Полуколичественное определение антител инфекционного мононуклеоза

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Инфекционный мононуклеоз - общее системное лимфопролиферативное заболевание, чаще всего вызванное вирусом Эпстайна-Барр. Toxoplasma gondii и другие вирусы (ЦМВ, вирус иммунодефицита человека и вирус герпеса человека типа 6, признанный причиной внезапной экзантемы) могут вызывать клинически подобные заболевания. Эти же этиологические агенты предположительно могут обусловливать развитие синдрома хронической усталости.

Вирус Эпстайна-Барр - вирус из группы герпеса, обладает тропностью к В-лимфоцитам, длительно персистирует в клетках хозяина в виде латентной инфекции. Он широко распространён во всём мире. По структуре и размерам вирус Эпстайна-Барр неотличим от других герпесвирусов, но существенно отличается от них по антигенным свойствам. Вирус имеет мембранный антиген (MA - membrane antigen), ядерный антиген (EBNA - Epstein-Barris nucleic antigen) и антиген вирусного капсида (VCA - virus capsid antigen).

Заражение происходит при передаче вируса со слюной. Вирус Эпстайна-Барр при попадании в организм инфицирует фарингеальный эпителий, вызывая воспаление и лихорадку - типичные клинические признаки начала инфекционного мононуклеоза. Вирус строго лимфотропен, присоединяясь к С3α-рецептору клеточной мембраны В-лимфоцитов, он вызывает пролиферацию поликлональных В-лимфоцитов с соответствующим увеличением миндалин, системной лимфаденопатией и спленомегалией. В-лимфоциты трансформируются (приобретают способность к бесконечному делению), и при отсутствии адекватного клеточного иммунного ответа этот процесс может эволюционировать в явно злокачественный (например, при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме). Если факторы клеточного иммунитета контролируют репликацию вируса Эпстайна-Барр в организме, то клинические симптомы инфекционного мононуклеоза постепенно исчезают.

Подобно другим герпесвирусам, вирус Эпстайна-Барр может сохраняться в виде латентной инфекции (его ДНК содержится в ядре небольшого количества В-лимфоцитов). Эпизодическая асимптоматическая реактивация инфекции - обычное явление, около 20% здоровых молодых людей выделяют вирус Эпстайна-Барр со слюной. У лиц с повреждённым клеточным иммунитетом (например, при СПИДе, атаксии-телеангиэктазии, у реципиентов трансплантатов) может развиться явная реактивная инфекция с волосатой лейкоплакией, интерстициальным пневмонитом или в виде моноклональной В-клеточной лимфомы. С вирусом Эпстайна-Барр связывают этиологию назофарингеальной карциномы и лимфомы Беркитта.

Одно из проявлений инфекционного мононуклеоза - появление в периферической крови атипичных лимфоцитов (до 10% общего количества лимфоцитов). Атипичные лимфоциты обнаруживают в крови с начала периода клинических проявлений инфекции. Их содержание в крови достигает пика к концу 2-й или началу 3-й недели и может держаться на таком уровне до 1,5-2 мес, полное исчезновение обычно происходит к началу 4-го месяца от начала заболевания. Наличие атипичных лимфоцитов - относительно нечувствительный признак инфекции, вызванной вирусом Эпстайна-Барр, но имеет общую специфичность около 95%.

Пролиферация поликлональных В-лимфоцитов при инфекции, вызванной вирусом Эпстайна-Барр, генерирует большое количество разнообразных аутоантител в организме больного, таких как IgM-анти-i (холодовой агглютинин), ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела. Большинство необычных Ig, появляющихся при инфекционном мононуклеозе, получили название гетерофильных антител Пауля-Буннеля. Эти антитела относят к классу IgM, они имеют сродство к бараньим и лошадиным эритроцитам, не направлены к каким-либо антигена вируса Эпстайна-Барр. Гетерофильные антитела - случайный продукт В-лимфоидной пролиферации (вызванной вирусом Эпстайна-Барр), они появляются в первую неделю инфекционного мононуклеоза и постепенно исчезают при выздоровлении, их обычно не обнаруживают через 3-6 мес.

