Тема на тему остеомиелит

Что такое остеомиелит?

Остеомиелит представляет собой инфекцию кости, чаще всего вызываемую бактериями, реже другими типами патогенных микроорганизмов, часто достигающих кости через кровь. Остеомиелит может быть острым или хроническим и определяется как таковой в первую очередь на основании патологической картины ткани, а не продолжительности инфекции. Наиболее распространенной причиной остеомиелита, острого или хронического, является золотистый стафилококк как у детей, так и у взрослых.

При инфицировании костной ткани часто развивается отек ее мягкой внутренней части (костного мозга). Отекшая внутренняя часть начинает давить на твердую внешнюю стенку кости, приводя к передавливанию кровеносных сосудов костного мозга, в результате чего приток крови к кости снижается или прекращается.

Без достаточного поступления крови возможно отмирание участков костной ткани. Инфекции таких отмерших участков костной ткани сложны в лечении, поскольку в эти участки не проникают естественные клетки организма, специализирующиеся на защите от инфекций, а также антибиотики.

Инфекция также может распространиться за пределы кости и привести к образованию гнойных скоплений (абсцессов) в близлежащих мягких тканях, например, мышечной ткани. Абсцессы иногда самостоятельно прорываются через кожу.

Классификация

Существует два типа остеомиелита, которые более дифференцированы по отношению к профилю, представленному костной тканью, чем по продолжительности самой инфекции:

Острый остеомиелит, связанный с воспалительными изменениями костей, вызванными патогенными бактериями, симптомы которых обычно появляются через две недели после заражения.
Хронический остеомиелит представляет собой некроз кости, то есть гибель части костной ткани.

Дальнейшие классификации остеомиелита основаны на предполагаемом механизме инфицирования: например, если он передается через кровь или в результате прямого проникновения бактерий в кость вследствие инфицирования прилегающих мягких тканей или открытой раны.

Причины остеомиелита

Остеомиелит вызывается различными инфекционными агентами. Когда костный мозг (мягкая ткань внутри кости) заражается, он набухает и оказывает давление на кровеносные сосуды в кости, вызывая их разрушение. Найденные микроорганизмы различаются в зависимости от возраста пациентов:

Бактерии золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) являются наиболее частой причиной острого и хронического остеомиелита у взрослых и детей.
Стрептококк группы А (пневмококк и К. kingae) являются другими двумя наиболее распространенными патогенными микроорганизмами у детей.
Стрептококковые инфекции группы В встречаются в основном у новорожденных.
У взрослых золотистый стафилококк является наиболее распространенным патогеном в кости, связанным с протезными инфекциями.
Другие возможные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeroginosa, Serratia marcescens и Escherichia coli.
Кроме того, грибковые и микобактериальные инфекции также были зарегистрированы у пациентов с остеомиелитом, но они остаются редкими и обычно встречаются у пациентов с нарушенной иммунной функцией (иммунодефицит).
Есть редкие случаи паразитарной инфекции (эхинококкоз).
В контексте травмы инфекция очень часто связана с несколькими микроорганизмами.

Механизм действия, который вызывает хронический остеомиелит, заключается в следующем: бактерии прилипают к кости и образуют биопленку, в которой они становятся менее чувствительными не только к иммунной системе пациента, но и к антибиотикам.

Золотистый стафилококк часто поражает госпитализированных людей, поэтому это называется внутрибольничной инфекций — микробом, который поражает больного в результате его госпитализации или посещения лечебного учреждения. Таким образом, инфекция золотистого стафилококка может заражать человека во время установки катетера, протеза или зонда.

Люди, наиболее подверженные риску острого остеомиелита, — это дети, которые чаще поражаются из-за роста областей длинных костей, которые сильно васкуляризируются и подвержены даже незначительным травмам. Более половины случаев острого гематогенного (переносимого с кровью) остеомиелита у детей приходится на пациентов в возрасте до пяти лет. Напротив, хронический остеомиелит у детей встречается очень редко.

Факторами риска, а именно предрасположенностью к остеомиелиту, являются в основном:

диабет 2 типа;
заболевание периферических сосудов.

По мере прогрессирования этих состояний заболеваемость хроническим остеомиелитом среди населения увеличивается.

Симптомы остеомиелита

Симптомы острого остеомиелита:

лихорадка (высокая температура);
раздражительность;
местная эритема (покраснение);
отек;
чувствительность зараженной кости.

Симптомы хронического остеомиелита:

часто вторичный по отношению к открытым переломам;
хроническая боль;
плохое заживление ран;
общее недомогание;
иногда жар.

Симптомы остеомиелита могут быть неспецифичными, и их трудно распознать. Идентификация рассматриваемой бактериальной инфекции не всегда проста, поскольку посевы крови, позволяющие обнаружить их, оказываются положительными только в половине случаев.

Осложнения

Основные осложнения остеомиелита включают:

Смерть кости (остеонекроз). Инфекция кости может препятствовать циркуляции крови внутри кости, что приводит к ее смерти. Для того чтобы антибиотики помогли, необходимо хирургически удалить отмершие части кости.
Септический артрит. Иногда инфекция в костях может распространиться на близлежащие суставы.
Плохой рост. Если остеомиелит возникает в мягких тканях, называемых ростовыми пластинами, на любом конце длинных костей рук или ног, это может повлиять на нормальный рост костей и суставов детей.
Рак кожи. Если при остеомиелите образовалась открытая рана, которая выделяет гной, существует высокая вероятность того, что на окружающей коже появится плоскоклеточный рак.

Диагностика

Остеомиелит можно заподозрить на основании симптомов и по результатам медицинского осмотра. Например, врачи могут подозревать остеомиелит у больного со стойкой болью в определенном участке кости, сопровождающейся или не сопровождающейся лихорадкой, предъявляющего жалобы на практически постоянную усталость.

Если врачи подозревают остеомиелит, они проводят анализы крови для выявления воспаления, определяя один из следующих показателей:

скорость оседания эритроцитов (СОЭ — анализ, который заключается в измерении скорости, с которой эритроциты оседают на дно пробирки с кровью);
уровень С-реактивного белка (белок, циркулирующий в крови, резко повышается в случае воспаления).

Повышенные показатели СОЭ и уровня С-реактивного белка обычно указывают на наличие воспаления. Кроме того, в результатах анализа крови часто выявляют повышение количества лейкоцитов. Однако для диагностики остеомиелита результатов таких анализов крови недостаточно, хотя результаты в пределах нормы, говорящие о незначительном воспалении или полном его отсутствии, снижают вероятность остеомиелита.

Рентген позволяет обнаружить характерные признаки остеомиелита, но в ряде случаев это возможно только спустя 2–4 недели после появления первых симптомов.

В случае сомнительных результатов рентгенологического исследования или тяжелых симптомов проводится компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). С помощью КТ и МРТ можно определить инфицированные участки или суставы и обнаружить инфекцию соседних тканей, например, абсцессы.

Для диагностики инфекции кости и определения микроорганизмов-возбудителей врачи могут взять на анализ образцы крови, гноя, синовиальной жидкости или самой костной ткани. Как правило, при остеомиелите позвоночника образцы костной ткани извлекают с помощью иглы или в ходе хирургического вмешательства.

Лечение остеомиелита

Наиболее эффективным средством лечения детей и взрослых, у которых в недавнее время была инфекция кости, распространившаяся с кровотоком, являются антибиотики. Если определить бактерию-возбудителя инфекции не представляется возможным, применяют антибиотики, эффективные в отношении золотистого стафилококка и многих других типов бактерий (антибиотики широкого спектра действия).

В зависимости от тяжести течения инфекции, антибиотики могут вводить в вену (внутривенно) в течение 4–8 недель. Затем переходят на прием антибиотиков внутрь в течение более длительного периода времени в зависимости от реакции на них пациента. Лечение некоторых больных хроническим остеомиелитом может предусматривать прием антибиотиков в течение нескольких месяцев.

Если обнаружена или подозревается грибковая инфекция, необходимо лечение противогрибковыми препаратами в течение нескольких месяцев. Если инфекция обнаружена на ранних этапах, хирургическое вмешательство обычно не требуется.

У взрослых больных с бактериальным остеомиелитом позвонков антибиотикотерапия обычно длится от 4 до 8 недель. Иногда возникает необходимость в постельном режиме, и больному может потребоваться использовать корсет. Для дренирования абсцессов или укрепления пораженных позвонков (чтобы не допустить сминания позвонков и, как следствие, поражения близлежащих нервов, позвоночного столба или кровеносных сосудов) может потребоваться хирургическое вмешательство.

Если остеомиелит развивается вследствие инфекции близлежащих мягких тканей, сложность лечения возрастает. Обычно проводится хирургическая операция для удаления отмершей ткани и кости, образовавшиеся полости заполняются здоровой кожей или другой тканью. Затем проводится лечение инфекции с помощью антибиотиков. Антибиотики широкого спектра действия необходимо принимать более 3 недель после хирургического вмешательства.

При наличии абсцесса обычно требуется хирургическое вмешательство для его удаления. Также хирургическое вмешательство показано больным со стойкой температурой и снижением массы тела.

Прогноз

При лечении клинический исход острого остеомиелита в целом хороший.

Прогноз неутешителен для людей с длительным (хроническим) заболеванием. Симптомы могут появляться и исчезать годами, даже при хирургическом вмешательстве. Может потребоваться ампутация, особенно у людей с диабетом или плохим кровообращением.

Прогноз для людей с протезной инфекцией частично зависит от:

здоровья человека;
типа инфекции;
того можно ли зараженный протез удалить без проблем.

Можно ли предотвратить остеомиелит?

Самый простой способ предотвратить остеомиелит — сохранять кожу чистой. Все порезы и раны, особенно глубокие, должны быть тщательно очищены. Моте раны водой с мылом, держите их под проточной водой не менее пяти минут подряд, чтобы тщательно их промыть и удалить любую грязь.

Чтобы сохранить чистоту раны после промывки, накройте ее стерильной марлей или чистой тканью. Вы можете нанести заживляющий безрецептурный антибактериальный крем на рану, но самое главное, чтобы он был хорошо очищен. Раны должны начать заживать в течение первых 24 часов и полностью зажить в течение недели.

Рана, для заживления которой требуется больше времени и/или которая вызывает сильную боль, должна быть осмотрена специалистом.

И, как и при многих инфекциях, родители и дети должны тщательно и часто мыть руки, чтобы предотвратить распространение микробов. Дети также должны своевременно проходить необходимые вакцинации.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Винник Ю. С., Маркелова Н. М., Шагеев А. А.

В данном обзоре литературы рассмотрены вопросы диагностики, хирургической тактики и современные методы лечения хронического остеомиелита.

CHRONIC OSTEOMYELITIS: DIAGNOSTICS, TREATMENT, PREVENTION

In this literature review we discuss problems of diagnostics, surgical treatment and modern treatment methods of chronic osteomyelitis

ХРОНИЧЕСКИЙ ОСТЕОМИЕЛИТ: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, ПРОФИЛАКТИКА

Ю.С. Винник, Н.М. Маркелова, А.А. Шагеев Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, ректор - д.м.н., проф. И.П. Артюхов; кафедра общей хирургии, зав. - д.м.н., проф. Ю.С. Винник.

Резюме. В данном обзоре литературы рассмотрены вопросы диагностики, хирургической тактики и современные методы лечения хронического остеомиелита.

Ключевые слова: хронический остеомиелит.

Винник Юрий Семенович - академик РАЕН, д. м. н., проф., зав. каф. общей хирургии КрасГМУ; тел. 8 (391) 2623039.

Маркелова Надежда Михайловна - ассистент каф. общей хирургии КрасГМУ; тел. 8 (391) 2623039.

Шагеев Андрей Анварьевич - клинический ординатор каф. общей хирургии КрасГМУ; тел. 8 (391) 2623039.

Инфекционные неспецифические гнойно-воспалительные поражения костей и суставов являются актуальной проблемой современной медицины [8, 11, 14, 42]. Это связано с большой социальной значимостью данной патологии, так как наибольшую группу больных составляют лица в наиболее трудоспособном возрасте - 35-50 лет [4, 15]. Несмотря на успехи, достигнутые в травматологии за последние десятилетия, частота неблагоприятных результатов лечения переломов конечностей с развитием

инфицирования остается довольно высокой. Это обусловлено увеличением частоты тяжелой механической травмы, ятрогенными дефектами лечения, изменением спектра микроорганизмов, способных вызвать нагноение, а также нарушениями деятельности иммунной системы организма [15, 22, 41].

При механической травме гнойные осложнения развиваются у 5,3-75,4% пострадавших. Остеомиелит диагностируется в 3-24% наблюдений после открытых переломов и в 1-7% после оперативного лечения закрытых переломов. При этом рецидивы остеомиелита отмечаются у 20-30% больных, что приводит к высокой частоте вторичных ампутаций и функциональной неполноценности конечности в 10,3-57% наблюдений [4, 9, 23, 27, 37]. Гнойно-воспалительные поражения костей - это наиболее тяжелые и упорно протекающие заболевания, как правило, приводящие к инвалидизации [22, 38].

В современной литературе приводятся многочисленные определения неспецифических гнойно-воспалительных поражений опорно-двигательного аппарата под объединяющим названием “остеомиелит”. Хронический остеомиелит представляет собой гнойно-некротический процесс в зоне повреждения костей с различной степенью остеогенеза [7, 8, 30, 32]. Основными его патогенетическими формами являются: травматический или посттравматический и гематогенный остеомиелит, некоторые авторы выделяют также вторичный остеомиелит.

Клиника остеомиелита и различные принципы его лечения - важный раздел гнойной хирургии и достаточно изученный. В научной литературе он освящен довольно хорошо. Недостаточно освещенными остаются вопросы ранней диагностики остеомиелита, эффективного комплексного лечения, а также возможностей профилактики этого грозного заболевания.

Основу диагностики остеомиелита составляет рентгенография [27, 29]. Она позволяет получить большое количество информации, однако имеет ряд недостатков: отображает состояние только минеральной составляющей костной ткани, первые признаки деструкции кости рентгенологически

проявляются при потере от 20% до 50% костного вещества и не ранее 10 суток после начала заболевания [6, 17], поэтому в современный алгоритм обследования больных входят такие методы дополнительной диагностики как: компьютерная томография, магнитно-разонансная томография,

сцинтиграфия, инфракрасная термография, фистулография [1, 18]. Для оценки периферического кровотока используют реографию. Обязательной является биопсия тканей для гистологического и бактериологического исследования.

В целях расширения возможностей динамического контроля за ходом репарации костной ткани в патологическом очаге применяют метод ультразвукового сканирования [3, 20, 33, 35]. В сочетании с традиционными способами контроля он позволяет оценить характер репаративных процессов, проследить динамику состояния кортикальных слоев кости в процессе лечения без увеличения лучевой нагрузки.

Из лабораторных тестов в диагностике патологических сдвигов при остеомиелите, наряду с общеклиническими исследованиями, применяют определение иммунного статуса, а также исследование цитокинового спектра [9, 12, 16, 25, 28].

Консервативная терапия в большинстве случаев традиционна и включает антибиотикотерапию с определением микробного пейзажа и чувствительности микроорганизмов к антибиотикам, нестероидных противоспалительных препаратов, иммуномодуляторов, а в отдельных случаях - глюкокортикостериодов. В последние десятилетия установлено, что при хронических воспалительных процессах развиваются различные метаболические изменения, влияющие на активность окислительновосстановительных ферментов. Поэтому многие авторы считают целесообразным в схему лечения больных с остеомиелитом включать и метаболиты, такие как тиаминпирофосфат, рибофлавин, пантотенат кальция, липоевую кислоту, панангин и др. [3, 31, 34].

Основы профилактики остеомиелита складываются из соблюдения канонов организации оказания медицинской помощи пострадавшим на догоспитальном этапе. Соблюдение правил и условий хирургической профилактики, включающей в себя ряд неотложных мероприятий на догоспитальном и раннем госпитальном этапах (таких как изоляция раны с помощью асептической повязки, рациональная транспортная иммобилизация и срочная транспортировка пострадавшего, а также хирургическое лечение открытых повреждений ран или переломов костей (первичная хирургическая обработка мягкотканной и костной раны, использование современных средств иммобилизации, адекватная антибактериальная терапия) позволяют снизить риск развития посттравматического остеомиелита [3, 19, 24, 39].

Опыт второй мировой войны, малые локальные войны, катастрофы, дорожно-транспортные травмы свидетельствуют об эффективности именно системного подхода к организации помощи при угрозе посттравматических инфекционных гнойно-некротических осложнений [2, 12, 38].

До определенного времени осложнение течения тяжелого открытого перелома остеомиелитом считалось чуть ли не закономерным явлением. Если проследить эволюцию вопроса за последние 50-60 лет (в том числе годы второй мировой войны), то даже появление антибиотиков не повлияло определяющим образом на ближайшие исходы лечения открытой скелетной травмы. Сложившаяся на это время схема лечения - первичная хирургическая обработка раны, дренирование, гипсовая иммобилизация, антибактериальная терапия - не изменили радикально общей картины течения травматической болезни [10, 40, 43].

В большинстве случаев хирургическое лечение хронического посттравматического остеомиелита направлено, прежде всего, на ликвидацию очага гнойно-некротического поражения, замещение остаточных полостей или образовавшихся дефектов с использованием спонгиозной аутокости и установлением системы аспирационно-промывного дренирования. Как правило, использовали тактику одноэтапного лечения, но

в некоторых случаях операции проводились в два этапа [2, 22, 23]. При выявлении краевых дефектов, с целью предотвращения широкой резекции концов отломков и значительного укорочения конечности, выполняли аутоспонгиопластику трансплантатами, взятыми из гребня подвздошной кости. Указанный способ костной пластики обеспечивает полноценное замещение остаточных полостей, и в последующем способствовал купированию воспалительного процесса и восстановлению структуры кости.

Как правило, в подавляющем большинстве случаев, неудовлетворительные результаты лечения связаны с отсутствием полноценной хирургической обработки - в 84% и неадекватным дренированием - 88,7% [5, 26].

В настоящее время ни у кого не вызывает сомнения, что в основе профилактики рецидивов остеомиелита лежат полноценная хирургическая обработка, адекватное дренирование и антибиотикопрофилактика.

Первые же попытки активной профилактики остеомиелита прослеживаются только с появлением способов и средств внеочагового остеосинтеза, который, по мнению большинства специалистов, на сегодняшний день является методом выбора как средство лечебной иммобилизации при наиболее тяжелых открытых повреждениях костей и суставов.

Некоторые авторы предлагают использовать региональную интенсивную терапию при наиболее тяжелых повреждениях конечностей, грозящих ампутацией, путем внутриартериальной перфузии поврежденной конечности, в частности - путем введения катетера в бедренную артерию через нижнюю надчревную и создания таким образом максимальных концентраций вводимых препаратов (антибактериальных, сосудистых, антигистаминных) в зоне повреждения [15, 19, 27, 32, 41]. Авторами было также доказано, что одним из основополагающих условий достижения положительного лечебного эффекта является стабилизация костных отломков средствами внеочагового остеосинтеза. Эти подходы легли в основу органосохраняющей тактики лечения тяжелых открытых переломов.

Этой точки зрения придерживаются и другие авторы. Так, по мнению С.Н. Леоновой (2006), проведение раннего и адекватного стабильно-

функционального остеосинтеза, наряду с мероприятиями, направленными на улучшение регионарного кровотока позволяет улучшить результаты лечения у больных данной группы [5, 34, 39].

Также в последние годы широко разрабатываются другие методы закрытия костной полости, такие как мышечная или кожно-мышечная пластика [8].

Некоторые исследователи для улучшения результатов лечения и профилактики рецидивов заболевания предлагают использовать пластику остаточной полости аутогенной костной тканью перифокальной области воспаления [13, 17, 18, 21, 28, 31, 33].

Необходимо отметить, что проблема замещения костного дефекта довольно сложна и связана в первую очередь с тем, что замещается инфицированная костная полость. В этих условиях наиболее предпочтительными и перспективными являются биодеградируемые материалы, такие, как аутокость или деминерализованные аутотрансплантанты. Однако вопрос о костной пластике при радикальном оперативном лечении, как при острых, так и при хронических формах остеомиелита должен решаться в каждом случае индивидуально.

Несмотря на активное внедрение высокотехнологичных методик диагностики остеомиелита, а также различных современных методов его лечения хронический остеомиелит остается тяжело протекающим заболеванием с трудно прогнозируемым исходом. В связи с этим актуальным является поиск принципиально новых методов диагностики и профилактики этого грозного заболевания.

CHRONIC OSTEOMYELITIS: DIAGNOSTICS, TREATMENT,

PREVENTION U.S. Vinnik, N.M. Markelova, A.A. Shageev Krasnoyarsk State Medical University named after prof. Voino-Yasenetsky

Abstract. In this literature review we discuss problems of diagnostics, surgical treatment and modern treatment methods of chronic osteomyelitis Key words: chronic osteomyelitis

1. Абаев Ю.К., Швец И.А., С.К. Клецкий. Подострый и первичнохронический остеомиелит в детской возрасте // Вестн. хирургии. -

2005. - №4. - С. 54-57.

2. Амирасланов Ю.А., Светухин А.М., Борисов И.В. Современные принципы хирургического лечения хронического остеомиелита // Инфекции в хирургии. - 2004. - №1. - С. 8-13.

3. Бережный А.П., Очкуренко А.А. Консервативное лечение хронического рецидивирующего многоочагового остеомиелита у детей // Вестн. травматол. и ортопедии. - 1998. - №1. - С. 37-43.

4. Гостищев В.К. Основные принципы этиотропной терапии хронического остеомиелита // Хирургия. - 1999. - №9. - С. 38-42.

5. Леонова С.Н. Причины и профилактика хронического травматического остеомиелита / Травматол. и ортопедия России. -

6. Лучевые методы в диагностике острого гематогенного остеомиелита у детей раннего возраста / Э.А. Степанов, А.В. Федин, Н.В. Голоденко и др. // Детская хирургия. - 2005. - №3. - С. 4-7.

7. Микрофлора при хроническом остеомиелите и современная антибиотикотерапия / А.В. Зеленко, Г.П. Рычагов, М.Ф. Зайцев и др. // Мед. новости. - 1998. - №3. - С. 53-55.

8. Мышечная, кожно-мышечная пластика остеомиелитических костных полостей / М.К. Кудайкулов, С.С. Ботобеков, М.Б. Саякбаев и др. // Травматол. и ортопедия России. - 2006. - №2. - С. 171.

9. Особенности иммунного статуса у больных с остеомиелитами / Кирдей Е.Г., Барабаш А.П., Белохвостикова Т.С. и др. // Тихоокеанский мед. журн. - 1999. - №3. - С. 94.

10. Светухин А.М. Стратегия и тактика комплексного

хирургического лечения больных с гнойной хирургической инфекцией // Хирургические инфекции: профилактика и лечение: тезисы

междунар. конф. - М., 2003. - С. 33-34.

11. Синдром взаимного отягощения повреждений у пострадавших с сочетанной травмой / Соколов В. А., Картавенко В.И., Гараев Д.А. и др. // Вестн. хирургии. - 2006. - №6. - С. 25-2S.

12. Содержание иммуноцитокинов в организме и иммунный статус больных с хроническим травматическим остеомиелитом / Е.Г. Кирдей, А.П. Барабаш, Т.С. Белохвостикова и др. / Сиб. мед. журн. - 2000. -№2. - С. 27-29.

13. Стрелков Н.С., Гаврилов А.Н., Петрова Е.В. Новое в лечении остиеомиелита длинных трубчатых костей // Травматол. и ортопедия России. - 2006. - №2. - С. 276.

14. Структура осложнений после индивидуального

эндопротезирования коленного сустава / Ф.Ю. Засульский, К.А. Новоселов, А.В. Каземирский и др. // Травматол. и ортопед. России. -2003. - №1. - С. 42-45.

15. Шерепо К.М. Диагностика и лечебная тактика при асептической нестабильности и остеомиелите после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава по К.М. Сивашу // Вест. травматол. и ортопед. - 1999. - №1. - С. 7-10.

16. Экстракорпоральная иммунокоррекция в лечении хронического остеомиелита / Кирдей Е.Г., Белохвостикова Т.С., Дмитриева Л.А. и др. // Сиб. мед. журн. - 2001. - №3. - С. 39-42.

17. Ali S., Azghani O., Omri A. Antimicrobial efficacy of a new antibiotic-loaded poly(hydroxybutyric-co-hydroxyvaleric acid) controlled

release system // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - Vol. 54, №12. - P. 1013 - 1018.

18. Alistair J.A., Edwin A.D. Occurrence, Metabolism, Metabolic Role, and Industrial Uses of Bacterial Polyhydroxyalkanoates // American Society for Microbiology. - 1990. - Vol. 54, №4. Р. 450-472.

19. Bielawski J., Sygnatowicz J. Is posttraumatic osteomyelitis of iatrogenic nature? // Chir. Narzadow Ruchu Ortop. Pol. - 1998. - Vol. 63, №4. - P. 353-361.

20. Biomedical applications of polyhydroxyalkanoates: an overview of animal testing and in vivo responses / S.P. Valappil, Misra S.K., Boccaccini A.R. et. al. // Expert Rev. Med. Devices. - 2006. - Vol. 3, №6. - P. 853-868.

21. Chen G.Q., Wu Q. The application of polyhydroxyalkanoates as tissue engineering materials // Biomaterials. - 2005. - Vol. 26, №33. - P. 65656578.

22. Current concepts in posttraumatic osteomyelitis: a diagnostic challenge with new imaging options / T. Gross, A.H. Kaim, P. Regazzoni et al. // J. Trauma. - 2002. -Vol. 52, №6. - P. 1210-1219.

23. Detection of biomaterial-associated infections in orthopaedic joint implants / D. Neut, J.R. van Horn, T.G. van Kooten et al. // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2003. - Vol. 413, №8. - P. 261-268.

24. Effects of crystallization of polyhydroxyalkanoate blend on surface physicochemical properties and interactions with rabbit articular cartilage chondrocytes / Z. Zheng, F.F. Bei, H.L. Tian et al. // Biomaterials. - 2005. -Vol. 26, №17. - P. 3537-3548.

25. Evaluation of three-dimensional scaffolds made of blends of hydroxyapatite and poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate) for bone reconstruction / Y.W. Wang, Q. Wu, J. Chen et al. // Biomaterials. -

2005. - Vol. 26, №8. - P. 899-904.

26. Gillespie W.J. Prevention and management of infection after total joint replacement // Clin. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 25, №6. - Р. 1310-1317.

27. Glaser C., Matzko M., Reiser M. Chronic infections of the skeletal system. Their imaging diagnosis // Radiologe. - 2000. - Vol. 40, №6. - P. 547-556.

28. Greenfield Ed M., Bechtold J. What other biologic and mechanical factors might contribute to osteolysis? // J. Am. Acad. Ortho. Surg. - 2008. -Vol. 16, №6. - P. 56-62.

29. In vitro antibiotic release from poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) rods / I. Gurselt, F. Yagmurlu, F. Korkusuz et al. // J. Microencapsul. - 2002. - Vol. 19, №2. - Р. 153-164.

30. In vivo-in vitro study of biodegradable and osteointegrable gentamicin bone implants / E. Sanchez, M. Baro, I. Soriano et al. // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2001. - Vol. 52, №2. - P. 151-158.

31. Kanellakopoulou K., Giamarellos-Bourboulis E.J. Carrier systems for the local delivery of antibiotics in bone infections // Drugs. - 2000. - Vol. 59, №6. - P. 1223-1232.

32. Microbial characterisation of polyhydroxyalkanoates storing populations selected under different operating conditions using a cell-sorting RT-PCR approach / P.C. Lemos, C. Levantesi, L.S. Serafim et al. // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2008. - Vol. 78, №2. Р. 351-360.

33. Misra S.K., Vallapil S.P., Roy I. Polyhydroxyalkanoate (PHA)/inorganic phase composites for Tissue engineering applications // Biomacromolecules. - 2006. - Vol. 7, №8. - P. 2249-2258.

34. Outcomes in open tibia fractures: relationship between delay in treatment and infection / M. Khatod, M.J. Botte, D.B. Hoyt et al. // J Trauma. - 2003. - Vol. 55, №5. - P. 949-954.

35. Pathophysiology of posttraumatic osteitis / T. Kalicke, F. Kutscha-Lissberg, T.M. Frangen et al. // Orthopade. - 2004. - Vol. 33, №4. - P. 405410.22

36. Polyhydroxyalkanoate (PHA) biosynthesis from structurally unrelated carbon sources by a newly characterized Bacillus spp. / S.P. Valappil,

Langley P.D., ^rniman G.J. et al. // J. Biotechnology. - 2006. - Vol. 2, №1. - P. 62-64.

37. Post-traumatic osteomyelitis: analysis of inflammatory cells recruited into the site of infection / C. Wagner, K. Kondella, T. Bernschneider et al. // Shock. - 2003. - Vol. 20, №6. - P. 503-510.

3S. Reconstruction of Segmental Bone Defects Due to Chronic Osteomyelitis with Use of an External Fixator and an Intramedullary Nail / M. Kocaoglu, L. Eralp, H. Rashid et al. // J. Bone Joint Surg. (American). -

2006. - Vol. SS. - P. 2137-2145.

39. Reddy C.S., Ghai R., Rashmi V.C. Polyhydroxyalkanoates: an overview // Bioresour. Technol. - 2003. - Vol. S7, №2. - P. 137-146.

40. Sudesh K. Microbial polyhydroxyalkanoates (PHAs): an emerging biomaterial for tissue engineering and therapeutic applications // Med. J. Malaysia. - 2004. - Vol. 59, №5. - P. 55-56.

Читайте также: