Заболевание, при котором изменяется резистентность кожи к механическим воздействиям (гиперэластичность). Основной тип наследования синдрома Элерса-Данло. Причины развития заболевания. Клиническая характеристика синдрома Марфана, его наследование.

Рубрика	Медицина
Вид	реферат
Язык	русский
Дата добавления	19.02.2016
Размер файла	18,1 K

• посмотреть текст работы

• скачать работу можно здесь

• полная информация о работе

• весь список подобных работ

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Синдром Элерса-Данло

Основной тип наследования - аутосомно-доминантный, возможна передача заболевания и по аутосомно-рецессивному типу.

Развитие заболевания связывается с изменением молекулярной структуры коллагеновых волокон и относительным преобладанием эластических элементов. Идентифицировано (клинически, биохимически, молекулярно-генетически) 10 типов синдрома Элерса-Данло, которые с клинико-генетической точки зрения должны считаться самостоятельными нозологическими формами.

Для этого синдрома характерны:

1) кожные изменения;

2) дефекты скелета;

3) изменения глаз;

4) пороки развития внутренних органов.

Однако поражение кожи - доминирующий признак и может быть единственным проявлением.

Кожа больных бледная и растяжимая, на ощупь напоминает мокрую замшу. Отмечаются складчатость кожи, легкая ранимость, однако раны мало кровоточат и долго не заживают. В области естественных складок кожа напоминает папиросную бумагу. Характерны акроцианоз, просвечивающие вены, стрии в области поясницы, темно-коричневые веснушки (> 20), множественные рубцы типа келоидных, расхождение послеоперационных швов.

Со стороны костной системы обнаруживается spina bifida, кифосколиоз, дислокация и вывихи бедра, ключицы, лопаток, коленных чашечек. Пассивное разгибание мизинца на 90* и более, приведение большого пальца кисти к предплечью, переразгибание локтевого сустава на 10* и более, переразгибание коленного сустава на 10* и более, свободное касание ладонями пола при несогнутых коленях, переразгибание межфаланговых, запястных, голеностопных и других суставов, привычный вывих суставов, плоскостопие.

Зубы: частичная адонтия, сверхкомплектные зубы, опалесцирующая эмаль, парадонтоз, множественный кариес.

Глазные симптомы проявляются очень яркими голубыми склерами, эктопией хрусталика, глаукомой, у многих больных - эпикантом. Также может быть птоз, периорбитальная полнота, отслойка сетчатки, разрыв глазного яблока.

Со стороны внутренних органов обнаруживаются диафрагмальные грыжи, эктазии дыхательных путей и пищеварительного тракта, дивертикулы. У некоторых больных расслаивающая аневризма аорты, пороки сердца (чаще дефект перегородок).

Синдром Элерса-Данло следует дифференцировать с синдромом "излишней" кожи - cutis laxa. "Излишек" кожи обнаруживается и при так называемой эластической псевдоксантоме, при которой в отличие от синдрома Элерса-Данло эластичность кожи резко снижена. Можно предполагать, что при псевдоксантоме имеет место дефект в молекулярной структуре эластических волокон. Полное отсутствие кожи лежит в основе буллезного эпидермолиза, проявляющегося в период новорожденности.

Синдром Марфана

Наследуется синдром Марфана по доминантному типу с относительно высокой пенетрантностью гена. Оба пола поражаются одинаково. При наличии полной клинической картины у больного ребенка один из родителей может иметь стертые признаки болезни: аномалии костно-составной системы, порок сердца и пр.

Патологоанатомически основные изменения отмечаются в аорте. Особенно характерно наличие расслаивающей аневризмы аорты. Во многих случаях выявляется диффузная дилатация ее восходящей части. Происходит фрагментация и расщепление эластических волокон, увеличение коллагеновой ткани, повышенная васкуляризация средней оболочки аорты и расширение сосудов адвентиции. Идентичные, но менее выраженные изменения могут быть в легочной артерии. Имеются указания на поражение клапанов сердца, в частности наличие кальцификации митрального клапана. В капсулах суставов, связках, сухожилиях и периосте изменений не отмечено.

Патогенез.

У больных установлена повышенная экскреция с мочой мукополисахаридов и их составных частей - хондроитинсульфата и кератосульфата, которые играют существенную роль в формировании коллагена и эластических волокон соединительной ткани. В моче больных содержится значительные количества гидроксипролина - аминокислоты, специфичной для коллагена, повышенная экскреция которой может указывать на изменения обмена коллагена.

В сыворотке крови больных повышается содержание кислых мукополисахаридов; уровень серомукоида снижается.

Клиника.

Среди конституциональных особенностей при синдроме Марфана особенно часто отмечают астеническое телосложение, длинные тонкие конечности, узкий лицевой скелет, высокий рост, "птичье" выражение лица.

Со стороны костно-суставной системы определяются долихоцефалия, готическое небо, прогнатизм, кифоз, иногда сочетающийся со сколиозом и сращением поясничных позвонков, воронкообразная или килеобразная грудная клетка, межреберные промежутки широкие, удлинение конечностей, арахнодактилия, разболтанность суставов, иногда с рекурвацией коленных суставов, плоскостопие.

Обследование сердечно-сосудистой системы выявляет аневризму аорты, аномалии артерий.

У детей часто обнаруживаются изменения в проводящей системе сердца, поражения митрального клапана, метаболические сдвиги в миокарде.

Изменения глаз могут быть разнообразными: расширение вен на глазном дне, дегенерация сетчатки или ее отслойка, катаракта, вторичная глаукома, аниридия, гетерохромия радужки, но специфичными для болезни Марфана считаются эктопия, вывих или подвывих хрусталика, миопия, косоглазие.

Обнаруживаются смешанные дефекты мягких тканей: атрофические борозды, слаборазвитый подкожно-жировой слой, грыжи, слабость связок и сухожилий, большие уши.

Ранее считалось, что при болезни Марфана ЦНС не вовлекается в патологический процесс и уровень интеллектуального развития больных достаточно высок. Однако детальные исследования с использованием современных параклинических методов показали, что при этом системном заболевании нервная система не остается интактной. У большинства больных обычно отмечается интеллектуальное недоразвитие в сочетании с психопатическими и эмоционально-волевыми нарушениями, а иногда и с шизофреноподобными состояниями. Психологические исследования позволили выявить у значительной части детей состояние повышенной возбудимости, наличие суицидных мыслей, быструю истощаемость нервных процессов, отсутствие волевых установок к выполнению задания.

Заболевание обычно проявляется по мере роста ребенка, однако признаки его могут обнаруживаться уже при рождении.

Рентгенологически при синдроме Марфана отмечаются диффузный остеопороз метафизарных отделов костей, редкая трабекулярная сеть в губчатом веществе, истончение кортикального слоя, часто наличие зон толчкообразного роста в метафизах, шпорообразные пяточные кости.

Возможные клинические варианты гено- и фенокопий болезни Марфана.

синдром элерс данло марфан

Сердечно-сосудистые расстройства как критерии дифференциальной диагностики болезни Марфана и фенотипически сходных заболеваний

Фенотипически сходные заболевания

Врожденная воронкообразная деформация грудной клетки

Изменения в проводящей системе сердца

Поражение митрального клапана

Нарушения метаболических процессов в миокарде

Аневризма аорты и аортальные пороки

Типично (у детей реже)

Психоневрологические расстройства как критерии дифференциальной диагностики болезни Марфана и фенотипически сходных заболеваний

Фенотипически сходные заболевания

Врожденная воронкообразная деформация грудной клетки

Психопатические и шизофреноподобные состояния

Спастические параличи и парезы

Литература

1. Л.О. Бадалян, В.А. Таболин, Ю.Е. Вельтищев. Наследственные болезни у детей; М., "Медицина", 1971.

2. Н.П. Бочков. Клиническая генетика: учебник. - М.: Медицина, 1997.

3. Ю.И. Барашнев, Ю.Е. Вельтищев. Наследственные болезни обмена веществ у детей. Л., "Медицина", ленинградское отделение, 1978.

Размещено на Allbest.ru

Синдром Элерса-Данло - гетерогенная наследственная болезнь. Основные клинические характеристики синдрома: врождённая гиперрастяжимость соединительной ткани в связи с нарушениями синтеза коллагена; клинические, биохимические, молекулярно-генетические типы.

реферат [3,7 M], добавлен 11.03.2012

Причина развития синдрома Марфана - наследственного заболевания, характеризующегося поражением соединительной ткани. Влияние изучаемого синдрома на скелет, глаза, сердечно-сосудистую и нервную системы. Хирургическое лечение болезни и жизненный прогноз.

презентация [2,1 M], добавлен 20.01.2012

Этиология, патогенез и клиника заболевания. Поражения со стороны сердечно-сосудистой системы, скелета и органа зрения. Диагностические тесты и признаки синдрома Марфана. Консервативное и хирургическое лечение. Продолжительность и качество жизни больных.

презентация [2,7 M], добавлен 10.05.2016

Наследственные заболевания, возникновение и развитие которых связано с дефектами в наследственном аппарате клеток, передаваемыми по наследству через гаметы. Синдром Марфана, прогерия, "синдром клешни", особенности строения тела и физического развития.

презентация [281,6 K], добавлен 22.11.2013

Классификация нейростоматологических заболеваний и синдромов. Алгические и парестетические проявления в челюстно-лицевой области. Причины и проявления глоссодинического синдрома. Основные клинические проявления и лечение невралгии тройничного нерва.

презентация [5,9 M], добавлен 26.11.2015

Семейные и врожденные формы нефротического синдрома. Диффузные заболевания соединительной ткани. Редкие причины нефротического синдрома. Поражение почек при ревматоидном артрите. Проявление нефротического синдрома при гидатидной форме эхинококкоза.

реферат [22,7 K], добавлен 01.05.2010

Изучение генеалогического и близнецового методов. Прослеживание передачи признака среди родственников больного в нескольких поколениях. Аутосомно-доминантный тип наследования. Клинические признаки микросомии, синдрома Робинова, полидактилии и порфирия.

презентация [1,5 M], добавлен 27.04.2015

Причины нефротического синдрома. Основные формы амилоидоза. Заболевания, сопровождающиеся наличием нефротического синдрома. Основные причины снижения синтеза альбумина. Случаи развития нефротического синдрома на применение ряда лекарственных препаратов.

реферат [23,7 K], добавлен 01.05.2010

Этиология синдрома Шарпа. Сочетание в заболевании проявлений системной красной волчанки, дерматомиозита, склеродермии. Диагностика и клиническая картина синдрома Шарпа. Висцеральная симптоматика и кожные проявления. Лечение и осложнения заболевания.

презентация [195,7 K], добавлен 26.03.2014

Сущность и положения хромосомной теории. Наследование признаков, сцепленных с полом. Закономерности наследования и условия проявления фенотипа. Наследуемая и ненаследуемая изменчивость. Особенности и причины возникновения мутаций, их классификация.

реферат [15,4 K], добавлен 22.02.2009

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам

• Рубрики
• По алфавиту
• Закачать файл
• Заказать работу
• Вебмастеру
• Продать

• весь список подобных работ

• скачать работу можно здесь

• сколько стоит заказать работу?

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

Синдром Марфана (1 : 10 000-15 000)

Синдром Марфана - наследственная аутосомно-доминантная болезнь соединительной ткани.

Причина: мутации в гене фибриллина (локализация в хромосоме 15q21) - в основном миссенс. Симптоматика синдрома Марфана многосистемная и разнообразная: от легких форм, трудноотличимых от нормы, до инвалидизирующего течения.

Диагностика: молекулярно – генетические методы (методы ДНК-диагностики – прямые и косвенные) + клинический анализ по критериям

Наиболее специфичны для синдрома Марфана нарушения скелета, вывих хрусталика, сердечно-сосудистые изменения, эктазия твердой мозговой оболочки.

· деформация позвоночника (сколиоз, грудной лордоз, гиперкифоз),

· ненормальная подвижность суставов (гиперподвижность, врожденные контрактуры или оба варианта),

· высокое арковидное нёбо,

· недоразвитие вертлужной впадины,

Диагноз: по 1 главному критерию в двух системах и одного малого - в третьей системе органов.

При синдроме Марфана ростовые скачки и закрытие зон роста скелета наблюдаются на 2,4 года раньше у лиц мужского пола и на 2,2 года раньше у лиц женского пола. Рост взрослых мужчин равен в среднем 191 см, женщин - 175 см. С увеличением возраста отца (особенно после 35 лет) повышается вероятность рождения ребенка с синдромом Марфана.

