Серологическая диагностика ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит носит инфекционный воспалительный характер. Это системное заболевание соединительных тканей организма. Протекает заболевание , п оражая мелкие периферические суставы. Для выявления заболевания проводится диагностика ревматоидного артрита . П ри этом необходима сдача всех соответствующих анализов. На основе результатов доктор назначает лечение.

Причины и симптомы ревматоидного артрита

Изменения в суставах при ревматоидном артрите происходят симметрично. Вначале они наблюдаются в стоп ах , пятнисто-фаланговых и межфаланговых сустав ах . Если вовремя не была проведена диагностика ревматоидного артрита и его лечение, то со временем поражаются все остальные суставы. Зачастую возникновению заболевания способствует генетическая предрасположенность или инфекционные заболевания. Другими причинами ревматоидного артрита могут быть:

• гормональные нарушения;
• переохлаждение суставов;
• инфекционные процессы;
• перенесенные т равмы ;
• стрессовые ситуации (частая причина заболевания у женщин).

Ревматоидный артрит (код по МКБ 10) разделяют на виды: серонегативный М06.0; серопозитивный М05.8 и юношеский М08. При данном заболевании пациенты чаще всего жалуются на боли в пораженных суставах, они носят волнообразный, ноющий характер. Острое воспаление может стать причиной болей в мышцах. Наличие лихорадки подтверждает факт присутствия воспалительного проц есса в организме.

Сразу после пробуждения больные часто чувствуют скованность в суставах, она проходит через полчаса после каких-либо движений. Осматривая пораженные участки, доктор обнаруживает заметные покраснения. В запущенных случаях происходит нарушение функций сустава. Параллельно диагностируется отек или атрофия мышц. Ревматоидный артрит имеет яркую симптоматику, поэтому заметить проявления недуга пациент может сразу самостоятельно. При обнаружении первых признаков необходимо срочно обращаться за помощью к медикам. Правильно проведенная диагностика позволит выставить диагноз и начать своевременное лечение.

Диагностика артрита ревматоидного

При ревматоидном артрите особое внимание уделяется лабораторным исследованиям. Нет такого теста, который одиночно мог бы подтвердить наличие заболевания. Для постановки диагноза " ревматоидный артрит", анализы для диагностики должны проводиться комплексно. При подозрении на данный недуг н еобходимо наличие следующих данных:

• общего анализа крови (обязательно СОЭ);
• о бщего анализа мочи;
• биохимии крови (АЛТ, АСТ, С-реактивный белок, креатинин);
• и сследование на антицитруллиновые антитела и ревматоидный фактор;
• маркеры гепатитов;
• анализа на антинуклеарные антитела.

То лько в сумме перечисленные показатели позволяют определиться точно с диагнозом. Окончательно оценку состояния дает доктор, опираясь помимо этого на результаты инструментального исследования.

Подготовка к анализам крови

Д иагностика артрита ревматоидного о бязательно включает в себя лабораторные исследования. Чтобы результаты были более достоверными, к сдаче анализов необходимо подготовиться заранее:

1. За сутки запрещается употреблять алкогольные напитки.
2. Т акже ограничить физические нагрузки за сутки до сдачи анализов.
3. Исключить лекарственные препараты за две недели, если сделать это невозможно, предупредить медицинского работника, который будет расшифровывать показания.
4. За час запрещено курить.
5. Необходимо успокоиться, не нервничать, полчаса до процедуры посидеть в тихой обстановке.
6. Н е употреблять крепкий чай и кофе.
7. Если в один день назначены рентгенография , другие инструментальные исследования, физиотерапия, придется отказаться от сдачи крови.
8. Анализ крови нужно сдавать натощак.

Из результатов будет видно, какое количество клеток содержится в единице объема, будут доступны сведения и о скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Этот показатель в диагностике наиболее важен.

Правильная подготовка к процедуре и обеспечение стерильности при заборе крови позволят получить достоверную информацию.

Общие анализы

Из общего анализа мочи можно узнать о наличии бактериальных клеток, биохимических субстратах, об общих физико-химических свойствах. При установлении ревматоидного артрита доктора больше всего интересуют следующие показания:

• Н аличие в крови воспалительных бактериальных п ризнак ов - повышенные лейкоциты, изменения в лейкоцитарной формуле. Данные показатели повышаются при инфекциях, при аутоиммунных патологиях меняются редко.
• Присутствие вирусного воспаления - снижение лейкоцитов и повышение лимфоцитов. Такая картина наблюдается при реактивном воспалении суставов, вызывается которое вирусами гепатита.
• Повышенный белок в моче и присутствие лейкоцитов указывают на наличие воспалительного процесса . При ревматоидном артрите такая картина харак терна .

В целом, исследования только мочи и крови крайне неинформативны. Для правильной диагностики, особенно в случаях, когда устанавливается инвалидность при ревматоидном артрите , просто необходимо проходить комплексное обследование.

Общие анализы крови и мочи дают возможность исключить другие заболевания.

СОЭ (скорость оседания эритроцитов)

О собое внимание уделяется при анализе крови скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Принцип этого исследования описан ниже.

Кровь довольно сложная по своему составу среда. Кроме воды и клеточных элементов она содержит различные биохимические субстраты, в том числе белок.

Если пробирку с кровью оставить недвижимой, в покое, то эритроциты начинают оседать из-за силы тяжести.

Скорость такого оседания во многом зависит от того, как отдельные эритроциты объединяются в агрегаты.

Последнее может происходить из-за высокого белка, который и вызывает воспалительные реакции.

Если СОЭ повышена, то можно утверждать, что присутствуют воспалительные процессы, которые происходят при ревматоидном артрите. Руки , ноги у пациентов начинают в таких случаях ныть, реагировать на погоду, появляются боли.

СОЭ дает возможность определить активность заболевания, показатели указывают на аутоиммунные активные процессы. При лечении задача доктора - снизить показатели СОЭ до нормального уровня, этот факт будет подтверждать правильность выбранной терапии.

Биохимический анализ крови при ревматоидном артрите

Для биохимического исследования крови забор производится из вены и отправляется в лабораторию для определения наличия тех или иных субстратов. Это могут быть ферменты, белки, кислоты. При ревматоидном артрите внимание уделяется:

• У ровню печеночных ферментов АСТ, АЛТ. Они не могут свидете льствовать о наличии воспаления, но перед тем как лечить ревматоидный артрит рук , ног , д октор должен оценить со стояние печени и подобрать оптимальную терапию.
• Креатинину. Выводится почками как конечный продукт метаболизма белков. При повышенных показателях можно судить о плохой работе почек. Токсичные лекар ст ва в таком случае будут недопустимы к применению.
• Фракции белка. Этот неспецифический показатель подтверждает наличие воспалительного процесса в организме.

Из перечисленного выше следует, ч то ставить диагноз только на основании анализов крови невозможно. Они дают возможность назначать правильное лечение. Отдельно стоит отметить такой биохимический по казатель к ак С-реактивный белок.

C-реактивный белок (СРБ)

Для определения в анализе СРБ доктор должен сделать на направлении особую отметку. Для чего определяют показатель ? При острой фазе воспаления С-реактивный белок является наиболее важным. Без данн ого метаболита наша иммунная система не могла бы отвечать на повреждающие факторы воспалительными процессами. Если показатель превышает норму, это свидетельствует о воспалительном процессе в организме, который носит неизвестную локализацию, характе р может быть вирусным, бактериальным, аутоиммунным. Повышенный СРБ указывает на системную патологию в организме.

Ревматоидный фактор

Ревматоидный фактор определяется при наличии аутоиммунных заболеваний . Что собой он представляет? Это совокупность веществ - выработанные на клетки антитела иммунной системы. Клетки эти входят в оболочку сочленения, т ам-то и образуется ревматоидный фактор. В кровь он поступает из суставной полости и определяется при помощи анализов. Данный показатель повышается при:

• серозном ревматоидном артрите (код по МКБ 10 - М 05.8 );
• СКВ;
• с клеродермии;
• д ерматомиозите;
• наличии о пухоли;
• п аразитарных и инфекционных заболеваниях;
• в аскулите.

Антицитруллиновые антитела

Диагностика ревматоидного артрита лабораторная дает возможность обнаружить в крови антицитруллиновые антитела (АЦЦП). Цитруллин - аминокислота, которая является частью белка. Последний входит в состав соединительной и эпителиальной ткани. Если происходит выработка антител к этой аминокислоте, можно судить о поражениях соединительных капсул в сочленениях. При повышении уровня АЦЦП более 95% можно с уверенностью утверждать о наличии ревматоидного артрита. Уже на ранних стадиях этот маркер присутствует в крови.

Но доверять только этому показателю не стоит, так как есть случаи повышения АЦЦП и при иных системных болезнях.

Антинуклеарные антитела

Если в организме происходят какие-то аутоиммунные процессы, начинается выработка определенного количества антител против белка в собственном организме. Называют эти антитела антинуклеарными. Рекомендуется определять этот показатель, если при анализе обнаружились воспаления неясной природы. К примеру, при повышенной СОЭ.

Однако антинуклеарные антитела не являются высокоспецифическим маркером при диагностике ревматоидного артрита. Показатель этот может также обнаружиться при:

• системных заболеваниях соединительных тканей;
• склеродермии;
• гепатите;
• реактивном артрите.

"Метотрексат"- отзывы при ревматоидном артрите

В базисной терапии при лечении ревматоидного артрита применяется "Метотрексат". Медикамент дает возможность подавлять выраженные симптомы , а также способен предупреждать разрушения костных тканей, обеспечивает стойкое противостояние деформации суставов. Лекарственное в ещество воздействует на клетки, способные к быстрому делению. Препарат оказывает противовоспалительный и противоопухолевый эффект благодаря тому, что происходит нарушение цикла метаболизма фолиевой кислоты.

Принимая "Метотрексат" при ревматоидном артрите, отзывы пациенты в большей степени оставляют положительные. Симптомы поражения суставов (скованность, отечность, боли ) становятся заметно менее выраженными. Прежде чем использовать препарат, необходимо ознакомится с противопоказаниями. Отрицательные отзывы обычно оставляют те, к то бездумно, без назначения доктора применяет лекарство.

"Метипред" при ревматоидном артрите также оказывает благотворное воздействие. Относится препарат к группе глюкокортикостероидов . Н а организм оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Активным веществом здесь является метилпреднизолон .

Инструментальные методы диагностики

Кроме лабораторных исследований при диагностике ревматоидного артрита необходимо использовать инструментальные методы , которые пом огут выявить заболевание и установить правильный диагноз.

Артроскопия. Малоинвазивный хирургический метод. Делается два небольших прокола в колене, вводится камера, благодаря которой предоставляется возможность диагностировать все внутренние изменения. Полученные сведения дают возможность спланировать правильное лечение.

Биопсия. Выполняется процедура под анестезией с помощью артроскопического доступа. Для исследования делается забор синовиальной ткани. Характер повреждений исследуют микроскопическим и гистологическим методом.

Сцинтиграфия сустава. Самый информативный метод. Используется лучевая диагностика. Уже на ранних стадиях выявляются проблемы. Исследование проводят на гамма-томографе.

МРТ. Метод очень чувствителен, дает возможность выявить отеки, эрозии костных тканей, синовит . Но для подтверждения диагноза потребуются дополнительные исследования, так как эти признаки не всегда могут принадлежать данному недугу.

УЗИ суставов. Нетравматичный , экономичный, доступный метод. Превосходит по точности рентгенологический. Есть возможность визуализировать состояние хрящей, сухожилий, связок.

Рентгенография . Для корректировки лечения данный метод используют, чтобы наблюдать за изменениями в развитии костной эрозии. На ранней стадии ревматоидного артрита рентген помогает обнаружить проблемы только на стопах и кистях рук. Обследование не дает возможности обнаружить симметрию развивающихся процессов при ревматоидном артрите.

Комплексный анализ, используемый для оценки активности и контроля лечения ревматоидного артрита.

Анализы крови при ревматоидном артрите (РА).

Синонимы английские

Rheumatoid arthritis (RA) blood panel;

Rheumatoid arthritis laboratory tests;

Rheumatoid arthritis work up.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ревматоидный артрит – это хроническое аутоиммунное заболевание, течение которого варьируется от незначительно выраженного олигоартрита до стремительной деструкции многих суставов и инвалидизации. Для оценки активности этого заболевания, его прогноза, принятия решения о назначении базисных препаратов и контроля лечения используют несколько клинико-лабораторных маркеров. Особенно удобным для врача и пациента является комплексный анализ крови, включающий все необходимые показатели.

Комплексный анализ крови при ревматоидном артрите состоит из 4 частей: маркеры воспаления, гематологические, биохимические и иммунологические показатели.

Маркеры воспаления – это скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реативный белок (СРБ) и фибриноген. Высокий уровень СОЭ, СРБ или фибриногена отражает активность заболевания. Кроме того, было показано, что уровень СРБ связан с прогрессирующей деструкцией суставов по данным радиологического исследования. Фибриноген – это не только белок острой фазы воспаления, но и фактор свертывания крови, высокий уровень которого ассоциирован с риском тромбоза и сердечно-сосудистых заболеваний. Подобная ассоциация была показана и для СРБ. Действительно, риск сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта у пациентов с ревматоидным артритом повышен.

Гематологические показатели – это общий анализ крови (ОАК) и лейкоцитарная формула. С помощью ОАК удается выявить и оценить степень выраженности анемии при ревматоидном артрите. При этом заболевании чаще всего наблюдается анемия хронических заболеваний, степень выраженности которой отражает активность заболевания. При хорошем ответе на терапию показатели крови нормализуются. Другой нередкой формой анемии является железодефицитная анемия, обусловленная скрытым кровотечением ЖКТ при применении НПВС. Для дифференциальной диагностики двух видов анемий при ревматоидном артрите могут понадобиться исследования уровня железа. Также с помощью ОАК можно выявить тромбоцитоз, который отражает активность заболевания, или тромбоцитопению, которая может возникнуть как осложнение при приеме лекарств или являться симптомом гиперспленизма при синдроме Фелти. При ревматоидном артрите, как правило, наблюдается умеренный лейкоцитоз. Лейкопения может возникать как осложнение при приеме лекарств или, по аналогии с тромбоцитопенией, являться симптомом синдрома Фелти.

К биохимическим показателям, которые исследуют при ревматоидном артрите, относятся печеночные ферменты (АЛТ, АСТ) и общий белок сыворотки крови. Печеночные ферменты исследуют для оценки гепатотоксичности, вероятной при назначении базисных препаратов, и своевременной коррекции их дозы. Повышение уровня печеночных ферментов наблюдается у 10-35 % пациентов, получающих комбинацию метотрексата и лефлуномида. Общий белок сыворотки – это интегральный показатель белкового обмена организма, который часто нарушается при хронических заболеваниях, в том числе при ревматоидном артрите. Следует отметить, что уровень общего белка может быть нормальным даже при тяжелом течении заболевания.

Иммунологические показатели – ревматоидный фактор (РФ) и антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (АЦЦП) – используют не только для диагностики, но и для оценки активности и прогноза ревматоидного артрита. РФ – это иммуноглобулины класса IgM к Fc-фрагменту иммуноглобулинов IgG. РФ выявляется у 60-80 % пациентов с ревматоидным артритом, чаще в стадию развернутой клинической картины. Чувствительность этого маркера на ранней стадии ревматоидного артрита составляет около 40 %. Таким образом, отрицательный результат исследования РФ не позволяет полностью исключить ревматоидный артрит. Уровень РФ в некоторой степени меняется с изменением активности заболевания, но может оставаться высоким даже при достижении клинической ремиссии заболевания. Наличие РФ связано с прогрессирующей деструкцией суставов по данным рентгенологического исследования вне зависимости от активности заболевания. РФ не является специфичным для ревматоидного артрита маркером и может быть обнаружен при многих других аутоиммунных заболеваниях, в том числе при системной красной волчанке, анкилозирующем спондилите, ювенильном ревматоидной артрите, саркоидозе, а также определяется у 5-7 % здоровых людей. Более специфичным маркером ревматоидного артрита являются антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (АЦЦП), IgG. АЦЦП – это гетерогенная группа аутоантител, взаимодействующих с аминокислотой цитруллином различных белков (возможно, фибрина, виментина, коллагена I и II типа, гистонов и других), образующейся в результате воспалительных изменений в суставе. Специфичность этого маркера достигает 99 %. Также АЦЦП чаще, чем РФ (60 % по сравнению с 40 %), наблюдаются на ранней стадии ревматоидного артрита. Считается, что концентрация АЦЦП может отражать активность заболевания. Обнаружение АЦЦП, подобно РФ, ассоциировано с деструкцией суставов и является неблагоприятным прогностическим фактором.

В некоторых случаях могут понадобиться дополнительные тесты, например анализ кала на скрытую кровь у пациента, принимающего НПВС, или оценка функции почек у пациента, принимающего метотрексат. Следует отметить, что лабораторное обследование – важное, но не единственное обследование при ревматоидном артрите. Результаты комплексного анализа необходимо оценивать с учетом дополнительных анамнестических, клинических и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

• Для оценки активности и контроля лечения ревматоидного артрита.

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов поражения суставов: боли и ограничения подвижности (скованности) в суставах, отек и покраснение кожи в области суставов, особенно при симметричном поражении мелких суставов кистей и стоп;
• при контрольном обследовании пациента с ревматоидным артритом.

Что означают результаты?

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

• Для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту;
• результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, клинических и инструментальных данных.

Презентация на тему: " Серологическая диагностика ревматоидного артрита Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду: высокоспецифичный маркер заболевания." — Транскрипт:

1 Серологическая диагностика ревматоидного артрита Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду: высокоспецифичный маркер заболевания

3 Ревматоидный артрит: специфические аутоантигены 3 Антитела к цитруллинированным пептидам или белкам: Анти-перинуклеарный фактор (АПФ) Кератин Филаггрин ЦЦП (циклические цитруллиновые пептиды) Sa-антиген, MCV (цитруллинированный виментин) Фибриноген, фибрин -Енолаза CEP-1 (цитруллиновый пептид 1 альфа-енолазы)

10 суставов (с поражен" title="Классификация РА Критерии ACR/EULAR, 2010 год 4 AПоражение суставов 1 большой сустав 2-10 больших суставов 1-3 малых суставов (в т.ч. без поражения больших суставов) 4-10 малых суставов (в т.ч. без поражения больших суставов) > 10 суставов (с поражен" > 4 Классификация РА Критерии ACR/EULAR, 2010 год 4 AПоражение суставов 1 большой сустав 2-10 больших суставов 1-3 малых суставов (в т.ч. без поражения больших суставов) 4-10 малых суставов (в т.ч. без поражения больших суставов) > 10 суставов (с поражением по крайней мере 1 малого сустава) BСерология (как минимум одно из перечисленного) РФ отрицательный и анти-ЦЦП отрицательный РФ или анти-ЦЦП слабо положительный РФ или анти-ЦЦП высоко положительный CМаркеры острой фазы (как минимум одно из перечисленного) СРБ и СОЭ в норме СРБ за пределами нормы 0101 DПродолжительность симптомов синовита 10 суставов (с поражен"> 10 суставов (с поражением по крайней мере 1 малого сустава) 0123501235 BСерология (как минимум одно из перечисленного) РФ отрицательный и анти-ЦЦП отрицательный РФ или анти-ЦЦП слабо положительный РФ или анти-ЦЦП высоко положительный 023023 CМаркеры острой фазы (как минимум одно из перечисленного) СРБ и СОЭ в норме СРБ за пределами нормы 0101 DПродолжительность симптомов синовита 10 суставов (с поражен" title="Классификация РА Критерии ACR/EULAR, 2010 год 4 AПоражение суставов 1 большой сустав 2-10 больших суставов 1-3 малых суставов (в т.ч. без поражения больших суставов) 4-10 малых суставов (в т.ч. без поражения больших суставов) > 10 суставов (с поражен">

5 Специфические аутоантитела: анти-филаггрин 5 Клетки эпителия щеки Эпителий слизистой щек Анти-перинуклеарный фактор (1964 г.) Антитела к кератину, 1979 г. Аутоантитела к филаггрину Чувствительность: 35-80% Специфичность: 70-99% ЭПИТОПЫ?

6 Цитруллин 6 Дезиминирование остатков аргинина Аргинин Цитруллин АНТИГЕННЫЙ ЭПИТОП

7 Антигенный эпитоп: цитруллин 7 Walther J. van Venrooij Department of Autoimmune Biochemistry University of Nijmegen, Nijmegen, The Netherlands Цитруллин – важная составляющая часть эпитопов аутоантител, выявляемых при ревматоидном артрите

98%, но чувствительность 35-49% Выявление аутоантите" title="Цитруллинированные пептиды: история ИФА тест-системы 8 Выявляемые при ревматоидном артрите антитела распознают цитруллин-содержащие пептиды (ЦП) Выявление аутоантител к линейному ЦП Специфичность > 98%, но чувствительность 35-49% Выявление аутоантите" > 8 Цитруллинированные пептиды: история ИФА тест-системы 8 Выявляемые при ревматоидном артрите антитела распознают цитруллин-содержащие пептиды (ЦП) Выявление аутоантител к линейному ЦП Специфичность > 98%, но чувствительность 35-49% Выявление аутоантител к циклическому ЦП Специфичность > 98%, чувствительность > 70% Поиск оптимальных пептидов – тест-система 2 поколения – Anti-CCP2 98%, но чувствительность 35-49% Выявление аутоантите"> 98%, но чувствительность 35-49% Выявление аутоантител к циклическому ЦП Специфичность > 98%, чувствительность > 70% Поиск оптимальных пептидов – тест-система 2 поколения – Anti-CCP2"> 98%, но чувствительность 35-49% Выявление аутоантите" title="Цитруллинированные пептиды: история ИФА тест-системы 8 Выявляемые при ревматоидном артрите антитела распознают цитруллин-содержащие пептиды (ЦП) Выявление аутоантител к линейному ЦП Специфичность > 98%, но чувствительность 35-49% Выявление аутоантите">

9 Цитруллинированный пептид Чувствительность для РА: 49% CCP =Cyclic Citrullinated Peptide 68% = Цитруллин Линейный пептид (из молекулы филаггрина:) Schellekens et al., Arthritis Rheum, 2000 Циклический пептид:

10 Table 1 Specificity and sensitivity of the CCP2 test for RA van Venrooij, W. J. et al. (2011) Anti-CCP antibodies: the past, the present and the future Nat. Rev. Rheumatol. doi: /nrrheum

11 Антитела к ЦЦП: выявляются задолго до появления симптомов РА 11 Rantapäa-Dahlqvist et al., Arthritis Rheum, 2003 Время до появления симптомов, годы Анти-CCP2 положит. 83 больных РА, все бывшие доноры крови Образцы сыворотки получены из банка крови – вплоть до 10 лет до появления первых симптомов

12 Анти-ЦЦП, тест 2 поколения: чувствительность и специфичность 12 Панель Anti-CCP2 ELISA nПоложит. Чувствительность для РА (78.5%) Доноры крови4002 (0.5%) Псориатрический артрит280 Другие формы артрита353 (8.6%) Системная красная волчанка1083 (2.8%) Синдром Шегрена1062 (1.9%) Системная склеродермия983 (3.1%) Аутоиммунный тиреоидит1594 (2.5%) Грануломатоз Вегенера251 (4.0%) Положительные на антитела к парвовирусу B (2.4%) Вирусные гепатиты540 ВИЧ-положительные50 Специфичность для РА (98.2%)

13 EUROIMMUN Калибратор 1 -верхняя граница измеряемого диапазона Калибратор 2 -верхняя граница нормальных значений Калибратор 5 -граница чувствительности теста ИФА тест-система фирмы EUROIMMUN КАЛИБРОВКА : НАДЕЖНО И ЭКОНОМИЧНО О

14 EUROIMMUN ИФА тест-система фирмы EUROIMMUN - калибратор 1 - положительный контроль - калибратор 2 - отрицательный контроль - калибратор 3 - калибратор 4 - калибратор 5 МЕТОДИКА : УДОБНО И БЫСТРО Инкубация: мин. (комн. темп.)

15 Серологическая диагностика РА 15 Схема, принятая в Германии При подозрении на РА: определение антител к ЦЦП (Anti- ССP-2) Рекомендуется: дополнительно – определение ревматоидного фактора, особенно класса IgM Определение анти-ЦЦП полезно: для прогнозирования эрозивного течения РА Определение анти-ЦЦП не слишком пригодно: - для мониторинга прогрессирования РА - для мониторинга ответа на терапию Может быть, более полезны: Anti-MCV?Anti-Sa?

16 Серологическая диагностика РА 16 Anti-MCV: чувствительность несколько выше, специфичность ниже ИсследованиеNAnti-MCVAnti-CCP РА Контрол. группа Чувств.Специф.Чувств.Специф. H.Bang Arthritis Rheum дон. 257 CTD 82 % 98 % 79 % 72% 96% - C. Dejaco Arthritis Res Therapy %91 %70 %99 % D. Coenen Clin Chem %90 %73 %97 % L. Soos J Rheumatol %92 %66 %98 % L. Mathsson Arthritis Rheum дон.71 %95 %58 %96 % R. Sghiri Rheumatol Int %79 %72 %96 %

17 Серологическая диагностика РА 17 Тест-системаАнтиген Чувств.[%] (n=100 больных РА) Специф. [%] (n=202) AUC Чувств. [%] при 98% специфичности EUROIMMUNCCP PhadiaCCP Axis ShieldCCP EurodiagnosticaCCP Inova 2. Generation CCP Inova 3. Generation CCP Inova 3.1. Generation CCP Genesis Цитруллин. филаггрин OrgentecMCV Astra Цитруллин.пептид ВЭБ RF-TestIgG AeskuЦитруллин. IgG ( Bizzarro et al., Clinical Chemistry, 2007)

18 Серологическая диагностика РА 18 Что дает определение антител к ЦЦП? Диагностика РА: высокая специфичность и чувствительность Прогнозирование появления симптомов (у асимптоматических доноров крови, при недифференцированных артритах и т.д.) Прогнозирование эрозивных форм Но: Низкая степень корреляции с активностью процесса Sa-антиген?

19 Sa-антиген 19 Kindly provided by H. Ménard Стрипы 3-4 – анти-Sa-антиген

20 Анти-SA: тест-система EUROIMMUN 20 Сходимость: 98.5% Lora et al., 9th Dresden Symposium on Autoantibodies, Germany, September 2009

21 Анти-Sa и анти-CCP: чувствительность и специфичность 21 Исследование: проф. Й. Венковски, Пражский университет / EUROIMMUN ВыборкаnAnti-SaAnti-CCP2 РА (48.1%)157 (66.2%) Ранний РА74 28 (37.8%) 44 (59.5%) ЮИA561 (1.8%)2 (3.6%) Чувствительность для РА % 66.2% СКВ1902 (1.1%)8 (4.2%) Псориатический артрит (1.7%) Специфичность %97.0% Доноры4083 (0.7%)2 (0.5%)

22 Анти-Sa: прогностический маркер при раннем РА 22 Langer et al., 7th International Congress on Autoimmunity, Ljubljana, May 5-9, 2010 Выборка Anti-Sa positive (n=10) Anti-CCP positive (n=20) Anti-MCV positive (n=39) RG 10 (0%)1 (5%)7 (18%) RG 20 (0%)1 (5%)8 (21%) RG 31 (10%)2 (10%)5 (13%) RG 49 (90%)16 (80%)19 (49%) Группы риска (модифицированный счет Виссера): RG 1:благоприятный прогноз (вероятность эрозивного РА

23 Анти-Sa: прогностический маркер при раннем РА 23 Langer et al., 7th International Congress on Autoimmunity, Ljubljana, May 5-9, 2010 Положительное прогностическое значение (PPV) для плохого прогноза: анти-Sa 90% анти-CCP80% анти-MCV49%

24 Анти-Sa: прогностический маркер при раннем РА РЕЗЮМЕ Анти-Sa обнаружены только у больных с неблагоприятным и плохим прогнозом (10% в группе риска 3, 90% в группе риска 4) PPV для плохого прогноза (группа риска 4): 90% анти-Sa, 80% анти-CCP, 49% анти-MCV 20% положительных на анти-Sa образцов были отрицательны как на анти-CCP, так и на анти-MCV. 1) Анти-Sa: преимущество в прогнозировании тяжелого течения РА 2) Анти-Sa позволяет выявить ряд больных, отрицательных на анти-CCP и анти-MCV Langer et al., 7th International Congress on Autoimmunity, Ljubljana, May 5-9, 2010

> анти-Sa Специфичность: анти-Sa > анти-ЦЦП Прогноз тяжелого течения: анти-Sa > анти-ЦЦП Анти-ЦЦП – основной диагностический маркер Анти-Sa – дополнительный показатель ИФА наборы EUROIMMUN для в" title="Анти-CCP и анти-Sa 25 Выводы Чувствительность: анти-ЦЦП>> анти-Sa Специфичность: анти-Sa > анти-ЦЦП Прогноз тяжелого течения: анти-Sa > анти-ЦЦП Анти-ЦЦП – основной диагностический маркер Анти-Sa – дополнительный показатель ИФА наборы EUROIMMUN для в" > 25 Анти-CCP и анти-Sa 25 Выводы Чувствительность: анти-ЦЦП>> анти-Sa Специфичность: анти-Sa > анти-ЦЦП Прогноз тяжелого течения: анти-Sa > анти-ЦЦП Анти-ЦЦП – основной диагностический маркер Анти-Sa – дополнительный показатель ИФА наборы EUROIMMUN для выявления IgG к ЦЦП и Sa-антигену > анти-Sa Специфичность: анти-Sa > анти-ЦЦП Прогноз тяжелого течения: анти-Sa > анти-ЦЦП Анти-ЦЦП – основной диагностический маркер Анти-Sa – дополнительный показатель ИФА наборы EUROIMMUN для в"> > анти-Sa Специфичность: анти-Sa > анти-ЦЦП Прогноз тяжелого течения: анти-Sa > анти-ЦЦП Анти-ЦЦП – основной диагностический маркер Анти-Sa – дополнительный показатель ИФА наборы EUROIMMUN для выявления IgG к ЦЦП и Sa-антигену"> > анти-Sa Специфичность: анти-Sa > анти-ЦЦП Прогноз тяжелого течения: анти-Sa > анти-ЦЦП Анти-ЦЦП – основной диагностический маркер Анти-Sa – дополнительный показатель ИФА наборы EUROIMMUN для в" title="Анти-CCP и анти-Sa 25 Выводы Чувствительность: анти-ЦЦП>> анти-Sa Специфичность: анти-Sa > анти-ЦЦП Прогноз тяжелого течения: анти-Sa > анти-ЦЦП Анти-ЦЦП – основной диагностический маркер Анти-Sa – дополнительный показатель ИФА наборы EUROIMMUN для в">

26 СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! Зайко Сергей Дмитриевич Сентябрь 2011 г.