Желтая лихорадка прививка образец

Об актуальных изменениях в КС узнаете, став участником программы, разработанной совместно с ЗАО "Сбербанк-АСТ". Слушателям, успешно освоившим программу выдаются удостоверения установленного образца.

Программа разработана совместно с ЗАО "Сбербанк-АСТ". Слушателям, успешно освоившим программу, выдаются удостоверения установленного образца.

Обзор документа

Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 10 февраля 2016 г. N 01/1460-16-32 "О профилактике желтой лихорадки"

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека информирует, что в соответствии с положениями Международных медико-санитарных правил (2005 г.) (далее - ММСП (2005 г.) желтая лихорадка остается единственным заболеванием, требующим проведения вакцинации при въезде в страны, в которых существует риск заражения желтой лихорадкой.

Согласно оценке ВОЗ в настоящее время территории 44 стран: 31 страна Африки и 13 стран Южной и Центральной Америки являются эндемичными по желтой лихорадке. Ежегодно в мире регистрируется около 200 тысяч случаев желтой лихорадки, 30 тысяч из которых заканчиваются летальным исходом, 90% из них - в Африке.

Желтая лихорадка - это вирусное заболевание, передающееся человеку через укус комаров рода Aedes и рода Haemogogus.

Заболевание существует в двух эпидемиологических формах: лихорадка джунглей (передаётся комарами от заражённых обезьян) и лихорадка населённых пунктов (передается комаром от человека к человеку). Последняя вызывает большинство вспышек и эпидемий. Природным резервуаром желтой лихорадки являются, главным образом, обезьяны. Инкубационный период желтой лихорадки составляет шесть дней.

По данным ВОЗ в 2012 - 2014 гг. отмечены вспышки желтой лихорадки в Демократической Республике Конго, Судане, Камеруне, Эфиопии, Чаде.

За прошедшие 20 лет самой серьезной в мире является вспышка заболеваний желтой лихорадкой в Судане. В 2012 г. в Судане было зарегистрировано в Дарфуре более 850 больных желтой лихорадкой и 171 погибших, в 2013 г. в Западном и Южном Кордофане - 44 заболевших и 14 погибших. Настоящая вспышка могла быть связана с тем, что национальный календарь прививок в Дарфуре не включал вакцинацию против желтой лихорадки, а также с сильными дождями и наводнением, способствовавшими размножению комаров-переносчиков до возникновения последней вспышки.

В 2012 - 2014 гг. в Демократической Республике Конго зарегистрировано 13 лабораторно подтвержденных случаев желтой лихорадки, Эфиопии - 6 случаев, в Чаде и Камеруне - по 2 случая. Во всех этих странах была начата чрезвычайная кампания массовой вакцинации против желтой лихорадки.

В начале февраля 2015 года в Бразилии был зарегистрирован один летальный случай от желтой лихорадки.

Профилактическая вакцинация против желтой лихорадки лиц, направляющихся в эндемичные по данной инфекции страны, является единственным и самым надежным средством предупреждения заболевания.

Вакцинации подлежат взрослые и дети с 9-месячного возраста.

Вакцины против желтой лихорадки обеспечивают защиту от инфекции по истечении 10 дней после проведения прививки и устойчивый пожизненный иммунитет после однократной вакцинации против желтой лихорадки, о чем изложено в обновленном приложении 7 ММСП (2005 г.), вступившем в силу 2 июля 2015 года.

Ежегодно Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) публикует перечень стран, в которых существует наличие риска передачи желтой лихорадки, а также перечень стран, при въезде в которые требуется наличие международного свидетельства о вакцинации против желтой лихорадки для путешественников.

В соответствии с требованиями ММСП (2005 г.) лица, подвергшиеся вакцинации, получают международное свидетельство о вакцинации или профилактике. Свидетельства о вакцинации являются действительными только в тех случаях, если применяемая вакцина разрешена ВОЗ.

Свидетельства о вакцинации полностью заполняются на английском или французском языках. В дополнение они могут быть заполнены на русском языке. На свидетельстве обязательно проставляется штамп учреждения, где проведена процедура. Свидетельства о вакцинации считаются индивидуальным документом.

В случаях имеющихся противопоказаний к проведению вакцинации врач - клиницист должен изложить имеющуюся причину медицинского отвода на английском или французском языках.

Лица, совершающие поездку, у которых отсутствуют свидетельства о вакцинации против желтой лихорадки, въезжающие на территории стран, где присутствуют переносчики желтой лихорадки, совершающие поездки из стран, имеющие риски передачи желтой лихорадки, могут быть подвергнуты карантину на период инкубационного периода (шесть дней), медицинскому обследованию или иным профилактическим мерам вплоть до отказа во въезде в страну в соответствии со статьей 31 Международных медико-санитарных правил (2005 г.).

Члены экипажей транспортных средств, пересекающих границу, и лица, работающие в пунктах пропуска в районах, в котором ВОЗ определила наличие риска передачи желтой лихорадки, должны иметь действительное свидетельство о вакцинации против желтой лихорадки.

Предъявлять сведения о проведении вакцинации транзитным пассажирам, находящимся в аэропорту менее 12 часов, не требуется.

В соответствии с ММСП (2005 г.) каждое государство самостоятельно определяет на своей территории центры вакцинации против желтой лихорадки, чтобы обеспечить качество и безопасность применяемых препаратов и процедур.

В Российской Федерации эти функции возложены на органы исполнительной власти в субъектах Российской Федерации в сфере охраны здоровья, по решению которых в настоящее время в 40 субъектах Российской Федерации функционируют центры вакцинации против желтой лихорадки (приложение N 3). Перечень центров вакцинации против желтой лихорадки ежегодно размещается на официальном сайте Роспотребнадзора.

За 2015 г. в Российской Федерации против желтой лихорадки вакцинировано 16808 человек, открыты новые центры вакцинации против желтой лихорадки в 2-х субъектах - Тамбовской и Омской областях, а в Калининградской и Амурской областях открыты дополнительные центры вакцинации.

В целях обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения и санитарной охраны территории Российской Федерации Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека предлагает довести указанную информацию до медицинских организаций, осуществляющих иммунопрофилактику против желтой лихорадки, а также туристических фирм и туроператоров для организации работы по информированию российских граждан, планирующих поездки в страны с высоким риском заражения желтой лихорадкой и настоятельно рекомендовать каждому из них проведение профилактической иммунизации с оформлением международного свидетельства о вакцинации.

Приложение:

1. Список стран, требующих наличия международного свидетельства о вакцинации против желтой лихорадки для всех путешественников на 1 л. в 1 экз. 2. Список стран, требующих наличия международного свидетельства о вакцинации против желтой лихорадки для путешественников, прибывающих из эндемичных стран по желтой лихорадке на 1 л. в 1 экз; 3. Список стран, эндемичных по желтой лихорадке, при выезде в которые каждому путешественнику рекомендуется проведение вакцинации против желтой лихорадки на 1 л. в 1 экз. 4. Перечень кабинетов иммунопрофилактики (прививочных кабинетов), имеющих разрешение органов исполнительной власти в субъектах Российской Федерации в сфере охраны здоровья на проведение вакцинации против желтой лихорадки в 2016 году на 8 л. в 1 экз.

Руководитель

А.Ю. Попова

Приложение N 1
к письму Федеральной службы по надзору
в сфере защиты прав потребителей
и благополучия человека
от 10 февраля 2016 г. N 01/1460-16-32

Демократическая Республика Конго

Приложение N 2
к письму Федеральной службы по надзору
в сфере защиты прав потребителей
и благополучия человека
от 10 февраля 2016 г. N 01/1460-16-32

Афганистан	Казахстан	Сент-Китс и Невис
Алжир,	Кения	Сен-Бертельми
Австралия	КНДР	Сан-Мартин
Албания	Китай,	Сомали
Антигуа и Барбуда	Коста Рика	Сейшеллы
Кирибати	Сальвадор
Бахрейн	Кюрасао,	Сан Том Принсип
Барбадос	Кыргызстан	Саудовская Аравия
Багамы	Соломоновы острова
Бангладеш	Лесото	Судан
Бенин,	Лаос	Суринам
Буркина Фасо	Ливия	Свазиленд
Боливия
Ботсвана	Майотта	Тринидат и Тобаго
Бруней	Мальта	Тунис
Бутан	Мадагаскар	Тристан-да-Кунья
Малайзия
Вьетнам	Мартиника	Шри-Ланка
Восточный Тимор	Монсерат
Фиджи
Гваделупе	Непал
Гамбия,	Нигерия Сенегал	Чад
Гренада,	Новая Каледония
Гуана	Эквадор,
Оман	Эритрия
Джибонти
Пакистан	ЮАР
Замбия
Зимбабве	Ямайка

Приложение N 3
к письму Федеральной службы по надзору
в сфере защиты прав потребителей
и благополучия человека
от 10 февраля 2016 г. N 01/1460-16-32

Ангола	Аргентина
Бенин	Боливия
Буркина Фасо	Бразилия
Бурунди	Венесуэла
Гамбия	Колумбия
Гана	Перу
Гвинея	Панама
Гвинея-Бисау	Парагвай
Габон	Суринам
Демократическая Республика	Гвиана
Конго
Гвиана Французская
Камерун	Эквадор
Кения	Тринидад и Тобаго
Конго
Кот-д"Ивуар
Либерия
Мали
Мавритания
Нигерия
Нигер
Сенегал
Съера-Леоне
Судан
Того
Уганда
Центральноафриканская Республика
Чад
Южный Судан
Эфиопия
Экваториальная Гвинея

Приложение N 4
к письму Федеральной службы по надзору
в сфере защиты прав потребителей
и благополучия человека
от 10 февраля 2016 г. N 01/1460-16-32

Обзор документа

Желтая лихорадка остается единственным заболеванием, требующим проведения вакцинации при въезде в страны, в которых существует риск заражения ею.

Вакцинации подлежат взрослые и дети с 9-месячного возраста. Члены экипажей транспортных средств, пересекающих границу, и лица, работающие в пунктах пропуска в районах риска передачи желтой лихорадки, должны иметь действительное свидетельство о вакцинации против желтой лихорадки. Не требуется предъявлять сведения о вакцинации транзитным пассажирам, находящимся в аэропорту менее 12 часов.

Опубликованы списки стран, требующих наличия международного свидетельства о вакцинации для всех путешественников, для путешественников, прибывающих из эндемичных стран по желтой лихорадке, а также стран, при выезде в которые каждому путешественнику рекомендуется проведение вакцинации против желтой лихорадки.

Лица, въезжающие в такие страны, у которых отсутствуют свидетельства о вакцинации, могут быть подвергнуты карантину на период инкубационного периода (6 дней), медицинскому обследованию или иным профилактическим мерам вплоть до отказа во въезде в страну.

Свидетельства о вакцинации являются действительными только в тех случаях, если применяемая вакцина разрешена ВОЗ.

Опубликован перечень центров вакцинации против желтой лихорадки. Он также ежегодно размещается на официальном сайте Роспотребнадзора.

Действующее вещество:

Инструкция по медицинскому применению

Вакцина желтой лихорадки живая сухая
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛС-000592

Дата последнего изменения: 10.01.2017

Одна доза раствора для подкожного введения составляет 0,5 мл восстановленного препарата и содержит: вируса желтой лихорадки – не менее 1000 ЛД₅₀ или 1600 БОЕ – активный компонент,

Вспомогательные вещества: лактозы (моногидрат) – 20,0 мг - стабилизатор, сорбитола – 10,0 мг - стабилизатор, L-гистидина – 1,2 мг - стабилизатор, L-аланина – 0,7 мг - стабилизатор. Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Вакцина желтой лихорадки – пористая масса светло-розового цвета, гигроскопична.

Профилактика желтой лихорадки у детей с 9-ти месячного возраста и взрослых, выезжающих за рубеж в энзоотичные по желтой лихорадке районы, а также у лиц, работающих с живыми культурами возбудителя желтой лихорадки.

1. Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации – прививки проводят не ранее одного месяца после выздоровления (ремиссии).

2. Аллергическая реакция на белок куриного яйца в анамнезе.

3. Первичные (врожденные) иммунодефициты.

4. Вторичные (приобретенные) иммунодефициты: лечение иммунодепрессантами, антиметаболитами, рентгенотерапия – прививки проводят не ранее, чем через 12 мес после выздоровления (окончания лечения).

С целью выявления противопоказаний врач в день прививки проводит опрос и осмотр прививаемых с обязательной термометрией. Конкретное решение о необходимости проведения прививок некоторым группам лиц (беременным, больным с хроническими заболеваниями, злокачественными болезнями крови и новообразованиями и т.п.), проживающим в энзоотичных районах по желтой лихорадке, зависит от степени риска заболевания.

Вакцинацию проводят однократно подкожно, шприцем под наружный угол лопатки или в область дельтовидной мышцы плеча в дозе 0,5 мл для всех возрастных групп не позднее, чем за 10 сут до выезда в энзоотичный район. Ревакцинацию, при необходимости, проводят спустя 10 лет после вакцинации той же дозой.

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.

Все содержимое ампулы с растворителем используется для растворения вакцины. Вакцина должна полностью растворяться в течении 5 мин. Растворенная, вакцина представляет собой опалесцирующую жидкость желтовато-розового цвета. Растворенную вакцину выдерживают 10-15 мин, затем ампулу встряхивают и набирают в шприц одну прививочную дозу 0,5 мл. Допускается хранение растворенной вакцины, закрытой стерильной салфеткой, в течение не более 1 ч при температуре от 2 до 8°С.

Проведенную прививку регистрируют в установленных учетных формах, с указанием наименования препарата, даты прививки, дозы, номера серии, реакции на прививку.

После введения вакцины в отдельных случаях могут развиваться местные и общие реакции.

Местная реакция проявляется в виде гиперемии и отека (диаметром не более 2,5 см), которая может появиться через 12-24 ч и исчезает спустя 2-3 сут после инъекции. В исключительно редких случаях развивается уплотнение подкожной клетчатки, сопровождающееся зудом, болевыми ощущениями, увеличением регионарных лимфоузлов.

Общая реакция может развиться в интервале между 4 и 10 сут после прививки в виде повышения температуры до 38,5°С, недомогания, головокружения, головной боли, озноба. Продолжительность общей реакции не превышает 3-х сут.

В редких случаях возможны осложнения аллергического характера. В связи с этим прививочные пункты должны быть оснащены средствами противошоковой терапии, а привитой обязан находиться под медицинским наблюдением в течение 30 мин после вакцинации.

Лицам, предрасположенным к аллергическим реакциям, назначают прием антигистаминных препаратов на протяжении 2-4 дней до и после вакцинации.

Для лиц старше 15 лет допускается проводить, вакцинацию против желтой лихорадки одновременно (в один день) с другими прививками национального календаря профилактических прививок, при условии введения препаратов в разные части тела. Для детей до 15 лет интервал между предшествовавшей прививкой против другой инфекции и вакцинацией против желтой лихорадки должен быть не менее 2-х мес.

Противопоказано использование вакцины против желтой лихорадки одновременно с вакцинами, предназначенными для профилактики холеры и паратифов А и В. В этом случае между обеими вакцинациями следует соблюдать интервал в 3 мес.

Вакцину выпускают в комплекте с растворителем, упаковывают в разные пачки.

Вакцина в ампулах по 2 дозы, 5 доз или 10 доз, 10 ампул r пачке, инструкция по применению и нож ампульный при необходимости; растворитель (вода для инъекций) в ампулах по 1,25 мл, 3,0 мл или 6,0 мл соответственно, 10 ампул в пачке, нож ампульный при необходимости.

Вакцину хранят при температуре от 2 до 8°С.

Растворитель хранят при температуре от 2 до 25°С. Замораживание растворителя не допускается.

Хранить в недоступном для детей месте.

Транспортирование в соответствии с СП 3.3.2.2329-08 при температуре от 2 до 8°С в термоконтейнерах.

Срок годности вакцины – 2 года. Вакцина с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Для лечебно-профилактических и санитарно-профилактических учреждений.

Вопросы-ответы
17 июня 2016 г.

Желтая лихорадка распространена в 47 эндемических странах Африки и Центральной и Южной Америки. Около 90% ежегодно регистрируемых случаев заболевания приходится на Африку к югу от Сахары.

Инфицированный человек, совершающий поездку из района, где распространена желтая лихорадка, может ввести заболевание в страну, свободную от желтой лихорадки, но болезнь может легко распространяться только в случае, если в этой стране встречаются виды комаров, способные передавать ее, особые климатические условия и животный резервуар, необходимый для ее поддержания.

Вирус желтой лихорадки передается инфицированными комарами, чаще всего вида Aedes — этот же комар распространяет вирусы Зика, чикунгуньи и денге. Комары рода Haemogogus распространяют также желтую лихорадку и встречаются, в основном, в джунглях. Комары инфицируются вирусом при укусах инфицированных людей или обезьян. Болезнь не распространяется при контактах от человека человеку.

Комары размножаются в тропических лесах, влажных и полувлажных условиях, а также около резервуаров со стоячей водой и вблизи поселений городского типа. Усиленные контакты между людьми и инфицированными комарами, особенно в городских районах, где люди не были вакцинированы против желтой лихорадки, могут приводить к эпидемиям.

Особое беспокойство вызывают вспышки болезни, протекающие в перенаселенных районах с плохими службами водоснабжения и утилизации отходов, что способствует размножению комаров.

Инкубационный период желтой лихорадки составляет от 3 до 6 дней. Симптомы обычно появляются в две стадии.

Однако у небольшой доли людей в течение 24 часов после первоначальной ремиссии начинается вторая, более токсичная, стадия. У них резко повышается температура, развивается желтуха и появляется боль в области живота с рвотой и ухудшением функции почек. Могут происходить кровотечения изо рта, носа, глаз или желудка с появлением крови в рвотных массах и фекалиях. Половина пациентов, у которых развилась вторая стадия болезни, умирают в течение 10-14 дней, остальные выживают со значительными повреждениями органов.

Специального лечения желтой лихорадки нет, но надлежащая поддерживающая терапия симптомов, таких как дегидратация, высокая температура и инфекции, улучшает показатели выживаемости. Сопутствующие бактериальные инфекции можно лечить антибиотиками. Желтую лихорадку можно предотвращать с помощью чрезвычайно эффективной вакцины, обеспечивающей защиту на всю жизнь.

Диагностировать желтую лихорадку сложно (особенно на ранних стадиях) из-за того, что ее симптомы можно принять за симптомы других распространенных болезней, таких как малярия, денге, лептоспироз и вирус Зика, а также за отравление. Врачи, осматривающие пациента, не могут определить желтую лихорадку по одним лишь симптомам, особенно в районах, где одновременно распространены многие из этих болезней.

Для подтверждения предполагаемого диагноза желтой лихорадки необходимы лабораторные тесты. С помощью тестирования крови можно выявить антитела, вырабатываемые в ответ на желтую лихорадку, которые подтверждают инфекцию. Для выявления вируса в образцах крови или в тканях печени, взятых посмертно, используется ряд других методик. Для проведения этих тестов необходимы лабораторные сотрудники, прошедшие особую подготовку, а также специализированное оборудование и материалы.

Основным средством для борьбы с желтой лихорадкой является вакцина. Вакцина против желтой лихорадки безопасна и доступна по стоимости, одна доза обеспечивает пожизненный иммунитет к этой болезни. Для предотвращения вспышек в пострадавших районах уровень охвата вакцинацией должен достигать, как минимум, 80% населения, подвергающегося риску.

Борьба с комарами может также способствовать профилактике желтой лихорадки и имеет жизненно важное значение в ситуациях, когда уровни охвата вакцинацией низкие или вакцина на данный момент недоступна. Борьба с комарами включает уничтожение мест, где комары могут размножаться, и уничтожение взрослых особей и личинок с помощью инсектицидов в районах с высокой плотностью комаров.

Участие местных сообществ в таких мероприятиях, как очистка водостоков в домашних хозяйствах и использование крышек для емкостей с водой, где могут размножаться комары, очень важно и эффективно для борьбы с комарами.

Вакцинация является единственной важнейшей мерой профилактики желтой лихорадки. Вакцина используется на протяжении многих десятилетий, является безопасной и доступной по стоимости и обеспечивает эффективный иммунитет к желтой лихорадке в течение 10 дней для более 90% вакцинированных людей и в течение 30 дней для 99% вакцинированных людей. Одна доза обеспечивает защиту на всю жизнь и стоит менее двух долларов США.

Побочные эффекты вакцины против желтой лихорадки, как правило, легкие и могут включать головную боль, мышечные боли и незначительное повышение температуры. Серьезные побочные эффекты регистрируются редко.

В странах, где распространена желтая лихорадка, ВОЗ настоятельно рекомендует проводить регулярную вакцинацию для всех людей старше 9 месяцев. Во время эпидемии, когда проводится массовая кампания вакцинации, вакцину предоставляют каждому взрослому и ребенку старше 6 месяцев (при условии, что риск заражения выше, чем риск неблагоприятных последствий вакцинации).

ВОЗ рекомендует вакцинацию для всех людей, совершающих поездки (за несколькими исключениями) в районы, где существует риск желтой лихорадки. Лица, совершающие поездки, у которых отсутствие вакцинации обосновано с медицинской точки зрения, должны иметь удостоверение соответствующих органов.

Многие страны перед выдачей визы требуют предоставления доказательства о вакцинации против желтой лихорадки, особенно если люди приезжают из районов, эндемичных по желтой лихорадке, или посещали такие районы. Рекомендуется хранить свидетельство о вакцинации в надежном месте и брать его с собой в зарубежные поездки.

В число людей, не подлежащих регулярной вакцинации, входят:

дети в возрасте менее 9 месяцев (или менее 6 месяцев во время вспышек, когда риск заболевания превышает риск неблагоприятных реакций на вакцину);
беременные женщины (в обычное время за исключением вспышек);
люди с тяжелой аллергией на яичный белок; и
люди с тяжелым иммунодефицитом.

Обычно между вакцинацией и развитием иммунитета к вирусу желтой лихорадки проходит от 10 до 14 дней. На протяжении этих 10–14 дней в районах, эндемичных по желтой лихорадке, крайне важно принимать дополнительные меры индивидуальной защиты от комаров. В них входит ношение защитной одежды, использование обработанных инсектицидом надкроватных сеток во время сна, в том числе дневного, и использование рекомендованных репеллентов.

Свидетельство о вакцинации против желтой лихорадки действительно начиная с 10-го дня после введения вакцины пациенту.

В чрезвычайных ситуациях, в связи с ограниченными глобальными запасами вакцины, часто бывает сложно получить достаточное количество доз вакцины для защиты всего подверженного риску населения. Запас вакцин на случай чрезвычайной ситуации находится в ведении основанной в 2001 г.

Международной координационной группы по поставкам вакцины для борьбы с желтой лихорадкой. Задача МКГ — проверять, отвечают ли квалификационным критериям страны, запрашивающие доступ к запасам для борьбы со вспышкой болезни, и принимать решение об объеме направляемой вакцины.

Надзорные функции в связи с учетом и поставкой вакцин против желтой лихорадки для плановой иммунизации выполняют ВОЗ и ЮНИСЕФ. Инициатива по борьбе с желтой лихорадкой (ИБЖЛ), реализуемая ВОЗ и ЮНИСЕФ, обеспечивает координацию действий по борьбе с желтой лихорадкой на глобальном уровне. Задачи инициативы — предупреждать вспышки желтой лихорадки и гарантировать поставки вакцин.

Функции инициативы по борьбе с желтой лихорадкой — контроль мероприятий по борьбе с желтой лихорадкой на глобальном уровне и определение приоритетов при плановой иммунизации, профилактических кампаниях и вспышках болезни, в том числе в связи с поставкой вакцин против желтой лихорадки.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Бархалёва О. А., Синюгина А. А., Саркисян К. А., Ладыженская И. П., Воробьёва М. С.

New batch of yellow fever vaccine reference standard qualification for the control of specific activity

£ Аттестация новой серии отраслевого

стандартного образца вакцины желтой ф лихорадки для контроля специфической

^ Бархалёва О.А.,* Синюгина А.А.,** Саркисян К.А.,* Ладыженская И.П.,* Воробьёва М.С.,*

Фадейкина О.В.,* Волкова Р.А.,* Киктенко А.В,** Шведов Д.Б.*

здравоохранения Российской Федерации, Москва О **ФГУП «Предприятие по производству бактерийных и вирусных препаратов Института

New batch of yellow fever vaccine reference standard qualification for the control of specific activity

Barhaleva O.A.*,Sinyugina A.A.**,Sarkisyan K.A.*, Ladyzhenskaya I.P.*, Vorobieva M.S.*, Fadeikina O.V.*, Volkova R.A.*, Kiktenko A.V.**, Shvedov D.B.*

*Federal State Budgetary Institution "Scientific Center on Expertise of Medicinal Application Products" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

**Federal State Unitary Enterprise on Manufacture of Bacterial and Viral Preparations of Chumakov Institute of Poliomyelitis & Viral Encephalitides, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Ключевые слова: желтая лихорадка, вакцина желтой лихорадки, отраслевой стандартный образец (ОСО), первый Международный стандарт ВЖЛ, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), специфическая активность, термостабильность, подлинность, культура клеток PS. Библиографическая ссылка: Бархалёва О.А., Синюгина А.А., Саркисян К.А., Ладыженская И.П., Воробьёва М.С., Фадейкина О.В., Волкова Р.А., Киктенко А.В, Шведов Д.Б. Аттестация новой серии отраслевого стандартного образца вакцины желтой лихорадки для контроля специфической активности //Биопрепараты. 2013. № 4. С. 41-47.

Bibliographic description: Barhaleva O.A., Sinyugina A.A., Sarkisyan K.A., Ladyzhenskaya I.P., Vorobieva M.S., Fadeikina O.V., Volkova R.A., Kiktenko A.V., Shvedov D.B. New batch of yellow fever vaccine reference standard qualification for the control of specific activity // Biopreparation (Biopharmaceuticals). 2013. № 4. P. 41-47.

Бархалева О.А. - ведущий эксперт лаборатории вирусных вакцин Испытательного Центра экспертизы качества

119002, Москва, пер. Сивцев Вражек, 41

Статья поступила 01.01.2013 г, принята к печати 05.11.2013 г

Желтая лихорадка - зооантропонозная, особо опасная, карантинная вирусная инфекция. Вирус желтой лихорадки эндемичен для тропических районов Африки и южной Америки. В зоне риска инфицирования находятся 33 государства Африки с населением более 500 млн. человек, а также 9 государств Южной Америки и Карибских островов [1].

Для вакцинации во всем мире используется живая вакцина желтой лихорадки (ВЖЛ), приготовленная на основе аттенуированного штамма 17Д и являющаяся единственным средством специфической профилактики жёлтой лихорадки [3]. Штамм 17Д вируса желтой лихорадки (ЖЛ) был получен из дикого вируса ЖЛ (штамм Азиби), изолированного в Гане в 1927 г, после аттенуации серией пассажей, главным образом, в тканях куриных эмбрионов.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) предоставляет эталонный материал и прототипные первичные посевные серии вируса желтой лихорадки штамма 17Д для последующего использования национальными производственными предприятиями. Первичная посевная серия вируса ЖЛ, полученная из ВОЗ, используется для приготовления вторичной посевной серии вируса ЖЛ, первый пассаж от которой является вакциной желтой лихорадки. В качестве субстрата для пассирования вируса ЖЛ штамма 17Д и получения вакцинного препарата применяются эмбрионированные куриные яйца категории SPF [6, 7].

аттестованы две новые серии вторичного посевного вируса: ЖЛ штамма 17Д - №26/10 и № 32/10, полученные на основе первичной посевной серии ВОЗ -№ 213/77 [5].

Впервые о приготовлении образцов Международного стандарта вакцины ЖЛ сообщалось в 1983 г.. Совместные исследования, проведенные производственными лабораториями и лабораториями отделов контроля качества разных стран, показали пригодность изучаемого кандидата для получения международного стандарта ВЖЛ. Была подтверждена необходимость калибрования этого стандарта в международных единицах (МЕ) с целью улучшения интерпретации и сходимости результатов оценки активности вакцины между

лабораториями всего мира. Первый Международный стандарт вакцины ЖЛ с установленным значением титра вакцинного вируса в международных единицах -104,2 (4,2 1д МЕ) в дозе 0,5 мл - был официально введен в действие в 2003 г в NIBSC (Великобритания); тогда же был разработан и утвержден Сертификат Международного стандарта ВЖЛ, присвоен код - 99/616 9.

В 2008 г Комитет экспертов по биологической стандартизации (ECBS) ВОЗ утвердил изменения к Требованиям по производству вакциныЖЛ, даны рекомендации по оценке активности вакцины ЖЛ методом титрования в культуре клеток по феномену бляшкообразования под агаром в международных единицах (МЕ).

В результате коллаборативных исследований был установлен нижний уровень показателя активности вакцины ЖЛ - не менее чем 3,0 1д МЕ в дозе 0,5 мл [9]. Для каждого производителя вакцины ЖЛ и соответствующей контрольной лаборатории регулярно, по запросу, рассылаются образцы Международного стандарта для калибрования в МЕ активности национального стандарта отраслевого стандартного образца (ОСО) вакцины ЖЛ, применяемого при проведении контроля качества коммерческих серий препарата.

В России с 2000 г при контроле и сертификации каждой выпускаемой серии ВЖЛ использовался отраслевой стандартный образец ВЖЛ - ОСО 42-28-312-00. В связи с удовлетворительной активностью и стабильностью, срок действия ОСО-42-28-312-00 после проведения испытаний и сертификации в Национальном органе контроля (ГИСК им. Л.А. Тарасевича Минздрава России), продлевался каждые три года до 2012 г В 2012 г потребовалось изготовление и аттестация новой серии ОСО ВЖЛ.

Цель исследования - Аттестация новой серии ОСО ВЖЛ для контроля специфической активности.

1. Испытание образцов серии № 145 вакцины ЖЛ по требованиям действующей ФСП ЛС-000592-28-0909 на ВЖЛ для аттестации в качестве новой серии ОСО:

- определение точности розлива;

2. Анализ результатов испытания образцов серии № 145 ВЖЛ в сравнении с результатами параллельного испытания образцов предыдущего ОСО42-28-312-11П и образцов первого Международного стандарта ВЖЛ код 99/616.

3. Оформление Паспорта на ОСО ВЖЛ и присвоение регистрационного номера ОСО.

Материалы и методы

- образцы вакцины ЖЛ, серия. № 145, для аттестации в качестве кандидата новой серии ОСО ВЖЛ в количестве необходимом для испытания;

- иммунная сыворотка к штамму Дакар вируса желтой лихорадки сер 505, срок годн. до 08.2013 г., получена из ФГУП ПИПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН.

Испытания образцов ВЖЛ серии № 145 - кандидата новой серии ОСО проводили в соответствии с методами, утвержденными и действующими на территории РФ, изложенными в Государственном стандарте качества - ФСП-ЛС000592-28-0909 на Вакцину желтой лихорадки живую сухую [2].

2. Определение точности розлива в лиофилизиро-ванном препаратае ВЖЛ проведено весовым методом. Принцип метода заключается в определении массы вещества в каждой исследуемой ёмкости (ампуле) и расчете коэффициента вариации. Для испытания было использовано 30 ампул препарата. Данное испытание имеет ключевое значение, так как при значительном отклонении результатов оценки точности розлива образцов кандидата в ОСО - проведение дальнейших испытаний и их интерпретация не имеет смысла. Отклонение массы содержимого одной ампулы от средней массы исследуемых образцов не должно превышать 3% [11].

Российский производитель использует при производственном контроле серий ВЖЛ для титрования вирусной биомассы и конечного продукта культуру клеток PS. В связи с этим, для определения специфической активности, подлинности, термостабильности серии ВЖЛ № 145 - кандидата в ОСО было выбрано исследование вышеуказанных показателей методом титрования препарата на перевиваемой культуре клеток почек эмбрионов свиньи (PS). Основным требованием по данному показателю является утвержденный ВОЗ нижний уровень активности ВЖЛ. Вакцина (кандидат в ОСО) должна содержать в одной дозе (0,5 мл) не менее 1600 БОЕ вируса. Для наиболее достоверной интерпретации результатов при аттестации, каждое исследование специфической активности проводили четырехкратно, используя в каждом испытании по 3 образца (3 ампулы) ВЖЛ сер. № 145,( за исключением испытания № 1, когда были использованы 2 образца). Титрование каждой из 3 (или 2) ампул вакцины проводили отдельно. Для разведения вакцины использовали растворитель - вода для инъекций, который входит в комплект препарата, добавляя по 0,5 мл растворителя на одну прививочную дозу. Восстановленную вакцину выдерживали при температуре от 18 до 25оС в течение 15-20 мин. Титрование проводили путем последовательных десятикратных разведений образцов вакцины, которые в объеме 0,1 мл вносили в лунки планшетов с монослоем культуры клеток PS. Через 5 сут визуально наблюдали появление очагов поражения клеток (бляшек) и проводили подсчет титра вируса в бляшкообра-зующих единицах (БОЕ) [2].

При каждом испытании специфической активности вакцины ВЖЛ - кандидата в ОСО, параллельно проводили титрование одного образца предыдущей серии ОСО № 42-28-312-11П и одного образца первого Международного стандарта ВЖЛ ^^С 99/616).

5. Испытание термостабильности и подлинности препарата проводили одновременно с оценкой пока-

Статистические исследования: Определение среднего титра активности вируса в 1д БОЕ/0,5мл проводили общепринятыми статистическими методами [13]. Вычисляли среднее значение титров вируса (Хср.) по результатам титрований 11 образцов кандидата в ОСО и стандартное отклонение - о. Результаты представлены в виде (Хср ± 2о) Параллельно определяли титр для 4 образцов ОСО42-28-312-11П и 2 образцов первого Международного стандарта ВЖЛ. Пересчёт показателей титра вируса вакцины ЖЛ, выраженного в 1д БОЕ/0,5 мл, в показатели титров активности в 1д МЕ/0,5мл, проводили согласно рекомендациям ВОЗ [9, 10].

Результаты и обсуждение

Таблица 1. Визуальные и физико-химические показатели испытания образцов ВЖЛ - кандидата в ОСО

Наименование показателя Метод Требования НД ФСП ЛС000592-28-0909, изм. № 1 Результаты испытания

Описание Визуальный Пористая масса светлорозового цвета, гигроскопична Пористая масса светлорозового цвета, гигроскопична

Время растворения Визуальный Не более 5 мин при добавлении 0,5 мл растворителя на одну дозу Менее 5 мин при добавлении 0,5 мл растворителя на одну дозу

Описание восстановленного препарата Визуальный Опалесцирующая жидкость желтовато-розового цвета Опалесцирующая жидкость желтовато-розового цвета

Белковый азот Колориметрический Не более 0,25 мг/доза 0,123 мг/доза

Потеря в массе при высушивании Весовой Не более 2,5% 1,5%

Прозрачность восстановленного препарата Колориметрический Не более 0,6 ед. ОП 0,4 ед. ОП

Точность розлива в лиофилизиро-ванных препаратах Весовой Не более 3% Масса вещества в ампуле (среднее значение) 0,05216 г. Коэффициент вариации - 0,935%

Результаты исследования по визуальным, физико-химическим показателям и точности розлива представлены в таблице 1.

В таблице 2 представлены результаты испытания специфической активности образцов ВЖЛ серии № 145 -кандидата в ОСО. Испытания проводили в 4 опытах при параллельном исследовании 11 образцов вакцины, 4 образцов предыдущего ОСО 42-28-312-11П и 2 образцов первого Международного стандарта N^0 код 99/616 при титровании в культуре клеток PS по БОЕ. Различия в показателях титров активности испытуемой

Испытание № Специфическая активность ВЖЛ,* сер. № 145, титр в 1д Б0Е/0,5 мл Специфическая активность ОСО 42-28-312-11 П, титр в 1д Б0Е/0,5 мл Специфическая активность первого Международного стандарта ВЖЛ 99/616, титр в 1д Б0Е/0,5 мл

Ампула № Титр в 1д Б0Е/0,5 мл Средний показатель

1 1 2 4,23 3,99 4,11±0,17 4,10 н/п

2 1 2 3 4,33 4,43 4,52 4,42 ±0,09 4,54 4,14

3 1 2 3 4,48 4,43 4,58 4,49±0,08 4,54 4,14

4 1 2 3 4,34 4,36 4,24 4,32 ±0,06 4,30 н/п

Среднее значение (п ОСО ВЖЛ) 11 4,34±0,34 Значение аттестованной характеристики ОСО ВЖЛ представлено в виде Хср±2ст 4,37 4,14

Примечание. н/п - не проводилось.

*В соответствии с требованиями ФСП - ЛС000592-28-0909 вакцина ЖЛ должна быть специфически активна, содержать в одной дозе (0,5 мл) не менее 1000 ЛД50 вируса или 1600 БОЕ (3,2 1д БОЕ).

Испытание № Специфическая активность ВЖЛ сер. 145, титр в ^ БОЕ/0,5 мл Специфическая активность ВЖЛ, сер. №145 после прогревания, титр в ^ БОЕ/0,5 мл Показатель снижения титра вируса ЖЛ после прогревания (^ БОЕ/0,5мл)

Среднее значение (П = 4) 4,34 3,92 0,42

Примечание. В соответствии с требованиями ФСП - ЛС000592-28-0909 титр вируса вакцины после прогревания при температуре от 36 до 38 0С в течение двух недель не должен снижаться более, чем на 1,0 1д и должен быть не менее 1000 ЛД50 вируса или 1600 БОЕ (3,2 1д БОЕ) в одной дозе (0,5 мл).

серии № 145 ВЖЛ, ОСО42-28-312-11П и первого Международного стандарта ВЖЛ по каждому измерению и по средним показателям были незначительными: 4,34 1д БОЕ; 4,37 1д БОЕ; 4,14 1д БОЕ соответственно.

Специфическая активность исследованных образцов ВЖЛ серии № 145 по результатам статистической обработки 4 испытаний (п = 4) составила: (4,34+0,34) 1д БОЕ/0,5 мл. Вышеуказанное значение аттестованной характеристики представлено в виде: Х ср ± 2о.

При пересчёте в МЕ средний показатель титра специфической активности серии № 145 ВЖЛ, составил 4,11 1д МЕ/0,5 мл.

Испытание термостабильности (37оС в течение 14 сут), проводили параллельно с оценкой специфической активности этой серии ВЖЛ, хранившейся при регламентированной температуре от 2 до 8оС.

Результаты испытания представлены в таблице 3. Снижение активности образцов серии № 145 ВЖЛ при прогревании в течение 14 сут при температуре 37оС происходило в пределах от 0,33 1д до 0,51 1д, среднее значение при п = 4 составило 0,42 1д, что соответствовало требованиям ФСП на вакцину ЖЛ.

культуре клеток PS аттенуированный вирус ЖЛ, содержащийся в ВЖЛ, нейтрализуется специфической иммунной сывороткой к штамму Дакар вируса ЖЛ с ИН (индекс нейтрализации) от 2,93 до 3,54, среднее значение ИН при п = 3 составляет 3,29, что соответствует требованиям ФСП на вакцину ЖЛ.

Таким образом, на основании анализа полученных результатов по всем показателям аттестации кандидата новой серии ОСО ВЖЛ получены результаты, позволяющие дать положительную оценку испытуемой серии № 145 ВЖЛ и зарегистрировать ее в качестве новой серии ОСО.

Срок годности новой серии ОСО 42-28-312-2012 в соответствии с требованиями ФСП ЛС000592-28-0909 на вакцину ЖЛ составляет 2 года.

Испытание № Титр вируса ЖЛ в ^ БОЕ/0,5 мл с неиммунной кроличьей сывороткой Титр вируса ЖЛ в ^ БОЕ/0,5 мл с иммунной кроличьей сывороткой к штамму Дакар вируса ЖЛ Индекс нейтрализации (ИН) вируса ЖЛ в образцах ВЖЛ

Примечание. В соответствии с требованиями ФСП - ЛС000592-28-0909 индекс нейтрализации (ИН) представляет собой разницу 1д титров вируса с неимунной и иммунной сывороткой и должен быть не менее 1,0 1д.

1. Медуницын Н.В. Вакцинология. М.: Триада-Х, 2010. Гл. 27. С. 258-259.

4. Грачев В.П., Ральф Н., Авдеева Л.И др. Иммунологическая эффективность вакцины желтой лихорадки в зависимости от прививочной дозы // Матер. Симпозиума по полевым испытаниям вакцин. Загреб, Югославия. 1973. С. 185-190.

5. Ладыженская И.П., Воробьёва М.С., Бархалё-ва О.А. и др. Аттестация новых серий вторичного (рабочего) посевного вируса желтой лихорадки,

штамм 17Д // Эпидемиология и вакцинопрофилак-тика. 2012. № 3 (64). С. 54-61.

6. Производство и испытания первичной посевной серии ВОЗ 213/77 вируса желтой лихорадки и эталонной серии 168/73//Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. Сер. техн. докл. № 745. Женева: ВОЗ, 1988 (Приложение 6. С. 103-129).

7. WHO. Requirements for yellow fever vaccine // WHO Expert Committee on Biological Standardization. Forty seven report. Geneva:WHO, 1998. Annex 2 (Who Technical Report, Series № 872; на русском языке: ВОЗ, Доклад № 46: Требования к вакцине против желтой лихорадки, 1998. С. 40-92).

8. Ferguson M., Heath A. Collaborative study to assess the suitability of candidate International Standard for yellow fever vaccine // Biologicals. 2004. V. 32 (4). P. 195-205.

9. WHO Working Group on Technical Specifications for Manifacture and Evaluation of Yellow Fever Vaccines (Meeting Report). Geneva, Switzerland. 2009. 31 р. (http://www. who.int/immunization/documents).

10. WHO International Standard: First International Standard for Yellow Fever Vaccine, NIBSC code:99/616. Instructions for use. (Version 5.0, Dated 14/10/2010).

11. ГФ РФ XI. М. 1998.

12. ГФ РФXII. ч. 1. М. 2007.

13. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М. 1999. С. 32-36.

Читайте также: