Тамоксифен при метастазах в костях

В большинстве случаев обследования больных с локализованными опухолями врач приходит к выводу, что болезнь носит преимущественно системный характер, и метастазы разовьются позже. Обнаружение многочисленных метастазов, часто спустя годы после проведения мастэктомии, а также в течение многолетнего наблюдения за больными подтверждает этот вывод.

Обычно появление метастазов приводит к смертельному исходу в пределах трех лет, хотя в случаях, когда лечение оказывается эффективным, пациентки могут жить дольше. Вероятность метастазирования опухоли сильно зависит от степени вовлечения подмышечных лимфатических узлов в патологический процесс, что определяется при гистологическом анализе образцов, взятых во время операции.
Существует взаимосвязь между количеством пораженных подмышечных лимфатических узлов и вероятностью распространения метастазов.

Со времени проведения первой операции терапевтической овариэктомии, проведенной Битсоном в 1896 г., стало очевидно, что при изменении гормонального статуса организма в случаях распространенного опухолевого процесса, по крайней мере для одной трети пациенток достигается симптоматический эффект.

Также применяли анаболические стероиды, глюкокортикоиды и прогестерон, проводили удаление надпочечников или гипофиза и назначали ингибиторы ароматазы (анастрозол или летрозол).

Стандартный подход основан на менструальном статусе пациентки. Для большинства больных с метастазирующими опухолями в пременопаузе и перименопаузе используется хирургическое удаление яичников или их облучение. Однако с появлением антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона эти процедуры стали применять реже.

Эстроген (Е) связывается с рецептором (ER), который димеризуется.
Комплекс приобретает активность (АР) и присоединяется к эстроген-зависимым структурам (ERE) клеточного ядра.
Происходит активация таких белков, участвующих в транскрипции (Т), как РНК-полимераза II, что приводит к синтезу белка и делению клетки.
Гозерелин вызывает снижение уровня эстрогенов в плазме крови (1); фульвестран (2) предотвращает процесс димеризации рецептора и его активацию; тамоксифен (3) связывается с активным комплексом, подавляя его способность инициировать транскрипцию.

Антагонисты обеспечивают стойкое снижение уровня эстрогенов и вызывают у пациентки состояние менопаузы, которое длится в продолжении примерно двух месяцев с начала применения гозерелина. Препарат назначается ежемесячно в виде внутримышечных инъекций. Вместе с тем в качестве альтернативы снова стал популярным такой хирургический метод, как лапароскопическое удаление яичников.

Это достаточно безопасная и несложная операция, после которой пациентка на одну ночь остается в стационаре. Следует отметить, что перед операцией больные проходят тщательный отбор по критерию гормональной чувствительности опухоли, и тем, для кого не предполагается проявление лечебного эффекта, операция не проводится.

Для пациенток с опухолью в постменопаузе широко применяется тамоксифен, поскольку он практически не проявляет побочных эффектов. Препарат действует как антиэстроген, но, вероятно, оказывает и прямой цитотоксический эффект. В течение почти 20 лет тамоксифен использовался в качестве стандартного препарата адъювантной терапии.

Тамоксифен назначается перорально в ежедневной стандартной дозе 20 мг. Он обладает медленным кумулятивным действием. Побочные эффекты редки, однако могут наблюдаться приливы, тошнота, гиперкальциемия, тромбоцитопения, удержание жидкости и расстройство менструального цикла. После приема препарата большинство пациенток прибавляют 1-2 фунта в весе и некоторые отмечают ухудшение состояния кожи, волос и ногтей.

Гораздо более существенный эффект получен при назначении гормонотерапии пациенткам с гормонально зависимыми опухолями, в то время как при лечении гормонально независимых опухолей благоприятный эффект наблюдался лишь в редких случаях. Прогноз в случаях гормонально зависимых и независимых опухолей отличается. Для больных с гормонально-зависимыми опухолями характерен более длительный безрецидивный период и большая выживаемость.

Совместное определение показателей ER и PR обеспечивает более точный прогноз в отношении чувствительности опухоли к гормонотерапии, чем это оказывается возможным при оперировании только показателем ER. Больные с PR-положительными опухолями также характеризуются более длительным безболезненным периодом.

На эффективность гормонотерапии сильно влияет характер распространения метастазов. Костные метастазы проявляют некоторую чувствительность к гормонам, хотя после лечения пациентки живут в среднем около 12-15 месяцев. Тем не менее некоторые больные с гормоночувствительными опухолями и с костными метастазами живут дольше, иногда несколько лет.

В большинстве случаев, при рецидиве опухоли, развившейся в пременопаузе, применяется гозерин (или его аналоги) или лапароскопическая овариэктомия (или облучение яичников). Эти меры эффективны для гормонально чувствительных опухолей. При опухолях в периоде постменопаузы обычно назначают тамоксифен, если пациентки раньше не получали этот препарат в качестве средства адъювантной терапии.

В любом случае можно ожидать, что выживаемость больных составит по крайней мере 30%. Экзогенные гормоны назначают до тех пор, пока не наступит эффект. В дальнейшем гормональную терапию продолжают только тем пациенткам, у которых проявился эффект первичного лечения. Предложены новые противоопухолевые препараты, относящиеся к группе ингибиторов ароматазы.

К числу их относится анастрозол, который блокирует биосинтез предшественников эстрогенов и их последующие превращения в тканях. Анастрозол действует при пероральном применении. Он хорошо переносится больными, так же как и другие родственные соединения, благодаря чему эти препараты быстро заняли место тамоксифена, который оказался неэффективным в лечении пациенток с гормонозависимыми опухолями, развивающимися в период постменопаузы. Рекомендуемая ежедневная доза препарата составляет 1 мг.

Если после первичного лечения возникает рецидив, то назначают другие препараты, например анаболические стероиды, прогестогены и глюкокортикоиды. Анаболические стероиды более эффективны у пациенток с опухолями, развившимися в постменопаузе, и, по-видимому, их особенно необходимо применять в случаях обнаружения костных метастазов.

Абсолютное снижение риска возникновения рецидивов рака молочной железы при приеме тамоксифена.
Светлые значки — пациентки без признаков поражения лимфатических узлов; затемненные значки — пациентки с признаками поражения лимфоузлов.

Благоприятный эффект достигается примерно у 20% пациенток, однако недостатком применения стероидов является вирилизация. Удобным для применения является нандролон деканоат (Deca-Durabolin), который назначается в виде внутримышечных инъекций в дозе 50-100 мг каждые 3-4 недели. Если гормонотерапия раньше давала положительные результаты, то можно применять прогестогены. Наиболее часто используется ацетат медроксипрогестерона (МРА, Provera), который обычно назначают перорально в дозе 100 мг три раза в день.

Однако его применение ограничено из-за развития побочного эффекта — прибавления в весе. Такой же эффективностью обладает другое производное прогестерона — мегестрол-ацетат (Megace).

Широко обсуждается вопрос выбора метода лечения первого рецидива опухоли. Следует в этом случае использовать гормональный метод или же химиотерапию с использованием цитотостатиков? Если принимать во внимание количественные показатели, то выбирать надо между гормонотерапией (эффективна в 30% случаев) и комбинационной химиотерапией (эффективность которой в два раза выше). Однако это упрощенное решение вопроса, ответить на который на самом деле сложно.

Реакция опухоли на гормоны обычно носит более продолжительный характер, и у пациентки наблюдаются минимальные токсические проявления. При химиотерапии развивается более кратковременный эффект, который сопровождается токсическими и психологическими осложнениями. Большинство клиницистов в Великобритании в качестве средства первичного лечения предпочитают использовать гормональную терапию. Выбор облегчается все более широким применением метода анализа состояния рецепторов эстрогенов: гормональная терапия должна проводиться только среди пациенток с ER-положительными опухолями. Недавно предложен препарат фульвестрант (Faslodex), подавляющий функции рецепторов эстрогенов. Он может применяться у пациенток с гормоноустойчивыми опухолями, которые развились в постменопаузе. Одним из основных преимуществ этого препарата, по сравнению с агонистом эстрогенов, тамоксифеном, является отсутствие побочных эффектов. Он также не опустошает пул эстрогенов в женском организме, что происходит при применении ингибиторов ароматазы.

РМЖ 4 ст. метастазы в костях

Здравствуйте глубокоуважаемый А.Берзой.
Очень благодарен Вам лично и вашему сайту за помощь.
Сестре сделали операцию по удалению опухоли и узлов под мышками. После этого сделали анализы опухоли. Они таковы.
Гистология определила, что это аденокарценома.
Анализ на рецепторы:
в ядрах опухолевых клеток выявлено рецепторов:
эстрогенов - 220 Н баллов (+++);
прогестерона - 110 баллов (++)
опухоль положительна на эстрогены и прогестерон.
Самочувствие больной в течение последнего месяца неуклонно улучшалось. И сейчас хорошее. Только в пояснице немного болит.
Сейчас гемоглобин колеблется в диапазоне (103-108), лейкоциты 6. После операции сделали еще одну (четвертую) ХТ и выписали. Последние две ХТ не принесли никаких видимых изменений и сестра склоняется их прекратить (тем более они очень дорого стоят

20 тыс.руб). Мои вопросы:
1) Существуют -ли биофосфонаты в виде таблеток?
2) Можно - ли прибегать к помощи мануальщиков или других средств для ликвидации небольших болей в пояснице?
3) И, наконец, Ваши рекомендации и прогноз.
С уважением Сергей.

Re: РМЖ 4 ст. метастазы в костях

Это хорошо. В дальнейшем необходима гормонотерапия (Тамоксифен или Фемара/Аримидекс)

Только в пояснице немного болит.
Всё-таки сделайте сканирование костей скелета.

1) Существуют -ли биофосфонаты в виде таблеток?
Да: Бонефос. (Есть небольшой нюанс - таблетки и капсулы стоят по-разному, но подсчитав необходимую дозу, можно определить, что стоимость на самом деле обратно-пропорциональна первому впечатлению).

2) Можно - ли прибегать к помощи мануальщиков или других средств для ликвидации небольших болей в пояснице?

3) И, наконец, Ваши рекомендации и прогноз.
Рекомендации Вы видите в тексте, а индивидуальный прогноз дать невозможно.

