Вэб цмв инфекция у детей лечение

Эпштейна-Барр вирусная инфекция (ЭБВИ) относится к наиболее распространенным инфекционным заболеваниям человека. Антитела (Ат) к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) обнаруживают у 60% детей первых двух лет жизни и у 80–100% взрослых [3, 13]. Заболеваемость острой формой ЭБВИ (ОЭБВИ) в различных регионах мира колеблется от 40 до 80 случаев на 100 тыс. населения [2]. Хроническая форма ЭБВИ (ХЭБВИ) развивается у 15–25% лиц после ОЭБВИ [1, 5, 15]. Установлена роль ВЭБ в развитии злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости [3, 5, 14, 15]. Все это свидетельствует об актуальности проблемы ЭБВИ.

ВЭБ, открытый в 1964 г. M. Epstein и Y. Barr, относится к γ-герпес-вирусам [3]. ВЭБ имеет в своем составе 3 антигена: капсидный (VCA), ранний (EA) и ядерный (EBNA). Своеобразие патологического процесса при ЭБВИ определяется способностью ВЭБ к трансформации В-лимфоцитов, пожизненной персистенции в организме человека, индукции вторичного иммунодефицитного состояния (ИДС), аутоиммунных реакций, злокачественных опухолей [1, 3, 5, 12].

Источник заражения ВЭБ — больные манифестными и бессимптомными формами. 70–90% лиц, перенесших ОЭБВИ, выделяют вирус в последующие 1–18 мес. Пути передачи ВЭБ: воздушно-капельный, контактно-бытовой, парентеральный, половой, вертикальный. ОЭБВИ характеризуется эпидемическими подъемами 1 раз в 6–7 лет, чаще регистрируется в возрасте от 1 до 5 лет, в организованных коллективах [4, 7, 9].

Входные ворота для ВЭБ — слизистая оболочка верхних дыхательных путей: вирус проникает в лимфоидную ткань, инфицирует В-лимфоциты, развивается поликлональная активация В-лимфоцитов, диссеминация возбудителя в составе В-лимфоцитов, синтез антител (Ат) в ответ на антигенную стимуляцию снижен. В первую очередь ВЭБ поражает лимфоидные органы (миндалины, печень, селезенку).

Следующий этап — образование клона сенсибилизированных цитотоксических CD8-клеток, последовательный синтез Ат к VCA-, EA- и EBNA-антигенам вируса. Вследствие нарушения иммунного ответа, функциональной активности факторов врожденной резистентности (нейтрофилов, макрофагов, NK-клеток, системы интерферона) формируется вторичное ИДС [2–4, 12].

Иммунный статус 109 больных ОЭБВИ в возрасте от 5 до 14 лет в нашей работе выявил признаки активации Т-клеточного звена иммунной системы — повышение количества Т-лимфоцитов (CD3), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), клеток с маркерами поздней активации (HLA-DR); поликлональную активацию В-лимфоцитов — увеличение количества CD20-клеток, иммуноглобулинов (Ig) IgA, IgM, IgG, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Обнаружены признаки угнетения иммунной системы: нормальное содержание Т-хелперов (CD4), снижение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, количества естественных киллерных клеток NK (CD16), повышение готовности иммунокомпетентных клеток к апоптозу (CD95). Наблюдалась активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и редукция его адаптационных возможностей.

У трети обследованных детей (33,9%) ОЭБВИ протекала в форме микст-инфекции с цитомегаловирусами (ЦМВ), вирусами простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1, ВПГ-2). При бактериологическом исследовании мазков из рото­глотки у 41,3% пациентов выделены Streptococcus (S.) viridans, у 11,9% — Candida albicans, у 8,2% — Staphilococcus (Staph.) epidermidis, у 6,4% — S. pyogenes, у 2,7% — Klebsiella (Kl.) pneumoniae, у 41,3% — ассоциация бактерий. У 43,1% пациентов — серологические маркеры активной формы хламидийной инфекции, у 30,3% — микоплазмоза.

Возможны следующие исходы ОЭБВИ: латентная инфекция, ХЭБВИ, ИДС, онкологические, аутоиммунные заболевания, синдром хронической усталости [5, 8, 10, 11]. Переход в ХЭБВИ связан с комплексом неблагоприятных факторов в анте-, интра- и постнатальном периодах, нарушением нейроиммунноэндокринной регуляции, генетической предрасположенностью.

Проведенное нами обследование 60 детей в возрасте от 5 до 14 лет с ХЭБВИ показало, что в этой группе у 86,7% матерей имел место отягощенный акушерский анамнез; у 83,3% детей обнаружены перинатальная и постнатальная патология ЦНС, ЛОР-органов и др.

В иммунном статусе больных ХЭБВИ выявлено увеличение содержания антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-1RA), недостаточная активация иммунокомпетентных клеток (уменьшение HLA-DR) и повышение их готовности к апоптозу (увеличение CD95). Отмечалось нарушение функциональной активности Т-хелперов 1 типа (Th1) (снижение содержания интерферона γ (ИФН γ)); уменьшение общего пула Т-клеток (CD3), количества лимфоцитов с рецепторами к ИЛ-2 (CD25) и NK-клеток (CD16); содержание цитотоксических CD8-лимфоцитов было повышено. Сохранение маркеров репликации ВЭБ на протяжении длительного времени в этой группе свидетельствовало о нарушении элиминации вируса; при этом отмечались повышение функциональной активности Th2, поликлональная активация В-лимфоцитов (CD20), повышение содержания IgA, IgM, IgG, ЦИК, снижение уровня хемотаксического фактора нейтрофилов (ИЛ-8), изменение их метаболизма.

Нарушения иммунного статуса приводили к активации условно-патогенной микрофлоры, вирусных и грибковых инфекций. В микробном спектре слизистой ротоглотки пациентов с ХЭБВИ выделены S. Viridans (30%), Candida albicans (28,3%), Staph. Epidermidis (25%), S. Pyogenes (20%), Kl. Pneumoniae (8,4%), ассоциация бактерий (41,7%); у 28,3% — серологические маркеры активной формы хламидиоза, у 26,7% — микоплазмоза. У 90% пациентов заболевание протекало в форме микст-инфекции с участием герпес-вирусов: ВЭБ + ЦМВ, ВЭБ + ВПГ-1, ВПГ-2.

Классификация. Общепринятая классификация заболевания отсутствует; рекомендуем использовать разработанную нами рабочую классификацию ЭБВИ.

• По периоду возникновения: врожденная, приобретенная.
• По форме: типичная (инфекционный мононуклеоз), атипичная: стертая, бессимптомная, висцеральная.
• По тяжести: легкая, среднетяжелая, тяжелая.
• По течению: острая, затяжная, хроническая.
• По фазе: активная, неактивная.
• Осложнения: гепатит, разрыв селезенки, менингоэнцефалит, полирадикулонейропатия, миокардит, синусит, отит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, панкреатит и др.
• Микст-инфекция.

Примеры оформления диагноза:

1. Осн.: Приобретенная ЭБВИ, типичная тяжелая форма (инфекционный мононуклеоз), острое течение, активная фаза. Осл.: Острый гепатит.
2. Осн.: Приобретенная ЭБВИ, висцеральная форма (менингоэнцефалит, гепатит, нефрит), тяжелое хроническое течение, активная фаза. Осл.: острая печеночно-почечная недостаточность. Сопp.: Респираторный хламидиоз (ринофарингит, бронхит, пневмония).

Клиническая картина острой ЭБВИ впервые была описана Н. Ф. Филатовым (1885) и Е. Пфейфером (1889). Инкубационный период длится от 4-х дней до 7 нед. Полный симптомокомплекс формируется к 4–10-му дням болезни [4, 7].

Нами обследованы 109 детей с ОЭБВИ. У большинства пациентов заболевание начинается остро, с повышения температуры тела и появления симптомов интоксикации; реже отмечается постепенное начало: несколько дней наблюдается недомогание, слабость, вялость, снижение аппетита. Температура тела субфебрильная или нормальная. Ко 2–4-му дням болезни температура достигает 39–40 °С; лихорадка и симптомы интоксикации могут сохраняться в течение 2–3 и более недель.

Тонзиллит — наиболее частый и ранний симптом ОЭБВИ, сопровождается увеличением миндалин до II-III степени. Лакунарный рисунок подчеркнут за счет инфильтрации ткани миндалин или сглажен из-за лимфостаза. На миндалинах — налеты желтовато-белого или грязно-серого цвета в виде островков, полосок. Они исходят из лакун, имеют шероховатую поверхность (напоминают кружево), легко снимаются без кровоточивости, растираются, не тонут в воде. Характерно несоответствие размера налета и степени увеличения регионарных ЛУ. При фибринозно-некротическом характере налетов в случае их распространения за пределы миндалин необходим дифференциальный диагноз с дифтерией. Налеты на миндалинах исчезают, как правило, через 5–10 дней.

Гепатомегалия может быть обнаружена с первых дней болезни, однако чаще выявляется на второй неделе. Нормализация размеров печени происходит в течение полугода. У 15–20% больных в качестве осложнения развивается гепатит.

Спленомегалия относится к поздним симптомам, встречается у большинства больных. Нормализация размеров селезенки происходит в течение 1–3 нед.

Экзантема при ОЭБВИ появляется на 3–14-й дни болезни, имеет полиморфный характер — пятнистая, папулезная, пятнисто-папулезная, розеолезная, мелкоточечная, геморрагическая. Определенной локализации нет. Сыпь наблюдается в течение 4–10 дней, иногда оставляет пигментацию. У детей, получавших ампициллин или амоксициллин, сыпь появляется чаще (90–100%).

Гематологические изменения включают лейкоцитоз (10–30 х 10 9 /л), нейтропению с палочкоядерным сдвигом влево, увеличение количества лимфоцитов, моноцитов, атипичных мононуклеаров до 50–80%, повышение СОЭ до 20–30 мм/час. Характерный гематологический признак — атипичные мононуклеары в количестве 10–50%: они появляются к концу первой недели заболевания, сохраняются в течение 1–3 нед.

Хроническая ЭБВИ является исходом ОЭБВИ или развивается как первично-хроническая форма [2, 5, 8, 10, 11, 15]. Нами обследовано 60 детей с ХЭБВИ, клиника которой включала хронический мононуклеозоподобный синдром и полиорганную патологию. У всех пациентов обнаружены лимфопролиферативный синдром (генерализованная лимфаденопатия, гипертрофия небных и глоточной миндалин, увеличение печени и селезенки) и признаки хронической интоксикации (длительный субфебрилитет, слабость, снижение аппетита и др.). Вследствие развития ИДС наблюдались острые инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов с обострениями до 6–11 раз в год: ринофарингиты (28,3%), фаринготонзиллиты (91,7%), аденоидиты (56,7%), отиты (11,7%), синуситы (20%), ларинготрахеиты (18,3%), бронхиты (38,3%), пневмонии (25%). Обращала внимание высокая частота полиорганной патологии, обусловленная длительной репликацией ВЭБ, вторичным ИДС, аутоиммунными реакциями (патология ЦНС; хронический гастрит, дискинезия желчевыводящих путей; кардиальный синдром, артралгии).

В последние годы описана врожденная ЭБВИ. Установлено, что риск ее при первичной ЭБВИ во время беременности составляет 67%, при реактивации — 22%. Клиника врожденной ЭБВИ сходна с ЦМВИ.

Установлена роль ВЭБ в развитии онкологических заболеваний и паранеопластических процессов — лимфомы Беркетта, назофарингеальной карциномы, лимфогранулематоза, опухолей желудка, кишечника, слюнных желез, матки, лейкоплакии языка и слизистой ротовой полости, а также ряда аутоиммунных заболеваний — системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, лимфоидного интерстициального пневмонита, хронического гепатита, увеита и др. [3, 5, 14, 15]. ВЭБ, наряду с вирусами герпеса человека 6 и 7 типов, является этиологическим фактором синдрома хронической усталости и наиболее частой причиной (15%) развития длительной лихорадки неясного генеза.

Диагностика ЭБВИ основана на учете групп риска, ведущих клинических синдромов и данных лабораторного исследования [8–11]. К группам риска у матери относят отягощенный анамнез, маркеры герпес-вирусных инфекций и др., у ребенка — перинатальное поражение ЦНС, аллергический фенотип, ИДС, маркеры герпес-вирусных инфекций и др. Ведущими клиническими синдромами ЭБВИ являются мононуклеозоподобный, общеинфекционный синдромы, экзантема, синдром полиорганной патологии.

В обязательный стандарт диагностики ЭБВИ входят клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови, бактериологическое исследование слизи ротоглотки и носа, серологические маркеры ВЭБ, других герпес-вирусов, хламидий, микоплазм, УЗИ органов брюшной полости, консультация ЛОР-врача, по показаниям — рентгенография придаточных пазух носа, органов грудной клетки, ЭКГ. Дополнительный стандарт диагностики (в специализированном лечебно-профилактическом учреждении): маркеры ВЭБ, других герпес-вирусов, хламидий, микоплазм методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), иммунограмма второго уровня, консультация иммунолога, по показаниям — коагулограмма, морфологическая картина стернальной пункции, консультация гематолога, онколога.

Методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяют Ат к антигенам ВЭБ, что позволяет осуществить лабораторную диагностику ЭБВИ и определить период инфекционного процесса.

Ат класса IgM к VCA появляются одновременно с клиникой ОЭБВИ, сохраняются в течение 2–3 мес, повторно синтезируются при реактивации ВЭБ. Длительная персистенция высоких титров этих Ат характерна для ХЭБВИ, ВЭБ-индуцированных опухолей, аутоиммунных заболеваний, ИДС.

Ат класса IgG к EA достигают высокого титра на 3–4-й нед ОЭБВИ, исчезают через 2–6 мес. Они появляются при реактивации, отсутствуют при атипичной форме ЭБВИ. Высокие титры Ат данного класса выявляют при ХЭБВИ, ВЭБ-индуцированных онкологических и аутоиммунных заболеваниях, ИДС.

Ат класса IgG к EBNA появляются через 1–6 мес после первичной инфекции. Затем их титр уменьшается и сохраняется в течение всей жизни. При реактивации ЭБВИ происходит повторное увеличение их титра.

Большое значение имеет исследование авидности Ат класса IgG (прочности связывания антигена с Ат). При первичной инфекции сначала синтезируются Ат с низкой авидностью (индекс авидности (ИА) менее 30%). Для поздней стадии первичной инфекции характерны Ат со средней авидностью (ИА — 30–49%). Высокоавидные Ат (ИА — более 50%) образуются через 1–7 мес после инфицирования ВЭБ.

Серологическими маркерами активной фазы ЭБВИ являются Ат IgM к VCA и Ат IgG к EA, низкая и средняя авидность Ат IgG к маркерам неактивной фазы, Ат IgG к EBNA.

Материалом для ПЦР служат кровь, ликвор, слюна, мазки со слизистой ротоглотки, биоптаты органов и др. Чувствительность ПЦР при ЭБВИ (70–75%) ниже, чем при других герпесвирусных инфекциях (95–100%). Это связано с появлением ВЭБ в биологических жидкостях лишь при иммуноопосредованном лизисе инфицированных В-лимфоцитов.

На основании опыта лечения 169 детей с ЭБВИ нами разработан стандарт лечения этого заболевания.

Базисная терапия: охранительный режим; лечебное питание; противовирусные препараты: вироцидные препараты — инозин пранобекс (Изопринозин), аномальные нуклеозиды (Валтрекс, Ацикловир), Арбидол; препараты ИФН — рекомбинантный ИФН α-2β (Виферон), Кипферон, Реаферон-ЕС-Липинт, интерфероны для в/м введения (Реаферон-EC, Реальдирон, Интрон А, Роферон А и др.); индукторы ИФН — Амиксин, сверхмалые дозы антител к γ-ИФН (Анаферон), Циклоферон, Неовир. По показаниям: локальные антибактериальные препараты (Биопарокс, Лизобакт, Стопангин и др.); системные антибактериальные препараты (цефалоспорины, макролиды, карбапенемы); иммуноглобулины для внутривенного введения (Иммуновенин, Габриглобин, Интраглобин, Пентаглобин и др.); витаминно-минеральные комплексы — Мульти-табс, Вибовит, Санасол, Киндер Биовиталь гель и др.

Интенсификация базисной терапии по показаниям:

Симптоматическая терапия.

При лихорадке — жаропонижающие препараты (парацетамол, ибупрофен и др.); при затруднении носового дыхания — назальные препараты (Изофра, Полидекса, Називин, Виброцил, Адрианол и др.); при сухом кашле — противокашлевые препараты (Глаувент, Либексин), при влажном кашле — отхаркивающие и муколитические препараты (АмброГЕКСАЛ, бромгексин, ацетилцистеин и др.).

В течение нескольких лет для лечения ЭБВИ мы с успехом применяем схему комбинированной этапной этиотропной терапии, в которую входят инозин пранобекс (Изопринозин) и рекомбинантный интерферон α-2β (Виферон) (рис. 1, 2). Инозин пранобекс (Изопринозин) подавляет синтез вирусных белков и тормозит репликацию широкого спектра ДНК- и РНК-содержащих вирусов, в том числе ВЭБ [3]. Препарат обладает иммунокорригирующей активностью — модулирует иммунный ответ по клеточному типу, стимулирует продукцию Ат, цитокинов, ИФН, повышает функциональную активность макрофагов, нейтрофилов и NK-клеток; предохраняет пораженные клетки от поствирусного снижения синтеза белка. Инозин пранобекс (Изопринозин) назначался по 50–100 мг/кг/сут внутрь в 3–4 приема. Проводили три курса лечения по 10 дней с интервалом 10 дней. Рекомбинантный ИФН α-2β (Виферон) тормозит репликацию вирусов за счет активации эндонуклеазы, разрушения вирусной матричной РНК [6]. Препарат модулирует иммунный ответ, способствует дифференцировке В-лимфоцитов, стимулирует выработку цитокинов, повышает функциональную активность макрофагов, нейтрофилов и NK-клеток. Входящие в его состав природные антиоксиданты (витамины Е и С) стабилизируют клеточные мембраны. Препарат назначали по пролонгированной схеме (В. В. Малиновской и соавт., 2006) [6].

Эффективность этиотропной терапии ОЭБВИ оценена в двух группах больных. Пациенты 1-й группы (52 человека) получали инозин пранобекс (Изопринозин) в сочетании с рекомбинантным ИФН α-2β (Вифероном), больные 2-й группы (57 детей) — монотерапию рекомбинантным ИФН α-2β (Вифероном). Клинико-серологические показатели до начала лечения и через 3 мес терапии представлены в табл. 1. У пациентов обеих групп в динамике отмечалось достоверное уменьшение таких симптомов, как генерализованная лимфаденопатия, тонзиллит, аденоидит, гепатомегалия и спленомегалия. Вместе с тем на фоне комбинированной терапии, положительная динамика клинических показателей была более значительной; острые респираторные инфекции (ОРИ) лишь у 19,2% больных 1-й группы и у 40,3% больных 2-й группы (p Рис. 2. Механизмы этиопатогенетического действия комбинации инозина пранобекса (Изопринозина) и рекомбинантного интерферона α-βb (Виферона) при Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей

Комбинированная терапия при ОЭБВИ способствовала модуляции иммунного ответа по клеточному типу (увеличение CD3-, CD4-, CD8-, CD16- и HLA-DRT-лимфоцитов). Снижалась готовность иммунокомпетентных клеток к апоптозу (CD95). Отмечались стимуляция выработки IgA, переключение синтеза Ат с IgM на IgG, снижение содержания ЦИК, улучшались показатели метаболизма нейтрофилов.

Эффективность этиотропной терапии исследована у 60 больных ХЭБВИ. Пациенты 1-й группы (30 детей) получали инозина пранобекс (Изопринозин) и рекомбинантный ИФН α-2β (Виферон), 2-я группа (30 человек) — монотерапию рекомбинантным ИФН α-2β (Вифероном). Независимо от схемы лечения через 3 мес после начала терапии отмечалось достоверное уменьшение частоты генерализованной лимфаденопатии, гипертрофии небных и глоточной миндалин, спленомегалии, интоксикационного, инфекционного и вегето-висцерального синдромов (табл. 2). Комбинация инозина пранобекса (Изопринозина) с рекомбинантным ИФН α-2β (Вифероном) способствовало более существенной динамике клинических показателей. Количество эпизодов ОРИ снизилось с 6–11 (7,9 ± 1,1) до 4–6 (5,2 ± 1,2) в год на фоне монотерапии рекомбинантным ИФН α-2β (Вифероном), и до 2–4 (2,5 ± 1,4) в год на фоне комбинированной терапии (p

Э. Н. Симованьян, доктор медицинских наук, профессор
В. Б. Денисенко, кандидат медицинских наук
Л. Ф. Бовтало, кандидат медицинских наук
А. В. Григорян
Ростовский ГМУ, Ростов-на-Дону

Самые распространенные среди детей заболевания — вирусные. Причина в том, что иммунитет ребенка еще недостаточно крепкий, незрелый, и ему не всегда бывает легко противостоять многочисленным угрозам извне. Но если о гриппе и ветрянке сказано и написано много, да и с корью мамам все более-менее понятно, то есть в этом мире вирусы, одни названия которых нагоняют на родителей священный ужас.

Один из таких малоизученных и очень часто встречающихся — вирус Эпштейна-Барр. О нем довольно часто спрашивают известного педиатра и телеведущего Евгения Комаровского.

Что это такое

ВЭБ — вирус Эпштейна Барр. Один из самых распространенных вирусов на планете. Впервые был найден в образцах опухолей и описан в 1964 году английским профессором Майклом Эпштейном и его ассистенткой Ивонной Барр. Это вирус герпеса четвертого типа.

По медицинской статистике, следы перенесенной инфекции обнаруживаются в анализах крови половины детей в возрасте 5-6 лет и у 97% взрослых, причем сами они об этом зачастую даже не догадываются, ведь у большинства людей ВЭБ протекает незаметно, без симптомов.

Самая излюбленная среда обитания вируса — лимфоциты, таким образом он поражает иммунную систему ребенка. Чаще всего эта микроскопическая частица-паразит вызывает цитомегаловирус, инфекционный мононуклеоз, лимфогранулематоз, гепатит, герпес, лимфому Беркитта и ряд других малоприятных диагнозов. Вакцины от этого недуга еще не изобретено, так как на разных стадиях своего развития вирус кардинально меняет свой белковый состав и лучшие ученые умы за ним просто не успевают.

Инфицирование может произойти во время переливания крови и ее компонентов, через общие с больным вещи и игрушки, а также вирус передается от зараженной матери через плаценту плоду во время беременности. ВЭБ легко распространяется воздушно-капельным путем, а также от донора к реципиенту во время трансплантации костного мозга.

Инкубационный период -от 1 до 2 месяцев, после чего у детей развиваются яркие симптомы, свойственные многим вирусным инфекциям.

Впрочем, не так страшен сам вирус со сложным названием, сколько то, что его последствия совершенно непредсказуемы. Он может пройти совершенно не заметно у одного ребенка, а у другого станет причиной развития тяжелых состояний и даже онкологических заболеваний.

Комаровский о ВЭБ

А теперь послушаем доктора Комаровского об инфекционном монокулезе.

Симптомы, которые позволяют заподозрить у ребенка ВЭБ, довольно размыты:

• Раздражительность, плаксивость, повышенная капризность и частая беспричинная усталость.
• Легкое или более заметное увеличение лимфатических узлов. Чаще всего — подчелюстных и заушных. Если инфекция протекает тяжело — по всему телу.
• Отсутствие аппетита, проблемы с пищеварением.
• Сыпь.
• Высокая температура (до 40,0).
• Боли в горле (как при ангине и фарингите).
• Сильная потливость.
• Небольшое увеличение размеров печени и селезенки. У ребенка это может проявляться ноющими болями в животе.
• Желтушность кожных покровов. Этот симптом встречается крайне редко.

Комаровский подчеркивает, что на основании одних только жалоб и наличия тех или иных симптомов поставить диагноз нельзя, поскольку состояние ребенка будет напоминать и ангину, и энтеровирус, и лимфогранулематоз.

Цитомегаловирусная инфекция – это одна из тех инфекций, с которыми человек сталкивается в раннем возрасте. Вызывается она вирусом из семейства герпеса, под влиянием которого во всех тканях и органах происходят специфические изменения. Цитомегаловирус у детей бывает врождённым и приобретённым – клиническая картина этих форм значительно различается.

У ребёнка обнаружен цитомегаловирус – что это означает?

Если в анализе крови у ребёнка обнаружены антитела к цитомегаловирусу, это значит, что он был заражён данной инфекцией. Часто заболевание протекает бессимптомно, поэтому момент заражения установить сложно.

Возбудитель после проникновения в организм внедряется в клетки. Это вызывает развитие воспалительного процесса и нарушение функции поражённого органа. Цитомегаловирус вызывает общую интоксикацию, нарушает процесс свёртывания крови, подавляет работу коры надпочечников. Основное место локализации цитомегаловируса – слюнные железы. В крови возбудитель поражает лимфоциты и моноциты.

Характер течения болезни зависит от нескольких факторов:

• возраст;
• состояние иммунного статуса ребёнка;
• наличие сопутствующей патологии.

Часто цитомегаловирус фиксируется в клетках и принимает спящее состояние, не вызывая никаких симптомов. Активация вируса происходит при возникновении благоприятных для него условий – прежде всего это снижение сопротивляемости организма. От этого будет зависеть, как лечить цитомегаловирусную инфекцию у детей.

Некоторые полезные факты о ЦМВИ:

• неактивный вирус, находящийся в клетках, не поддаётся медикаментозному лечению, человек остаётся его носителем навсегда;
• у детей старшего возраста цитомегаловирус вызывает лёгкое ОРЗ;
• наиболее опасен цитомегаловирус во время беременности, у новорождённых и детей со сниженным иммунитетом;
• диагностика неактивной ЦМВИ достаточно сложна;
• низкий иммунитет способствует генерализации инфекционного процесса.

Выявление ЦМВ у детей не всегда является показанием к неотложному лечению. Терапия назначается только при условии явных клинических симптомов.

Обнаружен цитомегаловирус – что делать?

Причины возникновения болезни у детей

Причиной возникновения болезни является заражение возбудителем под названием цитомегаловирус. Он является представителем семейства герпесвирусов. Вирус широко распространён по всему земному шару, легко передаётся между людьми. Поэтому человек заражается инфекцией уже в первые годы жизни. Наиболее чувствительны к цитомегаловирусу плод в период внутриутробного развития и новорождённые дети.

Цитомегаловирус у ребёнка появляется при контакте с любыми биологическими жидкостями. Распространение вируса происходит воздушно-капельным и контактным путём. Заразиться можно и при переливании инфицированной крови. Внутриутробно плод инфицируется при прохождении вируса через плаценту, либо во время родов. Заражение цитомегаловирусом у детей до года происходит через грудное молоко. Возбудитель очень устойчив в окружающей среде. Погибает он под действием высоких температур или замораживания, чувствителен к спирту.

Как проявляет себя цитомегаловирус

Течение цитомегаловирусной инфекции у ребёнка цикличное – инкубационный период, разгар, период выздоровления. Инфекция может быть локализованной и генерализованной, врождённой и приобретённой. Также инфекционное заболевание у ребёнка часто протекает бессимптомно. Клинически цитомегаловирус проявляется у 30-40% детей.

Инкубационный период цитомегаловирусной инфекции вариабелен – от 15 дней до 3-х месяцев. В этот период нет никаких признаков болезни, но малыш уже является источником цитомегаловирусной инфекции.

Врождённая и приобретённая ЦМВИ у детей – в чём разница?

Разница между врожденными и приобретенными формами ЦМВИ у детей – в характере течения. Врождённая форма болезни протекает генерализованно. Приобретённый цитомегаловирус характеризуется поражением одной из систем организма, реже бывает генерализованной. ЦМВ опасно для малыша более всего в генерализованной форме.

Врождённая цитомегалия характеризуется внутриутробным инфицированием плода. Инфицирование происходит через плаценту при острой или хронической ЦМВИ у матери. Вирус локализуется в слюнных железах плода. Здесь он размножается, выходит в кровь и вызывает генерализованный процесс. Врождённая болезнь проявляется у 0,3-3% новорождённых. Риск инфицирования ЦМВ плода от больной матери составляет 30-40%.

Если заражение произошло в первом триместре беременности, исходом становится гибель плода и самопроизвольный выкидыш. Реже плод остаётся жизнеспособным, но у него формируются многочисленные пороки развития:

• центральная нервная система – развивается микроцефалия (недоразвитие головного мозга) или гидроцефалия (накопление жидкости в ткани головного мозга);
• сердечно-сосудистая система – различные врождённые пороки сердца;
• желудочно-кишечный тракт – недоразвитие печени, кишечника.

Если заражение произошло во второй половине беременности, малыш рождается без пороков развития. Симптомы заболевания в данном случае:

• желтуха – сохраняется в течение двух месяцев;
• увеличение печени и селезёнки;
• пневмония;
• воспаление кишечника.

Рождается ребёнок недоношенным, с низкой массой тела. Наблюдается угнетение рефлексов, процессов сосания и глотания. Состояние малыша при врождённой цитомегаловирусной инфекции тяжёлое. Наблюдается стойкая лихорадка, отсутствие аппетита. Ребёнок вялый, плохо растёт и почти не прибавляет в весе. Наблюдается потемнение мочи, светлый жидкий стул. На коже появляются точечные кровоизлияния.

Острое течение цитомегаловирусной болезни приводит к гибели малыша в течение нескольких недель.

Наиболее частые проявления врождённой ЦМВИ:

• геморрагическая сыпь – 76%;
• желтушность кожи – 67%;
• увеличение печени и селезёнки – 60%;
• недоразвитие головного мозга – 52%;
• низкая масса тела – 48%;
• гепатит – 20%;
• энцефалит – 15%;
• поражение зрительного нерва – 12%.

Таблица. Проявления ЦМВИ в зависимости от периода внутриутробного заражения.

Срок беременности	Характер поражения
0-14 дней	Внутриутробная гибель плода
15-75 дней	Выкидыш или формирование пороков развития
76-180 дней	Деформации органов, реже выкидыш
181 день и до родов	Поражение всех органов и систем

Наиболее часто встречаемым проявлением ЦМВИ у детей является гепатит. Протекает в желтушной или безжелтушной формах. Последняя характеризуется скудной клинической симптоматикой, состояние ребёнка удовлетворительное. При желтушной форме отмечается гепатоспленомегалия, умеренное окрашивание кожных покровов, тёмная моча и светлый кал.

Редко исходом гепатита становится формирование билиарного цирроза печени, от которого дети погибают на втором году жизни.

Пневмония занимает второе место после гепатита. Характеризуется повышением температуры тела, кашлем с мокротой. У детей появляется одышка при нагрузке и в покое. Особенностью пневмонии, вызванной цитомегаловирусом, является затяжное течение.

Ретинит – поражение цитомегаловирусом зрительного нерва. Характеризуется снижением зрения, мушками и цветовыми пятнами перед глазами. У малыша наблюдается светобоязнь, слезотечение.

Сиалоаденит – поражение слюнных желёз. Проявляется лихорадкой, болями в области щёк и ушей, трудностями при глотании.

Заражение младенца происходит в момент родов, либо в последующие дни и месяцы при контакте с больным человеком или вирусоносителем. Генерализация процесса происходит очень редко. Заболевание в этом случае протекает неспецифически – подъем температуры, увеличение лимфоузлов, признаки воспаления миндалин. Возможно расстройство стула, боли в животе. Ухудшается аппетит, отмечается повышенное слюноотделение.

Чаще наблюдается локализованная форма инфекции – с поражением какой-либо одной системы организма:

• дыхательная – развитие тяжёлой пневмонии (кашель, одышка, обильная мокрота);
• поражение кишечника цитомегаловирусом – диарея, тошнота, рвота;
• мочевыводящая система – боли в пояснице, изменения в анализе мочи.

Заболевание продолжается долго, сопровождается высокой температурой. Диагноз поставить достаточно сложно.

У детей первых трёх лет жизни возможно несколько клинических вариантов течения заболевания:

• сиалоаденит – поражение слюнных желёз;
• интерстициальная пневмония;
• острый нефрит – поражение почек;
• острая кишечная инфекция;
• гепатит;
• энцефалит с поражением зрительного нерва, судорожным синдромом.

У детей старшего возраста, с уже сформированным иммунитетом, ЦМВИ протекает по типу острого респираторного заболевания с лёгким течением:

• умеренное повышение температуры;
• недомогание;
• увеличение лимфоузлов на шее;
• першение в горле.

Выздоровление наступает в течение 7-10 дней без развития осложнений.

Если заражение произошло через грудное молоко, малыш заболеет только латентной формой инфекции, которая протекает легко. Это связано с тем, что с молоком дети также получают специфический иммуноглобулин, который защищает их от вирусных и бактериальных инфекций.

Дети, посещающие организованные детские учреждения, получают цитомегаловирус через слюну. Обычно это реализуется воздушно-капельным путем.

Диагностика

Диагноз ставится на основании клинической картины, эпидемиологического анамнеза, результатов лабораторных исследований. Так как клиническая картина неспецифична и схожа со многими другими болезнями, для подтверждения ЦМВИ требуется обязательная лабораторная диагностика.

Диагноз считается подтверждённым, если в любых биологических жидкостях малыша был обнаружен либо сам вирус, либо антитела к нему. Цитомегаловирусные клетки обнаруживаются в моче, в слюне, мокроте, промывных водах желудка ребёнка. Наиболее эффективным методом диагностики является ПЦР (полимеразная цепная реакция) – этот метод позволяет обнаружить в исследуемой жидкости генетический материал вируса.

При подозрении на врождённую ЦМВИ диагностическое значение имеет обнаружение вируса или анализ на антитела к нему у матери ребёнка.

Для выявления цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорождённых выработаны стандарты диагностики.

Диагностика у беременных проводится минимум дважды:

• выявление ДНК ЦМВ в цельной крови;
• выявление ДНК ЦМВ в моче;
• исследование сыворотки крови для обнаружения антител к ЦМВ;
• определение активности антител;
• парное исследование сывороток крови с интервалом 2-3 недели – для определения увеличения количества антител.

Диагностика у новорождённых должна проводиться в первые две недели после рождения:

• исследование мочи или соскоба изо рта для выявления ДНК цитомегаловируса;
• исследование крови на цитомегаловирус;
• выявление антител в крови у ребёнка;
• парное исследование сывороток для определения увеличения количества антител.

Для определения ЦМВИ выявляют два типа антител – иммуноглобулины M и G. В зависимости от их комбинаций определяют тип ЦМВИ:

1. Оба иммуноглобулина отрицательны – ребёнок ни разу не контактировал с ЦМВИ.
2. Есть только иммуноглобулин М – первичное заражение или обострение хронической инфекции.
3. Присутствует только иммуноглобулин G – выработан стойкий иммунитет.
4. Обнаружены оба иммуноглобулина – завершение острой инфекции, формирование иммунитета.

Малыша должны обследовать узкие специалисты – невролог, кардиолог, окулист. Это необходимо для исключения возможных осложнений.

Цитомегаловирус Igg и Igm. ИФА и ПЦР при цитомегаловирусе. Авидность к цитомегаловирусу

Расшифровка анализа на цитомегаловирус с учетом риска для плода

Методы лечения

Специфическое лечение цитомегаловирусной инфекции у детей проводится противовирусными препаратами. Госпитализация в инфекционное отделение показана при наличии клинической картины заболевания. Малышу показан постельный режим до нормализации температуры. Назначается легкоусваиваемая пища, рацион обогащается витаминами. Симптоматическое лечение цитомегаловируса у детей зависит от поражённых органов.

Цимевен и Валтрекс

Антибиотики назначаются в случае присоединения бактериальной флоры и развития пневмонии смешанной этиологии. Препараты подбирают в зависимости микроорганизма, вызвавшего пневмонию. Чаще всего используют средства широкого спектра действия – цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды. Назначают внутривенно или внутримышечно.

Пентовит и Ревит

У детей старшего возраста при лёгком течении цитомегаловирусной инфекции специфического лечения не требуется. Противовирусные препараты в данном случае не назначают. Лечение проводится амбулаторно. Госпитализация необходима только по эпидемиологическим показаниям – если в семье есть беременная женщина или новорождённый ребёнок.

Назначается постельный режим до нормализации температуры. Показано лёгкое питание, обильное питье. Комнату регулярно проветривают, проводят влажную уборку. При высокой температуре назначаются жаропонижающие препараты в соответствующих возрастных дозировках.

Последствия

Врождённая цитомегаловирусная инфекция имеет неблагоприятный прогноз. Он зависит от тяжести патологических изменений. Исход бывает летальным, либо ребёнок остаётся глубоким инвалидом из-за тяжёлых осложнений. Наиболее частые осложнения заболевания у детей с цитомегаловирусной инфекцией:

• нейросенсорная тугоухость;
• атрофия зрительного нерва, приводящая к стойкому нарушению зрения;
• эпилепсия;
• цирроз печени;
• задержка умственного развития.

Приобретённая инфекция в большинстве случаев заканчивается полным выздоровлением. Неблагоприятные последствия для ребёнка наблюдаются лишь при тяжёлом течении заболевания с генерализацией процесса.

Дети с врождённой или приобретённой ЦМВИ подлежат диспансерному наблюдению у педиатра, инфекциониста.

Профилактика

Специфической профилактики цитомегаловирусной инфекции нет. Разработка вакцин на сегодняшний день ведётся с США и Великобритании. Для профилактики врождённой ЦМВИ рекомендуется исключать контакт беременных женщин с больными людьми, поддерживать иммунитет.

Профилактика врождённой ЦМВИ при условии инфицированности матери заключается в следующем:

• проведение санпросветработы;
• соблюдение гигиены во время беременности;
• своевременное выявление инфекции;
• госпитализация инфицированной беременной женщины за две недели до родов в обсервационное отделение родильного дома;
• проведение экстренной профилактики ЦМВИ ребёнку, родившемуся от больной женщины;
• тщательная обработка предметов ухода за ребёнком;
• обучение матери профилактическим мероприятиям.

В последние годы частота ЦМВИ у детей возрастает. Это обусловлено ухудшением экологической обстановки, поголовным снижением иммунитета, бесконтрольное использование иммуномодуляторов. Цитомегаловирус является оппортунистической инфекцией, то есть может длительно находиться в организме человека, не проявляя себя. Это значительно затрудняет диагностику. Наиболее тяжело протекает врождённая ЦМВИ, заканчиваясь всегда неблагоприятно.