Тест на внутриутробные инфекции
// question: 1 name:Внутриутробная инфекция Вопрос_1
::Внутриутробная инфекция Вопрос_1::[html]
Учитывая кровоток плода при гематогенном инфицировании среди внутренних органов в первую очередь поражаются:
// question: 2 name:Внутриутробная инфекция Вопрос_2
::Внутриутробная инфекция Вопрос_2::[html]
При воздействии инфекционного фактора в эмбриональном периоде могут отмечаться:
// question: 3 name:Внутриутробная инфекция Вопрос_3
::Внутриутробная инфекция Вопрос_3::[html]
При воздействии инфекционного фактора в фетальном периоде могут встречаться:
антенатальная гибель плода
атрезия двенадцатиперстной кишки
// question: 4 name:Внутриутробная инфекция Вопрос_4
::Внутриутробная инфекция Вопрос_4::[html]
В группу риска по рождению ребенка с внутриутробной инфекцией включаются беременные :
с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом
с многоплодной беременностью
// question: 5 name:Внутриутробная инфекция Вопрос_5
::Внутриутробная инфекция Вопрос_5::[html]
Предрасполагающими факторами для развития пневмонии у новорожденных являются:
хроническая внутриутробная гипоксия
// question: 6 name:Внутриутробная инфекция Вопрос_6
::Внутриутробная инфекция Вопрос_6::[html]
Стандартом качества обнаружения возбудителя при внутриутробной инфекции является метод:
полимеразная цепная реакция
// question: 7 name:Внутриутробная инфекция Вопрос_7
::Внутриутробная инфекция Вопрос_7::[html]
Катаракта, микрофтальмия, врожденные пороки сердца и глухота характерны для врожденной инфекции вызванной:
// question: 8 name:Внутриутробная инфекция Вопрос_8
::Внутриутробная инфекция Вопрос_8::[html]
Тактика ведения новорожденного, родившегося от матери, являющейся носителем HBS- антигена:
проведение специфической вакцинации
нет особенностей ведения
назначение в/в интерферонов
// question: 9 name:Внутриутробная инфекция Вопрос_9
::Внутриутробная инфекция Вопрос_9::[html]
Сепсис у новорожденных
вызывается чаще всего стрептококками и стафилококками
особенно тяжело протекает при недоношенности
возникает чаще в случаях, когда во время беременности женщина перенесла острое респираторное заболевание
возникает при нарушении санитарно-гигиенического режима в родильном доме
// question: 10 name:Внутриутробная инфекция Вопрос_10
::Внутриутробная инфекция Вопрос_10::[html]
К инфекционным заболеваниям новорожденных относятся
// question: 1 name:Инфицирование плода вирусом Вопрос_1
::Инфицирование плода вирусом Вопрос_1::[html]
Клинические признаки краснухи:
внутриутробная гибель плода
возникновение пороков сердца
возникновение глухоты у новорожденых
ничего из выше перечисленного
// question: 2 name:Инфицирование плода вирусом Вопрос_2
::Инфицирование плода вирусом Вопрос_2::[html]
. Укажите характерные УЗ признаки внутриутробной инфекции
плацентит (утолщение плаценты)
понижение сосудистой резистентности в маточных артериях
// question: 3 name:Инфицирование плода вирусом Вопрос_3
::Инфицирование плода вирусом Вопрос_3::[html]
Назовите формы течения внутриутробной инфекции
субклиническая хроническая инфекция
Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.
Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.
ТОРЧ (TORCH) инфекции – это ряд инфекций, которые ВОЗ объединила в комплекс наиболее опасных для развития плода при беременности. Особенность ТОРЧ-инфекций заключается в том, что, будучи относительно безобидными для взрослых, они становятся чрезвычайно опасными для беременных.
В ТОРЧ группу входят вирусные и бактериальные инфекции, многие из которых протекают бессимптомно, но при первичном заражении ими во время беременности могут пагубно воздействовать на все системы и органы плода, главным образом на его нервную систему, повышая риск выкидыша и пороков развития.
Что входит в ТОРЧ-инфекции
В группу TORCH-инфекций включают следующие заболевания:
- Т – токсоплазмоз (toxoplasmosis);
- О – другие инфекции (others): сифилис (бледная трепонема), ВИЧ, ветряную оспу, хламидиоз, гепатит В и С;
- R – краснуху (rubella);
- С – цитомегаловирусную инфекцию или ЦМВ (cytomegalovirus);
- H – герпес (herpes simplex virus).
Анализ на ТОРЧ-инфекции желательно сдать до наступления беременности – на стадии планирования (за 2-3 месяца до планируемого зачатия) или на как можно более ранних сроках беременности. Причем анализы необходимо сдать вне зависимости от самочувствия беременной женщины, так как большинство ТОРЧ-инфекций никак себя не проявляют и протекают бессимптомно, но представляют реальную опасность нормальному внутриутробному развитию ребенка. Именно поэтому анализы на ТОРЧ-инфекций входят в базовый спектр обследования беременных женщин в женских консультациях в рамках оказания медицинской помощи женщинам в период беременности.
Анализ на TORCH-инфекции
Обследование беременных на ТОРЧ-инфекции проводят только один раз – при постановке на учет в женской консультации. Для анализа на TORCH- инфекции используют сыворотку или плазму. Разные иммуноглобулины появляются в крови в разное время. Поэтому для диагностики ТОРЧ-инфекций в крови определяют наличие или отсутствие антител к возбудителю.
После заражения, первыми появляются (в минимальной концентрации) специфические IgM-антитела, которые достигают своего максимума к концу первого – началу третьего месяца заболевания, затем их содержание снижается и через несколько месяцев (от 2 до 6) они перестают определяться. Иммуноглобулины класса G появляются в сыворотке крови на второй-третьей неделе заболевания и достигают пика своей концентрации на месяц позже IgM-антител. В дальнейшем, содержание IgG-антител может снижаться, но они, как правило, продолжают определяться пожизненно.
Расшифровка анализа на ТОРЧ (TORCH) инфекции
Диагностика TORCH-инфекции заключается в определении антител (иммуноглобулинов) к группе инфекций. Антитела – это защитные белки иммунной системы, образующиеся в организме при попадании чужеродных веществ, международное обозначение их – Ig. Для диагностики TORCH-инфекции используются антитела IgG и IgM.
Анализ крови на TORCH-инфекции является комплексным исследованием, в его состав входит 8 тестов - определение антител IgM и IgG:
- к вирусу простого герпеса 1,2 типа;
- к цитомегаловирусу IgM и IgG;
- к вирусу краснухи IgM и IgG;
- к Toxoplasma gondii IgM и IgG;
Антитела IgM – титры говорят об острой фазе заболевания. В некоторых случаях антитела IgМ могут сохраняться в организме после первичного заражения долгое время. Для определения давности заражения беременной используется сопоставление результатов обнаружения IgM с титром и авидностью IgG.
Антитела IgG – повышение говорит о том, что организм уже когда-то встречался с этой инфекцией и выработал иммунитет.
Лаборатории могут определять наличие антител IgG и IgM для каждого показателя ТОРЧ-инфекции как качественно (в результате будет указано, обнаружены/не обнаружены или отрицательно/положительно), так и количественно (результат покажет количество антител - титры).
Возможные результаты анализа на TORCH-инфекции во время беременности
| IgG | IgM | Значение |
|---|---|---|
| – | – | Нет иммунитета к инфекции (организм с данной инфекцией ранее не встречался). Существует вероятность первичного заражения во время беременности. Необходимы профилактические мероприятия и мониторинг уровня антител во время беременности. |
| – | + | Начало болезни, заражение было недавно |
| + | + | Острая стадия заболевания. Существует опасность внутриутробного инфицирования. Рекомендуется проведение дополнительных методов обследования – тест на авидность антител IgG. |
| + | – | Ваш организм уже встречался с данным возбудителем и выработал иммунитет. Опасности для малыша нет. |
Основной задачей проведения скрининга на TORCH-инфекции, является выделение группы риска по первичному инфицированию и диагностика внутриутробных инфекций.
Чем опасны ТОРЧ-инфекции при беременности
Наиболее опасным для плода является первичное инфицирование (заражение) беременной ТОРЧ-инфекциями, особенно на ранних ее сроках, поэтому если при обследовании на ТОРЧ-инфекции до беременности в крови женщины обнаруживаются антитела к ним, то женщина может спокойно планировать беременность – сформировавшийся иммунитет защитит ее и будущего малыша. Если же антител к ТОРЧ-инфекциям не обнаруживается, значит, беременной женщине необходимо будет принимать дополнительные меры для того, чтобы обезопасить от них себя и своего будущего ребенка.
Если заражение ТОРЧ-инфекцией произошло в первые несколько недель после оплодотворения, то повышается риск неразвивающейся беременности и выкидышей, либо, если беременность сохранилась, у малыша могут развиться многочисленные пороки развития органов вследствие поражений на клеточном уровне.
Если первичное заражение ТОРЧ-инфекцией произошло в третьем триместре, у малыша развиваются воспаления различных органов, у таких деток всегда имеются симптомы неврологического поражения центральной нервной системы различной степени выраженности.
Чем опасен токсоплазмоз для беременной? Тяжесть поражения плода токсоплазмозом находится в зависимости от срока инфицирования (стадии внутриутробного развития). Первичное заражение токсоплазмозом в ранние сроки нередко для эмбриона заканчивается его гибелью. При инфицировании на более поздних сроках процент передачи токсоплазмоза плоду очень высок, но риск тяжелых поражений плода снижается. При этом возможно развитие заболевания через несколько лет: заболевания сетчатки глаза, дефекты слуха, эндокринные нарушения и др. Если женщина переболела токсоплазмозом до беременности (не менее чем за полгода до нее), ее будущему ребенку токсоплазмоз не угрожает.
Чем опасна краснуха для беременной? Особенно опасно заболевание в первом триместре беременности. В этом случае больше половины детей рождаются с синдромом врожденной краснухи (СВК) который может включать серьезные врожденные аномалии органов зрения (катаракта, глаукома), пороки сердечно-сосудистной системы, пороки органов слуха, поражения центральной нервной системы, пищеварительной и мочеполовой систем. Задержку роста и сахарный диабет также связывают с поздними осложнениями внутриутробной краснухи. Потенциальная опасность внутриутробного инфицирования плода происходит в 100% случаев в первые 12 недель беременности. Если инфицирование произошло на 13-16 неделе беременности, то у родившегося ребенка может быть выявлена глухота. На более поздних периодах беременности (17-20 недель) инфицирование плода наблюдается редко.
Чем опасна цитомегаловирусная инфекция для беременной? Цитомегаловирусная инфекция занимает одно из первых мест по внутриутробному инфицированию плода. Заражение чаще всего происходит в родах. Опасность цитомегаловирусной инфекции для плода возникает только при первичном заражении женщины во время беременности. ЦМВ может привести к внутриутробной гибели плода или рождению ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (гепатит, желтуха, увеличение печени и селезенки, пневмония, пороки сердца, врожденные уродства). Родившийся ребенок может страдать задержкой психического развития, глухотой, эпилепсией, церебральным параличом, мышечной слабостью.
Чем опасен герпес для беременной? При первичном заражении герпесвирусной инфекцией в первые 20 недель беременности повышается риск спонтанного аборта, а в последние недели – способствует преждевременным родам, либо к врождённому герпесу у ребенка, который характеризуется желтухой, увеличением печени и селезенки, аномалиями развития центральной неровной системы (ЦНС) и т. д. При первичном заражении герпесом во время беременности, особенно на начальной ее стадии, когда закладываются все органы и системы будущего ребенка, герпесная инфекция может быть смертельно опасной для плода.
18. Для лечения врожденного токсоплазмоза используют:
19. Клиническими проявлениями фетального гепатита являются:
2. увеличение размеров печени
3. гнойничковые высыпания на коже
5. обесцвеченный стул
6. грубый систолический шум
20. Диагноз фетального гепатита подтверждается
1. повышением уровня непрямого билирубина
2. повышением уровня прямого билирубина
3. повышением уровня остаточного азота
4. повышением активности трансаминаз
21.Клинические симптомы, характерные для хронического токсоплазмоза:
1. длительная диарея
2. длительный субфебрилитет
22. Врожденные инфекции, при которых отмечается поражение сердца, чаще вызываются:
2. вирусом краснухи
4. Коксаки вирусами
5. ECHO вирусами
Найдите соответствие
23. Выберите соответствие препаратов для лечения внутриутробных инфекций:
1.Герпес а. ампициллин.
2. Листериоз б. ацикловир
3. Цитомегалия в. Цитотек
24. Для нижеперечисленных возбудителей внутриутробных инфекций наиболее часто отмечается следующий путь проникновения к плоду:
1.стрептококк группы В
3. вирус простого герпеса
25. Определите соответствие типичных симптомов определенному виду внутриутробной инфекции:
1. гепатит В а. желтуха, геморрагический синдром, пневмония,
2. токсоплазмоз б. гепатоспленомегалия, желтуха, темная моча,
ахолия стула, падение массы тела.
3. ЦМВ в. гидроцефалия, микрофтальмия, кальцификаты в
26. Выберите соответствие препаратов для лечения внутриутробных инфекций:
1. токсоплазмоз а. хлоридин
2. цитомегалия б. пенициллин
3. сифилис в. цитотек
27. Выберите соответствие препаратов для внутриутробных инфекций:
1. герпес а. ацикловир
2. гепатит В б. зидовудин
3 ВИЧ-инфекция в. виферон
28. Определите соответствие типичных триад симптомов определенному виду
1.Краснуха а. пузырчатка, ринит, гепатоспленомегалия
2. токсоплазмоз б. глухота, пороки глаз, врожденный порок
3. сифилис в. гидроцефалия, микрофтальмия,
кальцификаты в мозге.
Продолжите высказывание
29.Инфицирование более вероятно, если у беременной токсоплазмоз протекает в_______________ форме:
30. Передача цитомегаловирусной инфекции новорожденному с донорской кровью______________
31. Для врожденной герпетической инфекции развитие менингоэнцефалита_____________
32. Опасность заражения плода токсоплазмозом при хроническом латентной токсоплазмозной инфекции_____________
Ответы на тесты по теме: Внутриутробные инфекции
01.1
Выбери один правильный ответ
Ребенок С., от первой беременности. Матери 22 года, страдает герпетической инфекцией с 12 летнего возраста. Обострения кожно-слизистой формы были регулярными, 2-3 раза в год. Лечилась местными препаратами (мазь Зовиракс, Бонафтон).
В 38 недель беременности отмечались пузырьковые высыпания на наружных половых органах. Во время беременности токсикоз первой половины в течение 3 недель. Перенесла ОРЗ в легкой форме в сроке 20 недель. Лечилась домашними средствами.
Роды в 39 недель гестации. Продолжительность родов 18 часов. Первый период 17 часов 40 минут, потужной период 20 минут. Родилась доношенная девочка, закричала сразу. Масса тела при рождении 3300 г. Оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. К груди приложена через 2 часа после рождения.
На четвертые сутки жизни состояние ухудшилось. Ребенок стал вялым, плохо сосал, срыгивал. Отмечлись мышечная гипотония, гипорефлексия. Периодически беспокоился. На коже головы и лица появились пузырьковые высыпания. Склеры гиперемированы, веки отечны, скудные серозные выделения из глаз. Ребенок переведен в отделение патологии новорожденных.
ВАШ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ?
1. Эпидемическая (стафилококковая) пузырчатка новорожденного.
2. Сифилитическая пузырчатка новорожденного.
3. Врожденная хламидийная инфекция, интранатальная. Хламидийный конъюнктивит.
4. Антенатальный сепсис, септицемия. Гнойный конъюнктивит.
5. TORCH – инфекция, кожная форма.
6. Врожденная герпетическая инфекция, интранатальная. Кожная форма. Герпетический кератоконъюнктивит. Острый период.
7. Буллезный эпидермолиз. Острый конъюнктивит.
Правильный ответ- 6.
Ситуационная задача
Мальчик О., 4 дня, поступил в отделение патологии новорожденных из родильного дома.
Из анамнеза известно, что ребенок от матери 21 года. Беременность первая, в первом триместре у женщины отмечался подъем температуры до 37,5°С в течение 2 дней, заболевание сопровождалось мелкой розовой сыпью на туловище и конечностях, к врачу не обращалась. Роды на 38-й неделе. Масса тела при рождении 2750 г, длина тела 48 см, закричал после отсасывания слизи, крик слабый, оценка по шкале Апгар 5/6 баллов, окружность головы - 32 см, грудной клетки - 33 см. На коже туловища, конечностей отмечалась геморрагическая сыпь в виде петехий и мелких экхимозов. Над областью сердца на верхушке выслушивался грубый систолический шум, в легких дыхание жесткое. Печень выступала из-под края реберной дуги на 3 см, селезенка - на 1 см. При осмотре выявлена катаракта.
В течение последующих суток состояние было тяжелым: цианоз носогубного треугольника, акроцианоз, одышка. Отмечалась выраженная гипотония, гипорефлексия, пастозность тканей, отечность внизу живота. Печень и селезенка прежних размеров. Моча темная, окрашивает пеленки. Стул частично обесцвечен.
Вопросы к задаче:
1. Поставьте предварительный диагноз
2. Наметьте план дополнительного обследования больного
3. С какими заболеваниями следует провести дифференциальную диагностику
4. Какие осложнения могут развиваться при данном заболевании
5. Составьте программу лечения больного и дайте ее обоснование
6. Укажите возможные исходы заболевания
7. Составьте план наблюдения ребенка в детской поликлинике
8. Основные факторы риска и профилактика развития заболевания
1. Предварительный диагноз: Врожденная краснуха, генерализованная: Гепатит, геморрагический синдром. Поражение ЦНС, микроцефалия (?). ВПС, НК2А. Катаракта. Триада Грега?
СЗВУР I степени, асимметричный вариант.
2. План дополнительного обследования больного:
· общий анализ крови + гематокрит, тромбоциты, длительность кровотечения, время свертывания крови, лейкоцитарная формула, СОЭ.
· консультация детского кардиолога, кардиохирурга
· осмотр офтальмолога, глазное дно
· биохимия крови: общий белок, глюкоза, билирубин (общий и прямой), АСТ, АЛТ, креатинин, мочевина, холестерин, щелочная фосфатаза, кальций, калий, натрий, магний
· ПЦР на вирус краснухи ( материал - кровь
· ИФА на ВУИ (Ig M, IgG)
3. С какими заболеваниями следует провести дифференциальную диагностику:
· с другими внутриутробными инфекциями: токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция, гепатиты В,С, с ВПР ЦНС.
4. Какие осложнения могут развиваться при данном заболевании:
· отставание в росте, психомоторном развитии
· микроцефалия, органическое поражение ЦНС
· вторичные иммунодефицитные состояния
5. Составьте программу лечения больного и дайте ее обоснование
· лечение симптоматическое, специфической терапии нет. Используют препараты интерферона ( Виферон-1 в свечах), в/в вводят иммуноглобулин человеческий. Проводят коррекцию выявленных пороков развития.
6. Возможные исходы заболевания
7. План диспансерного наблюдения ребенка в детской поликлинике
· ежемесячно общий анализ крови, + тромбоциты, гематокрит,
· осмотр невролога, лор-врача, офтальмолога
· курсы восстановительной терапии.
8. Основные факторы риска и профилактика развития заболевания
· заболевание беременной женщины в первом триместре
· при уточнении диагноза- ( высокий титр противокраснушных IgM)- необходимо прерывание беременности по медицинским показаниям
Приложение
Приложение 1
Содержание основных классов иммуноглобулинов у новорожденных и их матерей
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
Внутриутробная инфекция (ВУИ) занимает одно из ведущих мест в структуре неонатальной смертности, являясь основной причиной смерти или осложняя течение основного заболевания у 37,5% умерших новорожденных.
Достоверных данных об истинной распространенности ВУИ нет. Однако, согласно данным ряда исследований, инфекционные заболевания выявляют у 50–60% госпитализированных доношенных и 70% недоношенных новорожденных [1]. Основной причиной ВУИ являются инфекционные урогенитальные заболевания матери, частота которых в структуре заболеваемости беременных сохраняется высокой в течение последних 10 лет и составляет 88–100 на 1000 беременных. К сожалению, в настоящее время мы не имеем достоверных сведений о вероятности заражения плода от инфицированной матери, но риск инфицирования плода различными микроорганизмами, выделенными у матери, колеблется от 5 до 70%, а данные о частоте реализации инфекции у новорожденного недостаточны и крайне противоречивы [2, 3].
Ранняя диагностика заболеваний у новорожденных остается актуальной до настоящего времени, в связи с чем в последние годы применяются новые информативные диагностические методики. К ним относятся исследование цитокинового статуса [4, 5], определение белков острой фазы ( белок) [6, 7] и прокальцитонина (ПКТ) [8, 9], а также другие диагностические тесты, характеризующиеся выявлением того или иного достоверно отличающегося параметра [10–14].
Большой интерес представляет исследование роли про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе инфекционных заболеваний у новорожденных [15–17]. Во многих работах [18–20] сообщается о высокой диагностической и прогностической ценности определения уровней ФНО и при неонатальном сепсисе. Некоторые авторы [21, 22] для повышения информативности теста на белок предлагают использовать его комбинацию с определением уровня , который играет важную роль в запуске синтеза белка гепатоцитами, при диагностике неонатальных бактериальных инфекций.
Доказано, что ПКТ является чувствительным маркером системной воспалительной реакции у новорожденных на сут жизни, а после дня жизни отмечается увеличение диагностической значимости провоспалительных цитокинов. Однако ПКТ может превосходить белок в определении и оценке тяжести инфекции, о чем свидетельствует опыт многих исследований. Несмотря на большое число публикаций, посвященных диагностической значимости ПКТ при системных инфекциях, и у новорожденных, нет однозначного мнения о возможности использования этого показателя при диагностике заболеваний в первые 2 сут жизни в связи с большим разбросом его контрольных диапазонов в данный возрастной период [8, 23, 24].
Цель настоящего исследования: повысить качество диагностики ВУИ и оптимизировать тактику ведения новорожденных высокого инфекционного риска в раннем неонатальном периоде путем применения алгоритма обследования с использованием доступных и информативных тестов.
Было проведено обследование 240 доношенных и 10 недоношенных новорожденных, родившихся у матерей с заболеваниями урогенитального тракта. Среди беременных преимущественно вирусные инфекции отмечались в 35 (14%) наблюдениях, бактериальные — в 30 (12%), а в 185 (74%) — встречались смешанные инфекции. Урогенитальный хламидиоз диагностирован у 85 (34%) пациенток, уреаплазма выявлялась в 75 (30%) наблюдениях, микоплазмы — в 30 (12%) случаях. инфекция обнаружена у 135 (54%) матерей, цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — у 180 (72%). Хронические заболевания почек и мочевыводящих путей имели 45 (18%) женщин, у каждой пятой пациентки (20%) к моменту родоразрешения сохранялись проявления кольпита, у 40 (16%) — цервицита.
Течение настоящей беременности осложнилось присоединением преэклампсии у 50 (20%) матерей, с такой же частотой была диагностирована анемия беременных, угроза прерывания беременности имела место примерно у половины (46%) пациенток. По результатам комплексной оценки нарушения функции фетоплацентарного комплекса были диагностированы у 100 (40%) беременных, многоводие — в 30 (12%) наблюдениях.
Роды были самопроизвольными в 160 (64%) наблюдениях, путем операции кесарева сечения родоразрешение было выполнено 86 (34,4%) беременным, у 4 (1,6%) рожениц была применена плода. Продолжительность родов колебалась от 2,75 до 18 ч, длительность безводного промежутка — от 2,5 до 24 ч. Роды осложнились слабостью родовой деятельности в 40 (16%) наблюдениях, дородовое излитие околоплодных вод отмечалось у 30 (12%) рожениц. У 20 (8%) пациенток в родах развился хориоамнионит.
Для выявления корреляций новорожденные были разделены на 6 групп в зависимости от основного клинического диагноза.
группу составили 45 (18%) новорожденных с генерализованными и тяжелыми локализованными формами ВУИ, которые включали сепсис, менингоэнцефалит, пневмонию, гастроэнтероколит.
группа состояла из 30 (12%) новорожденных с локализованными инфекционными процессами средней степени тяжести, а именно: везикулопустулез, конъюнктивит, ринит, омфалит, вульвовагинит, локальные формы кандидоза.
группа объединила 25 (10%) новорожденных с выявленными при ультразвуковых исследованиях морфологическими изменениями в центральной нервной системе (ЦНС) и внутренних органах, что позволило предположить перенесенную ВУИ.
группу составили 30 (12%) новорожденных с гипоксическими повреждениями ЦНС разной степени тяжести.
группа включала 28 (11,2%) новорожденных с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР).
группа состояла из 92 (36,8%) клинически здоровых новорожденных.
Наряду со стандартным обследованием, которое проводилось всем новорожденным, 158 детям было проведено ультразвуковое исследование вилочковой железы (ВЖ) — ультразвуковая тимометрия, у 90 новорожденных в рамках иммунологического обследования было проведено исследование интерферонового статуса (ИФС) и концентрации цитокинов (ФНО-α, , , , , α- и γ-ИФН) в сыворотке крови, спонтанных и стимулированных культурах клеток крови, у 50 детей определялся уровень ПКТ .
Частота выделения представителей аэробной микрофлоры в мазках со слизистой носоглотки, из ануса у новорожденных высокого инфекционного риска в момент рождения составила от 40,2% (у клинически здоровых новорожденных) до 62,2% (у детей с тяжелыми формами ВУИ). Для тяжелых форм ВУИ была характерна высокая частота контаминации новорожденных представителями инфекций, передающихся половым путем: — 43,6%, ЦМВИ — 58,2%, хламидии — 41,8%, уреаплазма — 52,7%, микоплазма — 32,7%.
На основании оценки клинических данных и показателей иммунитета с использованием перцентильной шкалы основных иммунологических показателей у обследованных новорожденных были выделены следующие варианты иммунного реагирования и состояния цитокинового статуса в раннем неонатальном периоде.
У новорожденных с тяжелыми формами ВУИ (обследовано 14 детей) были выявлены два варианта иммунного реагирования. Первый вариант (8 новорожденных) характеризовался активацией клеток врожденного и адаптивного иммунитета в сочетании с их незрелостью, повышением ИФН в сыворотке крови и способности лейкоцитов к продукции α-ИФН при низкой способности лимфоцитов к выработке γ-ИФН. У новорожденных, умерших в раннем неонатальном периоде, выявлялось наиболее выраженное угнетение как α-(4–8 МЕ/мл), так и γ-( Литература
8.11. СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ ПЛОДА
Учитывая частое бессимптомное течение заболевания у женщин, от-сутствие четких клинических критериев внутриутробной инфекции у ново-рожденных, клиническая диагностика данной патологии становится практи-чески невозможной без современных лабораторных тестов. Современные ме-тоды диагностики внутриутробной инфекции предполагают поэтапное ис-пользование комплекса клинико-лабораторных обследований беременной, плода и новорожденного. Данный алгоритм включает в себя:
1. Тщательный анализ клинических проявлений инфекционной патоло-гии у матери, а также использование традиционных неинвазивных инстру-ментальных и лабораторных методов обследования.
2. Идентификацию инфекционного патогенного агента.
3. Определение иммунного статуса.
4. Оценку вторичных неспецифических метаболических расстройств, свойственных синдрому системного воспалительного ответа.
Учитывая неспецифичность клинических проявлений внутриутробного инфицирования плода, пренатальная диагностика данной патологии является наиболее сложной, поэтому весьма рациональна поэтапная диагностика па-тологии (Федорова М.В., 1996).
На первом этапе на основе сбора анамнестических данных и общекли-нического обследования выявляется группа высокого риска по развитию ВУИ.
На втором этапе при помощи комплексного ультразвукового обследо-вания определяют эхографические маркеры ВУИ, а также признаки фетопла-центарной недостаточности с оценкой степени её тяжести (Воеводин С.М., 1998). Непосредственно регистрируются признаки гипоксического пораже-ния плода (биофизический профиль плода, допплерометрическое исследова-ние плодового кровотока).
На третьем этапе диагностики ВУИ ряд авторов (Кира Е.Ф., 1996), ре-комендует использовать инвазивные методы, когда объектом исследования служит сам плод. В этих целях, по мнению автора, необходимы биопсия хо-риона, амниоцентез, кордоцентез с последующим бактериологическим ис-следованием. Однако такие методы сопряжены с опасностями для плода и матери и применяются редко.
Информативным и чрезвычайно важным в диагностике ВУИ является гистологическое исследование последа (Савельева Г.М, 1991; Цинзерлинг А.В., 1997; Сидорова И.С., 1999). Н.Г. Глуховец (1999) считает, что развитие восходящего инфицирования в тканях последа манифестируется последова-тельно: вначале развитием экссудативного процесса, который отмечается в плодных оболочках, а затем распространяется на плаценту и в конечном ито-ге охватывает пуповину. Восходящее инфицирование последа нередко ос-ложняется тромбозом сосудов плацентарного ложа с преждевременной от-слойкой плаценты, дистонией сосудов пуповины. З.С. Зайдиева (1999) отме-чает наличие диссоциированного развития ворсинчатого хориона, развитие воспалительных изменений во всех слоях плаценты с выраженной лимфоид-но-макрофагальной инфильтрацией в базальной пластинке и хорионе, причем максимально эти изменения выражены при герпетической инфекции. Усили-вающиеся иммунологические нарушения под действием микроорганизмов приводят к снижению блокирующих антител, появляются антитела к самой плаценте, которая может отторгнуться как аллотрансплантат.
Клинические проявления внутриутробной инфекции у новорожденных неспецифичны. Они характеризуются развитием гипоксии разной степени тяжести; респираторного дистресс-синдрома; болезнью гиалиновых мембран; врожденной пневмонии; неврологических нарушений в виде общей вялости, снижения мышечного тонуса и рефлексов; врожденной гипотрофией 2-3-й степени; желтухой; отечным синдромом; геморрагическим синдромом; сры-гиванием; отказом от еды; морфофункциональной незрелостью; наличием стигм дизэмбриогенеза; аномалий и пороков развития; гепатолиенальным синдромом. Выявление двух или более из указанных признаков позволяет отнести новорожденного в группу высокого риска по внутриутробной ин-фекции. Всем новорожденным с типичными проявлениями внутриутробной инфекции, а также детям из групп высокого риска развития ВУИ, в случае ухудшения их состояния в раннем неонатальном периоде, должно прово-диться целенаправленное лабораторное обследование на TORCH-инфекции с целью установления или объективного подтверждения этиологии заболева-ния.
Материалом для исследования у новорожденных являются мазки из конъюнктивы, задней стенки глотки, вульвы, моча, аспират желудка, меко-ний, спинномозговая жидкость.
Важно отметить, что диагноз внутриутробной инфекции является кли-нико-лабораторным. Отсутствие клинических проявлений или инструмен-тально выявляемых признаков инфекционного заболевания в перинатальном периоде в большинстве случаев делает нецелесообразным лабораторное об-следование на TORCH-инфекции. Исключение может составлять плановое обследование клинически здоровых новорожденных от матерей, больных ту-беркулезом, сифилисом и генитальным герпесом, в случае его обострения не-задолго до родов (Кира Е.Ф., 1996).
Важными в диагностике внутриутробной инфекции являются иденти-фикация возбудителя инфекции у матери, плода и новорожденного, а также оценка сдвигов иммунного статуса как следствия воздействия инфекционных антигенов-аллергенов на организм беременной женщины.
В зависимости от способов идентификации возбудителя методы лабо-раторной диагностики могут быть разделены на две группы: прямые, позво-ляющие выявить микроорганизмы в биологических жидкостях или тканях, и непрямые, определяющие характер специфического иммунного ответа на воздействие антигенов и аллергенов инфекционной природы.
К прямым методам идентификации возбудителя относятся микроско-пия нативных и окрашенных мазков слизистой влагалища, цервикального ка-нала и уретры беременной; выявление вирусных или бактериальных антиге-нов в различных биологических средах (в том числе одноэтапными иммуно-ферментными и иммунохроматографическими методами); определение ДНК и РНК возбудителя (полимеразная цепная реакция); а также культуральный метод обнаружения возбудителя в биологических жидкостях и тканях (Ан-кирская А.С., 1985; Кира Е.Ф., 1996).
Прямые методы лабораторной диагностики позволяют обнаружить присутствие возбудителя (его антигена, фрагментов ДНК) в биологических жидкостях или биоптатах тканей. Каждый из указанных методов имеет свои достоинства и недостатки, различную диагностическую ценность. Их чувст-вительность и специфичность существенно зависят от типа выявляемого воз-будителя, качества лабораторного оборудования и реактивов, поэтому ре-зультаты обследования, проведенного в разных клинических и исследова-тельских лабораториях, могут быть различны. Методы диагностики, осно-ванные на прямой микроскопии, менее чувствительны и менее специфичны.
Для идентификации определённых фрагментов ДНК или РНК - клеток возбудителя используются два метода - метод молекулярной гибридизации (простой, удобный, но менее чувствительный) и наиболее чувствительный метод определения ДНК - полимеразная цепная реакция. Этот тест имеет ви-довую специфичность, сравнимую с методом культуры клеток и чувстви-тельность 10 молекул ДНК. В последние годы бурно развивается именно ме-тод полимеразной цепной реакции как высокочувствительный и специфич-ный.
Наиболее доступным для практического применения и высокочувстви-тельным в настоящее время является метод прямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител. Чувствительность данного теста дости-гает 96-98% и зависит от концентрации возбудителя в исследуемом материа-ле. Ложноотрицательные ответы могут быть связаны с малым числом возбу-дителя в пробе, ложноположительные – с неспецифической адсорбцией кра-сителя на обрывках ткани и лейкоцитах. Для повышения точности диагно-стики при использовании данного метода исследования материал должен быть правильно взят (соскоб) и своевременно доставлен в лабораторию.
К непрямым (косвенным) относятся так называемые серологические методы, из которых наиболее информативным является иммуноферментный метод определения специфических IgG и IgM (иммуноферментный анализ). Иммуноферментный анализ основан на определении IgM и IgG, специфич-ных для той или иной инфекции или антигенов соответствующих возбудите-лей. Результаты данного исследования позволяют оценить не только состоя-ние противомикробной защиты, на фоне которого развиваются инфекцион-ные осложнения, но и понять возможные причины частых послеродовых ос-ложнений. В основу ELISA – метода (метод твёрдофазного иммунофермент-ного анализа) положено определение тест-системой моноклональных антител в жидкостях и средах организма.
Показатели чувствительности и специфичности серологических мето-дов выявления инфекций у новорожденных детей существенно хуже, чем у детей старшего возраста и взрослых, что связано с особенностями иммунного ответа и присутствием в их крови материнских антител. С технической точки зрения, данные методы достаточно просты, что делает возможным их ис-пользование для первичного скрининга на внутриутробную инфекцию. Од-нако серологические тесты являются вспомогательными, так как при боль-шинстве процессов, вызываемых внутриклеточными возбудителями, анти-генная стимуляция невелика. Так например, из-за низкой иммуногенности у 50% больных хламидиозом антитела не обнаруживают. Таким образом, от-сутствие у новорожденного специфических антител не означает отсутствия инфекции, а наличие специфического IgG может быть связано с передачей его от матери.
Помимо бактериологических и иммунологических методов в целях ди-агностики внутриутробного инфицирования возможно использование и ряда интегративных показателей крови, отражающих интенсивность развития сис-темного воспалительного ответа при формировании инфекционного процесса в организме беременной.
Метаболические проявления синдрома системного воспалительного ответа или реакции острой фазы в настоящее время четко определены. К бел-кам острой фазы относятся: С - реактивный белок, гаптоглобин, церулоплаз-мин, плазминоген, -1-антитрипсин, антитромбин III, фракция С3 компле-мента и другие (Газазян М.Г, Пономарева Н.А, Саруханов В.М., 1999). Рост концентрации указанных белков в крови является маркером острого воспали-тельного процесса или обострения хронического воспаления. Наряду с пози-тивными маркерами синдрома системного воспалительного ответа очевидны и негативные маркеры, в частности альбумин, трансферрин, уровень которых в крови отрицательно коррелирует со степенью тяжести инфекционного вос-паления различной локализации, в том числе и в урогенитальном тракте.
Очевидно, что определение содержания в крови вышеуказанных мар-керных белков острой фазы может быть использовано в качестве дополни-тельных диагностических критериев инфекционно-воспалительного процес-са, а также критериев оценки эффективности терапии при внутриутробном инфицировании плода.
Характерной особенностью воспаления инфекционной или инфекци-онно-аллергической природы является активизация В- или Т-систем лимфо-цитов, обеспечивающих развитие иммунных или аллергических реакций. В связи с этим очевидна целесообразность определения в крови матери или в пуповинной крови плода уровня иммуноглобулинов. Повышение концентра-ции IgМ в пуповинной крови более 200-300 мг/л свидетельствует об антиген-ной стимуляции плода или о его внутриутробном инфицировании (Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996).
Важная роль в каскаде местных и системных реакций матери при внут-риутробном инфицировании плода отводится провоспалительным цитоки-нам, в частности, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО- и другим, индуцирующим раз-витие лихорадочной реакции, освобождение гормонов адаптации, обладаю-щих цитотоксическим и протективным действием.
Перспективным для прогнозирования развития и диагностики внутри-утробной инфекции представляется определение уровней провоспалитель-ных цитокинов. Повышение содержания интерлейкина–6 в слизи цервикаль-ного канала во II и III триместрах беременности у пациенток со смешанной вирусной инфекцией служит маркером латентно протекающей внутриутроб-ной инфекции у плода. В то же время снижение уровня интерлейкина–6 в слизи и клетках цервикального канала ниже 250 нг/мл, отсутствие в сыворот-ке исследуемой крови провоспалительных цитокинов являются диагностиче-ским тестом, предоставляющим информацию об эффективности проводимой терапии.
Типовым процессом дезинтеграции клеточных структур в условиях па-тологии инфекционной природы является активация процессов свободнора-дикального окисления, в частности, липопероксидации. Активация процессов перекисного окисления липидов на фоне абсолютной или относительной не-достаточности антиоксидантной системы описана при различных бактери-альных инфекциях и интоксикациях, ишемии, гипоксии, стрессовых ситуа-циях (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972). Избыточное накопление про-межуточных или конечных продуктов липопероксидации в крови или тканях является объективным критерием системной дестабилизации биологических мембран под влиянием свободных радикалов (Фридорович И., 1979; Лобань-Череда Г.А., Мищенко В.П., Коровина Л.Д. с соавт., 1991; Иванова О.М., 1998). Очевидно, перспективным направлением в диагностике и прогнозиро-вании течения беременности, осложненной внутриутробным инфицировани-ем плода, является определение содержания в крови малонового диальдеги-да, диеновых и триеновых конъюгатов, а также показателей активности фер-ментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы (Цебржинский О.И., 1998). Последнее значительно расширяет возможности прогнозирова-ния внутриутробного инфицирования плода, объективной оценки состояния беременной и плода, а также исхода родов.
Информативным показателем степени выраженности интоксикации служит уровень молекул средней массы (МСМ) в крови (Владыка А.С., Ле-вицкий Э.Р., Поддубная Л.П., Габриэлян Н., 1987). Средние молекулы – это гетерогенные группы соединений с молекулярной массой от 500 до 5000Д, включающие олигопептиды с высоким содержанием дикарбоновых амино-кислот, продукты деградации сывороточных белков, жизнедеятельности бак-терий, низкомолекулярные белки и другие соединения. Средние молекулы обладают выраженным токсическим действием на лимфоцитарную и моно-нуклеарно-фагоцитарную системы.
Читайте также: