Адсорбированный коклюшно дифтерийный анатоксин

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

1 доза вакцины содержит взвесь 10 млрд коклюшных микробных клеток, 15 флокулирующих (ЛФ) дифтерийного и 5 антитоксин-связывающих единиц (ЕС) столбнячного анатоксина. Это соответствует не менее 4 Международным защитным единицам коклюшной вакцины, не менее 30 Международным единицам (МИЕ) дифтерийного анатоксина, не менее 60 МИЕ столбнячного анатоксина. Сорбент — гидроксид алюминия (0,25–0,55 мг/мл), консервант — мертиолят (0,05 мг/мл). Суспензия для инъекций в ампулах по 1 мл (две прививочные дозы), в упаковке 10 шт.

Характеристика

Взвесь убитых коклюшных микробов и очищенных дифтерийного и столбнячного антитоксинов, адсорбированных на гидроксиде алюминия. Представляет собой суспензию белого или слегка желтоватого цвета, разделяющуюся при стоянии на прозрачную жидкую часть и рыхлый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании.

Фармакологическое действие

Формирует иммунитет к вирусам коклюша, дифтерии и столбняка.

Показания препарата Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная (АКДС-вакцина)

Коклюш, дифтерия, столбняк (профилактика) у детей старше 3 мес.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания ЦНС с прогрессирующим течением; острые респираторные заболевания и обострение хронических заболеваний, злокачественные болезни крови, новообразования, анафилактический шок, сывороточная болезнь, беременность, лактация.

Побочные действия

Повышение температуры, недомогание, в месте введения болезненность, гиперемия, отечность.

Способ применения и дозы

В/м в верхний наружный квадрант ягодицы или в передненаружную область бедра, однократно 0,5 мл. Перед прививкой ампулу необходимо тщательно встряхнуть до получения гомогенной взвеси. Курс вакцинации состоит из трех прививок с интервалом 45 дней.

Меры предосторожности

После введения необходимо наблюдение за привитыми в течение 30 мин (возможность развития аллергических реакций). Следует подготовить средства противошоковой терапии. Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью и маркировкой, при изменении физических свойств (мутность, интенсивное окрашивание, наличие неразбивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.

Условия хранения препарата Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная (АКДС-вакцина)

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная (АКДС-вакцина)

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по медицинскому применению

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
A35 Другие формы столбняка	Водобоязнь (гидрофобия)
	Клостридиозы раневые
	Мышечные спазмы при столбняке
	Столбняк
	Столбняк местный
	Тетанус
A37 Коклюш	Бактерионосительство возбудителей коклюша
A37 Коклюш	Судорожный кашель

Оставьте свой комментарий

Текущий индекс информационного спроса, ‰

Регистрационные удостоверения Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная (АКДС-вакцина)

Р N002666/01-2003
ЛС-000659

Еще много интересного

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Информация предназначена для медицинских специалистов.

ВНИМАНИЕ! САЙТ ЛЕКЦИИ.ОРГ проводит недельный опрос. ПРИМИТЕ УЧАСТИЕ. ВСЕГО 1 МИНУТА.

(АДС-анатоксин.

Состав: смесь очищенных концентрированных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидроокиси алюминия. В 1 мл препарата - 60 антигенных ( флокулирующих) единиц дифтерийного и 20 антигенных (антитоксинсвязыващих) единиц столбнячного анатоксинов.

Назначение: для профилактики дифтерии и столбняка у детей с 5-6-месячного возраста.

Способ применения: внутримышечно двукратно с интервалом в 30-40 дней по 0,5 мл на каждую прививку. Ревакцинации через 1,5-2 года, в возрасте 6-7 лет и в 11 лет теми же дозами.

Условия хранения: в темном сухом месте при +3º - +10ºС.

Срок годности: 3 года.

АДС-М-анатоксин

Состав: смесь очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидроокиси алюминия. Содержит в 1 мл 10 флокулирующих единиц дифтерийного и 10 антитоксинсвязывающих единиц (ЕС) столбнячного анатоксинов. Консервант - 0,01% мертиолята или 0,25% фенола.

Назначение: профилактика дифтерии и столбняка у детей, подростков и взрослых.

Способ применения: детям дошкольного возраста внутримышечно, детям старшего возраста, подросткам и взрослым подкожно в подлопаточную область. Разовая доза - 0,5 мл. Курс вакцинации состоит из 2 прививок с интервалом 45 дней. Первую ревакцинацию проводят через 6-9 месяцев после законченной вакцинации однократно. Последующие ревакцинации проводят в 9 и 16 лет.

Применяют для вакцинации и ревакцинации детей, имеющих противопоказания к введению АКДС-вакцины и АДС-анатоксина.

Условия хранения: в сухом темпом месте при +40º - +8ºС.

Срок годности: 3 года.

Адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина

(АКДС-вакцина)

Состав: смесь убитых мертиолятом коклюшных микробов и очищенных концентрированных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидроокиси алюминия. В 1 мл препарата - 20 млрд. коклюшных микробов, 30 антигенных (флокулирующих) единиц дифтерийного анатоксина и 10 антигенных (антитоксинсвязывающих) единиц столбнячного анатоксина.

Назначение: для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка у детей с 3-6-месячного возрасте до 6 лет.

Способ применения: внутримышечно троекратно по 0,5 мл с интервалом в 30-40 дней. Ревакцинации через 1,5-2 года и в возрасте 6 лет теми же дозами.

Условия хранения: в темном сухом месте при +3º - +10ºС.

Срок годности: 1,5 года.

Пентаксим

(вакцина для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная, коклюша ацеллюлярная, полиомиелита инактивированная, инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, конъюгированная, Санофи Пастер С.А., Франция)

Состав: 1.одна доза вакцины (0,5 мл) содержит:

Анатоксин дифтерийный – ≥ 30 МЕ;

Анатоксин столбнячный – ≥ 40 МЕ;

Анатоксин коклюшный – 25 мкг;

Гемагглютинин филаментозный – 25 мкг;

Вирус полиомиелита 1-го типа инактивированный – 40 единиц D антигена;

Вирус полиомиелита 2-го типа инактивированный – 8 единиц D антигена;

Вирус полиомиелита 3-го типа инактивированный – 32 единицы D антигена;

Вспомогательные вещества:
алюминия гидроксид 0,3 мг; среда Хенкса 199* 0,05 мл; формальдегид 12,5 мкг; феноксиэтанол 2,5 мкл; вода для инъекций до 0,5 мл; уксусная кислота или натрия гидроксид - до pH 6,8 - 7,3.

*: не содержит фенолового красного

2. Вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, конъюгированная (лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения)

Одна доза лиофилизата содержит:

Активное вещество: полисахарид Haemophilus influenzae тип b,
конъюгированный со столбнячным анатоксином – 10 мкг.

Вспомогательные вещества: сахароза 42,5 мг; трометамол 0,6 мг.

Назначение: Профилактика дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита
и инвазивной инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b
(менингит, септицемия и др.) у детей, начиная с 3-месячного возраста.

Способ применения: Вакцину вводят внутримышечно в дозе 0,5 мл, рекомендуемое место введения - средняя треть передне-латеральной поверхности бедра. Не вводить внутрикожно или внутривенно. Перед введением необходимо убедиться, что игла не проникла в кровеносный сосуд. Для варианта упаковки с двумя отдельными иглами, перед приготовлением вакцины иглу следует плотно закрепить, вращая ее на четверть оборота относительно шприца.

Для приготовления вакцины, предварительно удалив пластиковую цветную крышечку с флакона, полностью ввести суспензию для внутримышечного введения (вакцина для профилактики дифтерии, столбняка; коклюша и полиомиелита) через иглу из шприца во флакон с лиофилизатом (вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b).

Взболтать флакон, не вынимая шприца из него, и дождаться полного растворения лиофилизата (не более 3 минут). Полученная суспензия должна быть мутной и иметь беловатый оттенок. Вакцина не должна использоваться в случае изменения окраски или наличия посторонних частиц. Приготовленную таким образом вакцину следует полностью набрать в тот же шприц. Готовую вакцину следует ввести немедленно.

Курс вакцинации ПЕНТАКСИМ состоит из 3 инъекций по одной дозе вакцины (0,5 мл) с интервалом 1-2 месяца, начиная с 3-х месячного возраста. Ревакцинацию осуществляют введением 1 дозы ПЕНТАКСИМ в возрасте 18 мес. жизни.

В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок Российской Федерации, курс вакцинации для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита состоит из 3-х введений препарата с интервалом в 1,5 месяца, в возрасте 3, 4,5 и 6 месяцев соответственно; ревакцинация проводится однократно в возрасте 18 месяцев.

Условия хранения: в темном сухом месте при +2º - +8ºС.

Коклюшевая

В качестве усилителя (т.н. адъюванта) вакцин против дифтерии, столбняка, коклюша (и ряда других инфекций) используется гидроокись алюминия. Смысл использования этого вещества заключается в усилении воспалительной реакции в месте введения вакцин и, как следствие, интенсификации иммунных реакций и увеличения эффективности прививки в целом.

"Имовакс полио"

(ИПВ - инактивированная полиомиелитная вакцина)

Инактивированная вакцина была разработана для замены живой оральной полиомиелитной вакцины, так как эта вакцина может вызывать опасное осложнение вакцинассоциированный полиомиелит.

В своем составе вакцина содержит инактивированный вирус полиомиелита 1,2,3 типов.

Показания к применению. Профилактика полиомиелита у детей от 3-х месяцев и взрослых.

"Аваксим" (Гепатит А)(Франция)

Культуральная инактивированная очищенная жидкая (ГЕП-А-ин-ВАК)- вакцина против гепатита А. Представляет собой смесь инактивированныхочищенных вирионов вируса гепатита А, адсорбированных на гидроокисиалюминия. Вакцинации подлежат дети, проживающие на территориях с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А; воспитатели и персонал ДДУ, работники предприятий общественного питания; выезжающие в гиперэндемичные по гепатиту А регионы и страны. Вакцинацию против гепатита А рекомендуется начинать с 12-месячного возраста по схеме 0, 1, 6 мес. С последующей ревакцинацией через каждые 5 лет. Вакцина вводится внутримышечно.

Стафилококковая

Вакцина стафилококковая лечебная жидкая (стафилококковый антифагин). Представляет собой комплекс растворимых термолабильных антигенов, извлеченных из микробных клеток. Применяется для лечения пиодермии, фурункулов и других гнойничковых заболеваний кожи с 6-месячного возраста. Вводят подкожно.

Дизентерийная

Жидкая дизентерийная вакцина представляет собой взвесь в физиологическом растворе убитых дизентерийных микробов нескольких типов с содержанием 10 млрд. микробных тел в 1 мл.

Принимают внутрь для профилактики и лечения дизентерии.

Гонококковая

Представляет собой взвесь убитых свежевыделенных 12 штаммов гонококков, полученных от больных с различными клиническими формами гонореи. Вакцину применяют для лечения хронической, торпидно протекающей гонореи и ее осложнений; для диагностики как метод "провокаций". Вводят вакцину в/м.

Бруцеллёзная

Представляет собой взвесь убитых нагреванием бруцелл овечьего и бычьего видов. Применяется для лечения больных в стадии ремиссии.

Герпетическая

представляет собой инактивированный вирус простого герпеса I и II антигенных типов, полученный путем репродукции в культуре клеток Vero В, лиофилизированный, аморфная масса от желтого до розового цвета, гигроскопична. Содержит гентамицина сульфат не более 40 мкг/мл, стабилизатор — сахароза в конечной концентрации 0,075 г/мл и желатоза в конечной концентрации 0,01 г/мл, формальдегид в конечной концентрации 200 мкг/мл. Вакцина стимулирует клеточные механизмы резистентности организма человека к вирусу простого герпеса I и II типов, предназначена для профилактики рецидивов герпетической инфекции.

Дифтерийный анатоксин

Анатоксин дифтерийный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигена (АД-М-дифтерийный анатоксин). Применяется для плановых возрастных ревакцинаций.

В России зарегистрированы и разрешены к применению для профилактики дифтерии следующие зарубежные вакцины, аналоги отечественных:

1)вакцина Тетракокк (Южная Корея) – содержит дифтерийный и столбнячные анатоксины, адсорбированных на гидроокиси алюминия, коклюшной суспезии и инактивированные вирусы полиомиелита I, II и III типов. Препарат предназначен для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита.

2)вакцина Д.Т.Вакс (Южная Корея) – содержит дифтерийный и столбнячный анатоксины. Предназначена для профилактики дифтерии и столбняка у детей до 6 лет.

3)вакцина Д.Т.Адюльт (Южная Корея) – содержит дифтерийный и столбнячный анатоксины. Предназначена для ревакцинации подростков и взрослых, а также для вакцинации и ревакцинации подростков и взрослых, ранее не привитых против дифтерии и столбняка.

Столбнячный анатоксин

Анатоксин столбнячный очищенный адсорбированный жидкий (АС-анатоксин) – представляет собой очищенный столбнячный анатоксин, сорбированный на алюминия гидроксиде., содержит в 1 мл 20 ЕС столбнячного анатоксина. Предназначен для экстренной специфической профилактикистолбняка при травмах, обморожениях, ожогах и др. Трехкратное введение вакцины обеспечивает напряженный иммунитет на протяжении 1-5 лет. Ревакцинация, проводимая через год, сохраняет иммунитет в течение 7-10 лет. Вводят подкожно.

"АДС"

Диагностикум по Флекснера

Препараты предназначены для серологической диагностики дизентерии, изучения гуморальных факторов иммунитета в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) в сыворотке крови больных.

Препараты представляют собой лиофилизированную взвесь формалинизированных эритроцитов барана, сенсибилизированных липополисахаридным антигеном из шигелл.

Диагностикумы могут быть использованы в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА).

Комплемент

Комплемент — это совокупность нескольких нормальных компонентов свежей сыворотки с различными физико-химическими свойствами. Он содержится в большинстве сывороток теплокровных и холоднокровных животных.

Комплементарная функция выражена наиболее интенсивно в сыворотке морских свинок, поэтому они и служат донорами комплемента в лабораториях. Основным свойством комплемента является его способность вызывать лизис сенсибилизированных соответствующими иммунными сыворотками клеток, а также адсорбироваться системами антиген+антитело.

Комплемент широко применяется для серологической диагностики ряда инфекционных заболеваний в реакции связывания комплемента (сифилис, гонорея, бруцеллёз, туляремия, риккетсиозы, грипп, клещевой энцефалит, и др.). Учитывая чрезвычайную лабильность некоторых компонентов комплемента, для постановки РСК выбирают оптимальную дозу комплемента. Для этого производят его титрование в присутствии гемолитической системы. Титр комплемента — минимальная его концентрация, обеспечивающая полный лизис 3% взвеси бараньих эритроцитов в присутствии гемолитической сыворотки. Рабочая доза комплемента увеличивается по сравнению с титром на 25-30%. Избыток или недостаток комплемента могут значительно исказить результаты РСК.

В настоящее время производят сухой консервированный комплемент.

Гемолитическая сыворотка

содержит антитела (гемолизины), которые, соединяясь с антигеном (эритроцитом), активируют комплемент по классическому пути, что приводит к лизису эритроцитов. Эта сыворотка является составной частью гемолитической (индикаторной) системы, применяемой в РСК. Гемолитическую сыворотку получают путём 3-4х кратной иммунизации кроликов взвесью эритроцитов барана с интервалом в 2-3 дня. Титром гемолитической сыворотки называется то её максимальное разведение, которое в объёме 0,5 мл в присутствии комплемента вызывает гемолиз 0,5 мл 3% взвеси эритроцитов барана в течение часа при 37° С. Титр должен быть не ниже 1:1200 - 1:1500.

Коклюшевая

"Имовакс полио"

(ИПВ - инактивированная полиомиелитная вакцина)

В своем составе вакцина содержит инактивированный вирус полиомиелита 1,2,3 типов.

Показания к применению. Профилактика полиомиелита у детей от 3-х месяцев и взрослых.

"Аваксим" (Гепатит А)(Франция)

Стафилококковая

Дизентерийная

Принимают внутрь для профилактики и лечения дизентерии.

Гонококковая

Бруцеллёзная

Герпетическая

Дифтерийный анатоксин

Столбнячный анатоксин

"АДС"

Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный

(АДС-анатоксин) – представляет собой смесь очищенных дифтерийного и столбнчного анатоксинов, сорбированных на алюминия гидроксиде. Содержит в 1 мл 60 LF дифтерийного и 20 ЕС столбнячного анатоксина. Входит в календарь обязательных профилактических прививок.

"АКДС"

Вакцина коклюшно-дифтерийно-столдбнячная адсорбированная жидкая (АКДС-вакцина) - ассоциированная вакцина. Представляет собой смесь, состоящую из взвеси убитых коклюшных микробов и очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, сорбированных на геле алюминия гидрооксида. В 1 мл препарата содержится 20 млрд. коклюшных микробных клеток, 30 LF дифтерийного анатоксина и 10 ЕС столбнячного анатоксина.

Массовая вакцинация в рамках календаря обязательныхпрофилактическихпрививок.

"Инфанрикс"

- представляет собой адсорбированную ацеллюлярную (бесклеточную) коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакцину, инактивированную полиомиелитную вакцину, рекомбинантную вакцину против вируса гепатита В и вакцину для профилактики Haemophilus influenzae тип b.

Содержит антигены дифтерийного и столбнячного анатоксина, компоненты клеточной стенки возбудителя коклюша, инактивированный вирус полиомиелита 1,2,3 типов, капсульные полисахариды гемофильной палочки тип b, и генно-инженерный HBs – антиген.

"Имовакс" (Д.Р.Т. + ИПВ), "Тетракок"

ТЕТРАКОК - это комбинированная вакцина, которая одновременно защищает от дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита.

Инактивированная вакцина против полиомиелита (ИПВ)

Вводится в/м в передне-латеральную поверхность бедра (среднюю треть)

Вакцина производится из дифтерийного и столбнячного токсинов, инактивированных формалином и очищенных, коклюшной палочки, подвергнутой тепловой инактивации, и 3-х типов вируса полиомиелита, приготовленных на культуре клеток Веро и инактивированных формальдегидом. Иммунитет приобретается после 2-й инъекции вакцины и сохраняется не менее 5 лет после первой ревакцинации.

"Вианвак"

Вакцина брюшнотифозная полисахаридная жидкая.

Состав: раствор капсульного полисахарида, извлеченного из супернатанта культуры Salmonella typhi, очищенного ферментативными и физико-химическими методами; консервант — фенол.

Вакцину вводят подкожно в наружную поверхность верхней трети плеча.

"Инфлювак"

– трехвалентная субъединичная инактивированная гриппозная вакцина, содержащая очищенные поверхностные антигены, гемагглютинин и нейраминидазу, полученные из актуальных штаммов вируса гриппа, рекомендовагнных ВОЗ с учетом изменчивости вируса.

"Энджерикс В" (Гепатит В)

вакцина рекомбинантная дрожжевая жидкая, предназначена для профилактики вируса гепатита В.

Содержит очищенный основной поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК, и адсорбированный на алюминия гидроксиде. Антиген продуцируется культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae), полученных методом генной инженерии и имеющих ген, кодирующий основной поверхностный антиген вируса гепатита В.

Последнее изменение этой страницы: 2016-12-30; Нарушение авторского права страницы

Содержимое (Table of Contents)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Вакцина коклюшно-дифтерийно- ФС.3.3.1.0010.15

cтолбнячная адсорбированная

(АКДС-вакцина) Взамен ФС 42-3362-97

Настоящая фармакопейная статья распространяется на иммунобиологический лекарственный препарат — вакцину коклюшно-дифтерийно-столбнячную адсорбированную (АКДС-вакцину), которая представляет собой смесь инактивированных коклюшных клеток и обезвреженных формальдегидом при нагревании дифтерийного и столбнячного токсинов, очищенных и адсорбированных на алюминия гидроксиде или другом разрешенном к применению минеральном сорбенте.

В состав лекарственного средства может входить антимикробный консервант.

АКДС-вакцина предназначена для специфической профилактики коклюша, дифтерии и столбняка.

ПРОИЗВОДСТВО

Все этапы производства АКДС-вакцины должны быть валидированы с целью подтверждения установленных требований и должны гарантировать безопасность ее применения.

При производстве столбнячного анатоксина используют штаммы/штамм Clostridium tetani, полученные и депонированные в Государственной коллекции. Микробные клетки культивируют на жидких питательных средах, обеспечивающих высокую продукцию столбнячного токсина. Методы культивирования должны гарантировать сохранение свойств штаммов и предотвращать их контаминацию. Токсинсодержащую культуральную жидкость, освобожденную от микробных клеток и продуктов их распада, проверяют на стерильность, рН и содержание токсина. Для производства столбнячного анатоксина используют культуральную среду с активностью токсина не менее 15 L+/₁₀₀ в 1 мл. Детоксикация столбнячного токсина должна обеспечивать сохранение антигенной активности анатоксина и гарантировать его безопасность – отсутствие остаточной токсичности (специфическая безопасность) и реверсии токсических свойств. Столбнячный анатоксин должен быть очищен от примесей, вызывающих побочные реакции при введении человеку. Для характеристики очищенного столбнячного анатоксина определяют рН, специфическую (антигенную) активность, содержание общего и белкового азота, антигенную чистоту (удельную активность).

Определение специфической безопасности столбнячного анатоксина. Вводят подкожно 5 морским свинкам массой 250 — 350 г 1500 Lf столбнячного анатоксина (суммарно в бок и внутреннюю поверхность верхней трети бедра). В течение 21 сут наблюдения у животных не должны обнаруживаться признаки столбняка (ригидность лапки, искривление позвоночника или сочетание указанных признаков) и потери массы тела. Если фиксируют гибель более 1 животного по причине, не связанной со специфической интоксикацией, испытание повторяют. Если при повторном испытании наблюдают гибель более 1 животного, столбнячный анатоксин считают не прошедшим испытание.

Реверсия токсичности столбнячного анатоксина. Готовят раствор, содержащий столбнячный анатоксин, консервант (при его наличии) в 0,9 % растворе натрия хлорида в концентрации, принятой для готового продукта. Полученную смесь делят на 2 части и выдерживают в течение 42 сут: первую — при температуре (37 ± 1) ºС, вторую — при температуре от 2 до 8 ºС. Каждый образец вводят подкожно 5 морским свинкам массой 250 – 350 г в объеме 5 мл (по 2,5 мл в оба бока). Наличие признаков столбняка в течение 21 сут наблюдения за животными свидетельствует о присутствии в пробе столбнячного токсина.

Для производства АКДС-вакцины используют только стерильный и безопасный столбнячный анатоксин с удельной активностью не менее 1000 ЕС (или Lf) на мг белкового азота.

При производстве дифтерийного анатоксина используют токсигенный штамм Corynebacterium diphtheriae, полученный и депонированный в Государственной коллекции. Микробные клетки культивируют на жидких питательных средах, обеспечивающих высокую продукцию дифтерийного токсина. Методы культивирования должны гарантировать сохранение свойств штамма и предотвращать его контаминацию. Токсинсодержащую культуральную жидкость, освобожденную от микробных клеток и продуктов их распада, проверяют на стерильность, рН и содержание токсина. Для производства дифтерийного анатоксина используют культуральную среду с активностью токсина не менее 80 Lf в 1 мл. Детоксикация дифтерийного токсина должна обеспечивать сохранение антигенной активности анатоксина и гарантировать его безопасность: отсутствие остаточной токсичности (специфическая безопасность) и реверсии токсических свойств. Для характеристики очищенного дифтерийного анатоксина определяют его рН, специфическую (антигенную) активность, содержание общего и белкового азота, антигенную чистоту (удельную активность). Дифтерийный анатоксин должен быть очищен от примесей, вызывающих побочные реакции при введении человеку.

Определение специфической безопасности дифтерийного анатоксина. Морским свинкам (5 животным) массой 250 — 350 г вводят подкожно 1500 Lf (суммарно в оба бока) дифтерийного анатоксина. В течение 42 сут наблюдения у животных не должны обнаруживаться изъязвления, инфильтраты, абсцессы, некрозы на местах инъекции и потеря массы тела. Если наблюдается гибель хотя бы 1 животного от дифтерийной интоксикации (красные надпочечники при аутопсии погибших животных), дифтерийный анатоксин применению не подлежит. Если наблюдают гибель более 1 животного по причине, не связанной с дифтерийной интоксикацией, испытание повторяют. Если при повторном испытании устанавливают гибель более 1 животного, дифтерийный анатоксин считают не прошедшим испытание.

Реверсия токсичности дифтерийного анатоксина. Готовят раствор, содержащий дифтерийный анатоксин, консервант (при его наличии) в 0,9 % растворе натрия хлорида в концентрации, принятой для готового продукта. Полученную смесь делят на 2 части и выдерживают в течение 42 сут: первую — при температуре (37 ± 1) ºС, вторую — при температуре от 2 до 8 ºС. По 0,1 мл каждого образца вводят внутрикожно 2 морским свинкам массой 250 — 350 г или 1 кролику массой (2,5 ± 0,5) кг в объеме 0,2 мл. Наличие реакций на месте инъекции в течение 4 сут наблюдения свидетельствует о присутствии во введенном растворе дифтерийного токсина (реверсии токсичности).

Для производства АКДС-вакцины используют только стерильный и безопасный дифтерийный анатоксин, содержащий не менее 1500 Lf на мг белкового азота.

Инактивированная коклюшная суспензия (КС) представляет собой стерильную взвесь обезвреженных формальдегидом цельных микробных клеток Bordetella pertussis. Для производства КС используют штаммы, полученные и депонированные в Государственной коллекции. Производство ЕС должно быть основано на системе посевных серий. Культуры рабочих посевных серий должны обладать теми же характеристиками, что и культуры штамма, из которого была получена исходная посевная серия. Ежегодно перед использованием в производстве посевные серии должны быть проверены по морфологии, культуральным и антигенным свойствам, дермонекротической активности, вирулентности и токсичности, а также иммуногенной активности.

Определение серологических (антигенных) свойств КС. Взвесь коклюшных микробных клеток должна содержать агглютиногены 1, 2 и 3. Уровень агглютиногенов должен выявляться в реакции агглютинации соответствующими адсорбированными агглютинирующими сыворотками в титре не ниже 1:1280. При производстве КС используют штаммы Bordetella pertussis (серотип 1.2.3 – 1 штамм, серотип 1.2.0 – 1 штамм, серотип 1.0.3 — 1 штамм), взятые в равных соотношениях или в соотношении 4:3:3. Содержание формальдегида в инактивированной КС не более 300 мкг/мл, тиомерсала (при его наличии) – от 85 до 115 мкг/мл.

Уровень агглютиногенов 1, 2 и 3 следует определять на стадии получения сведенной КС и перед добавлением адъюванта или объединением с другими компонентами (антигенами) комбинированных вакцин. Для определения уровня содержания агглютиногенов используют адсорбированные коклюшные сыворотки к агглютиногенам 1, 2, 3. Титром считают величину, соответствующую последнему удвоенному разведению сыворотки, дающему агглютинацию, соответствующую +++.

Для постановки развернутой РА готовят двукратные разведения сывороток от 1:160 до 1:10240 в 0,9 % растворе натрия хлорида, рН (7,1 ± 0,2). Для этого в ряд агглютинационных пробирок, за исключением первой, наливают по 0,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, рН (7,1 ± 0,2). Затем в первую и вторую пробирки вносят по 0,5 мл сыворотки в разведении 1:160. После тщательного перемешивания содержимого переносят 0,5 мл полученного разведения 1:320 из второй пробирки в третью, получая разведение 1:640, из третьей пробирки 0,5 мл переносят в четвертую и т.д. Из последней пробирки ряда, содержащей предельное разведение сыворотки (1:10240), 0,5 мл удаляют в емкость с дезинфицирующим раствором для получения равных объемов разведенной сыворотки (по 0,5 мл) во всех опытных пробирках.

Во все пробирки с приготовленными двукратными разведениями сывороток вносят по 0,5 мл испытуемой микробной взвеси с мутностью 10 МЕ (за 1 МЕ условно принят 1,1 млрд коклюшных бактерий в 1 мл). Одновременно проводят контроль сыворотки и антигена в тех же объемах на отсутствие спонтанной агглютинации, смешивая:

– 0,5 мл сыворотки в разведении 1:160 с 0,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, рН (7,1 ± 0,2);
– 0,5 мл микробной взвеси КС с 0,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, рН (7,1 ± 0,2).

Содержимое пробирок перемешивают путем встряхивания штатива, который затем помещают на 2 ч в термостат при температуре (36 ± 1) °С, после чего оставляют на 18-20 ч при температуре (5 ± 3) °С.

Результаты реакции агглютинации учитывают визуально до встряхивания пробирок, а затем для более точного учета – в агглютиноскопе при осторожном встряхивании осадка путем медленного наклона пробирки.

Определение специфической безопасности инактивированной КС. Полноту инактивации коклюшных микробов (специфическую безопасность) определяют в опытах на животных.

Испытуемую КС вводят внутрибрюшинно в объеме 0,5 мл, содержащем 10 млрд коклюшных бактерий (прививочная доза вакцины для человека) 10 беспородным белым мышам массой 14 — 16 г. Мышам контрольной группы (10 животных) внутрибрюшинно вводят по 0,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, рН (7,0 ± 0,3), содержащего в той же концентрации консервант, который присутствует в вакцине. Для испытания используют здоровых животных одного пола из одной партии. Если используют животных обоего пола, их следует равномерно распределить по группам. Непосредственно перед введением вакцины определяют общую массу каждой группы мышей. Через 72 ч и спустя 7 сут после введения определяют общую массу каждой группы мышей. Вакцина считается безопасной, если:

а) через 72 ч общая масса тела опытных животных не ниже их исходной массы тела перед введением препаратов;

б) через 7 сут относительный прирост массы тела мышей, получивших испытуемую коклюшную суспензию, составляет не менее 60 % прироста массы тела контрольных животных.

В случае гибели за этот срок хотя бы 1 мыши или потери в массе тела, по сравнению с первоначальной, опыт повторяют на удвоенном количестве мышей с теми же требованиями. В случае гибели хотя бы 1 мыши при повторном контроле испытуемая вакцинная масса признается непригодной.

Определение дермонекротической активности. Испытание проводят на кроликах или мышах-сосунках. Коклюшная суспензия в концентрации 4 МЕ в объеме 0,2 мл при внутрикожном введении кролику не должна вызывать образования инфильтратов и развития некрозов; допускается гиперемия не более 10 мм в диаметре. В качестве контроля используют введение живой культуры в объеме 0,2 мл с минимальной концентрацией микробных клеток, вызывающей некроз размером не менее 5 мм в диаметре. Определение проводят на 2 белокожих кроликах массой 1,5-2 кг. Учет результатов проводят ежедневно в течение 4 сут.

КС, содержащая 1 МЕ в объеме 0,05 мл, при подкожном введении четырехдневным мышам-сосункам в область шеи со стороны спины не должна вызывать изменения цвета кожных покровов. В качестве положительного контроля вводят живую коклюшную культуру, взятую в том же объеме с минимальной концентрацией микробных клеток, вызывающей кожную реакцию; в качестве отрицательного контроля – 0,05 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Каждый препарат вводят 2 животным. Реакцию учитывают в течение 24 ч. Появление сине-пурпурного окрашивания инъецированной области свидетельствует о присутствии недостаточно обезвреженного дерматонекротического токсина.

Для обоих тестов в качестве положительного контроля используют живую 2-суточную культуру тест-штамма или производственного (не подвергнутого инактивации) штамма, выращенную на среде Борде-Жангу с 30 % крови человека или КУА с 10 % крови человека.

Для производства вакцины используют КС с концентрацией клеток от 60 до 80 МЕ в 1 мл, рН 6,8–7,4.

Показатели, которые влияют на качество, но не могут быть определены в конечном продукте, должны быть проверены на промежуточных стадиях производства, что должно быть отражено в нормативной документации.

Прививочная доза АКДС-вакцины (0,5 мл) содержит 15 Lf дифтерийного анатоксина, 5 ЕС (Lf) столбнячного анатоксина и 10 млрд клеток инактивированных коклюшных бактерий. В состав лекарственного средства может входить антимикробный консервант.

ИСПЫТАНИЯ

Опалесцирующая жидкость белого цвета, которая может иметь сероватый или желтоватый оттенок. При отстаивании разделяется на рыхлый осадок белого или белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, легко диспергируемый при встряхивании, и прозрачную надосадочную жидкость. Испытания проводят визуально в проходящем свете.

Должна быть безопасной (дифтерийный и столбнячный компоненты) при подкожном введении 5 морским свинкам массой 250-350 г 6 прививочных доз для человека (суммарно в бок и лапку). Через 30 дней все животные должны остаться живыми без симптомов столбняка, дифтерийной интоксикации и потери массы тела. В случае гибели 1 из животных или потери массы тела от неспецифических причин испытание повторяют. Если при повторном испытании гибнет более 1 животного, лекарственный препарат признают не соответствующим требованиям.

Специфическую безопасность коклюшного компонента оценивают аналогично методу, описанному для определения специфической безопасности коклюшной суспензии.

Специфическую активность дифтерийного и столбнячного компонентов возможно оценивать по титру соответствующих антител в сыворотке крови иммунизированных животных в тестах с параллельным использованием стандартных образцов, калиброванных в МЕ.

Раздел должен содержать следующую информацию: наименование штаммов; место их депонирования; допустимое количество пассажей (при необходимости) и методику их проведения с указанием условий культивирования; при необходимости — дополнительные к паспортным данным требования к характеристикам штаммов.

Транспортирование и хранение при температуре от 2 до 8 °С.

Читайте также: