Реактивные артриты при гепатите

Вирусы являются агентами, которые могут вызвать как само инфекционное заболевание, так и быть кофактором в развитии различных ревматических болезней. Развитие любого вирусного инфекционного заболевания зависит и от свойств самого вируса, и от состояния макроорганизма. Свойства вируса реализуются в зависимости от способа поступления в макроорганизм, тропности тканей, способности к делению, возможности длительного персистирования или латентного существования и т. д..

Общая клиническая характеристика вирусных артритов .

Вирусные артриты, как правило, возникают в продромальный период, совпадая по времени с появлением кожной сыпи и соответственно вирусемии. Характерным проявлением вирусных артритов является симметричное поражение преимущественно мелких суставов, хотя в процесс могут вовлекаться крупные суставы, а также окружающие мягкие ткани. Во всех случаях артриты являются недеструктивными. Хронизация процесса не наблюдается.

Парвовирус В19 относится к вирусам, которые состоят из одноцепочечной ДНК, проникают в делящиеся клетки, поэтому обладают высокой тропностью к клеткам-предшественникам эритропоэза. У 10 % заболевших возникает суставной синдром, особенностью которого является полиартрикулярное поражение. Полиартрит развивается преимущественно у взрослых, имеющих тесный контакт с детьми (учителя, врачи-педиатры, медицинские сестры детских учреждений и т. д.). Вспышки инфекции обычно происходят в поздний зимний и весенний периоды, однако спорадические случаи могут наблюдаться круглогодично. Основной путь передачи инфекции - воздушно-капельный. Возможна передача инфекции от матери плоду, особенно в первом и втором триместре беременности.

Поражение суставов при краснухе.

Вирус краснухи поражает взрослых и детей, среди взрослых чаще болеют женщины. Путь передачи инфекции воздушно-капельный, пик заболеваемости приходится на зимние и весенние месяцы. Приблизительно в 50-75 % случаев заболевание протекает субклинически. Обычно поражаются мелкие суставы кистей, лучезапястные и коленные суставы. Процесс носит симметричный и полиартрикулярный характер. Острый артрит совпадает с появлением сыпи.

Поражение суставов при гепатитах.

Суставной синдром при гепатите А встречается в 10-14 % случаев, преимущественно в виде артралгий, возникающих в остром периоде инфекции.

Вирусные артриты при гепатите В наблюдаются значительно чаще, примерно в 20-25 % случаев. В основном поражаются суставы кисти и коленные суставы. Артрит носит симметричный и мигрирующий характер. Иногда развивается утренняя скованность. Артрит и уртикарная сыпь могут предшествовать желтухе на несколько дней или недель и длиться несколько недель после исчезновения желтухи. При хронической форме вирусного гепатита В возможно развитие повторных полиартритов и полиартралгий.

При гепатите С может развиться острая боль в мелких суставах кисти, лучезапястных, плечевых, коленных, тазобедренных. Артриты наблюдаются редко. Также для вирусного гепатита С характерны миалгический синдром, криоглобулинемия с признаками васкулита.

Поражение суставов при ретровирусной инфекции.

ВИЧ-инфекция ассоциируется с несколькими ревматологическими синдромами. Наиболее часто, примерно в 25-40 % случаев имеют место артралгии. Артралгии могут возникать на любой стадии заболевания. Характер суставного синдрома не отличается от всех других вирусных заболеваний: острое начало, малая продолжительность, повторные атаки, отсутствие эрозивно-деструктивного процесса. В некоторых случаях развиваются псориатический артрит, недифференцированная спондило-артропатия, миозит, системный васкулит, синдром фибромиалгии, подагра. Также описаны случаи возникновения септического артрита, остеомиелита и пиомиозита. В 5 % случаев встречается диффузный инфильтративный лимфоцитарный синдром, который по своей клинической картине напоминает синдром Шегрена. Наряду с развитием сухого синдрома, увеличением слюнных желез наблюдается лимфоцитарная инфильтрация легких, желудочно-кишечного тракта и почек. В отличие от синдрома Шегрена в составе клеточной инфильтрации преобладают CD8+ над CD4+. Синдром Рейтера, ассоциированный с ВИЧ-инфекцией, встречается достаточно редко (у 0,5-3 % больных). Олигоартрит суставов нижних конечностей и уретрит являются частыми клиническими симптомами. Следует отметить, что артрит у больных СПИДом протекает тяжело, с развитием эрозивного процесса. Такой же характер имеет артрит при псориазе.

Поражение суставов при других вирусных инфекциях.

Вирус Эпстайна - Барр. Заболевание ассоциируется с полиартралгиями, хотя описаны случаи развития моноартрита коленного сустава и разрыва кисты Бейкера.

Вирус инфекционного паротита. У инфицированных взрослых возможно развитие артритов мелких и крупных суставов, которые длятся несколько недель, причем артриты могут как предшествовать развитию паротита, так и возникать в течение 4 нед. после начала заболевания.

Инфекции, вызванные аденовирусами и вирусами Коксаки А9, В2, ВЗ, В4, В6, могут сопровождаться развитием полиартрита, плеврита, миалгии, сыпи, фарингита, миокардита.

Диагностика вирусных артритов основывается на выявлении вирусов с помощью ПЦР или обнаружении специфических антител.

Лечение вирусных артритов.

Артриты при вирусных инфекциях протекают благоприятно, и пациентам требуется лишь проведение симптоматической терапии анальгетиками или НПВП. В особых случаях возможно применение глюкокортикоидов в малых дозах. В острый период целесообразна легкая иммобилизация и постельный режим на несколько дней. В подавляющем большинстве случаев применение хирургических методов лечения нецелесообразно.

В последнее время наиболее актуальными являются междисциплинарные проблемы, возникающие на стыке нескольких медицинских специальностей. Одной из таких проблем является изучение особенностей диагностики и терапии реактивного артрита у больных, инфицированных вирусами гепатита. [1, 2, 7, 9].

В.П. Шипулин, к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии № 1, Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца, г. Киев

Высокая инфицированность населения вирусом гепатита В (ГВ) (около 2 млрд человек) и гепатита С (ГС) (около 500 млн) делает значительным риск развития прогрессирующих хронических заболеваний печени [11].

Среди причин смерти хронический вирусный гепатит (ХВГ) занимает 9-е место, заметно опережая СПИД [2]. Отсутствие почти у половины больных с ХВГ факторов риска заражения в анамнезе, длительный латентный период являются причиной поздней диагностики HCV-инфекции.

В связи со сложной эпидемиологией вирусных гепатитов существенно возрастает риск развития полиорганной патологии, в частности реактивного артрита у больных с ХВГ, который необходимо дифференцировать с инфицированием вирусами гепатита больных с ревматической патологией, сопровождающейся иммуносупрессией как в рамках основного заболевания, так и на фоне проводимой терапии.

Этиологическая связь ревматических заболеваний и вирусной инфекции обсуждалась в литературе на протяжении многих лет, сохранив свою актуальность и в настоящее время [12]. В возникновении узелкового полиартериита (УП) большое значение имеет инфицирование вирусом ГВ. Среди различных этнических групп частота обнаружения инфицированных лиц среди больных УП колеблется от 6 до 75% [8]. Обсуждается роль вирусов гепатита, парвовируса В19, вирусов Эпштейна-Барр, цитомегаловируса в качестве потенциальных этиологических факторов в развитии гранулематоза Вегенера, лейкоцитокластического васкулита, болезни Кавасаки, гигантоклеточного артериита [8].

Известно, что ревматоидный артрит (РА) – системное заболевание соединительной ткани, в основе патогенеза которого лежат разнообразные нарушения системы иммунитета. Суть патологического процесса при ревматоидном артрите состоит в генерализованном иммунологическом (аутоиммунном) воспалении, приводящем к развитию синовиита, а также широкого спектра внесуставных органных поражений [12]. Но вирусная инфекция ХВГ С и В также может служить предиктором развития реактивного артрита вследствие аутоиммунного процесса, клиническую картину которого трудно дифференцировать с истинным РА.

Важность такой дифференциации заключается в том, что использование в базовом лечении РА чрезвычайно гепатотоксичных препаратов, например золотого стандарта – метотрексата, способно вызвать повышение активности трансаминаз, особенно аспарагиновой [13, 14]. В то же время проведение противовирусной терапии у больных с ХВГ может негативно влиять на течение РА [10]. Таким образом, стратификация пациентов с реактивным артритом, развившимся на фоне ХВГ, является важной задачей для проведения своевременной противовирусной терапии. Но учитывая значительную распространенность латентно протекающих и, следовательно, выявляющихся на стадии тяжелых осложнений форм хронического гепатита, актуальность выявления маркеров вирусной инфекции у больных РА, получающих иммуносупрессивную терапию, тоже высока.

Цель исследования

Выявление особенностей клинического течения и биохимических маркеров реактивного артрита, развившегося на фоне хронического вирусного гепатита.

Материалы и методы

На кафедре факультетской терапии №1 с последипломным образованием по гастроэнтерологии и эндоскопии НМУ им. А.А. Богомольца в течение 24 месяцев наблюдались 102 больных ХВГ, которые лечились в украинско-немецком гастроэнтерологическом центре, терапевтическом и гастроэнтерологическом отделениях больницы №18 г. Киева.

Следует отметить, что ГВ наблюдался у 20 (20%) больных, ГС – у 45 (44%), ГВ в сочетании с ГС – у 27 (26%), гепатит G (ГG) – у 5 (5%), гепатит ТТV – у 2 (2%), криптогенный – у 3 (3%). В исследование были включены мужчины и женщины, средний возраст которых составил 42,33 ±6,28 лет. Среди пациентов преобладали мужчины – 71%.

Все больные ВГ были разделены на 2 группы:

• 1 – больные, у которых явления реактивного артрита отсутствовали;
• 2 – больные, у которых наблюдались явления реактивного артрита.

Диагноз ХВГ верифицирован на основании исследования сыворотки крови на наличие анти-HCV, HBsAg, HBeAg, определения HCV, HBV в сыворотке крови методом ПЦР.

Результаты и обсуждение

Из таблицы 1 видно, что у 80% (82) больных с ХВГ развился реактивный артрит. Из литературных данных известно, что частота развития реактивного артрита при ХВГ составляет 12-80% 5.При этом маркеры дельта-антигена выявляются у 46,7% больных с персистирующим гепатитом, у 7% – с острым ГВ и в 60% случаев у больных с ХВГ.

В нашем исследовании у 15% больных с ГВ, 38% с ГС, 20% с ГВ+С, 4% с ГG, у 3% с криптогенным гепатитом наблюдался реактивный артрит. У больных с вирусом TTV проявлений реактивного артрита не наблюдалось (табл. 1).

В нашем исследовании локализация реактивного артрита у больных с ХВГ в зависимости от типа вируса распределялась следующим образом: плечевые суставы поражались в 53% случаев ГВ, 50% ГС, 60% ГВ+ГС, 25% ГG. У больных криптогенным гепатитом проявлений реактивного артрита плечевого сустава не наблюдалось (табл. 2).

Проявления реактивного артрита в виде боли в локтевых суставах наблюдались у 20% больных с ГВ, 25% с ГС, 35% с ГВ+ГС, у 25% с ГG.

Боли в тазобедренных суставах наблюдались у 13% больных с ГВ, 13% с ГС, 25% с ГВ+ГС, 25% ГG, 33% больных криптогенным гепатитом.

Коленные суставы были поражены у 7% больных с ГВ, 5% больных с ГС, 10% больных с ГВ+ГС, 33% больных криптогенным гепатитом.

Боли в позвоночнике наблюдались у 7% больных с ГВ, у 7% с ГС, у 5% с гепатитом ГВ+ГС, 25% больных с ГG, 33% больных криптогенным гепатитом.

У больных с проявлениями реактивного артрита наблюдалась более высокая активность трансаминаз по сравнению с больными без артрита (табл. 3).

Также наблюдалось достоверное увеличение содержания фибриногена, альбумина, всех фракций глобулинов и соответственно альбумино-глобулинового коэффициента у больных с реактивным артритом.

Причины развития реактивных артритов до конца не выяснены. Одним из предполагаемых механизмов является снижение защитных сил организма на фоне уже существующей генетической предрасположенности. Это подтверждается обнаружением у большинства больных реактивными артритами гена В27 системы HLA, наличие которого и обусловливает неадекватную реакцию организма на вирусный возбудитель [6].

Понятие заболевания

Реактивным артритом называют воспаление суставов, вызванное существованием или появлением в организме ряда инфекций.

Реже всего артрит ревматоидный встречается у пожилых людей, подростков. Самые частые случаи у мужчин двадцати-сорока лет. Женщины болеют реже.

Классический, самый распространенный вид реактивного артрита вызван инфекционно-воспалительными заболеваниями кишечника и половыми инфекциями.

В 10% случаев реактивный артрит возникает как следствие ангины, гриппа , ОРЗ.

Симптомы, развитие реактивного артрита

Современные методы обследования позволили обнаружить в ткани воспаленных суставов микроорганизмы. Их деятельность влияет на иммунные клетки. Которые вместе с чужеродными поражают собственные клетки.

Попадая в организм любым путём: половым, через носоглотку, инфекция поражает любые органы. Суставы не будут исключением.

После затихания симптомов основного заболевания — ангины, гриппа, воспаляется какой-нибудь сустав. Считается осложнением после болезни, воспаление суставов провоцируется теми же микробами.

Поражаются суставы при артрите:

◉ Больших пальцев ног

Симптомы реактивного артрита:

◈ Покраснение, посинение сустава

Форма артрита с расстройством мочеполовой системы называется болезнью Рейтера. При этом недуге поражается подошва стопы.

Красные пятна на стопе трансформируются в огрубевшие участки стоп, напоминающие натоптыши . Но сопровождающиеся сильной болезненностью и отслаиванием кожи, иногда ногтей.

Лечение реактивного артрита

Полноценное лечение возможно только после полного обследования. Отличить реактивный артрит от прочих болезней суставов не очень просто.

Главные критерии, определяющие недуг:

▣ Несимметричное поражение суставов (например, различная степень на правой и левой руке)

Типичная картина артрита данного вида будет с признаками поражения глаз, половых органов, мочевого пузыря, кишечника, стоп. Но чаще артрит реактивный проходит лишь с болями суставов. Поэтому проводится обширная диагностика заболевшего.

Не вылеченный, запущенный реактивный артрит в отдельных случаях может переходить в ревматоидный артрит . Таких случаев не более двадцати процентов. Случается, что болезнь не излечивается до конца, а приобретает затяжной характер. Лечение тогда продолжается годами.

Чтобы поставить диагноз — реактивный артрит. Нужно провести ряд обследований:

❖ Анализы

Показания СОЭ повышаются, показывая наличие воспалительного процесса. Какой именно это процесс показывает другое обследование.

Ревмопробы: С-реактивный белок, серомукоид и пр. показывают при реактивном артрите повышение показателей. Информацию о наличии воспалительного или инфекционного характера поражения суставов.

❖ Рентгенография крестцово-повздошных сочленений позволит определить воспаление, называемое сакроилетит. Характерный при артирте сакроилетит бывает односторонний. В отличии от болезни Бехтерева.

❖ Посев из кишечника, половых путей, носоглотки определит возбудителя этой болезни. Лабораторный анализ распознает возможность подбора к конкретному возбудителю какого-либо антибиотика для лечения артрита.

◆ Лечебные меры с антибиотиками, дополняют корректирующими действиями для иммунной системы.

Борясь с микроорганизмами, иммунитет, посылает клетки по привычке в воспаленный сустав. Даже при стихании воспалительного поражения сустава.

Иммунитет в таком случае нуждается в подавляющем действии, либо стимулирующем. Медикаментозными средствами, подобранными специалистом, удается добиться излечивания реактивного артрита.

◆ Помимо препаратов, используют фиксацию пораженного сустава при помощи бандажа, ортеза. Подбирая по поврежденному воспалением суставу, бандаж на колено, запястье, голеностоп поддерживают этим больное место. Часть нагрузки с сустава бандаж возьмет на себя.

◆ Народная медицина в дополнении к врачебным рекомендациям способствует излечиванию реактивного артрита. Травы, примочки при артрите снимают воспаление, боль.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шекшина Е. В., Балабанова Р. М.

СУСТАВНОЙ СИНДРОМ ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ ВИСИ РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ: ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Е.В. Шекшина, P.M. Балабанова ГУ Институт ревматологии РАМН, г. Москва

Актуальность своевременной диагностики ревматоидного артрита (РА) обусловлена необходимостью назначения в первые 3-6 мес заболевания базисных противоревматических препаратов с целью подавления воспалительной активности и замедления профессирования деструктивных изменений в суставах. В то же время определенную сложность в этот период нередко представляет проведение дифференциального диагноза между РА и суставным синдром при заболеваниях неревматической природы.

Высокий уровень заболеваемости населения хроническими вирусными гепатитами В и С, сопряженными с развитием таких тяжелых осложнений, как цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, привлекает в последние годы к этой проблеме внимание врачей разных специальностей.

За последние 10 лет заболеваемость гепатитом В в России выросла более чем в 2 раза, гепатитом С - в 7,3 раза. Высокая ин-фицированность населения планеты вирусом гепатита В (НВУ) (около 2-х млрд чел) и вирусом гепатита С (НСУ) (более 500 млн чел) повышает риск развития прогрессирующих хронических заболеваний печени [1].

Интерес ревматологов к этому вопросу связан не только с необходимостью проведения дифференциального диагноза между ранней стадией РА и артритами, ассоциированными с хроническими вирусными гепатитами, но и с проблемой базисной терапии больных РА, инфицированых вирусами гепатита.

Общим звеном патогенеза хронических вирусных гепатитов В (ХВГВ) и С (ХВГС) является способность вируса к внепечс-ночной репликации, в частности, в периферических мононукле-арах, в клетках костного мозга, лимфатических узлов, селезенки, что обусловливает полиорганную симптоматику и нередко является причиной поздней диагностики болезни печени.

Поражение суставов - одно из наиболее частых внепеченоч-ных проявлений ХВГВ (30,2%) [2], причем частота артритов у больных ХВГВ достигает 10-25%. Последние характеризуются как симметричные, мигрирующие, длящиеся 1-3 нед., и не сопровождающиеся эрозиями. Поражение суставов носит, как правило, доброкачественный непрогрессирующий характер.

Главным механизмом "ускользания" НСУ от иммунного надзора является высокая изменчивость возбудителя, которая реализуется за счет непрерывного обновления его антигенной структуры. Скорость мутации превышает скорость репликации, что и формирует присущую этому вирусу персистентно инфекции. В настоящее время известно 6 основных генотипов и более 100 различных субтипов НСУ Отсутствие почти у половины больных ХВГС анамнестических данных заражения и длительный латентный период являются причиной поздней диагностики НСУ-инфекции [3]. Трудности диагностики связаны и с тем, что для острой НСУ инфекции в 70-80% характерно безжелтуш-ное и бессимптомное течение [4,5].

Доминирущая роль биологических свойств НСУ по сравнению с иммунным ответом - это главное отличие патогенеза ХВГС от ХВГВ: если НВУ не свойственно прямое повреждающее действие на гепатоциты, и их цитолиз осуществляется иммуноопосредованно, то в поражении гепатоцитов, инфицированных НСУ, основное значение имеют 3 механизма [6]:

I. Прямой цитопатический эффект вируса - действие

Адрес: 115522, Москва. Каширское шоссе, 34а, ГУ Институт ревматологии РАМН.

компонентов вириона или вирус-специфических продуктов на клеточные мембраны и структуры гепатоцита.

2. Иммуноопосредованное повреждение, направленное на внутриклеточные антигены НСУ, представляющее собой либо непосредственное, либо опосредованное цитокинами взаимодействие цитотоксического Т-лимфоцита с клеткой-мишенью.

3. Индуцированный вирусом аутоиммунный механизм поражения.

Хроническая антигенная стимуляция на фоне вирусной инфекции сопровождается поли- и моноклональной пролиферацией В-лимфоцитов, повышенной продукцией иммуноглобулинов и образованием иммунных комплексов, в том числе смешанных криоглобулинов (СКГ), накапливающихся в циркуляции. При НСУ-инфекции связывание IgG и IgM- ревматоидных факторов (РФ) в циркуляции или in situ сопровождается отложением в мелких сосудах иммунных комплексов, потреблением комплемента и развитием иммунокомплексного васкулита.

К HCV-ассоциированным внепеченочным проявлениям относят иммунную цитопению, с-м Шегрена, позднюю порфирию кожи, красный плоский лишай, аутоиммунный тиреоидит и др.)

Впервые развитие неэрозивного PA-подобного артрита у пациента с циррозом печени было описано W.Pachas и R.Pinals в 1967 г [7). По данным различных авторов суставная патология встречается у инфицированных НСУ лиц в 23-35% случаев [810) и по мнению E.Zuckerman [II] клинически неоднотипна. Она может быть представлена:

- ревматоидоподобным артритом с вовлечением мелких суставов, развитием утренней скованности и выявлением РФ.

- моно-олигоартритом с вовлечением средних и крупных суставов и криоглобулинемией.

В то же время описано развитие РА после ХВГ, [12-14|, что привлекло внимание к проблеме дифференциации внепеченоч-ных проявлений HCV-инфекции и ранней стадии РА, еще не имеюшией характерных рентгенологических изменений в суставах.

Учитывая высокую частоту латентно протекающих и, следовательно, диагностируемых на стадии тяжелых осложнений форм хронического гепатита, актуальность выявления маркеров вирусной инфекции, особенно у больных РА, получающих им-муносупрессивную терапию, представляется весьма важной.

Частота обнаружения маркеров НСУ на протяжении последних 15 лет значительно варьировала в зависимости от используемой методики (табл.). В начале 90-х гг XX века для диагностики НСУ-инфекции широко использовался метод ELISA (enzyme-like immunosorbent assay) тест 1 поколения, выявлявший антитела к НСУ у больных РА в 31,6%-33% случаев 115,16]. Однако в 1991 г, E.Borque и соавт. предположили, что столь высокая частота положительных результатов связана с несовершенством данного метода и использованием IgG аггрегатов [17].

В 1993 г при обследовании 100 пациентов с РА при использовании анти-HCV ELISA тестов 2 поколения и RIBA (recombinant immunonoblot assay) тестов положительные результаты получены в 6% случаев [18]. Эти показатели были гораздо ниже приводившихся ранее. В том же году опубликованы данные K.Young и соавт., выявивших RNA НСУ в мононуклеарах периферической крови и слюне у 7,6% больных РА [19].

В 1996 г E.DAmico с соавт. была проанализирована частота встречаемости анти-HCV у 49 больных РА с использованием ELISA тестов 2 поколения и RIBA тестов 2 и 3 поколений. В

14,3% случаев результаты оказались положительными по данным всех трех методов и статистически значимо превышали частоту их выявления в контрольной группе. Высокая частота вы-являемости анти-HCV у больных РА, по мнению авторов, была связана с более частой госпитализацией с проведением инвазивных методов лечения на фоне применения имунносупрессивных препаратов [20]. В 1999 г J.Rivera и соавт. выявили анти-HCV у больных РА в 7,6% случаев, в то время как в группе здоровых доноров анти-HCV выявлялись лишь в 0,95%случаев [21].

Согласно проведенному нами скрининговому обследованию 74 больных РА при отсутствии характерных клинико-лабораторных показателей и скрининговых маркеров вирусных гепатитов (HBsAg, суммарных антител к HCV), серологические мар-

М.У.Мок и соавт. продемонстрировали, что базисные препараты, за исключением группы аминохинолиновых, увеличивают риск гепатотоксического действия за счет синергического эффекта у больных РА, инфицированных вирусами гепатита [28]. С литературными данными согласуются полученные нами результаты, свидетельствующие о том, что переносимость метотрексата хуже у больных РА с ХВГ по сравнению с больными РА контрольной группы, не имевших НСУ и НВУ Это подтверждается отменой препарата в связи с повышением уровня печеночных ферментов у 57,1% больных РА+НСУ и у 100% больных РА+НВУ против 40% в контрольной группе. Единичные случаи отмены аминохинолиновых препаратов, сульфасалазина и пре-

ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ МАРКЕРОВ ВИРУСА ГЕПАТИТА С У БОЛЬНЫХ РА

Автор, год Частота выявления маркера, % Метод

Park Y. et al., 1991 31,6 ELISA, 1 поколение

Borque L.ct al., 1991 33 ELISA, 1 поколение

BafToni Let al.,1993 6 ELISA, 2 поколение; RIBA

Young К. C., 1993 7,6 RNA НСУ (мононуклеары периферической крови, слюна)

D Ainico E. et al., 1996 14,3 RIBA 2 и 3 поколение

Rivera J. et al., 1999 7,6 ИФА

Шекшина E.B., Балабанова P.M., 2002 3,8 ИФА, 2 поколение

керы НСУ (анти-НВсог суммарные, aнти-HBeAg, анти-НВсог !вМ ,ДНК НВУ) были выявлены у 21%, а НСУ(анти-НСУ^М, РНК НСУ) - у 3,8% больных, что позволило существенно повысить выявляемость вирусов гепатита В и С у больных РА (22].

Заслуживает внимания тот факт, что у больных РА с ХВГВ нами было выявлено достоверное снижение всех компонентов комплемента [22], а у больных ХВГС - С1ч,СЗ,С4,С5 компонентов комплемента по сравнению с больными РА, не инфицированными вирусами гепатита (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

9. Lee Y.H., Ji J.D., Yeon J.E. et al. Cryoglobuliemia and rheumatic manifestations in patients with virus infection. Ann. Rheum. Dis., 1998, 57, 12, 728-731.

10. Buskila D., Shnaider A., Neumann L. et al. Musculoskeletal manifestation and antibody profile in 90 patients hepatitis C virus infected Israeli patients. Semin. Arthr. Rheum., 1998, 28, 20, 107-113.

11. Zuckerman E„ Yeshurun D., Rosner I. Management of hepatitis C virus-related arthritis. Bio.Drugs., 2001, 15,9, 573-584.

12. Hirohata S., Inoue T., Ito K. Development of rheumatoid arthritis after chronic hepatitis, cased by hepatitis C virus infection. Intern. Med.,1992, 31, 4,493-495.

13. Savada T., Hirohata S., Inoue T. et al. Development of rheumatoid arthritis after hepatitis C virus infection. Arthr. Rheum., 1991,34, 12, 1620-1621.

14. Ueno Y., Kinoshita R., Kishimoto I. et al. Poliarthritis associated with hepatitis C virus infection. Br. J. Rheumatol., 1994,33, 3, 289-291.

15. Park Y.M., Kim I.S., Lee C.D. et al. Seroprevalence of antibody against hepatitis C virus (anti-HCV) in varius groups of individuals in Korea. Gastroenterol. Japon., 1991, 26, 13, 159-163.

16. Theilmann L., Blazek M., Goeser T. et al. False positive anti-HCV tests in rheumatoid arthritis. Lancet, 1990,335,8701, 1346.

17. Borque L., Elena A., Madide C. et al. Rheumatoid arthritis and hepatitis C virus antibodies. Clin. Exp. Rheumatol., 1991, 9, 6, 617-619.

18. Baffoni L., Frisoni M., Miniero R. et al. True positive anti-HCV

tests in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol., 1993, 32, 4, 349350.

19. Young K. C., Chang T. T., Lion t. C., Wu H. L. Detection of hepatitis C RNA in peripheral blood mononuclear cells and saliva. J. Med. Virol., 1993,41, 55-60.

20. DAmico E., Palazzi C., Fratelli V. et al. High prevalence of HCV virus infection in patients of rheumatoid arthritis. J. Clin. Rheumatol., 1996, 2, 4, 234-235.

21. Rivera J., Garcia-Monforte A., Pineda A. et al. Arthritis in

patients with chronic hepatitis С virus infection. J. Rheumatol., 1999, 26, 2, 420-424.

22. Шекшина E.B. Клинико-иммунологические особенности ревматоидного артрита, ассоциированного с вирусами гепатита В, С и криоглобулинемией Дисс. к.м.н., М., 2002.

23. Monti G., Galli М., Invermizzi F. et al. Cryoglobulinemia: a multi-center study of the early clinical and laboratory manifestation of primary and secondary disease . Q.G.M.,1995, 88, 115126.

24. Liang T.J., Rehermann B., Seef L.B. et al. Pathogenesis, natural history, treatment, and prevention of hepatitis C. Ann. Intern. Med., 2000, 132,4, 296-305.

25. McHutchinson J.G., Hoofnagle J.H. Therapy of chronic hepatitis C. In: Liang TJ, Hoofnagle JH, ed. Hepatitis C. San Diego:AcademicPress., 2000, 203-239.

26. Zuckerman E., Keren D., Rozembaum M. Hepatitis С virus related arthritis: characteristics and response to therapy with interferon alpha. Clin. Exp. Rheumatol., 2000,18, 5, 579-584.

27. Fong T.L., Vhlinluck B., Govindarajan S. et al. Short-term prednisolon cours affects aminotransferase activity and hepatitis С virus RNA levels in chronic hepatitis C. Gastroenterol., 1994, 107, 1, 196-199.

28. Mok M.Y., Ng W.L. Yen M.F. et al. Safety of disease modifying anti-rheumatic agents in rheumatoid arthritis patients with chronic viral hepatitis. Clin. Exp. Rheumatol., 2000,18, 3, 363368.

29. Bombardieri М., Allessandri C., Labbadia C. et al. Role of anti-cyclic citrullinated peptide in discriminating patients with rheumatoid arthritis from patients with chronic hepatitis С infec-tion-associeted polyarticular involvment. Arthr. Res. Then, 2004, 6, 2, 137-141.

30. KesselA., Rosner I., Zuckerman E. etal. Use of antikeratin antibodies to distinguish between rheumatoid arthritis and poliarthritis associated with hepatitis С infection. J. Rheumatol., 2000, 27, 3,610-612.