Сульфасалазин или плаквенил при ревматоидном артрите

Резюме. Представлены современные сведения об особенностях патогенеза ранних стадий ревматоидного артрита и обоснованы требования к проведению базисной терапии. Среди качеств, определяющих выбор базисного препарата, помимо приемлемого соотношения эффективности и токсичности, особое внимание уделено, времени развития клинического эффекта. Проведен анализ соответствия этим требованиям традиционных базисных препаратов и нового представителя этого класса соединений – аравы (лефлуномида). Приведены рекомендуемые программы мониторинга токсичности базисных препаратов.

Ключевые слова : ревматоидный артрит, лечение, базисные препараты.

Базисные (модифицирующие течение болезни) препараты являются основным компонентом медикаментозного лечения ревматоидного артрита (РА), влияющим на течение и исходы заболевания (Abu-Shakra M. et al., 1998; Edworthy S.M., 1999). В последние годы стратегия проведения базисной терапии подверглась существенным изменениям (Van de Putte L.B. et al., 1998; Fries J.F., 2000). Ключевыми моментами новой стратегии являются, во-первых, время начала базисной терапии, которое должно быть максимально приближено к дебюту болезни, во-вторых, использование высокоэффективных препаратов с быстрым началом клинического действия (по отдельности или в комбинации), и в-третьих, проведение лечения базисными препаратами практически непрерывно.

Необходимость разработки новых подходов к лечению РА стала очевидной после предпринятого в первой половине 90-х годов всестороннего изучения эффективности использовавшейся ранее стратегии "терапевтической пирамиды", подразумевавшей сначала применение в течение нескольких месяцев нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и лишь затем - при прогрессировании болезни – базисных средств. При этом использование базисных препаратов рассматривалось в виде тактики последовательной монотерапии. При таком подходе, если применение базисного препарата не давало клинического эффекта, и/или его назначение приводило к появлению значительных побочных эффектов, препарат заменялся на другой, затем - на третий и так далее. Поскольку все базисные средства являются медленно действующими, то на подбор эффективного лечения уходило много месяцев, а то и годы. Более того, опасение развития токсических эффектов часто приводило к отсрочке назначения базисных препаратов - вплоть до того момента, когда уже появлялись структурные изменения в суставах. По этой же причине их прием нередко прерывался без достаточных оснований. По подсчетам Sherrer Y.S. et al. (1987), больные РА принимали базисные препараты лишь в течение 25-30% времени cуществования заболевания. Как выяснилось, такое лечение имело весьма ограниченный успех. По данным мета-анализа 6 проспективных исследований (Van der Heijde D.M.F.M., 1995), несмотря на проводившуюся терапию, в течение первых 1-2-х лет заболевания костные эрозии возникают у 70% больных. По другим оценкам (Sharp J.T. et al., 1991), за это же время до 90 % пациентов с агрессивным синовитом имеют эрозии. Как следствие, в пределах 20 лет после установления диагноза около 90% больных становятся нетрудоспособными (Buckley C.D., 1997).

Такие неудовлетворительные результаты отсроченного, запоздалого применения базисной терапии связаны с особенностями патогенеза ранних и поздних стадий РА. По современным представлениям, ключевая роль в патогенезе воспалительного процесса в суставах принадлежит клону активированных гипотетическим антигеном Т-клеток. Эти клетки путем прямых межклеточных взаимодействий и выработки цитокинов активируют макрофаги, фибробласты, которые в свою очередь продуцируют провоспалительные цитокины, стимулирующие рост и пролиферацию тех же Т-лимфоцитов, а также моноцитов, синовиоцитов, хондроцитов и других эффекторных клеток, выделяющих медиаторы воспаления и непосредственно участвующих в разрушении суставного хряща и кости (Weyand C.M., 2000). В дальнейшем, по мере накопления в синовиальной оболочке генотоксических агентов (кислородные радикалы, продукты пероксидации липидов и белков, оксид азота и др.) происходят повреждение ДНК и генные мутации синовиоцитов, которые после достижения некоего количественного предела приводят к формированию клона неконтролируемо размножающихся, агрессивных синовиоцитов. В этих клетках выявляется, в частности, мутация гена р53, ответственного за подавление опухолевого роста (Firestein G.S. et al., 1997). Активированные, в том числе мутированные, синовиоциты вместе с новообразованными сосудами формируют паннус, обладающий признаками опухолеподобного роста и пенетрирующий в хрящ и подлежащую кость. Как свидетельствуют результаты экспериментальных и клинических исследований, удельный вес описанных составляющих патогенеза ревматоидного синовита в различные сроки заболевания неодинаков: на ранних стадиях основное значение имеет Т-клеточно-макрофагальный механизм с цитокиновым каскадом, а на поздних стадиях доминируют автономные неиммунные механизмы, в основе которых лежит образование клона генотипически измененных синовиоцитов. Отсюда вытекает необходимость применения базисных препаратов, действие которых направлено главным образом на снижение функциональной активности интенсивно пролиферирующих клеток, на ранних стадиях процесса - до формирования паннуса, практически рефрактерного к медикаментозным воздействиям. Ориентировочно на образование паннуса требуется несколько месяцев. Этот своеобразный латентный период между дебютом воспалительного процесса и образованием клона клеток с опухолеподобным ростом и является "терапевтическим окном" – оптимальным сроком для начала базисной терапии.

Данное положение было подтверждено в нескольких контролируемых исследованиях, в которых в группах сравнения (отсроченное лечение) пациенты изначально получали плацебо и лишь после выявления различий с тестируемым препаратом или очевидного прогрессирования заболевания им назначалась базисная терапия. Было показано, что при раннем (длительностью менее 1-2 лет) РА безотлагательное базисное лечение по сравнению с отсроченным достоверно уменьшает число отекших и болезненных суставов, лабораторные воспалительные отклонения (Egsmose C. et al., 1995; Van der Heide A. et al., 1996), болевой индекс, функциональные расстройства и индекс нетрудоспособности (по опроснику оценки здоровья – HAQ) (Egsmose C. et al., 1995; Van der Heide A. et al., 1996; Munro R. et al., 1998; Tsakonas E. et al., 2000), а также степень рентгенологического повреждения (Buckland-Wright J.C. et al., 1993; Egsmose C. et al., 1995). В недавно проведенном анализе первичных данных 14 рандомизированных контролируемых исследований по изучению эффективности базисных препаратов у больных РА установлено, что пациенты с большей продолжительностью болезни не имеют такого же хорошего ответа на терапию, как больные, леченные на ранних стадиях заболевания (Anderson J.J. et al., 2000). Весьма показательны данные Ahmed A. и Emery P. (1999), согласно которым при длительности РА менее 12 недель ремиссию возможно индуцировать у 50% больных, в то время как при большей продолжительности заболевания – лишь у 7%. Отсюда вытекает одно из наиболее принципиальных требований к базисной терапии: она должна быть начата не позднее первых 3 месяцев с момента установления диагноза или начала заболевания (ACR Guidelines, 1996, 2002).

Своевременно начатая базисная терапия не только позволяет установить контроль над течением заболевания, но и в несколько раз уменьшает последующие финансовые потери (Ahmed A., Emery P., 1999; Kobelt G. et al., 1999) и, что самое важное – способствует сохранению функциональных возможностей опорно-двигательного аппарата. Как видно из рис. 1 (Emery P., 1995), параллелизм между уменьшением выраженности воспаления и улучшением функции суставов в ответ на базисную терапию наблюдается только на ранних стадиях болезни. В дальнейшем если и удается индуцировать лечением снижение активности воспалительного процесса, то степень восстановления функциональных нарушений с увеличением длительности болезни уменьшается. Таким образом, раннее начало базисной терапии является необходимым условием для предотвращения в последующем стойких нарушений функции.

Лечение артрита – сложный, длительный процесс. Современная фармакологическая промышленность предлагает ряд препаратов для борьбы с ревматическим и ювенильным ревматоидным артритом. Часто применяются два лекарственных препарата – сульфасалазин и метотрексат.

Эти препараты обладают выраженным противоревматическим эффектом. У каждого есть сильные стороны и недостатки.

Чтобы получить представление о фармакологическом эффекте сульфасалазина и его общем влиянии на организм, тщательно изучим механизм воздействия на органы и системы, разберёмся с показаниями и нежелательными эффектами.

Фармакокинетика

Сульфасалазин – комплексный препарат, обладающий бактерицидным и противовоспалительным эффектами. Относится к препаратам выбора в лечении хронического артрита.

Препарат не растворяется в воде и, поэтому в желудке и в тонком кишечнике не усваивается. Значительная часть действующего вещества проходит в неизменном виде через желудок и тонкий кишечник, достигает толстой кишки, где под воздействием флоры толстого кишечника распадается на составные компоненты.

Отличительное свойство сульфасалазина – высокая способность к связыванию с белками организма. Хорошо выводится через почки и желчевыводящие пути. Максимальное количество препарата накапливается в плазме крови спустя 5 часов после приёма.

Треть активного вещества выводится через почки с мочой, половина выделяется с желчью в толстый кишечник. Накопление действующего вещества происходит в соединительной ткани, синовиальных оболочках суставов и плевральной жидкости.

Действие препарата на суставы

Исследователи ещё не ответили до конца на вопрос, как воздействует сульфасалазин на поражённые суставы. Ряд экспериментов выявил противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Связано это с подавлением активности лимфоцитов в тонком кишечнике.

Механизмы воздействия препарата сульфасалазин на суставы:

1. Подавление синтеза медиаторов воспаления – простагландинов.
2. Подавление синтеза свободных радикалов.
3. Ингибирование активности лимфоцитов и нейтрофилов, участвующих в аутоиммунной реакции на суставную ткань.
4. Депривация выработки интерлейкинов.
5. Сульфасалазин обладает выраженной противомикробной активностью.

Выпускается сульфасалазин в таблетках. Таблетки округлой формы, окрашены в желтоватый цвет. Таблетка содержит 0,5 грамма активного вещества и имеет плёночное покрытие. Помимо таблеток препарат представлен на фармакологическом рынке в виде суспензии и свечей для введения в прямую кишку. Для ознакомления с действием препарата к каждой упаковке прилагается подробная инструкция.

Как применять лекарственное средство

При ревматоидном артрите медикаментозное лечение проводится согласно назначениям врача. Принимать сульфасалазин необходимо внутрь, после еды.

В ходе исследований определена дозировка препарата – 2-3 грамма действующего вещества, распределённое на сутки.

Начинать приём врачи рекомендуют с 0,5 грамма средства в сутки. Постепенно дозу наращивать, пока не достигнет средней терапевтической. На увеличение дозы потребуется месяц. Эффект от приёма препарата заметите не раньше, чем через 1,5 месяца после начала приёма.

Инструкция по использованию лекарственного средства представляет чёткую схему дозировки. Чтобы лечение сульфасалазином было эффективным стоит придерживаться предписаний.

1. Взрослые начинают приём с дозы 500 мг в сутки, разделив её на 4 равных приёма.
2. На второй день суточная доза повышена до 1000 мг. Так же распределяется на 4 приёма.
3. В третий и четвёртый дни рекомендуется принимать таблетки по 1000 – 1500 мг в день.
4. Далее следует сохранить дозу, пока не стихнут острые проявления артрита.
5. По миновании острой стадии заболевания доза постепенно снижается до 500 мг. Общий курс лечения составляет несколько месяцев.

У взрослых максимальная доза лекарственного средства не должна превышать 16 таблеток за сутки.

Особенности лечения детей

В детской практике сульфасалазин применяется с целью лечения ювенильного ревматоидного артрита. Применение препарата имеет особенности, связанные с возрастными анатомо-физиологическими особенностями и с течением патологического процесса.

В ряде исследований доказано, что сульфасалазин проявил себя с наилучшей стороны при лечении единичных суставных поражений при ювенильном ревматоидном артрите и при множественном поражении суставов.

Длительный курс приёма лекарственного препарата надёжно устраняет симптоматику и сохраняет состояние ребёнка удовлетворительным на протяжении многих лет при отмене препарата.

Приём сульфасалазина подавляет развитие патологических процессов в суставах, которые можно выявить рентгенологически.

Особенности лечения сульфасалазином

Проведены исследования действия сульфасалазина и плацебо при ревматоидном артрите. Эффективность сульфасалазина превосходит эффект от применения плацебо в несколько раз. По эффективности лекарство превышает другие препараты, назначаемые для лечения суставного синдрома. Переносимость препарата превосходит другие фармакологические группы. Если сравнивать с базисными препаратами для лечения ревматоидного артрита, терапевтический эффект получен намного быстрее.

Сульфасалазин уменьшает риск скрытого кровоизлияния и воспалительных процессов в стенках тонкого кишечника – существенное отличие от препаратов золота или плаквенила.

У пациентов, оказавшихся резистентными к назначению метатрексата, применение в схеме лечения сульфасалазина через 3-4 месяца привело к улучшению состояния.

Лечение сульфасалазином приводит к нормализации показателей периферической крови, снижению содержания С-реактивного белка в плазме и ряда иммуноглобулинов. Это прямое свидетельство способности подавлять воспалительный процесс.

На фоне приёма таблеток утренняя скованность при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите уменьшилась. Уменьшилась частота и интенсивность боли. Отмечалось значительное улучшение состояния пациентов.

Побочные эффекты

Применяя сульфасалазин в лечении артритов, помните, он имеет побочные явления.

Появление неприятных эффектов от применения связано с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата. Это могут быть производные салициловой кислоты или сульфапиридин. Инструкция по применению предупреждает, что при снижении скорости разрушения действующего вещества возникают нежелательные явления.

1. Жалобы на головную боль, шум в ушах, головокружение, судорожные приступы, бессонницу, слуховые или зрительные обманы.
2. Нарушения функций мочеотделения.
3. Нарушения пищеварения, воспалительные процессы в печени и поджелудочной железе.
4. Поражения лёгочной ткани.
5. Снижается количество гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов. Длительное лечение проводится под обязательным и регулярным контролем картины крови.
6. Развитие бесплодия.

Противопоказания и меры предосторожности

Главным противопоказанием к назначению служит индивидуальная непереносимость или гиперчувствительность к компонентам средства.

Сульфасалазин противопоказан беременным и детям младше 5 лет. Действующие вещества проникают в женское грудное молоко, назначать его при кормлении грудью не рекомендуется. Противопоказаниями к приёму служат недостаточность печени и почек.

Большинство отзывов о его высокой эффективности и хорошей переносимости.

Однако не принимайте его, не проконсультировавшись предварительно с доктором. Перед назначением сульфасалазина, врач назначит исследования крови и мочи.

Инструкция к применению разъяснит правила применения и дозировку, взаимодействии с другими лекарственными веществами. Изучение инструкции необходимо наряду с консультацией специалиста.

Ревматоидный артрит развивается вследствие аутоиммунного процесса, при котором в работе иммунитета происходит сбой и он начинает атаковать соединительную ткань суставов. Для купирования этого процесса часто назначают специальные препараты, влияющие на активность иммунитета. Одним из препаратов, назначаемых для улучшения работы иммунитета и купирования воспаления, является Плаквенил при артрите.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток

Плаквенил – это препарат, содержащий гидроксихлорохин. В каждой таблетке содержится 200 мг действующего вещества. Формообразующие компоненты состава, обеспечивающие лучшую всасываемость препарата желудком – это лактоза, повидон, крахмал и компоненты оболочки.

Таблетки препарата выпускаются в упаковках по 60 штук. В каждой пачке содержится 6 блистеров по 10 таблеток.

Фармакологические свойства

Препарат начинает действовать примерно через два часа после приема таблетки

Точный механизм действия лекарственного средства неизвестен. Препарат влияет на ферменты, под действием которых выделяются антитела, провоцирующие воспаление в суставах. Помимо этого, лекарственное средство оказывает выраженное противовоспалительное действие и стимулирует работу иммунитета, останавливая аутоиммунный процесс.

Препарат проявляет активность в отношении эритроцитарных паразитов, таким образом стимулируя иммунитет. Лекарство также оказывает выраженное антиоксидантное действие, предотвращая дальнейшее разрушение хрящевой ткани и уменьшая возможные негативные последствия воспаления в суставах.

Препарат начинает действовать примерно через два часа после приема таблетки. Быстрого терапевтического эффекта ждать не стоит, так как лекарство достаточно быстро выводится из организма. При регулярном приеме таблеток через несколько недель достигается необходимая концентрация действующего вещества в плазме крови, что обеспечивает ожидаемое терапевтическое действие.

Показания к применению

Назначать таблетки Плаквенила при ревматоидном артрите должен только врач

Плаквенил при артрите применяют независимо от его типа. Лекарственное средство показано для лечения ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, других патологий соединительной ткани, в том числе и тех, которые возникают как осложнение артрита.

Назначать таблетки Плаквенила при ревматоидном артрите должен только врач. Несмотря на относительную безопасность препарата и хорошую переносимость, в некоторых случаях иммуностимулирующее действие таблеток может навредить здоровью.

Противопоказания к назначению

При исследованиях Плаквенила была выявлена его ототоксичность

Препарат отличается небольшим перечнем противопоказаний. Его нельзя принимать в следующих случаях:

• детский возраст до 6 лет;
• беременность;
• непереносимость действующего вещества;
• непереносимость лактозы;
• ретинопатия.

Точный механизм влияния препарата на течение беременности и развитие плода не установлен, поэтому беременным принимать лекарство не рекомендовано.

При исследованиях препарата была выявлена его ототоксичность, поэтому во время лактации лекарство принимать не следует. Препарат в незначительных количествах проникает в грудное молоко, но этого достаточно, чтобы действующее вещество оказывало влияния на ребенка, вызывая нарушения в работе нервной системы.

Побочные эффекты

Аллергические реакции со стороны кожи проявляются крапивницей и отеком эпидермиса

Препарат небезопасен и может вызывать следующие побочные эффекты:

• ретинопатия;
• изменения сетчатки и роговицы;
• алопеция;
• аллергическая реакция;
• гиперпигментация кожи;
• нарушения со стороны ЖКТ;
• бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта проявляются диареей, тошнотой, рвотой. Эти побочные эффекты проходят через несколько дней после начала терапии лекарственным средством.

Аллергические реакции со стороны кожи проявляются крапивницей и отеком эпидермиса, что сопровождается зудом. В редких случаях может возникать тяжелая форма аллергии – ангионевротический отек, бронхоспазм или отек легких.

Ретинопатия при приеме препарата представляет серьезную опасность. На начальных стадиях развития это нарушение полностью обратимо при условии прекращения приема лекарства Плаквенил. В запущенных случаях существует риск нарушения питания сетчатки и роговицы с постепенной утратой зрения.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приеме с антибиотиками есть риск усиления их побочных эффектов

Плаквенил при ревматоидном артрите и ревматических поражениях суставов требует осторожного применения. Препарат с осторожностью назначают во время терапии дигоксином, так как Плаквенил может стать причиной усиления его активности.

При одновременном приеме с антибиотиками из группы аминогликозидов существует риск усиления их побочных эффектов, в первую очередь опасность представляет вероятность развития мышечных спазмов и нарушения нервно-мышечной проводимости.

Препарат Плаквенил усиливает действие лекарств от сахарного диабета. Это чревато развитием гипогликемии. Больным сахарным диабетом, принимающим Плаквенил, следует тщательно следить за уровнем глюкозы в крови, так как может понадобиться уменьшение дозировки инсулина и сахароснижающих лекарств.

Препарат снижает судорожный порог и ухудшает действие лекарственных средств против эпилепсии.

Рекомендуется проконсультироваться с врачом о прочих возможных лекарственных взаимодействиях, так как в инструкции по применению таблеток Плаквенил описаны не все случаи реакций разных препаратов. Если пациент принимает какие-либо таблетки на постоянной основе, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Инструкция по применению лекарства при артрите

Препарат следует принимать либо во время еды, либо запивать 200 мл свежего молока

Схема приема Плаквенила при ревматоидном артрите зависит от массы тела пациента. Рекомендованная суточная доза препарата – это 6.5 мг действующего вещества на каждый килограмм веса. Это количество лекарства необходимо принимать дважды в день.

При приеме препарата учитывается идеальная масса тела, в зависимости от возраста и роста, но не фактическая. Таким образом получается, что человеку необходимо принимать либо 200 мг лекарства, либо 400 мг препарата в сутки. При приеме 200 мг действующего вещества принимать таблетку необходимо один раз в сутки. Доза в 400 мг разбивается на два приема.

Препарат следует принимать либо во время еды, либо запивать 200 мл свежего молока. Это обеспечивает лучшее усваивание действующего вещества.

Терапевтический эффект накопительный и проявляется не раньше, чем через 28 дней ежедневного приема таблеток, в связи с чем практикуется длительная схема терапии этим лекарством.

Стоимость и аналоги

Аналог препарата всего один – это лекарства Иммард

Плаквенил выпускается французской фармацевтической компанией, что и обуславливает высокую стоимость лекарства – 1300 рублей за 60 таблеток. Аналог препарата всего один – это лекарства Иммард. Этот препарат имеет тот же состав и дозировку, и выпускается по 30 таблеток в упаковке. Стоимость упаковки лекарства – около 400 рублей.

Отзывы о препарате

Плаквенил еще не нашел широкого распространения и достаточно редко назначается, поэтому отзывы пациентов, принимавших препарат при артрите, встретить можно нечасто. Те, кто прошел курс лечения этим лекарством, охотно делятся собственным опытом, что позволяет сделать выводы об эффективности и безопасности терапии Плаквенилом.

Основу терапии реактивных артритов составляют антибактериальные средства, НПВП, глюкокортикостероиды и иммунодепрессанты из группы цитостатиков.

В отношении антибактериальной терапии существуют различные точки зрения. В частности, доказана ее эффективность при урогенитальных реактивных артритах, в то время как при постэнтероколитических вариантах заболевания антибиотики неэффективны (возможно, в связи с быстрой элиминацией жизнеспособного возбудителя из первичного очага и суставных тканей). Результаты исследований, выполненных в Скандинавии, свидетельствуют о том, что длительное применение у больных постэнтероколитическим реактивном артрите тетрациклина и ципрофлоксацина было сравнимо по эффективности с плацебо, а применение в течение 3 мес. комбинации офлоксацина и рокситромицина у 56 больных сальмонеллезным реактивным артритом не только не отличалось от плацебо-контроля, но и способствовало более высокой частоте развития системных проявлений заболевания (у 42 % пациентов по сравнению с 9 % в группе плацебо).

Напротив, в последних исследованиях была обоснована целесообразность раннего назначения антибактериальных препаратов при реактивном артрите, ассоциированных с хламидийной инфекцией. И хотя убедительных данных о влиянии антибиотиков на течение суставного синдрома не получено, доказано, что при полной элиминации хламидий реже развиваются хронические варианты течения заболевания.

Вместе с тем санация организма от хламидийной инфекции представляет собой достаточно сложную задачу. Это связано как с особенностями поражения (воспалительный процесс в урогенитальном тракте, как правило, не ограничивается уретрой, а распространяется на вышележащие отделы), так и с биологическими особенностями возбудителя. Известно, что хламидии, представляющие собой грамотрицательные кокки (прокариоты), имеют две формы существования - в виде элементарных и ретикулярных телец. Элементарные тельца располагаются внеклеточно и могут неопределенно долгое время находиться в состоянии покоя. Ретикулярные тельца - метаболически активная форма внутриклеточного существования хламидий, ответственная за их репродукцию и оказывающая цитопатический эффект. При неадекватной антибактериальной терапии ретикулярные тельца могут превращаться в промежуточные L-формы (протопласты), которые по сравнению с элементарными тельцами имеют меньшие размеры и не чувствительны к действию антибиотиков, что и является причиной персистирующего течения инфекционного процесса.

При РеА хламидийной этиологии применяются антибиотики тетрациклинового ряда: тетрациклин по 2 г/сут, метациклин (рондомицин) по 0,9 г/сут, доксициклин (вибрамицин) по 0,3 г/сут, миноциклин (миноцин) по 0,2 г/сут. Из группы макролидов эффективны эритромицин (2,0 г/сут), спирамицин (9 млн ЕД/сут), рокситромицин (0,3 г/сут), кларитромицин (0,5 г/сут), из группы фторхинолонов - ципрофлоксацин (0,5 г/сут), офлоксацин (0,6 г/сут), ломефлоксацин (0,8 г/сут). Применение антибиотиков из группы пенициллинов при реактивном артрите хламидийной этиологии противопоказано, так как они могут способствовать переводу хламидий в L-формы, весьма устойчивые к антибактериальной терапии.

В целом, признавая необходимость длительного применения антибактериальных препаратов при урогенитальных реактивных артритах, следует отметить, что в литературе существуют различные мнения как в отношении самих препаратов, так и сроков лечения. Наиболее часто применяются препараты из группы фторхинолонов (ципрофлоксацин - ципролет по 500 мг 2 раза в сутки). Следует особо подчеркнуть, что антибиотики следует принимать длительно (не менее 28 дней), поскольку 10-15-дневные курсы часто оказываются неэффективными и способствуют переходу в затяжное течение заболевания. Для исключения рецидивов урогенитальных реактивных артритах, которые могут быть обусловлены повторным инфицированием, необходимо назначать антибактериальную терапию и половым партнерам.

Для повышения эффективности эрадикации хламидий рекомендуется параллельно с 28-дневным курсом антибактериальной терапии проводить два 5-дневных курса циклоферона по 2 мл внутримышечно ежедневно с интервалом в одну неделю, а также применять системную энзимотерапию на протяжении всего курса лечения (вобэнзим в дозе 7 драже 3 раза в сутки или флогэнзим по 2 таблетки 3 раза в сутки). С целью профилактики дисбактериоза показан прием препаратов, нормализующих состав микрофлоры кишечника (линекс, бактисубтил, бифидумбактерин и др.).

В частности, найз (нимесулид) в 5-20 раз более активен в отношении ингибирования ЦОГ-2, чем другие НПВП, обладает высоким противовоспалительным эффектом, хорошим профилем гастродуоденальной переносимости, а по анальгетической активности равен индометацину, диклофенаку и пироксикаму. Для препарата характерна высокая степень связывания с белками (99 %), он быстро проникает в синовиальную жидкость, создавая там адекватные терапевтические концентрации активного вещества. Обычная суточная доза найза составляет 200 мг, максимальная - 300 мг. Таблетки принимают 2 раза в день с достаточным количеством жидкости, предпочтительно до еды, при необходимости возможен прием в конце приема пищи или после еды.

Многолетняя клиническая практика показала, что выбор того или иного НПВП для каждого больного, как правило, происходит эмпирически, путем постепенного подбора препарата при неэффективности предыдущего. Врач по динамике болевых ощущение в суставах в течение 7-10 дней оценивает противовоспалительный и анальгетический эффект используемого препарата. В случае отсутствия положительного эффекта производят замену одного НПВП на другой, который может быть представителем той же химической группы.

При высокой активности реактивного артрита , системных проявлениях заболевания, а также недостаточной эффективности НПВП больным показано назначение ГКС, обладающих выраженной противовоспалительной активностью. Доза преднизолона зависит от активности заболевания и составляет 30-60 мг/сут. После достижения терапевтического эффекта доза препарата постепенно снижается до полной отмены. В случаях торпидного течения реактивного артрита с высокой иммунологической активностью быстрый и выраженный эффект может быть получен при назначении пульс-терапии (1000 мг метилпреднизолона 3 дня подряд в виде внутривенных инфузий).

Для повышения эффективности пульс-терапию глюкокортикоидами проводят в сочетании с циклофосфаном (1000 мг метипреда 3 дня подряд и 1000 мг циклофосфана внутривенно капельно на 400 мл изотонического раствора хлорида натрия в первые сутки терапии). Пульс-терапия оказывает отчетливый положительный эффект на клинико-лабораторную активность РеА уже спустя 1-2 дня после начала лечения.

При длительно сохраняющейся клинико-лабораторной активности реактивного артрита (хронизации процесса) с системными поражениями (лихорадка, снижение массы тела, лимфоаденопатия, анемия, поражение глаз и др.), развитием рефрактерности к проводимому лечению в комплексную терапию включают базисные препараты, способные модифицировать течение заболевания (уменьшать выраженность суставного синдрома, включая болевой синдром и экссудативный компонент воспаления) и индуцировать ремиссию реактивного артрита. Базисные препараты обладают кумулятивным действием, и их лечебный эффект развивается спустя 2-6 мес. от начала терапии.

Наиболее широко для лечения реактивного артрита используются салазопроизводные - сульфасалазин (салазопиридазин), обладающий антибактериальным и иммуносупрессивным эффектом. Начальная доза препарата составляет 0,5 г/сут, в последующем ее увеличивают до 2-3 г/сут; минимальный курс лечения составляет 6-8 мес. Используются также цитостатические препараты - метотрексат по 7,5-15 мг/нед., азатиоприн (имуран) по 100-150 мг/сут. Следует отметить, что при наличии кожно-слизистых поражений у больных реактивным артритом предпочтение отдается метотрексату. Препараты хинолинового ряда (делагил 0,25 г/сут, плаквенил 0,2 г/сут) для лечения больных реактивным артритаом используются значительно реже из-за их невысокой эффективности.

При достижении ремиссии заболевания базисный препарат не отменяют, а производят коррекцию дозы в сторону уменьшения (общая длительность терапии составляет многие месяцы, а иногда и годы). При неэффективности монотерапии возможна комбинация базисных средств с различным механизмом действия, например сульфасалазин и плаквенил, метотрексат и сульфасалазин, метотрексат, сульфасалазин и плаквенил и др. При приеме базисных препаратов у пациентов возможно развитие побочных эффектов (лейко- и тромбоцитопении, частые бактериальные и вирусные инфекции и др.), в связи с чем такие больные нуждаются в тщательном мониторинге.

В комплексной терапии реактивного артрита показано использование препарата артрофоон, оказывающего противовоспалительный и анальгетический эффекты за счет снижения концентрации ФНО-а и других провоспалительных цитокинов, играющих важную роль в патогенезе заболевания. Артрофоон назначается сублингвально в дозе 8 таб./сут (2 таб. 4 раза в день) при высокой и средней степени активности заболевания, при снижении клинико-лабораторных проявлений заболевания суточная доза уменьшается в 2 раза. С учетом базисных свойств препарата курс лечения, как правило, длительный - от 3 до 6 мес. и более (при хронических вариантах течения реактивного артрита). Побочных явлений при приеме артрофоона не зарегистрировано.

При высокой клинико-иммунологической активности заболевания, тромбоцитозе, недостаточной терапевтической эффективности проводимой комплексной терапии показано использование методов экстракорпоральной детоксикации - плазмафереза, в том числе и обменного, тромбоцитафереза, плазма- и криоплазмосорбции, гемосорбции. Выполняется 3-4 процедуры с интервалом в 3-5 дней.

В качестве патогенетической терапии при реактивном артрите используются и препараты системной энзимотерапии - вобэнзим и флогэнзим, оказывающие противовоспалительный, противоотечный, фибринолитический и иммуномодулирующий эффекты. Вобэнзим назначается в начальный период заболевания в дозе 7-10 драже 3 раза в сутки (препарат необходимо принимать за 40 мин до еды и запивать 150-200 мл воды) в течение 2-3 нед. с последующим уменьшением дозы до 15 драже в сутки. При хронизации процесса более предпочтительно назначение флогэнзима в дозе 3 драже 3 раза в сутки в течение 3-6 мес. Побочных эффектов при приеме препаратов системной терапии, как правило, не наблюдается.

Если на фоне проводимой терапии сохраняется высокая клинико-лабораторная активность реактивного артрита, то показано назначение средних или высоких доз глюкокортикоидов per os (преднизолон 40-60 мг/сут или метипред 32-48 мг/сут) или инфузионно в варианте пульс-терапии (метипред или метипред + циклофосфан), использование методов экстракорпоральной детоксикации. При переходе заболевания в затяжную или хроническуЛ форму назначаются базисные препараты (сульфасалазин, метотрексат, имуран и др.), препараты системной энзимотерапии (флогэнзим), а также симптоматическая терапия. Длительность базисной терапии определяется динамикой реактивного артрита, но, как правило, она продолжается многие месяцы и даже годы.

При доминировании в клинической картине реактивного артрита моно- и/или олигоартрита важное значение приобретает местная терапия. Вначале при необходимости проводится пункция пораженного сустава с удалением синовиальной жидкости (и ее последующим лабораторным исследованием) и внутрисуставным введением глюкокортикоидов (дипроспан по 1 мл в коленные суставы, по 0,5 мл в голеностопные и лучезапястные суставы). В 1 мл дипроспана содержится 2 мг бетаметазона динатрия фосфата, который хорошо всасывается и обеспечивает быстрый противовоспалительный и обезболивающий эффект, и 5 мг бетаметазона дипропионата, обладающего пролонгированным действием.

Местно используют диметилсульфоксид (ДМСО) в виде аппликаций (50 % раствор на дистиллированной воде изолировано или в сочетании с анальгином (0,5 г), гепарином (5000 ЕД), гидрокортизоном (12,5 мг) ежедневно, 5-7 процедур на курс, а также НПВП в виде мазей, кремов и гелей (диклофенакол, долгит, фастум гель, финалгель и др.). Поражения кожи и слизистых оболочек при реактивном артрите, как правило, не требуют специального лечения, в то время как при развитии увеита необходимо офтальмологическое обследование с назначением глюкокортикоидов местно или системно.

При энтезопатиях, которые у больных реактивным артритм часто отличаются упорным течением, консервативное лечение заключается в ограничении физических нагрузок, применении НПВП, локальном применении глюкокортикоидов, мазей и гелей, а также физиотерапевтических процедур. Инъекции дипроспана проводятся периартикулярно в наиболее болезненную точку, определяемую пальпаторно, или в область максимальной припухлости (избегать попадания иглы в ахиллово сухожилие!).

При уменьшении воспалительных явлений назначают физиотерапевтические процедуры (лазеротерапия гелий-неоновым лазером, магнитолазеротерапия, фонофорез гидрокортизона, диатермия, УФО, парафиновые и озокеритовые аппликации ча область пораженных суставов), массаж и лечебная гимнастика. При хронических формах РеА больные нередко нуждаются в длительной реабилитационной терапии.

После выписки из стационара больные реактивным артритом должны находиться под динамическим диспансерным наблюдением ревматолога (участкового терапевта) в течение 6 мес. после реконвалесценции при острой форме заболевания и более длительно - при хронических вариантах течения. Клинико-лабораторный контроль за активностью иммуновоспалительного процесса с выполнением общеклинического исследования крови и мочи, острофазовых реакций проводится каждые 3 мес. В случае, если больной получает цит. статические препараты, лабораторный контроль за показателями крови (количеством лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов) проводится 1 раз в 2 мес.

Прогноз при реактивном артрите в основном благоприятный, по крайней мере в сравнени с такими нозологическими формами, как ревматоидный артрит или анкилозирующий спондилоартрит. Длительность болезни в среднем составляет 3-5 мес однако у части пациентов (в 10-15 % случаев) заболевание приобретает затяжное течение с выраженным суставным синдромом, поражением глаз, кожи и слизистых оболочек. У HLA-B27+ пациентов прогноз заболевания менее благоприятен: у них чаще развиваются рецидивирующий артрит, ирит, иридоциклит, энтезопатии, поражение подвздошно-крестцовых сочленений, анкилозирующий спондилит.