушения дыхания (периодическое дыхание, идиопатическое апноэ) у новорожденных ( в т.ч. недоношенных).
Противопоказания
Выраженная артериальная гипертензия, органические заболевания сердечно-сосудистой системы ( в т.ч. атеросклероз), повышенная возбудимость, глаукома, нарушения сна, старческий возраст.
Побочные действия вещества Кофеин
Беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии, повышение АД , тошнота, рвота. При длительном применении возможно слабое привыкание (снижение действия кофеина связано с образованием в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов). Внезапное прекращение введения кофеина может приводить к усилению торможения ЦНС с явлениями утомления, сонливости и депрессии.
Взаимодействие
Снижает эффект снотворных и наркотических средств, повышает (улучшая биодоступность) — ацетилсалициловой кислоты, парацетамола и других ненаркотических анальгетиков. Улучшает всасывание эрготамина в ЖКТ .
Передозировка
При злоупотреблении кофеин (более 300 мг в сутки, т.е. четыре чашки натурального кофе по 150 мл) может вызывать состояние тревоги, беспокойство, тремор, головную боль, спутанность сознания, сердечные экстрасистолии. У новорожденных ( в т.ч. недоношенных) при концентрации в плазме крови 50 мг/мл возможны токсические эффекты: беспокойство, тахипноэ, тахикардия, тремор, повышение рефлекса Моро, при более высоких концентрациях — судороги.
[youtube.player]Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Мубаракшина О.А.
В статье рассмотрены актуальные вопросы патогенеза острых респираторных вирусных инфекций ( ОРВИ ), приведены современные данные о преимуществах и недостатках основных групп лекарственных средств, использующихся в фармакотерапии ОРВИ . Представлен состав и принципы выбора комбинированных лекарственных средств, особенности их фармакологических эффектов. Отмечена роль комбинированных средств с противовирусными, ангиопротекторными и антиоксидантными свойствами.
Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Мубаракшина О.А.
The role of combination drugs in etiopathogenetic pharmacotherapy of acute respiratory viral infections
The article considers current issues of the pathogenesis of acute respiratory viral infections ( ARVI ); there is current data on the advantages and disadvantages of the main groups of drugs used in the pharmacotherapy of ARVI . The composition and principles of choice of combination drugs, their pharmacological effects are demonstrated. The role of combination drugs with antiviral, angioprotective and antioxidant action is highlighted.
медицинский ^^^ совет 2014 | № 11
О.А. МУБАРАКШИНА, к. м.н. Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко, кафедра клинической фармакологии
РОЛЬ КОМБИНИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ
В ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ
В статье рассмотрены актуальные вопросы патогенеза острых респираторных вирусных инфекций
(ОРВИ), приведены современные данные о преимуществах и недостатках основных групп лекарственных средств, использующихся в фармакотерапии ОРВИ. Представлен состав и принципы выбора комбинированных лекарственных средств, особенности их фармакологических эффектов. Отмечена роль комбинированных средств с противовирусными, ангиопротекторными
и антиоксидантными свойствами.
Ключевые слова: ОРВИ, лихорадка, жаропонижающие препараты, парацетамол, римантадин, янтарная кислота, АнвиМакс, Инфлюнет
Острые заболевания, вызванные респираторными вирусами, - одна из самых частых причин обращения пациентов к врачу во всем мире. В России ежегодно регистрируют от 30 до 50 млн пациентов, заболевших гриппом и острыми респираторно-вирусными инфекциями (ОРВИ). Эпидемии гриппа и других ОРВИ наносят существенный экономический ущерб, который обусловлен как прямыми затратами на лечение, так и косвенными, связанными с увеличением количества дней временной нетрудоспособности 1.
Высокая частота ОРВИ связана с многообразием и изменчивостью возбудителей, их легкой передачей воздушно-капельным путем. Все респираторные вирусы обладают сродством к слизистой верхних дыхательных путей и высокой скоростью репликации [4].
Результатом интенсивного распада эпителиальных клеток верхних дыхательных путей, выделения и резорбции вирусных продуктов метаболизма является повышение проницаемости клеточных мембран, высвобождение протеоли-тических ферментов, накопление недоокисленных продуктов метаболизма, активация свободно-радикальных реакций. Патологические изменения в очаге воспаления способствуют нарушению проницаемости сосудов микроциркуля-торного русла, возникновению отека слизистой оболочки. Воздействие вируса на клетки респираторного эпителия уже на начальных этапах развития заболевания приводит к активации факторов локальной защиты, процессов фагоцитоза, повышению продукции секреторного иммуноглобулина А (э^), увеличению синтеза и экспрессии провоспалитель-ных цитокинов [4, 5].
Клинические проявления, возникающие под воздействием респираторных вирусов, могут отличаться в зависимости
Однако в большинстве случаев развивается типичный для ОРВИ локальный симптомокомплекс, включающий заложенность носа, ринорею, боль, саднение и першение в горле, кашель, осиплость голоса.
Во многих случаях при ОРВИ наблюдаются и общие проявления: слабость, утомляемость, лихорадка, потливость, головная боль и другие проявления интоксикации организма. Особенно выражены общие симптомы при гриппе [7].
В связи с многообразием патологических процессов в верхних дыхательных путях и клинических проявлений ОРВИ и гриппа в лечении пациентов в настоящее время широко применяется комплексный подход к лечению. Используются этиотропная и патогенетическая медикаментозная терапия, адекватная этиологии и тяжести течения заболевания.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЭТИОТРОПНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОРВИ
Подбор компонентов комбинации и их дозировок осуществляется с учетом цели фармакотерапии, совместимости, безопасности и синергичности действия. Входящие в подобные комбинированные препараты ингредиенты в целом отличаются хорошей переносимостью и невысокой токсичностью при соблюдении правил их применения.
В настоящее время для терапии респираторных инфекций вирусной этиологии широко используются противовирусные препараты. Доказанной эффективностью и специфическим действием обладают блокатор М2-каналов риманта-
медицинским совет 2014 | № 11
дин, активный против вируса гриппа типа А, а также ингибиторы вирусной нейроаминидазы озельтамивир и занамивир, действующие на вирусы гриппа типов А и В. Максимум эффективности специфических противогриппозных ЛС достигается при их назначении в течение 24-48 ч с момента заболевания [8].
Одним из наиболее изученных противовирусных препаратов является римантадин, являющийся производным адаман-тана. Римантадин ингибирует раннюю стадию репродукции вируса гриппа, нарушает процесс передачи генетического материала и угнетает выход вирусных частиц из клетки, в результате чего снижается их общее количество в организме.
Озельтамивир и занамивир являются специфическими противогриппозными препаратами, которые избирательно ингибируют нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В. Блокада данного фермента тормозит процессы вирусной репликации и высвобождение дочерних вирионов из инфицированных клеток [9].
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ОРВИ
Целью патогенетической и симптоматической терапии ОРВИ является уменьшение выраженности клинических проявлений заболевания и предупреждение развития осложнений. В последние годы во всем мире получили распростране-
ние комплексные препараты для облегчения симптомов ОРВИ. В них обычно входит от 2 до 5 действующих веществ. Одновременное применение ингредиентов с различным механизмом действия дает более мощный и быстрый клинический эффект (табл. 1).
Для борьбы с лихорадкой в комплексные препараты обычно включают нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Основным механизмом их действия является блокирование работы циклооксигеназы, обеспечивающей синтез простагландинов.
Простагландины, вырабатывающиеся в центральной нервной системе (ЦНС), являются основными триггерами температурной реакции, поэтому снижение их продукции после применения НПВС обеспечивает значительный и быстроразвивающийся жаропонижающий эффект.
Однако воздействие на синтез простагландинов является причиной ряда нежелательных эффектов НПВС, в частности их ульцерогенного действия на слизистую желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое проявляется возникновением эрозий, язвенных дефектов и кровотечений. Возможны и другие токсические влияния НПВС, а именно гепатотоксичность, гемотоксичность. Поэтому при выборе жаропонижающего
Таблица 1. Состав некоторых современных препаратов для комплексного лечения ОРВИ
Торговое название Компоненты
Противовирусный Антипиретик Анти-гистаминный Деконгестант Ангиопротектор Анти-оксидант Другие
АнвиМакс Римантадин 50 мг Парацетамол 360 мг Лоратадин 3 мг — Рутозид 20 мг, кальция глюконат 100 мг Аскорбиновая кислота 300 мг
Лемсип Макс - Парацетамол 1 000 мг - Фенилэфрин 12,2 мг — — —
ТераФлю от гриппа и простуды — Парацетамол 325 мг Фенирамин 20 мг Фенилэфрин 10 мг — Аскорбиновая кислота 50 мг
Фервекс - Парацетамол 500 мг Фенирамин 25 мг — — Аскорбиновая кислота 200 мг
Гриппостад С — Парацетамол 200 мг Хлорфенамин 2,5 мг — — Аскорбиновая кислота 150 мг Кофеин 25 мг
Колдрекс Парацетамол 500 мг Фенилэфрин 5 мг Аскорбиновая кислота 30 мг Кофеин 25 мг, тер-пингидрат 20 мг
Колдрекс МаксГрипп — Парацетамол 1 000 мг — Фенилэфрин 10 мг — Аскорбиновая кислота 40 мг —
Ринза — Парацетамол 500 мг Хлорфенамин 2 мг Фенилэфрин 10 мг — — Кофеин 30 мг
Колдакт Флю плюс — Парацетамол 200 мг Хлорфенамин 8 мг Фенилэфрин 25 мг — — —
Аспирин Комплекс — Ацетилсалициловая кислота 500 мг Хлорфенамин 2 мг Фенилэфрин 15,58 мг — — —
Инфлюнет Парацетамол 350 мг Фенилэфрин 5 мг Рутозид 20 мг Аскорбиновая кислота 300 мг, янтарная кислота 120 мг
медицинский ^^^ совет 2014 | № 11
компонента в составе комплексного препарата руководствуются не только их эффективностью, но и безопасностью.
Наиболее часто в состав комплексных препаратов для терапии ОРВИ включают ацетилсалициловую кислоту и парацетамол (Ацетаминофен). В отличие от других НПВС действие парацетамола на синтез простагландинов ограничивается центрами боли и терморегуляции в гипоталамусе. Поэтому с точки зрения влияния на слизистую ЖКТ парацетамол более безопасен, чем ацетилсалициловая кислота. Он также не вызывает бронхоспазма, не снижает агрегацию тромбоцитов. Парацетамол признан препаратом выбора в педиатрической практике, разрешен для применения у беременных женщин.
Важной особенностью парацетамола является постепенное снижение температуры тела до субфебрильной или нормальной. Это практически исключает развитие гипотермических коллапсов, которые могут наблюдаться при использовании других антипиретиков, в частности метамизола натрия [10].
Однако при использовании парацетамола необходимо помнить о его возможном гепатотоксическом эффекте, который может развиваться при передозировке препарата или его сочетанном применении с алкоголем. Токсические гепатиты, развивающиеся в этих случаях, могут протекать достаточно тяжело. Поэтому рекомендуется строго контролировать дозировку парацетамола, которая не должна превышать 4 г в день для исключения токсического воздействия на печень [11].
В последние годы наметилась тенденция к использованию парацетамола в минимально эффективных дозах. В частности, Агентство по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами в США (Food and Drug Administration, FDA) 13 января 2011 г настоятельно рекомендовало компаниям - производителям комбинированных анальгетиков ограничить дозировку парацетамола в выпускаемых препаратах и не превышать дозу в 325 мг в каждой таблетке или капсуле комбинированной лекарственной формы. Тем не менее на фармацевтическом рынке до сих пор присутствуют препараты, где дозировки парацетамола существенно превышают рекомендованные, составляя 750 и даже 1 000 мг (табл. 1).
Поражение эпителия респираторными вирусами приводит к гиперемии и отеку слизистой оболочки полости носа, гиперсекреции слизи, что затрудняет носовое дыхание. Ухудшение дренажа околоносовых пазух и аэрации среднего уха создает предпосылки для активизации патогенной бактериальной флоры, в связи с чем при ОРВИ повышается опасность развития синуситов и среднего отита. Поэтому терапия деконгестантами из группы а1-адреномиметиков, направленная на уменьшение отека слизистой оболочки носа и снижение патологической секреции, является патогенетически оправданной. Такое лечение не только способствует улучшению самочувствия пациента, но и снижает риск развития у него возможных осложнений ОРВИ [12].
а1-адреномиметики проявляют свой фармакологический эффект как при местном использовании, так и при приеме внутрь. Удобство энтерального способа применения позволяет включать их в состав комбинированных средств для терапии ОРВИ.
Существует целый ряд веществ, обладающих сосудосуживающими свойствами. Однако для приема внутрь в настоящее время в России и во всем мире в основном используется препарат фенилэфрин. Он обладает меньшим количеством нежелательных побочных эффектов, чем другие представители этой группы ЛС [12].
При назначении любых сосудосуживающих препаратов необходимо всегда помнить о том, что у них есть ряд побочных эффектов и противопоказаний. К развитию нежелательных эффектов может приводить и нарушение рекомендованных режимов дозирования. У пациентов может развиваться тахикардия, аритмический синдром, повышение артериального давления, появление чувства беспокойства, бессонница и др. Комбинированные препараты, включающие фенилэф-рин, нежелательно использовать при артериальной гипертен-зии, выраженном атеросклерозе коронарных артерий, остром инфаркте миокарда, тахиаритмиях и тиреотоксикозе.
В связи с этим в ряде клинических ситуаций стараются отдавать предпочтение комбинированным препаратам, не имеющим в своем составе деконгестантов (АнвиМакс, Фервекс, Гриппостад С), либо препаратам с минимальными дозировками фенилэфрина (Инфлюнет, Колдрекс).
Однако нельзя не учитывать седативный эффект блокато-ров Н1-гистаминовых рецепторов первого поколения. Он может оказаться нежелательным для водителей и других лиц, чьи профессиональные обязанности требуют повышенного внимания. Этот факт учтен в препарате АнвиМакс, где в состав включено антигистаминное средство лоратадин, практически не имеющее седативного и снотворного действия, действующее быстро и продолжительно. Выпускаются и препараты без антигистаминных компонентов, например Инфлюнет.
АНГИОПРОТЕКТОРЫ И АНТИОКСИДАНТЫ
В последнее время в состав комбинированных средств для терапии ОРВИ стали включать компоненты, которые воздействуют на некоторые ключевые звенья патогенеза респираторных инфекций: антиоксиданты и ангиопротекторы.
Аскорбиновая кислота участвует в окислительно-восстановительных реакциях, обладает антиоксидантными свойствами. В результате нейтрализации свободных радикалов
медицинским совет 2014 | № 11
повышается неспецифическая защита организма от вирусной инфекции, усиливается выработка эндогенного интерферона, что весьма значимо при респираторных вирусных инфекциях. Аскорбиновая кислота также необходима для нормального протекания процессов регенерации, кроветворения, обеспечивает устойчивость к стрессу и оказывает благоприятное воздействие на иммунную систему в целом [14]. Суточная потребность в аскорбиновой кислоте значительно возрастет при заболевании ОРВИ и гриппом, поэтому необходимо адекватное пополнение ее запасов в организме.
Рутозид и глюконат кальция уменьшают проницаемость капилляров и, соответственно, отечность и воспаление. Также рутозид укрепляет сосудистую стенку, тормозит агрегацию и увеличивает степень деформации эритроцитов. Эти эффекты при ОРВИ весьма актуальны, учитывая мощное повреждающее воздействие вирусов на стенки периферических сосудов.
Янтарная кислота положительно влияет на свойства других компонентов комбинированного препарата: в сочетании с аскорбиновой кислотой и рутозидом она образует антиок-сидантный комплекс, способствующий укреплению стенки сосудов. Это позволяет воздействовать на одно из главных звеньев в патогенезе осложнений гриппа и ОРВИ - повышение проницаемости сосудистой стенки. Кроме того, янтарная кислота обладает гепатопротекторным и антиоксидантным действием, активирует энергетические процессы в митохондриях и нормализует проницаемость клеточных мембран. Прием янтарной кислоты позволяет снизить дозировку фенилэфрина и парацетамола без потери их эффективности, оказывает стимулирующее и укрепляющее действие на иммунную систему, способствует уменьшению интоксикации [15]. Единственным препаратом на современном фармацевтическом рынке, включающим янтарную кислоту, является Инфлюнет.
В состав комбинированных средств для терапии ОРВИ нередко включают кофеин. Он усиливает анальгезирующую и антиэкссудативную активность парацетамола, воздействует на центры высшей нервной деятельности, устраняя утомление и повышая двигательную активность. Однако кофеин, как и другие ингибиторы фосфодиэстеразы, повышает сократительную активность миокарда и его потребность в кислороде, а также может вызывать излишнее возбуждение ЦНС, особенно в тех случаях, когда человек включает в рацион кофеинсодержащие напитки на основе колы, чай, кофе.
В связи с этим рекомендуется с осторожностью принимать кофеинсодержащие средства при выраженной артериальной гипертензии, органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, повышенной возбудимости, нарушениях сна.
ОПТИМАЛЬНАЯ КОМБИНАЦИЯ КОМПОНЕНТОВ
Действие большинства компонентов комбинированных ЛС для лечения ОРВИ направлено на быстрое облегчение симптомов и воздействует на этапы воспалительной реакции, возникшей в результате репликации вирусов. Специфические противовирусные препараты обычно не входят в состав комбинированных средств. Исключение составляет препарат АнвиМакс, включающий римантадин, обладающий противовирусными свойствами. Противовирусный компонент, обладающий этиотропным действием, помогает остановить репликацию вируса и разорвать цепочку патологических реакций.
Особенностью комбинированного препарата АнвиМакс является то, что препарат, кроме формы саше, имеет и кап-сульную форму, где парацетамол, входящий в его состав, заключен в отдельную капсулу. Это дает возможность предотвратить нежелательные лекарственные взаимодействия между парацетамолом и римантадином, а также избирательно подходить к приему парацетамола. Его использование корректируют в соответствии с течением заболевания, и в первую очередь с температурной реакцией. При этом дозировка парацетамола в препарате АнвиМакс соответствует современным рекомендациям и нормам безопасности, составляя 360 мг.
Таким образом, использование АнвиМакса в комплексной терапии имеет ряд преимуществ:
■ противовирусное действие римантадина в случае развития гриппа позволяет существенно сократить сроки заболевания и облегчить его течение;
■ за счет многокомпонентного состава препарат быстро
и эффективно устраняет основные симптомы ОРВИ и гриппа;
■ оптимальная дозировка парацетамола и его выделение в отдельную капсулу (у препарата АнвиМакс капсулы №20) снижают риск нежелательных реакций, связанных с использованием антипиретиков;
■ препарат оказывает противоаллергическое действие;
■ наличие ангиопротекторных и антиоксидантных компонентов способствует уменьшению проницаемости сосудистой стенки, что облегчает течение заболевания и снижает риск осложнений.
Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. Под ред. О.И. Киселева и др. СПб.: Боргес, 2003.
Онищенко Г.Г. Эпидемическая обстановка в Российской Федерации и основные направления деятельности по ее стабилизации. М., 2002: 24-25.
Белоусов Ю.Б., Зырянов С.К., Гуревич К.Г. Эффективность и безопасность лекарственных средств, применяемых при ОРВИ и гриппе. РЫЖ, 2004, 12 (2): 80.
Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И. [и др.] Инфекционные болезни и эпидемиология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.
Полный список литературы можно запросить в редакции.
[youtube.player]Читайте также: