Гонорея - инфекционное заболевание, вызванное грамотрицательным диплококком Neisseria gonorrtioeae, является одним из наиболее широко распространенных инфекционных заболеваний.

Классификация гонококковой инфекции, представленная в Международной статистической классификации болезней Х пересмотра, отличается от таковой, изложенной в методических рекомендациях "Лечение и профилактика гонореи" (1993), и не соответствует в полном объеме статистическим отчетным формам, утвержденным Госкомстатом России. Это обстоятельство затрудняет статистический анализ различных форм гонореи, сравнение эффективности новых лекарственных препаратов и методик лечения, затрудняет публикацию научных материалов в зарубежной печати.

С 1999 г. в стране вводится в практику Международная статистическая классификация болезней Х пересмотра, на основе положений и принципов которой предлагается для обсуждения нижеследующая классификация гонореи.

- Гонорея нижних отделов мочеполового тракта без осложнений

- Гонорея верхних отделов мочеполового тракта и органов малого таза

- Гонорея других органов

При этом указывается полный топический диагноз.

Настоящие методические материалы не заменяют действующие нормативные документы по лечению, контролю излеченности и профилактике гонореи, но содержат новые научные и практические данные, полученные после утверждения методических рекомендаций 1993 г. и обсужденные на научно-практической конференции дерматовенерологов и акушеров-гинекологов России 14-16 мая 1997 г. в г. Твери.

Учет и регистрация гонореи осуществляются в соответствии с формами, определенными действующими нормативными документами (Приказ МЗ РФ № 286 от 07.12.1993 г.).

Диагноз гонореи подтверждается на основании лабораторного обнаружения гонококка с типичными морфологическими и тинкториальными свойствами, обнаружения антигена гонококка или нуклеиновой кислоты в клинических образцах.

Для выявления гонококка используется микроскопическое и культуральное исследование (у девочек и женщин старше 60 лет - только культуральное, с определением ферментативных свойств гонококка).

Целесообразность использования различных методов провокации в настоящее время вызывает обоснованные сомнения и является предметом проведения специальных научных исследований.

Рекомендуемые схемы лечения

Выбор схем лечения гонококковой инфекции зависит от клинической картины и анатомической локализации заболевания, чувствительности штаммов N. gonorrtioeae к противомикробным препаратам и ограничений к их назначению, возможности ассоциации инфекции с другими заболеваниями, передаваемыми половым путем, оценки развития побочных эффектов проводимой терапии.

В связи с высоким риском сочетанной гонорейно-хламидийной инфекции при невозможности проведения диагностики урогенитального хламидиоза больным гонореей следует назначать противомикробные препараты, эффективные и в отношении Chlamydia trachomatis.

Лечение гонококковой инфекции нижних отделов мочеполовой системы без осложнений

Под неосложненной гонококковой инфекцией понимают первичную инфекцию слизистой оболочки нижних отделов мочеполовых путей (уретрит - у мужчин и женщин, цервицит, цистит, вульвовагинит - у женщин).

Основное внимание при изложении данного раздела уделено методикам однократного лечения неосложненной гонореи нижних отделов мочеполового тракта.

• Цефиксим - 400 мг перорально однократно

• Цефтриаксон - 250 мг внутримышечно однократно

• Офлоксацин - 400 мг перорально однократно

• Ципрофлоксацин - 500 мг перорально однократно

Альтернативные методы лечения

• Азитромицин -1 г перорально однократно

• Ломефлоксацин - 600 мг перорально однократно

• Норфлоксацин - 800 мг перорально однократно

• Пефлоксацин - 600 мг перорально однократно

•Спектиномицин - 2,0 г (мужчины), 4,0 г (женщины) внутримышечно однократно. Препарат показан при непереносимости хинолонов и цефалоспоринов.

• Цефодизим - 0,250-500 мг внутримышечно однократно

• Цефуроксим -1,5 г внутримышечно однократно

• Цефуроксим аксетил -1,0 г перорально однократно

Все указанные препараты (кроме спектиномицина) также высоко эффективны при аноректальной гонорее. При гонорейном поражении гортани наиболее эффективными препаратами (излечение более чем у 90% пациентов) являются цефтриаксон, ципрофлоксацин в указанных дозах, доксициклин по 100 мг 2 раза в день в течение 7 дней, сочетание офлоксацина (400 мг перорально) и азитромицина (1 г перорально) однократно.

Фторхинолоны противопоказаны детям и подросткам до 14 лет, беременным и кормящим женщинам.

Существует ряд других антибиотиков, эффективных в отношении гонококковой инфекции, однако в задачи данного руководства не входит перечисление всех известных активных лекарственных средств.

При одновременном выявлении С. trachomatis назначается азитромицин 1 г однократно перорально или доксициклин по 0,1 г 2 раза в сутки перорально в течение 7 дней.

Из многоразовых схем терапии остаются методики, представленные в действующих "Методических рекомендациях по лечению и профилактике гонореи", М.,1993 г.

Целесообразным является организация региональных центров по контролю за изменением чувствительности выделенных штаммов гонококков к основным группам антибиотиков (пенициллинам, тетрациклинам, цефалоспоринам, хинолонам и спектиномицину).

При обнаружении в регионах бета-лактамазопродуцирующих штаммов N. gonorrtioeae целесообразно назначать препараты, не содержащие бета-лактамного кольца или подавляющие активность бета-лактамазы (потенцированные клавуланатом - аугментин, амоксиклав).

Лечение гонококковой инфекции нижних отделов мочеполовой системы с осложнениями, верхних отделов и органов малого таза

Лечение больных следует осуществлять в стационарных условиях. Тактика терапии зависит от характера клинического течения гонореи. Так, при абссцедировании парауретральных и больших вестибулярных желез наряду с противомикробными препаратами, эффективными в отношении N. gonorrtioeae, необходимо использовать соответствующие патогенетические, физиотерапевтические и хирургические методы лечения.

Этиологическое лечение осложненной гонококковой инфекции мочеполовой системы и органов малого таза

• Цефтриаксон -1,0 г внутримышечно или внутривенно каждые 24 часа

Альтернативные схемы лечения

• Канамицин -1 000 000 ЕД внутримышечно каждые 12 часов

• Спектиномицин - 2,0 г внутримышечно каждые 12 часов

• Цефотаксим -1,0 г внутривенно каждые 8 часов

• Ципрофлоксацин - 500 мг внутривенно каждые 12 часов

Терапия данными препаратами должна продолжаться не менее 24-48 часов после исчезновения клинических симптомов, после чего при необходимости лечение может быть продолжено в течение 7 дней нижеприведенными препаратами.

• Доксициклин - 0,1 г перорально каждые 12 часов

• Ломефлоксацин - 400 мг перорально каждые 12 часов

• Метациклин (рондомицин) - 0,3 г перорально каждые 6 часов

• Офлоксацин - 400 мг перорально каждые 12 часов

• Пефлоксацин - 400 мг перорально каждые 12 часов

• Ципрофлоксацин - 500 мг перорально каждые 12 часов

Наряду с этим, при наличии показаний не исключается проведение патогенетической, симптоматической, иммуномодулирующей терапии.

Лечение гонококкового конъюнктивита

• Цефтриаксон -1.0 г внутримышечно однократно. Местное лечение: 1%-ный раствор нитрата серебра, 1%-ная тетрациклиновая, 0,5%-ная эритромициновая глазные мази.

Гонококковая инфекция у новорожденных

Инфицирование новорожденных происходит при прохождении через родовые пути матери, больной гонореей.

Клинические проявления гонококковой инфекции выявляются у ребенка на 2-5-й день жизни и включают офтальмию новорожденных, ринит, вагинит, уретрит, септические состояния, в том числе артрит и менингит.

Лечение офтальмии новорожденных

• Цефтриаксон - 25-50 мг/кг массы тела (но не более 125 мг) внутримышечно или внутривенно 1 раз в сутки в течение 2-3 дней.

Лечение проводится с привлечением неонатологов, офтальмологов, невропатологов. Назначение цефтриаксона недоношенным детям и детям с повышенным билирубином осуществляется с особой осторожностью.

Профилактика офтальмии новорожденных

Профилактику офтальмии следует проводить всем новорожденным сразу же после рождения одним из нижеуказанных препаратов.

• Нитрат серебра - 1%-ный водный раствор однократно

• Эритромицин - 0,5%-ная глазная мазь однократно

• Тетрациклин -1 %-ная глазная мазь однократно

Лечение осложнений неонатальной гонококковой инфекции

К осложнениям неонатальной гонококковой инфекции относятся сепсис, артрит, менингит, для этиологической диагностики, которых необходимо проведение культурального исследования крови, спинномозговой жидкости и другого клинического материала для идентификации N. gonorrboeae с последующим изучением ферментативных свойств выделенных штаммов возбудителя и его чувствительности к антибиотикам.

• Цефтриаксон - 25-50 мг/кг массы тела внутримышечно или внутривенно 1 раз в сутки в течение 7 дней (при менингите 10-14 дней).

• Цефотаксим - 25 мг/кг массы тела внутримышечно или внутривенно каждые 12 часов в течение 7 дней (при менингите 10-14 дней)

Профилактическое лечение новорожденных, родившихся от матерей, больных гонореей

В связи с высоким риском инфицирования новорожденных рекомендуется проводить лечение даже при отсутствии у них признаков гонококковой инфекции.

• Цефтриаксон - 25-50 мг/кг массы тела (но не более 125 мг) внутримышечно однократно

Лечение гонококковой инфекции у детей

Чаще всего гонококковая инфекция у детей до подросткового возраста является результатом сексуального насилия.

Тактика ведения детей и подростков, подвергшихся сексуальному насилию, приведена в соответствующем разделе данных методических материалов.

• Цефтриаксон -125 мг внутримышечно однократно (при массе тела менее 45кг)

Альтернативная схема лечения

• Спектиномицин - 40 мг/кг массы (не более 2,0 г) внутримышечно однократно

У детей с массой тела более 45 кг лечение гонореи проводится в соответствии со схемами назначения препаратов у взрослых с учетом соответствующих противопоказаний.

Лечение беременных осуществляется в условиях стационара на любом сроке гестации антибактериальными препаратами, не оказывающими влияния на плод.

Препаратами выбора при беременности являются некоторые цефалоспорины, макролиды, спектиномицин, бензилпенициллин. Противопоказаны тетрациклины, фторхинолоны, аминогликозиды.

Применение иммуномодулирующих и биостимулирующих препаратов при гонококковой инфекции должно быть строго обоснованным.

К установлению критерия излеченности гонореи приступают через 7-10 дней после завершения курса лечения. Критериями излеченности являются: отсутствие субъективных и объективных симптомов заболевания, отрицательные результаты микроскопического и культурального исследований. При наличии клинико-лабораторных данных, свидетельствующих о сохранении воспалительного процесса, рекомендуется повторное обследование с обязательным культуральным исследованием и исключением сопутствующих инфекций.

Гонококки, обнаруженные после проведенного лечения, чаще всего являются следствием реинфекции. При установлении рецидива гонореи необходимо осуществлять культуральное исследование с определением чувствительности гонококка к антибиотикам.

В последние годы появились данные, свидетельствующие о возможности сокращения сроков клинико-лабораторного наблюдения за женщинами после полноценного лечения гонококковой инфекции.

До назначения антибактериальных препаратов по поводу гонореи следует осуществлять серологическое обследование на сифилис. Учитывая эпидемиологическую ситуацию в стране с заболеваемостью сифилисом, при невозможности серологического обследования на сифилис половых партнеров повторное серологическое обследование больного гонореей проводится через 3 месяца.

При лечении гонореи с неустановленным источником заражения следует преимущественно применять препараты, обладающие активностью и в отношении Т.pallidum. т. е. оказывающие превентивное противосифилитическое действие (цефтриаксон, азитромицин).

Половые партнеры больных гонореей подлежат обследованию и лечению, если половой контакт имел место за 30 дней до появления симптомов заболевания у пациента. В случае субъективно бессимптомного течения гонореи обследованию и лечению подлежат половые партнеры, имевшие половой контакт в течение 60 дней до установления диагноза гонореи.

Обследованию подлежат дети, если у их матерей или у лиц, осуществляющих уход за ними, обнаруживается гонорея.

ИНТРААБДОМИНАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ

КЛАССИФИКАЦИЯ

Термин "интраабдоминальная инфекция" используют для обозначения широкого спектра инфекций, которые, как правило, вызываются микроорганизмами, колонизирующими ЖКТ и проникающими в другие, обычно стерильные области брюшной полости (исключение - так называемый первичный перитонит). С клинических позиций, в отношении как хирургической тактики, так и планирования программы антимикробной терапии, целесообразно выделение двух основных категорий интраабдоминальных инфекций - неосложненные и осложненные.

При неосложненных инфекциях отсутствуют признаки перитонита и выраженной системной воспалительной реакции. Они не требуют длительной антимикробной терапии после операции, назначение АМП носит в основном профилактический характер (предупреждение раневой послеоперационной инфекции).

Осложненные инфекции характеризуются той особенностью, что инфекционный процесс распространяется за пределы зоны его возникновения, вызывая развитие перитонита или формирование абсцесса в брюшной полости или забрюшинном пространстве.

Этиологическая классификация перитонита включает первичную, вторичную и третичную формы.

Первичный перитонит или "спонтанный бактериальный перитонит" - редкая форма перитонита гематогенного происхождения с инфицированием брюшины из экстраперитонеального источника.

Вторичный перитонит - наиболее частая форма осложненной интраабдоминальной инфекции, являющаяся основной причиной абдоминального сепсиса у хирургических больных. В 80% случаев причиной вторичного перитонита являются деструктивные поражения органов брюшной полости; в 20% - различные абдоминальные хирургические операции (послеоперационный перитонит).

Третичный перитонит или "перитонит без манифестирующего источника инфекции" представляет особую проблему, в отношении как диагностики, так и лечения. Эта рецидивирующая и персистирующая форма перитонита развивается при критическом состоянии пациентов, когда у них ослаблены механизмы местной и системной противоинфекционной защиты. Имеет стертые клинические проявления: характерны гипердинамические нарушения кровообращения, умеренная гипертермия, полиорганная дисфункция, отсутствие четкой локальной симптоматики внутрибрюшной инфекции. При лапаротомии источник перитонита обнаружить не удается. Эффективная антимикробная терапия при третичном перитоните затруднительна.

ОСНОВНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ

Интраабдоминальные хирургические инфекции, как правило, имеют полимикробную этиологию с участием широкого спектра грамотрицательных и грамположительных анаэробных и аэробных микроорганизмов (табл. 1).

Таблица 1. Основные возбудители интраабдоминальных инфекций

Грамотрицательные микроорганизмы	Грамположительные микроорганизмы	Анаэробы
E.coli	Enterococcus spp.	B.fragilis
Klebsiella spp.	Staphylococcus spp.	Bacteroides spp.
Proteus spp.	Streptococcus spp.	Fusobacterium spp.
Enterobacter spp.	Clostridium spp.
Другие энтеробактерии	Peptococcus spp.
P.aeruginosa	Peptostreptococcus spp.

Ведущую роль играют грамотрицательные возбудители, главным образом энтеробактерии (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др.), псевдомонады, неспорообразующие анаэробы (особенно B.fragilis). Частота выделения грамположительных микроорганизмов составляет менее 30%.

В микробиологической структуре интраабдоминальных инфекций, развивающихся в послеоперационном периоде или во время пребывания больного в стационаре, особое значение приобретают нозокомиальные штаммы КНС и энтерококков, а также Enterobacter spp., Acinetobacter spp., P.aeruginosa. Эти микроорганизмы отличаются высокой и поливалентной резистентностью к АМП.

Первичный перитонит чаще вызывается E.coli, K.pneumoniae, пневмококками, стрептококками, реже - анаэробами. Редкое выделение анаэробов при первичном перитоните обусловлено высокой концентрацией кислорода в асцитической жидкости. Часто возбудитель остается неустановленным.

В последние годы в этиологии многих интраабдоминальных инфекций, таких как перитонит, внутрибрюшные абсцессы, деструктивный панкреатит и др., значительно возросла роль грибов Candida, что необходимо учитывать при проведении антимикробной терапии.

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ИНТРААБДОМИНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

При планировании и проведении антибиотикотерапии интраабдоминальных инфекций необходимо учитывать следующие основные принципы:

• антибиотикотерапия является обязательным компонентом комплексной терапии интраабдоминальной инфекции и лишь дополняет хирургическое лечение, но не заменяет его;
• антибиотикотерапия направлена на предупреждение продолжающегося после операции интраабдоминального реинфицирования и формирования экстраабдоминальных очагов инфекции (пневмония, внутрисосудистое инфицирование и т.д.);
• применяемые АМП должны быть не только активными в отношении этиологически значимых возбудителей, но и обладать адекватными фармакокинетическими характеристиками, в частности, хорошо проникать в очаг воспаления или деструкции;
• антибиотикотерапия должна проводиться с учетом потенциальных НР препаратов, а также тяжести основного и сопутствующих заболеваний;
• следует принимать во внимание фармакоэкономические аспекты антибиотикотерапии.

Абсолютными показаниями к проведению антибактериальной терапии интраабдоминальной инфекции являются:

• различные формы перитонита любой этиологии;
• деструктивный аппендицит;
• деструктивный холецистит;
• холангит;
• перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки с давностью от начала заболевания более 6 ч;
• перфорация или некроз тонкой или толстой кишки любой этиологии;
• инфицированные формы панкреонекроза.

Решающую роль для результатов комплексного лечения интраабдоминальной инфекции играет адекватная эмпирическая терапия, то есть терапия до получения результатов бактериологического исследования у конкретного пациента.

При выборе схем терапии следует соблюдать этапность лечения. Первоначально назначаются АМП с учетом точно поставленного диагноза (локализация и характер первичного очага инфекции), клинического течения заболевания, предполагаемых возбудителей их прогнозируемой чувствительности к АМП.

Первая коррекция терапии осуществляется спустя 24-36 ч после забора исследуемого материала на основании данных антибиотикограммы, повторная - на 3-4-й день по данным полного бактериологического обследования (идентификация возбудителя, уточнение антибиотикограммы).

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ

При неосложненных формах инфекции антибиотикотерапия продолжается, как правило, 48-72 ч (если отсутствуют дополнительные факторы риска инфекционных осложнений - длительная ИВЛ, сопутствуюшие заболевания легких, значительная кровопотеря во время операции, другие интраоперационные осложнения, иммуносупрессия) и не превышает 5-7 дней. При осложненных - зависит от ее эффективности (достаточности). Во всех случаях хирургического лечения введение антибиотиков следует начинать за 30-40 мин до операции.

Критерии достаточности антибиотикотерапии:

• стойкое снижение температуры тела до нормальных или субнормальных цифр, сохраняющееся не менее 2 сут;
• стойкий регресс других признаков системной воспалительной реакции (тахикардия, тахипноэ, изменения лейкоцитарной формулы крови);
• положительная динамика функционального состояния ЖКТ (восстановление моторики, возможность естественного питания);
• эффективное устранение экстраабдоминальных инфекций (нозокомиальная пневмония, ангиогенная инфекция и др.).

В тяжелых случаях, например, при перитоните с абдоминальным сепсисом или при гнойно-септических осложнениях панкреонекроза, особенно при выполнении этапных санирующих релапаротомий и некрэктомий, продолжительность антимикробной терапии с неоднократными сменами режима и пути введения препаратов (ступенчатая терапия) может превышать 3-4 нед.

ПЕРФОРАЦИЯ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА ИЛИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
(первые 6 ч после перфорации)

Выбор антимикробных препаратов

Длительность терапии: при отсутствии факторов риска и проявлений системной воспалительной реакции - 48-72 ч. При наличии факторов риска инфекционных осложнений, в зависимости от конкретной клинической ситуации, применение АМП следует продолжать. В случае неэффективности стартовой терапии переходить на альтернативный режим.

ПРОНИКАЮЩИЕ РАНЕНИЯ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ
(в первые 12 ч после травмы)

Выбор антимикробных препаратов

Альтернативные препараты: ампициллин + аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин или нетилмицин); при повреждении толстой кишки + метронидазол.

Длительность терапии: при отсутствии факторов риска и симптомов системной воспалительной реакции - 24-48 ч.

Выбор антимикробных препаратов

Альтернативные препараты: ампициллин + аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин или нетилмицин) + метронидазол; цефепим + метронидазол; фторхинолоны в/в (ципрофлоксацин, офлоксацин или пефлоксацин) + метронидазол.

Длительность терапии: при отсутствии факторов риска и симптомов системной воспалительной реакции - 48-72 ч; при холангите - в зависимости от клинико-лабораторной симптоматики (до регресса признаков воспалительного процесса).

АБСЦЕСС ПЕЧЕНИ
(бактериальной этиологии)

Выбор антимикробных препаратов

Длительность терапии: при отсутствии факторов риска и системной воспалительной реакции - 3-5 сут.

ДИВЕРТИКУЛИТ
(не требующий оперативного вмешательства)

Выбор антимикробных препаратов

Парентеральное введение АМП целесообразно сочетать с пероральной селективной деконтаминацией кишечника: фторхинолоны перорально (если парентерально используют другие препараты), либо аминогликозиды + полимиксин М (если парентерально вводятся фторхинолоны).

Длительность терапии: как правило - 5-7 сут; при сохранении локальной и системной воспалительной реакции необходимо решение вопроса о тактике хирургического лечения.

ДЕСТРУКТИВНЫЙ ДИВЕРТИКУЛИТ

ОСТРЫЙ АППЕНДИЦИТ
(без перитонита)

Выбор антимикробных препаратов

Длительность терапии: профилактический режим (однократное введение в/в за 30-60 мин до операции).

Длительность терапии: до полного регресса симптомов системной воспалительной реакции (обычно 3-5 сут).

Выбор антимикробных препаратов

При выделении грибов рода Candida: флуконазол или амфотерицин В.

Инфицированные формы панкреонекроза, панкреатогенный абсцесс или перитонит

Длительность терапии: до полного регресса локальной и системной симптоматики воспалительного процесса. В некоторых случаях, в частности, при инфицированном панкреонекрозе и его осложнениях, антибиотикотерапия может продолжаться 3-4 нед.

При распространенном перитоните и гнойно-септических осложнениях панкреонекроза (инфицированный панкреонекроз, панкреатогенный абсцесс или перитонит) парентеральное введение АМП целесообразно сочетать с пероральной селективной деконтаминацией ЖКТ (см. выше).

Профилактика интраабдоминального кандидоза: при интраабдоминальном кандидозе летальность, несмотря на проведение фунгицидной терапии, может достигать 70%. Факторами риска развития внутрибрюшного и инвазивного кандидоза являются:

• несостоятельность анастомозов ЖКТ;
• деструктивный панкреатит.

При наличии любого из этих факторов имеются основания для профилактического применения флуконазола.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНТРААБДОМИНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

При выборе АМП у беременных женщин необходимо учитывать его безопасность для плода. Фторхинолоны противопоказаны для применения в течение всего периода беременности. Метронидазол абсолютно противопоказан в I триместре, во II и III он может использоваться по жизненным показаниям при отсутствии более безопасной альтернативы. Применение аминогликозидов возможно лишь по жизненным показаниям. С учетом минимального риска отрицательного действия на плод препаратами выбора во время беременности являются - пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНТРААБДОМИНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ ПРИ КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ

В период кормления грудью противопоказано применение фторхинолонов. Карбапенемы следует использовать только в случаях абсолютной необходимости. Применение метронидазола возможно только при переводе ребенка в период лечения матери на искусственное вскармливание.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНТРААБДОМИНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

В связи с повышением риска токсического действия применение аминогликозидов и ванкомицина у людей пожилого возраста требует особой осторожности и допустимо при отсутствии более безопасной альтернативы.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНТРААБДОМИНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

Пиперациллин/тазобактам не применяют детям в возрасте до 12 лет. Использование фторхинолонов у детей до 16 лет допустимо лишь в случаях крайней необходимости, например, при перитоните или деструктивном панкреатите с этиологически значимой ролью P.aeruginosa или полирезистентных грамотрицательных бактерий, когда отсутствуют более безопасные альтернативы. Цефепим разрешен для применения у детей с 2 мес, меропенем - с 3 мес, линезолид - с 5 лет. Все АМП назначают в соответствующих возрастных дозировках.

Таблица 2. Дозы антибиотиков для лечения интраабдоминальных инфекций у взрослых

Препарат	Суточная доза		Путь и кратность введения, раз/сут
	Среднетяжелые инфекции	Тяжелые инфекции
Ампициллин	2-4 г	6-8 г	в/в, 4
Ампициллин/клавуланат	3,6-4,8 г	6,6-8,8 г	в/в, 3-4
Ампициллин/сульбактам	6 г	12 г	в/в, 4
Тикарциллин/клавуланат	12,4 г	18,6 г	в/в, 4-6
Пиперациллин/тазобактам	7,5 г	13,5-18 г	в/в, 3-4
Цефазолин	3-4 г	4-6 г	в/в, в/м 2-3
Цефуроксим	2,25-4,5 г	9 г	в/в, в/м, 3
Цефотаксим	3-4 г	6-8 г	в/в, в/м, 3-4
Цефтриаксон	1 г	2-4 г	в/в, в/м, 1-2
Цефоперазон	4-6 г	8-12 г	в/в, в/м, 2-3
Цефоперазон/сульбактам	4 г	8 г	в/в, в/м, 2
Цефтазидим	2-3 г	4-6 г	в/в, в/м, 2-3
Цефепим	2 г	4 г	в/в, в/м, 2
Имипенем	1,5-2 г	3-4 г	в/в 3-4
Меропенем	1,5 г	3-4 г	в/в, в/м, 3-4
Азтреонам	3-6 г	8-12 г	в/в, в/м, 3-4
Гентамицин, тобрамицин	3-4 мг/кг	5 мг/кг	в/м, в/в, 1-2
Нетилмицин	4-5 мг/кг	6 мг/кг	в/м, в/в, 1-2
Амикацин	15 мг/кг	15 мг/кг	в/в, в/м, 1-2
Линкомицин	1,2-1,8 г	1,8-2,4 г	в/в, в/м, 2-3
Клиндамицин	1,8-2,4 г	2,7-3,6 г	в/в, в/м, 3-4
Ванкомицин	1 г	2 г	в/в, 2-4
Тейкопланин	0,4 г	12 мг/кг	в/м, в/в, 1
Ципрофлоксацин*	0,2-0,4 г	0,4-0,8 г	в/в, 2
Офлоксацин*	0,4 г	0,8 г	в/в, 2
Пефлоксацин*	0,8 г	0,8 г	в/в, 2
Метронидазол*	1-1,5 г	2 г	в/в, 3-4
Линезолид*	0,8 г	1,2 г	в/в, 2

* Возможен переход на пероральный прием (ступенчатая терапия).

Медицинский эксперт статьи

В США количество новых случаев инфекции, вызванной N. gonorrhoeae, оценивается в 600000 в год. В большинстве случаев у мужчин инфицирование сопровождается появлением симптомов, что заставляет их начать лечение достаточно быстро, для предупреждения серьезных осложнений, но не достаточно быстро для предупреждения передачи инфекции другим лицам. У женщин в большинстве случаев инфекция протекает бессимптомно до тех пор пока не развиваются такие осложнения, как ВЗОМТ. ВЗОМТ, вне зависимости от наличия или отсутствия симптомов, может приводить к нарушению проходимости маточных труб, что, в свою очередь, ведет к развитию бесплодия или внематочной беременности. Поскольку гонококковая инфекция у женщин часто протекает бессимптомно, первичной мерой контроля гонореи в США является скрининг женщин, принадлежащих к группам высокого риска.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Код по МКБ-10

Неосложненная гонококковая инфекция

• Цефиксим 400 мг перорально, однократно,
• или Цефтриаксон 125 мг в/м однократно,
• или Ципрофлоксацин 500 мг перорально однократно,
• или Офлоксацин 400 мг перорально однократно,
• плюс Азитромицин 1 г перорально однократно
• или Доксициклин 100 мг перорально 2 раза в день в течение 7 дней.

Спектр противомикробного действия цефиксима сходен с таковым цефтриаксона, однако пероральная дозировка цефиксима 400 мг не обеспечивает такого постоянного и высокого бактерицидного уровня препарата в крови, как 125 мг цефтриакссна. В опубликованных данных клинических исследований показано, что доза 400 мг излечивает 97,1% неосложненных урогенитальных и аноректальных инфекций. Преимуществом цефиксима является то, что его можно применять перорально.

Однократная доза цефтриаксона 125 мг обеспечивает постоянный высокий бактерицидный уровень препарата в крови. Обширный клинический опыт показывает, что он безопасен и эффективен для лечения неосложненной гонореи и излечивает 99,1% случаев неосложненной урогенитальной и аноректальной инфекции поданным клинических испытаний.

Ципрофлоксацин очень активен против большинства штаммов N. gonorrhoeae и в дозе 500 мг обеспечивает постоянный бактерицидный уровень в крови, излечивая 99,8% неосложненной урогенитальной и аноректальной инфекции по данным опубликованных клинических испытаний. Ципрофлоксацин безопасен, относительно недорог и может применяться перорально.

Офлоксацин также очень активен против большинства штаммов N. gonorrhoeae и имеет благоприятную фармокинетику. Пероральная доза 400 мг эффективно излечивает в 98,4% случаев неосложненную урогенитальную и аноректальную инфекции.

Неосложненная гонококковая инфекция гортани

Гонококковую инфекцию гортани намного труднее вылечить, чем инфекцию урогенитальной и аногенитапьнои областей. Несколько рекомендуемых схем лечения эффективны более, чем в 90% случаев.

• Цефтриаксон 125 мг в/м однократно,
• или Ципрофпоксацин 500 мг перорально однократно,
• или Офлоксацин 400 мг перорально однократно,
• плюс Азитромицин 1 г перорально однократно
• или Доксициклин 100 мг перорально 2 раза в день в течение 7 дней.

Гонококковый конъюктивит

В последние годы были опубликованы результаты только одного исследования, посвященного лечению гонококкового конъюнктивита у взрослых, которое было проведено в Северной Америке. В этом исследовании получены хорошие результаты лечения цефтриаксоном 1 г в/м у 12 из 12 пациентов.

Однократная доза цефтриаксона 1 г должна вводится в/м; кроме того пораженный глаз однократно промывается физиологическим раствором.

Пациенты должны быть проинструктированы относительно уведомления половых партнеров о необходимости обследования и лечения (см. Неосложненная гонококковая инфекция, Ведение половых партнеров).

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Диссеминированная гонококковая инфекция

Диссеминированная гонококковая инфекция (ДГИ) является следствием гонококковой бактериемии, часто проявляющейся в виде петехиальных или пустулезных высыпаний, асимметричных артралгий, тендосиновита или септического артрита. Иногда инфекция осложняется перигепатитом и редко - эндокардитом или менингитом. Штаммы N. gonorrhoeae, вызывающие диссеминированную гонококковую инфекцию, имеют тенденцию давать небольшое воспаление в области гениталий. В последнее десятилетие такие штаммы редко выделяли в США

В последнее время не было опубликовано данных о лечении диссеминированной гонококковой инфекции в Северной Америке.

Для проведения начальной терапии рекомендуется госпитализация, особенно в тех случаях, когда нет уверенности, что пациент проведет полный курс лечения, а также при неясном диагнозе, наличии гнойного выпота в суставах или других осложнений. Пациенты должны быть обследованы в отношении эндокардита и менингита. Пациенты, получающие лечение от диссеминированной гонококковой инфекции, должны также быть пролечены профилактически от хламидийной инфекции.

Цефтриаксон 1 г в/м или в/в каждые 24 часа.

Цефтриаксон 1 г в/в каждые 8 часов,

или Цефтизоксим 1 г в/в каждые 8 часов,

или Для лиц с аллергией к бета-лактамным препаратам:

Ципрофлоксацин 500 мг в/в каждые 12 часов

или Офлоксацин 400 мг в/в каждые 12 часов

или Спектиномицин 2 г в/м каждые 12 часов.

Лечение по всем этим схемам должно продолжаться 2448 часа после начала улучшения; затем лечение может проводиться по одной из следующих схем (общая продолжительность лечения 1 неделя):

Цефиксим 400 мг перорально 2 раза в день,

или Ципрофлоксацин 500 мг перорально 2 раза в день.

или Офлоксацин 400 мг перорально 2 раза в день

Гонококковая инфекция у половых партнеров лиц с диссеминированной гонококковой инфекции часто протекает бессимптомно. Как и при неосложненной инфекции пациентов следует проинструктировать относительно уведомления половых партнеров и привлечения их для обследования и лечения (см. Неосложненная гонококковая инфекция, Ведение половых партнеров).

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Гонококковый менингит и эндокардит

Цефтриаксон 1-2 г в/в каждые 12 часов.

Лечение менингита должно продолжаться 10-14 дней, а эндокардита - по крайней мере 4 недели. Лечение осложненной ДГИ должно проводиться с участием экспертов.

Как и при неосложненной инфекции, пациенты должны быть проинструктированы относительно уведомления половых партнеров и привлечения их для обследования и лечения.

Что беспокоит?

Какие анализы необходимы?

К кому обратиться?

Одновременное лечение гонореи и хламидийной инфекции

Наблюдения показывают, что у лиц, инфицированных N. gonorrhoeae, часто выявляется С. trachomatis, поэтому пациентам, получающим лечение от гонореи, также должны быть назначены препараты, эффективные против неосложненной генитальной хламидийной инфекции. Проведение терапии, направленной против обоих возбудителей, без предварительного тестирования на хламидии может быть явно выгодно в популяциях, где хламидийная инфекция в 20-40% сопутствует гонококковой инфекции, т. к. лечение хламидиоза стоит значительно меньше (от $0.50 до $1.50 за доксициклин) по сравнению со стоимостью обследования. Некоторые эксперты считают, что рутинное использование такого метода лечения приводит к значительному снижению распространенности хламидийной инфекции. Поскольку большинство штаммов гонококков в США чувствительны к доксициклину и азитромицину, их одновременное применение может помешать развитию антимикробной резистентности N. gonorrhoeae.

С тех пор, как стала применяться терапия, направленная против обоих возбудителей, распространенность хламидийной инфекции снизилась в некоторых популяциях, а тесты на хламидийную инфекцию стали более чувствительными и применяются гораздо шире. Там, где уровень распространенности смешанного инфицирования низок, некоторые клиницисты могут предпочитать проведение тестирования на хламидии, нежели проводить сочетанное лечение. Однако, такой метод лечения показан пациентам, которые могут не вернуться за результатами тестов.

Устойчивость N. gonorrhoeae к хинолонам

Случаи заболеваемости гонореей, вызванной устойчивыми к хинолонам штаммами, спорадически отмечаются во многих частях света, включая Северную Америку, и начинают широко распространяться в азиатских регионах. К февралю 1997 в США хинолонустойчивые штаммы гонококков встречались все еще редко. Менее, чем 0,05% из 4639 изолятов, выделенных в ходе выполнения Программы по зпид-надзору за гонококковыми штаммами (GISP) в 1996, имели минимальную подавляющую концентрацию (МПК) к ципрофлоксацину >1,0 мг/мл. Изоляты были получены из 26 городов и составляли приблизительно 1,3% всех штаммов, выделенных от мужчин с диагностированной гонококковой инфекцией в Соединенных Штатах. Поскольку устойчивые к хинолонам штаммы составляют менее 1 % из всех штаммов N. gonorrhoeae, выделенных в каждом из 26 городов, фторохинолоны можно рекомендовать для использования. Однако, устойчивость гонококка к хинолонам, по-видимому, будет расти.

Альтернативные схемы

Спектиномицин 2 г в/м однократно. Спектиномицин дорог и должен применяться в инъекциях. Однако, он является эффективным препаратом и по данным опубликованных клинических испытаний излечивает 2% случаев неосложненной урогенитальной и аноректальной инфекции. Спектиномицин остается препаратом выбора при лечении пациентов, которые не переносят ни цефалоспоринов, ни хинолонов.

Однодозовые схемы лечения цефалоспоринами, которые эффективны при неосложненной генитальнои или анальной гонорее, кроме цефтриаксона (125 мг в/м) и цефиксима (400 мг перорально), включают: а) цефтизоксим 500 мг в/м однократно, б) цефотаксим 500 мг в/м однократно, в) цефотетан 1 г в/м однократно и г) цефокситин 1 г в/м однократно с пробенецидом 1 г перорально. Ни один из этих инъекционных цефалоспоринов не имеет преимуществ по сравнению с цефтриаксоном и опыт их клинического применения при неосложненной гонорее меньше.

Однодозовые схемы лечения хинолонами включают: эноксацин 400 мг перорально; ломефлоксацин 400 мг перорально и норфлоксацин 800 мг перорально. Показано, что они безопасны и эффективны при лечении неосложненной гонореи, но не обладают никакими преимуществами по сравнению с ципроф-локсацином в дозе 500 мг или офлоксацином в дозе 400 мг.

Существует много других противомикробных препаратов, обладающих активностью по отношению к N. gonorrhoeae, однако в задачи данного руководства не входит публикация списка всех эффективных схем лечения.

Азитромицин, 2 г перорально, эффективен против неосложненной гонококковой инфекции, но дорог и слишком часто вызывает гастроинтестинальные расстройства, чтобы можно было его рекомендовать для лечения гонореи. При пероральном приеме в дозе 1 г, ацитромицин недостаточно эффективен, излечивает только 93% случаев, по данным опубликованных исследований.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Последующее наблюдение

Лица с неосложненной гонореей, пролеченные по любой из схем, рекомендованных данным руководством, не нуждаются в контроле излеченности. Если после окончания лечения симптомы не исчезают, необходимо провести культуральное исследование на N. gonorrhoeae, определить устойчивость всех выделенных штаммов гонококков к противомикробным препаратам. Инфекции, обнаруженные после лечения по одной из рекомендованных схем, обычно являются следствием реинфекции, а не отсутствия эффекта лечения, что указывает на необходимость улучшения работы по уведомлению половых партнеров и просвещению пациентов. Хронический уретрит, цервицит или проктит также могут быть вызваны С. trachomatis или другими микроорганизмами.

[31], [32], [33], [34]

Ведение половых партнеров

Пациентов следует проинструктировать о необходимости уведомления половых партнеров и привлечения их для обследования и лечения. Все половые партнеры пациентов с гонореей должны быть обследованы и пролечены против гонореи и хламидиоза, если последний половой контакт произошел в течение 60 дней от момента появления у пациента симптомов или выставления диагноза. Если последний половой контакт пациента был более, чем за 60 дней до появления симптомов или выставления ему диагноза, то его последний половой партнер должен быть пролечен. Пациентов следует проинструктировать о необходимости воздерживаться от половых контактов до завершения лечения и отсутствия симптомов у пациента и его партнера(ов).

Особые замечания

Пациентов с непереносимостью к цефалоспоринам и хинолонам следует лечить спектиномицином. Однако, поскольку эффективность спектиномицина при лечении фарингеальной инфекции показана только в 52% случаев, пациентам, у которых подозревается или установлено наличие фарингеальной инфекции, следует проводить фарингеальное культуральное исследование через 3-5 дней после лечения для подтверждения исчезновения возбудителя.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Беременным женщинам не следует назначать хинолоны или тетрациклины. Беременных, инфицированных N. gonorrhoeae следует лечить цефалоспоринами по рекомендованным или альтернативным схемам. Для женщин с непереносимостью цефалоспоринов рекомендуется однократное в/м введение 2 г спектиномицина.

Эритромицин или амоксициллин являются препаратами выбора, если во время беременности подозревается или диагностирована хламидийная инфекция (см. Хламидийная инфекция).

Лица с ВИЧ-инфекцией и гонококковой инфекцией должны получать такое же лечение, как и пациенты без ВИЧ-инфекции.