Респираторный синдром при инфекционных болезнях

Катарально-респираторный синдром (КРС) является признаком, на основании которого в одну группу острых респираторных заболеваний (ОРЗ) объединяется большое количество болезней, вызванных различными возбудителями. В подавляющем большинстве случаев КРС не определяет тяжести заболевания и прогноза, хотя субъективно является одним из наиболее выраженных проявлений ОРЗ.

В основе КРС лежит катаральное воспаление (катар) - слизистых оболочек дыхательных путей, характеризующееся образованием обильного экссудата различного характера (слизистого, серозного, гнойного). Катаральный процесс вне зависимости от его этиологии (повреждающее действие вирусов, бактерий, раздражающих веществ) проходит последовательно следующие фазы: 1) альтерация - некроз слоев эпителия; 2) транссудация - просачивание плазмы с образованием выпота серозного или серозно-геморрагического; 3) лейкоцитарная инфильтрация - гнойное превращение экссудата; 4) увеличение секреции муцина с появлением вязкой слизи; 5) восстановление эпителиальных клеток, целостности эпителиального пласта под покровом слизи. В зависимости от глубины повреждений слизистой оболочки в первой фазе будут преобладать процессы слизеобразования (при поверхностном поражении) или транссудации с последующей гнойной экссудацией при разрушении более глубоких слоев слизистой оболочки.

Практически всегда КРС проявляется в группе ОРЗ или, точнее, ОРВИ (острых респираторных вирусных инфекций). К этим заболеваниям относятся грипп, парагрипп, аденовирусная, риновирусная, респираторно-синцитиальная инфекции, энтеровирусные болезни и др.

Помимо КРС острые респираторные заболевания характеризуются интоксикацией различной степени выраженности, изменением со стороны внутренних органов, рядом патологических изменений, связанных с присоединением вторичной бактериальной инфекции.

При различных по этиологии ОРВИ воспалительный процесс может проявляться на различных участках слизистой дыхательных путей в зависимости от клеточной специфичности.

По локализации поражения КРС проявляется ринитом, фарингитом (глотка - боль при глотании, гиперемия задней стенки глотки), ларингитом (гортань - охриплость голоса, афония), трахеитом (боль за грудиной, саднение, глубокий сухой кашель), бронхитом, бронхиолитом (мучительный кашель с мокротой), конъюнктивитом. Но чаще катар поражает все участки, правда в разной степени выраженности.

При различных по этиологии ОРВИ воспалительный процесс может распространяться и на придаточные образования верхних дыхательных путей (гайморовы и лобные пазухи, полость среднего уха, слуховой и слизистый каналы). При затруднении оттока экссудата возможно развитие гнойных воспалений слизистых придаточных пазух.

Распространение этих заболеваний повсеместно. Для них характерны как спорадические случаи, так и вспышки,а для гриппозной инфекции - эпидемии и даже пандемии. ОРВИ регистрируются во все времена года, но в холодный осенне-зимний период их число возрастает. Заболевания встречаются во всех возрастных группах населения, но считается, что большинство вспышек (исключая грипп) падает на закрытые детские коллективы.

Первое место в группе ОРВИ принадлежит гриппу. Он до сих пор относится к числу нерешенных проблем, это обусловлено тем обстоятельством, что по численности заболевших грипп, особенно в период эпидемий и пандемий, превышает все инфекционные болезни вместе взятые.

Грипп, как массовая болезнь, известен с давних времен. Первая пандемия была зарегистрирована еще в 1580 году. В XX веке описаны несколько эпидемий с промежутками в 3-4 года и две крупные, которые вошли в историю: первая - под названием "испанка", вторая - как "азиатский грипп". Во время пандемий число заболевших исчислялось миллионами и даже миллиардами. Свое название болезнь получила в 1743 году от французского глагола gripper - схватывать, охватывать.

Возбудители гриппа - вирусы - подразделяются на три рода: А, В, С. Самая высокая патогенность у гриппа А. Основной источник заражения - больной гриппом человек с клинически выраженной или стертой формой болезни. Механизм передачи гриппозной инфекции, как и при большинстве ОРВИ, - воздушно-капельный. Восприимчивость людей к гриппу, по-видимому, следует признать абсолютной. Хотя следует отметить, что благодаря широкому распространению вируса гриппа у новорожденных обнаруживаются полученные от матери через плаценту или молоко противогриппозные антитела, которые обуславливают временную невосприимчивость к инфекциям.

Клиника гриппа может существенно варьировать в зависимости от возраста больного, состояния иммунитета, серотипа вируса, его вирулентности и т.д. Целесообразно говорить о гриппе осложненном и неосложненном. По тяжести течения различают формы: легкую, средней тяжести и тяжелую.

Тяжесть течения гриппа (лихорадка, вплоть до гипертермии, интенсивная головная боль, ломота в теле, общая разбитость и т.д.) определяется не КРС, а степенью интоксикации. Катаральный синдром также является одним их ведущих синдромов при гриппе, но отступает на второй план, а в ряде случаев выражен слабо или даже отсутствует. Для гриппа наиболее типичным является трахеобронхит (саднение или боль за грудиной, сухой, мучительный кашель, затруднение дыхания). Выделения из носа скудные или отсутствуют. Больные нередко отмечают першение и сухость в глотке. Болевого синдрома в животе и диареи при гриппе не наблюдается. При встречающихся иногда диагнозах "грипп с кишечным синдромом" или "грипп - кишечная форма" обычно выявляется иная этиология: аденовирусная, энтеровирусная, ротавирусная инфекции, сальмонеллез и др.

Из осложнений гриппа наиболее частым является пневмония, реже отек мозга. Возможно развитие менингоэнцефалита. Нередко течение гриппа осложняют заболевания ЛОР-органов (гаймориты, отиты, евстахеиты и т.д.). На фоне гриппа могут активизироваться хронические болезни.

С целью быстрой диагностики гриппа используют метод иммунофлюоресценции. Более эффективна серологическая диагностика. Чаще применяют реакцию непрямой гемагглютинации (РНГА). Диагностическое значение имеет обнаружение нарастания титра антител в 4 раза и более. Кроме того, используют реакцию связывания комплимента (РСК) и реакцию торможения гемагглютинации (РТГА). Высокочувствительным и перспективным является иммуноферментный метод. Выделение вируса на куриных эмбрионах или в культуре тканей в клинических условиях осуществляется редко, оно имеет значение для расшифровки начала эпидемии гриппа.

Госпитализируют больных гриппом с тяжелым, осложненным течением, с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и по эпидемиологическим показаниям.

Рекомендуется постельный режим, витаминизированная диета, питье (хорошо чай с лимоном, малиной, фруктовые соки). Из противовирусных средств применяется ремантадин. Снизить температуру, уменьшить головную боль и мышечные боли можно с помощью анальгина, аскорутина, амидопирина. Пациентам с тяжелым течением гриппа и ослабленным больным рекомендуется введение противогриппозного донорского гамма-глобулина. Антибиотики назначаются только в случаях осложнений, а также пациентам с очень тяжелым течением болезни или с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (ревматизм, сахарный диабет, туберкулез и т.д.).

Профилактика гриппа сводится к изоляции больных людей от здоровых. Необходимо проветривание помещений, где находится больной, влажная обработка 0,2-0,3 %-ным раствором хлорамина. Хороший результат дает дибазолопрофилактика. В последние годы используют живую и инактивированную вакцину из штаммов вируса А и В. Живые вакцины вводятся интернозаль-но или перорально, инактивированная вводится подкожно или внутрикожно.

Парагрипп - острая антропонозная инфекция, вызываемая вирусами четырех типов, передающаяся воздушно-капельным путем. Вирус выделяется с каплями носоглоточной слизи, особенно интенсивно в первые дни заболевания при кашле и чиханье. На парагрипп приходится около 20% ОРВИ у взрослых и до 30% - у детей. Парагрипп встречается круглый год с небольшим ростом заболеваемости в холодный период. Болезнь чаще начинается с небольшого насморка, кашля, сухости и першения в горле, субфебрилитета. Интоксикация выражена умеренно или отсутствует. В картине заболевания преобладают симптомы ларингита или ларинготрахеита (осиплость или охриплость голоса, сухой, грубый, так называемый лающий кашель, боль за грудиной). Болезнь может осложняться стенозом гортани (ложный круп). Однако ее течение чаще доброкачественное, без нарушения сознания и асфиксии. Парагрипп может также осложняться синуситами, отитом, вызывать обострение хронических болезней.

Для диагностики используются серологические методы РТГА и РСК, разрабатывается и иммуноферментный метод (ИФМ). Лечение проводят преимущественно в домашних условиях. Специфического лечения парагриппа нет, используется как при гриппе и других ОРВИ симптоматическая терапия. Если появились признаки круппа, делают горячие ножные ванны, паровые ингаляции, назначаются десенсибилизирующие препараты. Показания к интубации возникают редко. Прогноз благоприятнее, чем при гриппе, однако при осложнении пневмонией заболевание может давать тяжелое течение.

Риновирусная инфекция - это острое антропонозное заболевание, вызываемое риновирусами, насчитывающими в настоящее время 113 сероваров. Источник инфекции - больной человек. Не исключена возможность заражения и от здорового вирусоносителя. Чаще наблюдаются спорадические случаи болезни, реже - вспышки в семьях, в коллективах. Заболевание может начинаться с познабливания и чувства тяжести в голове. Через 1-2 часа появляется заложенность носа, чиханье, слизистые и водянистые выделения из носа. У многих больных отмечается покашливание и першение в горле, конъюнктивит со слезотечением. Общая интоксикация выражена слабо или вовсе отсутствует. Температура тела нормальная или субфебрильная. Лечение проводят в домашних условиях. Специфических средств нет. Интранозально вводят санорин, галазолин, нафтизин. Назначается обильное питье, щелочные ингаляции. Прогноз благоприятный, осложнения бывают со стороны ЛОР-органов.

Аденовирусная инфекция - это острое инфекционное заболевание, вызывается 36 типами мастаденовирусов семейства аденовирусов. Источник инфекции - человек с выраженными или стертыми формами болезни. Заражение происходит воздушно-капельным путем, численность заболевших повышается в холодное время года. Вирус, попадая в организм, размножается в верхних дыхательных путях, но большие изменения происходят в глотке. Кроме того, аденовирусы размножаются в эпителии конъюнктивы, вызывая конъюнктивит, и в лимфоидной ткани (лимфоаденопатия). При аденовирусной инфекции чаще, чем при других ОРВИ, имеет место вирусемия, что способствует вовлечению в патологический процесс новых лимфатических образований, поражению печени, селезенки, появлению сыпи. Клиника заболевания разнообразна. Различают следующие формы течения болезни: ринофарингит, ринофаринготонзиллит, ринофарингобронхит, фарингоконъюнктивальная лихорадка, пленчатый или фолликулярный конъюнктивиты. Осложнением аденовирусной инфекции может быть пневмония, которая обычно носит вирусно-бактериальный характер. Лечение симптоматическое. При наличии осложнений назначаются антибиотики. Методы лабораторной диагностики для подтверждения болезни такие же, как при гриппе и других ОРВИ.

Респираторно-синцитиальная (PC) инфекция - острая антропонозная инфекция с воздушно-капельным механизмом передачи протекает с преимущественным поражением нижних дыхательных путей и умеренной интоксикацией, вызывается вирусом, относящимся к роду пневмовирусов. Инфекция распространена повсеместно. Вспышки возникают в детских учреждениях, чаще зимой или ранней весной. Болеют преимущественно дети 1-2 лет (75%). У взрослых РС-инфекция составляет 8-10% от числа острых респираторных болезней. У детей старшего возраста и взрослых заболевание протекает доброкачественно, в основном с преобладанием поражения верхних отделов респираторного тракта. В раннем возрасте инфекция также начинается с ринита или назофарингита, однако спустя 2-3 дня присоединяется бронхит с астматическим компонентом или бронхеолит. Примерно у каждого пятого ребенка в раннем возрасте PC протекает с тяжелой пневмонией, нередко сопровождающейся приступами астмы. В этих случаях для лечения всегда используются антибиотики. Применяются также бронхоспазмолитические, противокашлевые, а затем отхаркивающие средства, проводят десенсибилизирующую терапию. При необходимости больного переводят в реанимационное отделение. Для подтверждения диагноза РС-инфекции используются вирусологические методы исследования, что и при других ОРВИ.

Дифференциальный диагноз острых респираторных вирусных инфекций проводят, учитывая следующие моменты: четко собранный эпидемиологический анамнез; соотношение выраженности интоксикации и поражения внутренних органов; детальную оценку степени проявления катарально-респираторного синдрома (КРС) с учетом его локализации.

Т.Е.ЛИСУКОВА,
кандидат медицинских наук
К.И.ЧЕКАЛИНА,
доктор медицинских наук,
ЦНИИЭ МЗ РФ
Т.Ю.СМИРНОВА,
врач КИБ № 2

Общая летальность составляет около 4%, с резкими колебаниями в разных возрастных группах.

Возбудитель SARS — один из представителей коронавирусов. Он был идентифицирован 17 марта 2003 г. По материалам ВОЗ было установлено, что возбудитель SARS представляет собой новый тип коронавируса.

Коронавирусы — крупные РНК, содержащие вирусы, способные вызывать заболевания у людей и животных. По антигенным свойствам разделяются на три группы. К первой принадлежат респираторный коронавирус человека 229Е, коронавирусы кошек, собак, свиней. Ко второй — человеческий вирус ОС43, вирус гепатита мышей и коронавирус телят. Третья группа включает в себя кишечные коронавирусы человека и вирусы инфекционного бронхита птиц.

Официально установлено, что SARS вызывает новый коронавирус, который ранее никогда не встречался у человека и животных. Новый вирус назвали SARS-ассоциированным коронавирусом. Изображение его получено с помощью электронной микроскопии.

Вирионы имеют сферическую форму диаметром 80–160 нм. Поверхность вириона покрыта булавовидными отростками, длиной около 20 нм, придающими вирионам форму короны.

Вирионы содержат плюс-цепь полиаденилированной РНК длиной 16–30 kb (коронавирусы обладают самым большим геномом, превосходящим геном других вирусов в три раза). Геномная нить (+) РНК коронавирусов, состоящая из одной цепочки, способна транслироваться на рибосомах клетки хозяина. Вирионы образуются почкованием от мембран шероховатого эндоплазматического ретикулума или аппарата Гольджи. Зрелые вирионы формируются внутри клеток до того, как вирусные белки будут экспрессированы на поверхности клеток. Вышедшие вирионы способны вновь сорбироваться на поверхности клеток, вызывая их слияние и стимулируя иммунный ответ хозяина. Основными клетками-мишенями являются клетки альвеолярного эпителия.

Вирус обнаружен в мокроте, плазме (в остром периоде); в фекалиях — в период реконвалесценции. Обладает относительно высокой устойчивостью в окружающей среде. Сохраняется на открытых поверхностях до трех часов. Быстро инактивируется дезинфицирующими средствами. Официально эпидемия SARS началась в феврале 2003 г. К апрелю 2003 г. очаги инфекции были зарегистрированы в 32 странах мира. Общее число заболевших составляет около 8,5 тыс. Причем 5 тыс. пациентов зарегистрировано в Китае. Хотя к концу мая 2003 г. официально эпидемия закончилась, но спорадические случаи по-прежнему регистрируются. Основной путь передачи воздушно-капельный, но не исключена и возможность передачи при прямом контакте. Восприимчивость невысокая, о чем свидетельствует небольшое число заболевших. Болезнь зарегистрирована только среди взрослых. Наибольшему риску заражения подвергаются лица пожилого возраста.

Коронавирусы обладают широким тропизмом и могут поражать помимо дыхательных путей печень, почки, кишечник, нервную систему, сердце и глаза. Типичная коронавирусная инфекция клинически проявляется гриппоподобным синдромом и/или кишечными расстройствами. При коронавирусной инфекции поражается альвеолярный эпителий. Коронавирусы, обладая способностью к индукции апоптоза, вызывают некроз пораженных тканей, а у пациентов после выздоровления остаются фиброзные рубцы в легких. Коронавирусы, индуцируя слияние клеток оказывают сильное воздействие на проницаемость клеток, что приводит к нарушению водно-солевого баланса и транспорта белков. Вероятно, в этих условиях развиваются недостаточность сурфактанта (антиателектатический фактор), что приводит к коллапсу альвеол, и легочный дистресс-синдром. Наиболее опасным свойством коронавирусов является их способность поражать макрофаги. Вероятнее всего, заболевание в особо тяжелой форме развивается на фоне блокирования основных звеньев иммунного ответа.

Инкубационный период от трех до пяти, максимум до 10 суток. Болезнь начинается остро, как грипп: высокая температура, головная боль, кашель, артралгии, миалгии. Начальная фаза может длиться от трех до семи суток. Заболевания средней тяжести и тяжелые формы связаны с развитием коронавирусной пневмонии. На фоне не очень тяжелых катаральных явлений процесс быстро поражает нижний отдел респираторного тракта и характеризуется развитием долевой, многоочаговой или сливной пневмонии. Клинически это проявляется резким ухудшением состояния больного. Температура снижается до субфебрильных цифр, потом резко повышается до 39-40°С, появляются упорный непродуктивный кашель, затруднение дыхания, нарастают симптомы дыхательной недостаточности, которая прогрессирует. В ряде случаев физикальные изменения не определяются, но могут выслушиваться мелкопузырчатые хрипы и определяться участки притупления перкуторного звука. В 80% случаев дальнейшее состояние больного улучшается и наступает выздоровление, а в 10—20% болезнь прогрессирует. Развивается острый респираторный дистресс-синдром. Отмечено, что для SARS не характерны реакция корней легких, увеличение медиастинальных лимфатических узлов, выпот в плевральную полость и распад легочной ткани. От SARS погиб один из вирусологов, представитель ВОЗ, итальянец Карло Урбани, умер профессор-патологоанатом из Китая, производивший вскрытие погибшего от SARS жителя Вьетнама. Раньше предполагали, что человек от человека этим заболеванием заразиться не может. Эта точка зрения не подтвердилась. Однако родственники, находившиеся рядом с больными, не заболевали. Значит, для заражения необходим очень тесный контакт с пациентом, особому риску в связи с этим подвергаются врачи, медицинские сестры, технический персонал, проводившие определенные манипуляции на дыхательных путях.

На основании одной лишь клинической картины SARS можно только заподозрить. Важно отметить, что в клинической картине отсутствуют сыпь, полиаденопатия, гепатолиенальный синдром, острый тонзиллит, поражение нервной ткани.

Общий анализ крови выявляет лимфопению, лейкопению, тромбоцитопению. Биохимический анализ крови показывает высокий уровень ЛДГ, АСТ. R-логически у большинства больных обнаруживаются множественные очаги просветления неправильной формы, склонные в дальнейшем к слиянию. Очаги в легочной ткани имеют место у всех пациентов. При клиническом ухудшении очаги поражения быстро увеличиваются. SARS рентгенологически может быть неотличим от других тяжелых форм пневмонии. Используется ПЦР-диагностика. ИФА может быть задействован только для ретроспективного анализа.

При исследовании биопсийного материала обнаруживалась картина интерстициального воспаления с разрушением альвеолярных пневмоцистов. Постмортальные гистологические изменения соответствовали патоморфологической картине респираторного дистресс-синдрома.

При исследовании печени — мелкодисперсная жировая инфильтрация, точечный некроз гепатоцитов, селезенки — обширные поля ишемического некроза.

Врачам и медицинскому персоналу рекомендуется соблюдать правила санитарно-эпидемического режима, работать в перчатках, маске, съемном халате, защитных очках.

Среди мер защиты особое место принадлежит выявлению не только больных, но и контактировавших с ними лиц, людей, прибывших из регионов, признанных очагами этой инфекции, с последующей изоляцией до 10 суток под медицинским наблюдением.

Рекомендациями ВОЗ установлена система взаимодействия с операторами аэропортов и другим персоналом: пассажиры, депортируемые по интернациональным линиям из опасных областей, опрашиваются (предпочтительно работниками здравоохранения) в пункте отправления до прохождения контроля. В ходе опроса следует установить:

• имеются ли у пассажира в настоящее время или отмечались ли по крайней мере в течение последних 48 ч какие-либо симптомы атипичной пневмонии;
• имел ли место контакт с больным, у которого подозревают атипичную пневмонию;
• отмечались ли у них лихорадка или симптомы лихорадки (если они не измеряли температуру).

Лица, в отношении которых имеется подозрение на атипичную пневмонию, должны быть направлены в инфекционную больницу. Люди, у которых отмечается только лихорадка, должны быть отделены от остальных пассажиров, после чего за ними устанавливается медицинское наблюдение.

Если у пассажира, следующего из эпидемиологически неблагополучной зоны, выявляется заболевание, сопровождающееся респираторными синдромами и лихорадкой, рекомендуется:

• по возможности, изолировать его от остальных пассажиров;
• обеспечить его защитной маской;
• все мероприятия следует проводить по схеме, принятой в случае атипичной пневмонии;
• для больного пассажира должен быть выделен отдельный туалет;
• командир самолета должен по радио информировать аэропорт назначения и медицинских работников о том, что прибывает пассажир, у которого подозревается SARS;
• по прибытии больной пассажир должен быть изолирован в аэропорту и направлен в медицинское учреждение.

Если медицинские службы устанавливают, что больной пассажир имеет подозрительные симптомы, все остальные пассажиры направляются в местные медицинские службы для последующего наблюдения.

Если у пассажира имеются симптомы, указывающие на возможность наличия SARS, необходимо выполнить следующие действия.

1. Все, контактировавшие с больным, должны быть занесены в отдельный список, в котором указываются:
   • пассажиры, сидящие в том же ряду или по меньшей мере в двух рядах впереди или сзади от больного пассажира;
   • все, находившиеся на борту самолета;
   • любой человек, имевший тесный контакт с больным, обеспечивший уход;
   • каждый член экипажа самолета, на борту которого находился больной пассажир.
2. Контактировавшие лица должны быть направлены в медицинские учреждения, необходимо указать их фамилии, адреса, детали, касающиеся контакта с больным; за этими пассажирами следует установить наблюдение сроком на 14 дней.
3. Контактировавшие с больным лица должны немедленно обращаться к врачу при появлении каких-либо симптомов после прилета в течение 10 дней. Они также должны информировать свое окружение о том, что были в контакте с человеком, предположительно заболевшим SARS.
4. Лица, находившиеся в контакте с предполагаемым больным, могут продолжать полет, если у них нет симптомов SARS.
5. Если вероятный случай SARS находится под наблюдением одного медицинского пункта, то оттуда должна поступить информация в ближайшие медицинские учреждения, куда могут обратиться контактировавшие с больным лица. В течение 10 дней после контакта за ними ведется наблюдение, ежедневно измеряется температура.

Способов высокоэффективного лечения SARS в настоящее время не существует. Лица с симптомами SARS подлежат лечению в стационаре под постоянным контролем врача и полной изоляции от других пациентов. Из-за тяжести заболевания лечение следует начинать как можно скорее, по симптоматическим показателям, до подтверждения диагноза (см. таблицу 1).

Противовирусные препараты (рибавирин орально или внутривенно). Рибавирин — это пуриновый нуклеозид с широким спектром действия и антивирусной активностью, имеет сходство с гуанозином. Доказана активность этого препарата в отношении большого числа РНК-содержащих вирусов. Из-за относительно высокой токсичности рибавирина его применения следует избегать у лиц с дефектами иммунной системы (новорожденные, люди старше 65 лет, реципиенты органов и костного мозга, ВИЧ-положительные больные), а также у пациентов, проходящих курс терапии с использованием других препаратов — нуклеозидных аналогов (ацикловир, ганцикловир и т. д.).

Антибактериальные препараты. Антибиотики не действуют на коронавирус — этиологический агент SARS, но предотвращают присоединение вторичной бактериальной флоры, а также могут воздействовать на бактерии, вызывающие нетипичные пневмонии невирусного происхождения, эти средства могут использоваться до постановки окончательного диагноза.

Индукторы интерферона, в частности циклоферон, рекомендуются для профилактики и лечения SARS.

Стероидные гормоны орально или внутривенно применяют для снятия воспалительных симптомов и предупреждения отека легкого.

Может назначаться также легочный сурфактант BL.

Комбинированная терапия рибавирином и глюкокортикостероидами основана на положительном клиническом эффекте от их применения. Наилучший результат получен врачами госпиталя в Гонконге при назначении пациентам больших доз комбинированной терапии рибавирином и глюкокортикостероидами.

Наиболее эффективной признана следующая схема лечения больных с подтвержденным и предполагаемым диагнозом тяжелого острого респираторного синдрома.

• Левофлоксацин 500 мг один раз в день в/в или внутрь.
• Или кларитромицин 500 мг два раза в день внутрь + амоксициллин/клавунат 375 мг три раза в день внутрь (детям, беременным, при подозрении на туберкулез).

Комбинации рибавирина и метилпреднизолона назначаются при наличии следующих условий.

• Тотальное или двустороннее поражение легких на рентгенограмме и постоянно высокая температура в течение двух дней.
• Клинические, рентгенологические или лабораторные данные, свидетельствующие об ухудшении состояния.
• Или насыщение крови кислородом менее 95%.

Условие — наличие двух признаков из нижеперечисленных:

• прогрессивное ухудшение клинических симптомов;
• прогрессивное ухудшение рентгенологических данных;
• снижение насыщения крови кислородом;
• длительная лимфопения.

Необходимой терапевтической процедурой при SARS является применение бронходилататоров с помощью небулайзера (альбутерол 0,5 мг через небулайзер совместно с кислородом в объеме 6 л в минуту, четыре раза в день, на протяжении семи дней). В качестве диагностических и лечебных процедур в этом случае рассматриваются также бронхоскопия, эндотрахеальная интубация для проведения искусственной вентиляции легких в случае гипоксемии без признаков левожелудочковой недостаточности.

Несмотря на распространенность коронавирусов, разработка вакцин против инфекций, вызываемых ими, фактически не проводилась. Ни одна из стран не обладает даже ограниченным опытом конструирования и лабораторных испытаний коронавирусных вакцин.

Стратегия создания коронавирусных вакцин должна базироваться на следующих положениях.

Разработка инактивированной вакцины на основе коронавируса SARS или близких к нему изолятов.

Получение субъединичной вакцины с использованием поверхностных антигенов коронавирусов SARS.

Получение рекомбинантов с ослабленной вирулентностью путем генно-инженерного конструирования плазмидных ДНК-вакцин.

В настоящее время в НИИ гриппа РАМН подготовлены базы данных и материалы для конструирования ДНК-вакцины против коронавирусной инфекции, вызванной SARS.

Н. В. Астафьева, кандидат медицинских наук, доцент
Е. Г. Белова, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва

Что такое острые респираторные заболевания (ОРЗ)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Александрова Павла Андреевича, инфекциониста со стажем в 12 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) — сборная группа острых инфекционных заболеваний, возбудители которых проникают в организм человека через дыхательные пути и, размножаясь в клетках слизистой оболочки респираторного тракта, повреждают их, вызывая основной симптомокомплекс заболевания (синдром поражения респираторного тракта и общей инфекционной интоксикации). Употребление термина ОРВИ (при отсутствии лабораторно подтвержденной этиологической расшифровки) является некорректным.

Этиология

ОРЗ — полиэтиологический комплекс заболеваний, основные виды возбудителей:

• бактерии (стафилококки, стрептококки, пневмококки, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и др.);
• вирусы (риновирусы, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, реовирусы, коронаврусы, энтеровирусы, герпесвирусы, вирусы парагриппа и гриппа);
• хламидии (Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis);
• микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae).

Вирусы как возбудитель ОРЗ имеют преимущественное положение в структуре заболеваемости, поэтому небезосновательно имеет место использование термина ОРВИ (острое респираторное вирусное заболевание). В последнее время иногда встречается употребление термина ОРИ (острая респираторная инфекция). [2] [4]

Эпидемиология

Преимущественно антропоноз. Являются самой многочисленной и частой группой заболеваний у человека (до 80% всех заболеваний у детей) и поэтому представляют серьезную проблему для здравоохранения различных стран вследствие наносимого ими экономического ущерба. Источник инфекции — больной человек с выраженными и стертыми формами заболевания. Восприимчивость всеобщая, иммунитет к некоторым возбудителям (аденовирусы, риновирусы) стойкий, но строго типоспецифичный, т. е. заболеть ОРЗ, вызванным одним видом возбудителя (но разными серотипами, которых могут быть сотни), можно многократно. Заболеваемость повышается в осенне-зимний период, может принимать вид эпидемических вспышек, довлеет к странам с прохладным климатом. Чаще болеют дети и лица из организованных коллективов (особенно в период адаптации).

Основной механизм передачи — воздушно-капельный (аэрозольный, в меньшей степени воздушно-пылевой пути), но может также играть роль контактно-бытовой механизм (контактный — при поцелуях, бытовой — через загрязнённые руки, предметы, воду). [2] [7]

Симптомы острых респираторных заболеваний (ОРЗ)

Инкубационный период различен и зависит от вида возбудителя, может варьироваться от нескольких часов до 14 дней (аденовирус).

Для каждого возбудителя ОРЗ имеются свои специфические особенности протекания заболевания, однако все их объединяет наличие синдромов общей инфекционной интоксикации (СОИИ) и поражения дыхательных путей, в той или иной степени.

Приводим синдром поражения респираторного тракта — СПРТ (основной синдром для данных заболеваний), начиная с верхних отделов:

Отдельно следует выделить синдром поражения лёгочной ткани — пневмонию (воспаление лёгких). В контексте ОРЗ его следует рассматривать как осложнение основного заболевания. Проявляется значимым ухудшением общего состояния, выраженным кашлем, усиливающимся на вдохе, при аускультации звуком крепитации, влажными мелкопузырчатыми хрипами, иногда одышкой и болями в грудной клетке.

Дополнительными синдромами могут быть:

• синдром экзантемы (высыпаний на кожных покровах);
• тонзиллита (воспаление миндалин);
• лимфаденопатии (ЛАП);
• конъюнктивита;
• гепатолиенальный (увеличение печени и селезёнки);
• геморрагический;
• энтерита.

Алгоритм по распознаванию ОРЗ различной этиологии:

есть СОИИ	нет СОИИ
признаки воспаления верхних дыхательных путей	любая форма ОРЗ (лёгкая)
резко выражен ринит	риновирусное заболевание
резко выражен фарингит, есть гепатолиенальный синдром, конъюнктивит, шейная ЛАП, тонзиллит	аденовирусное заболевание
резко выражен ларингит	парагрипп
резко выражен трахеит	грипп
резко выражен бронхиолит	респираторно-синцитиальное заболевание

Есть отличия начального периода гриппа и других острых респираторных заболеваний, выражающиеся в более раннем начале СОИИ при гриппе (запаздывании СПРТ) и обратном положении в отношении ОРЗ другой этиологии.

Типичное ОРЗ начинается с чувства дискомфорта, першения в носу и горле, чихания. В течении непродолжительного периода симптоматика нарастает, першение усиливается, появляется чувство интоксикации, повышается температура тела (обычно не выше 38,5℃), появляется насморк, неярко-выраженный сухой кашель. В зависимости от вида возбудителя и свойств микроорганизма могут последовательно появляться все перечисленные синдромы ОРЗ в различных сочетаниях и степени выраженности, развиваться симптомы осложнений и неотложных состояний. [6] [7]

Патогенез острых респираторных заболеваний (ОРЗ)

Входные ворота — слизистая оболочка ротоглотки и верхних дыхательных путей.

Первым этапом колонизации человеческого организма является адсорбция инфекционного агента на поверхности клеток, имеющих специфические рецепторы для каждого вида возбудителя. Эта функция, как правило, выполняется одним из поверхностных белков оболочки патогена, например, гликопротеином — фибриллы у аденовирусов, шипами гемагглютинина у парамиксо- или ортомиксовирусов, у коронавирусов — S-белком соединения и гликолипидами. Взаимодействие болезнетворного агента с клеточными рецепторами необходимо не только для прикрепления его к клетке, но и для запуска клеточных процессов, подготавливающих клетку к дальнейшей инвазии, т. е. наличие соответствующих рецепторов на поверхности клеток — это один из важнейших факторов, определяющих возможность или невозможность возникновения инфекционного процесса. Внедрение возбудителя в клетку хозяина вызывает поток сигналов, активирующих целый ряд процессов, с помощью которых организм пытается от него освободиться, например, ранний защитный воспалительный ответ, а также клеточный и гуморальный иммунный ответ. Повышение метаболизма клеток, с одной стороны, представляет защитный процесс, но с другой — в результате накопления свободных радикалов и факторов воспаления запускается процесс нарушения липидного слоя клеточных мембран эпителия верхних отделов респираторного тракта и легких, нарушаются матричные и барьерные свойства внутриклеточных мембран, увеличивается их проницаемость и развивается дезорганизация жизнедеятельности клетки вплоть до ее гибели.

Второй этап инфицирования ознаменуется попаданием вируса в кровь и распространением по всему организму — вирусемия, что в совокупности с повышением деятельности защитных механизмов, появлением в крови продуктов распада клеток вызывает интоксикационный синдром.

Третий этап характеризуется усилением выраженности реакций иммунной защиты, элиминацию микроорганизма и восстановление строения и функции пораженной ткани хозяина. [5] [7]

Классификация и стадии развития острых респираторных заболеваний (ОРЗ)

1. По клинической форме:

а) акатаральная (отсутствие признаков поражения дыхательных путей при наличии симптомов общей инфекционной интоксикации);

б) стёртая (маловыраженная клиника);

в) бессимптомная (полное отсутствие клинической симптоматики);

2. По течению:

• неосложненное ОРЗ;
• осложненное ОРЗ;

3. По степени тяжести:

Осложнения острых респираторных заболеваний (ОРЗ)

• связанные с ЛОР-органами (отит, синуситы, бактериальный ринит, ложный круп);
• связанные с легочной тканью (вирусные пневмонии, вирусно-бактериальные и бактериальные пневмонии, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
• связанные с поражением нервной системы (судорожный синдром, неврит, менингит, менингоэнцефалит, синдром Гийена-Барре и др.);
• связанные с поражением сердца (миокардит);
• связанные с обострением хронических заболеваний (обострение ревматизма, тонзиллита, туберкулеза, пиелонефрита и др.). [7]

Диагностика острых респираторных заболеваний (ОРЗ)

В широкой рутинной практике лабораторная диагностика ОРЗ (особенно при типичном неосложненном течении) обычно не проводится. В отдельных случаях могут использоваться:

• развернутый клинический анализ крови (лейкопения и нормоцитоз, лимфо- и моноцитоз, при наслоении бактериальных осложнений — нейрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево);
• общеклинический анализ мочи (изменения малоинформативны, указывают на степень интоксикации);
• биохимические анализы крови (повышение АЛТ при некоторых системных возбудителях, например, аденовирусной инфекции, СРБ);
• серологические реакции (возможна ретроспективная диагностика методами РСК, РА, ИФА — редко используется в практической деятельности. В настоящее время широко применяется ПЦР-диагностика мазков-отпечатков, однако её применение ограничено в основном стационарами и научно-исследовательскими группами).

При подозрении на развитие осложнений проводятся соответствующие лабораторные и инструментальные исследования (рентген придаточных пазух носа, органов грудной клетки, КТ). [3] [5]

Лечение острых респираторных заболеваний (ОРЗ)

Ввиду чрезвычайной встречаемости и в большей степени наличия форм лёгкой и средней тяжести заболевания больные ОРЗ проходят лечение дома, заболевания тяжелые (с риском развития и развившимися осложнениями) должны проходить терапию в условиях инфекционного стационара (до нормализации процесса и появления тенденций к выздоровлению). В домашних условиях лечением ОРЗ занимается терапевт или педиатр (в некоторых случаях инфекционист).

Один из важнейших компонентов в лечении ОРЗ — благоприятный микроклимат в помещении: воздух должен быть прохладным (18–20°С) и влажным (влажность воздуха — 60–65%). Соответственно, больной должен быть не закутан в меховые одеяла (особенно при повышенной температуре тела), а одет в теплую пижаму.

Пища должна быть разнообразная, механически и химически щадящая, богатая витаминами, показаны мясные нежирные бульоны — идеально подходит негустой куриный бульон и т. п.), обильное питьё до 3 л/сут. (теплая кипяченая вода, чай, морсы). Хороший эффект оказывает теплое молоко с мёдом, чай с малиной, отвар брусничных листьев.

Медикаментозная терапия ОРЗ включает в себя этиотропную (т. е. воздействующую на возбудителя заболевания), патогенетическую (дезинтоксикация) и симптоматическую (облегчающую состояние больного путем уменьшения беспокоящих симптомов) терапию.

В качестве симптоматической терапии могут быть использованы препараты следующих групп:

• жаропонижающие при температуре у взрослых свыше 39,5℃, у детей — свыше 38,5 ℃ (парацетамол, ибупрофен);
• противовирусные и антибактериальные глазные капли при конъюнктивите;
• сосудосуживающие капли в нос при заложенности носа и насморке (не более 5 дней);
• солесодержащие капли в нос при рините для разжижения слизи;
• противоаллергические препараты при аллергическом компоненте ОРЗ;
• средства противовоспалительного и противомикробного действия местного действия (таблетки, пастилки и др.);
• средства для улучшения образования, разжижения и выделения мокроты (муколитики);
• антибиотики широкого спектра действия (при отсутствии улучшения в течении 4-5 дней, присоединении вторичной бактериальной флоры и развитии осложнений). [2][6]

Прогноз. Профилактика

ведущую роль в профилактике распространения ОРЗ (исключая грипп) является:

• изоляционное разобщение больных и здоровых;
• в эпидемический сезон (осенне-зимнее время) ограничение посещения мест скоплений людей, использования общественного транспорта;
• мытьё рук и лица с мылом после общения с больными;
• ношение масок людьми с признаками ОРЗ;
• прогулки на свежем воздухе;
• здоровое питание, поливитамины;
• закаливание;
• частое проветривание помещения;
• вакцинопрофилактика (Hemophilus influenzae, пневмококк).