Шегрена синдром при гепатите

Оглавление диссертации Чернецова, Ольга Владиславовна :: 2004 :: Москва

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В РАБОТЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о хроническом гепатите С.

1.2 Синдром Шегрена как одно из внепеченочных поражений при хроническом гепатите С.

1.3. Роль вирусов гепатита С в этиопатогенезе синрома Шегрена.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая характеристика больных.

3.2. Клиническая картина синдрома Шегрена у больных хроническим гепатитом С и В.

3.3. Внепеченочные проявления при хроническом гепатите С и В, протекающими с синдромом Шегрена.

3.4. Лабораторная характеристика хронического гепатита С и В с синдромом Шегрена.

3.5. Вирусологические особенности больных хроническим гепатитом С и В с синдромом Шегрена.

3.6. Морфологическая характеристика малых слюнных желез при синдроме Шегрена, обусловленном хроническим гепатитом С и В.

3.7. Морфологическая картина поражения печени у больных хроническим гепатитом С и В в сочетании с синдромом Шегрена.

3.8. Динамика клинических проявлений синдрома Шегрена на фоне противовирусной терапии при хроническом гепатите СиВ.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Чернецова, Ольга Владиславовна, автореферат

В развитии СШ обсуждается роль вирусов герпесгруппы - вируса Эп-штейна-Барр (EBV), цитомегаловируса (CMV), вируса герпеса VI типа (HHV-VI), ретровирусов - HIV, HTLV-1 и особенно вирусов гепатита С (HCV) и В (HBV) (Лопаткина Т.Н. с соавт., 1980, Васильев В.И. с соавт., 1998, Якимчук К.С. с соавт., 2001). На возможность связи СШ с хронической HCV-инфекции впервые указали J. Haddad с соавт. в 1992 г., описавшие гистологические изменения малых слюнных желез (МСЖ) у 57% больных ХГ С. Тропизм вируса гепатита С к ткани экзокринных желез подтвержден обнаружением положительных (+) и отрицательных (-) цепей HCVRNA в эпителии протоков и ацинарных клетках СЖ, поджелудочной железы, эпителии слизистой ротовой полости, желудка и кишечника у больных ХГ С (De Vita S. с соавт. 1995, Arrieta J.J. с соавт. 2000,2001).

Несмотря на интенсивность проводимых в последнее время исследований, остаются до конца не изученными патогенетические механизмы развития СШ при ХГ С. Обращено внимание на частое сочетание СШ с криоглобулинемией (КГ) при ХГ С - 50-60% (Cosserat J. с соавт, 1996, Jorgensen С. с соавт., 1996,

Romas-Casals М.ссоавт.,2001). Тем не менее, роль смешанной КГ в развитии СШ при HCV-инфекции остается спорной. Отмечен ряд клинических и морфологических особенностей СШ при ХГ С, по сравнению с БШ: слабая выраженность клинических проявлений сухого синдрома, меньшая степень иммунного воспаления в ткани МСЖ, отсутствие или редкое выявление специфических аутоан-тител - анти Ro/SS-Аианти La/SS-B (Игнатова Т.М. с соавт., 1998, Boscali А. с соавт., 1996, Scott С.А. с соавт., 1997). Отсутствуют работы, где проводилось бы сопоставление выраженности гистологических изменений в ткани печени и СЖ у больных ХГ С, клинических проявлений хронического лимфоцитарного сиа-лоаденита при ХГ С и СШ при других хронических заболеваниях печени (ХЗП), прежде всего при хроническом гепатите В (ХГ В).

Изучение клинических и морфологических особенностей СШ при хронической HCV-инфекции представляется актуальным и важным в научно-практическом отношении, что и определило цель исследования.

Цель работы: оценить значение клинических проявлений и морфологических изменений малых слюнных желез при синдроме Шегрена у больных хроническим гепатитом С.

1. Изучить клинические проявления синдрома Шегрена у больных хроническим гепатитом С в сопоставлении с морфологическими изменениями малых слюнных желез.

2. Сопоставить выраженность морфологических изменений малых слюнных желез при синдроме Шегрена с признаками морфологической активности хронического гепатита С.

3. Изучить частоту и характер внепеченочных проявлений хронического гепатита С, протекающего с синдромом Шегрена.

4. Определить частоту и клиническое значение выявления HCV RNA в слюне и малых слюнных железах у больных синдромом Шегрена при хроническом гепатите С.

5. Сравнить клинико-морфологические особенности синдрома Шегрена при хроническом гепатите С и В.

Научная новизна. Проведено комплексное изучение СШ при ХГ С в соответствии с критериями Европейской группы по изучению СШ, при котором помимо углубленного клинико-лабораторного обследования больных ХГ С и ХГ В с СШ оценены ряд иммунологических показателей и частота выявления HCV RNA в слюне и ткани МСЖ больных ХГ С.