Синдром Элерса-Данло

Синдром Элерса-Данло - гетерогенная группа наследственных болезней соединительной ткани с разными типами наследования (аутосомно-доминантный,аутосомной – рецессивный, рецессивный Х-сцепленный)

Диагностика: молекулярно – генетические методы (методы ДНК-диагностики – прямые и косвенные) + клиническая картина

Синдром Элерса-Данло проявляется врожденной гиперрастяжимостью соединительной ткани в связи с нарушениями синтеза коллагена, обусловленными мутациями в разных генах коллагена и других белков экстраклеточного матрикса. Клинически, биохимически, молекулярно-генетически идентифицировано 6 типов синдрома Элерса-Данлоетные изменения, повышенная ранимость кожи, проявления со стороны внутренних органов.

· Сверхрастяжимость (щеки, под наружными концами ключиц, локти, колени),

· веснушки (более 20),

· рубцы (множественные, типа папиросной бумаги, келоидные),

· стрии в области поясницы,

· расхождение послеоперационных швов

· пассивное разгибание мизинца на 90° и более,

· приведение большого пальца кисти к предплечью,

· переразгибание локтевого сустава на 10° и более, переразгибание коленного сустава на 10° и более,

· свободное касание ладонями пола при несогнутых коленях,

· переразгибание межфаланговых, запястных, голеностопных и других суставов,

· привычный вывих суставов,

· избыточное развитие периорбитальной клетчатки,

· разрыв глазного яблока.

· сколиоз, кифоз, лордоз,

- Живот: грыжи (пупочная, белой линии, паховая, диафрагмальная), спонтанная перфорация кишечника.

- Конечности: варикозные вены, подкожные подвижные узелки на голенях, плоскостопие.

- Сердце: пролапс митрального клапана, аритмии, вегетососудистая дисто-ния.

- Внутренние органы: птоз желудка, почек и матки.

- Мозг: аневризмы сосудов мозга, субарахноидальное кровоизлияние.

Наличие синдрома Элерса- Данло мало отражается на репродуктивной функции, хотя у больных снижено количество потомков.

При синдроме Элерса- Данло имеются нарушения (первичные или вторичные) во всех системах организма. Наиболее важные диагностические признаки: гиперэластичность кожи, подкожные узелки (сферулы), легче прощупываемые на передней поверхности голени; переразгибание суставов; повышенная ранимость тканей; симптомы геморрагического диатеза; пролапс митрального клапана.

Классификация (6 типов):

Гипермобильный тип.Этот тип более доброкачественный, чем другие. В нем доминирует выраженная гипермобильность суставов. Скелетные изменения отсутствуют. Кожные проявления относительно незначительны (растяжимость вариабельна). Атрофичные рубцы нехарактерны. Наиболее характерны боли в суставах и мышцах. Они начинаются в подростковом возрасте и носят хронический и тяжелый характер.

Сосудистый (васкулярный) тип.Наиболее опасный тип синдрома Элерса-Данло в связи с разрывами стенок сосудов среднего и крупного калибра, а также стенок полых органов (кишечника, матки, мочевого пузыря). Чаще всего разрываются артерии среднего калибра. В случае внезапной смерти необходимо исключить синдром Элерса-Данло, особенно в семейных случаях. Отмечаются следующие дополнительные признаки этого типа патологии: артериове-нозные каротидно-кавернозные фистулы, пневмоторакс, атрофия краев десен.

Артрохалазия.При этой форме отмечается сильно выраженная гипермобильность суставов с повторными вывихами или подвывихами, кифосколиоз, врожденный вывих бедра, низкий рост, который является следствием кифосколиоза.

Кифосколиотический тип.Для этого типа характерна мышечная гипотония, задержка моторного развития, прогрессирующий сколиоз с рождения. В последующем развивается кифосколиоз, из-за которого после 20-30 лет больной теряет способность к самостоятельному передвижению. Характерным признаком является глазная патология: разрывы глазного яблока, хрупкость склер, миопия, микрокорнеа. Подтипы клинически не различаются.

Для данного синдрома характерны чрезмерная эластичность кожи и разболтанность суставов.

Классификация

Исходно Бейтон выделил пять типов синдрома Элерса—Данло, основываясь на степени поражения кожи, суставов и других тканей.

Теперь эта классификация расширена.

Тип I представляет собой классическую тяжелую форму болезни с разболтанностью суставов и бархатистой легкорастяжимой кожей, склонной к образованию рубцов.

Тип II похож на тип I, но протекает легче.

При типе III преобладает разболтанность суставов, а при типе IV — изменения кожи.

При типе IV возможна внезапная смерть из-за разрывов крупных кровеносных сосудов или кишечника (часто толстой кишки).

Тип V похож на тип II, но наследуется Х-сцепленно. Для типа VI характерны сколиоз, хрупкость тканей глаза и кератоконус.

При типе VII наблюдается выраженная разболтанность суставов; его трудно отличить от типа III, но для типа VII характерно нарушение превращения проколлагена I типа в коллаген.

Тип VIII отличается наличием пародонтоза. На основе клинических и предварительных биохимических данных были выделены типы IX, X и XI, но это оказалось практически неудобным. У многих больных имеются симптомы, общие для нескольких типов синдрома Элерса—Данло, поэтому их недуг с трудом поддается классификации.

Распространенность

Распространенность синдрома Элерса—Данло установить сложно, в основном потому, что больные с незначительными изменениями кожи и суставов редко обращаются к врачу. Кроме того, трудно определить нормальные пределы подвижности суставов и эластичности кожи. По-видимому, синдром Элерса—Данло встречается с частотой 1 на 5000 новорожденных; у американских негров эта цифра несколько выше. Чаще всего встречаются типы I, II и 111.

При синдроме Элерса—Данло кожа выглядит по-разному: она может быть либо просто тонкой и бархатистой, либо чрезвычайно растяжимой, либо ранимой, склонной к образованию рубцов. При синдроме Элерса—Данло типа I рубцы напоминают папиросную бумагу. Для типа IV характерны образование обширных рубцов и гиперпигментация кожи над костными выступами, а кожа такая тонкая, что сквозь нее просвечивают подкожные сосуды.

При типе VIII кожа не так растяжима, но очень ранима, а при заживлении ран образуются атрофические пигментированные рубцы. Для некоторых типов синдрома Элерса—Данло характерны кровоподтеки.

Степень разболтанности суставов также может быть разной: от незначительной до тяжелых невправимых вывихов тазобедренных и других крупных суставов. При легких формах болезни больные учатся вправлять вывихи самостоятельно или избегать их, ограничивая физическую активность.

В тяжелых случаях может потребоваться хирургическое лечение. Состояние суставов и связок иногда ухудшается с возрастом, но даже тяжелые поражения не уменьшают продолжительности жизни больных.

Иногда, особенно при типе 1, обнаруживают пролапс митрального клапана и грыжи. Часто встречаются плоскостопие и легкий или умеренный сколиоз. Разболтанность суставов и повторные вывихи могут привести к развитию деформирующего остеоартроза.

При типе VI даже при незначительной травме возможен разрыв оболочек глаза, а кифосколиоз может привести к дыхательной недостаточности. Иногда при типе VI склеры приобретают голубой цвет.

Молекулярная природа синдрома Элерса—Данло типов 1, II и 111 во многих случаях неизвестна. У некоторых больных с синдромом Элерса—Данло типа I обнаружены мутации генов, кодирующих: α1(V)-цепи (COL5A1), α2(V)-цепи (COL5A2) и α1(1)-цепи коллагена (COL1A1).

При типе II также обнаружены мутации генов, кодирующих коллаген V типа, но другие. В одной из семей с синдромом Элерса—Данло типа 111 обнаружена мутация гена α1(III)-цепи (COL3A1), приводящая к замене глицина на серин в положении 637, хотя обычно дефект коллагена III типа вызывает синдром Элерса—Данло типа IV.

Изменения, выявленные при электронной микроскопии кожи некоторых больных с синдромом Элерса—Данло типов I, И и III, соответствуют дефектам малораспространенных типов коллагена, например III или V, которые участвуют в образовании волокон коллагена 1 типа или связаны с их поверхностью. Однако измененные коллагеновые нити имеются не у всех больных, и, кроме того, они иногда встречаются и в здоровой коже.

У большинства (если не у всех) больных синдромом Элерса—Данло типа IV нарушены синтез или структура коллагена III типа, поэтому высок риск разрывов аорты или кишечника, стенки которых богаты этим коллагеном. Труднее объяснить изменения кожи (тонкость, ранимость, образование рубцов), в которой коллагена III типа очень мал.

Сходные мутации гена коллагена III типа иногда вызывают изолированную аневризму аорты без других признаков синдрома Элерса—Данло типа IV, синдрома Марфана или других наследственных болезней соединительной ткани.

В ряде случаев причина синдрома Элерса—Данло типа VI — недостаточность лизилгидроксилазы. Некоторые больные оказались смешанными гетерозиготами по мутантным аллелям, другие — гомозиготами. У двух гомозигот с крупной делецией все четыре аллеля содержали одинаковую мутацию, несмотря на то что семьи их родителей не состояли в родстве.

Все описанные мутации вызывают тяжелую недостаточность лизилгидроксилазы, снижение содержания гидроксилизина в коллагене и уменьшение количества перекрестных связей в коллагеновых волокнах.

Синдром Элерса—Данло типа VII связан с нарушением превращения проколлагена в коллаген в результате мутаций, придающих проколлагену I типа устойчивость к проколлаген-эндопептидазе или снижающих активность этого фермента. Тип VIIA связан с нарушением расщепления про-α1(1)-цепи, а тип VIIB — про-α2(1)-цепи. Оба типа наследуются аутосомно-доминантно. Тип VIIC связан с недостаточностью проколлаген-N-эндопептидазы и наследуется аутосомно-рецессивно.

При всех трех подтипах сохранение N-концевого пропептида приводит к образованию тонких коллагеновых волокон неправильной формы. Поскольку у большинства больных нет остеопении, очевидно, что эти волокна обеспечивают нормальную минерализацию кости, но не придают достаточной прочности связкам и суставным капсулам.

Причина синдрома Элерса—Данло типа VIII неизвестна.

Диагностика

Диагноз устанавливают на основании клинической картины.

Генодиагностика с помощью биохимических и молекулярно-генетических методов пока сложна и трудоемка, но такие методы разрабатываются, в первую очередь для известных мутаций.

Лечение

Специфического лечения синдрома Элерса—Данло не существует. К хирургическому лечению вывихов и укреплению суставных связок следует прибегать с осторожностью, так как швы часто оказываются несостоятельными.

При склонности к кровоподтекам необходимо исключить иные геморрагические диатезы.

Больным синдромом Элерса— Данло типа IV и их родственникам для раннего выявления аневризм показано регулярное УЗИ.

Хирургическое лечение аневризм связано со значительными трудностями из-за хрупкости тканей, поэтому плановые операции таким больным проводят редко.

Женщин с синдромом Элерса— Данло типа IV следует предупреждать о возможности разрыва матки, кровотечения и других осложнений при беременности.

Синдром Элерса — Данлоса — это группа наследственных системных заболеваний соединительной ткани, вызванных дефектом в синтезе коллагена. В зависимости от отдельной мутации, серьёзность синдрома может измениться от умеренного до опасного для жизни. Лечения нет, но существует терапия (уход), смягчающая последствия.

Синдром Элерса-Данлоса был назван в честь своих первооткрывателей — дерматологов из Дании и Франции Э. Элерса и А. Данлоса. Они первые описали причины и симптомы данной патологии. В настоящее время существует 6 основных форм синдрома Элерса-Данлоса, которые отличаются симптоматикой, способом наследования, биологическими и химическими изменениями в тканях. Среди всех существующих типов дисплазий этот синдром считается самым распространенным.

Причины синдрома

Различные варианты синдрома Элерса-Данлоса различаются по типу наследования, первичным молекулярным и биохимическим дефектам. Однако в основе всех клинических форм лежат мутации генов, обусловливающие количественную или структурную патологию коллагена. На сегодняшний день молекулярные механизмы синдрома Элерса-Данлоса установлены не для всех форм заболевания.

• Так, известно, что I тип синдрома характеризуется снижением активности фибробластов, усилением синтеза протеогликанов, отсутствием ферментов, отвечающих за нормальный биосинтез коллагена.
• Синдром Элерса-Данлоса IV типа связан с недостаточностью продукции коллагена III типа;
• При VI типе заболевания имеет место недостаточность фермента лизилгидроксилазы, участвующего в гидроксилировании лизина в молекулах проколлагена;
• VII тип обусловлен нарушением превращения проколлагена I типа в коллаген;
• X тип — патологией плазменного фибронектина, участвующего в организации межклеточного матрикса и т. п.

Патоморфологическая картина при различных типах синдрома Элерса-Данлоса характеризуется истончением дермы, нарушением ориентации и потерей компактности коллагеновых волокон, разрастанием эластических волокон, увеличением числа сосудов и расширением их просвета.

Причины

В разное время изучения наследственной патологии синдрома Элерса-Данлоса существовала классификация, по которой выделяли от трёх до одиннадцати типов заболевания. По мере того как накапливались молекулярно-генетические данные, появилась необходимость в пересмотре прежних вариантов подразделений синдрома Элерса-Данлоса. Поэтому ещё в 1997 году учёные-медики классифицировали это заболевание на десять типов и на данный момент она абсолютно приближена к причинам возникновения аномалии. Синдром Элерса-Данлоса имеет разные типы наследования для каждого типа. Аутосомно-доминантное характерно для первого, второго, третьего, четвёртого, седьмого и восьмого, а аутосомно-рецессивное наследование – для шестого, Х-сцепленное – для пятого и девятого, а десятый не имеет установленного типа наследования, так как встречается довольно редко. Это заболевание является примером разной локусной гетерогенности. Именно эти локусы, в которых происходят аномальные изменения вызывающие синдром Элерса-Данлоса, имеют непосредственное отношение к образованию белков соединительной ткани (коллагена). Эти волокна из коллагена, в результате мутаций, становятся неправильной формы и располагаются неупорядоченно. Кроме мутированных генов, причиной в возникновении синдрома Элерса-Данлоса являются мутации в тех генах, в которых локализуются белки с экстраклеточным матриксом, и среди них выделяют – тенасцин Х, люмикан и декорин.

Формы

Первая классификация синдрома Элерса- Данлоса выделяла более 10 типов заболевания, но в 1997 году была предложена более простая классификация, сокращающая число основных типов до 6. Не вошедшие в классификацию типы либо наблюдаются исключительно в отдельных семьях (типы V, VIII и X), либо недостаточно характеризованы (типы IX и XI).

Для каждого из выделенных типов идентифицированы вызывающие заболевание мутации (исключение — тип гиперподвижности), которые благодаря генетическому анализу позволяют точно определить тип синдрома, отличающегося значительной вариативностью признаков.

В современной классификации для каждого типа заболевания используются описательные имена. Выделяют:

1. Классический тип, для которого характерна повышенная подвижность и деформация суставов, вялость кожных покровов. Синдром Элерса – Данлоса у детей при данном типе заболевания часто сопровождается сколиозом. Предыдущая классификация относила данный тип к 1 и 2 типу заболевания.
2. Гиперподвижный тип, который отличается гиперподвижностью суставов, хроническими мышечно-скелетными болями и незначительными поражениями кожи. В предыдущей классификации относился к 3 типу.
3. Сосудистый тип, который проявляется в повышенной хрупкости сосудов и спонтанных разрывах артерий. Сопровождается частыми внутренними кровотечениями, поэтому представляет угрозу для жизни больного. Первая классификация относила сосудистый тип к 4 типу заболевания.
4. Кифосколиоз – редко встречающийся тип, для которого характерно наличие деформации позвоночника (кифоз и сколиоз). Часто наблюдаются миопия, разрывы роговицы и другие изменения в глазном яблоке, мышечная гипотония. Согласно первой классификации, относится к 6 типу.
5. Артрохалазия, проявляющаяся повышенной мобильностью суставов, гиперрастяжимой кожей и маленьким ростом больного. По первой классификации относилась к типам 7A и B.
6. Дерматоспараксис – крайне редкий тип, который отличается мягкостью, вялостью и обвисанием кожи. Согласно первой классификации относится к типу 7C.
7. Также отдельные исследователи выделяют тип недостатка Тинасцина-Х, который отличается хрупкостью тканей и признаками, свойственными классическому типу заболевания.

Симптомы синдрома

В связи с тем, что соединительнотканные волокна имеются практически в каждом органе, клинические проявления синдрома Элерса-Данлоса полиморфны и носят генерализованный характер. Кожа при данном заболевании нежная и бархатистая на ощупь, морщинистая (особенно на ладонях и стопах), слабо связанная с подлежащими тканями и гиперэластичная, гиперрастяжимая, то есть легко оттягивается при формировании складки. Однако с увеличением возраста больного выраженность данных характеристик кожи снижается.

Минимальная травматизация столь ранимой и хрупкой кожи приводит к возникновению длительно не заживающих ран, после заживления которых могут оставаться атрофичные или келоидные рубцы, а также псевдоопухоли.

Костные проявления данного заболевания представлены деформацией грудной клетки (килевидной или воронкообразной), позвоночного столба (кифозы, сколиозы), частичным отсутствием зубов, неправильным прикусом и косолапостью.

Поражение суставов характеризуется их гипермобильностью, что нередко приводит к вывихам и подвывихам.

Нередко у больных синдромом Элерса-Данлоса обнаруживается патология сердечно-сосудистой системы (врождённые пороки сердца, варикозное расширение сосудов, аневризмы сосудов головного мозга, склонность к кровотечениям).

Со стороны внутренних органов нередкой патологией являются рецидивирующий спонтанный пневмоторакс, диафрагмальные грыжи, дивертикулы кишечника, паховые и пупочные грыжи, птозы внутренних органов (их опущение).

Офтальмологическая патология при синдроме гиперэластичности кожи представлена, как правило, миопией, косоглазием, птозом век, спонтанной отслойкой сетчатки и разрывами глазного яблока и роговицы при малейших повреждениях.

Диагностика

Диагностика синдрома Элерса-Данлоса основана на данных:

• Анамнеза заболевания и генеалогических данных.
• Обследования, во время которого изучают состояние опорно-двигательного аппарата пациента, оценивают состояние кожи (основной признак синдрома Элерса — Данлоса — повышенная растяжимость кожи, которую можно оттянуть на 1,5—2 см в тех местах, где у здорового человека это сделать невозможно) и подвижность суставов.
• Биопсии кожи, которая позволяет провести гистологическое, гистохимическое и электронно-микроскопическое исследования, необходимые для уточнения диагноза при подозрении на дерматоспараксис или артрохалазию.
• Молекулярно-генетических исследований, которые проводятся при подозрении на синдром Элерса – Данлоса. Основание – наличие основных (гипермобильность суставов, повышенная эластичности кожи, склонность к кровотечениям) и дополнительных (патологии сосудов, сердца, глаз и т. д.) диагностических критериев.

• УЗИ внутренних органов, позволяющие выявить патологии, которые может вызвать недостаточность связочного аппарата;
• офтальмологические обследования, включающие биомикроскопию, фундус-графию (позволяет изучить состояние дна глазного яблока) и компьютерную томографию глазного яблока;
• эхокардиограмму, позволяющую выявить пролапсы клапанов или расширение аорты;
• тилт-тест (пассивную ортостатическую пробу) при наличии постуральной ортостатической тахикардии.

Лечение

Вылечить этот синдром, к сожалению, невозможно, терапию проводят для ликвидации клинической картины, а, кроме того, в целях поддержки деятельности внутренних органов. Чтобы стабилизировать общее состояние сердца, нервной и опорно-двигательной системы, а также суставов и кожи, используются следующие лекарственные препараты, составляющие основу лечения синдрома Элерса-Данлоса:

В результате приема данного средства возможно подержание состояния костных и нервных тканей, и мышечного аппарата в том числе.

Прогноз. Профилактика

Прогноз в большинстве случаев благоприятный, серьезнее он при первом (вследствие артропатий) и шестом (вследствие кровотечений и разрывов сосудов) типах. Детей следует ориентировать на выбор профессии, не связанной с физическими нагрузками, работой стоя.

Профилактика заключается в пренатальном выявлении заболевания у плода методом молекулярно-генетического анализа, прерывании беременности по медицинским показаниям. Постнатальная профилактика заболевания не разработана.

Профилактика осложнений включает в себя правильную и своевременную диагностику болезни и её лечение.