Здравствуйте глубокоуважаемый А.Берзой.
С радостью сообщаю, что моя сестра выздоровела. Благодарю Бога и всех врачей. Может быть Вам для статистики и моральной поддержки больных будет интересно. Все прогнозы были печальными, так как у нее была 4 стадия РМЖ с метастазами в костях. Диагноз поставили в конце июня, к концу июля она уже не могла существовать без переливания крови. Большое Вам спасибо за соучастие. В течение июля я и все мои друзья заказывали молебны о здравии во всех ближайших храмах. Сама она причастилась два раза. При этом лечение не бросали. Всего сделали 6 химиотерапий (FAC). К сентябрю она выздоровела. Сейчас гемоглобин в норме (135). Шов затянулся. Самочувствие отличное. Спина немного побаливает, так как у нее остались остаточные явления в костях. Ей назначили пить Тамоксифен и Бонафос.
В связи с этим вопрос: можно ли пить одновременно эти два лекарства?
Сергей.

Александр Андреевич сейчас в Москве. Сможет ответить вам не ранее, чем через неделю.

Тамоксифен можно после бонефоса.

Здравствуйте уважаемый Александр Андреевич.
Моя сестра - слава Богу и спасибо врачам - выздоровела. Чувствует себя хорошо. Гемоглобин полностью восстановился. Прописали пить в течение 5 лет тамоксифен. После начала его приема возникли побочные явления - сердцебиение, чувство тревоги, беспокойство, ощущение сильного жара. До начала приема этого не было. Пожалуйста, подскажите, что делать?
1. Может прекратить принимать медикаменты?
2. Может быть вместо тамоксифена принимать фаристон, оримидэкс или нольвадэкс.
3. В спине есть остаточные явления - что-то вроде остеохондроза. Учитывая перенесенный РМЖ 4 ст., посоветуйте что делать.
Сергей.

Сергей!
Явления климакса возникают (иногда обостряются) на фоне приёма антиэстрогенов. Аналогично они будут проявляться и при использовании Фемары.
Обсудите с Вашими врачами (и гинекологами) возможность использования растительных препаратов для купирования явлений климакса.

Здравствуйте,все,кто слышит!Продолжаю тему метостаз в костях с 4 стадией.Нашли ваш форум и немного полегчало,я поняла,что мы не одиноки и отчаиваться рано.У меня мама,54года.Два года назад обнаружили рак молочной железы,удалили грудь и частично лимфоузлы,я пока извините все своим языком,документов на руках сейчас нет.Сделали 4 курса химии и облучения,последняя была год назад,прописали тамаксифен на 5лет.В январе этого года начались боли в ребрах и пояснице.В марте сделали сканирование.Обширные метастазы,задеты позвоночник,ребра справа,ключица,кости бедер,лба и затылочные кости,везде затемнения.Поменяли таблетки,назначили рентген и узи печени,рентген все подтвердил,печень в норме.Сейчас стоит вопрос о повторной химии.Врачи в диспансере валят все на каширских,короче футболят один к другому.У мамы сильные боли в области поясницы и ребер,с трудом сидит,практически не стоит,спит плохо.Карта с диагнозами в диспансере,получиться,напишу все подробнее,и о новых лекарствах выясню.Если можно дайте,хоть какие-нибудь рекомендации,у нее 3 внуков,все ее обожают,очень переживают,нас много и мы сильнее. .

lutik,
внизу справа есть выпадающее меню Быстрый переход, нажмите на стрелку, найдите Маммология, нажмите ОК. Появится новая страница Маммология, а слева вверху кнопка "Новая тема". Действуйте!

Спасибо за совет,но эта тема по-моему аналогичая,да и названия будут одинаковые.

есть ли какая-нибудь надежда? В диспансере выписали аримидекс и бонефос сказали приходить через месяц сдавать анализы и сделают химию,якобы эти лекарства и так сильнодействующие с ними химию не делают,на Каширке сказали,что химия при метастазах в костях не поможет и предложили вступить в эксперементальную группу,опробовать новые гормональные лекарства.Из обезболивающих дали кетанал 150,не помогает,подскажите что делать,от нас все отказались!

По-моему, Вы неадекватно оцениваете ситуацию.

• К каким проблемам приводят метастазы в костях
• Сколько живут с костными метастазами?
• Как диагностируют метастазы в костях?
• Современные методы лечения
• Противоопухолевые препараты при метастазах в костях
• Радиофармпрепараты
• Бисфосфонаты
• Лучевая терапия
• Радиочастотная аблация
• Применение костного цемента
• Хирургические вмешательства при метастазах в костях

Кости являются третьим по частоте местом локализации метастазов при различных онкологических заболеваниях, уступая только печени и легким.

Обычно появление костных метастазов говорит о том, что рак находится в запущенной стадии. Радикальное лечение в такой ситуации, как правило, невозможно, терапия носит паллиативный характер.

Чаще всего в кости метастазирует рак простаты и молочной железы.

Вторичный рак костей намного более распространен по сравнению с первичными опухолями, особенно у взрослых. Кости и красный костный мозг имеют хорошее кровоснабжение, поэтому в них с легкостью проникают раковые клетки, присутствующие в кровотоке.

К каким проблемам приводят метастазы в костях

Костные метастазы приводят к мучительным болям и нарушению подвижности в суставах. Из-за ослабления костной ткани происходят патологические переломы. Чаще всего у таких больных ломается бедренная кость, очень распространены патологические переломы ребер и позвонков.

Многие злокачественные опухоли метастазируют в позвонки. При этом беспокоят сильные хронические боли в позвоночнике, которые усиливаются и не дают спать по ночам. Может возникнуть тяжелое осложнение — сдавление спинного мозга.

Из-за разрушения костной ткани в кровь поступает большое количество кальция, развивается гиперкальциемия. Она приводит к запорам, увеличению количества мочи, больной постоянно испытывает жажду, усталость. В тяжелых случаях развиваются сердечные аритмии, почечная недостаточность.