Описаны клинические и морфологические особенности СШ у больных ХГ С и ХГ В. Установлено, что сухой синдром является одним из первых клинических проявлений ХЗП у значительного числа больных ХГ С. Разработана балльная оценка показателя клинической выраженности СШ (включающая объективные признаки сухого синдрома), позволяющая сравнивать степень выраженности клинических признаков СШ при ХГ С и ХГ В. Разработан оригинальный полуколичественный метод оценки выраженности воспалительных, склеротических и атрофических изменений в ткани МСЖ. Проанализирована динамика клинических проявлений СШ у больных ХГ С на фоне противовирусной терапии (ПВТ).

Практическая значимость. Полученные результаты исследования позволяют проводить комплексную клинико-морфологическую оценку течения СШ у больных ХГ С. Больные ХГ С при наличии минимальных признаков ксе-ростомии, ксероофтальмии нуждаются в целенаправленном обследовании для выявления объективных признаков сухого синдрома и динамическом наблюдении окулиста и стоматолога. Для своевременной диагностики HCV-инфекции целесообразно проводить расширенное вирусологическое исследование всем больным с клиникой сухого синдрома. При высоком уровне виремии высока вероятность наличия HCV RNA в слюне больных ХГ С, что позволяет обсуждать низкий риск непарентерального пути передачи вируса здоровым пациентам, находящимся в тесном контакте с больными ХГ С.

Работа выполнена на кафедре терапии и профессиональных болезней (зав. кафедрой - акад. РАМН Н.А. Мухин), отдельные оригинальные исследования - на кафедрах челюстно-лицевой хирургии (зав. кафедрой - акад. РАМН Н.Н. Бажанов), патологической анатомии (зав. - акад. РАН и РАМН М.А. Пальцев), глазных болезней (зав. - проф. С.Э. Аветисов) ММА им. И.М.Сеченова, а также на базе лаборатории молекулярной диагностики ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ (дир. - акад. РАМН В.И. Покровский).

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 в центральной печати (Чернецова О.В. с соавт., 2001, 2002, 2003, 2004).

Методы выявления синдрома Шегрена при ХГ С внедрены в практику работы клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней имени Е.М.Тареева, кафедры патологической анатомии ММА имени И.М. Сеченова.

Особенностью синдрома Шегрена, в отличие от одноимённой болезни (Шегрена) считают его сочетание с типичными аутоиммунными патологиями человека, такими как системная красная волчанка, системный склероз. Синдром Шегрена диагностируют также при ревматоидном артрите, тиреоидите аутоиммунной природы, хроническом гепатите и циррозе печени.

Болезнь Шегрена, как и одноимённый синдром, в десять раз чаще диагностируется у женщин.

Болезнь Шегрена и ее причины недостаточно изучены. Установлена некоторая связь заболевания с дефектами в иммунной системе, являющимися наследственно обусловленными или приобретёнными. Способствуют болезни Шегрена вирусные патогены и другие возбудители, которые вызывают аутоиммунизацию организма. В результате такие экзокринные органы, как слюнные, слезные, пищеварительные железы (желудочные, поджелудочная), оказываются под воздействием аутоантигенов.

При этом в слюнных железах при сухом синдроме развивается воспаление, количество и характер секрета меняется. Слюна становится вязкой, отделяется с трудом, постепенно её количество уменьшается, что и обусловливает сухой синдром и типичные жалобы больного. При болезни (или синдроме) Шегрена, в большинстве случаев, выявляются специфические изменения в околоушных, поднижнечелюстных железах полости рта.

При вовлечении в процесс воспаления слёзных желёз, количество слёзной жидкости при синдроме (болезни) Шегрена постепенно снижается, что вызывает значительную сухость (сухой кератит и конъюнктивит). Как правило, наблюдаются сочетанные изменения слюнных и слёзных желёз.

Формы и стадии заболевания

Выделяют следующие формы синдрома Шегрена:

• 1. Хроническая
  . Такая форма отличается медленным течением. У пациента отсутствует яркая симптоматика,поражаются в основном экзокринные железы, нарушается их функция.
• 2. Подострая
  . Синдром Шегрена возникает неожиданно и сопровождается симптомами воспаления, повышением температуры, поражаются не только железы, но и внутренние органы. По степени выраженности признаков выделяют раннюю, выраженную и позднюю стадию синдрома Шегрена. Различают следующие степени активности патологии:
• 3. При высокой
  степени активности синдрома Шегрена у человека появляются признаки воспаления конъюнктивиты, роговицы и десен, паротита, увеличения лимфоузлов,печени и селезенке.
• 4. При умеренном
  течение патологии наблюдается частичное разрушение железистой ткани.
• 5. При минимальной
  активности синдрома Шегрена в патологический процесс вовлекаются слюнные железы, что становится причиной нарушения их функции и появления ксеростомии. Также может начаться гастрит и кератоконъюнктивит.

Профилактика

На сегодняшний день не существует какая-либо специфическая профилактика синдрома Шегрена. Единственное, можно предотвратить частое обострение болезни и замедлить ее прогрессию следующими способами:

1. Постоянное употребление лекарственных препаратов, которые прописал лечащий врач.
2. Проведение мероприятий по профилактике развития вторичных инфекций.
3. Ограничение воздействия внешних факторов, способствующих усилению симптоматики.
4. Исключение стрессовых ситуаций.
5. Пребывание вдали от источников вредного облучения организма.
6. Ежедневное достаточное увлажнение воздуха в жилом помещении.

Синдром Шегрена характеризуется частой сменой периодов ремиссии и обострения. Регулярный упадок сил, мышечная слабость, боль в суставах – все это снижает качество жизни человека, больного данным хроническим заболеванием. Высокая смертность наблюдается в тех случаях, если болезнь дополняется острой пневмонией, почечной недостаточностью, онкопатологией.

Патогенез

Патогенез синдрома Шегрена до конца неизвестен. Выяснено только что при данном заболевании активируется иммунитет, нарушается регуляция В-клеток в крови. Из-за синдрома Шегрена воспаляются и разрушаются железы внешней секреции, нарушается их функция. Происходит замещение железистой ткани на соединительную, уменьшается количество слезной жидкости, слюны, пересыхает поверхность глаза, во рту и в носу.

По мере прогрессирования патологии лимфоидные инфильтраты появляются не только в экзокринных железах, но и во внутренних органах, мышечной ткани, суставах, в результате возникает соответствующая симптоматика.

Причины развития

Причины патогенеза остаются не полностью исследованными, поэтому исходя из многолетних сведений, было отмечено, что заболевание обусловлено факторами внешней среды, которые негативно влияют на организм человека, имеющего предрасположенность к недугу. Болезнь Шегрена провоцируется за счёт активации иммунной системы. При этом главная роль уделяется нарушению регулирования В-лимфоцитов в крови и наличие гиперчувствительности.

Поражение экзокринных желез приводит к возникновению дегенеративных процессов, некрозу и атрофии ацинарных желез, а также снижается функциональность слюнных и слезных секретов. Помимо этого, возникает патология в нервных волокнах желез, что объясняется наличием сухости или пересыхания полостей.

Если говорить простыми словами, то причины недомогания следующие:

1. Наличие в жизни женщины физических стрессовых процессов, таких как переохлаждение и перегревы организма.
2. Частые передозировки медикаментозных препаратов, что вызывает своего рода химические стрессы.
3. Эмоциональные стрессы: переживания, депрессия, частые перепады настроения.
4. Не исключается появление синдрома Шегрена и во время прогрессирования аутоиммунных заболеваний.
5. Реакция иммунной системы при встрече с новым для неё веществом (признак гиперчувствительности).
6. Генетическая предрасположенность.

Причина, из-за которой происходит распространение аутоиммунных процессов, заключается в отсутствии компенсирования основных потребностей организма.

Причина в генах является отчасти правомерной, так как имеется способность генов к кодированию и определению нормы реакции в определённых условиях. Таким образом, предрасположенность к заболеванию предков может отразиться на их потомках.

Это заболевание распространено чаще всего у женщин, а у мужчин проявляется только в 5–10% от силы. Это связано с наличием в организме женщин гормональных фонов во время менопауз.

Не исключается поражение организма за счёт воздействия различных вирусов, гепатитов, герпеса и ротавирусов. Это утверждение является необоснованным научно, поэтому в его достоверности нет уверенности.

Таким образом, женщина, переживающая частые психические, физические или химические расстройства, является первым контингентом на прогрессирование заболевания. Помимо желез человека могут быть поражены следующие органы (при обострении):

• Щитовидная железа;
• Печень;
• Почки;
• Кожа;
• Нервы;
• Суставы;
• Лёгкие.

За счёт этого заболевание относится к тяжёлым и требует незамедлительного проведения лечебно-диагностических мероприятий.

Симптомы синдрома Шегрена

При развитии синдрома Шегрена могут появиться следующие симптомы:

1. Ксерофтальмия или сухой глаз

. Пациента беспокоит жжение, дискомфорт в глазах, фотофобия, резь появляется если смотреть на светящиеся вещи. При прогрессировании синдрома Шегрена ухудшается зрение. Острая боль в глазах усиливается при работе за компьютером. Пациента мучает жажда.Веки чешутся и краснеют. В уголках глаз собирается белый секрет. Можно заменить покраснение конъюнктивы, появление на ней точечных инфильтратов.Глазная щель сужается. Сильная сухость роговицы становится причиной ее помутнения и появления на ней изъязвлений. Неприятные симптомы облегчаются, если пациент лежит с закрытыми глазами.

2. Ксеростомия или сухость в ротовой полости

. Она появляется из-за уменьшения слюноотделения. Человека могут беспокоит хейлит, трудности с глотанием и при разговоре, осиплость голоса. По краям губ можно заметить шелушение и язвочки. Из-за сухости языка пациент не может глотать слюну. Из-за синдрома Шенгена повреждается эмаль, появляются кариозные полости,зубы расшатываются и теряются.

3. Воспаление околоушной слюнной железы

4. Сухость слизистой носоглотки и образование на ней корки

. У пациента нередко бывают кровотечения из носа, развивается хронический насморк, воспаления ушей и околоносовых пазух. Со временем пропадает голос,ухудшается обоняние и вкусовые ощущения. Из-за воспаления ушей человека беспокоит боль, развивается тугоухость со стороны поражения.

5. Сухость кожных покровов

. Она появляется из-за уменьшения количество пота или отсутствия потоотделения. Кожные покровы начинивают зудеть и шелушиться, на них появляются язвочки. На ногах и животе можно заменить гиперпигментацию и мелкие кровоизлияния.

6. Поражение ЖКТ

. Могут появиться симптомы воспаления поджелудочной железы, цирроза печени, гипотонической дискинезии желчевыводящих протоков,атрофического гастрита. Пациента беспокоит отрыжка, изжога, горечь в ротовой полости, боли в желудке и в районе печени, тошнота и рвота. Из-за болей при приеме пищи человек отказывается от еды.
Кроме этого, из-за патологии появляются поражения внутренних органов, которые могут наблюдаться не только при синдроме Шегрена:

Если синдром Шегрена диагностирован поздно и не было адекватного лечения, то возможна гибель пациента из-за развития следующих патологий:

• злокачественные опухоли кожи и желудка;
• лимфома;
• ангиит;
• дисфункция почек;
• расстройство церебрального кровообращения;
• уменьшения количества тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов;
• гайморит, трахеит, бронхопневмония.

Диагностика синдрома Шегрена

В постановке диагноза врачу помогают следующие методы:
1.

Клинический анализ крови, в котором будет обнаружено снижение количества лейкоцитов и гемоглобина, ускорение СОЭ.

Биохимия крови позволяет обнаружить повышенный уровень гамма-глобулина, общего фибрина, серогликоидов, сиаловых кислот. С помощью анализа удается выявить криоглобулина.

Иммунологические реакции позволяют обнаружить повышенное содержание иммуноглобулинов lgMи lgG, В-клеток и уменьшение числа Т-клеток.

Осмотр глаз лампой Гринчелы-Синчелы или как ее называют щелевой. Она позволяет обнаружить сухость поверхности глаз.

Проба Ширмера помогает оценить количество вырабатывающихся слез. Суть ее в следующем полоску фильтровальной бумаги закладывают за нижнее веко и оставляют на 5 минут. По прошествии этого времени измеряют длину полоски, смоченную слезой, если она меньше 5 мм, то возможно у человека синдром Шегрена. Но уменьшение слезоотделения может быть и при других патологиях, также количество слез становится меньше с возрастом.

С помощью специальных красителей удается обнаружить эрозии роговицы и конъюнктивы глаз, увидеть дистрофические очаги эпителия.

ANA-профиль, который позволяет выявить аутоиммунные состояния. Обнаруживают SSA/Ro and SSB/La. SSA/Ro часто может быть не только при синдроме Шегрена, но и других патологиях. SSB/La является более специфичным маркером.

Сиалометрия, которая может проводится 2 способами. Если при стимуляции витамином С за 5 минут выделяется от 2,5 до 6 мл слюны, то это считается нормой. Пациент может собирать слюну в пробирку без стимуляции аскорбиновой кислотой в течение 15 минут. Если по прошествии этого времени ее выделится меньше 1,5 мл, то говорят о наличии синдрома Шегрена.

Сиалография — это рентгеноконтрастное исследование. Контрастное вещество вводят в проток околоушной слюнной железы и выполняют рентгенографию этого участка. У пациентов с синдром Шегрена проток местами будет расширен и разрушен.

Биопсия губы позволяет выявить инфильтрацию слюнных желез лимфоцитами.

УЗИ слюнных железы помогает обнаружить камни в их протоках, выявить гипоэхогенные участки.

Магнитно-резонансная томография слезных и слюнных желез.
Чтобы выявить осложнения со стороны других органов назначают:

• рентген легких;
• эзофагогастродуоденоскопия;
• УЗИ сердца.

Лечение синдрома Шегрена

В настоящее время нет специфического лечения синдрома Шегрена, поэтому прописывают симптоматическую и поддерживающую терапию:

Для устранения сухости глаз назначаются медикаменты, которые содержат в своем составе гипромеллозу, которая защищает и увлажняет роговицу. Это такие препараты, как Дефислез, Гипромелоза-П, Искусственная слеза.Они противопоказаны при индивидуальной непереносимости их состава, в этом случае они могут стать причиной аллергии. Капли Дефислез и Гипромелоза-П запрещены женщинам в положении и кормящим грудью. Препарат Искусственная слеза можно использовать этим категориям пациенток с осторожностью. Лечение медикаментами, содержащими гипромеллозу может вызвать ощущения слипания век, временный дискомфорт после их закапывания. Их нельзя использовать в комплексе с глазными каплями, в составе которых есть соли металлов. После инстилляции препаратов, содержащих гипромеллозу окружающие предметы могут казаться размытыми, поэтому перед тем как сесть за руль или начать работу с потенциально опасными механизмами нужно выждать в течение четверти часа.

Возможно понадобиться ношение мягких контактных линз.

Для купирования воспаления слезных желез прописывают циклоспорин.

Для устранения сухости ротовой полости назначают медикаменты, который стимулирует отток слюны, к примеру, пилокарпин. Пищу рекомендуется запивать водой.

При синдроме Шегрена большая вероятность развития кариеса, поэтому надо тщательно ухаживать за зубами.

При появлении мышечно-скелетных симптомов используют нестероидные противовоспалительные средства.

Чтобы нормализовать слюноотделение делают новокаиновые блокады, прописывают кальцийсодержащие медикаменты.

Для купирования воспаления околоушных желез применяют аппликации с Димексидом, назначают антибиотикотерапию, противогрибковые средства.

Если наблюдается поражение слизистой ротовой полости, то чтобы ускорить заживление поврежденных тканей используют аппликации с маслом шиповника или облепихи. Их можно обрабатывать мазью Солкосерил, Метилурацил.

Для улучшения пищеварения при недостаточности поджелудочной железы назначают ферментные препараты.

При секреторной недостаточной желудка прописывают заместительное лечение соляной кислоты, пепсином.

Для устранения сухости слизистой носовой полости используют препараты на основе морской воды, такие как Аквамарис, Аквалор.

При тяжелых осложнениях прописывают кортикостероиды, иммунодепрессанты, иммуноглобулины, такие как метотрексат, преднизолон, хлорбутин, циклофосфан.

При развитии язвенно-некротического ангиита, гломерулонефрита, воспалительного полиневропатия, цереброваскулярной болезни проводят экстракорпоральную гемокоррекцию: гемосорбцию, плазмофорез, каскадную плазмофильтрацию.

Прогноз и осложнения

Синдром Шегрена может поражать жизненно важные органы. Аутоиммунная патология может постепенно прогрессировать или наоборот переходить в стадию длительной ремиссии.

У одних пациентов признаки болезни выражены слабо, их могут беспокоить только сухость глаз и слизистой полости рта, у других больных развиваются тяжелые осложнения, в том числе:

• ухудшение зрения;
• дискомфорт в глазах;
• частные инфекции полости рта;
• отек околоушной слюнной железы;
• синуситы, трахеиты, бронхопневмония;
• проблемы с жеванием и глотанием;
• артралгия;
• слабость;
• патологии почек, в том числе гломерулонефрит, почечная недостаточность;
• проблемы с кровообращением головного и спинного мозга;
• неходжкинская и другие виды лимфомы.

У детей, рожденных от женщин больных в период вынашивания плода синдромом Шегрена большая вероятность неонатальной красной волчанки с врожденной блокадой сердца.

Если терапия синдрома Шегрена начата своевременно, то прогноз благоприятным.

Общие сведения

Этот синдром первым описал в подробностях в 1933 году офтальмолог Шегрен из Швеции. Позже, в 1965 году, из общего синдрома была выделена отдельная болезнь Шегрена.

БОЛЕЗНЬ ШЕГРЕНА

Какие симптомы возникают

Симптоматика заболевания Шегрена достаточно разнообразная. Необходимо знать, какие симптомы возникают в первую очередь, чтобы вовремя обратиться к врачу и предотвратить опасные последствия патологии.

Начальные клинические проявления представлены в виде:

• повышения сухости слизистой оболочки ротовой полости;
• болевого синдрома в глазах (может быть резким, режущим);
• появления жажды во время концентрации внимания на мониторе компьютера, телевизора;
• повышения сухости слизистых глаз, что часто становится причиной возникновения такого сопутствующего заболевания, как конъюнктивит;
• болевого синдрома в горле во время попытки сглотнуть слюну, что происходит по причине пересыхания слизистых.

Со временем присоединяется иная симптоматика:

Увеличивается нижняя лицевая часть, то есть подбородок. Пересохший язык покрывается мелкой сыпью, которая со временем переходит в мелкие язвочки.

Пересыхают и губы, на которых начинают формироваться язвочки и волдыри. В пересушенной носоглоточной полости появляется корка. С развитием синдрома возникают частые носовые кровотечения. Спустя 2-3 недели после начала активного патологического процесса полностью пропадает голос.

Проникшая в организм вирусная инфекция может вовлечь в поражение не только внешние железы, но и любой внутренний орган.

Исходя из состояния почек и органов пищеварительного тракта, можно рассмотреть картину появления патологии. При синдроме Шегрена часто развивается цирроз печени или же происходит деформация клеток органа, что впоследствии формирует гепатит. Основные симптомы в данном случае – тошнота и рвота, привкус горечи в ротовой полости. Вследствие болезненности приема пищи ухудшается аппетит, а также повышается риск развития язвы за счет того, что снижена кислотность желудка.

Также поражаются половые органы у женщин. Такое явление имеет особую опасность. Возникает зудящий синдром, жжение и пересыхание слизистых во влагалище. За счет отсутствия увлажнения в данной области нарушается процесс полового контакта, так как не происходит выделение смазки. Однако точно сказать, что у женщины развивается именно синдром Шегрена, нельзя, ведь такие симптомы могут возникать при иных гинекологических болезнях (например, при вагините).

Стоит отметить и то, что синдром Шегрена отражается и на кожных покровах: снижается или полностью прекращается потоотделение, повышается сухость эпидермиса, на нем появляются участки с шелушением, происходит поражение сальных желез. С течением времени на коже формируются язвочки, которые переходят в крапивницу.

Нарушается функционирование мышечного и суставного аппарата, человеку становится сложно разгибать и сгибать конечности. Человека беспокоит постоянная слабость всего туловища и общий упадок сил.

В некоторых случаях развивается онкологическое заболевание, например, формируется злокачественная опухоль на месте пересыхания желез. Если не начать своевременно лечение синдрома, возникает значительный сбой в работе иммунитета, что может стать причиной для развития рака кожи, а иногда – летального исхода.

Лечение

Комплексная терапия позволяет максимально минимизировать негативные проявления синдрома Шегрена, выбор терапии зависит от выраженности симптоматики. Самолечение строго противопоказано, так как это может привести к усугублению клинической картины. На начальных стадиях показан прием гормонов и иммунодепрессантов, они могут годами помогать улучшить состояние, эффект привыкания отсутствует.

Механизмы развития болезни до сих пор до конца не изучены, поэтому специфическое лечение отсутствует, для устранения воспалительных процессов используются глюкокортикостероиды, иммуносупрессоры. Их действие направлено на замедление функционирования иммунной системы и снижение аутоагрессии.

Достаточно часто синдром протекает в скрытой форме и на протяжении длительного времени остается неизученным. Чаще всего назначаются Плаквенил, Метилпреднизолон, Метотрексат и их производные. При сниженном иммунитете показана антибиотикотерапия, что способствует снижению вероятности присоединения инфекций.

Терапия направлена на устранение патологической симптоматики:

Пациенты должны следить за состоянием зубов, в процессе чистки рекомендуется использовать пасты с содержанием фтора, посещать стоматолога на регулярной основе, одной из обязательных процедур является санация ротовой полости.

В некоторых случаях могут быть назначены глюкокортикоиды, которые помогут избавиться от патологической симптоматики, предотвратят развитие последствий. Прием препаратов может сопровождаться побочными явлениями, решение о необходимости их использования принимает лечащий врач в индивидуальном режиме.

Иногда может порекомендовать снижение физической активности, соблюдение рациона питания. При наличии стойкой ремиссии допускается лечение народными методами.

• включение в рацион продуктов-стимуляторов слюны (горчица, лук, лимон);
• отказ от соленых, острых, жирных блюд, пищу рекомендуется принимать часто, небольшими порциями;
• промывания глаз, примочки укропом и картошкой;
• полоскания с травами (кора дуба, ромашка и т. д.).

Лечение

Лечение сухого кератоконъюнктивита заключается в назначении заместительной терапии (инстилляции 0,5% раствора метилцеллюлозы, полиглюкина, солевых растворов, приготовляемых из 0,1 г гидрокарбоната натрия и 0,1 г хлорида натрия на 10 мл дистиллированной воды), глазных капель, содержащих витамины (катахром, раствор цитраля с рибофлавином), противовоспалительных капель (растворы цитраля, фурацилина, левомицетина и сульфацил-натрия), а также средств, уменьшающих дистрофию и улучшающих регенерацию эпителия конъюнктивы и роговицы (капли, приготовленные из донорской сыворотки, метилурациловая, солкосериловая и тиаминовая мази). Частота использования капель зависит от тяжести течения сухого кератоконъюнктивита. Имеются данные, указывающие на эффективность прижигания слезных протоков. При тяжелых формах кератоконъюнктивита для защиты конъюнктивы используются мягкие контактные линзы.

Профилактика

На сегодняшний день не существует какая-либо специфическая профилактика синдрома Шегрена. Единственное, можно предотвратить частое обострение болезни и замедлить ее прогрессию следующими способами:

1. Постоянное употребление лекарственных препаратов, которые прописал лечащий врач.
2. Проведение мероприятий по профилактике развития вторичных инфекций.
3. Ограничение воздействия внешних факторов, способствующих усилению симптоматики.
4. Исключение стрессовых ситуаций.
5. Пребывание вдали от источников вредного облучения организма.
6. Ежедневное достаточное увлажнение воздуха в жилом помещении.

Синдром Шегрена характеризуется частой сменой периодов ремиссии и обострения. Регулярный упадок сил, мышечная слабость, боль в суставах – все это снижает качество жизни человека, больного данным хроническим заболеванием. Высокая смертность наблюдается в тех случаях, если болезнь дополняется острой пневмонией, почечной недостаточностью, онкопатологией. Синдром Шегрена лечится специалистами довольно успешно, если не упустить из внимания первые настораживающие симптомы.

Симптомы синдрома Шегрена

Основными симптомами синдрома Шегрена являются:

• ксеростомия (сухость во рту);
• ксерофтальмия;
• хроническое воспаление суставов.

Ксеростомия проявляется у всех больных, при этом сухость во рту беспокоит постоянно, усиливаясь в процессе длительного разговора или после пережитого стресса. Пациенты жалуются на жжение и боль во рту, из-за пересыхания слизистой становится неприятно и даже больно глотать пищу. Перед употреблением еды больным приходится употреблять большое количество жидкости, что помогает не всегда, из-за чего некоторым больным приходится полностью отказаться от употребления сухой пищи. Пересыхание слизистой оболочки становится непосредственной причиной изменения голоса и образования кариеса. Ранее здоровые зубы быстро портятся, расшатываются, могут выпасть целиком.

Слизистая приобретает неприятный красный оттенок, в уголках рта появляются болезненные трещины (хейлит). Слюноотделение практически полностью прекращается. На поздней стадии развития синдрома Шегрена у пациентов не только полностью выпадают зубы, но развивается стоматит и гингивит, сосочки языка атрофируются, кожа на губах шелушится и облезает.

Подчелюстные или околоушные слюнные железы могут увеличиться с одной или обеих сторон, вследствие чего у больных с синдромом Шегрена также диагностируют и паротит. Околоушная слюнная железа значительно увеличивается в размерах, отекает, в слюнных протоках скапливается гной, у больных повышается температура, они не могут открыть и закрыть рот, каждая такая попытка приводит к возникновению сильнейшей боли. Температурные показатели достигают уровня в 39-40 градусов.

Ксерофтальмия или сухость глаз чаще всего наблюдается при сочетании синдрома Шегрена с ревматоидным артритом. Пациенты жалуются на резь в глазах, неприятные покалывания, ощущения присутствия на роговице мелких песчинок, либо инородного тела. Веки набухают, появляется зуд и покраснение. Если глаза долго держать открытыми, они устают и начинают болеть. После сна веки нельзя разлепить без неприятных ощущений. Зрение ухудшается, появляется боязнь солнечного и любого другого яркого света.

Синдром Шегрена сопровождается сильной болью в суставах. К сожалению, данный симптом нельзя отнести к специфическим проявлениям болезни, потому на его наличие многие не обращают внимания, списывая внезапные неприятные ощущения на погоду, усталость, другие болезни. У больных на фоне обычного артрита возникает артрит межфаланговых суставов кистей. Руки отекают, болят, совершать резкие движения ими становится практически невозможно. Артрит при болезни Шегрена протекает тяжело, но спустя некоторое время признаки его исчезают, эрозий на теле при этом не образуется.

При изучении симптомов данного заболевания особое внимание уделяется коже. Она значительно шелушится, иссушается

Если болезнь поражает потовые железы, то у больных замедляется потоотделение. Пациенты жалуются на периодически беспокоящее их чувство холода в конечностях, онемение кистей рук и стоп, зябкость.

В ходе развития болезни происходит увеличение регионарных лимфатических узлов в шейной, подчелюстной и надключичной области. В ряде случаев лимфоузел достигает колоссальных размеров, внешним обликом напоминая псевдолимфому. Впрочем, настоящая лимфома также может стать одним из признаков и последствий синдрома Шегрена. Риск ее развития у больных с этим заболеванием значителен.

Лечение синдрома Шегрена

Синдром Шегрена неизлечим. Как и в случаях с другими аутоиммунными заболеваниями, интенсивность проявлений данной патологии у разных людей варьируется индивидуально. У части пациентов болезнь протекает в легкой форме, поражая только глаза и рот. У других – синдром имеет смазанную симптоматику, которая может иметь тенденцию к ослабеванию, а в течении болезни могут возникать периоды ремиссии. Для третьей группы пациентов характерны острые и хронические проявления заболевания.

Современные методы лечения акцентированы на устранении симптомов недуга. Заместительная терапия позволяет уменьшить проявления сухости, а нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) помогают бороться с воспалительным процессом. Пациентам с острым синдромом Шегрена может быть назначен прием кортикостероидов, которые выполняют роль гормонов, подавляющих воспаление или противоревматических болезнь-модифицирующих базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), угнетающих иммунную реакцию организма. Помимо лечащего врача первичного звена в команду медиков могут входить ревматолог, офтальмолог и стоматолог.

Ниже перечислены некоторые варианты медикаментозной терапии, эффективные для лечения синдрома Шегрена различной локализации:

Таблетки пилокарпина или капсулы цевимелина помогают устранить сухость в ротовой полости, стимулируя работу слюнных желез. Длительность эффекта от этих препаратов составляет несколько часов, в связи с чем пациенты нуждаются в неоднократных ежедневных приемах лекарства. Пациентам, у которых диагностирована астма или узкоугольная глаукома, следует проконсультироваться с врачом относительно безопасности лечения указанными препаратами.

Для купирования боли в суставах и уменьшения их ригидности, а также для снятия боли в мышцах лечащий врач может рекомендовать прием таких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) как аспирин, ибупрофен и напроксен. Для устранения сыпи, усталости и боли в суставах возможно назначение таких болезнь-модифицирующих базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) как гидроксихлорохин и метотрексат. В случаях поражения мышц, нервов, почек или легких не исключено назначение более сильнодействующих БПВП, кортикостероидов или азатиоприна либо циклофосфамида.

Симптомы и признаки синдрома Шегрена

К основным симптомам относят сухость глаз (сухой кератоконъюнктивит) и сухость слизистой оболочки полости рта (ксеростомия), развивающиеся вторично вследствие аутоиммунного поражения желез внешней секреции (слезных и слюнных).

Более 85% пациентов с СШ имеют сухой синдром. Сниженное слезообразование можно выявить с использованием теста Ширмера, когда полоску фильтровальной бумаги закладывают за нижнее веко. Через 5 мин оценивают степень промокания бумаги. Существует ассоциированное с возрастом снижение образования слез, вероятно, вследствие недостаточности андрогенов и эстрогенов. Лица, которые часто работают на компьютере, могут страдать от синдрома сухого глаза из-за редкого моргания, особенно при работе в помещении с низкой влажностью. При сухом синдроме снижен не только объем слезной жидкости, но и количество лизоцима и лактоферрина в ней. Тактика ведения может включать использование искусственной слезы, местных иммунодепрессантов (глюкокортикоидов, циклоспорина) и создание препятствия на пути оттока слезной жидкости.

Пациенты с сухостью слизистой оболочки полости рта находятся в группе повышенного риска развития кандидоза ротовой полости, кариеса зубов и трещин языка и десен. Уменьшение потока слюны легко показать с использованием метода сиалометрии: пациент собирает слюну в сосуд в течение 15 мин, а затем измеряют количество выделенной слюны. Секреторная активность

Они чрезвычайно различаются по выраженности и могут вызывать значительные нарушения здоровья. Кожные проявления включают пальпируемую и непальпируемую пурпуру, алопецию, витилиго и повышенную частоту лимфомы кожи. Артралгия обычно симметричная и неэрозивная, хотя может встречаться и эрозивная форма. Мышечные боли могут обусловливать клиническую картину, подобную фибромиалгии или полимиалгии, но может встречаться и воспалительный ПМ. Проявления со стороны ЖКТ включают нарушения глотания, связанные со снижением количества слюны, атрофический гастрит, аномальные печеночные пробы и аутоиммунное поражение печени. Со стороны легких возможна интерстициальная пневмония, и существует повышенный риск развития лимфомы легких. Могут встречаться перикардит и легочная гипертензия. Проблемы со стороны почек, включая интерстициальный нефрит, могут быть как проявлением СШ, так и результатом действия иммунодепрессантов. Описаны нейропатии черепных нервов и периферические нейропатии. Очень часто возникает аутоиммунный тиреоидит. Хронические и инвалидизирующие симптомы могут приводить к тревожности, депрессии или другим психологическим проблемам. Существует повышение (в 40 раз) риска развития лимфомы при СШ. Симптомы могут включать увеличение околоушных желез, гипергаммаглобулинемию и гепатоспленомегалию.

Наличие системных проявлений приводит к необходимости назначения базисных препаратов. При миалгии или артралгии эффективен гидроксихлорохин [6-8 мг/(кг х сут)]. Висцеральные проявления могут ответить на низкие дозы глюкокортикоидов (преднизолон в дозе 2 х сут)]. В устойчивых случаях эффективны лефлуномид или циклоспорин.

Синдром Шегрена симптомы

Характерные признаки синдрома Шегрена, поразившего слюнные железы: сухость слизистой во рту, красной каймы, губ. Часто у пациентов образуются заеды, и, помимо слюнных, увеличиваются еще и некоторые близлежащие железы. Поначалу болезнь проявляет себя только при физических нагрузках или эмоциональных перенапряжениях. Но позже сухость становится постоянной, губы покрываются корочками, которые трескаются, из-за чего повышается риск присоединения грибковой инфекции.

Иногда из-за сухости в носоглотке корки начинают формироваться в носу и слуховых трубах, что может привести к отиту и даже временной потере слуха. Когда сильно пересушивается глотка и голосовые связки, появляется сиплость и хрипотца. А бывает и так, что нарушение глотания приводит к атрофическому гастриту. Диагноз проявляется тошнотой, ухудшением аппетита, тяжестью в подложечной области после приема пищи.

Внежелезистые проявления симптомокомплекса синдром Шегрена выглядят так:

• суставные боли;
• скованность мышц и суставов по утрам;
• мышечная слабость;
• мелкая кровянистая сыпь, возникающая на фоне поражения сосудов;
• неврит лицевого или тройничного нервов;
• геморрагическая сыпь на туловище и конечностях;
• сухость влагалища.