Принципы рациональной химиотерапии инфекционных болезней
Химиотерапия инфекционных заболеваний осуществляется различными группами химиотерапевтических средств (ХТС). К ним относятся ЛС, способные подавлять болезнетворные микроорганизмы во внутренней среде организма без существенного вреда для него. ХТС — этиотропные ЛС, устраняющие причину заболевания. От антисептиков они имеют ряд существенных отличий. По типу действия они являются бактериостатическими или бактерицидными.МД ХТС обусловлен либо нарушением функции клеточных мембран, либо угнетением определенных ферментов, синтеза РНК, ДНК и белков микроорганизмов. ХТС обладают более избирательным действием, чем антисептики, поэтому спектр их противомикробного действия ограничен. Антимикробная активность очень высокая (действуют в разведении 1:1000000 и более), а токсичность, как правило, низкая, поэтому они пригодны для резорбтивного действия. К большинству ХТС легко возникает резистентность микроорганизмов, что является самым серьезным недостатком.
История ХТС начинается с применения хинина для лечения малярии. Однако до фундаментальных исследований П. Эрлиха применение ХТС имело эмпирический характер. Эрлих сформулировал основные принципы лечения инфекционных заболеваний и создал эффективное для своего времени средство против сифилиса. Поэтому его по праву считают родоначальником современной химиотерапии. 30-е годы нашего столетия ознаменовались созданием сульфаниламидных препаратов, а с 1940 г. началась эра антибиотиков. В настоящее время арсенал ХТС обширный и содержит ЛС для борьбы не только с бактериями, но и с простейшими, патогенными грибками, вирусами, паразитами.
ХТС можно классифицировать по структуре и применению: 1) антибиотики; 2) сульфаниламидные средства; 3) производные нитрофурана; 4) синтетические ЛС разного строения; 5) противотуберкулезные ЛС; 6) противосифилитические ЛС; 7) средства для лечения протозойных инфекций; 8) лротивогрибковые ЛС; 9) противовирусные ЛС; 10) противопаразитарные (антигельминтные) ЛС.
Для оценки ХТС решающее значение имеет химиотерапевтический индекс (ХИ), представляющий отношение минимальной терапевтической дозы (МТД) к максимальной переносимой дозе (МПД), выраженное в %% или дробью. Чем ниже ХИ, тем выше лечебный эффект и меньше риск осложнений от препарата. Эффективная и безопасная химиотерапия базируется на следующих основных принципах: 1. Рациональный выбор препарата на основе клинического и бактериологического диагноза с учетом состояния и особенностей больного, его аллергологического анамнеза и чувствительности возбудителей к ХТС. Отсутствие клинического улучшения в течение 2–3 суток ставит вопрос об адекватности проводимой химиотерапии и ее пересмотре. 2. Выбор оптимальных доз, путей введения и интервалов между приемами препарата с учетом возраста, массы тела, состояния больного, локализации и тяжести инфекционного процесса, фармакокинетики препарата с целью создания эффективной концентрации в организме. 3. Возможно раннее начало лечения, так как в процессе заболевания возникают деструктивные изменения в органах, затрудняющие доступ препарата в очаги инфекции. 4. Определение оптимального курсалечения. При острых инфекциях действие ХТС проявляется быстрее, поэтому требуется более короткая интенсивная терапия, которая должна продолжаться еще 2–3 дня после исчезновения клинических симптомов заболевания. При подострых и хронических инфекциях ХТС действуют, как правило, медленнее, поэтому курс терапии должен быть более продолжительным и при необходимости повторяться. Преждевременная отмена препарата способствует возникновению резистентных форм микробов или рецидива заболевания. 5. Комбинированное применение ХТС с целью усиления лечебного эффекта, ослабления побочного действия и уменьшения вероятности развития устойчивых форм микроорганизмов. Использовать можно только рациональные проверенные комбинации ХТС (как правило, не более 2–3 препаратов). Показаниями для комбинированного применения ХТС служат: а) тяжелые инфекции, требующие немедленного интенсивного лечения до постановки бактериологического диагноза и выявления устойчивости микробов; б) смешанные инфекции или множественные процессы, вызываемые различными возбудителями; в) необходимость предупредить развитие устойчивых форм микроорганизмов. 6. Применение ХТС в комплексе с другими ЛС, способствующими активизации защитных сил организма (противовоспалительные, жаропонижающие, антигистаминные, иммуностимулирующие, витаминные, сердечно-сосудистые и др. ЛС).
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
[youtube.player]Ланчини Д., Паренти Ф., Антибиотики. Пер. с англ. — М.: Мир. — 272 с., ил., 1985
Таблица 8.1. Аспекты, которые необходимо учитывать при назначении антибиотиков
Микробиологический
Фармакологический
Общий клинический и токсикологический
Побочные реакции Эпидемиологический
Природа инфицирующего микроорганизма. Его спектр чувствительности к антибиотикам
Дозировка, интервал между приемами препарата, продолжительность лечения
Общее состояние больного: возраст, беременность, генетические факторы, сопутствующее заболевание и лечение, функции печени и почек, состояние иммуииой системы и т. д.
Вторичные инфекции, авитаминоз, иммунные реакции и т. д.
Частота устойчивых форм н форм с многожест- венион устойчивостью в среде, окружающей больного. Предотвращение отбора устойчивых мутантов и распространения устойчивости
15. При комбинированном лечении препаратами А и Б микроорганизмы, устойчивые к препарату А, будут уничтожаться препаратом Б, а микроорганизмы, устойчивые к Б, будут уничтожаться препаратом А. Развиваться будут только те микроорганизмы, которые устойчивы и к А, и к Б, но они появляются крайне редко, и этот случай можно практически не рассматривать [в приведенном примере в популяции, насчитывающей один миллион миллиардов (1015) бактерий, будет присутствовать один мутант с двойной устойчивостью].
в. Снижение дозы компонентов в смеси
Необходимо отметить, что токсичность антибиотиков часто не зависит от дозы, и, следовательно, снижение дозы не всегда бывает целесообразно. С другой стороны, при этом уровень антибиотика в крови может уменьшаться ниже величины МПК, и лечение будет неэффективным, а кроме того, создадутся условия для отбора многоступенчатых устойчивых мутантов. Поэтому комбинации, предназначенные для этой цели, вряд ли целесообразны.
г. Увеличение терапевтической эффективности
Когда гомогенная популяция бактерий подвергается действию одновременно двух антибиотиков, могут наблюдаться эффекты трех типов: синергизм, аддитивность и антагонизм!.
При синергизме результат совместного действия антибиотиков превосходит суммарный результат действия каждого антибиотика в отдельности. Аддитивность означает, что эффект комбинации равен сумме эффектов компонентов. В случае антагонизма один из компонентов смеси снижает эффективность другого (бактериостатического или бактерицидного). Хотя эти три ситуации в принципе легко различимы, зачастую бывает трудно провести количественные оценки. Кроме того, взаимное влияние антибиотиков может проявляться, а может и не проявляться в зависимости от того, по каким параметрам мы судим об их действии. Например, один препарат может влиять на бактерицидное действие другого, не изменяя величину МПК. Кроме того, природа взаимодействия компонентов часто зависит от условий определения, например от величины бактериального инокулума.
Несмотря на эти затруднения, зная механизм действия антибиотиков, часто можно определить биохимические основы синергизма, аддитивности и антагонизма. Например, известный антагонизм между тетрациклином и пенициллином связан с тем, что пенициллин активен только в отношении растущих бактерий. Тетрациклин блокирует рост, и бактерии остаются в физиологической фазе, нечувствительной к пенициллину. Молекулярные основы синергизма обычно менее очевидны. Наиболее типичным примером синергизма является комбинация двух химиотерапевтических препаратов-антиметаболитов, сульфаме- токсазола и триметоприма, когда синергизм обусловлен так называемым двойным метаболическим блоком (см. гл. 3). Синергизм наблюдается и в том случае, когда один из антибиотиков комбинации в субингибиторных дозах (меньших МПК) или прямо, или косвенно изменяет проницаемость микроорганизма для другого антибиотика; при этом ингибиторные кон
центрации последнего достигаются внутри клетки при более низких концентрациях антибиотика в окружающей среде и, следовательно, понижается величина МПК.
При наличии синергизма концентрации каждого антибиотика в смеси, необходимые для подавления роста бактерий, меньше, чем МПК каждого антибиотика при их раздельном использовании. В таком случае для лечения заболевания можно использовать комбинацию препаратов, в которой доза каждого антибиотика ниже, чем та, которая необходима для лечения этого заболевания каждым препаратом по отдельности. Необходимо помнить, что фармакокинетические свойства двух компонентов должны обеспечивать наличие и сохранение в очаге инфекции таких концентраций каждого антибиотика, при которых наблюдается синергизм.
Наконец, показано, что комбинации могут или быть более токсичными, или отличаться по характеру токсичности от компонентов, используемых раздельно. Кроме того, присутствие одного препарата может влиять на фармакокинетику другого (поглощение, распределение, биохимические превращения, выведение). Поэтому каждую новую комбинацию следует рассматривать как новый лекарственный препарат, проводить такое же его токсикологическое изучение на животных, какое проходят все препараты перед клиническими испытаниями, и исследовать фармакокинетику и биохимические превращения у человека.
При использовании химиотерапевтических средств необходимо придерживаться ряда общих принципов. Химиотерапия — этиотропный метод лечения. Поэтому одним из главных ее принципов является обязательное установление этиологии болезни до начала применения химиотерапевтических средств, чтобы выбрать из них препарат, обладающий наиболее высокой активностью в отношении возбудителя данной болезни. Несоблюдение этого принципа заведомо является причиной неэффективности химиотерапии.
Наиболее точно установить этиологию инфекционного заболевания можно путем выделения от больного возбудителя в чистой культуре с последующей идентификацией его с помощью принятых методов микробиологического исследования. Однако выделение возбудителя при многих инфекциях сопряжено с определенными трудностями, а микробиологические методы исследования требуют обычно значительного времени. Между тем химиотерапию инфекций, особенно тяжело протекающих и представляющих угрозу для жизни больного, необходимо начинать как можно в более ранние сроки, что важно не только в интересах больного, но и в эпидемиологическом отношении. В связи с этим препарат для химиотерапии обычно выбирают на основании нозологического диагноза, т.к. возбудители большинства инфекционных болезней (брюшной и сыпной тифы, холера, чума, сибирская язва, сифилис туберкулез и др.) в настоящее время хорошо известны. При полиэтиологических болезнях (сепсис, пневмония, гнойный менингит и др.) химиотерапию начинают с назначения препаратов по возможности более широкого спектра противомикробного действия, распространяющегося и на вероятных возбудителей данных болезней. После уточнения этиологии переходят на лечение препаратами, к которым выделенный от больного возбудитель наиболее чувствителен.
Не менее важным принципом химиотерапии является соблюдение правил применения препарата: дозировка, способ введения, интервалы между введениями. Необходимо, чтобы в местах локализации возбудителя создавалась и постоянно поддерживалась концентрация препарата, достаточная для подавления жизнедеятельности этого возбудителя. Все сведения (доза, продолжительность циркуляции в крови, концентрация в тканях) известны для каждого препарата (их устанавливают заранее в процессе его доклинического изучения и клинических испытаний), они включены в инструкцию по его применению и в соответствующие справочники.
Известную сложность с точки зрения выбора оптимальной дозировки и схемы введения отдельных препаратов представляют случаи назначения при инфекционных болезнях больным с сопутствующей почечной недостаточностью. когда высок риск развития токсических эффектов вследствие кумуляции этих препаратов в организме. К числу таких препаратов относятся например, антибиотики группы пенициллина (см. Пенициллины), аминогликозиды, цефалоспорины, тетрациклины, за исключением доксициклина, амфотерицина В и др. Схемы назначения таких препаратов при почечной недостаточности требуют коррекции. С этой целью обычно пользуются соответствующими рекомендациями, которые имеются в инструкциях по применению препаратов. Некоторые препараты, например доксициклин, левомицетин, эритромицин, рифампицин, не кумулируют в организме при почечной недостаточности, поэтому при данной патологии их применяют по обычным схемам.
При соблюдении указанного принципа химиотерапия ряда инфекций позволяет быстро купировать острые проявления болезни. Так, прием противомалярийных средств из группы гематошизотропных препаратов, например хлорохина, тотчас после очередного приступа лихорадки может обеспечить полное прекращение этих приступов в дальнейшем, а рациональная антибиотикотерапия некоторых инфекций, например крупозной пневмонии, позволяет купировать острые проявления этой болезни в течение 1—2 сут., хотя полное излечение требует продолжительного комплексного лечения.
Назначение препаратов в малых (дробных) дозах или эпизодическое применение препаратов для симптоматической терапии и др., неприемлемы в химиотерапии, т.к. при этом нарушается одно из основных условий эффективности химиотерапевтических средств — постоянное поступление препарата в места локализации возбудителя в концентрациях, обеспечивающих подавление его жизнедеятельности.
Необходимо также иметь в виду, что скорость развития лекарственной устойчивости к разным химиотерапевтическим препаратам неодинакова даже у одного и того же вида возбудителей. Так, устойчивость стафилококков к антибиотикам группы макролидов (олеандомицин, эритромицин) и к рифампицинам развивается значительно быстрее, чем к тетрациклинам и левомицетину. В связи с возможным развитием лекарственной устойчивости возбудителей целесообразно определять их чувствительность к химиотерапевтическим препаратам не только до начала, но и в процессе лечения (особенно при длительных курсах). Однако полное совпадение результатов исследований чувствительности выделенного возбудителя к препаратам in vitro и их клинической эффективности наблюдается не всегда. Это объясняется тем, что в условиях макроорганизма на взаимодействие препаратов с возбудителем влияют дополнительные факторы, например проницаемость для препаратов гистогематических барьеров, интенсивность метаболических процессов, наличие в тканях штаммов возбудителей, имеющих разную чувствительность к препаратам, и др.
В случае развития в процессе химиотерапии резистентности возбудителя к используемому препарату возникает необходимость в замене его другим, к которому данный возбудитель еще чувствителен. Замену лекарственного средства производят с учетом возможности так называемой перекрестной устойчивости возбудителя, которая проявляется обычно не только к применяемому препарату, но и к сходным с ним по строению и действию средствам. Например, устойчивость к тетрациклину сопровождается устойчивостью ко всем другим препаратам группы тетрациклина, устойчивость к любому из сульфаниламидов — ко всем сульфаниламидам и т.д.
Клиническая оценка эффективности химиотерапии всегда представляет известную сложность. При использовании бактерицидных препаратов терапевтический эффект проявляется, как правило, очень быстро (в течение 1—2 сут.), однако у тяжелобольных судить об отсутствии эффекта раньше 3—4-го дня от начала химиотерапии нельзя. Клинически выраженный эффект бактериостатических препаратов наблюдается обычно на 2—5-й день лечения.
Само по себе клиническое улучшение не может считаться основанием к немедленному прекращению химиотерапии, поскольку в организме больного могут сохраняться отдельные популяции жизнеспособных возбудителей. Т.о., в процессе химиотерапии важное значение имеет определение оптимальной продолжительности применения препаратов. Наиболее просто данный вопрос решается в тех случаях, когда цикличность развития возбудителя в организме человека строго определена. Так, при малярии процессы шизогонии возбудителей в эритроцитах продолжаются у Plasmodium vivax, P. ovale и P. falciparum 48 ч, а у P. malariae —72 ч, с чем связано наступление приступов лихорадки через соответствующие интервалы. Поэтому при неосложненной малярии ее лечение с помощью гематошизотропных препаратов (хлорохин, плаквенил) проводится обычно в течение 3 дней. Лишь при необходимости (тропическая малярия) длительность лечения этими препаратами увеличивают до 5 дней. Если такого рода закономерность в развитии возбудителя отсутствует, оптимальную продолжительность лечения устанавливают индивидуально, руководствуясь характером возбудителя, его локализацией, особенностями течения болезни, клиническими данными об эффективности химиотерапии и т.д.
Иногда длительная химиотерапия при условии ее рационального проведения может иметь диагностическое значение. Так, эффективность лечения длительно лихорадящих больных бактерицидными антибиотиками широкого спектра действия свидетельствует об инфекционной (чаще всего септической) природе заболевания. Отсутствие эффекта антибиотикотерапии в таких случаях является диагностическим критерием для распознавания неинфекционных заболеваний, протекающих с лихорадкой, например лимфогранулематоза, рака.
В целях повышения эффективности лечения инфекций, а также для преодоления и предупреждения лекарственной устойчивости возбудителей может использоваться так называемая комбинированная химиотерапия: одновременное применение двух или трех химиотерапевтических препаратов с различными механизмами действия. Комбинировать можно только те препараты, которые в отношении возбудителя действуют синергично. Комбинированная химиотерапия нашла широкое применение при лечении туберкулеза, сепсиса, лекарственно-устойчивых форм малярии и ряда других инфекционных болезней. Необходимость в комбинированной химиотерапии возникает также в случаях, если имеющиеся препараты действуют не на все генерации возбудителя в организме.
При комбинации некоторых препаратов наблюдается антагонизм их действия на возбудителей инфекций (например, применение пенициллинов с тетрациклинами) или усиление побочных эффектов (например, усиление ототоксичности стрептомицина под влиянием флоримицина, канамицина). Такие комбинации рассматриваются как несовместимые (см. Несовместимость лекарственных средств), и при проведении химиотерапии их следует избегать.
Назначая химиотерапевтические средства целесообразно учитывать общие принципы применения лекарственных препаратов, например возможность развития определенных побочных эффектов, наличие генетически обусловленной повышенной чувствительности к препаратам и т.д.
При лечении инфекционных больных необходимо соблюдать основополагающий принцип отечественной медицины — лечить не болезнь, а больного. В соответствии с этим принципом наряду с химиотерапией следует использовать другие меры (уход, диета, средства патогенетической и симптоматической терапии и др.), способствующие выздоровлению больного.
Билет 3
1. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).
Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.
Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.
[youtube.player]В медицинской практике для лечения больных инфекционными заболеваниями и в ряде случаев для профилактики широко применяются различные относительно безвредные для макроорганизма химические вещества, оказывающие губительное действие на патогенные микроорганизмы.
Специфически действующие на микробы лекарственные вещества были случайно найдены задолго до бактериологической эры. Индейцы Перу открыли лечебное действие хинной коры. Жители Бразилии с успехом применяли корень ипекакуаны для лечения амебиаза. Широкое применение получила ртуть для лечения сифилиса.
Лечение бактериальных, вирусных, паразитарных заболеваний с помощью химиотерапевтических препаратов, которые избирательно подавляют развитие и размножение соответствующих инфекционных агентов в организме человека называют химиотерапией, а назначение химиопрепаратов с профилактической целью – химиопрофилактикой.
Основоположником химиотерапии является немецкий ученый Пауль Эрлих, который в начале ХХ века синтезировал сальварсан, неосальварсан и другие препараты и доказал, что клетки избирательно взаимодействуют с определенными химическими веществами благодаря наличию у них специфического рецепторного аппарата.
Химиопрепараты должны обладать специфичностью действия, максимальной терапевтической эффективностью и минимальной токсичностью для организма. Безвредность препаратов устанавливают с помощью химиотерапевтического индекса (ХТИ) – отношение максимально переносимой дозы к минимальной лечебной дозе. Он должен быть не менее трёх. Если менее трёх, то препарат применять нельзя.
Различают бактериостатическое (фунгиостатическое) действие препарата, при котором наблюдается прекращение роста и размножения микроорганизмов за счёт нарушения биохимических процессов в клетке; бактериоцидное (фунгицидное) действие, при котором наблюдается гибель клетки; бактериолитическое действие, вызывающее лизис микробов.
Для лечения инфекционных болезней применяют следующие препараты:
| Группа препаратов | Название препаратов | Заболевания |
| Мышьяковистые препараты | Новарсенол, аминарсон, осарсол | Сифилис,возвратный тиф,амебиаз, сибирская язва |
| Препараты висмута | Ксероформ, биохинол | Энтероколиты, сифилис |
| Соединения сурьмы | Стибенил, стибозан, сурьмин | Лейшманиоз, венерический лимфогранулематоз |
| Препараты ртути | Каломель, ртутная серая мазь | Сифилис, антисептики при гноеродных заболеваниях |
| Препараты акридина | Риванол, акрицид, флавицид | Гноеродные и воспалительные заболевания зева, носоглотки |
| Противомалярийные средства | Хинин, акрихин, плазмоцид, прогуанил | Малярия |
| Алкалоидные препараты | Эметин | Амебиаз |
| Сульфаниламидные препараты | Стрептоцид, этазол, фталазол, сульгин | Ангина, скарлатина, рожа, гонорея, цистит, трахома |
| Нитрофурановые препараты | Фуразолидон, фурадонин, фурагинид | Кишечные инфекции |
| Синтетические препараты | ПАСК, тибон, фтивазид, тубазид, юглон | Туберкулез |
| Противовирусные препараты | Интерферон, ремантадин, дезоксирибонуклеазы | Герпес, грипп, полиомиелит, Коксаки |
| Антибластомные препараты | Дегранол, хлорметин, допан, эмбихин, сарколизин | Семинома яичка, костные опухоли и др. |
Разновидностью химиотерапевтических препаратов являются антибиотики.
Антибиотики(лат. Anti – против, bios – жизнь) – химические вещества биологического происхождения и их полусинтетические производные, подавляющие рост патогенных микроорганизмов, а в ряде случаев задерживающие рост злокачественных новообразований.
К антибиотикам предъявляют следующие требования:
· Высокая избирательность (селективность) антимикробного эффекта в дозах, нетоксичных для макроорганизма.
· Сохранение антимикробного эффекта в жидкостях и тканях организма, низкий уровень инактивации белками сыворотки крови и тканевыми ферментами.
· Хорошее всасывание, распределение и выведение, обеспечивающее высокие терапевтические концентрации в макроорганизме, в течение достаточно длительного времени.
· Предупреждение развития эндотоксического шока при инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами.
· Отсутствие или медленное развитие резистентности при их применении.
· Отсутствие или небольшой процент побочных эффектов.
· Должен быть длительный период полураспада (прием 1-2 раза в сутки).
· Низкая стоимость на курс терапии и высокая эффективность.
Лекарственная форма должна быть удобной для практического использования в разных возрастных группах, при различной локализации процесса и стабильной при хранении.
На практике ни один из препаратов не отвечает всем требованиям.
Существует три способа получения антибиотиков.
Биологический синтез. Для получения антибиотиков используются высокопродуктивные штаммы микроорганизмов и специальные питательные среды, на которых их выращивают.
Комбинированный метод. Этот метод представляет собой сочетание первых двух: с помощью биологического синтеза получают антибиотик, выделяют из него так называемое ядро и химическим путем добавляют к нему различные радикалы. Антибиотики, полученные таким методом, называются полусинтетическими.
Активность антибиотика выражается в международных единицах. Так например, за 1 ЕД пенициллина (оксфордская единица)принимают наименьшее количество препарата, подавляющее рост эталонного штамма стафилококка. Единица действия (ЕД) соответствует активности 0,6 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.
Классификация антибиотиков. В настоящее время существует множество классификаций антибиотиков, однако ни одна из них не является общепризнанной.
В основу одной из главных классификаций положена химическая структура антибиотиков.
По происхождению различают антибиотики природные или естественные, полусинтетические и синтетические.
Естественные антибиотики в зависимости от источника получения делятся на шесть групп.
● антибиотики, полученные из грибов (пенициллины, гризеофульгин, цефалоспорины и др.);
● антибиотики, полученные из актиномицетов; группа включает 80% всех антибиотиков (стрептомицин, тетрациклин, эритромицин, левомицетин, нистатин и др.);
● антибиотики, продуцентами которых являются собственно бактерии (полимиксины,грамицидин).
● антибиотики, животного происхождения (лизоцим, экмолин, интерферон); из рыбьего жира получают эктерицид;
● антибиотики растительного происхождения. К ним можно отнести фитонциды, которые выделяют лук, чеснок, другие растения. В чистом виде они не получены, так как являются чрезвычайно нестойкими.
По направленности ингибирующего действия различают противобактериальные (тетрациклины, левомицетин, стрептомицин, гентамицин, канамицин), противогрибковые (нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульнин), противовирусные, противопротозойные и противоопухолевые (рубомицин, брунеомицин, оливомицин) антибиотики.
По спектру действия антибиотики делятся на следующие группы:
- узкого спектра, подавляющие рост и развитие грамотрицательных и грамположительных кокков;
- узкого спектра, подавляющие рост и развитие грамотрицательных бактерий;
- широкого спектра, подавляющие рост и развитие грамположительных и грамотрицательных кокков, бактерий, хламидий, риккетсий и др.
По механизму действия различают пять групп антибиотиков:
● антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки (пенициллин, цефалоспорины, фосфомицин, циклосерин);
● антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и синтез клеточных мембран (полимиксины, бацитрацин, полиены);
● антибиотики, нарушающие синтез белка (стрептомицин, тетрациклин, левомицетин, фузидин и другие аминогликозиды и макролиды);
● антибиотики – ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот (рифампицин, хлорохин, хинолоны);
● антибиотики, модификаторы энергетического метаболизма (антиметаболиты) – сульфаниламиды, триметоприм, изониазид.
Из полученных тысяч антибиотиков в клинической практике находят применение лишь 150 – 200 препаратов. Это объясняется тем, что многие антибиотики, будучи эффективными антимикробными средствами, оказывают выраженное отрицательное воздействие на организм, для лечения больных не могут быть использованы. Даже те несколько десятков употребляемых антибиотиков, как и все лекарственные препараты, обладают побочным действие на организм.
Побочные действия или побочные эффекты- это действия препарата, непредусмотренные при их применении, часто являются нежелательными, вредными для организма человека. Побочное действие лекарственных препаратов следует заподозрить при любых неожиданных отклонениях в клиническом течении заболевания.
Выделяют следующие побочные реакции при антибиотикотерапии:
- лекарственная аллергия (сыпь - крапивница, отеки век, губ, носа, дерматиты, отек Квинке, анафилактический шок);
- иммунодефицитные состояния (левомицетин подавляет антителообразование; тетрациклин угнетает фагоцитоз; циклоспорин оказывает иммунодепрессивное действие на Т-систему. Антибиотики вызывают гибель микробов быстрее, чем они успевают выполнить свою антигенную функцию. В результате этого не вырабатывается полноценный иммунитет, что приводит к переходу заболевания в хроническую форму, возникновению реинфекций и рецидивов).
- лекарственная зависимость при применении антибиотиков может встречаться в виде синдрома отмены
- токсическое (степень проявления зависит от механизма действия антибиотика и токсичности его метаболитов). Тетрациклины могут вызывать поражения печени. Аминогликозиды (стрептомицин), обладают нефротоксическим действием, вызывают поражение почек, а также могут вызывать необратимое поражение слухового нерва. Левомицетин может поражать органы кроветворения, он также обладает эмбриотоксическим действием. Цефалоспорины третьего поколения нарушают синтез витамина К, в результате чего могут возможны кровотечения. Длительное применение пенициллина ведет к поражению ЦНС.
- канцерогенное действие (могут обладать сами препараты или их метаболиты).
- мутагенное действие (у беременных женщин тератогенное или эмбриотоксическое – прямое влияние на организм плода оказывают антибиотики группы тетрациклина).
Кроме неблагоприятного побочного влияния на микроорганизмы, антибиотики могут вызывать нежелательные для человека изменения в самих микроорганизмах. У микроорганизмов могут изменяться морфологические, биохимические и другие свойства. Микробы с измененными свойствами трудно распознать, и, следовательно, поставить диагноз больному, у которого они обнаружены.
При лечении антибиотиками у бактерий формируется приобретенная антибиотикоустойчивость. Возникновение антибиотикорезистентности может быть связано с изменениями в бактериальной хромосоме, возникающими в результате мутаций. Такой вид устойчивости называют хромосомной устойчивостью. Она может передаваться при всех видах генетического обмена.
Ограничение развития устойчивости к антибиотикам может быть достигнуто следующим образом:
· следует избегать неправильного, нерационального использования антибиотиков;
· применять только при наличии показаний;
· назначать их в определенных дозах – небольшие дозы способствуют селекции устойчивых клонов микроорганизмов;
· соблюдать интервалы между введениями;
· применять в течение определенного времени;
· комбинировать препараты только по показаниям;
· постоянно контролировать уровень резистентности микроорганизмов у пациентов стационаров и амбулаторных больных;
· ограничивать применение антибиотиков, что предполагает соглашение между клиницистами и микробиологами;
· уменьшить применение антибиотиков в клинической практике, животноводсте и т.д.;
· не использовать новые препараты до тех пор, пока проявляют эффективность уже используемые средства.
Противовирусные препараты. К избирательно действующим на вирусы веществам относятся препараты, ингибирующие их адсорбцию на клетках, процессы проникновения и раздевания вирионов. К ним, в частности, относятся дизоксарил, препятствующий высвобождению вирусных нуклеокапсидов в результате взаимодействия с суперкапсидаими, и производные адамантана ремантидин и амантадин, ингибирующие репродукцию вирусов кори, краснухи, везикулярного стоматита, вируса гриппа, особенно – типа А.
Широко используются аналоги нуклеотидов (аномальные нуклеозиды), сходные с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями: йодоксиуридин и трифторидин (пиримидиновые аналоги) и цитозинарабинозид, ациклогуанозин (ацикловир), ганцикловир, фамцикловир, видарабин (пуриновые аналоги), ингибирующие ДНК-полимеразы вирусов, а рибавирин обладает универсальной способностью подавлять как ДНК-, так и РНК-полимеразы вирусов.
Производные тиосемикарбазонов ингибируют синтез поздних иРНК, что нарушает сборку дочерних популяций поксвирусов.аквинавир, ритонавир, индинавир и другие синтетические пептиды конкурентно подавляют протеазы вирусов. В инфицированных ими клетках постепенно накапливаются нерасщепленные предшественники gag-полипротеина, проявляющие цитотоксическое действие. Угнетают вирусы также антифолевые препараты (аминоптерин и метатрексат) и виналкалоиды (винкристин и винбластин).
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
[youtube.player]Читайте также: