Препарат для лечения ревматоидного артрита актемра

Пресс-релиз

Базель, 9 мая 2008 г.

Результаты исследования LITHE - пятого исследования III фазы по препарату Актемра, подтвердили ранее полученные данные о том, что применение этого инновационного препарата является революционным прорывом в лечении ревматоидного артрита

9 мая 2008 г., компания Рош объявила, что Актемра (тоцилизумаб) может значительно замедлять процесс структурного поражения суставов у больных ревматоидным артритом (РА), что является основным показателем эффективности лечения этого заболевания. Актемра также улучшает физическое состояние больных по истечении одного года терапии, т.е. способствует повышению качества жизни.

Результаты исследования LITHE 1 показали, что применение препарата Актемра, в комбинации с метотрексатом (МТКС), в течение 12 месяцев терапии приводит к значительному подавлению структурного поражения суставов у большего процента больных по сравнению с группой пациентов, получавшей только МТКС. Этот результат имеет огромное значение для больных РА, т.к. поражение суставов, обусловленное этим заболеванием, приводит к потере трудоспособности и является основной причиной возникновения болевых ощущений. Кроме того, Актемра расширяет возможности больных по самостоятельному выполнению различных действий, необходимых в повседневной жизни и оцениваемых по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ) 2 .

В ходе исследования LITHE препарат Актемра в целом хорошо переносился больными, при этом общий профиль безопасности за 12 месяцев лечения соответствовал зарегистрированным ранее данным за 6-ти месячный период исследования.

Результаты проведенного исследования являются обнадеживающей новостью для больных РА, т.к. виды и средства лечения этого заболевания, которыми располагают в настоящее время врачи, во многих случаях не дают адекватного эффекта или не переносятся больными. Для того, чтобы облегчить жизнь больных РА и остановить процесс поражения суставов, необходимо разрабатывать новые терапевтические подходы, в частности, методы, предусматривающие воздействие на разные патологические механизмы развития заболевания.

Исследование LITHE является пятым глобальным исследованием III фазы по изучению эффективности и безопасности применения препарата Актемра у больных со среднетяжелым и тяжелым РА, успешно достигшим первичных критериев эффективности. Данные, полученные по результатам первого года этого двухлетнего исследования, будут представлены на предстоящих международных научных конференциях в области ревматологии.

Актемра — первый представитель нового класса инновационных препаратов, обладающих принципиально новым механизмом действия. Актемра является гуманизированным моноклональным антителом к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6), подавляющим активность ИЛ-6 — важного фактора в развитии воспалительного процесса. Новый механизм действия приводит к снижению активности воспалительных процессов в суставах, а также снижению интенсивности системных проявлений РА.

Ревматоидный артрит — важная нерешенная медицинская проблема
По оценкам специалистов ревматоидным артритом в мире страдают более 21 млн. человек. Это прогрессирующее аутоиммунное заболевание характеризуется воспалением оболочек всех суставов человека. Воспаление приводит к деформации и нарушению функции суставов; оно сопровождается болью, тугоподвижностью и отечностью суставов, приводит к необратимому разрушению суставных тканей и, как следствие всего вышеперечисленного, потере трудоспособности. Системные проявления РА включают анемию, остеопороз, общую утомляемость. Оказывая негативное влияние на основные органы и системы, заболевание приводит к сокращению продолжительность жизни пациентов с РА. После 10 лет болезни менее 50% больных сохраняют трудоспособность и могут выполнять обычные повседневные действия.

Информация об исследовании LITHE
Исследование LITHE является международным — в нем принимают участие 15 стран и 1196 больных со среднетяжелым и тяжелым РА с отсутствием адекватного ответа на терапию МТКС. По условиям протокола больных распределяют случайным образом для получения Актемры (4 мг/кг или 8 мг/кг, одна инфузия каждые четыре недели) в комбинации с метотрексатом или только одного метотрексата. Цель исследования — продемонстрировать подавление процесса структурного поражения суставов по изменениям валидированных радиографических показателей. Также в цели исследования входит оценка изменения физического состояния больных на основании данных опросника HAQ.

Информация о препарате Актемра
Препарат Актемра — результат научных исследований компании Chugai. При участии этой компании также осуществляется и глобальная разработка препарата. Актемра является первым гуманизированным моноклональным антителом к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6). Для оценки клинической эффективности препарата разработана обширная исследовательская программа, включающая пять клинических исследований III фазы. Все эти исследования успешно достигли первичных критериев эффективности. В ближайшее время ожидается регистрация Актемры в США и странах Евросоюза. В Японии Актемра появилась на фармацевтическом рынке в 2005 г. как препарат компании Chugai для лечения болезни Кастельмана. В апреле 2008 г. Актемра была зарегистрирована в Японии также по следующим показаниям: ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит и ювенильный идиопатический артрит с системным началом.

Препарат Актемра в целом хорошо переносится больными: общий профиль безопасности Актемры был одинаковым во всех глобальных клинических исследованиях. Чаще всего из нежелательных явлений регистрировали инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головную боль и артериальную гипертензию. Как и при использовании других биологических препаратов для лечения РА, у больных, получавших Актемру, отмечались случаи возникновения серьезных инфекций и реакций гиперчувствительности, в том числе несколько случаев анафилаксии. У некоторых больных наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ); это повышение в основном расценивалось как незначительное, носило преходящий характер и не сопровождалось поражением печени или снижением печеночной функции.

Информация о разработках Рош в области лечения ревматоидного артрита
Специалисты Рош считают, что одним из важнейших направлений развития в следующие несколько лет будут разработки в области лечения аутоиммунных заболеваний, первым и основным из которых является ревматоидный артрит. После выпуска на рынок препарата МабТера (ритуксимаб) в процессе разработки находится еще ряд проектов, которые могут открыть новые возможности для компании. МабТера является первым и единственным препаратом для лечения РА, селективно воздействующим на В-лимфоциты. МабТера представляет абсолютно новый терапевтический подход, при котором в качестве мишени выступают В-лимфоциты, играющие ключевую роль в патогенезе развития РА.

Актемра является вторым инновационным препаратом компании Рош. Актемра — гуманизированное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6), подавляет активность ИЛ-6 — белка, который является основным фактором воспаления при РА. Осуществляются дополнительные проекты по изучению целого ряда соединений в клинических исследованиях I, II и III фаз.

Следует также особо отметить начало III фазы клинических исследований препарата окрелизумаб — гуманизированного моноклонального антитела к CD20 рецепторам В-лимфоцитов, также предназначенного для лечения РА.

Информация о компании Рош

1 LITHE — TociLIzumab safety and THE prevention of structural joint damage trial (Исследование по оценке безопасности тоцилизумаба и возможности предупреждения структурного поражения суставов)
2 HAQ (Health Assessment Questionnaire Disability Index — Опросник для оценки состояния здоровья, трудоспособности) — опросник для самостоятельной оценки больными функционального статуса (трудоспособности), который используется для определения оценки показателей функциональной способности и дискомфорта за последнюю неделю. Этот инструмент широко используется во многих медицинских областях, в том числе и при РА.

Актемра – препарат, который оказывает иммуносупрессивное действие. Тоцилизумаб – международное непатентованное название (МНН) лекарства актемра. Ревматологи Юсуповской больницы применяют это лекарственное средство для лечения ревматоидного артрита. Пациентам, у которых отсутствует эффект после применения препаратов, используемых для базисной противоревматической терапии, назначают актемра. Цена в Москве около 10000 рублей. Врачи по согласованию с пациентами используют оригинальный препарат актемра или аналоги.

В Юсуповской больнице проводят обследование пациентов с ревматоидным артритом с помощью новейшей аппаратуры ведущих мировых производителей, современных методов лабораторной диагностики. Каждому пациенту индивидуально подбирают дозы препаратов, определяют кратность введения. Врачи учитывают наличие противопоказаний для применения лекарственных средств.

Во время лечения пациенты пребывают в уютных палатах, оснащённых притяжно-вытяжной вентиляцией и кондиционерами. Медицинский персонал внимательно относится к их пожеланиям. Пациенты обеспечены диетическим питанием и индивидуальными средствами личной гигиены.

Состав, форма выпуска и эффективность актемра

Актемра представляет собой концентрат, из которого готовят раствор. В одном миллилитре содержится 20мг активного вещества тоцилизумаб и вспомогательные компоненты. Выпускается во флаконах по 4, 10 или 20 мл. В картонной пачке находится 1 или 4 флакона актемра и инструкция по применению препарата.

Концентрат представляет собой прозрачную или опалесцирующую, или бесцветную жидкость. Она может иметь светло-жёлтый цвет. Основной ингредиент тоцилизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом к человеческому рецептору интерлейкина-6. Он избирательно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6.

При лечении пациентов, страдающих ревматоидным артритом, препаратом актемра ответ на терапию возникает быстро, уже на второй неделе, усиливается в течение всего курса лечения и сохраняется более 18 мес. Отзывы о лечении хорошие. Пациенты, получающие тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, отмечают уменьшение числа болезненных и отёкших суставов, улучшение общего состояния. На рентгенограммах определяются признаки торможения структурного поражения и прогрессирования деструктивного процесса.

После курса терапии актемра у пациентов уменьшается усталость, улучшаются показатели психического здоровья. При применении актемра в качестве монотерапии и в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами, к двадцать четвёртой неделе лечения улучшаются показатели гемоглобина. После введения тоцилизумаба быстро снижаются значения острофазовых показателей: C-реактивного белка, скорости оседания эритроцитов и сывороточного амилоида А. Отзывы пациентов о препарате актемра положительные.

Показания и противопоказания к применению препарата актемра

Лекарственное средство актемра ревматологи Юсуповской больницы назначают при ревматоидном артрите со средней или высокой степенью активности как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом или с другими базисными противовоспалительными препаратами.

Актемра не применяют при наличии следующих противопоказаний:

• Гиперчувствительности к тоцилизумабу или любому вспомогательному компоненту препарата;
• Активных инфекционных заболеваниях, в том числе туберкулёзе;
• Беременности;
• Кормления грудью.

Препарат назначают с осторожностью пациентам, у которых были рецидивирующие инфекции, имеются сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию инфекционного процесса (сахарный диабет, дивертикулит), печеночная недостаточность, патология печени, нейтропения.

Побочные действия препарата актемра

При проведении клинических исследований установлено, что препарат актемра хорошо переносится больными, но у некоторых пациентов возникают побочные эффекты:

• Инфекции верхних дыхательных путей;
• Флегмона;
• Инфекции, вызывные вирусом простого или опоясывающего герпеса;
• Язвы ротовой полости, гастрит;
• Кожная сыпь, зуд;
• Головная боль, головокружение.

У пациентов, которым проводится лечение препаратом актемра, может повышаться артериальное давление, развиваться реакции гиперчувствительности. При исследовании крови у отдельных пациентов определялось снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов, повышение концентрации холестерина в крови, повышение активности печёночных трансаминаз.

Способ применения и дозы препарата актемра

Лекарственное средство актемра вводят внутривенно капельно дозе 8 мг/кг в течение одного часа. Инфузии препарата выполняют 1 раз в четыре недели. Суспензию разводят в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида до ста миллилитров. Для того чтобы приготовить раствор, рассчитывают количество препарата, которое необходимое для введения пациенту (из расчёта 0,4 мл на 1 кг массы тела). Из инфузионного пакета или флакона, который содержит 100мл стерильного и апирогенного 0,9% раствора натрия хлорида, в стерильных условиях одноразовым стерильным шприцом отбирают количество 0,9% раствора натрия хлорида, равное рассчитанному для введения количеству препарата актемра.

В другой одноразовый стерильный шприц в асептических условиях отбирают из флакона с препаратом актемра рассчитанное количество препарата и вводят его в инфузионный флакон или пакет с 0,9% раствором натрия хлорида. В результате объём приготовленного раствора должен быть равным 100 мл. Аккуратно переворачивают пакет (флакон).

Перед введением осматривают полученный раствор на предмет отсутствия окраски или посторонних частиц. Медицинский персонал Юсуповской больницы вводит только прозрачные или опалесцирующие светло-желтые, или бесцветные растворы без видимых посторонних частиц. Приготовленный для инфузий раствор актемры сохраняет физическую и химическую стабильность в 0,9% растворе натрия хлорида в течение 24 часов при температуре 30 °C. В клинике терапии приготовленный раствор не хранят. Его вводят пациенту немедленно.

Особые указания по применению препарата актемра

Пациентам с активными инфекционными заболеваниями лечение препаратом актемра не проводят. При развитии серьёзных инфекционных заболеваний терапию прерывают до устранения инфекции. С осторожностью используют препарат актемра у пациентов, которые перенесли рецидивирующие инфекционные заболевания, в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций.

Врачи Юсуповской больницы проявляют особую осторожность с целью раннего выявления серьёзных инфекционных заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом, которые получают биологические препараты, поскольку признаки острого воспаления в связи с подавлением реакции острой фазы могут быть стёртыми. Если у пациента, страдающего дивертикулитом и получающего терапию актемра, появляется боль, его немедленно консультирует хирург с целью ранней диагностики осложнения заболевания – прободения органа пищеварительной системы. Д назначения Актемры проводят предварительное обследование пациентов на наличие латентного туберкулеза. Если выявляют туберкулёз, до начала лечения биологическим препаратом проводят антимикобактериальную терапию.

Одновременно с терапией актемрой не проводят иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами. При инфузии актемры могут возникнуть серьёзные реакции гиперчувствительности. Манипуляционные кабинеты Юсуповской больницы оснащены препаратами, необходимыми для терапии анафилактических реакций. Врачи имеют возможность немедленно оказать неотложную квалифицированную медицинскую помощь.

Врачи проявляют особую осторожность при проведении терапии актемрой у пациентов с активным заболеванием печени или печёночной недостаточностью. Если количество нейтрофилов в периферической крови меньше 0,5×10 9 /л, лечение актемрой не проводят. Ревматологи соблюдают осторожность при решении вопроса о начале терапии актемрой при числе тромбоцитов ниже 100 ×10 3 /мкл. При числе тромбоцитов менее 50×10 3 /мкл лечение не проводят. Врачи Юсуповской больницы проводят мониторинг числа нейтрофилов и тромбоцитов с четвёртой по восьмую неделю после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.

Препарат актемра отпускают из аптек по рецепту врача. Суспензию хранят при температуре от +2 до +8 0 С в защищённом от солнечных лучей месте. Получить консультацию ревматолога и пройти курс терапии препаратом актемра вы можете, записавшись по телефону контакт центра Юсуповской больницы в любое время суток независимо от дня недели.

Состав

В 1 мл концентрата, рассчитанного для приготовления инфузионных растворов, содержится 20 мг тоцилизумаба и вспомогательные соединения: сахароза, полисорбат 80, додекагидрат и дигидрат натрия гидрофосфата, вода инъекционная.

Форма выпуска

Препарат Актемра реализуется во флаконах объемом 4/10/20 мл. В одной картонной пачке обычно находится 4 или 1 флакон. Сам концентрат представляет собой опалесцирующую бесцветную жидкость.

Фармакологическое действие

Актемра обладает иммунодепрессивным влиянием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Тоцилизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом к рецепторам интерлейкина 6 (сокр. ИЛ-6) в человеческом организме и относится к подклассу иммуноглобулинов изотипу IgG1. В основе механизма действия лежит селективное связывание и подавление как растворимых, так и мембранных рецепторов на ИЛ-6.

Интерлейкин 6 – это показатель иммунного ответа, его — многофункциональный цитокин вырабатывают различные типы клеток, принимающие участие в паракринной регуляции, в патологических процессах и системных физиологических реакциях, например, активация Т-лимфоцитов, стимуляция выработки Ig, гемопоэза, белков острой фазы воспаления (стресс-белков) в печени. Так как Интерлейкин 6 вовлечен в патогенез заболеваний, воспалительных процессов, новообразований, то не следует исключать отрицательное воздействие тоцилизумаба, к примеру, на противоинфекционную или противоопухолевую защиту организма.

При ревматоидном артрите (РА) терапевтический эффект наблюдается спустя 0,5 года при использовании дозы 8 мг/кг и возникает в отношении всех критериев АКР (Американская коллегия ревматологов), включая количество отекших суставов, оценка болевого синдрома, общее улучшение, данные опросника HAQ, анализ С-реактивного белка. Ответ на лечение возникает быстро – со ІІ недели и усиливается в течение всей терапии, сохраняясь более 1,5 года.

Исследования показали, что доза тоцилизумаба 8 мг/кг при проведении монотерапии и в комбинации с БПВП+ Метотрексат, дает статистически значимое (р

Передозировка

Был зафиксирован случай непреднамеренной передозировки препаратом. Пациент с множественной миеломой использовал дозу 40 мг/кг и нежелательных реакций не возникло. Здоровые добровольцы, согласившиеся однократно получить 28 мг/кг Актемры, столкнулись с развитием нейтропении, влияющей на снижение дозы.

Взаимодействие

• Актемра имеет клинически значимое влияние на изоферменты CYP (исключение: СYP2C19, CYP2D6), что необходимо учитывать при коррекции доз препаратов, являющихся субстратами для CYP450 и имеющих узкий терапевтический индекс.
• Концентрация Симвастатина(является субстратом СYP3A4) спустя 1 неделю после однократной дозы тоцилизумабаснижается на 57%.
• Терапия Актемрой требует тщательного наблюдения за пациентами, принимавшими ЛС, метаболизирующимися посредством таких изоферментов как CYP450 3A4, 1A2 и 2C9. К ним относятся: Аторвастатин, Теофиллин, БКК, Циклоспорин, Варфарин, фенитоини бензодиазепины. Чтобы обеспечить терапевтический эффект вышеперечисленных препаратов, может понадобиться увеличение их дозировки. Кроме того, следует учитывать длительный период полувыведения Актемры, ведь влияние на активность изоферментов группы CYP450 может продолжаться несколько недель после отмены препарата.

Условия продажи

Актемра должна отпускаться по рецепту.

Условия хранения

Темнота, 2-8° Цельсия (замораживать запрещено).

Дети не должны иметь доступ к флаконам с концентратом Актемра.

Срок годности

В оригинальной упаковке возможно хранение 2,5 года.

Детям

Не было получено данных о безопасности и эффективности использования тоцилизумаба у детей.

При беременности и лактации

Принято считать, что интерлейкин 6 не играет решающей роли во внутриутробном развитии или иммунной регуляции системы матери и плода, однако, взаимосвязь с использованием тоцилизумаба исключать нельзя.

Аналоги

• Зенапакс(конц. для инф. р-ра, активное в-во даклизумаб);
• Иларис(порошок для инф. р-ра, активное в-во канакинумаб).

Отзывы об Актемре

Найти отзывы достаточно сложно. Многих интересует данный препарат и они пытаются его достать. Об Актемре было упомянуто на центральном телевидении как о новейшем прогрессивном средстве при ревматоидном артрите. Это достаточно дорогое ЛС нового поколения, на которое многие возлагают серьезные надежды.

Цена Актемры, где купить

Купить Актемру 4 мл рекомендовано по цене не более 17000 руб.

1 min

Как утверждают итальянские врачи проводящие лечение в стране, лекарство Тоцилизумаб (Актемра®) более эффективно чем гидроксихлорохин при лечении пациентов с коронавирусом COVID-19.

Последние две недели весь мир говорит о гидроксихлорохине как о чудодейственном препарате в борьбе с коронавирусом. Действительно, после контролируемого клинического исследования, проведенного врачами во Франции, было показано, что комбинация 2-х препаратов гидроксихлорохин и азитромицин (Z-Pak) излечивает пациентов с коронавирусом в течение 6 дней лечения.

ОБНОВЛЕНИЕ МАТЕРИАЛА 15 мая:

• Лечение коронавируса сегодня в мире: какие есть действующие лекарства от Covid-19, какие разрабатываются вакцины? В настоящее время в мире вакцин от коронавируса еще нет, они в разработке, но медицина стран мира уже применяет ряд лекарств от Covid-19 — это Фавипиравир, Актемра, Ремдесивир, Кевзара. Эти препараты показывают эффективность лечения пациентов с Covid-19 на основе клинических исследований в разных странах, некоторые лекарства одобрены.

Однако, как утверждают врачи, лечащие пациентов с коронавирусом в Италии, Тоцилизумаб (Tocilizumab) оказался более эффективным, чем гидроксихлорохин.

Лекарство с трудным названием — Тоцилизумаб выпускается под торговой маркой Актемра® (Actemra® ), это препарат, используемый для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени. Тоцилизумаб (Актемра) оказался настолько эффективен при лечении пациентов в Италии, что FDA дает зеленый свет для III фазы испытания этого препарата для вируса COVID-19.

Лекарственный препарат Тоцилизумаб (Актемра)

В другом сообщении ученые сообщают, что тоцилизумаб применяется в Китае, как было ранее показано, он помогает вылечить 95 процентов критически больных пациентов с коронавирусом. Тоцилизумаб, который продается как Актемра, принимается пациентами с ревматоидным артритом для уменьшения воспаления.

Китайские врачи во время пика эпидемии коронавируса дали лекарство Актемра 20-ти пациентам с целью исследования вируса. Девятнадцать из 20-ти пациентов выздоровели и были выписаны в течение 14 дней, несмотря на их тяжелое заболевание коронавирусом. На основании этого, лекарство Actemra® было одобрено для использования в Китае и для испытаний в США.

Актемра изучается как лечение COVID-19 в 2-х активных китайских клинических исследованиях, согласно китайскому Регистру Клинических испытаний:

• Испытание на 150 пациентах с оценкой Актемры в сочетании с фавипиравиром, антивирусным агентом широкого спектра действия ( ChiCTR2000030894 ), проведенное Хонг Чжао из Первой больницы Пекинского университета. В Китае Актемра продается как тоцилизумаб принадлежащей компании Roche Chugai Pharmaceutical, в то время как фавипиравир продается Zhejiang Hisun Pharmaceutical; Fujifilm продает этот препарат в США как Avigan ® .
• Испытание на 188 пациентах с оценкой только Актемры ( ChiCTR2000029765 ), проведенное Донгшенгом Вангом из Первой дочерней больницы Университета науки и технологии Китая (провинциальная больница Аньхой).

Третье клиническое исследование, в котором оценивалась Актемра в составе COVID-19, было отменено его исследователем с 14 марта. В этом исследовании с участием 100 пациентов ( ChiCTR2000030442 ), зарегистрированном 2 марта, Ма Сяорон, доктор философии, из Второй дочерней больницы Университета Сианя Цзяотун, должен был руководить исследовательской группой по оценке Актемры в сочетании с внутривенным иммуноглобулином (ИВИГ) и препаратом Continuous. Заместительная почечная терапия (CRRT) у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19.

В Италии Актемра является объектом исследования фазы II до 30 пациентов ( NCT04315480 ), предназначенного для изучения препарата в виде разовой дозы 8 мг / кг у пациентов, страдающих тяжелой пневмонией, коррелирующей с SARS-CoV2.

Исследование, проведенное исследователями из Università Politecnica delle Marche и Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord, имеет две основные меры оценки: остановка при ухудшении легочной функции и улучшение легочной функции.

Клинические исследования препарата Актемра (tocilizumab)

Ответ в Твиттере доктора Джузеппе Галати

Tocilizumab (Актемра®, также известный как атлизумаб, является иммунодепрессивным препаратом, главным образом для лечения ревматоидного артрита (РА) и системного ювенильного идиопатического артрита, тяжелой формы артрита у детей. Это гуманизированное моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-6 (IL-6R).

Производителем лекарственного препарата Актемра (actemra.com) является американская биотехнологическая компания Genentech (https://www.gene.com/) Roche Group базирующаяся в Сан-Франциско, Калифорния.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США — FDA одобрило двойное слепое рандомизированное клиническое исследование III фазы препарата тоцилизумаба (Актемра) для использования в сочетании со стандартами лечения госпитализированных взрослых пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19.

В исследование будет включено около 330 пациентов по всему миру, включая США, при этом набор пациентов должен начаться в начале апреля.

Компания Genentech также работает с Отделом перспективных исследований и разработок в области биомедицины (BARDA), входящим в состав Офиса помощника министра по вопросам готовности и реагирования в области здравоохранения и социального обеспечения США (ASPR), для оценки тоцилизумаба в сочетании со стандартом лечения.

По словам Genentech, в период исследования у пациентов будет проводиться 60-дневное рандомизированное обследование, и будет проведен промежуточный анализ для выявления ранних доказательств эффективности.

В пресс-релизе Genentech говорится, что компания предоставляет 10000 флаконов тоцилизумаба для национального стратегического запаса США для потенциального будущего использования, как определено Министерством здравоохранения и социальными службами США.

Биотехнологическая компания Genentech производит лекарство Актемра

Акемра – препарат достаточно новый, в продажу он поступил в 2005 году. Средство является результатом исследований компании Chugai. Стало первым искусственно полученным антителом к рецептору интерлейкина-6.

Изначально лекарство использовали для лечения болезни Кастельмана, но уже спустя три года его стали назначать пациентам с различными артритами, в том числе ревматоидным, ювенильным идиопатическим. В большинстве своем средство хорошо переносится пациентами, без существенных побочных реакций. На сегодняшний день это основное направление, в котором используется данное средство.

Состав и форма выпуска

Основным компонентом препарата стал тоцилизумаб – рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6. Вещество входит в подкласс иммуноглобулинов IgG.

Препарат выпускается в виде средства для внутривенного введения по 4, 10, 20 мл в емкости. В 1 мл средства содержится 20 мг рабочего компонента.

По своему действию тоцилизумаб способствует активной выработке клеток различного типа, принимающих участие в паракринной регуляции различных системных процессов, как физиологического плана, так и патологического. Например, стимулирует процесс производства Ig.

Свойства препарата

Препарат применяют раз в 4 недели. Чем выше дозировка, тем выше содержание активного компонента.

После попадания в организм активный ингредиент проходит двухфазный процесс выведения из организма. При наличие ревматоидного артрита центральный объем распределения равен 3,5 литрам. В то время как периферический не превышает 2,91 литра.

Средний показатель скорости выведения активных компонентов напрямую связан с полученной первоначальной концентрацией. Он выражен в виде суммы линейного и нелинейного клиренса. Первый в среднем равен 12,5 мл/час. Нелинейный клиренс зависит от выбранной концентрации препарата и имеет повышенное значение при меньших дозировках.

При повышенных концентрациях на передний план выходит линейный клиренс.

Время выведения также напрямую зависит от принятой концентрации. При дозировке в 4 мг/кг однократно в 4 недели равно 11 дням. Удвоенная дозировка требует большего времени – 13 дней.

Наличие почечной недостаточности корректировки концентрации препарата не требует. Не выявлено побочных реакций у пациентов с печеночной недостаточностью. Никаких мутагенных свойств у медикамента также не обнаружено. Негативного воздействия на фертильность также выявлено не было. В процессе исследований не было найдено прямого негативного воздействия на развитие плода, однако были случаи спонтанных выкидышей и гибели плода у беременных макак, на которых данное средство испытывали.

Прямой связи между приемом препарата и случаями негативного окончания беременности обнаружено не было, но в целях безопасности беременным препарат не показан.

Показания к применению

Актемру назначают при ревматоидном артрите при средних и тяжелых формах течения заболевания. Он успешно справляется с проблемами как в монотерапии, так и в составе терапевтических комплексов.

С успехом применяют средство и в купе с Метотрексатом, используя Актемру в качестве главного средства, снимающего воспалительный процесс. Применяют данный препарат для внутривенного введения для недопущения прогрессирования деструкции суставов.

• 
  Причиной для недопущения данного медикамента в терапию является индивидуальная непереносимость отдельных компонентов средств, как основного, так и вспомогательного.
• Нельзя применять препарат и при всевозможного рода инфекционных заболеваниях.
• Не следует назначать данный раствор беременным женщинам. Средство еще не до конца изучено и его влияние на малыша не ясно. В связи с этим его не дают во время беременности вовсе.
• Период грудного вскармливания также является поводом для отказа от лечения данным средством. Причина та же – неполная исследованность средства. На сегодняшний день нет данных, проникает ли активный компонент в грудное молоко и может ли оказывать воздействие на малыша.

С осторожностью назначают средство при инфекциях, обладающих способностью рецидивировать. Только под наблюдением врача применяют раствор у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекций, например, сахарный диабет.

Негативного воздействия Актемры на организм при различного рода болезнях печени и почек выявлено не было, но пациентам с этими недугами данное средство также стоит принимать с большой осторожностью.

Чаще всего при приеме данного средства отмечают возникающие инфекции дыхательных путей. Вероятность ее возникновения достаточно высока — ≥1/10. Особенно велика вероятность заболевания пневмонией.

Достаточно часто у пациентов отмечают обострение инфекций, спровоцированных Herpes zoster. Часто происходит обострение гастроэнтерита, возникает диверкулит, увеличивается вероятность возникновения сепсиса, бактериального артрита. Даже в самых серьезных формах проявления данные инфекции крайне редко приводят к летальному исходу. При подобных ситуациях прекращают прием препарата и приступают к лечению возникшей инфекции.

Со стороны пищеварительной системы отмечали появление язвочек в ротовой полости, не исключен стоматит, обострение гастрита.

Аллергические реакции, проявляющиеся при приеме препарата, нередко выражаются в виде кожного зуда, покраснений, иногда отмечают появление крапивницы.

Может сказаться прием средства и на результатах лабораторных анализов. Так, может проявиться лейкопения, нейтропения, отмечались случаи повышения уровня холестерина, иногда происходит увеличение печеночных трансаминаз. При этом чаще всего подобная реакция наблюдалась у пациентов, получающих лечение в дозировке 4 мг/кг. Гораздо реже, но также не исключена вероятность повышения общего содержания билирубина в крови.

Во время проведения исследований у некоторых пациентов были отмечены случаи проявления перфорации ЖКТ, выражалась она в различного рода осложнениях дивертикулита, отмечали случаи абсцессов и свищей.

Самыми распространенными реакциями на введение медикаментозного средства в комплексе с БПВП в течение суток после процедуры – резкое повышение артериального давления. Такая реакция была отмечена у 6,9 процентов пациентов. Иногда после окончания введения лекарства появлялась головная боль, появлялись покраснения на коже. Такая реакция отмены препарат не требует и к снижению дозировки также не ведет.

Частотность возникновения анафилактического шока немного выше у пациентов, получающих лечение в дозировке 4 мг/кг. При удвоенной концентрации такая вероятность гораздо ниже. Подобные реакции отмечали после 2-5 процедур.

Инструкция по применению

Препарат вводят внутривенно через капельницу.

Вводить средство нужно не менее часа с периодичностью раз в четыре недели. Оптимальная дозировка при ревматоидном артрите составляет 8 мг/кг. Средство разводят до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида.

Перед использованием нужно приготовить раствор для применения. Следует взять 0,4 мл/кг Актемры. Для этого из флакона хлорида натрия шприцом нужно набрать полученный путем исчислений объем.

После этого другим стерильным шприцем следует набрать необходимое количество активного вещества и влить его в инфузионный флакон.

В общей ложности во флаконе должен получиться первоначальный объем – 100 мл.

Чтобы во флаконе не образовалась пена, переворачивать его следует крайне осторожно.

Прежде чем приступить к процедуре следует убедиться, что во флаконе не появились посторонние частице, не образовался осадок и жидкость не поменяла цвет.

Во все время приготовления раствора нельзя пренебрегать правилами, позволяющими соблюсти стерильность. Такая предосторожность поможет избежать сепсиса.

Приготовленный раствор сохраняет свои свойства на протяжении суток с момента приготовления при температуре не выше 30 градусов по Цельсию. Самым оптимальным будет использование препарата немедленно после приготовления.

Хранить готовый раствор можно, но не дольше 24 часов после приготовления, при этом температура не должна превышать 2-8 градуса.

При отдельных ситуациях назначаемая дозировка должна корректироваться. Так при повышенной активности печеночных ферментов в 1-3 раза требуется одновременная коррекция принимаемого БПВП. Если трансаминазы находятся в этом диапазоне, то концентрация активного компонента Актемры не должна превышать 4 мг/кг.

Можно прекратить терапевтический курс до тех пор, пока показатели АЛТ или АСТ не придут в норму. Когда наступит стабильность, вновь приступить к приему Актемры в концентрации 4 или 8 мг/кг – зависит от показаний.

При повышении ВГН в 3-5 раз следует тут же прекратить терапевтический курс Актемрой до уровня ниже 3. Как только данный показатель будет достигнут, приступить к лечению пациента по вышеописанной схеме.

Если будет зафиксировано повышение ВГН больше, чем в 5 раз, следует немедленно прекратить прием препарата.

Коррекция в дозировке требуется и при низком абсолютном числе нейтрофилов, другими словами АЧН. Если данный уровень выше 1, проводить изменения в концентрации не требуется. При показателях от 0,5 до 1 необходимо тут же прекратить терапевтический курс до тех пор, пока показатели не выйдут на уровень, превышающий 1.

Продолжить лечение можно в дозировке 4 мг/кг, при необходимости увеличив ее в два раза, если того требуют показания. Если показатели стали ниже 0,5 – немедленно прекратить терапевтический курс.

При низком содержании тромбоцитов также потребуется провести корректировку в дозированности препарата. Так, при показателях от 50-100 следует немедленно прервать курс лечения до тех пор, пока показатели не выйдут на уровень выше 100. После этого можно будет вновь приступить к терапевтическому курсу. Дозировка назначается по показаниям – 4 мг/кг или 8 мг/кг. Если уровень тромбоцитов покажет ниже 50 – следует немедленно прекратить курс. Прием Актемры в таком случае противопоказан вовсе.

При полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите частотность введения препарата та же, что и при предыдущем недуге. Дозировка рассчитывается индивидуально, исходя из веса пациента. Так, при массе ниже 30 кг следует взять 10 мг активного вещества на кг. При общей массе свыше 30 кг потребуется 8 мг/кг. Если в процессе лечения вес пациента поменялся, дозировку следует откорректировать.

Расчет препарата в мл проводится также исходя из веса пациента. При массе от 30 кг следует взять – 0,4 мл на кг веса пациента. Раствор готовится по вышеописанной схеме в асептических условиях с соблюдением полной стерильности. При весе больного свыше 30 кг следует брать 0,5 мл на кг веса.

При системном ювенильном идиопатическом артрите расчет вводимой дозировки также определяется исходя из веса. Способ использования тот же – однократное введение в вену посредством капельницы не быстрее, чем за час. Вводят лекарство один раз в четыре недели.

Если пациент весит меньше 30 кг, следует взять 12 мг/кг, выше – 8 мг/кг. Для расчета необходимого количества препарата у больных меньше 30 кг нужно исходить из 0,4 мл на кг, при весе свыше этой цифры, за отправную следует брать 0,6 мл на кг.

Готовить раствор для процедуры следует в стерильных условиях с соблюдением всех норм. Для использования можно брать только чистый, без каких-либо признаков осадка раствор. Не следует использовать препарат и в том случае, если он помутнел или в нем образовались инородные частицы.

Каких-либо негативных последствий от параллельного приема Актемры и НПВС, Метотрексата и кортикостероидных средств на время выведения активного компонента первого обнаружено не было.

Комплексное лечение с применением Актемры в дозировке 10 мг/кг и Метотрексата в объеме 10-25 мг единожды в неделю не ведет к неэффективности последнего.

Так как цитокины, к которым относится и тоцилизумаб, способны снижать образование печеночных изоферментов CYP450, экспрессия последних может быть нарушена.

Как в начале, так и после завершения терапевтического курса на основе Актемры, необходим тщательный контроль за пациентом, который параллельно получает препараты, усваивающийся при помощи изоферментов CYP4503A4, 1A2 или 2C9. К таким относятся Авторвастатин, БКК и др. Чтобы эффективность от приема данных средств оставалась на должном уровне, вполне возможно, что потребуется корректировка в назначаемой дозировке.

Принимая в расчет длительный период выведения Актемры из организма ее влияние на препараты этой группы может сохраняться на протяжении достаточно длительного времени.

Данные о случаях передозировки достаточно ограниченные. В единичной ситуации получения пациентом с множественной миеломой препарата в концентрации 40 мг/кг никаких негативных последствий выявлено не было. В качестве эксперимента препарат давали добровольцам в дозировке до 28 мг/кг. Никаких негативных реакций также зафиксировано не было.

Особые указания

В виду того, что Актемра усложняет развитие некоторых инфекционных заболеваний, не рекомендуется начинать лечение в момент наличия таковых у пациента. В том случае, если инфекция появилась уже после начала терапевтического курса, прием Актемры следует немедленно прекратить до тех пор, пока инфекция не будет полностью вылечена. При наличии у больного инфекционных заболеваний, способных рецидивировать, а также при сопутствующих недугах, увеличивающих вероятность возникновения инфекционных заболеваний, прием следует вести с предельной осторожностью.

При имеющихся заболеваниях ЖКТ также следует быть предельно осторожным. На фоне лечения Актемрой может обостриться язвенное заболевание желудка, может дать о себе знать и диверкулит. При первых же подозрениях на обострение данных недугов – острой боли в животе, немедленно провести обследование на исключение данных недугов.

Так как Актемра чаще всего в качестве побочной реакции провоцирует инфекционные заболевания дыхательных путей, перед началом терапии следует удостовериться в том, что у пациента нет такого заболевания как туберкулез. Он может протекать не только в открытой форме, но и в скрытой. Чтобы исключить вероятность скрытой формы, необходимо провести стандартное исследование с введением туберкулина. В случае положительной реакции необходимо назначить пациенту антимикобактериальную терапию до курса с использованием Актемры.

Во время проведения терапевтического курса на основе Актемры ни в коем случае нельзя проводить иммунизацию живыми и ослабленными бактериями.

Данное направление еще не изучено и не известно, какую реакцию может спровоцировать тот или иной микроорганизм в комплексе с тоцилизумабом.

При использовании Актемры не исключена вероятность возникновения анафилактического шока, поэтому до начала применения препарата необходимо позаботиться о том, чтобы препараты для терапии анафилактической реакции были под рукой.

При прохождении лечения при имеющихся заболеваниях печени и наличии печеночной недостаточности Актемрой в комплексе с Метотрексатом может привести к повышению трансаминаз. По этой причине следует проявлять повышенную бдительность за такими пациентами в целях исключения подобных реакций.

При прохождении терапевтического курса на основе Актемры увеличивается вероятность развития нейтропении. Перед назначением Актемры таким пациентам следует убедиться, что АЧН ниже 2. При показателях ниже 0,5 лечение на основе тоцилизумаба проводить и вовсе нельзя. Следить за уровнем нейтрофилов следует регулярно. Для этого на 4-й и 8-й неделях терапевтического курса в обязательном порядке сдают анализы.

Актемра может негативно повлиять на уровень тромбоцитов в крови. Особенно в том случае. Если у человека есть предрасположенность к снижению данных клеток. Такое заболевание чревато сильными кровотечениями. Чтобы исключить вероятность возникновения тромбоцитопении, необходимо при помощи анализов следить за содержанием тромбоцитов посредством анализов. Так при показателях ниже 100 следует соблюдать осторожностью при приеме препаратов.

При уровне ниже 50 прием Актемры следует полностью исключить.

Мониторинг тромбоцитов следует проводить через 4 и 8 недель от начала лечебного курса.

Во время лечения Актемрой отмечались ситуации, когда трансаминазы в организме повышались и без явных признаков печеночной недостаточности. Такая вероятность увеличивается от комплексного использования с препаратами, дающими гепатотоксическое действие.

Требуется определенная осторожность при лечении пациентов с повышенным уровнем АЛТ, превышение ВГН больше, чем в 1,5 раза, требует особого контроля. Но если этот показатель выше в 5 раз, терапевтический курс следует немедленно прекратить. Мониторинг АЛТ и АСТ следует проводить на 4ю и 8ю неделю прохождения терапевтического курса.

Влияние Актемры на способность управлять автомобилем

Специальное исследование на эту тему не проводилось, но исходя из общих свойств средства можно сделать вывод о том, что оно не влияет на способность пациента управлять автомобилем или другими механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции.

Стоимость Актемры

Препарат ни в коем случае нельзя внести в разряд бюджетных за упаковку из одного флакона концентрацией в 20 мг/мл и объемом 4 мл придется в аптеке Москвы придется оставить ни много, ни мало – 13500 рублей.