По мере того как начальная острая стадия инфекции переходит в латентную, во всех клетках в большом количестве появляются геномы вируса Эпстайна-Барр (уникальные антигены), а в окружающую среду выделяется ядерный антиген. В ответ на антиген происходит синтез специфических антител - ценных маркёров стадии заболевания. Вскоре после инфицирования В-лимфоцитов обнаруживают ранний антиген (early antigen - EA) - белок, необходимый для репликации вируса Эпстайна-Барр (а не структурный вирусный компонент). К раннему антигену в организме больного синтезуются антитела классов IgM и IgG. Совместно с полным вирионом вируса Эпстайна-Барр появляются антигены вирусного капсида (VCA) и мембранный антиген (MA). По мере стихания инфекционного процесса небольшой процент инфицированных вирусом Эпстайна-Барр В-лимфоцитов избегает иммунной деструкции и сохраняет вирусный геном в латентной форме. Ядерный антиген (EBNA) вируса Эпстайна-Барр отвечает за его дупликацию и выживание.

Лабораторные исследования позволяют выявить антитела к различным антигенам.

Из серологических методов диагностики инфекционного мононуклеоза наиболее распространена реакция Пауля-Буннеля (агглютинации), направленная на выявление гетерофильных антител в сыворотке. Титр гетерофильных антител 1:224 и выше в сыворотке крови больного признан диагностически значимым, подтверждающим диагноз инфекционного мононуклеоза. Гетерофильная агглютинация бывает положительной у 60% молодых лиц через 2 нед и у 90% - через 4 нед от начала клинических проявлений заболевания. Поэтому для диагностики инфекционного мононуклеоза необходимо проводить несколько исследований: на первой неделе заболевания (реакция может быть отрицательной) и через 1-2 нед (реакция может стать положительной). Содержание гетерофильных антител снижается по окончании острого периода инфекционного процесса, однако их титр можно определить в течение 9 мес после появления клинических симптомов. Реакция Пауля-Буннеля может превратиться из положительной в отрицательную, даже на фоне остаточных гематологических и клинических симптомов у пациента. Чувствительность метода у взрослых составляет 98%, специфичность - 99%. У детей с инфекционным мононуклеозом в возрасте до 2 лет гетерофильные антитела выявляют только у 30% больных, в возрасте 2-4 года - у 75%, старше 4 лет - более чем у 90%. Чувствительность метода у детей составляет менее 70%, специфичность - 20%. Снижение, а затем повторное повышение титра гетерофильных антител может происходить в ответ на другую инфекцию (наиболее часто при вирусных инфекциях верхних дыхательных путей). Реакция Пауля-Буннеля неспецифична для вируса Эпстайна-Барр. Титр гетерофильных антител не даёт перекрёстной реакции и не коррелирует со специфическими антителами к вирусу Эпстайна-Барр, также нет корреляции с тяжестью течения заболевания. Тест бесполезен для диагностики хронической формы инфекционного мононуклеоза (положителен в среднем только у 10% пациентов).

Титры 1:56 и менее можно обнаружить у здоровых людей и у пациентов с другими заболеваниями (ревматоидным артритом, краснухой). Ложноположительные результаты теста встречают очень редко.

Следует отметить, что спектр выпускаемых фирмами диагностических тест-систем, основанных на определении титра антител, очень широк, поэтому необходимо ориентироваться на диагностический титр антител, указанный в инструкции к тест-системам.

Если гетерофильные антитела не выявлены, а клиническая картина заболевания соответствует инфекционному мононуклеозу, необходимо исследовать сыворотку крови на специфические антитела классов IgM и IgG. Для выявления специфических антител к вирусу Эпстайна-Барр используют методы непрямой иммунофлюоресценции (позволяют обнаруживать антитела к EA и VCA антигенам), антикомплемент-иммунофлюоресценции (обнаруживают антитела к EA, VCA и EBNA антигенам) и ИФА.

Антитела к EA антигену D компоненту (анти-EA-D) появляются ещё в скрытый период первичной инфекции и быстро исчезают с выздоровлением.

Антитела к EA антигену R компоненту (анти-EA-R) можно обнаружить через 3-4 нед после клинических проявлений заболевания. Они сохраняются в сыворотке крови около года, часто выявляются при атипичных или затяжных течениях инфекционного мононуклеоза. Обычно эти антитела находят при лимфоме Беркитта.

Антитела к VCA класса IgM (анти-VCA IgM) появляются очень рано, обычно до клинических симптомов, их обнаруживают в начале заболевания в 100% случаев. Высокие титры бывают на 1-6-й неделе от начала инфекции, они начинают снижаться с 3-й недели и обычно исчезают через 1-6 мес. Анти-VCA IgM почти всегда присутствуют в сыворотке при активной инфекции, поэтому метод их выявления очень чувствителен и специфичен для острого эпизода инфекционного мононуклеоза.

Антитела к VCA класса IgG (анти-VCA IgG) могут появиться рано (на 1-4-й неделе), их количество достигает пика ко 2-му месяцу заболевания. В начале заболевания их обнаруживают в 100% случаев. Только у 20% пациентов выявляют 4-кратное увеличение титра при исследовании парных сывороток. Титр снижается при выздоровлении, но обнаруживается в течение нескольких лет после перенесённой инфекции, поэтому бесполезен для диагностики инфекционного мононуклеоза. Наличие анти-VCA IgG свидетельствует о состоянии после инфекции и иммунитете.

Антитела к EBNA (анти-EBNA) появляются позже всех, редко присутствуют в острой фазе заболевания. Их содержание возрастает в период выздоровления (в течение 3-12 мес), они могут сохраняться в крови в течение многих лет после болезни. Отсутствие анти-EBNA при наличии анти-VCA IgM и анти-EA IgM свидетельствует о текущей инфекции. Обнаружение анти-EBNA после ранее негативной реакции свидетельствует о существующей инфекции. При использовании метода ИФА можно одновременно определить наличие анти-EBNA классов IgM и IgG. Если количество анти-EBNA IgM больше анти-EBNA IgG, следует вести речь об острой инфекции, при обратном соотношении - о ранее перенесённой.

В пользу острой первичной инфекции свидетельствует наличие одного или более перечисленных ниже признаков:

анти-VCA IgG (обнаруживают рано, а позже содержание снижается);
высокий титр (более 1:320) или 4-кратный подъём титра анти-VCA IgG в течение болезни;
преходящий подъём титра анти-EA-D (1:10 или более);
ранний анти-VCA IgG без анти-EBNA, а позже - появление анти-EBNA.

Острая или первичная инфекция, вызванная вирусом Эпстайна-Барр, исключена, если титры анти-VCA IgG и анти-EBNA в сыворотке крови не изменяются при исследовании в динамике (в острый период и при выздоровлении).

Постоянное присутствие раннего антигена и анти-VCA IgG в высоких титрах указывает на хроническую фазу инфекции.

Выявление антител к вирусу Эпстайна-Барр применяют для диагностики инфекционного мононуклеоза и хронических инфекций, вызванных вирусом Эпстайна-Барр.

Антитела к вирусу Эпстайна-Барр можно выявить при следующих заболеваниях: вторичные иммунодефицитные состояния, в том числе ВИЧ-инфекция, карцинома носоглотки, лимфома Беркитта, ЦМВ-инфекция, сифилис, болезнь Лайма, бруцеллёз и др.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

[youtube.player]

Комплексное исследование для диагностики инфекционного мононуклеоза, включающее все необходимые серологические тесты, ПЦР и клинический анализ крови.

Анализы крови на вирус Эпштейна – Барр
Серологические тесты и ПЦР при инфекционном мононуклеозе

Laboratory diagnostics of infectious mononucleosis
EBV, Serology tests, Real-time polymerase chain reaction RT-PCR, Complete blood count CBC

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирус Эпштейна – Барр, EBV (другое название – герпес-вирус человека 4 типа, HHV-4) – вездесущий ДНК-содержащий вирус. Подсчитано, что около 90 % взрослого населения имеют признаки перенесенной EBV-инфекции. У большинства иммунокомпетентных людей EBV-инфекция протекает бессимптомно, однако в 30-50 % случаев возникает инфекционный мононуклеоз, характеризующийся лихорадкой, выраженной слабостью, фарингитом, лимфаденопатией и гепатоспленомегалией. Эти признаки объединены в "мононуклеозоподобный синдром" и могут наблюдаться не только при острой EBV-инфекции, но и при некоторых других инфекционных заболеваниях (ВИЧ, токсоплазмоз). Ведущее значение в диагностике инфекционного мононуклеоза и дифференциальной диагностике заболеваний, протекающих с мононуклеозоподобным синдромом, принадлежит лабораторным исследованиям. Как правило, требуются сразу несколько лабораторных тестов. Для врача и пациента наиболее удобным решением является комплексное лабораторное исследование, включающее все необходимые анализы.

Для понимания принципов лабораторной диагностики инфекционного мононуклеоза необходимо учитывать некоторые особенности жизненного цикла вируса EBV. Как и все герпес-вирусы, EBV характеризуется литическим циклом и латентной фазой. Во время литического цикла происходит синтез регуляторных белков, в том числе так называемых ранних антигенов (early antigens, EA). Ранние антигены EA необходимы для синтеза ДНК вируса, капсидного белка (viral-capsidantigen, VCA) и других структурных белков. Литический цикл завершается разрушением инфицированных лимфоцитов и выходом сформированных вирусных частиц. Некоторые вирусы EBV, однако, не имеют завершенного литического цикла: вместо этого они устанавливают в лимфоцитах хроническую, персистирующую, латентную инфекцию. Во время латентной фазы происходит синтез ядерных антигенов (Ebstein-Barr nuclear antigens, EBNA) и некоторых структурных белков. В ответ на синтез в инфицированных лимфоцитах указанных белков EBV в организме вырабатываются специфические к ним антитела. Исследуя эти антитела, можно дифференцировать острую, перенесенную и хроническую инфекцию EBV.

Epstein Barr Virus ранние антигены (EA), IgG. Иммуноглобулины IgG к ранним антигенам могут быть определены в течение первых 3-4 недель после инфицирования и, как правило, не определяются через 3-4 месяца. EA IgG поэтому считаются маркерами острой инфекции. Следует отметить, что EA IgG иногда могут выявляться и при хронической EBV-инфекции.

Epstein Barr Virus капсидный белок (VCA), IgM. Иммуноглобулины IgM к капсидному белку начинают определяться с появлением симптомов болезни и, как правило, исчезают через несколько недель. Выявление VCA-IgM поэтому свидетельствует об острой инфекции. Следует отметить, что у некоторых пациентов VCA-IgM могут сохраняться в течение нескольких месяцев. В других случаях первичной инфекции VCA-IgM не определяются вовсе.

Epstein Barr Virus ядерный антиген (EBNA), IgG (количественно). Ядерный антиген, в действительности представляет собой группу из 6 антигенов (EBNA 1-6). Соответственно, иммуноглобулины к ядерному антигену – это также группа из 6 различных видов иммуноглобулинов. EBNA-1 IgG, как правило, не выявляется в первые 3-4 недели болезни и поэтому считается маркером перенесенной или хронической инфекции. В ходе анализа определяется титр антител. В отличие от перенесенной инфекции, хроническая инфекция EBV характеризуется высоким титром EBNA IgG.

Результаты серологических тестов, однако, не всегда согласуются. Более того, интерпретация результатов серологических тестов может быть затруднена у пациентов с иммунодефицитом и у пациентов, получивших переливание компонентов крови или иммуноглобулинов. Для получения более точной диагностической информации в дополнение к серологическим тестам проводят анализ ПЦР на ДНК вируса.

Epstein Barr Virus, ДНК [реал-тайм ПЦР]. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) и одна из ее разновидностей – ПЦР в реальном времени – это метод молекулярной диагностики, в ходе которого в биологическом материале (например, в крови) определяется генетический материал (в данном случае ДНК) возбудителя инфекции. Присутствие в крови ДНК вируса Эпштейна – Барр считается признаком первичной инфекции или реактивации латентной инфекции. Метод ПЦР является более чувствительным, чем серологические тесты, анализом для диагностики EBV-инфекции на раннем ее этапе.

Общий анализ крови и лейкоцитарная формула. Этот анализ необходим скорее для исключения других причин заболевания, чем для диагностики инфекционного мононуклеоза. Лейкоцитоз, лимфоцитоз и атипичные мононуклеары могут наблюдаться и при других инфекционных заболеваниях и поэтому не являются специфическим для мононуклеоза признаком. С другой стороны, отсутствие лейкоцитоза свидетельствует против диагноза "инфекционный мононуклеоз". Также анемия и тромбоцитопения нехарактерны для этого заболевания.

Как правило, данных этого комплексного исследования достаточно для диагностики инфекционного мононуклеоза. В некоторых случаях, однако, могут потребоваться дополнительные лабораторные тесты. Результат исследования оценивают с учетом всех значимых данных клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Для чего используется исследование?

Для диагностики инфекционного мононуклеоза.
Для дифференциальной диагностики заболеваний, протекающих с мононуклеозоподобным синдромом.

Когда назначается исследование?

При наличии симптомов инфекционного мононуклеоза: лихорадки, выраженной слабости, миалгии и артралгии, боли в горле, лимфаденопатии, гепатоспленомегалии и других.

[youtube.player]

Болезнь Филатова, иначе инфекционный мононуклеоз, относится к контагиозным инфекционным заболеваниям, спровоцированным герпесвирусами человека: 4-ого типа - вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ), либо 5-ого типа – цитомегаловирус (ЦМВ). Наиболее частыми пациентами являются дети с пятилетнего возраста до пубертатного периода.

Группу риска среди взрослых составляют люди со слабым иммунитетом и женщины в перинатальный период. Выраженные клинические признаки болезни определяет специфический анализ крови при мононуклеозе у детей, ОКА (общий клинический анализ) и биохимическое исследование крови.

Показания к проведению анализа крови

Герпесовирус Эпштейна-Барр считается главным возбудителем мононуклеоза. Источником заражения является больной человек или носитель вируса. При открытой форме инфицирования заболевание передается воздушно-капельным путем, при скрытой форме – при поцелуях и гемотрансфузии (переливании крови). Выделяют типичное и атипичное течение болезни.

Показанием для назначения ребенку исследований крови является характерная симптоматика:

ангиноподобное поражение носоглотки (боли при глотании, отек, гиперемия, грязно-серый налет и др.);
фебрильная (38-39 ℃) и пиретическая (39-40 ℃) температура тела;
увеличение шейных, поднижнечелюстных, затылочных лимфатических узлов;
спленомегалия (увеличение селезенки);
кожные высыпания;
интоксикационный синдром;
гепатомегалия (увеличение печени);
дисания (расстройство сна).

Стадийность патологии определяется, как инкубационный период, фаза проявления острых симптомов, восстановление (реконвалесценция). Атипичный мононуклеоз протекает в латентной форме, со слабо выраженными соматическими симптомами.

Определить заболевание возможно только по результатам лабораторных исследований. Подробная клинико-лабораторная диагностика болезни Филатова необходима для дифференциации инфекции от тонзиллита, ангины, дифтерии, ВИЧ, лимфогранулематоза и др.

Полная диагностика заболевания

Расширенная диагностика при инфекционном мононуклеозе включает:

визуальный осмотр зева и кожных покровов;
аускультацию (выслушивание с помощью стетоскопа);
пальпацию брюшной полости и лимфатических узлов;
фарингоскопию;
мазок из зева;
ОКА крови;
биохимический анализ крови;
ИФА (иммуноферментный анализ) крови;
ИХЛА (иммунохемилюминисцентный анализ);
моноспот-тест (для острой формы болезни);
ПЦР (полимеразную цепную реакцию);
анализ на ВИЧ;
УЗИ брюшной полости.

Для определения заболевания у ребенка не всегда требуется использование всех методик. К обязательным лабораторным тестам относятся ОКА, биохимия, ИФА (ПЦР, ИХЛА). На первичном приеме, по предъявляемым жалобам назначается общий клинический и биохимический анализ крови.

Если по совокупности результатов исследования и симптоматических проявлений предполагается наличие инфекционного мононуклеоза, пациент направляется на дополнительное обследование.

Гематологические показатели

ОКА проводится по капиллярной крови (из пальца). Общий клинический анализ позволяет выявить нарушения биохимических процессов, характерные для моноцитарной ангины (другое название мононуклеоза). Важное значение в диагностике заболевания имеют показатели лейкограммы, которую составляют белые клетки крови – лейкоциты (в бланке исследования обозначаются WBC).

Они отвечают за защиту организма от бактерий, вирусов, паразитов и аллергенов. Подгруппы лейкоцитов:

гранулоциты: нейтрофилы - NEU (палочкоядерные и сегментоядерные), эозинофилы – EOS, базофилы – BAS.
агранулоциты: моноциты – MON и лимфоциты – LYM.

При расшифровке результатов анализа на инфекционный мононуклеоз повышенное внимание уделяется следующим параметрам:

наличие лейкоцитоза или лейкопении (завышенных или пониженных значений лейкоцитов);
сдвиг лейкоцитарной формулы (лейкограммы).
присутствие атипичных мононуклеаров;
смещение значений моноцитов и лимфоцитов;
концентрация гемоглобина;
изменение скорости оседания эритроцитов – красных клеток крови (СОЭ);
уровень тромбоцитов (кровяных пластинок, отражающих степень свертываемости крови) и эритроцитов.

Маркером болезни Филатова являются атипичные мононуклеары (иначе, вироциты или монолимфоциты) – молодые одноядерные клетки из группы агранулоцитов. В общем анализе здоровой биожидкости (крови) обнаруживается мизерное количество данных клеток, либо они не определяются совсем.

Отклонение от нормы при мононуклеозе

Изменения в составе крови, сопровождающие моноцитарную ангину, обнаруживаются уже в инкубационный период. Острая фаза заболевания характеризуется ярко выраженными отклонениями показателей от нормы.

Показатели	Норма	Единицы измерения	Отклонения
лейкоциты	4-9	10 9 клеток/л	15-25
лимфоциты	19,4-37,4	%	> 50
нейтрофилы (палочкоядерные/сегментоядерные)	1,0-6,0 / 40,8-65,0	%	> 6,0/ 12
атипичные мононуклеары	12 клеток/л	9 клеток/л	109-150

Общие выводы при оценке полученных результатов:

незначительный лейкоцитоз;
ускорение СОЭ (скорости оседания эритроцитов);
выраженный лимфоцитоз (рост лимфоцитов);
моноцитоз;
значительное увеличение атипичных мононуклеаров;
умеренная эритропения и тромбоцитопения (снижение концентрации красных клеток и тромбоцитов);
сдвиг лейкограммы влево (увеличение палочкоядерных нейтрофилов, связанное с образованием в крови незрелых клеточных форм, которые в норме не обнаруживаются за пределами костного мозга).
несущественная гипогемоглобинемия (понижение гемоглобина).

После соответствующего лечения, основные показатели ОКА восстанавливаются в период реконвалесценции. Мононуклеары могут сохраняться в крови от трех недель до 1,5 лет.

Биохимический анализ

Биохимия венозной крови назначается для выявления патологий, связанных с нарушением функциональности отдельных органов и систем. Биохимический анализ крови при мононуклеозе направлен, прежде всего, на оценку тимоловой пробы, билирубина и активности ферментов, отражающих работоспособность печени.

Для прогрессирующей инфекции характерно поражение печеночных макрофагов (купферовских клеток), и нарушение пигментного обмена.

В возрасте высокой вероятности заражения моноцитарной ангиной, показатели изменяются следующим образом:

Альдолаза. Нормальное содержание в крови составляет 1,47–9,50 ед/л, при моноцитарной ангине увеличивается в 10-12 раз.
АЛТ (аланинаминотрансфераза). Нормативные границы - от 33 до 39 ед/л, при инфекционном мононуклеозе до 414 ед/л.
АСТ (аспартатаминотрансфераза). Референсные значения у ребенка – до 31 ед/л, в случае заражения – до 260 ед/л.
ЩФ (щелочной фосфатаза). Детские нормы – от 130 до 420 ед/л, при инфицировании – увеличивается до предельно допустимых значений.
Билирубин прямой. Усредненное значение не более 5,0 мкмоль/л (25% общего количества), во время болезни может повышаться до 40 ммоль/л.
Тимоловая проба. При норме от 0 до 4 ед. S-H, верхняя граница смещается до 6-7 ед. S-H.

Биохимическое исследование при диагностике мононуклеоза менее информативно, чем общий анализ крови. Однако сопоставление результатов двух экспертиз позволяет получить объективную картину, присущую инфекции.

Иммуноферментный анализ

ИФА проводится для обнаружения иммуноглобулинов (Ig), иначе антител к чужеродному для организма антигену (вирусу Эпштейна-Барр). Иммуноглобулины в организме – это белковые соединения иммунной системы, предназначенные для дифференциации проникнувших антигенов.

Специальное исследование происходит в два этапа. Первично, заготовленный антиген (образец вируса) помещается на лабораторную поверхность, где к нему добавляется биологическая жидкость пациента. Иммуноглобулины реагируют на антиген, и определяют его отношение к иммунной системе. Если агент безопасен, антитело отсоединяется.

В случае опасности вируса, иммуноглобулины мобилизуются, стараясь его обезвредить. По активности антител определяется присутствие инфекции. На втором этапе к комплексу добавляется специфический фермент, окрашивающий исследуемые образцы. Изменение цвета измеряется спецанализатором (колориметром). По интенсивности окраски определяется степень инфицирования.

Вирус Эпштейна-Барр имеет четыре антигена:

ЕА и капсидный VCA – ранние антигены;
MA – мембранный агент, проявляется при вирусной активности;
EBNA – поздний ядерный антиген.

В основе ИФА анализируются ранние и поздние агенты. Расшифровка анализа крови в бланке исследования представлена в форме таблицы далее. Результаты ИФА у детей и взрослых отличий не имеют.

Стадия	Иммуноглобулины
Стадия	IgM к VCA	IgG к VCA	к EBNA (сумма)	к ЕА и VCA (сумма)
отсутствие заражения	-	-	-	-
острая фаза	++	++++	-	++
перенесенная инфекция (до полугода назад)	+	+++	-	++ -
перенесенная инфекция (более года назад)	-	+++	+	-/+
хронический мононуклеоз или реактивация	+/-	++++	+/-	+++

Иммунохемилюминисцентный анализ

Лабораторный прибор фиксирует и вычисляет концентрацию свечения, по которой определяется наличие и степень инфекции. Положительный результат (присутствие вируса) подтверждается при в IgG к EBV более 40 E/мл. Высокий показатель IgМ кVCA фиксируются в первые 20 дней после заражения. Реконвалесценция характеризуется высокими значениями IgG к EBNA.

Полимеразная цепная реакция

С помощью ПЦР в крови обнаруживается вирус и его генетическая структура. Процедура анализа основана на многократном копировании фрагмента РНК (амплификации) в реакторе (амплификаторе). Биологическая жидкость перемещается в реактор, нагревается до расщепления на ДНК и РНК.

После этого, добавляются вещества, определяющие пораженные участки в ДНК и РНК. При дифференциации нужного участка вещество присоединяется к молекуле ДНК, вступает с ней в реакцию, и копия вируса, таким образом, достраивается. В ходе цикличных реакций формируются многочисленные копии генной структуры вируса.

Моноспот-тест

Моноспот, так же, как ИФА и ИХЛА, базируется на реакции антител. Биологическая жидкость смешивается со специальными реактивами. При наличии инфекции происходит агглютинация (склеивание). Тестирование применяется для диагностики острой фазы мононуклеоза. При хронической форме болезни моноспот-тест диагностической информативности не имеет.

Дополнительно

Чтобы получить максимально объективную картину заболевания, сдать анализы крови необходимо несколько раз, и в обязательном порядке – после выздоровления. Достоверные результаты обеспечивает соблюдение правил предварительной подготовки к анализам.

за 2-3 суток устранить из рациона жирную пищу, жареные блюда, алкогольные напитки;
прервать прием медикаментов;
накануне процедуры ограничить спортивные и иные физические нагрузки;
соблюдать режим голодания 8-12 часов (сдавать кровь на все анализы нужно строго натощак).
минимум за час до забора крови отказаться от никотина.

Ознакомиться с результатами биохимии и ОКА можно на следующий день. Для выполнения специальных исследований предусмотрен недельный интервал выполнения.

Итоги

Мононуклеоз (моноцитарная ангина, болезнь Филатова) является инфекционным заболеванием, поражающим лимфатические узлы, печень, селезенку. Герпесовирус Эпштейна-Барр передается воздушно-капельным путем, и при поцелуе. Основной процент зараженных пациентов составляют дети от 5 до 13 лет.

Диагностическую ценность при выявлении инфекции представляют:

Общий клинический анализ. Наблюдается смещение влево лейкоцитарной формулы, появление в биожидкости атипичных мононуклеаров и другие изменения показателей.
Биохимический анализ крови. В результатах фиксируется увеличение концентрации ферментов: альдолазы, АЛТ, АСТ, ЩФ. В осложненных случаях – повышение значений билирубина.
Специальные иммунологические исследования (ИФА, ПЦР, ИХЛА, моноспот). Определяют наличие вируса и степень прогрессирования инфекции.

При несвоевременной диагностике и некорректной терапии мононуклеоз у детей провоцирует осложнения, связанные с поражением лимфатической, дыхательной и центральной нервной системы, печени и селезенки (вплоть до разрыва органа).

[youtube.player]

Читайте также: