Доза норадреналина септический шок

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения	1 мл
норэпинефрина тартрата моногидрат (в пересчете на норэпинефрина тартрат)	2 мг/мл
вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия гидроксид или кислота хлористоводородная (рН = 3,0–4,5); вода для инъекций

в ампулах по 4 или 8 мл; в упаковке контурной пластиковой 5 ампул; в пачке картонной 2 упаковки.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Агонист α_l- и α₂-адренергических рецепторов. Он слабо возбуждает β₁- и практически не влияет на β₂-адренорецепторы. Оказывает мощное сосудосуживающее действие, приводит к повышению АД .

Фармакокинетика

Не всасывается в ЖКТ . При в/в введении быстро достигает C_max в плазме (в течение 2–3 мин).

Метаболизируется в печени, почках и плазме крови при участии МАО и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) до практически неактивных метаболитов, которые выводятся через почки.

Показания препарата Норадреналин Агетан

Острая гипотензия, сопровождающая сердечно-сосудистый коллапс и шок (для восстановления и поддержания АД — в/в перфузия).

Противопоказания

выраженная гиперчувствительность к препарату;

артериальная гипотензия, обусловленная гиповолемией. Исключением в этих случаях является необходимость введения препарата для поддержания кровотока в коронарных артериях сердца и артериях мозга до окончания терапии, направленной на восстановление ОЦК;

тромбоз брыжеечных и периферических сосудов в связи с риском усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта;

проведение фторотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития желудочковой тахикардии и фибрилляции);

выраженная гипоксия и гиперкапния.

выраженная левожелудочковая недостаточность, острая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда;

одновременный прием ингибиторов МАО имипраминового и триптилинового ряда (в связи с риском развития выраженного и продолжительного повышения АД);

развитие симптомов сердечной аритмии (в этом случае необходимо уменьшение дозы препарата). При полиморфной экстрасистолии или развитии залпов экстрасистол дозу препарата следует существенно уменьшить или отменить лечение.

При необходимости одновременного применения Норадреналина Агетан и переливания крови или плазмы препарат вводят отдельно.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность не является ограничением для применения Норадреналина Агетан. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (нет опыта применения препарата у кормящих женщин).

Побочные действия

При введении Норадреналина Агетан могут возникнуть следующие симптомы:

- ишемические нарушения вплоть до некроза, вызванные вазоконстрикцией и гипоксией тканей, а также обусловленные экстравазацией;

- транзиторная головная боль;

- загрудинная или глоточная боль;

- вегетативные реакции — бледность, повышенное потоотделение, рвота, тахикардия. У особо чувствительных пациентов повышение АД может сопровождаться головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой.

При длительном применении необходима коррекция дозы во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата.

Взаимодействие

Основные нежелательные эффекты при сочетании с некоторыми группами препаратов относятся к фармакодинамическим.

При сочетании с ингаляционными наркозными средствами могут возникать серьезные желудочковые аритмии (повышенная возбудимость сердца).

При сочетании с серотонинергическими и адренергическими антидепрессантами, а также производными имипрамина и амитриптилина может развиться пароксизмальная гипертензия с риском аритмии сердца за счет адреноблокирующего влияния на симпатическую нервную систему.

Противопоказано сочетание Норадреналина Агетан с селективными и неселективными ингибиторами МАО , линезолидом, т.к. при этом происходит синергическое усиление прессорного действия норадреналина, что требует тщательного медицинского контроля.

Способ применения и дозы

В/в, желательно в вену локтевого сгиба.

Концентрат следует разводить в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе хлористого натрия. Не смешивать с другими препаратами. При введении Норадреналина Агетан необходимо постоянно контролировать АД и ЧСС .

После разведения концентрата раствор должен быть использован в течение 12 ч.

Индивидуальная доза устанавливается в зависимости от клинического состояния пациента. Рекомендована начальная доза и скорость введения от 0,1 до 0,3 μг/кг/мин норадреналина тартрата. Максимальная доза и скорость введения, применяемая при лечении септического и геморрагического шока, может достигать 3–5 μг/кг/мин.

Передозировка

Симптомы: может наблюдаться спазм сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД .

Лечение: при проявлениях передозировки дозу препарата следует уменьшить.

Комментарий

Условия хранения препарата Норадреналин Агетан

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Норадреналин Агетан

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Норадреналин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Noradrenaline

Код ATX: С01СА03

Действующее вещество: норэпинефрин (norepinephrine)

Актуализация описания и фото: 16.08.2019

Цены в аптеках: от 1382 руб.

Норадреналин – препарат, применяемый для быстрого восстановления артериального давления.

Форма выпуска и состав

Норадреналин выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения: прозрачного, бесцветного либо коричневато-желтого (в бесцветных стеклянных ампулах по 2, 4 или 8 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, по 1 или 2 упаковки в картонной пачке).

В состав 1 мл концентрата входит:

• Действующее вещество: гидротартрат норэпинефрина (в форме моногидрата) – 2 мг (эквивалентно 1 мг норэпинефрина основания);
• Вспомогательные компоненты: хлористоводородная кислота или гидроксид натрия – до pH 3,0-4,5, хлорид натрия – 8,4 мг, вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Норэпинефрин является нейромедиатором и амином биогенного происхождения, обладающим интенсивным стимулирующим действием на α-адренорецепторы и умеренно стимулирующим действием на β₁-адренорецепторы. Даже при содержании в крови в небольших концентрациях активное вещество обуславливает генерализованную вазоконстрикцию, за исключением коронарных сосудов, расширяющихся за счет непрямого действия по причине усиления потребления кислорода. Это приводит к увеличению ударного и минутного объема сердца и к повышению частоты (в отсутствие ваготонии) и интенсивности сокращения миокарда. Норэпинефрин обуславливает повышение как диастолического, так и систолического артериального давления, повышает центральное венозное давление и общее периферическое сопротивление сосудов.

Кардиотропный эффект Норадреналин объясняется его стимулирующим действием на β₁-адренорецепторы сердца.

После внутривенного введения норэпинефрин начинает действовать достаточно быстро, однако его эффекты длятся ограниченный промежуток времени. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1-2 минуты. Норэпинефрин выводится из плазмы с высокой скоростью посредством обратного захвата и участия в метаболических процессах и слабо преодолевает гематоэнцефалический барьер.

Вещество метаболизируется в печени и других тканях путем метилирования при участии катехол-О-метилтрансферазы и дезаминирования при участии моноаминоксидазы. Конечным метаболитом является 4-гидрокси-3-метоксиминдальная кислота, а промежуточными метаболитами – 3,4-дигидроксиминдальная кислота и норметанефрин.

Метаболиты норэпинефрина в значительной степени выводятся через почки с мочой в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени – в виде глюкуронидных конъюгатов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Норадреналин назначают для быстрого восстановления артериального давления при остром его понижении.

Противопоказания

• Артериальная гипотензия, связанная с гиповолемией (кроме случаев, когда препарат применяют для поддержания коронарного и мозгового кровотока до окончания лечения, направленного на восполнение объема циркулирующей крови);
• Выраженная гиперкапния и гипоксия;
• Проведение циклопропановой и галотановой общей анестезии (из-за риска развития аритмий сердца);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Норадреналин следует применять с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

• Острая сердечная недостаточность, выраженная левожелудочковая недостаточность;
• Стенокардия Принцметала;
• Недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• Тромбоз коронарных, периферических либо брыжеечных сосудов (из-за риска увеличения зоны инфаркта и усугубления ишемии);
• Недостаточное кровообращение.

Кормящим и беременным женщинам можно вводить Норадреналин только в случаях, если польза от применения препарата для здоровья матери выше возможного вреда для ребенка.

Инструкция по применению Норадреналина: способ и дозировка

Норадреналин следует вводить только внутривенно, посредством устройств центрального венозного доступа (для уменьшения риска экстравазации и дальнейшего некроза тканей).

Дозы Норадреналина врач устанавливает индивидуально, основываясь на клиническом состоянии пациента.

В зависимости от способа введения Норадреналина, концентрат разводят следующим образом:

• Шприцевая инфузионная помпа: к 4 мл препарата 1 мг/мл следует добавить 46 мл 5% раствора декстрозы;
• Капельница: к 40 мл препарата 1 мг/мл следует добавить 460 мл раствора декстрозы 5%.

В обоих способах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения должна составлять 80 мг/л (эквивалентно 40 мг/л норэпинефрина основания). Смешивать Норадреналин с другими лекарственными средствами нельзя.

Рекомендуемая начальная доза Норадреналина и скорость ведения – 0,1-0,3 мкг/кг в минуту. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают пошагово титрованием, по 0,05-0,1 мкг/кг в минуту, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до момента, пока не будет достигнута желаемая нормотония. Для достижения и поддержания нормотонии дозы для разных больных могут различаться. Целью проведения терапии является достижение нижней границы нормы систолического давления (от 100 до 120 мм рт.ст.) либо достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65-80 мм рт.ст. в зависимости от состояния больного).

Перед началом или во время лечения необходима коррекция гипоксии, гиповолемии, гиперкапнии и ацидоза.

Препарат необходимо применять совместно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.

Чтобы избежать возникновения гипертензии, продолжительность, скорость введения и дозу раствора Норадреналина определяют с учетом данных контроля сердечной деятельности и под обязательным врачебным контролем артериального давления (до достижения нормотонии – каждые 2 минуты, затем каждые 5 минут на протяжении всей инфузии).

Терапию нужно снижать поэтапно, поскольку резкая отмена препарата может привести к возникновению острой гипотензии.

Продолжительность курса может варьироваться от нескольких часов до 6 дней.

Из-за опасности развития некрозов нужно остерегаться введения Норадреналина внутримышечно и подкожно.

Побочные действия

• Центральная нервная система: бессонница, тревога, головная боль, психотические состояния, цефалгия, тремор, слабость, снижение внимания, спутанность сознания, рвота, тошнота, анорексия;
• Сердечно-сосудистая система: гипоксия тканей и артериальная гипертензия, ишемические нарушения (связанные с мощной вазоконстрикцией, которая может привести к похолоданию и бледности лица и конечностей), тахикардии, брадикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, увеличение сократительной способности сердечной мышцы из-за бета-адренергического эффекта Норадреналина на сердце (хронотропного и инотропного), острая сердечная недостаточность;
• Мочевыделительная система: задержка мочеиспускания;
• Дыхательная система: боли в области средостения и грудины, одышка, дыхательная недостаточность, затруднение дыхания;
• Иммунная система: затруднение дыхания и аллергические реакции (при наличии гиперчувствительности к компонентам препарата);
• Орган зрения: острая глаукома (у больных с анатомической предрасположенностью – с закрытием угла передней камеры глазного яблока);
• Местные реакции: раздражение в месте введения или развитие некроза.

При быстром введении Норадреналина могут наблюдаться: озноб, головная боль, тахикардия, охлаждение конечностей.

Продолжительное введение препарата для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может привести к развитию следующих побочных действий: тяжелый висцеральный и периферический ангиоспазм, гипоксия тканей, понижение почечного кровотока, уменьшение выработки мочи, увеличение уровня лактата в сыворотке крови.

При наличии гиперчувствительности к компонентам препарата во время терапии в обычных или высоких дозах могут наблюдаться диспепсические явления и выраженное повышение артериального давления, сопровождающееся светобоязнью, головной болью, бледностью кожных покровов, колющей загрудинной болью, рвотой и повышением потоотделения.

Передозировка

При приеме Норадреналина в высоких дозах могут наблюдаться такие нежелательные симптомы, как выраженное повышение артериального давления, спазмы сосудов кожи, анурия, коллапс. При появлении дозозависимых симптомов передозировки препарата рекомендуется снизить его дозу.

Особые указания

Одновременное применение Норадреналина с ингибиторами моноаминоксидазы триптилинового и имипраминового типа не рекомендуется (из-за риска развития продолжительного и выраженного повышения артериального давления).

Пожилые больные могут быть особенно чувствительны к воздействию препарата, поэтому во избежание гипертензии во время вливания необходимо часто (каждые 2 минуты) проверять скорость потока и кровяное давление.

При продолжительном применении Норадреналина может наблюдаться понижение плазменного объема (необходимо провести коррекцию во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата).

При развитии нарушений сердечного ритма во время вливания нужно сократить дозу.

При применении Норадреналина у больных с сахарным диабетом и гипертиреозом следует соблюдать осторожность.

Для снижения риска развития экстравазации и последующего некроза тканей при введении препарата необходимо постоянно контролировать положения иглы в вене. Место инфузии нужно часто проверять на возникновение инфильтрации (свободного потока). Чтобы избежать протекания препарата из сосуда (экстравазации) следует действовать с осторожностью. Из-за вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью возможно протекание Норадреналина в ткани, которые окружают используемую для инфузии вену. Чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции нужно сменить место инфузии.

При протекании Норадреналина из инъекции либо сосуда мимо вены может произойти побледнение и в дальнейшем разрушение тканей (из-за сосудосуживающего действия лекарства на сосуды). При попадании Норадреналина мимо венозного кровотока в место инъекции вводят 5-10 мл мезилата фентоламина в 10-15 мл физиологического раствора.

После разведения концентрата Норадреналина, полученный раствор необходимо использовать на протяжении 12 часов.

Применение при беременности и лактации

Норэпинефрин может препятствовать перфузии плаценты и провоцировать брадикардию плода, а также вызывать сокращения матки и приводить к асфиксии плода на поздних сроках беременности.

Применять норэпинефрин в период лактации необходимо с осторожностью, поскольку сведения о его способности проникать в грудное молоко отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Норадреналина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Сердечные гликозиды, хинидин, трициклические антидепрессанты: увеличение риска развития аритмий;
• Средства для ингаляционной общей анестезии (изофлуран, галотан, хлороформ, энфлуран, метоксифлуран, циклопропан): увеличение риска развития желудочковых аритмий;
• Альфа-адреноблокаторы (лабеталол, доксазозин, фентоламин, феноксибензамин, теразозин, празозин, талазозин) и другие препараты с альфа-адреноблокирующей активностью (локсапин, галоперидол, тиоксантены, фенотиазины): противодействие сосудосуживающего действия Норадреналин;
• Гипотензивные препараты, диуретики: понижение эффекта от действия Норадреналина;
• Мапротилин, трициклические антидепрессанты: усиление прессорного действия, сердечнососудистых эффектов, аритмий, тахикардии;
• Доксапрам, кокаин: взаимное усиление гипертензивного действия;
• Бета-адреноблокаторы: взаимное ослабление действия;
• Нитраты: ослабление антиангинального действия;
• Фуразолидон, ингибиторы моноаминоксидазы, селегилин, прокарбазин: усиление и удлинение прессорного эффекта;
• Гормоны щитовидной железы: увеличение риска возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии;
• Окситоцин или алкалоиды спорыньи: усиление вазопрессорного и сосудосуживающего эффекта.

Аналоги

Аналогами Норадреналина являются: Норадреналин Агетан, Норэпинефрин, Артеренол, Левартеренол, Левофед, Норартринал, Норэксадрин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Норадреналине

Препарат часто используется в критических ситуациях, грозящих летальным исходом, поэтому отзывы о Норадреналине, оставленные пациентами, практически не встречаются. В таких случаях больные не способны адекватно оценить результаты лечения и часто даже не знают о том, что получали его. Обычно мнения о данном лекарственном средстве высказывают специалисты, которых больше всего волнует вопрос повышения скорости введения Норадреналина в критические для жизни пациента моменты. Многим врачам требуется весь их профессионализм и знания, чтобы спасти жизнь человека и адекватно провести терапию препаратом. В связи с этим потребность в самостоятельном введении данного средства пациентами отсутствует.

Цена на Норадреналин в аптеках

В среднем цена на Норадреналин в аптеках составляет 1198‒1550 рублей (за ампулы объемом 4 мл, в упаковку входит 10 шт.) или 1456‒1500 рублей (за ампулы объемом 8 мл, в упаковку входит 10 шт.).

Среди всех адренергических препаратов допамин и норадреналин являются основными препаратами для коррекции артериальной гипотензии у больных септическим шоком.

Допамин является предшественником норадреналина и адреналина, обладает дозозависимым фармакологическим эффектом. Это основной препарат для оптимизации гемодинамических показателей у больных септическим шоком, так как повышение АД происходит преимущественно за счет увеличения сократительной способности сердца и в меньшей степени за счет увеличения частоты сердечных сокращений. При повышении дозы допамина более 20 мкг/кг в минуту отмечается увеличение частоты сердечных сокращений, что является признаком превышения рациональной дозировки и требует адекватного гемодинамического мониторинга.

Дозы менее 5 мкг/кг в минуту стимулируют допаминэргические рецепторы почечных, мезентериальных и коронарных сосудов, приводя к их расширению. Инфузии низких доз вызывают увеличение гломерулярной фильтрации, почечного кровотока и выведения натрия. При введении 5—10 мкг/кг в минуту, кроме допаминергического эффекта, появляется а,-адренергический эффект, что приводит к стимуляции сократительной способности миокарда и увеличению частоты сердечных сокращений.

В дозах выше 10 мкг/кг в минуту превалирует адренергический эффект, который приводит к повышению артериального давления за счет артериальной вазоконстрикции и увеличения частоты сердечных сокращений. Данные о влиянии этой дозы допамина на спланхнический кровоток противоречивы. Недавно было показано, что допамин может снижать активность генерализованного воспаления путем подавления выделения гормонов, например, пролактина.

Норадреналин (НА) существенно повышает среднее АД у пациентов с гипотензией, резистентной к инфузии жидкостей терапии и допамина. Не получили подтверждения высказанные ранее предположения о способности норадреналина (НА) приводить к тяжелому сосудистому спазму, нарушению микроциркуляции органов и органной недостаточности у больных сепсисом, тем не менее доза препарата должна подбираться индивидуально.

Наиболее часто применяют дозы норадреналина 0,2—1,3 мкг/кг в минуту (допустимо от 0,01 до 3,0 мкг/кг в минуту), обычно титрование начинают с 0,01 мкг/кг в минуту, постепенно увеличивая дозу до той, которая обеспечивает заданный уровень АД.

Потребность в высоких дозах норадреналин может возникать при существенном снижении активности адренергических рецепторов у больных сепсисом. Применение норадреналина (НА) приводит к увеличению минутного объема кровообращения на 10—20 % и ударного индекса на 10—15 %. Даже в том случае, если сердечный индекс повышается незначительно или не изменяется, среднее артериальное давление и работа левого желудочка существенно возрастают за счет увеличения тахикардии и повышения тонуса периферических сосудов. Норадреналин должен применяться только для восстановления нормального уровня среднего артериального давления и системного сосудистого сопротивления.

Необходимо избегать применения высоких доз норадреналина (НА), а также препарата у больных с гиповолемией или кровотечением до восполнения объема циркулирующей крови, так как это может приводить к тяжелым нарушениям кровотока в органах вследствие сосудосуживающего эффекта препарата. После достижения запланированного уровня артериального давления необходимо одновременно использовать НА и допамин для постепенного снижения дозы и отмены норадреналина.

Адреналин — препарат с эффектом, напоминающим норадреналин (НА). Однако имеется линейная зависимость между дозой адреналина, средней частотой сердечных сокращений, средним артериальным давлением, сердечным индексом, доставкой и потреблением кислорода. Применение адреналина приводит к увеличению локальной и системной концентрации лактата крови, механизм которого до настоящего времени остается непонятным. Основным ограничением применения адреналина является его выраженный сосудосуживающий эффект в области спланхнического бассейна.

Вазопрессоры и кардиотоники в анестезиологии используются при интенсивной терапии и профилактике периоперационных осложнений, связанных с сердечно-сосудистой недостаточностью. При работе с данной группой препаратов от анестезиолога требуются хорошие знания физиологии и фармакологии, достаточный клинический опыт и умение правильно оценить динамику в состоянии пациента. Что общего и какие отличия между вазопрессорной и инотропной поддержкой? Подробнее о других препаратах в анестезиологии и реаниматологии здесь…

Понятие, определение, классификация вазопрессоров и кардиотоников

Вазопрессоры (vasopressor, сосудосуживающий) — группа препаратов, основной задачей которых является повышение среднего артериального давления за счет сосудосуживающего эффекта. Примеры: адреналин, норадреналин, мезатон. К счастью, вазопрессоры используются не настолько часто в плановой анестезиологии, чтобы их можно было легко включить в стандартный набор препаратов, применяемых во время общей или регионарной анестезии. Однако следует знать и помнить показания к их назначению, особенно это касается экстренной анестезиологии. С другой стороны, вазопрессоры должны и обязаны быть в арсенале препаратов при проведении любой анестезии (анестезиологического пособия), так как никто не застрахован от возникновения, например, анафилактического шока.

Кардиотоники (инотропы) — группа препаратов, обладающие положительным инотропным эффектом, т.е. способные увеличивать силу сокращения миокарда и тем самым повышать среднее артериальное давление. Кардиотоники редко используются в плановой анестезиологии, исключение составляют больные с хронической сердечной недостаточностью (например, левосимендан применяется для предоперационной подготовки; допамин — при вводной анестезии и на этапах поддержания). Основные показания к назначению кардиотоников — экстренная анестезиология и ранний послеоперационный период. Из ниже перечисленных препаратов, входящих в данную группу, у анестезиолога всегда должен быть под рукой допамин.

Классификация кардиотонических средств:

1. сердечные гликозиды (дигоксин, левосимендан);
2. препараты негликозидной структуры — адреномиметики (добутамин), дофаминомиметики (допамин), ингибиторы фосфодиэстеразы (милринон), левосимендан.

Понимание физиологии является ключом к правильному выбору инотропной или вазопрессорной поддержки в клинической практике анестезиолога-реаниматолога. Принято считать, что катехоламины влияют на сердечно-сосудистую систему посредством вазопрессорной активности, которой обладают адренергические рецепторы α₁, β₁ и β₂, а также дофаминовые рецепторы.

Альфа-адренергические рецепторы. Активация α₁-адренергических рецепторов, расположенных в сосудистых стенках, вызывает существенную вазоконстрикцию (повышение системного сосудистого сопротивления).

Бета-адренергические рецепторы. Стимулирование β₁-адренергических рецепторов, расположенных в миокардиоцитах, приводит к усилению сократимости миокарда. Стимуляция β₂-адренергических рецепторов кровеносных сосудов приводит к увеличению поглощения Ca 2+ саркоплазматическим ретикулумом и вазодилатации.

Дофаминергические рецепторы. Стимуляция D₁ и D₂ дофаминергических рецепторов приводит к увеличению почечной перфузии и расширению мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов.

Вазопрессиновые рецепторы V₁ и V₂
V₁-рецепторы — расположены в гладкой мускулатуре внутренних органов, в частности в сосудах; V₂-рецепторы — расположены в почечных канальцах.
Вазоконстрикция происходит за счет сокращения гладкомышечной стенки сосудов, а увеличение ОЦК за счет реабсорбции воды в почечных канальцах.

Таким образом, общая цель вазопрессоров и кардиотоников — интенсивное повышение артериального давления, а отличие между ними находится в решении поставленной задачи, т.е. на разных патофизиологических уровнях. Поэтому правильнее говорить о преимуществе того или иного эффекта (вазопрессорного или инотропного) у данного препарата в конкретной клинической ситуации. Не следует забывать, что при выборе вазопрессорной и/или инотропной поддержки, в первую очередь необходимо найти причину и следствие возникновения сердечно-сосудистой недостаточности.

• α иβ адреномиметики(Адреналин, Норадреналин, Изопреналин, Добутамин, Допамин, Допексамин, Мезатон, Эфедрин)
• Вазопрессин
• Ингибиторы фосфодиэстеразы (Милринон, Эноксимон)
• Блокаторы Na + /K + АТФазы(Дигоксин, Истароксим)
• Ca2+синсетайзеры(Левосимендан)

• Вазопрессоры (Мезатон, Норадреналин, Вазопрессин)
• Кардиотоники (Изопреналин, Допексамин, Милринон, Левосимендан, Блокаторы ФДЭ, Допамин, Добутамин, Дигоксин, Истароксим)
• Вазопрессоры-кардиотоники (Эфедрин, Адреналин)

Обратите внимание! Данная классификация является условной!

Клиническое применение вазопрессоров и кардиотоников базируется на понимании фармакологии и патофизиологии.

Клинические ситуации

• Септический шок — норадреналин (препараты второй линии: вазопрессин, адреналин)
• Сердечная недостаточность (допамин, добутамин)
• Кардиогенный шок — норадреналин, добутамин (препарат второй линии — адреналин)
• Анафилактичекий шок — адреналин (препарат второй линии — вазопрессин)
• Гипотензия:
  • индуцированная анестезией — мезатон
  • после коронарного шунтирования — адреналин

Ниже Вы найдете показания, противопоказания, дозы и способ введения, а так же калькулятор для расчета дозы вазопрессоров и кардиотоников в зависимости от массы тела пациента.

Фармацевтика, медицина, биология

Септический шок

Септический шок — неотложное состояние, тяжелый проявление сепсиса, которой возникает при инфекционных, хирургических, урологических, акушерско-гинекологических болезнях, который проявляется тяжелой гипотонией и нарушениями системной гемодинамики.

Относительно сепсиса в международной клинической практике широко используют терминологию, которая была предложена на согласительном конференции по сепсиса в 1992 году в США (англ. Consensus Conference of the American College of Chest Physicians and the Society of Critical Care Medicine). Главным признаком сепсиса считают таким образом наличие в организме патогенных бактерий, которые вызывают развитие синдрома системного воспалительного ответа, что, в свою очередь, обусловливает появление неконтролируемых патофизиологических изменений на уровне эндотелия капилляров.

Синдром системного воспалительного ответа (ССВО, SIRS) — это термин, который был введен для выделения универсальных клинических проявлений, возникающих в результате развития выраженной воспалительной реакции (но не только инфекционного генеза) или системного ответа тяжелой инфекции. Для установления факта этого синдрома у больного существуют соответствующие диагностические критерии, как группа показателей, изменение которых может отображать воспалительные изменения (инфекционного или другого генеза) на микрососудистых и клеточном уровнях. Наличие по крайней мере двух из следующих 4 критериев указывает на развитие ССВО:

• температура тела выше 38 ° C или ниже 36 ° C;
• частота сердечных сокращений выше 90 в минуту;
• частота дыхания более 20 в минуту;
• количество лейкоцитов больше 12×10 9 / л или менее 4×10 9 / л или наличие более 10% незрелых форм.

Тяжелый сепсис может иметь ход без критериев ССВО, так же и критерии ССВО можно выявить при других заболеваний (травма, отравление, острый панкреатит и т.д.). Данные исследований указывают на большую диагностическую значимость раннего выявления органной дисфункции, чем просто наличия критериев ССВО.

В зависимости от степени тяжести выделяют:

• сепсис (критерии ССВО / SIRS + инфекция),
• тяжелый сепсис (дисфункция органов вследствие гипоперфузии)
• септический шок (присоединение гипотензии, которую корректирует инфузионная терапия).

Установлено, что септический шок с бактериологически подтвержденной бактериемией составляет лишь 30-50% случаев.

Причины

В генезисе сепсиса наиболее важным является то обстоятельство, что организм больного теряет способнисть локализации и подавления возбудителей и / или нейтрализации их экзо или эндотоксинов, или обоих сразу. Основой развития септического шока является нарушение гемодинамики, периферической тканевой гемоперфузии. Возбудителями сепсиса чаще является кишечная палочка, протей, синегнойная палочка, клебсиелла, сальмонеллы, стрептококки, стафилококки, Clostridium perfringens и тому подобное. Бактериальные токсины порождают сначала спазм мелких сосудов, а затем их паралич, что приводит к артериальной гипотензии, ацидоза, нарушений кровообращения в мозговых, почечных, печеночных сосудах с развитием ССВО, главными проявлениями которого является токсическая энцефалопатия, сердечная недостаточность, поражение почек и печени.

В акушерстве септический шок возникает часто в результате послеродовой инфекции. Его можно наблюдать также при септических выкидышах, в поздние сроки беременности, как осложнение криминального аборта.

Уровень летальности от тяжелого сепсиса колеблется в пределах 20-50%. Главной причиной летальности при сепсисе является септический шок. Факторы, которые непосредственно связаны с ростом уровня летальности:

• преклонного возраста,
• наличие сопутствующей патологии
• развитие множественной органной недостаточности.

Отмечаются стремительный рост летальности у больных старше 50 лет. Сепсис чаще наблюдают у лиц пожилого возраста, имеющих фоновые заболевания, способствующие возникновению инфекции (сахарный диабет, иммунодефицитные состояния и т.д.). К группе риска относятся:

• онкологические больные во время проведения химиотерапии,
• больные с почечной или печеночной недостаточностью в конечной стадии,
• ВИЧ-инфицированные,
• больные, длительно принимавших кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты,
• лица с установленными катетерами и другими внутривенными устройствами, эндопротезами.

Патогенез

Патофизиологическая ответ на инфекцию заключается в активации ряда механизмов на локальном и системном уровнях, реализуемых в неконтролируемую воспалительную реакцию, которая включает:

• активацию нейтрофилов и моноцитов;
• высвобождение медиаторов воспаления;
• диффузную вазодилатацию и увеличение проницаемости эндотелия;
• активацию факторов свертывания крови.

Считают, что в случае грамотрицательных бактерий инициирующим моментом является взаимодействие иммунокомпетентных клеток с эндотоксинами бактериальной стенки. В случае грамположительной инфекции также имеет место взаимодействие с экзотоксинами, которых освобождают бактерии. В клетках активируется высвобождение цитокиновых и нецитокинових медиаторов

• фактор некроза опухолей-a (TNF-a),
• интерлейкин-1 (IL-1),
• интерлийкин-6 (IL-6).

В кровоток выделяются медиаторы с вазодилатирующим и эндотоксических действием (простагландины, тромбоксан А2 и оксид азота), что приводит к системной гипоперфузии, развития синдрома капиллярного просачивания, микротромбування, ишемии и функциональной недостаточности органов. Следует отметить, что нарушения микроциркуляции могут возникать даже на фоне нормальных показателей гемодинамики.

Клинические проявления

Диагностика

Подсчет количества лейкоцитов входит критериям ССВО. Уровень гемоглобина выше 100 г / л и гематокрита выше 30% является достаточным для поддержания адекватной перфузии тканей, поскольку кислородная емкость и транспорт кислорода кровью являются решающими. Повышение уровня тромбоцитов в крови является показателем острой фазы воспаления, однако на фоне ДВС-синдрома их количество значительно снижается.

Мониторить и корректировать уровень электролитов особенно важно в случае тяжелой дегидратации. Снижение уровня бикарбонатов указывает на острый ацидоз. Повышение содержания азота в моче и уровня креатинина может указывать на тяжелую дегидратацию и / или почечной недостаточности. Важным является контроль уровня глюкозы в крови, повышение которого связывают с более высоким процентом летальности. Активность аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) щелочной фосфатазы, липазы и уровень билирубина могут указать на вероятный источник инфекции или на развитие определенной органной недостаточности. Лактат крови является маркером анаэробного метаболизма, который происходит на фоне кислородного голода. Следствием гипоксемии является снижение перфузии и диффузии кислорода через капилляры в ткани, нарушение утилизации _О 2 на клеточном уровне. Повышение уровня лактата более 2,5 ммоль / л ассоциируют с повышением смертности.

Нарушение коагуляции диагностируют по уровню ПВ и активированного тромбопластинового времени, которые удлиняются на фоне ДВС-синдрома. Также наблюдают снижение уровня фибриногена и повышение уровня продуктов деградации фибрина.

Посев крови выполняют во всех пациентов с подозрением на сепсис для выделения специфического штамма и коррекции антибиотикотерапии. Следует подчеркнуть, что ожидания выделения патогенной культуры при сепсисе составляет лишь 50%. В 10-15% случаев лихорадки без явных локальных симптомов инфекции источником является мочевая система (особенно в пожилом возрасте), поэтому важно провести бактериальное исследование мочи и выделений из мочевыводящих путей. Мокроты при подозрении на пневмонию, гнойный материал из дренажей / абсцессов, ликвор при подозрении на инфекцию ЦНС по Граму.

Проведение диагностических мероприятий для поиска источника инфекции особенно важно в случаях, когда важно и возможно провести хирургическое дренирование (инфекция брюшной полости, мягких тканей и фасции, параректальные абсцессы и т.п.). Во время рентгенографии органов грудной клетки в 5% случаев обнаруживают инфильтраты на фоне лихорадки неизвестного происхождения, в других случаях диагностируют ОРДС. Рентгенография органов брюшной полости выполняется в случаях клиники кишечной непроходимости или перфорации полостного органа. В некоторых случаях рентгенография конечностей может помочь в диагностике инфекции глубоких тканей (скопление газа, признаки остеомиелита). Однако при диагностике некротизирующего фасциита наиболее информативные такие клинические проявления, как сильная боль, крепитация, отек, геморрагии, экссудат с резким запахом. Проведение ультразвукового исследования брюшной полости показано при наличии симптомов острого холецистита или холангита. По показаниям выполняют КТ органов брюшной полости.

Лечение

Полноценное лечение возможно только в условиях стационара с соответствующим диагностическим и мониторным оборудованием. Однако инсуфляцию (введение в полости) кислорода и восполнения объема циркулирующей крови (ОЦК) изотоническими кристаллоидными растворами медицинский персонал должен проводить даже на достационарный этапе.

Необходимость выполнения ранней интубации и ИВЛ должна быть Рассмотрены даже при отсутствии явной гипоксии или ОРДС. Адекватная ИВЛ позволяет сохранить энергетические ресурсы, которые расходуются на работу дыхания, достигает до 30% от общего метаболизма.

В случае потенциальной необходимости проведения массивной инфузии растворов рекомендуется введение двух широких катетеров в периферийную вену. Центральный катетер (т.е. установлен в подключичную вену) устанавливают пациентам с шоком, рефрактерным к инфузии 20-30 мл / кг кристаллоидных растворов в течение 30-60 минут.

Позволяет точно подсчитывать диурез как показатель баланса жидкости и тканевой перфузии. Нормальный диурез у взрослых составляет 0,5 мл / кг в час, или 30-50 мл в час.

Дренирование абсцесса кожи и мягких тканей выполняют немедленно, поскольку другие терапевтические меры будут малоэффективными. Выполняют все необходимые диагностические процедуры для нахождения очага инфекции. Люмбальную пункция используют при подозрении на менингит или энцефалит. Антибиотики широкого спектра, которые проникают через гематоэнцефалический барьер, назначают перед началом процедуры. При подозрении на инфекцию ЦНС антибиотики назначают как можно быстрее, поскольку они не влияют на результаты бактериологического исследования ликвора в течение нескольких часов после назначения. Если септическое костер возникает в женской репродуктивной системе, то для его устранения осторожно проводят инструментальное исследование матки с помощью кюретки. При отсутствии эффекта от лечения выполняют ампутацию матки.

Всем пациентам с подозрением на сепсис назначают оксигенотерапию, проводят оценку дыхания и проходимости дыхательных путей. Проведение ИВЛ рекомендуется пациентам с необходимостью в кислороде, наличием одышка и тахипноэ, артериальной гипотонией и периферической гипоперфузией.

Поскольку септический шок относят к дистрибутивных видов шока, при этом состоянии развивается относительная или абсолютная гиповолемия. В большинстве случаев нужно проводить массивные инфузии кристаллоидных и коллоидных растворов, часто до 4-6 литров в первые сутки. Считают, что примерно у 50% больных с септическим шоком базисные гемодинамические показатели можно стабилизировать за счет адекватной инфузионной терапии. Пациентам с вероятным септическим шоком проводят первоначальное Волемический нагрузки (то есть быстрый ввод объема жидкости за определенный период времени с последующей оценкой реакции на это) кристаллоидами объемом 20-30 мл / кг (1-2 л) за период 30-60 минут с последующим введением в 1 л еще за 30 минут. Скорость инфузии мониторують по показателям центрального венозного давления (ЦВД) и признаками перегрузки объемом (одышка, крепитация над легкими или их отек по данным рентгенографии органов грудной клетки).

Есть утверждение, что введение коллоидов (альбумина и гидроксиэтилкрахмалы), не имеет преимуществ перед введением кристаллоидов (изотонический раствор хлорида натрия или растворы Рингера-лактата). Но есть противоположные выводы, что важную роль в современной жидкостной ресусцитации играет смесь гипертонического раствора натрия хлорида (7,5%) с раствором коллоида (гидроксиэтилкрахмал, декстран). Гипертонический раствор / коллоид (4 мл / кг) улучшает микроциркуляцию и перфузию тканей при тяжелой гиповолемии. Считают, что введение растворов гидроксиэтилкрахмала при предоставляют в такой ситуации протекторный эффект эндотелия сосудов, способствуют нормализации проницаемости и сохранению жидкости в сосудистом русле. Предполагают положительное влияние этих растворов на воспалительный ответ и проницаемость эндотелия вследствие уменьшения освобождения адгезивных молекул. Волемический поддержка раствором гидроксиэтилкрахмала 130 / 0,4 существенно улучшает оксигенацию тканей по сравнению с применением только кристаллоидных растворов.

Рекомендуется начинать ее в течение часа выявления септического шока, задержку назначения антибиотиков связывают с повышением летальности. Выбор антибиотика основывают на оценке потенциального источника инфекции и вероятных возбудителей.

• Если первоисточник инфекции неизвестно, антибиотик должен быть широкого спектра: действовать как в отношении грамположительных, так и на грамотрицательные бактерии и анаэробы.
• Отмечают общую тенденцию к увеличению частоты выявления метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), поэтому следует применять соответствующие антибактериальные препараты (ванкомицин или линезолид). Особенно это касается пациентов с постоянным введением (в / в) лекарств в анамнезе, с постоянными в / в катетерами / устройства или хронически больных тяжелыми болезнями.
• Антипсевдомонадные антибиотики (цефтазидим, цефепим, тикарцилин, пиперациллин, имипенем, меропенем) должны быть применены в имуноскомпроментованих пациентов, особенно при наличии нейтропении или ожогов.
• Доказано, что у пациентов без иммуносупрессии адекватна монотерапия карбапенемами (имипенем, меропенем), одним из цефалоспоринов третьего или четвертого поколения (цефотаксим, цефоперазон, цефтазидим) или пенициллины широкого спектра действия (тикарцилин, пиперациллин) без применения нефротоксических аминогликозидов.

При недостаточном эффекте объемной ресусцитации, для нормализации параметров гемодинамики и, прежде всего, артериального давления необходимо вазопрессорная поддержка ((препараты, которые вызывают сужение сосудов). Применение этих препаратов теоретически обосновано снижением общего периферического сопротивления сосудов при септическом шоке. Поэтому применение альфа1-адренорецепторов агонистов улучшает прогноз при нем. Вазопрессоры назначают в случае устойчивой гипотензии после достижения адекватного ОЦК. Стойку гипотензии обычно определяют как систолическое артериальное давление (САД) м 2 при адекватном восполнении жидкостью. Возможно, поэтому одной из наиболее эффективных считают комбинацию добутамина и норадреналина.

Выраженный лактатацидоз, который развивается в результате преобладания анаэробного гликолиза, может сам стать одной из причин неэффективности катехоламинов. В этих случаях, но только при условии рН крови