Возбудителем медленных инфекций могут быть

Характеристика медленных вирусных инфекций

Для медленных инфекций характерны:

1. 
   
2. необычно продолжительный инкубационный период;
   
3. медленно прогрессирующий характер течения процесса;
   
4. своеобразие поражения органов и тканей;
   
5. смертельный исход.
   

Медленные вирусные инфекции регистрируются у человека и животных и характеризуются хроническим течением. Медленная инфекция связана с персистенцией вируса, характеризующейся его своеобразным взаимодействием с организмом хозяина, при котором несмотря на развитие патологического процесса, как правило, в одном органе или в одной тканевой системе имеет место многомесячный или даже многолетний инкубационный период, после которого медленно, но неуклонно развивается симптомы заболевания, всегда заканчивающегося летально.

Факторы, обусловливающие развитие медленно протекающих инфекций, окончательно не выяснены. Считают, что эти заболевания могут возникать в результате нарушения иммунологической реактивности, сопровождающейся слабой продукцией антител и выработкой антител, не способных нейтрализовать вирус. Возможно, что дефектные вирусы, длительно персистирующие в организме, вызывают пролиферативные внутриклеточные процессы, приводящие к развитию медленно протекающих заболеваний у людей и животных.

Вирусный характер "медленных вирусных инфекций" подтверждает изучение и характеристику этих агентов:

• 
  
• способность проходить через бактериальные фильтры с диаметром от 25 до 100 нм;
  
• неспособность размножаться на искусственных питательных средах;
  
• воспроизведение феномена титрования (гибель зараженных особей при высокой концентрации вируса);
  
• способность первоначально репродуцироваться в селезенке и других органах ретикулоэндотелиальной системы, а затем в мозговой ткани;
  
• возможность адаптации к новому хозяину, нередко сопровождающаяся укорочением инкубационного периода;
  
• генетический контроль чувствительности некоторых хозяев(например у овец и мышей);
  
• специфический круг хозяев для данного штамма возбудителя;
  
• изменение патогенности и вирулентности у разных штаммов для различного круга хозяев;
  
• возможность клонирования (селекция) штаммов из дикого типа;
  
• возможность персистенции в культуре клеток, полученных из органов и тканей зараженного организма.
  

Заболевания, вызываемые вирусом кори

Возбудителями медленных вирусных инфекций иногда могут быть обычные вирусы (вирусы кори, краснухи и др.). Вирусы кори и краснухи могут вызывать соответственно:

Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ) - медленная вирусная инфекция детей и подростков, характеризующаяся поражением ЦНС и выражающаяся в медленно прогрессирующем распаде интеллекта, двигательных расстройствах, появление ригидности и всегда заканчивающаяся летально.

Вирионы кори сферической формы, имеют диаметр 150-500 нм и нуклекапсид в виде спирали. Вирус обладает гемолизирующей, гемагглютинирующей активностями. К вирусу чувствительны хомячки, африканские хорьки, менее чувствительны обезьяны и мыши. Ученые пришли к выводу о том, что при ПСПЭ большая часть вирусов кори персистирует как делеционный мутант;

Врожденная краснуха - медленная вирусная инфекция, характеризующаяся внутриутробным заражением плода и развитием вирусной персистенции в его тканях, обусловливающей медленно прогрессирующее поражение органов, что приводит к формированию тяжелых аномалий и пороков развития этих органов.

Вирус краснухи представляет собой сферические частицы диаметром 50-70 нм, внутри которых заключена электронно-плотная сердцевина диаметром 30 мм. Снаружи вирион покрыт редкими ворсинками с утолщениями на концах. Вирусная оболочка богата липидами.

Вирус очень чувствителен к эфиру, ацетону, этанолу, также к ультрафиолетовым лучам, формалину. Вирус отличается относительной термолабильностью. Вирус краснухи, кроме инфекционной, обладает гемагглютинирующей, комплементсвязывающей активностью, а также способен к агрегации тромбоцитов. Вирус размножается в организме приматов и многих мелких лабораторных животных (хорьки, кролики и крысы). Следствием врожденной краснухи является прогрессирующий краснушный панэнцефалит - медленная вирусная инфекция, характеризующаяся комплексом постепенно прогрессирующих нарушений двигательной и умственной функции ЦНС и завершающаяся смертельным исходом.

К медленно протекающим инфекциям относят также:

1. 
   
2. лихорадку Ласса,
   
3. бешенство,
   
4. рассеянный склероз,
   
5. амиотрофический боковой склероз,
   
6. болезнь Паркинсона,
   
7. прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию,
   
8. прогредиетную форму клещевого энцефалита,
   
9. синдром приобретенного иммунодефицита,
   
10. лимфоцитарный хориоменингит.
    

МЕДЛЕННЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ — особая группа вирусных заболеваний человека и животных, характеризующихся длительным инкубационным периодом, своеобразием поражения органов и тканей, медленным прогрессирующим течением со смертельным исходом.

Этиологические агенты М. в. и. условно подразделяют на две группы: 1) собственно медленные вирусы, способные вызывать только М. в. и., 2) вирусы, вызывающие острую инфекцию и в виде исключения М. в. и.

К первой группе относятся возбудители болезней человека — подострых спонгиоформных энцефалопатий: вирусы куру (см.), болезни Крейтцфельдта—Якоба (см. Крейтцфельдта-Якоба болезнь) и, вероятно, болезни Альцгеймера, а также прогрессивного супрануклеарного паралича. Из сходных болезней животных наиболее изучена скрепи — заболевание овец.

Ко второй группе относятся вирусы кори (см.), краснухи (см.), лимфоцитарного хориоменингита (см. Хориоменингит лимфоцитарный), бешенства (см.), инфекционной анемии лошадей.

Следует подчеркнуть резкие отличия в клиническом проявлении острой формы инфекции и М. в. и., вызываемых одним и тем же вирусом, напр, приобретенной и врожденной краснухи, кори и подострого склерозирующего панэнцефалита. Все возбудители М. в. и., кроме вызывающих спонгиоформные энцефалопатии, имеют характерную для вириона структуру, содержат ДНК или РНК, размножаются в клеточных культурах. Возбудители спонгиоформных энцефалопатий не имеют типичной для вирусов формы, однако их относят к вирусам по способности проходить через бактериальные фильтры, размножаться в организме чувствительных животных и переживать (существовать) в культурах клеток, приготовленных из тканей зараженных животных. Характерным отличием этих вирусов от всех известных является высокая устойчивость к нагреванию, ультрафиолетовому свету и проникающей радиации. Существует группа заболеваний с неизвестной или предполагаемой этиологией (рассеянный склероз, амиотрофический боковой склероз, болезнь Паркинсона, вилюйский энцефаломиелит и др.), клиника, течение, картина патогистол, изменений и исход которых имеют характерные черты М. в. и.

Эпидемиология М. в. и. имеет ряд особенностей, в частности связанных с их географическим распространением. Так, куру эндемична для вост. плоскогорья о. Новая Гвинея. При подостром склерозирующем панэнцефалите, куру, болезни Крейтцфельдта—Якоба заболеваемость выше среди мужчин, чем среди женщин.

В случае врожденной краснухи, куру, болезни Крейтцфельдта—Якоба и подострого склерозирующего панэнцефалита источник инфекции — больной человек. При М. в. и. животных источником инфекции являются зараженные животные. Особую эпидемиол. опасность представляют формы течения М. в. и., при которых скрытое вирусоносительство и характерные патогистол, изменения в организме не сопровождаются развитием симптомов заболевания.

Механизмы передачи возбудителей разнообразны и включают контактный, аэрогенный и алиментарный пути. Описано несколько случаев заражения и гибели людей от болезни Крейтцфельдта—Якоба в результате передачи возбудителя от человека к человеку: при трансплантации роговицы, использовании недостаточно простерилизованных электродов для стереоэлектроэнцефалографии, при вскрытии трупа.

Из разнообразных патогистол, изменений при М. в. и. можно выделить ряд характерных процессов, как, напр., дистрофические изменения нервных клеток (у человека — при куру, болезни Крейтцфельдта—Якоба, у животных — при скрепи, трансмиссивной энцефалопатии норок). Нередко поражения ц. н. с. сопровождаются процессом демиелинизации, особенно ярко выраженным при прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, т. е. поражением белого мозгового вещества без воспалительных явлений. Вместе с тем воспалительные процессы крайне редки и, напр, при подостром склерозирующем панэнцефалите, висне и алеутской болезни норок, носят характер периваскулярных инфильтратов.

Общей патогенетической основой М. в. и. является накопление возбудителей в различных органах и тканях зараженного организма задолго до первых клин, проявлений и длительное, иногда многолетнее, размножение вирусов нередко и в тех из них, в которых никогда не обнаруживаются признаки патогистол, изменений.

Важным патогенетическим механизмом многих М. в. и. служит цитопролиферативная реакция различных элементов. Спонгиоформные (губкообразные) энцефалопатии человека и животных характеризуются единым типом поражений: выраженным глиозом, патол, пролиферацией и гипертрофией астроцитов, что и влечет за собой вакуолизацию и гибель нейронов (status spongiosus). При алеутской болезни норок, висне и подостром склерозирующем панэнцефалите наблюдается резко выраженная пролиферация элементов лимфоидной ткани.

Многие М. в. и., такие как подострый склерозирующий панэнцефалит, прогрессирующая многоочаговая лейко энцефалопатия, алеутская болезнь норок, лимфоцитарный хориоменингит новорожденных мышей, врожденная краснуха, инфекционная анемия лошадей и др., связаны с развитием разнообразных нарушений иммунол, реактивности хозяина, что может быть обусловлено иммунодепрессивным действием вирусов, образованием иммунных комплексов вирус—антитело с последующим повреждающим их действием на клетки тканей и органов и вовлечением в патол, процесс аутоиммунных реакций. Вместе с тем при спонгиоформных энцефалопатиях не обнаружено никаких признаков иммунол, ответа организма.

Клин, проявлению М. в. и. иногда (напр., куру) предшествует период предвестников. Только при лимфоцитарном хориоменингите (хрон, форма у людей) и инфекционной анемии лошадей заболевание начинается с повышения температуры. В большинстве случаев М. в. и. начинаются и развиваются без температурной реакции организма. Спонгиоформные энцефалопатии, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, висна, лимфоцитарный хориоменингит новорожденных мышей, алеутская болезнь норок и др. проявляются нарушением походки и координации движений. Нередко эти симптомы оказываются наиболее ранними, а позднее к ним присоединяются гемипарезы и параличи. При куру характерно дрожание конечностей, при висне, врожденной краснухе и лимфоцитарном хориоменингите новорожденных мышей — задержка роста. Течение М. в. и., как правило, прогрессирующее, без ремиссий.

Прогноз при М. в. и. всегда неблагоприятный. Специфического лечения не разработано.

Библиография: Тимаков В. Д. и Зуев В. А. Медленные инфекции, М., 1977; Sigurdsson В. Rida, a chronic encephalitis of sheep with general remarks on infections with develop slowly and some of their special characteristics, Brit. vet. J., v. 110, p. 341, 1954.

Хронические, медленные, латентные вирусные инфекции протекают довольно тяжело, они связаны с поражением центральной нервной системы.

Вирусы эволюционируют в сторону равновесия между вирусным и человеческим геномами. Если бы все вирусы были высоковирулентны, то создавался бы биологический тупик связанный с гибелью хозяев. Существует мнение что высоковирулентные нужны чтобы вирусы размножались, а латентные - чтобы вирусы сохранялись. Существуют вирулентные и невирулентные фаги.

Типы взаимодействия вирусов с макроорганизмом:

непродолжительный тип. К этому типу относятся 1. Острая инфекция 2. Инапарантная инфекция (бессимптомная инфекция с непродолжительным пребыванием вируса в организме, о чем мы узнаем по сероконверсии специфических антител в сыворотке.

Длительное пребывание вируса в организме (персистенция).

Классификация форм взаимодействия вируса с организмом.

вируса в организме

2. С клиническими проявлениями

Латентная инфекция -- характеризуются длительным пребыванием вируса в организме, не соправождающимся симптомами. При этом происходит размножение накопление вирусов. Вирус может персистировать в неполностью совранном виде ( в виде субвирусных частиц), поэтому дигностика латентных инфекций очень сложна. Под влиянием внешних воздействий вирус выходит, проявляет себя.

Хроническая инфекция . персистенция проявляется появлением одного или нескольких симптомов заболевания. Патологический процесс длительный, течение сопровождается ремиссиями.

Медленные инфекции . При медленных инфекциях взаимодействие вирусов с организмами имеет ряд особенностей. Несмотря на развитие патологического процесса, инкубационный период очень длительный (от 1 до 10 лет), затем наблюдается летальный исход. Количество медленных инфекций все время возрастает. Сейчас известно более 30.

Возбудители медленных инфекций : к возбудителям медленных инфекций относятся обычные вирусы, ретровирусы, вирусы-сателиты (к ним относят дельта-вирус, который репродуцируется в гепатоцитах, а суперкапсид ему поставляет вирус гепатита В), дефектные инфекционные частицы, возникающие естественным или исскуственным мутационным пурем, прионы, вироиды, плазмиды (могут быть и у эукариот), транспозоны (“прыгающие гены”), прионы - самореплицирующиеся белки.

Профессор Уманский подчеркивал важную экологическую роль вирусов в своей работе “Презумция невинности вирусов”. По его мнению, вирусы нужны для того чтобы происходил обмен информацией горизонтальным и вертикальным путями.

К медленным инфекциям относят подострый склерозирущий панэнцефалит (ПСПЭ) . ПСПЭ болеют дети и подростки. Поражается ЦНС происходит медленное разрушение интелекта, двигательные нарушения, всегда летальный исход. В крови обнаруживается высокий уровень антител к коревому вирусу. В мозговой ткани были обнаружены возбудители кори. Проявляется заболевание сначала в недомогании, утрате памяти, затем появляется расстройства речи, афазия, расстройства письма -- аграфия, двоение в глазах, нарушение координации движений - атаксия; затем развиваются гиперкинезы, спастические параличи, больной перестает узнавать предметы. Затем наступает истощение больной впадает в коматозное состояние. При ПСПЭ наблюдаются дегенеративные изменения нейронов, в клетках микроглии -- эозинофильные включения. В патогенезе -- происхидит прорыв персистирующего вируса кори в ЦНС через гематоэнцефалический барьер. Частота заболеваемости ПСПЭ -- 1 заболевший на миллион. Диагностика -- с помощью ЭЭГ, определяют также тир противокоревых антител. Профилактика кори одновременно является профилактикой ПСПЭ. У вакцинироваанных против кори заболеваемость ПСПЭ в 20 раз меньше. Лечат интерфероном, но без особого успеха.

Заболевание характеризуется внутриутробным заражением плода, инфекцируются его органы. Заболевание медленно прогрессирует, приводя к порокам развития и(или) гибели плода.

Вирус открыт в 1962 году. Относится к семейству togaviridae, роду ribovirio. Вирус обладает цитопатогенным действием, гемагглютинирующими свойсвтвами, способен агрегировать тромбоциты. Для краснухи характерно обызвествление мукопротеидов в системе кровеносных сосудов. Вирус проникает через плаценту. При краснухе часто возникают поражение сердца, глухота, катаракта. Профилактика -- прививают 8-9 летних девочек (в США). Применяя убитые и живые вакцины.

Лабораторная диагностика: используют рекцию торможения гемагглюцинации, флюоресцирующие антитела, реакцию связывания комплемента для серологической диагностики (ищут иммуноглобулины класса М).

ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МНОГООЧАГОВАЯ ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТИЯ.

Это медленная инфекция , развивающаяся при иммунодепрессии и характеризующаяся появлением очагов поражения в ЦНС. Из мозговой ткани заболевших были выделены палававирусы трех штаммов (JC, BK,SV-40).

КЛИНИКА. Болезнь наблюдается при иммунной депрессии. Происходит диффузное поражение тканей мозга: повреждается белое вещество ствола мозга, мозжечок. Инфекция вызывается SV-40 поражает многих животных.

Диагностика. Метод флюоресцирующих антител. Профилактика, лечение -- не разработаны.

ПРОГРАДИЕНТНАЯ ФОРМА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА.

Медленная инфекция для которой характерна патология астроцитарной глии. Происходит спонгиозная дегенерация, глиосклероз. Характерно постепенное (проградиентное) нарастание симптомов, что в конце концов приводит к смерти. Возбудитель -- вирус клещевого энцефалита, перешедший в персистенцию. Заболевание развивается после клещевого энцефалита или при инфекцировании малыми дозами (в эндемических очагах). Активация вируса происходит под влиянием иммунодепрессантов.

Эпидемиология. Переносчиками являются иксодовые клещи,зараженные вирусом. Диагностика включает в себя поиск противовирусных антител. Лечение -- иммуностимулирующая вакцинация, коррегирующая терапия (иммунокоррекция).

АБОРТИВНЫЙ ТИП БЕШЕНСТВА.

После инкубационного периода развиваются симптомы бешенства, но болезнь не заканчивается летально. Описан 1 случай когда ребенок заболевший бешенством выжил и через 3 месяца даже был выписан из больницы. Вирусы в мозгу не размножились. Были обнаружены антитела. Этот тип бешенства описан у собак.

ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ХОРЕОМЕНИНГИТ.

Это инфекция при которой поражается ЦНС, у мышей почки, печень. Возбудитель относится к аренавирусам. Болеют кроме человека морские свинки, мыши, хомяки. Болезнь развивается в 2 формах -- быстрой и медленной. При быстрой форме наблюдается озноб, головная боль, лихородка, тошнота, рвота, бред, затем наступает смерть. Медленная форма характеризуется развитием менингиальных симптомов. Происходит инфильтрация мозговых оболочек и стенок сосудов. Пропитывание макрофагами сосудистых стенок. Это антропозооноз, является латентной инфекцией у хомячков. Профилактика -- дератизация.

ЗАБОЛЕВАНИЯ ВЫЗЫВАЕМЫЕ ПРИОНОМИ.

КУРУ. В переводе Куру обозначает “хохочущая смерть”. Куру является оэндемической медленной инфекцией, встречающайся в Новой Гвинее. Куру открыл Гайдушек в 1963 году. Болезнь имеет длительный инкубационный период -- в среднем 8.5 лет. Инфекционное начало было найдено в мозгу у людей больных куру. Болеют также некоторые обезьяны. КЛИНИКА. Заболевание проявляется в атаксии, дизартрии, повышенной возбутимости, беспричинном смехе, после чего наступает смерть. Куру характеризуюется губкообразной энцефалопатией, происходит поражение мозжечка, дегенеративное слияние нейронов.

Куру обнаружено у племен употреблявших в пищу мозги своих предков без термической обработки. В мозговой ткани обнаруживается 10 8 прионных частиц.

БОЛЕЗНЬ КРЕЙТЦФЕЛЬДА-ЯКОБА. Медленная инфекция прионной природы, характеризующаяся деменцией, поражение пирамидных и экстрапирамидных путей. Возбудитель термоустойчив, сохраняется при температуре 70 0 С. КЛИНИКА. Слабоумие, истончение коры, уменьшение белого вещества головного мозга, наступает смертельный исход. Характерно отсутствие иммунных сдвигов. ПАТОГЕНЕЗ. Существует аутосомный ген регулирующий как чувствительность, так и и репродукцию приона, который его и депрессирует. Генетическая предрасположенность у 1 человека на миллион. Болеют пожилые мужчины. ДИАГНОСТИКА. Осуществляется на основе клинических проявлений и паталогоанатомической картине. ПРОФИЛАКТИКА. В неврологии инструменты должны проходить специальную обработку.

БОЛЕЗНЬ ГЕРОТНЕРА-ШТРЕУСПЕРА. Инфекционная природа заболевания доказана заражением обезьян. При этой инфекции наблюдаются мозжечковые нарушения , амилоидные бляшки в ткани мозга. Болезнь протекает более длительно, чем болезнь Крейтуфельда-Якоба. Эпидемиология, лечение, профилактика -- не разработаны.

АМИОТРОФИЧЕСКИЙ ЛЕЙКОСПОНГИОЗ. При этой медленной инфекции наблюдается атрофические парезы мышц нижней конечности, затем наступает летальный исход. Встречается заболевание в Белоруссии. Инкубационный период -- продолжается годы.ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. в распространении заболевания имеет место наследственная предрасположенность, возможно пищевые ритуалы. Возможно возбудитель имеет отношение к заболеваниям крупного рогатого скота в Англии.

Доказано что распространенное заболевание овец -- скрепи тоже вызывается прионами. Предполагают роль ретровирусов в этиологии рассеянного склероза, вируса гриппа -- в этиологии болезни Паркенсона. Вируса герпеса -- в развитии атеросклероза. Предпологается прионная природа шизофрении, миопатии у людей.

Существует мнение, что вирусы и прионы имеют большое значение в процессе старения, которое происходит при ослаблении иммунитета.

Как и всякая иная, классификация медленных вирусных инфекций представляет собой искусственное группи­рование объектов, ставящее своей целью систематизацию факти­ческого материала для простоты его восприятия, обоснованно­сти обобщений и эффективности дальнейших исследований хотя бы в ближайшей перспективе. Поэтому ясно, что большие успе­хи, достигнутые за последнее десятилетие в изучении проблемы медленных вирусных инфекций, естественно, требуют пересмотра существовавшей до сих пор классификации как самих медлен­ных вирусных инфекций, так и их возбудителей.

При рассмотрении поставленных вопросов следует прежде всего напомнить, что медленная вирусная инфекция представляет собой частный случай персистенции вирусов вообще, которая, кроме того, может выражаться как латентная, или хроническая, вирусная инфекция (табл. 1).

Как видно из табл. 1, вирусная персистенция может прояв­ляться в трех формах—латентной, хронической или медленной инфекции — в зависимости от сочетания особенностей течения инфекционного процесса и длительности пребывания в организме инфекционного агента. Заметим, что ранее бессимптомная пер­систенция вирусов, помимо латентной инфекции, включала и так называемую персистентную инфекцию [Зуев В. А., 1977, 1979;

Тимаков В. Д., Зуев В. А., 1977; Qibbs С. J ., Gajdusek D . С., 1974]. Выделение последней обосновывалось тем, что в отличие от латентной инфекции, при которой, как правило, нарушен пол­ный цикл вирусной репродукции и в клетках хозяина вирус персистирует в виде субвирусных структур, при персистентной инфекции имеют место репродукция вируса и выделение его в окружающую среду.

Основываясь на приведенных выше соображениях, вам пред­ставляется целесообразным подразделить формы персистенции вируса в организме на латентную, хроническую и медленную инфекции.

Таблица 1 Классификация форм взаимодействия вируса с организмом

вируса в организме

Течение инфекционного процесса

Бессимптомное Сопровождающееся раз­витием симптомов

Инаппарантная инфекция Острая >

Латентная инфекция Хроническая > Медленная >

Латентная инфекция — бессимптомная персистенция вируса, при которой могут происходить репродукция зрелого ви­руса и выделение его во внешнюю среду. Цикл вирусной репро­дукции может нарушиться на любом этапе и тогда выделение вируса из такой системы требует специальных, часто весьма сложных, лабораторных приемов. Иногда персистенцию вируса можно определить только иммунологическими или молекулярнобиологическими методами. В некоторых случаях в организме, поддерживающем латентную вирусную инфекцию, под действием какихлибо внешних воздействий может наступить активация персистирующего вируса, что часто приводит к развитию острой формы инфекционного процесса (болезни). Хрестоматийным примером латентной вирусной инфекции служит широко распро­страненная герпетическая инфекция с ее длительной, практиче­ски пожизненной персистенцией вируса в чувствительных ган­глиях тройничного нерва.

Хроническая инфекция (син.: хроническая инфекци­онная болезнь)—персистенция вируса, сопровождающаяся появлением одного или нескольких симптомов заболевания с последующим развитием и поддержанием патологического про­цесса в течение длительного времени. Течение хронической инфекции нередко характеризуется ремиссиями, перемежающи­мися с периодами обострении на протяжении нескольких недель или месяцев. Хроническая вирусная инфекция имеет благоприят­ный прогноз и при правильном своевременно начатом лечении заканчивается полным выздоровлением. Примером хронической вирусной инфекции может служить хорошо известная хрониче­ская аденовирусная инфекция.

Медленная инфекция—персистенция вируса, харак­теризующаяся его своеобразным взаимодействием с организмом хозяина, при котором, несмотря на развитие патологического процесса, как правило, в одном органе или в одной тканевой си­стеме имеет место многомесячный или даже многолетний инку­бационный период, после которого медленно, но неуклонно раз­виваются симптомы заболевания, всегда заканчивающегося ле­тально.

Несмотря на кажущуюся подробную рубрикацию форм ви­русной персистенции, необходимо помнить, что предлагаемая классификация не в состоянии предусмотреть и включить в себя все те не всегда ясные, но тем не менее, безусловно, существую­щие промежуточные и переходные формы взаимодействия виру­са с хозяином, которые предлагает природа. Кроме того, было бы неверным считать, что выделенные в табл. 1 формы инфекци­онного процесса носят обособленный характер. Напротив, как формы с непродолжительным пребыванием вируса в организме, так и формы, характеризующиеся персистенцией возбудителя, могут оказываться тесно связанными между собой, если одна форма инфекционного процесса переходит в другую. Рассмотрим несколько примеров.

Выше уже упоминалось о возможности активации персистирующих вирусов, в частности вируса герпеса, обусловливающей в указанном случае переход латентной инфекции в острую. Однако активация персистирующего вируса в организме может привести к развитию не только острой, но и хронической, а так­же медленной инфекции. Демонстративный пример перехода латентной инфекции в хроническую—это аденовирусная инфек­ция, являющаяся очень широко распространенной. Примером медленной инфекции может служить, вероятно, также пожизнен­ная бессимптомная персистенция в организме некоторых паповавирусов, активация репродукции которых (например, под влиянием иммунодепрессии, вызванной либо тяжелым заболева­нием, либо лекарственной терапией) может привести к развитию такой медленной вирусной инфекции, как прогрессирующая мно­гоочаговая лейкоэнцефалопатия.

Для систем in vitro , повидимому, более целесообразно поль­зоваться классификацией, специально созданной на основе изу­чения взаимоотношений вирусов с различными клеточными культурами [Альтштейн А. Л., 1982].

В последние 10—15 лет было установлено, что практически все возбудители медленных вирусных инфекций оказываются способными вызывать и другие формы инфекционного процесса. В этой связи необходимо пересмотреть существовавшие ранее взгляды и внести определенные коррективы в определение виру­сов, ранее [Тимаков В. Д., Зуев В. А., 1977") подразделявшихся на облигатные и факультативные возбудители медленных ин­фекций.

В первую группу были включены онкогенные вирусы челове­ка, о которых тогда только предполагали, а также онкогенные вирусы животных—вирусы полиомы, ОВ40, вирус миоматоза, вирус саркомы Рауса и др.

В настоящее время известны уже два онкогснных вируса человека HTLVI и HTLVII , вызывающие Тклеточные лимфомы— лейкозы человека [ Poiesz В. J . et а1., 1980; 1981; Gallo R . С., WongStaal F , 1982; Gallo R . C „ Reitz M . S „ 1982;

Essex M., 1982; Reitz M. S. et а 1., 1983]. Установлено, что около 1 % практически здоровых лиц в различных частях света явля­ются вирусоносителями, в их сыворотке крови находятся анти­тела против этих вирусов [Шевлягин В. Я.. 1985]. В двух энде­мических очагах (югозападные острова Японии и страны Ка­рибского бассейна) в сыворотке крови 25—37% практически здоровых людей имеются не только антитела против антигенов упомянутых двух вирусов, но и вирусспецифический антиген, т. е. собственно вирус, выявляемый в Тлимфоцитах перифериче­ской крови [ Blattner W . A . et а1„ 1982; Markham P . D . et al ., 1983; Yamamoto N. et al ., 1983]. Это свидетельствует о том, что оба вновь выделенных вируса способны формировать в организ­ме человека латентную инфекцию.

Приведенные выше факты послужили основанием для ново­го подхода к классификации медленных вирусных инфекций и их возбудителей, в основу которого была положена природа самих возбудителей.

2) неспособность размножаться на искусственных питательных средах; 3) воспроизведение феномена титрования (гибель зара­женных особей при высоких значениях ИДзо); 4) репродукция до титров 10 5 —10" ИДао на 1 г мозговой ткани; 5) способность первоначально репродуцироваться в селезенке и других органах ретикулоэндотелиальной системы, а затем в мозговой ткани;

6) возможность адаптации к новому хозяину, нередко сопровож­дающаяся укорочением инкубационного периода; 7) генетиче­ский контроль чувствительности некоторых хозяев (например, у овец и мышей для агента скрепи); 8) специфический круг хо­зяев для данного штамма возбудителя; 9) изменение патогенности и вирулентности у разных штаммов для различного круга хозяев; 10) возможность клонирования (селекция) штаммов из дикого тина; 11) возможность воспроизведения феномена интер­ференции (например, медленно репродуцирующегося штамма агента скрепи с быстро репродуцирующимся штаммом в орга­низме мышей); 12) возможность перспстенции в культуре кле­ток, полученных из органов и тканей зараженного организма [ Gajdusek D. С„ 1985а, Ь].

Обнаружение перечисленных выше признаков, характерных для широко известных вирусов человека и животных, хорошо объясняет многолетний устойчивый интерес вирусологов к возбу­дителям ПТГЭ и рассмотрение их как представителей царства Vira .

Однако наряду с приведенными у возбудителей ПТГЭ были обнаружены свойства, которые отличались от таковых у извест­ных вирусов. Так, они оказались устойчивыми к действию Рпропиолактона, формальдегида, глютаральдегида, ЭДТА, нуклеаз (РНКазы А и III, ДНКазы I), псораленов, нагревания до 80 °С (при неполной инактивации в условиях кипячения), УФлучей (длина волн 254 нм), ионизирующей радиации, ультразвука [ Gajdusek D . С., 1985]. Ни одним из этих возбудителей не удава­лось заразить интактные клеточные культуры.

Введение новой терминологии не отрицает прежних вирусо­логических взглядови подходов к изучению прионов и вызывае­мых ими заболеваний. Напротив, новые данные о природе прио-

Т а б л ii ц а 2 Медленные вирусные инфекции, вызываемые прионами