Виферон при инфекции мочевыводящих путей

Обследованы пациентки с хроническим бактериальным циститом без анатомо-физиологических нарушений мочевых путей. Показано, что терапия, сочетающая иммуномодуляторы и антибиотики, позволяет достичь быстрого клинического и лабораторного эффекта при рецидивир

Women patients with chronic bacterial cystitis, without any anatomic and physiologic disorders of urinary tracts. Therapy which combines immunomodulators and antibiotics was stated to allow to achieve rapid clinical and laboratory effect under recurrent infections of lower urinary tracts.

Рецидивирующая инфекция (РИ) нижних мочевых путей (НМП) у женщин является одной из главных и обсуждаемых проблем современной урологии [2]. Обусловлено данное обстоятельство высокой частотой рецидивов данного заболевания [6]. При этом РИ представляет собой осложненную инфекцию, возникающую на фоне анатомических, функциональных, гормональных и дисбиотических нарушений организма.

Конечно, немаловажное значение в развитии РИ принадлежит и различным микроорганизмам с доминированием условно-патогенной микрофлоры.

Доказанными бактериальными агентами этиологической структуры РИ являются грамотрицательные микроорганизмы, преимущественно представители семейства Enterobacteriaceae, в частности Escherichia coli, некоторые штаммы Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp. и неферментирующие грамотрицательные бактерии (НГОП) [5–7]. В последние годы появились работы, в которых указывается на тенденцию смещения этиологической структуры в сторону грампозитивной флоры, в частности, коагулазоотрицательных стафилококков (КОС). Кроме того, выполнен ряд исследований, указывающих на причастность неклостридиально-анаэробных бактерий к генезу развития РИ [4, 5].

Однако не все виды микробов в мочевых путях одинаково вирулентны. Вирулентные штаммы бактерий имеют специальные механизмы, определяющие их патогенные свойства, среди которых одним из важнейших в генезе развития РИ является адгезия.

Бактериальная адгезия по мнению многих авторов является основным моментом в колонизации тканевых поверхностей организма хозяина [6]. Кроме того, бактериальная адгезия не только способствует колонизации микроорганизмов, но благоприятствует инвазии бактерий в стенку мочевого пузыря. Важным для адгезивной активности микроорганизмов являются: нарушения проницаемости или продукции мукополисахаридной субстанции, нарушения кровообращения стенки мочевого пузыря, наличие готовых рецепторов для взаимодействия с рецепторами микроорганизма и снижение защитных механизмов стенки мочевого пузыря. Чем больше нарушены местные и общие защитные механизмы организма человека, тем большим патогенным потенциалом могут обладать бактериальные агенты.

Таким образом, выраженность воспалительного процесса зависит от состояния местного и общего иммунитета, как специфического, так и неспецифического. Патологические изменения иммунной системы являются одной из вероятных причин, приводящих к хроническому течению и рецидивированию воспалительного процесса.

Стандартная терапия инфекций НМП обычно включает антибактериальные препараты. Но ни один из антибиотиков не обеспечивает защиты от РИ при нарушении защитных механизмов мочевых путей.

Известно, что слизистая оболочка мочевого пузыря обладает бактерицидной активностью. Доказано это, прежде всего, по отношению к представителям семейства Enterobacteriaceae, нарушающим выработку специфических мукополисахаридов и секреторного IgA [1]. Кроме того, при длительно текущем воспалительном процессе страдает продукция секреторных ингибиторов бактериальной адгезии, к которым относятся низкомолекулярные олигосахариды, лактоферрин, а также Тамм–Хорсфелл-протеин (ТХП) — гликопротеин, синтезируемый клетками канальцевого эпителия восходящей части петли Генле и извитых дистальных канальцев и секретируемый в мочу. ТХП находится как на поверхности эпителиальных клеток, так и в растворимой форме в моче. ТХП ингибирует адгезию E. coli 1-го типа и E. coli, несущих S-фимбрии [7, 8].

К хронизации инфекции в значительной степени приводят также факторы персистенции (ФП) уропатогенных штаммов. К ним относятся антиинтерфероновая, антилизоцимная, антикомплементарная активности.

Кроме того, многократная антибактериальная терапия способствует формированию новых клонов бактериальных штаммов за счет передачи генов, ответственных за экспрессию факторов патогенности.

Нарушать этапы иммунологической защиты, помимо ФП-бактерий, могут некоторые антибактериальные препараты, которые традиционно используются для лечения инфекций НМП. Поэтому иногда возникает необходимость при наличии РИ использовать альтернативные подходы лечения.

В частности, важнейшим звеном патогенетической терапии РИ мочевых путей, способной предотвратить хронизацию воспаления, признается иммуномодулирующая терапия [8]. В ее задачи входит стимуляция фагоцитарной активности, нормализация баланса Т-клеточного звена иммунитета, стимуляция интерферонообразования и синтеза неспецифических факторов защиты. Поэтому в последние годы появился ряд публикаций, доказывающих преимущества иммуномодулирующей терапии [9]. Включение интерферона в комплексное лечение инфекций мочевой системы обусловлено тем, что персистирующая бактериальная инфекция повреждает клетки уроэпителия и препятствует синтезу собственных интерферонов. Из трех идентифицированных видов интерферона человека — интерферон альфа, бета и гамма — в терапии латентных форм инфекций НМП используются препараты интерферона альфа. Среди них наиболее известен Виферон®, комплексный препарат, содержащий интерферон альфа 2b, токоферола ацетат и аскорбиновую кислоту. Он оказывает противовирусное, антибактериальное и антипролиферативное действие. Непосредственное влияние препарата Виферон® на иммунную систему проявляется активацией естественных киллеров, Т-хелперов, увеличением числа цитотоксических Т-лимфоцитов и усилением дифференцировки В-лимфоцитов. Токоферол и аскорбиновая кислота в составе Виферона®, как известно, являются компонентами антиоксидантной системы и оказывают мембраностабилизирующее действие, способствуют регенерации тканей, улучшают тканевое дыхание. Данные обстоятельства позволяют использовать интерфероны, когда при нарушении проницаемости мукополисахаридной субстанции мочевого пузыря необходима антиоксидантная и регенеративная активность для снижения процессов воспаления в стенке мочевого пузыря. Показано, что ректальное введение интерферона альфа 2b обеспечивает более длительную циркуляцию его в крови, чем при внутримышечном и внутривенном введении.

Материалы и методы. Обследованы 64 женщины с подтвержденным хроническим бактериальным циститом без анатомо-физиологических нарушений мочевых путей. Возраст обследованных пациенток колебался от 27 до 54 лет. Обследование основывалось на данных клинического, лабораторного, бактериологического исследований, консультации гинеколога, при необходимости соскоба уретры и влагалища для проведения полимеразной цепной реакции с целью исключения инфекции, передающейся половым путем. Посевы мочи и определение степени бактериурии проводили по общепринятым методикам, используя аэробную и анаэробную техники культивирования. Идентификацию выделенных штаммов микроорганизмов проводили по морфологическим, тинкториальным, культуральным, биохимическим свойствам. Чувствительность выделенных микроорганизмов определяли к 36 антибактериальным препаратам [3].

В качестве патогенетической терапии 34 женщины (1-я группа) получали антибактериальную терапию в объеме однократного приема Фосфомицин трометамола (Монурал) в дозе 3 г, а 30 женщинам (2-я группа) проводили терапию антибиотиком Фосфомицин трометамол в той же дозировке в сочетании с интерферонами (Виферон®, суппозитории ректальные 1 000 000 МЕ). Виферон® (рекомбинантный интерферон альфа 2b в сочетании с антиоксидантами) назначали по 1 000 000 МЕ per rectum 2 раза в сутки, с интервалом 12 часов в течение 20 дней.

Результаты. Рандомизация групп показала их сопоставимость по возрасту, анамнезу и клиническим проявлениям.

Средняя длительность заболевания в обеих группах более 7 лет.

Все пациентки ранее неоднократно принимали антибактериальные препараты различных химических групп при очередном рецидиве инфекции мочевых путей.

40,6% женщин при первых симптомах заболевания самостоятельно принимали антибиотики без консультации врача и лабораторных исследований мочи.

Симптомы, регистрированные у пациенток в обеих группах: боль, учащенное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия (табл. 2).

Ведущим симптомом у всех обследованных пациенток являлась боль. Для анализа интенсивности и выраженности боли мы использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), предлагали оценить пациенткам интенсивность болей по 5-балльной системе: 4 — очень интенсивные боли, 3 — интенсивные, 2 — умеренные, 1 — слабо выраженные, 0 — отсутствие болей (табл. 3).

Лейкоцитурия была зарегистрирована у всех пациенток. Показатель 6 КОЕ/мл.

Между первой и второй группой наблюдали статистически значимые различия после лечения. У подавляющего большинства женщин 1-й группы на фоне терапии фосфомицином был достигнут быстрый клинический эффект. Так, у 18 (53%) пациенток он характеризовался полным исчезновением основных симптомов острого цистита на 3–5 день лечения, у 5 (11,7%) пациенток — на 7-й день лечения, хотя у 7 (23,5%) пациенток сохранялась клиническая и лабораторная картина острого цистита, что требовало повторного назначения фосфомицина на 10-й день лечения. После повторного назначения препарата было достигнуто клиническое улучшение — исчезновение симптомов заболевания и отсутствие потребности в дополнительном назначении антибактериальных препаратов, что отмечено у 4 (17,6%) пациенток. Однако 3 женщинам потребовалась длительная антибактериальная терапия со сменой антибактериального препарата.

Во второй группе на фоне терапии Фосфомицин трометамол + Виферон® (суппозитории ректальные 100 000 МЕ) во всех случаях отмечали регрессию клинических и лабораторных показателей на 5-й день лечения. Но полное купирование симптомов острого цистита зафиксировано на 6-й день лечения у 27 (90%) пациенток, а у 3 (10%) пациенток к 15-му дню лечения после повторного назначения Фосфомицина трометамола.

Эффективность проведенной терапии оценивали через 1, 3, 6 и 12 месяцев.

При оценке эффективности лечения в течение 12 месяцев, рецидив инфекции отмечен через 3 месяца у 6% пациенток 1-й группы. Через 6 месяцев повторное лечение назначалось 17,1% женщин 1-й группы, против 6,6% пациенток 2-й группы соответственно. Рецидив заболевания через 12 месяцев регистрировали в 35,3% случаев у пациенток 1-й группы, тогда как во 2-й группе данный показатель составил 10%, что указывает на достоверно более высокую эффективность сочетания антибактериальных препаратов с интерферонами, в частности с препаратом Виферон®, при лечении РИ нижних мочевых путей (рис.).

Обсуждение. Традиционное лечение антибиотиками может помочь при острой инфекции НМП, но не обеспечивает длительной защиты от РИ.

Анализ анамнестических данных выявил, что все обследованные женщины на фоне проводимой антибактериальной терапии в течение года отмечали рецидив заболевания. Использование антибиотиков различных групп не снизил процент рецидива. Также было выявлено, что некоторые обследованные женщины самостоятельно принимали антибактериальные препараты без выполнения бактериологического анализа мочи, а нерациональное использование антибиотиков приводило к развитию резистентности и депрессии иммунной системы.

Кроме того, в 94% случаев была выявлена микст-инфекция, сочетающая ассоциацию микроорганизмов различных бактериальных групп, обладающих множественной антибактериальной чувствительностью.

Следовательно, оправданным является применение для лечения или профилактики РИ альтернативных подходов к лечению, среди которых более обоснованным и доказанным на сегодняшний день является иммунотерапия. Учитывая способность интерферона увеличивать продукцию иммуноглобулинов, фагоцитарную активность макрофагов, подавлять размножение бактерий, было оправданным использование интерферона в лечении РИ НМП.

При использовании интерферона в сочетании с антибиотиками при лечении РИ рецидив заболевания в течение 12 месяцев был зарегистрирован лишь у 10% обследованных пациенток.

При РИ мочевых путей нарушаются различные иммунологические звенья защиты стенки мочевого пузыря.

Терапия, сочетающая иммуномодуляторы и антибиотики, позволяет достичь быстрого клинического и лабораторного эффекта у женщин с РИ НМП.

Полученные данные требуют дальнейшего изучения вопроса применения интерферонов для лечения РИ НМП.

Литература

Х. С. Ибишев, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России, Ростов-на-Дону

Мочевыделительная система играет важную роль в правильном функционировании организма.

Фильтрация крови почками, выведение излишков жидкости с продуктами обмена веществ, поддержание водно-солевого баланса в организме, регуляция артериального давление – далеко не все процессы, которые могут быть нарушены при появлении воспаления.

Инфекции мочевыводящих путей могут поразить и взрослых, и детей, вызывая функциональные расстройства и значительно снижая качество жизни.

Инфекции мочевыводящих путей

К органам мочевыделительной системы относятся:

• почки — парный орган, отвечающий за фильтрацию крови и образование мочи;
• мочеточники — полые трубки, через которые моча оттекает в мочевой пузырь;
• мочевой пузырь — полый орган, гладкомышечный резервуар, в котором происходит скопление мочи;
• уретра (или мочеиспускательный канал) — трубчатый орган, осуществляющий выведение мочи из организма.

Несмотря на то, что в норме мочевыводящие пути стерильны, любой из органов может быть подвержен развитию инфекционного процесса. Особенностью являются то, что в большинстве случаев воспаление передается между органами по восходящему (от уретры вверх к почкам) или нисходящему пути (от инфицированных почек к мочевому пузырю).

Классификация болезни

Существует несколько классификаций инфекционных заболеваний мочевыделительной системы.

• инфекции верхних мочевых путей, к ним относятся воспаление почек (пиелонефрит), мочеточников;
• нижних мочевых путей – мочевого пузыря (циститы) и уретры (уретриты).

По характеру течения заболевания:

1. Неосложненные. Протекают без структурных изменений в тканях органов мочевыводящего аппарата, при отсутствии обструктивных уропатий или других сопутствующих заболеваний.
2. Осложнённые. Возникают на фоне затрудненного мочеиспускания, при применении инструментальных методов исследования или лечения (катетеризация).

В зависимости от места заражения возбудителем:

1. Госпитальные. Также известны как внутрибольничные или нозокомиальные. Развиваются при попадании в организм инфекционного возбудителя при нахождении в лечебном учреждении.
2. Внебольничные. Развиваются в амбулаторных условиях при благоприятных для инфекции обстоятельствах.

По характеры проявления симптомов:

1. Клинически выраженные инфекции. Характеризуются явной, часто интенсивно выраженной симптоматикой.
2. Бессимптомные инфекции. Клиническая картина проявляется слабо, симптомы незначительно ухудшают качество жизни больного.

Факторы способствующие развитию заболевания

Инфекции мочевыводящих путей относятся к широко распространенным заболеваниям, они входят в пятерку наиболее часто встречающихся инфекционных болезней. Вот несколько признаков:

1. 
   Несоблюдение правил личной гигиены. Зона промежности анатомически устроена таким образом, что возможна миграция по коже патогенных возбудителей от анального отверстия или влагалища (у женщин). Игнорирование гигиенических правил, нечистоплотность рук при мочеиспускании могут привести к микробной контаминации.
2. Переохлаждение. Простуда мочеточника, один из главных врагов всей мочевой системы.
3. Снижение иммунитета. Такое состояние свойственно людям старшего возраста, пациентам, страдающим иммунодефицитными, тяжелыми хроническими заболеваниями.
4. Наличие других инфекционных заболеваний. Например, возбудитель ангины — стрептококк — при попадании в почки с кровью может вызвать тяжёлый пиелонефрит.
5. Стационарное лечение или оперативное вмешательство. В случае реанимационных мероприятий или интенсивной терапии возникает необходимость катетеризации мочевого пузыря, что нарушает стерильность мочевыводящей системы, открывает ворота инфекции.
6. Аномалии развития органов мочевыделительной системы. Диагностировать патологи можно еще при вынашивании ребенка.
7. Обструктивная уропатия — затруднение выведения мочи вследствие мочекаменной болезни, простатита или других причин.
8. Незащищенные сексуальные контакты. Некоторые половые инфекции способны к размножению в мочевыделительной системе и могут спровоцировать появление уретрита или цистита.

Течение ИМВП характеризуется рядом особенностей в зависимости от пола и возраста больного:

1. Женщины болеют инфекционными заболеваниями мочевыделительной системы гораздо чаще мужчин. Это объясняется близостью расположения уретры, влагалища и анального отверстия, что способствует распространению патогенной микрофлоры. Также длина уретры у женщин значительно меньше, чем у мужчин, потому микроорганизмы при несвоевременно начатом лечении легко достигают мочевого пузыря, провоцируя развитие цистита.
2. Мужчины болеют ИМВП реже женщин. В силу физиологических особенностей мочеиспускательный канал у мужчин значительно длиннее, чем женский. Поэтому инфекционные возбудители с меньшей частотой достигают мочевого пузыря или почек. Но течение болезни практически всегда более тяжёлое, с интенсивно-выраженным болевым синдромом, высоким риском развития осложнений в виде простатита и др.
   

В возрастной группе от 20 до 50 лет с проблемами ИМВП чаще сталкиваются женщины. Но в категории после 50 лет ситуация меняется: в этом возрасте увеличивается частота “мужских” заболеваний (простатит, аденома), которые могут дать осложнение и распространение инфекции на органы мочевыделительной системы.

Возбудители и пути их проникновения в организм

Спровоцировать появление и развитие воспаления в органах мочевыделительного аппарата могут разные виды микроорганизмов:

• бактерии (кишечная палочка, уреаплазмы, гонококки, стрептококки, трихомонада, листерии, стафилококки);
• грибы (дрожжевые грибки рода Candida);
• вирусы (герпетичные, папилломавирусы, цитомегаловирус).

Самым частым возбудителем ИМВП является грамотрицательная бактерия — кишечная палочка Escherichia coli (Е. coli). Эта бактерия относится к условно-патогенным, является нормальной составляющей кишечной микрофлоры.

При пренебрежении гигиеническими процедурами, неправильном мытье промежности (от заднего прохода вперед), в случае падения защитных сил организма (при переохлаждении, наличии вирусных заболеваний), тяжелых формах дисбактериоза, Е. coli начинают активно размножаться по коже и могут мигрировать на слизистую уретры, развиваясь на которой вызывает воспаление.

Существует несколько возможных путей проникновения и распространения возбудителей в мочевыводящих путях:

1. Контактный. Незащищенный половой контакт (вагинальный или анальный), миграция по коже от заднего прохода, катетеризация, цистоскопия.
2. Геморрагический и лимфогенный. Попадание возбудителя по системе жидкостей организма (из крови или лимфы) в случае наличия в организме инфекционных очагов. Например, кариозные зубы, ангина, гайморит, воспаление легких (на фоне запущенной вирусной инфекции патогенный возбудитель может проникнуть в слизистую мочевого пузыря – развивается геморрагический цистит).
3. Нисходящий. Перемещение возбудителя от почек через мочеточники, мочевой пузырь к уретре.
4. Восходящий. Инфекционное воспаление распространяется снизу-вверх: от мочеиспускательного канала к почкам.

Новорожденные склонны к развитию ИМВП из-за возможных врожденных дефектов, недоразвитости или позднего формирования некоторых частей мочевой системы (уретральных клапанов, мочеточникового устья). Возникновение инфекционно-воспалительных заболеваний возможно при неправильном использовании подгузников.

Проявление симптоматики

Клинические проявления ИМВП могут проявиться уже на начальном этапе заболевания. Но также процесс инфекционного воспаления длительное время может протекать бессимптомно.

При инфекции мочевыводящих путей могут проявляться различные симптомы:

• болезненные ощущения в области малого таза, нижней части спины, боку;
• зуд в области мочеиспускательного канала;
• чувство жжения, боли, затруднения при мочеиспускании;
• учащение позывов к мочеиспусканию;
• нехарактерные жидкие выделения из мочевого пузыря (прозрачные, серозные, зеленовато-гнойные);
• гипертермия, озноб, лихорадка;
• изменение запаха, цвета мочи.

У детей, особенно младшего возраста, симптоматика ИМВП может быть еще более смазанная, чем у взрослых.

Родители могут заметить учащение мочеиспусканий, следы мочи необычного цвета на подгузнике, повышение температуры тела.

Методы диагностики

Предварительный диагноз ставится после анализа жалоб пациента терапевтом или урологом. Для подтверждения диагноза и составления комплекса лечебных мероприятий назначают:

• общий клинический анализ крови и мочи;
• биохимический анализ крови и мочи (такие показатели обмена веществ, как содержание мочевины, креатинина, некоторых ферментов характеризуют деятельность почек);
• бактериологический посев мочи или ПЦР-анализ (для установления природы возбудителя заболевания);
• инструментальные методы исследования (цистоскопию, биопсию, урографию, рентгеноконтрастные исследования, УЗИ почек и мочевого пузыря).

Своевременная и комплексная диагностика позволяет выявить заболевание на ранней стадии и предупредить распространение воспалительного процесса.

Способы терапии

Главная задача лечебных мероприятий при инфекции мочевыводящих путей- подавление инфекционно-воспалительного процесса и ликвидация возбудителя. В терапии ИМВП используют препараты разных групп антибактериальных средств:

1. 
   Сульфаниламидные препараты. К этой группе относятся Этазол, Уросульфан, комбинированные лекарственные средства (Бисептол). Применение сульфаниламидов показывает высокую эффективность, они выводятся с мочой, показывая высокие клинические концентрации в мочевыделительной системе, и малотоксичны для почек.
2. Нитрофурановые производные. Фуразолидон, Неграм, Невиграмон, Фурагин применяют внутрь, растворы Фурацилина используют для подмываний. Нитрофураны широко используются при лечении ИМВП, особенно, если установлена устойчивость микроорганизмов к другим антибактериальным препаратам. Они проявляют активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, блокируя их клеточное дыхание. Однако при лечении хронических вялотекущих форм нитрофураны показывают более слабую эффективность.
3. Антибиотики. Эта группа лекарственных средств является препаратом выбора при составлении лечебной программы врачом. С момента сдачи образцов на анализ до получения результатов, выявляющих возбудителя, может пройти 3-7 дней. Чтобы не терять время, врач назначает антибиотик широкого спектра действия. Чаще всего при лечении ИМВП применяют фторхинолоны. К препаратам этой группы относят Норфлоксацин (Номицин), Офлоксацин (Офлобак, Заноцин), Ципрофлоксацин. Кроме этого для лечения ИМВП назначают пенициллины (Аугментин), тетрацинкины (Доксициклин), цефалоспорины II, III поколений (Цефтриаксон, Цефиксим).

С целью предупреждения развития грибковой инфекции добавляют противомикозные средства (Флюконазол).

В составе лечебного комплекса назначают спазмолитические препараты (для восстановления мочеиспускательной функции), нестероидные противовоспалительные средства, комбинированные препараты растительного происхождения (Канефрон).

Во время лечения обязательно соблюдение диеты с ограничением употребления кислых, пряных, соленых продуктов, спиртных и газированных напитков, кофе и шоколада. Эти продукты питания, меняя рН мочи, могут вызвать раздражение слизистой органов мочевыводящей системы.

Последствия недуга

Инфекции мочевыводящих путей, поражая слизистую, могут вызвать тяжелые последствия для всего организма. Болевые ощущения, частые позывы к мочеиспусканию сильно ухудшают качество жизни больного.

На фоне прогрессирующего пиелонефрита может развиться почечная недостаточность, деформация мочеточников (опущение почки), нарушение выведение мочи (рефлюкс). Перенесение ИМВП при вынашивании ребенка может вызвать самопроизвольное прерывание беременности на любом сроке.

Профилактические меры

Профилактические меры для предупреждения ИМВП состоят в коррекции образа жизни и выполнении некоторых правил:

• своевременное лечение инфекционных очагов в организме;
• соблюдение гигиенических норм;
• не допускать переохлаждение организма;
• вовремя опорожнять мочевой пузырь;
• использование презервативов во время полового акта.

Но не выполняя медицинские назначения, игнорируя симптомы заболевания, можно вызвать распространение заболевания на соседние органы, спровоцировать переход ИМВП в хроническую форму.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инфекция, вирус, герпесвирус, пиелонефрит, сколиоз, остеохондроз, гайморит, фарингит, Виферон

Несмотря на достигнутые успехи в контроле герпесвирусных инфекций, сегодня существующая противорецидивная терапия не является оптимальной.

Рецидивирование инфекции обычно наблюдается у людей, имеющих специфический комбинированный иммунодефицит лимфоидного типа. Вирусная инвазия контролируется системой интерферонов. При рецидивирующем герпесе способность лейкоцитов вырабатывать интерфероны снижается в 100 раз во время рецидива и в 10 раз – в период ремиссии.

В настоящее время особое внимание уделяют коррекции нарушений неспецифического и специфического звеньев иммунитета. Учитывая важную роль интерферонов в патогенезе герпесвирусной инфекции, нами был изучен препарат интерферона Виферон-3 для системного применения.

В состав Виферона-3, кроме собственно рекомбинантного интерферона альфа-2b, входят препараты, стабилизирующие клеточные мембраны: альфа-токоферола аце­тат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах. Входящий в состав препарата Виферон-3 рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b обладает противовирусным (в том числе в отношении вирусов простого герпеса 1 и 2 типов), антипролиферативным эффектом, иммуномодулирующей активностью. При воздействии интерферона происходит усиление активности естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарной активности, интенсивности дифференцировки В-лимфоцитов. Перечисленные свойства интерферона позволяют ему эффективно участвовать в процессах элиминации возбудителя, предупреждения инфицирования и возможных осложнений. Это достигается двумя путями: непосредственным ингибированием интерфероном процессов репликации и транскрипции (антивирусный, антипролиферативный эффекты) и активацией иммунной системы.

Цель исследования: оценить лечебную эффективность препарата Виферон-3, суппозитории по 1000000 МЕ, изготовленного из субстанции интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2b, при лечении герпетической инфекции у взрослых.

Возраст пациенток колебался от 21 года до 50 лет (средний возраст 36,1 лет). Длительность инфицирования – от 1 года до 32 лет, в среднем составила 10,05 лет. Количество рецидивов в год в среднем составило 4,5 раз. По тяжести заболевания легкая степень течения герпетической инфекции отмечена у 9 пациенток, среднетяжелое течение отмечено у 11 пациенток. Продолжительность рецидивов – от 7 до 20 дней, в среднем составила 9,2 дней.

По локализации герпетических высыпаний: генитальная форма – у 7 пациенток, лабиальная форма отмечена у 15 женщин, назальная форма – у 3 женщин, смешанная – у 5 женщин.

Развитие атипичных, висцеральных или генерализованных форм герпетической инфекции у всех 20 пациенток не наблюдалось.

Из сопутствующих соматических заболеваний были отмечены патология органов дыхания (хронический гайморит, фарингит, бронхиальная астма), сердечно-сосудистой системы (ВСД по гипотоническому типу, гипертоническая болезнь), органов пищеварительного тракта (хронический гастрит, язвенная болезнь 12-перстной кишки, гастродуоденит, хронический холецистит), опорно-двигательной системы (сколиоз, остеохондроз), органов мочевыделительной системы (хронический пиелонефрит). Из сопутствующих гинекологических заболеваний отмечены в анамнезе: хронический сальпингоофорит, внутренний эндометриоз, полип эндометрия, кистозное изменение яичников, первичное бесплодие.

Оценка эффективности препарата Виферон-3 проводилась в соответствии с критериями лечебной эффективности препарата, суппозитории. При клиническом обследовании у всех 20 пациенток были выражены общие, местные и субъективные признаки рецидива герпетической инфекции. У всех пациенток отмечались жалобы на общую слабость, повышение температуры тела, зуд, жжение, гиперемию, отек в области локализации герпетического высыпания, трансформацию папул в везикулы. Подъем температуры тела до субфебрильных цифр отмечался у 8 (40%) пациенток, у всех пациенток – наличие пузырьков, отека и гиперемии на коже и слизистых оболочках в местах рецидива герпесвирусной инфекции. Проведенное исследование клинического анализа крови и мочи не выявило явных отклонений от нормы у больных до начала терапии препаратом Виферон-3.

Схема терапии составляла 20 ректальных свечей препарата Виферон-3, суппозитории на 1 курс. Нежелательные явления на фоне приема препарата не отмечены. По медицинским показаниям препарат Виферон-3 отменен не был.

При клиническом наблюдении на 5-е сутки у 18 (90%) женщин были выражены местные проявления в виде корочек и пигментаций, отмечалось быстрое исчезновение субъективных ощущений и высыпаний в течение 4-5 дней лечения (наличие эффекта терапии). У 1 (5%) пациентки на 5-й день, в связи с присоединением ОРЗ, отмечалось сохранение интоксикации, элементов сыпи, кожных проявлений, сохранялась общая слабость, головная боль, повышение температуры тела и образование новых везикул (отсутствие эффекта). У 1 пациентки (5%) на 6-й день приема препарата Виферон-3 наблюдалось появление новых везикул локализованных на слизистой оболочке верхней губы. Лечение было продолжено. Продолжительность рецидива составила 9-10 дней. У 1 женщины сохранялся отек и единичные везикулы, что совпадало с периодом менструации. Во время второго визита пациенток (10-е сутки) жалоб зарегистрировано не было. При клиническом осмотре выраженных общих субъективных симптомов не было отмечено. На 10-е сутки отсутствовали местные проявления у 12 (60%) женщин, оставались следы пигментации у 7 (35%) пациенток, корочки – у 1 больной. Длительность заболевания в днях в процессе терапии препаратом Виферон-3 у 90% пациенток составила 5,05 дней. Средняя длительность заболевания в днях до лечения препаратом Виферон-3 у всех 20 пациенток составила 9,7 дней.

Таким образом, анализируя показатели средней продолжительности рецидивов до и после лечения, представлена степень эффективности терапии препаратом Виферон-3. Данные об эффективности терапии препаратом Виферон-3 представлены в таблице 3.

Как видно из таблицы 3, у 90% пациенток была отмечена эффективность терапии препаратом Виферон-3. Терапия препаратом Виферон-3, суппозитории, по причине неэффективности лечения не была отменена. При изучении переносимости и эффективности применения препарата было отмечено, что препарат Виферон-3 переносился больными хорошо и является безопасным в терапии рецидивирующей герпетической инфекции. Оценка безопасности препарата проводилась на основании субъективных и объективных явлений непереносимости.

Исследование клинического анализа крови и мочи не выявило явных отклонений от нормы у больных на 10-й день от начала терапии и к моменту заключительного визита через 6 месяцев после лечения.

Итоговая оценка клинического состояния пациентов, с выводом о противорецидивном эффекте препарата Виферон-3, суппозитории, была проведена через 6 месяцев от начала исследования.

Проведен анализ обращений пациентов при рецидивах, с подробным указанием на частоту и длительность обострений, выраженность и распространенность кожных проявлений, развитие атипичных, висцеральных или генерализованных форм, сведений о проводимой терапии, сопутствующих заболеваниях.

В течение 6 месяцев наблюдения только у 6 (30%) пациенток отмечено по одному эпизоду рецидива герпетической инфекции, а у 14 (70%) пациенток не наблюдалось эпизодов рецидива заболевания в течение 6 месяцев после лечения препаратом Виферон-3. У 1(5%) пациентки рецидив наступил спустя 1,5 месяца после терапии препаратом Виферон-3. У 2 (10%) пациенток рецидив отмечен через 5 месяцев, у 1(5%) – через 6 месяцев, локализация герпетического поражения отмечена в области слизистой носа и на коже верхней губы. Проводилась местная терапия препаратом Ацикловир-мазь. У 2 (10%) пациенток рецидив наступил к концу 6-го месяца наблюдения. У 3 (15%) пациенток лечение не проводилось, у одной пациентки герпетический процесс локализовался в области слизистой ротовой полости.

Частота рецидивов у 6 пациенток составила по 1 эпизоду обострения герпетической инфекции за 6 месяцев наблюдения после лечения препаратом Виферон-3.

Длительность рецидива в днях в среднем составила 6,8 дней. Длительность рецидивов после лечения Вифероном-3 через 6 месяцев лечения осталась без изменений. У 2 (10%) пациенток длительность рецидива продолжалась 3-4 дня, у 2 (10%) женщин продолжительность рецидива составила 7 дней и у 2 (10%) пациенток эпизод обострения длился до 10 дней. У всех 6 (30%) пациенток зарегистрирована легкая форма течения рецидива герпетической инфекции.

Эффективность терапии препаратом Виферон зарегистрирована у 18 (90%) пациенток. Данные о частоте, длительности и тяжести рецидивов представлены в таблице 4.

Получены результаты по длительности, тяжести и частоте рецидивов.

Рецидивы отмечены в основном через 5-6 месяцев, в одном наблюдении рецидив наблюдался через 1,5 месяца.

Таким образом, длительность рецидивов после лечения Виферо­ном-3 через 6 месяцев лечения не увеличивалась. Анализ данных катамнеза позволяет сделать заключение о влиянии проведенного лечения препаратом Виферон-3, суппозитории, в качестве противорецидивного.

1. Терапия препаратом Виферон-3 позволяет пролонгировать период ремиссии рецидивирующей формы герпетической инфекции.
2. Терапия препаратом Виферон-3 позволяет сократить длительность рецидива в днях.
3. Длительность последующих рецидивов герпетической инфекции после лечения препаратом Виферон-3 не увеличивается.
4. Применение препарата Виферон-3 является безопасным по критериям безопасности.
5. Препарат Виферон-3 хорошо переносится пациентами с герпетической инфекцией.
6. Эффективность препарата Вифе­рон-3, суппозитории, при лечении герпетической инфекции в обеих группах сопоставима.
7. Побочных реакций при лечении герпетической инфекции препарат Виферон-3 не вызывает.

Рекомендовано назначать пациенткам с хроническим рецидивирующим течением герпетической инфекции препарат Виферон-3 по следующей схеме: по 2 ректальной свечи в сутки с интервалом в 12 часов в качестве противовирусной и противовоспалительной терапии рецидивов герпетической инфекции различной локализации. Наиболее оптимальной схемой терапии рецидивирующей герпетической инфекции является назначение профилактических курсов 1 раз в 6 месяцев в периоды наиболее частых обострений.