Псориатический артрит лечение инфликсимаб

Инфликсимаб: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Infliximab

Код ATX: L04AB02

Действующее вещество: инфликсимаб (Infliximab)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Инфликсимаб – иммунодепрессивный препарат, ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНОα); оказывает противовоспалительное действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий: плотная масса белого цвета, не имеет признаков расплавления и посторонних включений (по 100 мг в стеклянных флаконах без цвета, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Инфликсимаба).

В 1 флаконе содержатся:

• действующее вещество: инфликсимаб – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, полисорбат-80, натрия дигидрофосфата дигидрат.

Фармакологические свойства

Инфликсимаб – иммунодепрессивный препарат, ингибирующий функциональную активность ФНОα. Его действующее вещество – инфликсимаб, является химерным мышино-человеческим моноклональным антителом, которому свойственно высокое сродство связывания с трансмембранной и растворимой формой ФНОα и отсутствие связывания с лимфотоксином альфа (ЛТα).

In vitro у трансгенных мышей инфликсимаб предупреждает развитие полиартрита, обусловленного конституциональной экспрессией человеческого ФНОα. Его введение после начала болезни вызывает заживление структурных повреждений суставов. In vivo препарат способствует быстрому образованию стабильных комплексов с человеческим ФНОα, сопровождающемуся понижением биологической активности ФНОα.

У пациентов с ревматоидным артритом в суставах определяются повышенные концентрации ФНОα, которые коррелируют с активностью болезни. На фоне применения инфликсимаба понижается инфильтрация клеток воспаления в воспаленные участки суставов и экспрессия молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и поражение тканей. После терапии отмечается уменьшение концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке, увеличение уровня гемоглобина по сравнению с его концентрацией до начала лечения.

Не выявлено клинически значимого понижения количества лимфоцитов в периферической крови, их пролиферативный ответ на митогенную стимуляцию сравним с ответом клеток нелеченных пациентов.

При псориазе лечение инфликсимабом способствует снижению воспаления в эпидермальном слое, нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках.

Кратковременное применение Инфликсимаба при псориатическом артрите уменьшает в синовиальной оболочке и пораженных участках кожи число Т-клеток и кровеносных сосудов.

Результаты гистологического исследования образцов пораженных тканей толстой кишки, полученных путем биопсии до введения инфликсимаба и через 4 недели после него, указывают на существенное снижение концентрации ФНОα. Кроме этого, дополнительные гистологические исследования подтверждают его положительное влияние на уменьшение инфильтрации клеток воспаления и содержания маркеров воспаления в пораженных участках кишки. Эндоскопические методы исследования подтверждают заживление слизистой оболочки кишки.

У пациентов с болезнью Крона терапия инфликсимабом сопровождается значительным понижением уровня концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления – СРБ. Общее количество лейкоцитов периферической крови меняется в минимальной степени, вместе с тем отмечается тенденция к нормализации их числа для нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов.

Стимуляция мононуклеарных клеток периферической крови инфликсимабом не вызывает снижения пролиферативного ответа при сравнении с таковым у нелеченных пациентов. После применения инфликсимаба не обнаружено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови. При изучении мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки было установлено, что лечение препаратом Инфликсимаб вызывает понижение числа клеток, которые экспрессируют ФНОα и интерферон-гамма.

Пути выведения инфликсимаба не установлены, в моче он не выявлялся.

Клиренс и V_d при ревматоидном артрите не зависят от возраста или веса тела пациентов.

Фармакокинетика инфликсимаба у пациентов с заболеваниями почек и/или печени, больных в пожилом возрасте не установлена.

С_mах инфликсимаба на фоне однократного введения в дозе 3 мг/кг составляет 0,077 мг/мл, 5 мг/кг – 0,118 мг/мл, 10 мг/кг – 0,277 мг/мл. Терминальный период полувыведения – 8–9,5 дней. В сыворотке крови инфликсимаб определяется в течение 56 дней как после однократного введения Инфликсимаба в дозе 5 мг/кг у большинства пациентов с болезнью Крона, так и при поддерживающей терапии ревматоидного артрита в дозе 3 мг/кг с интервалом 56 дней.

Введение второй дозы сопровождается незначительным накоплением инфликсимаба в сыворотке крови, последующие дозы препарата клинически значимого накопления не вызывают.

В большинстве случаев при лечении в указанном режиме свищевой формы болезни Крона в сыворотке крови инфликсимаб может определяться в среднем в течение 84 дней после введения.

Воздействие инфликсимаба у пациентов в возрасте от 2 месяцев до 17 лет зависит от веса тела нелинейно.

Предположительно, AUC в равновесном состоянии (AUC_ss) на фоне применения инфликсимаба в дозе 5 мг/кг с интервалом 56 дней у детей в возрасте от 6 до 17 лет был примерно на 20%, а в возрасте от 2 до 6 лет – на 40%, меньше, чем у взрослых.

Показания к применению

Применение Инфликсимаба показано для лечения следующих заболеваний:

• активная форма ревматоидного артрита – в составе комбинированной терапии с метотрексатом с целью уменьшения симптомов болезни, замедления прогрессирования повреждения суставов и улучшения их функционального состояния у пациентов, у которых ранее проводившееся лечение метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) было неэффективным;
• болезнь Крона в активной форме (средняя или тяжелая степень, включая образование свищей) у пациентов в возрасте старше 18 лет – с целью уменьшения симптомов заболевания, заживления слизистых оболочек и закрытия свищей, достижения и поддержания ремиссии, понижения дозы или отмены глюкокортикостероидов (ГКС), улучшения качества жизни пациентов в случаях, когда применение стандартной терапии ГКС и/или иммунодепрессантами является неэффективным или имеются противопоказания к ней;
• средняя или тяжелая степень активной формы болезни Крона у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет – с целью уменьшения симптоматики, достижения и поддержания ремиссии, снижения дозы или отмены ГКС и улучшения качества жизни пациентов в случае неэффективности, непереносимости или наличия противопоказаний к стандартной терапии;
• язвенный колит у взрослых – с целью уменьшения симптомов заболевания, улучшения качества жизни пациентов, заживления слизистой оболочки кишечника, снижения дозы или отмены глюкокортикостероидов, уменьшения потребности в стационарной терапии, установления и поддержания ремиссии в случаях, когда применение традиционных методов лечения является недостаточно эффективным;
• язвенный колит средней или тяжелой степени тяжести у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет – в тех случаях, когда применение стандартной терапии, включающей ГКС, азатиоприн или 6-меркаптопурин, не дает достаточного ответа либо невозможно из-за наличия противопоказаний или гиперчувствительности к стандартной терапии;
• анкилозирующий спондилит с лабораторными признаками воспалительной активности и выраженными аксиальными симптомами у не ответивших на стандартную терапию пациентов – для уменьшения симптоматики и улучшения функциональной активности суставов;
• псориатический артрит в активной форме с неадекватным ответом на БПВП (в том числе в комбинации с метотрексатом) – с целью уменьшения симптомов артрита, степени рентгенологического прогрессирования при периферическом псориатическом полиартрите, улучшения функциональной активности пациентов;
• средняя и тяжелая степень псориаза – с целью уменьшения в коже воспалительных явлений, нормализации процесса дифференцировки кератиноцитов у больных с недостаточным ответом на стандартную системную терапию, включающую метотрексат, циклоспорин или ПУВА-терапию (фотохимиотерапия), а также при гиперчувствительности и наличии противопоказаний к стандартной терапии.

Противопоказания

• хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация);
• туберкулез, сепсис, абсцесс, оппортунистические инфекции и другие тяжелые формы инфекционных процессов;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет – для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориаза;
• возраст до 6 лет – для лечения болезни Крона и язвенного колита;
• установленная гиперчувствительность к другим мышиным белкам;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать Инфликсимаб при указании в анамнезе на хронические или рецидивирующие инфекции (в том числе на фоне сопутствующей терапии иммунодепрессантами), длительную ПУВА-терапию, интенсивную терапию иммунодепрессантами и/или злокачественные опухоли; при носительстве вируса гепатита B, повышенном риске развития злокачественных новообразований у курильщиков, продолжении терапии у больных с развившимися злокачественными новообразованиями, хронической сердечной недостаточности I–II функционального класса по классификации NYHA, демиелинизирующих заболеваниях.

Инфликсимаб, инструкция по применению: способ и дозировка

Назначать Инфликсимаб могут только врачи, имеющие опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, воспалительных заболеваний кишечника, псориатического артрита или псориаза.

Готовый раствор лиофилизата вводят в/в капельно, длительность инфузии должна составлять не менее 2 часов.

Процедуру необходимо проводить под контролем специалиста, который умеет выявлять инфузионные реакции.

Приготовление инфузионного раствора производится непосредственно перед процедурой в условиях асептики и при строгом соблюдении следующей последовательности действий.

На основании рассчитанной дозы необходимо определить требуемое количество флаконов препарата, учитывая, что содержание активного вещества в одном флаконе составляет 100 мг.

Предварительно сняв пластиковую крышку с флакона, резиновую пробку обрабатывают 70% раствором этилового спирта. Для растворения лиофилизата используют шприц с иглой 0,8 мм (или меньше) и воду для инъекций. Сделав забор 10 мл воды для инъекций в шприц, иглу вводят через центр пробки, а струю растворителя направляют по стенке флакона. Затем, осторожно вращая флакон, ждут полного растворения лиофилизированного порошка. При этом рекомендуется избегать продолжительного смешивания раствора. Нельзя применять колебательные движения или встряхивать флакон. Если при растворении образовалась пена, следует дать раствору постоять в течение 1/12 часа.

Раствор во флаконе должен быть опалесцирующим, допускается наличие незначительного количества полупрозрачных мелких частиц, бесцветных или слабо желтого цвета. Раствор нельзя использовать, если при визуальном осмотре обнаружится несоответствие цвета, наличие посторонних включений, либо присутствующие частицы будут иметь непрозрачную структуру.

Общий объем инфузионного раствора должен составлять 250 мл. В связи с этим из флакона или инфузионного мешка 0,9% раствора натрия хлорида, содержащего 250 мл, необходимо удалить объем раствора, соответствующий растворенной дозе инфликсимаба в воде для инъекций. Затем в этот флакон (инфузионный мешок) с 0,9% раствором натрия хлорида следует медленно добавить водный раствор инфликсимаба и осторожно перемешать. После разведения инфузионного раствора важно еще раз убедиться в соответствии цвета и отсутствии непрозрачных частиц или посторонних включений. В случае их наличия раствор следует утилизировать.

Для в/в введения необходимо использовать только отдельную инфузионную систему, снабженную встроенным стерильным апирогенным фильтром с размером пор не более 1,2 мкм, который обладает низкой белковосвязывающей активностью.

После разведения раствор сохраняет стабильность в течение трех часов.

Вводить другие лекарственные средства через одну инфузионную систему нельзя!

Остаток неиспользованного раствора во флаконе должен быть уничтожен.

Для предупреждения острых инфузионных реакций пациенты должны тщательно наблюдаться врачом после окончания инфузии в течение одного-двух часов.

Проводить процедуру следует в медучреждении, оборудованном аппаратом искусственной вентиляции легких и оснащенном средствами неотложной помощи (включая эпинефрин, антигистаминные средства, глюкокортикостероиды).

Для снижения риска развития инфузионных реакций, особенно при их возникновении у пациентов при предыдущем введении Инфликсимаба, скорость введения можно уменьшить. Допускается предварительное введение антигистаминных средств, парацетамола и/или гидрокортизона.

Применение Инфликсимаба показано на фоне оптимизации сопутствующей терапии глюкокортикостероидами или иммунодепрессантами.

Рекомендованный режим дозирования:

• ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом): из расчета по 3 мг/кг веса пациента. Фаза индукции включает 3 инфузии, которые проводят с интервалами 2 и 6 недель после первого введения. Далее, в период поддерживающей фазы лечения процедуры проводят с интервалом 8 недель. Клинический ответ в большинстве случаев достигается в течение 12 недель. Если ответ недостаточный или эффект от терапии быстро утрачивается, можно увеличить дозу Инфликсимаба или сократить интервал между инфузиями в дозе 3 мг/кг до 4 недель. Дозу инфликсимаба следует увеличивать с шагом в 1,5 мг/кг каждые 8 недель, вплоть до достижения дозы 7,5 мг/кг. После достижения желаемого клинического эффекта лечение продолжают в первоначальном режиме дозирования. Пациентам, не достигшим эффекта от лечения в течение первых 12 недель, и которым принятые меры по увеличению дозы или сокращению интервалов между инфузиями не принесли желаемого результата, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения;
• активная форма болезни Крона у взрослых (средняя или тяжелая степень): в дозе 5 мг/кг веса тела больного, вторую инфузию следует провести через 2 недели после первой. Если после двух введений клинический ответ отсутствует, продолжать применение препарата нецелесообразно. У пациентов, достигших ответа, лечение можно продолжить, используя один из следующих вариантов. Первый вариант предполагает продолжение введения Инфликсимаба в дозе 5 мг/кг через 6 недель после первой инфузии, а затем с интервалом в 8 недель. В некоторых случаях для достижения достаточного эффекта в поддерживающей фазе лечения может понадобиться повышение дозы до 10 мг/кг. При выборе второго варианта повторное введение препарата в дозе 5 мг/кг производят при рецидиве заболевания;
• активная форма болезни Крона тяжелой или средней степени в возрасте от 6 до 17 лет (в комбинации с иммуномодуляторами: метотрексат, 6-меркаптопурин или азатиоприн): начальная доза – 5 мг/кг веса тела ребенка. После первого введения инфузию в той же дозе повторяют через 2 и 6 недель, далее – с интервалом 8 недель. Если в течение первых 10 недель эффект от терапии отсутствует, то продолжать применение инфликсимаба не рекомендуется. При необходимости сокращения интервала между инфузиями с целью сохранения клинического эффекта следует учитывать, что это может повысить риск развития нежелательных явлений;
• болезнь Крона с образованием свищей у взрослых: 3 инфузии в дозе 5 мг/кг веса тела больного с интервалом 2 и 6 недель после первого введения. Если ответа на терапию нет, то продолжать лечение нецелесообразно. У пациентов с ответом на терапию лечение можно продолжить в предыдущей дозе с интервалом введения каждые 8 недель, включая случаи увеличения дозы до 10 мг/кг с целью достижения эффекта. Кроме этого, как альтернатива может быть рассмотрен вопрос о повторном применении Инфликсимаба в той же дозе, но только при рецидиве заболевания;
• язвенный колит у взрослых и детей в возрасте 6–17 лет: в дозе 5 мг/кг веса тела с интервалом 2 и 6 недель после первого введения, далее – через каждые 8 недель. При необходимости у взрослых больных допускается увеличение дозы до 10 мг/кг для достижения эффекта. При отсутствии эффекта от терапии у детей в течение 8 недель, а у взрослых – через 14 недель после первой инфузии, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата;
• анкилозирующий спондилит: в дозе 5 мг/кг веса тела, фаза индукции – с интервалом 2 и 6 недель после первого введения, поддерживающая терапия – через каждые 6–8 недель. Лечение продолжать нецелесообразно при отсутствии ответа после введения двух первых доз (в течение 6 первых недель);
• псориатический артрит и псориаз: первоначальная доза – по 5 мг/кг веса тела. Через 2 и 6 недель после первого введения Инфликсимаб вводят в той же дозе, далее – через каждые 8 недель. Если у больных с псориазом отсутствует эффект после введения четырех доз препарата, лечение инфликсимабом следует прекратить.

У пациентов с ответом на терапию продолжительность общего курса лечения Инфликсимабом лечащий врач определяет индивидуально.

У взрослых пациентов, которые находятся на поддерживающей терапии, можно сократить продолжительность инфузии до 1 часа введения в том случае, если они хорошо перенесли двухчасовое введение первых трех инфузий. Если на фоне ускоренного введения препарата возникает инфузионная реакция, то следует вернуться к обычной скорости введения.

Независимо от показаний после перерыва в поддерживающей терапии не рекомендуется возобновлять лечение с повторного назначения Инфликсимаба в режиме индукций.

В случае рецидива у пациентов с ревматоидным артритом или болезнью Крона повторное назначение препарата возможно в течение 16 недель после введения последней дозы инфликсимаба. Эффективность и безопасность при повторном его введении с интервалом, превышающим 16 недель, не установлены. Следует учитывать, что вероятность развития у пациентов реакций гиперчувствительности повышается в тех случаях, когда интервал до повторного назначения Инфликсимаба был менее 52 недель.

По сравнению с начальным индукционным режимом лечения повторное назначение препарата при обострении псориаза в виде однократной инфузии после 20 недель перерыва может не иметь достаточного эффекта и сопровождаться более высокой частотой инфузионных реакций легкой и средней степени тяжести. Повторное применение инфликсимаба в режиме индукции в этом случае также связано с повышенным риском инфузионных реакций (в том числе тяжелой степени).

Эффективность и безопасность повторного применения инфликсимаба при язвенном колите, анкилозирующем спондилите, псориатическом артрите по другой схеме терапии не установлены.

При лечении пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, описанные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Спондилоартропатии (серонегативные по ревматоидному фактору) — группа воспалительных ревматических заболеваний, предположительно инфекционной этиологии, развивающихся у генетически предрасположенных лиц [1]. К ним относятся анкилозирующий спондилит (АС), псориатический артрит (ПА), реактивные артриты (РеА) (включая синдром Рейтера), энтеропатические артриты (при неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, болезни Уиппла), острый передний увеит, недифференцированная спондилоартропатия, некоторые другие заболевания и синдромы, охарактеризованные менее подробно.

Литература
1. Khan MA Update on spondyloarthropathies Ann Intern Med 2002; 136:896–907
2. Braun J, Sieper J. Therapy of ankylosing spondylitis and other spondyloarthritides: established medical treatment, anti–TNF–alpha therapy and other novel approaches. Arthritis Res 2002; 4(5):307–21.
3. Dougados M, van der Linden S, Leirisalo–Repo M, et al. Sulphasalazine in the treatment of spondyloarthropathy; a randomized multicenter, double–blind–controlled study. Arthritis Rheum 1995; 38: 618–627.
4. Wanders A, van der Heijde D, Landewe R, et al. Inhibition of radiographic progression in ankylosing spondilitis (AS) by continuous use of NSAIDs. Arthritis Rheum 2003; 48 (Suppl 9): S233
5. Davis JC. Understanding the role of tumor necrosis factor inhibition in ankylosing spondylitis. Semin Arthritis Rheum 2004; 34: 668–677
6. Keller C, Webb A, Davis J. Cytokines in the seronegative spondyloarthropathies and their modification by TNF blockade: a brief report and literature review. Ann Rheum Dis 2003; 62: 1128–1132.
7. Veale DJ, Ritchin C, FitzGerald O. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2005; 64: 26–29
8. Keffer J, Probert L, Cazlaris H, Georgopoulos S, Kaslaris E, Kioussis D, et al. Transgenic mice expressing human tumour necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis. EMBO J 1991;10(13):4025–31.
9. Crew MD, Effros RB, Walford RL, Zeller E, Cheroutre H, Brahn E. Transgenic mice expressing a truncated Peromyscus leucopus TNFalpha gene manifest an arthritis resembling ankylosing spondylitis. J Interferon Cytokine Res 1998; 18(4):219–25.
10. Gratacos J, Collado A, Filella X, Sanmarti R, Canete J, Llena J, et al. Serum cytokines (IL–6, TNF–alpha, IL–1 beta and IFN–gamma) in ankylosing spondylitis: a close correlation between serum IL–6 and disease activity and severity. Br J Rheumatol 1994; 33(10):927–31
11. Braun J, Bollow M, Neure L, Seipelt E, Seyrekbasan F, Herbst H, et al. Use of immunohistologic and in situ hybridization techniques in the examination of sacroiliac joint biopsy specimens from patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum 1995; 38(4): 499–505.
12. Ribbens C, Andre B, Kaye O et al. Increased synovial fluid levels of interleukin–12, sCD25 and sTNF–RII/sTNF–RI ratio delineate a cytokine pattern characteristic of immune arthropathies. Eur Cytokine Netw 2000; 11:669–76.
13. Braun J, Yin Z, Spiller I, Siegert S et al. Low secretion of tumor necrosis factor alpha, but no other Th1 or Th2 cytokines, by peripheral blood mononuclear cells correlates with chronicity in reactive arthritis. Arthritis Rheum 1999; 42:2039–44.
14. Victor FC, Gottlieb AB. TNF– and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis. J Drugs Dermatol 2002;1: 264–75.
15. Ritchlin CT, Haas–Smith SA, Li P, Hicks DG, Schwarz EM. Mechanisms of TNF–? and RANKL–mediated osteoclastogenesis and bone resorption in psoriatic arthritis. J Clin Invest 2003; 111:821–31.
16. Santos Lacomba M, Marcos Martin C, Gallardo Galera JM et al. Aqueous humor and serum tumor necrosis factor– in clinical uveitis. Ophthalmic Res 2001; 33:251–5.
17. Gran JT, Skomsvoll JF. The outcome of ankylosing spondylitis: a study of 100 patients. Br J Rheumatol 1997; 36(7): 766–71.
18. Brandt J, Haibel H, Cornely D, Golder W, Gonzalez J, Reddig J, et al. Successful treatment of active ankylosing spondylitis with the antitumor necrosis factor alpha monoclonal antibody infliximab. Arthritis Rheum 2000; 43(6): 1346–52.
19. Brandt J, Haibel H, Sieper J, Reddig J, Braun J. Infliximab treatment of severe ankylosing spondylitis: one–year followup. Arthritis Rheum 2001; 44(12):2936–7.
20. Hadi A, Hickling P, Brown M, Al Nahhas A. Scintigraphic evidence of effect of infliximab on disease activity in ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford) 2002; 41(1):114–6.
21. Breban M, Vignon E, Claudepierre P, Devauchelle V, Wendling D, Lespessailles E, et al. Efficacy of infliximab in refractory ankylosing spondylitis: results of a six–month open–label study. Rheumatology (Oxford) 2002;41(11):1280–5.
22. Temekonidis TI, Alamanos Y, Nikas SN, Bougias DV, Georgiadis AN, Voulgari PV, et al. Infliximab therapy in patients with ankylosing spondylitis: an open label 12 month study. Ann Rheum Dis 2003; 62(12):1218–20.
23. Braun J, Brandt J, Listing J, Zink A, Alten R, Golder W, et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet 2002; 359:1187–93.
24. Brandt J, Listing J, Alten R, Burmester G, Gromnica–Ihle E, Schneider M, et al. One year results of a double–blind placebo controlled, phase III clinical trial of infliximab in active ankylosing spondylitis [abstract]. Arthritis Rheum 2002; 46(Suppl.): S429, Abstract 1122.
25. Baraliakos X, Brandt J, Listing J, Rudwaleit M, Sieper J, Braun J. Clinical response to long–term therapy with infliximab in patients with ankylosing spondylitis–results after 3 years [abstract]. Presented at: Annual European Congress of Rheumatology; Berlin Germany; June 9–12, 2004. Abstract SAT0084.
26. Maksymowych W, Jhangri G, Lambert R et al. Infliximab in ankylosing spondylitis: a prospective observational inception cohort analysis of efficacy and safety. J Rheumatol 2002; 29: 959–965
27. Braun J, Brandt J, Listing J, et al. Long–term efficacy and safety of infliximab in the treatment of ankylosing spondilitis: an open, observational, extension study of a three–month, randomized, placebo–controlled trial. Arthritis Rheum 2003; 48: 1187–1193.
28. Braun J, Brandt J, Listing J, et al. Two year maintenance of efficacy and safety on infliximab in the treatment of ankylosing spondilitis. Ann Rheum Dis 2005; 64: 229–234.
29. Nikas SN, Alamanos Y, Voulgari P, et al. Infliximab therapy in ankilosing spondilitis: an observational study, Ann Rheum Dis 2005.
30. van der Bosch F, Kruthof E, Baeten D, et al. Randomized double–blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alpha (infliximab) versus placebo in active spondyloartghropathy. Arthritis Rheum 2002; 46: 755–765.
31. van der Heijde D, Dijkmans B, Geusens P, et al. Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondilitis. Results of a randomized, placebo controlled trial (ASSERT). Arthritis Rhum 2005; 52: 582–591.
32. Brandt J, Listing J, Krause A, Gromnica–Ihle E, Kellner H, Schneider M, et al. Socioeconomic consequences for patients with active ankylosing spondylitis treated for two years with infliximab in a clinical trial [abstract]. Ann Rheum Dis 2003; 62 (Suppl. 1). Abstract FRI0201
33. Braun J, Baraliakos X, Golder W et al. Magnetic resonance imaging examinations of the spine in patients with ankylosing spondylitis, before and after successful therapy with infliximab: evaluation of a new scoring system. Arthritis Rheum 2003; 48:1126–36.
34. Baert F, Noman M, Vermeire S, et al. Influence of immunogenicity on the long–term efficacy of infliximab in Crohn`s disease. New Engl J Med 2003; 348: 601–618.
35. Baraliakos X, Listing J, Brand J, et al. Clinical response to discontinuation of anti–TNF therapy in patients with ankylosing spondilitis after 3 years of continuous treatment with infliximab. Artritis ResTherapy 2005; 7 R439–R444.
36. Cooper C, Carbone L, Michet CJ, Atkinson EJ, O’Fallon WM, Melton LJ 3rd. Fracture risk inpatients with ankylosing spondylitis: a population based study. J Rheumatol 1994; 21:1877–82.
37. Bessant R, Keat J. Audit of the diagnosis, assessment, and treatment of osteoporosis in patients with ankylosing spondylitis. J Rheumatol 2003; 30:779–82.
38. Mitra D, Elvins DM, Speden DJ, Collins AJ. The prevalence of vertebral fractures in mild ankylosing spondylitis and their relationship to bone mineral density. Rheumatology 2000; 39:85–9.
39. Allai F, Breban M, Porcher R, Maillefert JF, Dougados M, Roux C. Increase in bone mineral density of patients with spondyloarthropathy treated with anti–tumor necrosis factor alpha. Ann Rheum Dis 2003; 62:347–9.
40. Kruithof E, Van den Bosch F, Baeten D, Herssens A, De Keyser F, Mielants H, Veys EM. Repeated infusions of infliximab, a chimeric SP, Emery P. Bone mineral density improvement in spondyloarthropathy: one year follow up. Ann Rheum Dis 2003; 62:1020–1.
41. Fernandez–real JM, Rixart W. Insulin Resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome. Endocrinol Re 2003; 278–303.
42. Kiortsis D, Mavridis AK, Vasakos S et al. Effect of infliximab treatment on insulin resistance in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondilitis.
43. Braun J, Pham T, Sieper J et al. International ASAS consensus statement for the use of anti–tumor necrosis factor agents in patients with ankylosing spondilitis. Ann Rheum Dis 2003; 62: 817–824
44. Paul S, Keat A. Assesment of patients with spondyloarthrpathies for treatment with tumor necrosis factor blockade. Rheumatology 2005; 44: 17–23
45. van der Heijde D, Dougados M, Davis J, et al. Assessment in ankylosing spondilitis international working group/Spondylitis Association of America recommendations for conducting clinical trials in ankylosing spondilitis. Arthritis Rheum 2005; 52: 386–394
46. Насонов ЕЛ. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли –?) в ревматологии: новые факты и идеи. РМЖ 2004;20; 1123–1127.
47. Gladman DD, Stafford–Brady F, Chang CH, Lewandowski K, Russell ML. Longitudinal study of clinical and radiological progression in psoriatic arthritis. J Rheumatol 1990; 17:809–12.
48. McHugh NJ, Balakrishnan C, Jones SM. Progression of peripheral joint disease in psoriatic arthritis. Rheumatology 2003; 42:778–83.
49. Chaudhari U, Romano P, Mulcahy LD, Dooley LT, Baker DG, Gottlieb AB. Efficacy and safety of infliximab monotherapy for plaque–type psoriasis: a randomised trial. Lancet 2001;357: 1842–7.
50. Ogilvie AL, Antoni C, Dechant C, Manger B, Kalden JR, Schuler GS, et al. Treatment of psoriatic arthritis with antitumor necrosis factor–alpha antibody clears skin lesions of psoriasis resistant to treatment with methotrexate. Br J Dermatol 2001:144:587–9.
51. Gottlieb AB, Antoni CE. Treating psoriatic arthritis: how effective are TNF antagonists? Arthritis Res Ther 2004; 6 (Suppl 2): S31–S35.
52. Antoni C, Dechant C, Hanns–Martin Lorenz PD et al. Open–label study of infliximab treatment for psoriatic arthritis: clinical and magnetic resonance imaging measurements of reduction of inflammation. Arthritis Rheum 2002; 47:506–12.
53. Salvarani C, Cantini F, Olivieri I et al. Efficacy of infliximab in resistant psoriatic arthritis. Arthritis Rheum 2003; 49:541–5.
54. Feletar M, Brockbank JE, Schentag CT, Lapp V, Gladman DD. Treatment of refractory psoriatic arthritis with infliximab: a 12 month observational study of 16 patients. Ann Rheum Dis 2004; 63:156–61.
55. Provenzano G, Termini A, le Moli C, Rinadi F. Efficacy of infliximab in psoriatic arthritis resistant to treatment with disease modifying antirheumatic drugs: an open pilot study. Ann Rheum Dis 2003; 62: 680–681
56. Antoni A, Ogilvie A, Lueftl M et al. The Infliximab Multinational Psoriatic Arthritis Controlled Trial (IMPACT). Arthritis Rheum 2002; 46 (Suppl. 9):S381.
57. Antoni C, Krueger G, de Vlam K, et al. Infliximab improves signs and symptoms of psoriatic arthritis: results of the IMPACT 2 trial. Ann Rheum Dis 2005 on line.
58. Kyle S, Chandler D, Griffiths CEM, et al. Guideline for anti–TNF–? therapy in psoriatic arthritis. Rheumatology 2005 on line..
59. Brandt J, Haibel H, Reddig J, Sieper J, Braun J. Successful short– term treatment of severe undifferentiated spondyloarthropathy with the anti–tumor necrosis factor– monoclonal antibody infliximab. J Rheumatol 2002; 29:118–22.
60. Oili KS, Niinisalo H, Korpilahde T, Virolainen J. Treatment of reactive arthritis with infliximab. Scand J Rheumatol 2003; 32: 122–4.
61. Gaylis N. Infliximab in the treatment of an HIV positive patients with Reiter`s syndrome. J Rheumatol 2003; 30: 407–411.
62. Stamp LK, O`Donnell JL. HLA–B–27 associated spondyloarthropathy, vasculitis, and amyloid enteropathy; response to unfliximab. J Rheumatol 2005; 32: 383–385
63. El–Shabrawi Y, Hermann J. Anti–tumor necrosis factor–alpha therapy with infliximab as an alternative to corticosteroids in the treatment of human leukocyte antigen B27–associated acute anterior uveitis. Ophthalmology 2002;109: 2342–6.
64. Kruithof E, Kestelyn P, Elewaut C et al. Successful use of infliximab in a patient with treatment resistant spondyloarthropathy related uveitis. Ann Rheum Dis 2002; 61:470
65. Fries W, Giofre MR, Catanoso M, Lo GR. Treatment of acute uveitis associated with Crohn’s disease and sacroileitis with infliximab. Am J Gastroenterol 2002; 97:499–500.
66. Martinez–Gonzalez O, Cantero–Hinojosa J, Paule–Sastre P, Gomez–Magan JC, Salvatierra– Rios D: Intestinal permeability in patients with ankylosing spondylitis and their healthy relatives. Br J Rheumatol 1994; 33: 644–7.
67. Orchard TR, Wordworth BP, Jewell DP: Peripheral arthropathies in inflammatory bowel disease: Their articular distribution and natural history. Gut 1998; 42: 387–91.
68. Salvarani C, Fornaciari G, Beltrami M, Macchioni PL: Musculoskeletal manifestations in inflammatory bowel disease. Eur J Int Med 2000; 11: 210–4.
69. Targan SR, Hanauer SB, van Deventer SJH, et al: A short–term study of chimeric monoclonal antibody cA2 to tumor necrosis factor alpha for Crohn’s Disease. Crohn’s Disease cA2 Study Group. N Engl L Med 1997; 337: 1029–35.
70. Present DH, Rutgeerts P, Targan S, et al: Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Crohn’s disease. N Eng J Med 1999; 340: 398–405.
71. D’Haens G, van Deventer S, van Hogenaz R, et al. Endoscopic and histological healing with infliximab anti–TNF antibodies in Crohn’s disease: a European multicenter trial. Gastroenterology 1999; 116: 1029–34.
72. Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR, et al. Maintenance infliximab for Crohn’s disease: the ACCENT I randomised trial. Lancet 2002; 359: 1541–9.
73. Arnott IDR, McDonald D, Williams A, Gosh S. Clinical use of Infliximab in Crohn’s disease: the Edinburgh experience. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1639–46
74. van den Bosch F, Kruithof E, De Vos M, De Keyser F, Mielants H: Crohn’s disease associated with spondyloarthropathy: effect of TNF–alpha blockade with infliximab on articular symptoms. Lancet 2000; 356: 1821–2.
75. Herfarth H, Obermeier F, Andus T, Rogler G, Nikolaus S, Kuehbacher T, Schreiber S, Improvement of arthritis and arthralgia after treatment with Infliximab (Remicade) in a German prospective, open–lable, multicenter trial in refractory Crohn’s disease. Am J Gastroenterol 2002; 97:2688–90.
76. Gernerini S, Giacomelli R, Fedi R, et al. Infliximab in spondyloarthropathy associated with Crohn`s disease: an open study on the efficacy in inducing and maintaining remission of musculoskeletal and gut manifestations. Ann Rheum Dis on line 2005.
77. Baeten D, van Damme N, van den Bosch F, et al. Impaired Th1 cytokine production in spondiloarthropathy is restored by anti–TNF alpha. Ann Rheum Dis 2001; 60: 755–765
78. Zou JX, Rudmaleit M, Brandt J, et al. Down–regulation of non–specific and antigen–specific T cell cytokine response in ankylosing spondilitis during treatment with infliximab. Arthritis Rheum 2003; 48: 780–790.
79. Baeten D, Kruithof E, Van den Bosch F et al. Immunomodulatory effects of anti–tumor necrosis factor alpha therapy on synovium in spondylarthropathy. Histologic findings in eight patients from an open–label pilot study. Arthritis Rheum 2001; 44:186–95.
80. Canetr JD, Pablos JL, Sanmarti R, et al. Antiangiogenic effects of anti–tumor necrosis factor alpha therapy with infliximab in psoriatic arthritis. Arthritis Rheum 2004; 50: 1636–1641.
81. Stone MA, Payne U, Pacheco–Tena C, Inman RD. Cytokine correlates of clinical response patterns to infliximab treatment of ankylosing spondilitis. Ann Rheum Dis 2004; 63: 84–87.
82. Rudwaleit M, Listing J, Brandt J, et al. Prediction on a major clinical response (BASDAI 50) to TNF–? blokers in ankilosing spondilitis? Ann Rheum Dis 2004; 63: 665–670.
83. Rudwaleit M, Listing J, Brandt J, Braun J, Sieper J. Is there a role of MRI in predicting the clinical response to TNF–alpha blockers in ankylosing spondilitis? Ann Rheum Dis 2003; 62: 97.
84. D’Agostino MA, Breban M, Said–Nahal R, Dougados M: Refractory inflammatory heel pain in spondyloarthropathy: a significant response to infliximab documented by ultrasound. Arthritis Rheum 2002, 46:840–841
85. Braun J, Sieper J: Refractory inflammatory heel pain in spondyloarthropathy: a significant response to infliximab documented by ultrasound. Arthritis Rheum 2002, 46:841–842
86. Olivieri I, Padula A, Ciancio G, et al. Succesful treatment of SAPHO syndrome with infliximab: report pf two cases. Ann. Rheum Dis 2002; 61: 375–376
87. Kellner H, Kroetz M, Schattenkitchner M, Kellner W. Succesful therapy of sacroiliitis in AS patients by intraarticular injection of infliximab. Arthritis Rheum 2002; 46: (Suppl): 431