Правильное лечение помогает справиться с этими симптомами и осложнениями, улучшить состояние больного, замедлить рост опухоли и продлить жизнь.

Сколько живут с костными метастазами?

Прогноз во многом зависит от того, в каком органе находится первичная опухоль, от ее гистологического типа. Медианная выживаемость при раке простаты с метастазами в костях с момента установления диагноза составляет 12–53 месяцев (в зависимости от степени злокачественности), при раке молочной железы — 19–25 месяцев, при раке щитовидной железы — 48 месяцев, при почечной карциноме — 12 месяцев, при раке мочевого пузыря — 6–9 месяцев, при раке легких — 6–7 месяцев, при меланоме — 6 месяцев.

Гиперкальциемия сильно ухудшает прогноз, у таких больных медианная выживаемость снижается до 10–12 недель.

Как диагностируют метастазы в костях?

Наиболее информативный метод диагностики — ПЭТ-сканирование. Во время исследования в организм больного вводят радиофармпрепарат, который накапливается в опухолевой ткани и делает ее видимой на снимках, выполненных с помощью специального аппарата. Это помогает выявлять даже мелкие очаги, но иногда за рак по ошибке можно принять костные инфекции, артриты и перенесенные переломы.

МРТ полезна для выявления сдавления нервов и спинного мозга.

Анализы крови на уровень кальция и щелочной фосфатазы не могут быть основанием для диагностики костных метастазов, они применяются в комплексном обследовании, в сочетании с вышеперечисленными методами. Лабораторные анализы помогают выявить осложнение костных метастазов — гиперкальциемию.

Современные методы лечения

Многие пациенты, у которых диагностированы костные метастазы, отчаиваются и прекращают лечение, считая, что больше ничего нельзя сделать. Несмотря на то, что ремиссия, как правило, невозможна, больному все еще можно помочь. Доступны разные виды лечения, которые помогают:

• замедлить рост вторичных очагов;
• справиться с симптомами;
• улучшить общее состояние и увеличить продолжительность жизни.

Составляя программу лечения, врач учитывает симптомы, локализацию и характеристики первичной опухоли, локализацию и количество костных метастазов, наличие осложнений в виде патологических переломов и гиперкальциемии.

Противоопухолевые препараты при метастазах в костях

Назначая противоопухолевую терапию, врач в первую очередь ориентируется на первичную опухоль. Метастазы в костях состоят из клеток, характерных для органа, из которого распространился рак. В разных случаях будут эффективны те или иные виды препаратов:

Лечение проводят до тех пор, пока опухоль реагирует на него, и не возникают серьезные побочные эффекты. Если назначенные препараты перестали работать, врач подбирает другую комбинацию.

Радиофармпрепараты

Радиофармпрепараты — это радиоактивные вещества, которые после внутривенного введения достигают опухолевой ткани, накапливаются в ней и уничтожают раковые клетки. Это альтернатива традиционной лучевой терапии. Если у больного обнаружены множественные метастазы, нецелесообразно облучать каждую кость: это не очень эффективно и грозит серьезными побочными эффектами. Стоит отдать предпочтение радиофармпрепаратам: они распространяются с кровотоком по всему организму и достигают всех вторичных очагов.

В настоящее время в зарубежной литературе есть данные об успешном применении стронция-89 (Metastron), самария-153 (Quadramet), радия-223 (Xofigo). Доказано, что радиофармпрепараты эффективно помогают уменьшить боли в пораженных костях в течение нескольких месяцев. При необходимости процедуру можно повторить.

Лучше всего радиофармпрепараты работают при остеобластных метастазах, когда повышена активность остеобластов — клеток, образующих новую костную ткань.

Бисфосфонаты

Бисфосфонаты — препараты, которые подавляют активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. Они помогают справиться с болями, укрепить кость, предотвратить патологические переломы, снизить уровень кальция в крови. Однако, применять бисфосфонаты нужно с осторожностью, потому что они способны вызывать серьезные осложнения, в том числе тяжелое нарушение функции почек и остеонекроз челюсти.

Более безопасной альтернативой является деносумаб — этот препарат тоже подавляет активность остеокластов, но его механизм действия отличается от бисфосфонатов.

Лучевая терапия

Облучение помогает справиться с болями в костях и предотвратить патологические переломы. Лечение проводят в одном из двух режимов:

• Можно провести 1–2 процедуры, во время которых на кость дают большие дозы излучения. Это удобно для пациента, так как сокращается количество поездок в клинику.
• Другая схема предусматривает проведение 5–10 сеансов меньшими дозами. При этом суммарная доза получится несколько больше, чем в первом случае, у таких пациентов реже рецидивируют боли и возникает необходимость в повторном лечении.

Радиочастотная аблация

Если в кости обнаружено 1–2 метастаза, можно провести радиочастотную аблацию. Процедура болезненная, поэтому ее выполняют под общей анестезией. В опухоль под контролем КТ вводят иглу и подают на нее ток высокой частоты. Это приводит к разрушению опухолевой ткани.

Применение костного цемента

Иногда для того чтобы уменьшить боль и укрепить костную ткань, в кость вводят специальный цемент. Его применяют при метастазах в позвонках и других частях скелета. Введение костного цемента может дополнять другие виды лечения.

Хирургические вмешательства при метастазах в костях

Операции при костных метастазах носят паллиативный характер. Врач применяет винты, штифты, пластины и другие конструкции, чтобы укрепить кость или восстановить ее целостность после патологического перелома. Это помогает справиться с болью и улучшить функцию пораженной части тела. Если хирургическое вмешательство противопоказано, применяют специальные шины, как при обычных переломах.

Содержание

• Структурная формула
• Латинское название вещества Тамоксифен
• Фармакологическая группа вещества Тамоксифен
• Характеристика вещества Тамоксифен
• Фармакология

• Применение вещества Тамоксифен
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Тамоксифен

• Взаимодействие
• Пути введения
• Меры предосторожности вещества Тамоксифен
• Взаимодействия с другими действующими веществами
• Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Тамоксифен

Химическое название

(Z)-2-[4-(1,2-Дифенил-1-бутенил)фенокси]-N,N-диметилэтанамин (в виде цитрата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Тамоксифен

• Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
• Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Тамоксифен

Противоопухолевое средство (антиэстроген). Тамоксифена цитрат — белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде (1:5000), легко — в горячей (1:2), растворим в этаноле, метаноле, ацетоне. Гигроскопичен при высокой влажности, чувствителен к ультрафиолету. Молекулярная масса 563,65.

Фармакология

Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует таким образом действие эстрогенов.

Хорошо всасывается из ЖКТ , T_max — 4–7 ч, время достижения C_ss — 3–4 нед . Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Основной метаболит — N-десметил-тамоксифен — обладает активностью, сходной с таковой тамоксифена. Выведение носит двухфазный характер с начальным T_1/2 — 7–14 ч и последующим медленным терминальным T_1/2 — 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов, незначительное количество — почками.

Применение вещества Тамоксифен

Рак молочной железы: особенно у женщин в менопаузе, у мужчин после кастрации, карцинома in situ протока молочной железы; адъювантная терапия рака молочной железы. Эстрогенчувствительные опухоли; рак эндометрия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, гиперлипидемия, катаракта или нарушение зрения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко).

Побочные действия вещества Тамоксифен

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения, изменения роговицы, катаракта и ретинопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбофлебит, тромбоэмболия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ : боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, увеличение уровня печеночных ферментов, тяжелые нарушения функции печени (холестаз, гепатит).

Со стороны мочеполовой системы: кровотечение или выделения из влагалища, аменорея или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, возникновение обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости, зуд в области гениталий.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: алопеция, боль в области очага поражения и/или в костях, увеличение размера мягкотканных образований (сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей), гиперкальциемия, приступообразное ощущение жара, повышение температуры тела; при длительном применении — случаи изменения эндометрия, включающие гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эндометрия.

Взаимодействие

При сочетании с цитостатиками повышается риск тромбообразования. Эстрогены могут снижать терапевтический эффект тамоксифена. Может использоваться в комбинации с прогестинами. Потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Тамоксифен

До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения.

Прием препарата следует прекратить при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях, появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка).

В процессе лечения необходим контроль показателей свертывания крови, картины крови (лейкоциты, тромбоциты), показателей функции печени. До начала и периодически во время лечения рекомендуется офтальмологическое исследование.

У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.

Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень).

На вопросы отвечает победитель номинации"ЛУЧШИЙ ОНКОЛОГ" Скворцов Виталий Александрович, врач высшей категории ГКОД, кмн, хирург-онколог, маммолог, пластический хирург

ВОПРОС: Здравствуйте! В апреле 2018 был диагностирован гормонозависимый РМЖ, 1 стадия, ER-8, PR- 8 , Ki 67-25%. Далее секторная резекция, 4 красных химии и 33 лучевых. Ровно год назад после химии и последней лучевой сдала ТТГ. Он был в абсолютной норме 2.7. Проблем со щитовидкой никогда не было Спустя ровно год пересдала ТТГ. Сегодня пришёл результат 9.22, Т4 св - 13. Весь год ставят Золадекс и пъю анастрозол. Скажите, пожалуйста, мог ли Золадекс и анастрозол вызвать повышение ТТГ и нормализуется ли ТТГ после окончания гормонотерапии?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Прием Анастрозола может влиять на уровень ТТГ и других гормонов, но не значительно. В данном случае лучше обратиться к эндокринологу по месту жительства для более детальной консультации и тактики в обследовании.

ВОПРОС: Здравствуйте, принимаю тамоксифен 5 лет и золадекс с золедроновой кислотой, на фоне которой сформировался бисфосфонатный некроз, есть признаки МТС в кости, хочу бросить все это лечение, может уже хватит, все-таки 5 лет уже.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Отмену препарата надо производить только после согласования со своим лечащим врачом, иначе Вы можете себе навредить! Согласуйте этот вопрос со своим доктором.

ВОПРОС: Здравствуйте, мне 54 года. Операция мастэктомия 3 декабря 2014 года. Принимала сначала тамоксифен, затем, после овароэктомии анастразол. Прошло 5 лет. Можно прекратить прием препарата? У меня был диагноз Т2N0Mх, Кi67 менее 10%, HER2NEU отр, с высокой экспрессией эстрогенов. Химии не было и лучевой тоже. Надо ли продолжать прием препарата анастразол?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да надо прекратить через маммологическую комиссию, но перед этим необходимо пройти полное обследование, чтобы исключить распространение!.

ВОПРОС: Добрый вечер. Подскажите, пожалуйста, женщина 90 лет, рак молочной железы. Принимает тамоксифен неделю. Очень плохое самочувствие( читали о множестве побочек). Хотелось бы узнать, как долго будет это состояние и станет ли в дальнейшем при приеме данного препарата немного легче?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Данные эффекты могут продолжаться до месяца, если они потом не закончатся, то надо будет сменить препарат на ингибиторы ароматазы!

ВОПРОС: Здравствуйте. Можно ли забеременеть во время супрессивной терапии золадексом и анастрозолом? Стадия 2, без метастазов, после радикальной мастэктомии, цикла нет.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Теоретически все-таки нет, потому что яичники выключены, и нет полного цикла для развития яйцеклетки и всех тех условий, которые требуются для беременности.

ВОПРОС: Добрый день! У меня рак молочной железы 2 стадии. Гормонозависимая опухоль. Мне колят золадексом, я пью летрозол. Вчера узнала, что нельзя пить летрозол, когда колят золадекс. Правда ли это? Если правда, то почему и какой гормон нужно пить? Заранее спасибо за ответ?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Колят Золадекс как раз для того, чтобы выключить функцию яичников и специально принимать Летрозол! Я не знаю откуда у Вас такая информация! Вам назначения таких серьезных препаратов делает ваш врач-онколог, почему Вы не доверяете своему доктору? Любое серьезное лечение назначается с рекомендаций онкологической комиссии.

ВОПРОС: Добрый день, маме 57 лет, рост 152, вес 46 кг, обнаружили РМЖ, провели мастоэктомию, стадия 2А (лимфоузлы чистые) потом назначили тамоксифен на 5 лет. Вопрос: нужен ли тамоксифен, если нет женских органов, в частности яичников? Стадия 2А, гормонозависимый.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Если у мамы люминальный тип рака молочной железы (гормонозависимый), то назначение антиэстрогенов обязательно. В данном случае доктор ей назначил не просто так, а для этого есть показания . Вы мне не предоставили информации по иммуногистохимиии для того чтобы вам ответить показан Тамоксифен или ингибиторы ароматазы.

ВОПРОС: Можно ли заменить Аромазин другим препаратом? Пью 3 года. Стали болеть суставы и мышцы. Очень тяжело.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Побочным эффектом всех ингибиторов ароматазы является тугоподвижность суставов и арталгия (боль в суставах), поэтому смена на другой препарат этой группы не изменит ситуацию, а вот смена на антиэстрогены может изменить помочь, но но у этих препаратов свои побочные эффекты. В любом случае смена препарата происходит по согласованию своего лечащего врача и после маммологического консилиума.

ВОПРОС: Здравствуйте, доктор! Аримидекс какого производителя вы мне порекомендовали бы? Я уже ранее к Вам обращалась. При побочных заболеваниях стенокардии, артрозе 2 ст, артрите 2 ст, 4 грыжах в позвоночнике, распространенном остеохондрозе позвоночника, люмбалгии, торакалгии.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Аримидекс - это изначально оригинальный препарат, у этого препарата один производитель -иностранная компания, этот препарат содержит анастрозол, обычно все остальное это аналоги. Этот препарат относится к ингибиторам ароматазы, а для этой группы побочным эффыектом является скованность суставов, арталгии (боли в суставах), ускорение остеопороза, поэтому все препараты игибиторов ароматазы могут вызывать данные побочные эффекты. В данном случае можно перейти на антиэстрогены, но это все по рекомендациям вашего лечащего врача! Если вас сильно не беспокоят данные жалобы, то лучше остаться на данном препарате!

ВОПРОС: Диагноз Т2N0M0, her +++, гормонозависимый РМЖ. Мастэктомия в апреле 2019, в июне 2019 овариоэктомия (на момент операции не было менопаузы, 48 лет). Лечение 4 курса доцетакцел+18 Трастузумаб (прошла 8). Сейчас назначили Тамоксифен. Верно ли назначение, если нет яичников? Врач мотивирует прием Тамоксифена тем, что на момент выявления РМЖ ещё была менструация. Получается яичники удалила напрасно? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! С лечением согласен, и удалили Вы их не зря, а правильно, как метод лечения, потому что это требуется по стандартам. Тамоксифен хороший препарата в Вашем случае и стоит продолжить его прием как назначил Ваш лечащий врач. При гормонозависимом раке часто удаляют яичники, чтобы предотвратить выделение эстрогенов яичниками, которые могут стимулировать прогрессию заболевания.

ВОПРОС: Здравствуйте. Подскажите какого производства тамоксифен лучше? Чем отечественный тамоксифен хуже?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Не думаю, что отечественный хуже, у меня есть разные пациенты: некоторые принимают отечественный, некоторые импортный, и все жалуются как на тот, так и другой. Все зависит от индивидуальных особенностей. Считаю, что надо принимать тот, который доступен.

ВОПРОС: Здравствуйте, 38 лет, диагноз: рак левой молочной железы, T1N2M0, РЭ 6 баллов, РП 5 баллов, Her2neu негативный, Ki67 21%. Операция Рмэ левой молочной железы 21.11.19 г. Вопрос: насколько плохо начинать колоть Золадекс не сразу после операции, а через 1,5-2 месяца? Это сильно ухудшает прогноз?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это не ухудшает прогнозы абсолютно, но чем раньше инъекции, тем лучше. Вам же парралельно и другое лечение начато или планируется. Врач планирует сроки лечение и он учитывает все риски для вас.

ВОПРОС: Добрый вечер! Подскажите, пожалуйста, что лучше принимать моей маме (83 года): она около года принимала фарестон. А недавно ей посоветовали принимать анастрозол. Что же ей будет лучше - продолжать пить фарестон или перейти на анастрозол?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Если у мамы все в порядке и нет прогрессирования, то лучше продолжить прием Фарестона, не стоит переходить на другой препарат.

ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый вечер. В очередной раз обращаюсь к Вам с вопросом. Напомню, 42 года, рмж, 1 стадия, люминальный А. Назначена гормонотерапия (фарестон). Подскажите, пожалуйста, анализы на какие гормоны, как часто и в какой день цикла необходимо сдавать, что бы убедиться, что яичники не отреагировали на гормонотерапию обратным способом? Заранее Вам огромное спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! В данном случае нет смысла в сдачи анализов на содержание эстрогенов в крови, т.к фарестон не влияет на функцию яичников, обычно при назначении ингибиторов ароматазы назначается контроль гормонов, потому что их назначают при выключенных яичниках, это очень важно и поэтому идет контроль гормонов.

ВОПРОС: Добрый день! Принимаю Аримидекс третий год, до этого был Тамоксифен 5 лет, недавно обратила внимание на то, что появилась сильная потливость. Может ли быть такое от Аримидекса? Операция была в 2012 году, РМЖ -1 стадия, гормонозависимый, операция секторальная, облучение.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Я не думаю, что это связано с Аримидексом, так как до этого у Вас такого не было. Так же я не понимаю зачем Вы так длительно принимаете эндокринотерапию - 5 лет тамоксифен и сейчас Аримидекс 3-й год. Почему так долго при первой стадии? Обратитесь к онкологу и пусть Вам его отменят и возможно потливость исчезнет.

ВОПРОС: Добрый день, Виталий Александрович. В очередной раз обращаюсь к Вам за помощью и советом. Напомню, мне 42 года, в 2018г. был поставлен диагноз: рмж, 1 стадия, люминальный А, С.50.2, Т1N0M0, G2, HER2- отр., КI-67 - 15%, ЭР+8, ПР+7. Проведена мастэктомия справа, через месяц поставлен имплант. Назначена гормонотерапия на 5 лет. На последнем УЗИ малого таза (6 день цикла) - эндометрий однородный, средней эхогенности, толщиной 9 мм. Виталий Александрович, как на Ваш опытный взгляд, является ли такой показатель толщины эндометрия поводом для выскабливания полости матки? И при каком предельном размере эндометрия назначают выскабливание? Заранее огромное Вам спасибо и низкий поклон за Вашу работу.

ОТВЕТ: Здравствуйте! На фоне приема эндокринотерапии это нормально и некритично. Выскабливание определяет врач-гинеколог, но в данном случае по опыту 12 мм это определяющий уровень эндометрия, который требует выскабливания.

ВОПРОС: Здравствуйте. У мамы диагноз С 50,4 рак правой молочной железы Т2 N1М0 ст2В, игх: Ki67-1-3%, HER 2neu неопределенный, отмечается экспрессия на уровне2+.Отмечается экспрессия белков рецепторов эстрогена на уровне 95%,прогестерона 95%. Маме 80 лет, от операции отказалась, мерцательная аритмия, ибс, гипертония и т.д.Рекомендована терапия тамоксифеном или ингибиторами ароматазы. Подскажите 1.Что лучше принимать маме тамоксифен или фемару. 2.Затормозит ли это лечение развитие опухоли. 3.Как быстро развивается опухоль в таком возрасте?

ОТВЕТ: Здравствуйте! В данном случае лучше принимать Фемару, потому что в 80 лет она переносится лучше. Это лечение будет эффективным несмотря на 80 лет и оно будет эффективным.

ВОПРОС: Здравствуйте, подскажите, пожалуйста, у меня рак молочной железы, принимаю тамоксифен и бусерелин. Вес очень быстро растет, можно ли использовать какие-либо диеты?

ОТВЕТ: Женщины на фоне приема Тамоксифена часто полнеют, потому что они начинают больше есть. Я рекомендую следить за питанием, можно использовать диету. А также необходимо заниматься спортом или быть физически активной.

ВОПРОС: Здравствуйте! Мне 58 лет. 6 декабря мне сделали операцию по удалению ФАМ справа.Послеоперационная гистология показала, что у меня инвазивный рак 1 степени злокачественности неспецифического типа G1(4 балла=2+1+1 по ELSTON-ELLIS) , с внутрипротоковым компонентом солидного и криброзного строения. Рекомендовано было секторальное удаление части груди с лимфоузлами. Мною было принято решение удалить лимфоузлы и всю грудь.19 декабря была сделана данная операция. Послеоперационное лечение было назначено тамоксифен 20 мг ежедневно длительно. Мой вопрос - насколько необходимо принимать этот препарат, если я собираюсь удалить и левую грудь.Ведь это препарат предназначен для лечения молочных желез, а их не будет.

ОТВЕТ: Здравствуйте! У Вас адьювантная антигормональная эндокринотерапия тамоксифеном с целью полной эрадикации всех потенциально возможных микрометастазов и профилактики рецидивов злокачественного процесса. И в данном случае неважно в каком объеме было хирургическое лечение. Прием тамоксифена необходим в течение 5 лет в дозировке 20 мг ежедневно.

ВОПРОС: Здравствуйте, после лечения рака молочной железы в 2017 году после второй химии пропали месячные. С февраля 2018 принимаю анастрозол. А сегодня пришли месячные. Напугана. Что делать? Идти к гинекологу, онкологу? Что бы это значило вообще. Мне 48 лет, была операция (грудь сохранили), 8 химий (4 красных+4таксола) и лучевая.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Месячные начались на фоне анастрозола - это плохо. Надо обратиться к своему лечащему врачу и приостановить прием анастрозола. Перейти на тамоксифен и решить вопрос с отключением функции яичников, если продолжить анастрозол.

ВОПРОС: Добрый день, у меня в 2017 году обнаружили рмж Т2N3M0, химия, операция, лучи. Затем в РОНЦ Блохина мне назначили только Тамоксифен на 5 лет, несмотря на то, что пришли месячные. Онколог по месту жительства настоял на добавлении Золадекса к лечению. Колю его уже почти 2 года. Есть ли смысл перейти на ингибиторы ароматазы? Стали ныть вены в ногах и судороги по ночам одолевают в икрах.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Перейти на ингибиторы ароматазы можно только тогда, когда доказано, что у Вас менопауза на Золадексе, ждя этого надо сдать кровь на ФСГ и Эстрадиол, Мюллеровский гормон. Если по этим показателям вы будете в менопаузе, то можно перейти на ингибиторы с продолжением Золадекса.

ВОПРОС: Здравствуйте, доктор! 3.09.18 была операция: секторальная резекция левой м/ж, удалены пограничные лимфоузлы: из 10 лимфоузлов 5 с мтс карциномы. Диагноз инвазивная карцинома неспецифического типа G2, T2N1Mo, игх: эстроген 7 б (умеренное ядерное окрашивание 70% клеток опухоли), прогестерон 7 б (яркое ядерное окрашивание 40% клеток опухоли), her-2/neu 3+ (Яркое полное мембранное окрашивание 80% клеток опухоли), ki67-30-40%, , позитивный HER 2 статус карцинома неспецифического типа G2, Проведено: АПХТ по схеме доксорубицин 60мг/м2 102мг, циклофосфан 600мг/м2 1020мг. 21.12.18 секторальная резекция правой м/ж (фиброз до 2 см). 23.01.19-15.02.19 послеоперационное ДЛТ СОД 45 Гр, •4 курса паклитаксела и 17 курсов трастузумаба. Теперь мнения химиотерапевтов разошлись: один назначил анострозол по 1 мг ежедневно в течение 5 лет, другой – тамоксифен по 20 мг ежедневно в течение 5 лет. Вопрос: Какой препарат мне принимать? (до начала всего лечения менструации были регулярными, последнее узи ОБП показали, что нет ни одной фолликулы, в инете нашла что при her-2/neu 3+ тамоксифен бесполезен, а так как менопаузы не было и цикл может восстановится, то анастрозол нельзя ). Спасибо! (ДА, теперь пишут Т2N2М0).

ВОПРОС: Здравствуйте! У Вас действительно Т2N2М0! Тут не надо что-то изобретать! Надо сдать кровь на ФСГ и эстрадиол, Мюлеровский гормон и посмотреть в менопаузе ли Вы. Если в менопаузе, то назначить анастрозол, если нет - то только тамоксифен или начать колоть Золадекс и принимать ингибиторы ароматазы.

ВОПРОС: Доктор, здравствуйте! В 2019 году (мне 33 года) диагностировали рак молочной железы T2N1M0 ЕР 98 % ПР10% Her2 (0) Ki67 70. Провели 8 циклов химиотерапии, затем операция по Маддену и на данный момент нахожусь на гормонотерапии тамоксифен +золадекс (длительно не менее 5 лет). Подскажите, пожалуйста, целесообразно ли ставить золадекс? И какой препарат на ваш взгляд лучше золадекс или бусерелин (начались перебои в поставки золодекса стационарам).

ОТВЕТ: Здравствуйте! Конечно, он Вам показан, так как Вы молодая женщина, поэтому Вы в группе риска и отключение яичников обязательно. Бусерелин - это эффективный аналог Залодекса и стоит перейти на Бусерелин бесплатно.

ВОПРОС: Здравствуйте. Мне 49 лет, РМЖ, 3стадия M0 N0, была химия, затем мастэктомия, лучевая и герцептин год. Пила год тамоксифен -эндометрий увеличился до 14 мл (сделали выскабливание) - гистология (простой эндометриоз). На консилиуме (отменили тамоксифен и назначили золодекс, а потом после сдачи гормонов сказали, что будут назначать анастразол). После первого укола появились темные шоколадные выделения и тянет живот, хотя месячных уже год нет. (может ли это быть от Золодекса?) Еще вопрос надо ли мне удалять яичники? Правильная ли тактика наших врачей, очень интересно ваше мнение.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Уколы Золадекса заменяют удаление яичников, т.е серьезную операцию! Если Вам предлагают его колоть, то лучше колоть, чем ложиться на операционный стол. О выделениях лучше обсудить вопрос у гинеколога, т.к при простом эндометриозе они тоже могут быть и уколы Золадекса могут быть как лечебное средство при эндометриозе. С тактикой враче ваших полностью солидарен!

ВОПРОС: Добрый день. Я принимаю тамоксифен и пейрофлекс. Можно ли совмещать эти лекарства?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Возможно принимать оба препарата, если тамоксифен и пейрофлекс назначены врачом. противопоказаний нет!