Ревматоидный фактор при болезни крона

Исследование крови на содержание ревматоидного фактора – лабораторное исследование, которое используется при диагностике многих аутоиммунных и инфекционных заболеваний.

Ревматоидным фактором (РФ) называют группу антител, реагирующих в качестве антигена с иммуноглобулинами G, которые вырабатывает иммунная система. Ревматоидный фактор образуется в результате чрезмерно высокой иммунологической активности плазматических клеток в суставной ткани. Из суставов антитела попадают в кровь, где образуют с IgG иммунные комплексы, которые повреждают синовиальную оболочку суставов и стенки сосудов, в конце концов приводя к тяжелым системным поражениям суставов. Почему это происходит? Считается, что при некоторых заболеваниях иммунные клетки принимают собственные ткани организма за чужеродные, то есть за антигены, и начинают выделять антитела для их разрушения, однако точный механизм аутоиммунного процесса все еще недостаточно изучен.

Изредка (у 2–3% взрослых и 5–6% пожилых людей) повышение ревматоидного фактора в крови обнаруживается у здоровых людей.

Тем не менее, определение ревматоидного фактора в анализе крови позволяет диагностировать на ранних стадиях многие заболевания. Направление на исследование ревматоидного фактора в крови обычно дает травматолог, ревматолог или иммунолог, так как самая распространенная болезнь, которую диагностируют с помощью этого анализа – ревматоидный артрит.

Методы определения ревматоидного фактора в анализе крови

Существует несколько лабораторных методик для определения ревматоидного фактора в анализе крови. Чаще всего используются количественные методы определения РФ, но для скрининга может проводиться качественное исследование – латекс-тест.

Латекс-тест – вид реакции агглютинации (склеивания и выпадения в осадок частиц с адсорбированными на них антигенами и антителами), который основан на способности иммуноглобулинов ревматоидного фактора реагировать с иммуноглобулинами класса G. Для проведения теста используется реактив, который содержит иммуноглобулин G, адсорбированный на частицах латекса. Наличие агглютинации говорит о присутствии ревматоидного фактора в сыворотке крови (качественный тест). Несмотря на то, что этот метод анализа быстрее и дешевле других, его используют сравнительно редко, так как он не дает информации о количестве ревматоидного фактора в крови.

Другой методикой, использующей реакцию агглютинации, является тест Ваалера – Розе, при котором ревматоидный фактор сыворотки крови реагирует с эритроцитами барана. В настоящее время этот метод используется редко.

Для расшифровки результатов анализа необходимо учитывать не только возраст, но и индивидуальные особенности организма, а также метод исследования, поэтому интерпретировать результаты и ставить диагноз может только врач.

Более точными и информативными являются нефелометрия и турбидиметрия – методы, позволяющие определить не только наличие ревматоидного фактора в сыворотке крови, но и его концентрацию в разных разведениях (количественный тест). Суть методов состоит в измерении интенсивности светового потока, который проходит через плазму крови с взвешенными частицами. Высокая мутность означает высокое содержание ревматоидного фактора. Нормы зависят от особенностей теста в конкретной лаборатории.

Чаще всего используется ИФА (иммуноферментный анализ). Он показывает не только уровень ревматоидного фактора, но и соотношение видов иммуноглобулинов, которые в него входят. Этот метод считается самым точным и информативным.

Анализ крови на ревматоидный фактор - что это такое?

Для исследования крови на ревматоидный фактор производится забор крови из вены. Перед тем, как сдавать кровь, необходимо исключить прием алкоголя, курение и физические нагрузки за 12 часов до анализа. В этот период не следует пить чай, кофе и сладкие напитки, а вот чистая вода будет только полезна. Желательно на время отменить прием любых лекарств. Если это невозможно, следует сообщить врачу, какие именно лекарства принимались в последнее время. Анализ сдается натощак, перед забором крови желательно отдохнуть в течение 10–15 минут.

Как правило, РФ исследуется в комплексе с двумя другими показателями – С-РБ (С-реактивным белком) и АСЛ-О (антистрептолизином-О). Определение этих показателей называют ревматоидными пробами, или ревмопробами.

Направление на исследование ревматоидного фактора в крови обычно дает травматолог, ревматолог или иммунолог.

Кроме ревматоидных проб, для диагностики системных заболеваний и других иммунологических патологий могут назначаться следующие дополнительные исследования:

• общий анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой – позволяет выявить воспалительный процесс в организме и опухоли системы кроветворения;
• СОЭ (скорость оседания эритроцитов) – ее повышение также является маркером воспаления;
• биохимический анализ крови – в частности, значение имеют уровень мочевой кислоты, количество общего белка и соотношение его фракций;
• анализ на анти-ССР (антитела против циклического цитрулинового пептида) – позволяет подтвердить диагноз ревматоидного артрита;
• определение антител к клеточным органеллам.

Норма ревматоидного фактора

В норме ревматоидный фактор в крови отсутствует либо определяется в очень низкой концентрации. Верхняя граница нормы одинакова для мужчин и женщин, но меняется в зависимости от возраста:

• дети (меньше 12 лет) – до 12, 5 МЕ/мл;
• 12–50 лет – до 14 МЕ/мл;
• 50 лет и старше – до 17 МЕ/мл.

Однако для расшифровки результатов анализа необходимо учитывать не только возраст, но и индивидуальные особенности организма, а также метод исследования, поэтому интерпретировать результаты и ставить диагноз может только врач.

Высокий РФ в анализе крови – что это может означать?

Если исследование показало, что ревматоидный фактор в анализе крови повышен, значит, есть основания предполагать системные (аутоиммунные) патологии, т. е. связанные с поражением соединительной ткани и хроническим воспалительным процессом. К ним относятся:

• ревматоидный артрит (РА) – заболевание соединительной ткани, в основном затрагивающее мелкие суставы. Форма РА, при которой в сыворотке крови повышается ревматоидный фактор, называется серопозитивной;
• системная красная волчанка – заболевание, при котором поражаются сосуды, что приводит к характерным высыпаниям;
• болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит) – аутоиммунное поражение суставов, при котором больше всего страдает позвоночник. Заболевание при длительном течении приводит к деформации позвоночника и сутулости;
• системная склеродермия – характеризуется поражением кожи, сосудов, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата;
• саркоидоз – заболевание, при котором в разных органах (чаще всего в легких) образуются гранулемы – очаги воспалительного процесса, которые выглядят как плотные узелки и состоят из фагоцитирующих клеток;
• дерматомиозит (болезнь Вагнера) – патология, при которой поражается кожа, сосуды, скелетная и гладкая мускулатура;
• синдром Шегрена – заболевания соединительной ткани, при котором главными очагами поражения являются слюнные и слезные железы, что приводит к сухости глаз и ротовой полости. Синдром Шегрена может возникать первично или как осложнение других заболеваний, например, ревматоидного артрита.

Ревматоидный фактор образуется в результате чрезмерно высокой иммунологической активности плазматических клеток в суставной ткани.

Кроме того, повышение ревматоидного фактора может быть признаком следующих заболеваний:

• васкулиты – генерализированное поражение сосудов, которое может развиваться при многих патологиях (болезнь Такаясу, болезнь Хортона и другие);
• септический эндокардит – бактериальная инфекция внутренней оболочки сердца, покрывающей его полости и клапаны. Может приводить к сердечной недостаточности и развитию пороков сердца;
• инфекционный мононуклеоз – заболевание, которое вызывается герпесоподобным вирусом Эпштейна – Барр. Протекает остро и сопровождается лихорадкой, поражением внутренних органов и появлением в крови атипичных мононуклеарных клеток;
• туберкулез, лепра (болезнь Хансена) – инфекционные заболевания, которые вызываются микобактериями;
• вирусные гепатиты в активной фазе;
• малярия, лейшманиоз, трипаносомоз и другие паразитарные заболевания;
• онкологические заболевания – хронический лимфолейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема и злокачественные новообразования, дающие метастазы в синовиальную оболочку суставов.

Изредка (у 2–3% взрослых и 5–6% пожилых людей) повышение ревматоидного фактора в крови обнаруживается у здоровых людей, однако в большинстве случаев это служит признаком серьезной патологии, поэтому является поводом для неотложного обращения за врачебной помощью.

Видео с YouTube по теме статьи:

Артриты и спондилиты на фоне заболеваний желудочно-кишечного тракта — это довольно распространенная проблема.

Артриты нередко встречаются при таких заболеваниях желудочно-кишечного тракта, как болезнь Крона, неспецифический язвенный колит (НЯК), болезнь Уипла, непереносимость глютена, паразитарные инвазии, реже — некоторые другие колиты и энтеропатии. Энтеропатические артриты могут еще встречаться под названием ВЗК-ассоциированные артриты (ВЗК — воспалительные заболевания кишечника). Поражение суставов и позвоночника на фоне указанных выше заболеваний относятся к серонегативным спондилоартритам.

Наиболее часто поражение опорно-двигательного аппарата наблюдается при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите (НЯК), поэтому я акцентирую внимание именно на них. При остальных болезнях кишечника суставная патология встречается значительно реже.

Болезнь Крона – это гранулематозное воспаление желудочно-кишечного тракта с преимущественным поражением подвздошной кишки. Наличие болезни Крона у родственников увеличивает риск развития болезни и у потомков.

Неспецифический язвенный колит (НЯК) – хроническое воспалительное заболевание с поражением прямой и ободочной кишки. Неспецифический язвенный колит часто приводит к развитию опасных осложнений: массивное кровотечение из кишечника, сепсис, сужение просвета кишечника, перфорация (прободение) стенки кишечника. Оба эти заболевания одинаково часто встречаются у мужчин и у женщин, пик заболеваемости приходится на возраст 25-45 лет.

Клиническая картина энтеропатических артритов

Клинические проявления самих воспалительных заболеваний кишечника довольно обширны, чаще всего встречаются следующие:

• боли в животе различной интенсивности,
• диарея (частый жидкий стул),
• снижение веса,
• повышение температуры тела,
• анальные трещины,
• примесь крови в каловых массах,
• болезненные позывы к испражнению кишечника (тенезмы),
• повышенная слабость, утомляемость,
• обезвоживание,
• анемия и некоторые другие.

Как ревматолог, я имею дело с поражением опорно-двигательного аппарата при заболеваниях кишечника. Обычно таких больных мы ведем совместно с гастроэнтерологом. Поражение суставов рассматривается как системное проявление воспалительных заболеваний кишечника. Обычно артриты возникают при тяжелом и агрессивном течении этих заболеваний. В среднем артриты при воспалительных заболеваниях кишечника наблюдаются примерно у каждого пятого пациента, особенно часто при болезни Крона. Особенности артритов при воспалительных заболеваниях кишечника следующие:

• асимметричность поражение суставов,
• мигрирующий характер поражения,
• одновременное поражение до 5 суставов,
• поражение преимущественно суставов ног (чаще всего поражение коленных и голеностопных суставов).

В течении подобных артритов можно выделить довольно четкое чередование периодов ремиссии и обострения. Обычно длительность обострений не превышает 3 месяцев. В большинстве случаев наблюдается одновременное усугубление симптомов поражения кишечника и артрита.

Условно можно выделить 2 варианта течения артрита при воспалительных заболеваниях кишечника. При первом варианте наблюдается поражение ограниченного (не более 5) числа крупных суставов. При втором варианте возникает симметричный полиартрит, который маскирует другие ревматологические заболевания и требует проведения дифференциальной диагностики.

Поражение позвоночника при воспалительных заболеваниях кишечника чаще встречается у мужчин. Это может проявляться воспалением крестцово-подвздошных сочленений (сакроилеит).

При наличии болезни Крона и неспецифического язвенного колита риск развития анкилозирующего спондилоартрита возрастает более чем в 30 раз!

Далеко не всегда сакроилеит проявляет себя клинически, не более чем у 10-20% пациентов, тогда как КТ и МРТ выявляют изменения в позвоночнике и крестцово-подвздошных сочленениях более чем у половины пациентов с заболеваниями кишечника. Симптомы сакроилеита и спондилоартрита при заболеваниях кишечника сходны с клинической картинкой анкилозирующего спондилоартрита (болезни Бехтерева).

При спондилитах на фоне воспалительных заболеваний кишечника могут наблюдаться следующие симптомы:

• характерная боль в спине,
• ограничение подвижности позвоночника в поясничном отделе,
• ограничение подвижности грудной клетки (чувство нехватки воздуха, необходимость вдохнуть “полной грудью”),
• утренняя скованность в спине.

Кратко перечислю другие симптомы при воспалительных заболеваниях кишечника:

Диагностика

Специфических лабораторных анализов как при воспалительных заболеваниях кишечника, так и при спондилоартритах, ассоциированных с ними, нет!

При воспалительных заболеваниях кишечника могут наблюдаться:

• повышение СОЭ и С-реактивного белка (СРБ),
• тромбоцитоз (увеличение числа тромбоцитов),
• анемия,
• лейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов).

Примерно у 50% пациентов обнаруживается положительный HLA-B27. Анализ суставной жидкости выявляет признаки неспецифического неинфекционного воспаления в виде повышения количества лейкоцитов.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику болезни Крона и неспецифического язвенного колита следует проводить, прежде всего, друг с другом, так как клинические проявления этих болезней похожи. Различия представлены в таблице. В связи с этим при подозрении и исключении этих заболеваний стоит проводить исследование кишечника (ирригоскопия, колоноскопия), биопсию стенки кишечника. Также дифференциальную диагностику стоит проводить с инфекционными поражениями кишечника (туберкулез, иерсиниоз), синдромом раздраженного кишечника (СРК), медикаментозной энтеропатией и др. При наличии моно- и олигоартритов стоит исключать
септический артрит, который может развиваться спонтанно или быть следствием тяжелого иммунодефицита на фоне активной терапии самих воспалительных заболеваний кишечника.

Принципы лечения

Медикаментозная терапия при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите сходна. Препаратами первой линии являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Они способны подавлять воспаление в суставах и позвоночнике.

Следует помнить, что одновременно с очевидной пользой, НПВП могут усугублять течение кишечных проявлений воспалительных заболеваний кишечника.

Лечение проводится под контролем гастроэнтеролога и ревматолога. При тяжелом течении этих заболеваний показан прием гормональных препаратов (возможно и внутрисуставное введение глюкокортикоидов при ограниченном числе пораженных суставов).

Основным базисным противовоспалительным препаратом (БПВП) является сульфасалазин. Этот препарат одновременно эффективно воздействует на течение самих воспалительных заболеваний кишечника и связанных с ними артритов, однако практически не оказывает положительного влияния при поражении позвоночника, что ограничивает применении этого препарата при спондилитах. При отсутствии эффекта от сульфасалазина и глюкокортикостероидных гормонов решается вопрос о назначении метотрексата или азатиоприна.

Перспективным направлением является применение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), в частности, Инфликсимаба (Ремикейд). Однако стоимость лечения подобными препаратами значительно ограничивают их широкое применение.

Иногда приходится прибегать к хирургическому лечению заболеваний кишечника, особенно при развитии серьезных осложнений (массивное кишечное кровотечение, перитонит, перфорация кишечника и др.).

Хирургическое лечение НЕ влияет на течение спондилоартритов при воспалительных заболеваниях кишечника, а соответственно, медикаментозная терапия таким больным должна обязательно проводиться.

• Что такое ревматоидный фактор
• Показания к проведению анализа
• Способы проведения
• Норма показателя
• Подготовка к анализу
• Причины повышения РФ
• Расшифровка анализа
• Заключение
• Видео по теме

При назначении анализа на ревматоидный фактор, большинство пациентов ошибочно полагают, что тестирование связано с диагностированием суставных заболеваний, таких как артрит или артроз.

Действительно, в ходе теста можно выявить деструктивные изменения в сочленениях, но также он позволяет обнаружить некоторые системные и аутоиммунные заболевания. При выдаче направления на тестирование, человек должен знать, что такое ревматоидный фактор в анализе крови и из-за чего он появляется.

Что такое ревматоидный фактор

Такой показатель, как ревматоидный фактор (РФ) относится к категории аутоантител. Эти микроскопические частички формируются в сочленениях и соединительной ткани при присутствии воспалительного процесса в организме или при наличии аутоиммунных заболеваний.

Их образование происходит по следующему алгоритму:

• попадая на соединительные ткани, патогенные микроорганизмы становятся причиной развития воспалительного процесса и последующего изменения структуры клеток;
• иммунитет человека воспринимает видоизмененные клетки как чужеродные и начинает активно вырабатывать антитела к иммуноглобулину типа M;
• попадая в кровяное русло, аутоиммунные комплексы начинают стремительно атаковать и уничтожать другие иммуноглобулины.

В результате этих процессов развиваются серьезные патологии. Специалисты предупреждают, что аутоантигены, атакующие собственные антитела, крайне опасны и могут стать причиной необратимых изменений. Повышение ревматоидного фактора в крови ведет к следующим нарушениям:

• поражение и разрушение синовиальной оболочки суставов;
• развитие воспалительного процесса;
• истончение и повреждение мелких капилляров и сосудов.

При повышении РФ пациент начинает испытывать сильные боли в сочленениях. Чтобы выявить, что послужило причиной патологии и назначить подходящую схему лечения, требуется провести тестирование крови на ревматоидный фактор, что поможет выявить его концентрацию.

Показания к проведению анализа

Разобравшись, что показывает ревматоидный фактор, становится очевидно, что в биохимическом анализе концентрация иммуноглобулинов IgM проверяется не только при подозрении на суставные патологии. Другими показаниями к проведению тестирования служат:

• наличие симптомов, указывающих на развитие ревматоидного артрита (покраснение сочленений, болезненность при сгибании и разгибании, выраженная отечность, ощущение скованности по утрам);
• оценка эффективности назначенной схемы лечения при ревматоидном артрите;
• подозрение на патологии соединительной ткани;
• подозрение на наличие сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ревматический эндокардит и перикардит;
• появление признаков синдрома Шегрена. При этом заболевании страдают соединительные ткани. При отсутствии лечения синдром быстро переходит в хроническую форму, после чего начинается поражение различных желез;
• диагностирование аутоиммунных заболеваний.

Кроме костных, суставных и аутоиммунных патологий, тестирование может быть назначено при диагностировании следующих заболеваний:

• сифилис;
• туберкулез легких;
• цирроз печени;
• саркоидоз легких;
• системная красная волчанка.

Анализ крови на ревматоидный фактор практически никогда не проводится как самостоятельное тестирование. Чаще всего его назначают вместе с общим анализом крови и мочи, биохимическим исследованием и СОЭ (скорость оседания эритроцитов). При необходимости пациенту могут быть назначены и другие дополнительные анализы.

Способы проведения

Анализ крови при ревматоидном артрите и других заболеваниях позволяет определить концентрацию аутоантител. Осуществление процедуры возможно при помощи одной из следующих методик:

• латекс-тест. Тестирование проводится при помощи специальной латексной полоски, на которую нанесены человеческие иммуноглобулины, смешанные с присутствующими в плазме пациента антителами. Проведение процедуры занимает не более 10 минут, а достоверность составляет около 75%. Минус этого способа заключается в том, что он не позволяет подсчитать точное число антител. Такая методика обычно проводится только в качестве экспресс-теста;
• анализ методом Ваалера-Розе. Тестирование осуществляется путем смешивания крови пациента со специальным реактивом. Проведение исследования занимает длительное время, но позволяет выявить точное количество аутоиммунных комплексов;
• нефелометрическое и турбидиметрическое тестирование. При помощи таких методик можно определить точное число аутоиммунных комплексов. Недостатком тестирования является то, что оно незначительно завышает полученные данные;
• ИФА. Иммуноферментный анализ крови – самый надежный и точный способ тестирования, позволяющий определить количество антител к иммуноглобулину типа M. Преимущество тестирования заключается в том, что медик сможет не только определить повышение компонента, но и выявить, что именно стало причиной развития патологического процесса.

Норма показателя

Норма ревматоидного фактора одинакова у женщин и мужчин и составляет от 0 до 14 МЕ/мл, где МЕ – это международные единицы. Большинство современных лабораторий при выдаче бланка с результатами указывает концентрацию компонента именно в МЕ. Но в некоторых клиниках его до сих пор измеряют в Ед/мл, то есть в единицах действия.

• идеальная концентрация ревматоидного фактора в крови – от 0 до 10 Ед/мл;
• повышение компонента диагностируется, если анализ показал значение от 25 до 50 МЕ/мл;
• если значение ревматоидного фактора превышает 50 МЕ/мл, это говорит о наличии патологического процесса и требует проведения комплексной диагностики.

Большинство специалистов рекомендуют провести дополнительные анализы, если показатель превышает допустимую норму на 10 МЕ/мл.

Подготовка к анализу

Если пациенту назначен анализ крови на РФ, лучше всего провести тестирование путем ИФА, поскольку способ является более современным и точным (чаще всего его проводят в частных клиниках). Но чтобы исследование показало достоверный результат, к нему нужно правильно подготовиться.

О том, каких правил нужно придерживаться перед забором биоматериала, пациенту должен рассказать медик. Обычно подготовка предполагает соблюдение следующих правил. За сутки до процедуры стоит воздержаться от потребления жирной, острой и жареной пищи. И также под запрет попадают сладкие напитки и алкогольная продукция.

За 3 дня до теста рекомендуется перестать курить, за 3 суток до процедуры запрещено принимать лекарственные средства. Сколько времени займет расшифровка анализа, зависит от типа лаборатории, но чаще всего результаты готовы уже на следующий день.

Причины повышения РФ

Сказать точно, что показывает повышенный РФ без проведения дополнительных лабораторных и инструментальных исследований невозможно. Это связано с тем, что спровоцировать образование аутоиммунных комплексов могут разные причины: аутоиммунные, инфекционные, сосудистые патологии.

Чаще всего повышение ревматоидного фактора наблюдается на фоне таких нарушений:

• развитие ревматоидного артрита (диагностируется в 70% случаев у пациентов с повышенным РФ);
• воспалительные процессы в соединительных тканях;
• системная склеродермия (комплексное поражение соединительной ткани и внутренних органов);
• болезни легких, печени и почек, носящие воспалительный характер;
• саркаидоз, силикоз, антракоз;
• тяжелые инфекционные заболевания, например, малярия или туберкулез;
• злокачественные новообразования костного мозга.

Если ревматоидный фактор повышен у ребенка, это не всегда служит поводом для беспокойства. Как показывает медицинская практика, такая реакция часто диагностируется у детей, которые постоянно болеют ОРВИ.

Расшифровка анализа

Норма показателя у мужчин и у женщин изменяется в зависимости от того, что спровоцировало его повышения. Посмотреть, какие состояния могут стать причиной повышенного РФ, можно в специальных таблицах, но намного разумнее доверить расшифровку врачу.

Показатель, МЕ/мл.	Возможная патология	Врачебные рекомендации
15–24	Первая стадия ревматизма, ОРВИ, ложноположительная реакция	Назначается повторное тестирование через 14 дней, лечение не проводится
25–50	Умеренный аутоиммунный процесс: острая стадия сифилиса или туберкулеза, ревматические воспаления	Схема лечения назначается только после выявления того, что спровоцировало патологию
51–100	Выраженное соединительно-тканное воспаление	Требуется немедленное лечение, которое может осуществляться как дома, так и в условиях стационара
Свыше 100	Выраженные аутоиммунные процессы, свидетельствующие об обострении артрита. Такая реакция наблюдается только при суставных патологиях.	Требуется немедленная госпитализация

Вне зависимости от того, что стало причиной подъема ревматоидного фактора, терапия направлена на устранение первоисточника патологии и улучшение состояния пациента. Обычно врачи назначают комплексную терапию, которая включает прием препаратов следующих фармкатегорий:

• антибиотики;
• нестероидные противовоспалительные средства;
• стероидные гормоны.

Заключение

Анализ крови на ревматоидный фактор – важное тестирование, которое может дать информацию о воспалительных процессах и инфекционных патологиях. При помощи этого исследования выявляются нарушения, которые не всегда связаны с ревматоидным артритом. Расшифровку анализа должен проводить опытный врач, только так можно сделать достоверные выводы о состоянии здоровья.

В статье рассмотрены современные подходы в диагностике и терапии артрита и спондилита при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК). Представлены основные группы лекарственных средств, используемых для лечения патологии суставов и позвоночника при ВЗК. Проанализированы ошибки в лечении таких пациентов и необоснованные назначения им лекарственных средств.

В статье рассмотрены современные подходы в диагностике и терапии артрита и спондилита при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК). Представлены основные группы лекарственных средств, используемых для лечения патологии суставов и позвоночника при ВЗК. Проанализированы ошибки в лечении таких пациентов и необоснованные назначения им лекарственных средств.

Воспалительный процесс в суставах может развиваться вследствие воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), таких как неспецифический язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона.

Неспецифический язвенный колит – хроническое воспалительное заболевание толстой кишки невыясненной этиологии, характеризующееся развитием местных и системных осложнений.

Болезнь Крона (регионарный энтерит, терминальный илеит) – хроническое неспецифическое трансмуральное гранулематозное воспаление чаще терминального отдела толстой кишки, распространяющееся на брыжейку и регионарные лимфатические узлы [1, 2].

Основное значение в патогенезе отводится нарушениям как регионарной иммунной системы кишечника, так и иммунореактивности организма. В кровяном русле выявляется циркуляция аутоантител и иммунных комплексов, в кишечной стенке – дисбаланс Т-хелперов и Т-супрессоров. Активность Т-хелперов повышается, Т-супрессоры угнетаются, снижается выработка интерлейкина 2.

В органах и тканях накапливаются Т-клеточные клоны, несущие маркеры СD4. Такие клоны со свойствами Т-хелперов 1-го типа способны длительно поддерживать активность окружающих их макрофагальных и эпителиоидных клеток, формируя длительно существующий очаг аутоиммунного воспаления в виде гранулемы (при болезни Крона), или проявлять цитотоксические свойства и вызывать повреждение сосудистых и тканевых структур кишечника (при НЯК) [3, 4].

Воспалительный процесс в кишечнике обусловливает нарушение кишечной проницаемости и проникновение аутоантител и циркулирующих иммунных комплексов из просвета кишечника в кровяное русло. Это вызывает системный иммуновоспалительный процесс с поражением сосудов, синовиальной оболочки суставов и связочного аппарата позвоночника.

Артрит периферических суставов у пациентов с НЯК и болезнью Крона развивается чаще при распространенном поражении толстой кишки. Как правило, его манифестация приходится на первый год от начала заболевания кишечника.

В 60–70% случаев артрит развивается при обострении кишечной патологии, однако иногда его симптомы могут предшествовать симптомам основного заболевания, особенно у детей с болезнью Крона.

При НЯК поражение суставов наблюдается у 20% больных, при болезни Крона – у 5–10%.

В 75% случаев поражение суставов протекает в форме периферического артрита, в 25% – спондилита и сакроилеита.

При указанных патологиях кишечника наиболее характерно поражение суставов нижних конечностей. Как правило, отмечается острое начало суставного синдрома в виде моноартрита с поражением коленного или голеностопного сустава с одной стороны. По прошествии нескольких дней в процесс вовлекаются симметрично коленные, голеностопные, плечевые, локтевые суставы. Поражение мелких суставов менее характерно. При болезни Крона суставной синдром может проявляться мигрирующими артралгиями, а также эрозивным артритом и деформацией суставов. Сакроилеит диагностируется у 25% пациентов с НЯК и у 15% – с болезнью Крона, как правило симметричный.

Частота встречаемости HLA-антигена B27 при сакроилеите у лиц с болезнью Крона составляет 55%, с НЯК – 70% [5].

Клинические особенности поражения позвоночника аналогичны таковым при анкилозирующем спондилоартрите [6]. Поражение позвоночника чаще встречается у мужчин, чем у женщин (3:1). Пациенты жалуются на боль в спине и длительную утреннюю скованность, особенно в ночное время и после пробуждения. При объективном обследовании выявляются признаки сакроилеита и нарушение подвижности в грудном и поясничном отделах позвоночника [7–11]. Типичные рентгенологические признаки сакроилеита и спондилита у больных с воспалительными заболеваниями кишечника аналогичны таковым при анкилозирующем спондилите.

Нередко при болезни Крона диагностируются тендинит ахиллова сухожилия (подошвенный фасциит), изменения фаланг пальцев (в виде барабанных палочек), гипертрофическая остео­артропатия, абсцесс в области поясничной мышцы и инфекционный артрит тазобедренного сустава в результате образования фистулы.

Поражение глаз (иридоциклит) в сочетании со спондилитом характерно для пациентов с НЯК. У лиц с болезнью Крона при наличии полиартрита в 50% случаев выявляются конъюнктивит и эписклерит. Развитие патологий со стороны органов зрения связано с обострением течения основного заболевания.

У пациентов с НЯК и болезнью Крона отмечаются также симптомы дерматологических заболеваний – гангренозная пиодермия и узловатая эритема. Первая – у 12% пациентов с НЯК, вторая – у 9 и 15% пациентов с НЯК и болезнью Крона соответственно.

При НЯК и болезни Крона c высокой клинико-лабораторной активностью заболеваний возможно поражение сердечно-сосудистой системы с развитием миокардита, эндокардита и выпотного перикардита.

Редким осложнением болезни Крона считается диффузный гломерулонефрит, проявляющийся протеинурией, гематурией, нефротическим синдромом.

Осложнения со стороны мочевых путей наиболее часто наблюдаются у пациентов, страдающих болезнью Крона. При болезни Крона в почках могут образовываться оксалатные камни. Лечение в данном случае заключается в увеличении количества употребляемой жидкости и пероральном приеме цитрата кальция, который связывает оксалаты в желудочно-кишечном тракте и предотвращает их экскрецию в мочевые пути.

Воспаление в тонкой кишке может вызывать воспалительную реакцию в мочеточниках, что способно привести к их обструкции и развитию гидронефроза. Возможно также образование свищей между кишкой и мочевым пузырем или мочеточниками.

Склерозирующий холангит чаще развивается при язвенном колите. Его проявлениями могут быть слабость, желтуха и изменение показателей печеночных ферментов. Назначение урсодезоксихолевой кислоты способствует улучшению значений печеночных ферментов, однако не улучшает выживаемость пациентов. Наиболее тяжелым осложнением склерозирующего холангита признана холангиокарцинома [1].

Образование желчных камней наиболее характерно для болезни Крона. Желчнокаменная болезнь у этих пациентов обычно протекает бессимптомно, хотя в редких случаях может потребоваться холецистэктомия.

У пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника достаточно часто развиваются внутрикишечные кровотечения, что приводит к железодефицитной анемии.

Приблизительно у одной трети пациентов, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, отмечается гиперкоагуляция, которая может приводить к образованию тромбов и, как следствие, инсультам, тромбозу сетчатки и тромбоэмболии легочной артерии.

Воспалительные заболевания кишечника ассоциируются со следующими осложнениями:

• стриктуры и полная кишечная непроходимость;
• формирование свищей;
• токсический мегаколон (при язвенном колите);
• развитие инфекционного колита;
• малигнизация (рак толстой кишки, рак тонкой кишки).

Описаны случаи сочетанного течения НЯК, саркоидоза и болезни Такаясу, болезни Крона и синдрома Бехчета.

Специфические лабораторные тесты при ВЗК отсутствуют. Для них характерно повышение уровня С-реактивного белка и скорости оседания эритроцитов. Возможны тромбоцитоз (преимущественно при болезни Крона) и гипохромная анемия вследствие хронической кровопотери. При остром течении заболевания обнаруживают лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, признаки метаболического ацидоза. Ревматоидный фактор не выявляется. HLA-антиген B27 обнаруживается у половины больных энтеропатическим спондилитом. Определенное значение в диагностике ВЗК отводится перинуклеарным антителам к цитоплазме нейтрофилов (рANCA) – выявляются в 70% случаев при болезни Крона и в 10% – при НЯК. Большое значение для верификации болезни Крона имеет обнаружение в биоптате синовиальной оболочки гранулем с клетками Пирогова – Лангханса.

Течение хронических ВЗК, как правило, отличается чередованием периодов ремиссии и обострений.

Основными причинами смерти таких пациентов являются злокачественные новообразования и тромбоэмболическая болезнь [1, 2]. Принято считать, что риск развития колоректального рака среди пациентов, страдающих язвенным колитом в течение нескольких лет, незначительно выше, чем таковой в основной популяции. Однако уже через восемь – десять лет после постановки диагноза риск развития данного вида рака у таких больных увеличивается на 0,5–1% в год.

Лечение артрита и спондилита при болезни Крона и НЯК должно проводиться в соответствии с консенсусом Европейской организации по изучению болезни Крона и язвенного колита (European Crohn’s Colitis Organisation – ECCO) 2004 г. (таблица) [1]. Принципы лечения артрита периферических суставов и позвоночника, связанного с ВЗК, аналогичны принципам лечения серонегативных спондилоартритов.

Препаратами первой линии признаны нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Однако следует помнить, что НПВП могут вызвать обострение воспалительного процесса в кишечнике.

С целью уменьшения болевого синдрома при артритах, тендинитах и сакроилеитах применяют локальные инъекции глюкокортикостероидов (ГКС).

При тяжелом течении ВЗК показано системное применение ГКС. Суточная доза преднизолона должна быть не менее 30,0–40,0 мг/сут. Из базисных препаратов наиболее эффективен сульфасалазин в дозе 2,0–3,0 г/сут. При интестинальном воспалительном процессе его доза увеличивается до 6,0–8,0 г/сут. Для профилактики рецидивов препарат назначают по 1,5 г/сут. В случае преобладания артрита периферических суставов возможно применение метотрексата в дозе 7,5–15,0 мг/нед. При системных проявлениях показано назначение пульсовых доз ГКС и цитостатиков (азатиоприн, циклоспорин А). В случае прогрессирующего течения болезни Крона и НЯК используют генно-инженерные биологические препараты – блокаторы фактора некроза опухоли альфа. Доказано, что лекарственные средства этой группы (инфликсимаб, адалимумаб, цетролизумаб пегол и голимумаб) способны обеспечить стойкую ремиссию болезни Крона и НЯК. Установлено, что инфликсимаб не повышает риска бактериемии или тяжелых бактериальных инфекций [12, 13].

Ошибки и необоснованные назначения лекарственных средств. Следует помнить, что НПВП при ВЗК могут быть причиной обострения интестинальных симптомов и ульцерогенного колита, поэтому при их использовании предпочтение следует отдавать селективным ингибиторам циклооксигеназы 2-го типа.

ГКС перорально и инъекционно не следует назначать при свищевой форме болезни Крона из-за риска развития бактериемии.

Внутрисуставное введение ГКС при ВЗК показано только при ограниченном количестве пораженных суставов.

Назначение этанерцепта при ВЗК неэффективно.

Таким образом, включение в алгоритм обследования больных с воспалительными поражениями суставов и позвоночника эндоскопических методов исследования кишечника позволяет своевременно поставить нозологический диагноз ВЗК и провести патогенетическую терапию, направленную на снижение активности и улучшение прогноза течения этих заболеваний.