Эпидемиологические особенности коклюша в настоящее время

Статья посвящена исследованию современных эпидемиологических и клинических особенностей коклюшной инфекции, анализу эффективности лабораторной диагностики коклюша. Представлены вероятные факторы риска и клинико-лабораторные предикторы осложненного пневмон

The article is devoted to the study of actual epidemiological and clinical features of pertussis, analysis of the effectiveness of laboratory diagnosis of pertussis. Possible risk factors, clinical and laboratory predictors of pertussis complicated by pneumonia were presented.

Коклюш наиболее опасен для детей грудного возраста, данная возрастная группа по-прежнему остается угрожаемой по развитию тяжелых и осложненных форм болезни, возможности развития летального исхода [6]. Осложненное течение коклюша наблюдается в 30% случаев [7], одним из самых частых осложнений коклюшной инфекции является пневмония, которая, по некоторым данным, составляет до 67% от всех осложненных форм [8]. Пневмония является важнейшей, отдельно взятой причиной смерти детей во всем мире. Поиск возможных факторов риска развития осложненного течения коклюшной инфекции является актуальной задачей. Решение этой задачи позволит прогнозировать развитие осложнения и разработать эффективную тактику лечения и профилактики пневмонии.

Вопрос эффективной лабораторной диагностики коклюша сохраняет свою актуальность. Учитывая малоспецифичность клинических проявлений и трудность диагностики коклюшной инфекции на ранних этапах, необходимо внедрение в повседневную практику высокочувствительных методов лабораторной диагностики. На территории России в настоящее время используются методы, регламентированные в нормативных документах: основные — бактериологический и серологический, рекомендованный — полимеразная цепная реакция (ПЦР) слюны [9]. Следует отметить, что в РФ для диагностики коклюша применяется в основном бактериологический метод [4], обладающий меньшей чувствительностью в сравнении с методом ПЦР [10].

Учитывая вышеизложенное, создаются предпосылки для проведения более детального анализа основных эпидемиологических данных с подробным исследованием возможного источника инфекции и структуры контактных лиц в различных возрастных группах, возможности и эффективности диагностики коклюша на догоспитальном этапе и в условиях стационара с использованием различных методов диагностики, а также выявления вероятных факторов риска для эффективного прогнозирования осложненного пневмонией течения коклюша.

Проведен ретроспективный анализ 423 историй болезни детей, госпитализированных в ГБУЗ НСО ДГКБ № 3 в 2011–2017 гг., у которых верифицирован коклюш. Возрастная структура детей приведена в табл. 1. Диагностика осуществлялась при помощи современных клинико-лабораторных методов, основными из которых являлись: выделение Bordetella pertussis при бактериологическом посеве материала со слизистой ротоглотки и/или обнаружение ДНК Bordetella pertussis методом ПЦР слюны. В случае отсутствия положительного посева и/или ПЦР на ДНК Bordetella pertussis диагноз верифицировался клинически, с учетом наличия типичных проявлений в виде реприз и приступообразного кашля, картины периферической крови в виде лейкоцитоза с лимфоцитозом, а также данных эпидемиологического анамнеза, а именно контакта с больным коклюшем. Производилась оценка основных эпидемиологических данных, в частности, установление вероятных источников заражения коклюшем для различных возрастных групп, количественной и возрастной структуры контактных лиц у больных детей разных возрастов, а также комплекс диагностических мероприятий, проводимых среди контактных лиц. Анализировалось число вакцинированных и невакцинированных детей в структуре заболевших. Сравнение эффективности диагностики коклюшной инфекции бактериологическим методом и методом ПЦР проводилось на догоспитальном этапе и в условиях стационара.

Для исследования вероятных клинико-лабораторных предикторов развития пневмонии на фоне коклюша истории болезни подразделялись на две группы, сопоставимые по возрасту, полу, степени тяжести инфекционного процесса, срокам госпитализации в стационар: 1) основная группа — дети с осложненным пневмонией течением коклюша; 2) группа сравнения — дети с неосложненным течением коклюша. Данные представлены в табл. 2. В обследованных группах сравнивались: основные клинические проявления коклюша (кашель и репризы), динамика изменений показателей периферической крови до и после развития пневмонии и в сопоставимых для группы контроля исследовательских точках.

Данные статистически обработаны при помощи лицензионной версии Statistica 12.0. Критический уровень значимости р = 0,05. Описательная статистика — средняя и стандартная ошибка средней (данные представлены в виде M ± m) для количественных переменных, для качественных переменных — определение долей. Сравнение групп по количественным признакам — U-критерий Манна–Уитни, для качественных — критерий χ 2 .

В результате проведенного исследования определены некоторые эпидемиологические особенности коклюшной инфекции на современном этапе. Наибольшее число детей, заболевших коклюшем, было в возрасте до 1 года (59,6% случаев), что является типичным для данной нозологической формы. Кроме этого, по нашим данным, начиная с 2014 г. возросло число госпитализированных больных дошкольного и школьного возраста. Рост заболеваемости у детей дошкольного и школьного возрастов является общероссийской тенденцией [11]. В основе этого процесса лежит снижение иммунной защиты против коклюша, длительность которой после перенесенной инфекции составляет в среднем 4–20 лет, после вакцинации цельноклеточной коклюшной вакциной — 4–14 лет, после вакцинации бесклеточной вакциной — 3–10 лет [12]. Таким образом, рост заболеваемости среди детей школьного возраста обусловлен сроками иммунной защиты после вакцинации или ранее перенесенной коклюшной инфекции, что подразумевает разработку и проведение программ ревакцинации в возрасте 6–7 лет для успешного снижения заболеваемости коклюшем в данном возрасте.

Несмотря на ограниченные сроки поствакцинального иммунитета, вакцинация является эффективным методом профилактики коклюшной инфекции. Из 423 госпитализированных детей лишь 51 ребенок (12%) имел полную вакцинацию против коклюшной инфекции, в свою очередь 72 пациента (17%) имели неполную вакцинацию, а 300 человек (71%) не были вакцинированы. Таким образом, по нашим данным, заболеваемость у непривитых и детей с дефектами вакцинации была в 7 раз выше, чем у вакцинированных, во всех случаях коклюша у привитых наблюдалась легкая форма болезни.

Чаще коклюш регистрировался у детей грудного возраста — 252 (59,6% от всех случаев коклюша), из них 89 человек (36% и 21% соответственно) заболели в возрасте до 3 месяцев жизни. Учитывая особенности плановой вакцинации, а именно регламентированные сроки начала иммунизации против коклюша в 3 месяца [13], данная возрастная группа является группой наибольшего риска для заболевания коклюшем, так как не имеет иммунной защиты против инфекции. Возможным способом снижения заболеваемости в данной возрастной группе является вакцинация беременных женщин ацеллюлярными коклюшными вакцинами с уменьшенным содержанием дифтерийного компонента. Подобные схемы вакцинации утверждены в некоторых странах мира (Великобритания, Израиль, США) [14–16] и демонстрируют высокую эффективность в снижении заболеваемости коклюшем у детей первых трех месяцев жизни [17].

Анализ эффективности диагностики коклюшной инфекции на догоспитальном этапе и в условиях стационара показал значительно более высокую эффективность ПЦР-диагностики в сравнении с бактериологическим методом на догоспитальном и стационарном этапах (р = 0,0001 и р = 0,00001 соответственно, рис. 2.) Подтверждаемость диагноза методом ПЦР на догоспитальном этапе составила 78% (68 человек из 87 обследуемых), в условиях стационара 84% (217 из 258 соответственно), в свою очередь подтверждаемость диагноза методом бактериологического посева составила 3,5% на догоспитальном этапе (7 человек из 197) и 1,4% в условиях стационара (6 человек из 423).

Пневмония на фоне коклюша у 42 (62,9%) пациентов была внебольничной, у 21 (37,1%) — госпитальной. Распределение детей с осложненным пневмонией течением коклюша по возрасту представлено в табл. 3. Наибольшее число заболевших пневмонией на фоне коклюша (73,3% случаев) отмечалось в возрасте детей от 1 месяца до 2 лет, в связи с чем именно эта возрастная группа была выделена для анализа вероятных факторов риска развития пневмонии на фоне коклюшной инфекции. Установлено, что у детей, у которых на фоне коклюша развивалась пневмония, в 96% случаев отсутствовала вакцинация против коклюша, в 81% случаев наблюдался отягощенный коморбидный фон (у 53,4% больных выявлена патология со стороны центральной нервной системы, у 17,3% — врожденные пороки сердца, у 9,2% — инфекция мочевой системы), 72% детей находилось на искусственном вскармливании. Учитывая высокую частоту встречаемости данных факторов в группе осложненного течения коклюша, они были выбраны в качестве вероятных факторов риска развития пневмонии на фоне коклюша. Проанализирована встречаемость данных факторов в общей когорте больных коклюшем и процент развития пневмонии при их сочетании. Наличие одного фактора (любого, за исключением отсутствия вакцинации) приводило к развитию пневмонии в 11,3% случаев (34 из 300 человек), сочетание двух факторов (за исключением отсутствия вакцинации) приводило к развитию пневмонии в 58,9% случаев (40 из 68 человек, р = 0,001 в сравнении с одним фактором риска), а сочетание двух факторов риска и отсутствия вакцинации приводило к развитию пневмонии в 100% случаев (20 из 20 человек, р = 0,02 в сравнении с двумя факторами риска). Таким образом, сочетание двух и более факторов риска приводит к высокой частоте развития пневмонии на фоне коклюшной инфекции, что может быть использовано в клинической практике для прогнозирования осложненного пневмонией течения коклюша.

Клинические и лабораторные показатели исследовались у пациентов с госпитальной пневмонией, так как на момент развития пневмонии дети были госпитализированы в стационар и имелась возможность для их объективной оценки. Анализ клинических данных показал, что у пациентов за несколько дней до развития физикальных и рентгенологических признаков пневмонии возрастало количество приступов кашля: 24,1 ± 5,6 раза в сутки у детей с осложнением и 11,2 ± 4,9 раза в сутки у детей группы сравнения (р = 0,001) (рис. 3). Изменение количества реприз имело схожую динамику, однако достоверного отличия получено не было.

Анализ результатов исследования периферической крови показал, что в группе осложненного течения коклюша перед развитием инфильтративных изменений в легких наблюдался более высокий уровень содержания лейкоцитов (осложненное пневмонией течение коклюша: WBC = 19,7 ± 2,3 × 109 кл/л; группа сравнения: WBC = 14,2 ± 1,6 × 109 кл/л) (р = 0,03); смещение баланса гранулоцитов в сторону увеличения (осложненное пневмонией течение коклюша: Gra = 41,2 ± 4,1%; группа сравнения: Gra = 18,7 ± 4,4%; р = 0,003). Данные представлены в табл. 4.

Результаты анализа вероятных источников заражения коклюшной инфекцией для различных возрастных групп представлены в табл. 5.

Ведущую роль в инфицировании детей до года играл семейный очаг, инфицирование составило 59,1% случаев, что достоверно выше, чем в других возрастных группах. Источником инфекции для грудных детей, заболевших коклюшем внутри семьи, выступали как взрослые (78 случаев; 52,3%), так и старшие дети (71 случай; 47,7%), причем чаще школьного возраста (60 случаев; 40,2%). Исторически наиболее частым источником инфекции для детей первого года жизни являлась мать. На современном этапе наиболее частыми источниками инфекции принято считать старших братьев и сестер [18]. В нашем случае можно говорить о практически одинаковой роли в инфицировании коклюшем детей грудного возраста как матери, так и других, окружающих ребенка, родственников.

В возрастных группах 1–3 года и 4–7 лет инфицирование чаще осуществлялось от детей, находящихся в организованных коллективах (р

А. В. Васюнин* , 1 , доктор медицинских наук, профессор
Е. И. Краснова*, доктор медицинских наук, профессор
Г. С. Карпович*
Л. М. Панасенко*, доктор медицинских наук, профессор
М. А. Михайленко**
А. П. Помогаева***, доктор медицинских наук, профессор

* ФГБОУ ВО НГМУ, Новосибирск
** ГБУЗ НСО ДГКБ № 3, Новосибирск
*** ФГБОУ ВО СибГМУ, Томск

Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики и профилактики коклюша на современном этапе/ А. В. Васюнин, Е. И. Краснова, Г. С. Карпович, Л. М. Панасенко, М. А. Михайленко, А. П. Помогаева
Для цитирования: Лечащий врач № 1/2019; Номера страниц в выпуске: 14-19
Теги: дети, инфекция, кашель, факторы риска

Коклюш — острая инфекционная болезнь, харак­теризующаяся поражением верхних дыхательных путей, приступами спазматического кашля; наблю­дается преимущественно у детей. Возбудитель коклюша Bordetella pertussis

Таксономия. B.pertussis относится к отделу Gracilicutes, роду Bordetella.

Морфологические и тинкториальные свойства. В.pertussis — мелкая овоидная грамотрицательная палочка с закругленными концами. Спор и жгутиков не имеет, образует микрокапсулу, пили.

Культуральные и биохимические свойства. Строгий аэроб. Оптимальная температура культивирования 37С. B.pertussis очень медленно растет только на специальных питательных средах, например на среде Борде — Жангу (картофельно-глицериновый агар с добавлением крови), образуя колонии, похожие на капельки ртути. Характерна R-S-трансформация. Расщепляют глк. и лактозу до кислоты без газа.

Антигенная структура. О-антиген термостабильный продоспецифический. 14 поверхностных термолабильных капсульных К-антигенов. В.pertussis имеет 6 сероваров. Фактор 7 является общим для всех бордетелл. Для В.parapertussis специфический фактор 14. К – антигены выявляют в реакции агглютинации.

Факторы патогенности. Термостабильный эн­дотоксин, вызывающий лихорадку; белковый токсин, обладающий антифагоцитарной активностью и стимулирующий лимфоцитоз; ферменты агрессии, повышающие сосудистую прони­цаемость, обладающие гистаминсенсибилизирующим действием, адгезивными свойствами и вызывающие гибель эпителиальных клеток. В адгезии бактерий также участвуют гемагглютинин, пили и белки наружной мембраны.

Резистентность. Очень неустойчив во внешней среде, быстро разрушается под действием дезинфектантов и других факторов.

Эпидемиология. Коклюш — антропонозная инфекция: источником заболевания являются больные люди и в очень незначительной степени бактерионосители. Заражение происходит через дыхательный тракт, путь передачи воздушно-капельный. Кок­люш встречается повсеместно, очень контагиозен. Паракоклюш реже, эпиходический характер. Протекает легче.

Патогенез. Неинвазивные микробы (не проникают внутрь клетки-мишени). Входными воротами инфекции являются верхние дыхательные пути. Здесь благодаря адгезивным факторам бордетеллы адсорбируются на ресничках эпителия, размножают­ся, выделяют токсины и ферменты агрессии. Развиваются вос­паление, отек слизистой оболочки, при этом часть эпителиаль­ных клеток погибает. В результате постоянного раздражения ток­синами рецепторов дыхательных путей появляется кашель. В возникновении приступов кашля имеет зна­чение и сенсибилизация организма к токсинам B.pertussis.

Клиника. Инкубационный период составляет 2—14 дней. В начале болезни появляются недомогание, невысокая темпера­тура тела, небольшой кашель, насморк. Позже начинаются при­ступы спазматического кашля, заканчивающиеся выделением мокроты. Таких приступов может быть 5—50 в сутки. Болезнь продолжается до 2 мес.

Иммунитет. После перенесенной болезни иммунитет стой­кий, сохраняется на протяжении всей жизни. Видоспецифический (антитела против В.pertussis не защищают от заболеваний, вызванных В.parapertussis.

Лечение. Антимикробные препараты – эритромицин, ампициллин (кроме пенициллина). При тяжелых формах коклюша применяют нормальный человеческий иммуноглобулин. Рекомен­дуются антигистаминные препараты, холодный свежий воздух. При легких формах заболевания достаточно пребывания на воздухе.

Профилактика. Адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС). В ее со­став входит убитая культура В. pertussis I фазы, коклюшный токсин, агглютиногены, капсульный антиген. Нормальный человеческий иммуноглобулин вводят неиммунизированным детям при контакте с больными для экстренной профилактики. Разрабатывается не­клеточная вакцина с меньшими побочными эффектами, со­держащая анатоксин, гемагглютинин, пертактин и антиген микроворсинок.

Паракоклюш вызывает Bordetella parapertussis. Паракоклюш сходен с коклюшем, но протекает легче. Паракоклюш распространен повсеместно и состав­ляет примерно 15 % от числа заболеваний с ди­агнозом коклюш. Перекрестный иммунитет при этих болезнях не возникает. Возбудитель паракоклюша можно отличить от B.pertussis по культуральным, биохимическим и антигенным свойствам. Иммуно­профилактика паракоклюша не разработана.

113. Осложнения антибиотикотерапии, их предупреждение.

студент медицинского института БФУ им. И. Канта

РФ, г. Калининград

студент медицинского института БФУ им. И. Канта

РФ, г. Калининград

студент медицинского института БФУ им. И. Канта

РФ, г. Калининград

Коклюш распространенное инфекционное заболевание. Оно не теряет свою актуальность на современном этапе, так как для него характерно повсеместное распространение, довольно тяжелое клиническое течение, наличие осложнений со стороны дыхательной и нервной систем, а главное – сохранение носительства возбудителя и среди взрослых, и среди детей.

Главным признаком коклюша является приступообразный судорожный кашель, а это довольно частый симптом в практике не только педиатра, но и терапевта, вообще с кашлем сталкиваются врачи самых разных специальностей. Он сопутствует почти всем заболеваниям верхних и нижних дыхательных путей, а также может быть экстрапульмональной природы.

Так как существует множество причин кашля, врач-терапевт часто испытывает трудности в правильном определении истинного происхождения этого симптома. Одной из причин длительного изнуряющего приступообразного кашля у взрослых может быть коклюш. Рассмотрим особенности этого заболевания.

Общие сведения о заболевании: определение, этиология, эпидемиология

Коклюш — антропонозное респираторное инфекционное заболевание, вызываемое грамотрицательными бактериями Bordetella pertussis, которое характеризуется приступообразным судорожным кашлем и поражением слизистой оболочки преимущественно гортани, трахеи, бронхов.

Коклюш характерен не только для детей, так как вызывает длительный кашель во всех возрастных группах от новорожденных до людей преклонного возраста.

Возбудитель инфекции - Bordetella pertussis. Обладает сложной антигенной структурой. Бордетеллы коклюша нестойки к действию природных факторов окружающей среды – к высыханию, к инсоляции (причем как к действию УФ-лучей, так и повышенных температур), и при 50°С погибают в течение 30 минут. Однако во влажной мокроте, попавшей на объекты внешней среды, могут сохраняться несколько дней. [5]

Необходимо отметить эпидемиологические особенности коклюша. Это строгий антропоноз, то есть основным источником инфекции является больной человек.

В настоящее время во многих странах мира (США, Австралии, Нидерландах, Канаде и др.), несмотря на высокий охват вакцинацией детского населения, идет эпидемия коклюша. В России в 2014 г. зарегистрировано 4705 случаев коклюша (показатель заболеваемости составил 3,23 на 100 тыс. населения). Последние сообщения свидетельствуют о 8—10-кратном росте заболеваемости коклюшем в 2015 г. в различных областях и регионах России (Хабаровском крае, Прикамье, Кировской области и др.). [4]

Также известно, что подростки и взрослые в большинстве случаев, как уже указывалось, переносят коклюш в атипичной форме. Важно, что эти возрастные группы являются главными источниками вспышек заболевания и зара­жения в семьях грудных невакцинированных детей, у которых коклюш протекает очень тяжело и пред­ставляет прямую угрозу для жизни.

Существует информация о том, что у женщин, заболевших коклюшем, вероятность проявления клинических симптомов заболевания несколько выше, чем у мужчин. Инкубационный период может длиться от 5 до 21 дня, но чаще составляет 7-10 дней.

Иммунитет, полученный после перенесенного заболевания, сохраняется пожизненно, поствакцинальный – несколько лет, трансплацентарный иммунитет быстро угасает. [2]

Механизм передачи заболевания аэрогенный, а путь – воздушно-капельный. Восприимчивость населения при отсутствии противококлюшного иммунитета очень высокая – до 90 %. Но несмотря это, а также массивность выделения возбудителя во внешнюю среду, передача возможна только при тесном длительном общении. [5]

Современными исследованиями было подтверждено более масштабное, чем считалось раннее, распространение палочки коклюша. Бактерии B.pertussis обнаруживаются в различных формах, что способствует развитию стертых форм этого заболевания.

Особенности клиники коклюша у взрослых

У подростков и взрослых коклюш нередко протекает в атипичных формах и проявляется длительным кашлем, по поводу которого они длительное время лечатся безрезультатно у терапевтов, аллергологов и оториноларингологов.

Типичное течение коклюша характеризуется цикличностью. Выделяют инкубационный период длительностью в среднем 7–8 дней, катаральный период (в среднем 7–10 дней), период спазматического или судорожного кашля (в среднем до 6–8 нед) и период реконвалесценции, занимающий иногда до 6 месяцев. В катаральный период коклюша больной представляет наибольшую опасность для окружающих. [6]

В период спазматического кашля он приобретает приступообразный характер с рядом быстро следующих друг за другом выдыхательных толчков, сменяющихся свистящим вдохом – репризов. При этом важно помнить, что репризы бывают только у половины больных. Приступы кашля могут сопровождаться цианозом лица и отделением вязкой прозрачной мокроты и даже рвотой в конце. Рвота после приступа кашля – характерный признак коклюша. Кашель усиливается и учащается в вечернее и ночное время, а также после физической или эмоциональной нагрузки. Число приступов кашля в течение суток может колебаться от единичных до 40—50 и более. Состояние больного между приступами кашля может быть совершенно нормальным, это часто дезориентирует врача в оценке тяжести течения инфекции. В период разрешения кашель утрачивает свои типичные характеристики, становится реже и легче.

По тяжести традиционно выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы, которые выставляются на основе информации о длительности катарального периода, а также о наличии и степени выраженности таких симптомов: частота приступов кашля, цианоз лица при приступах кашля, апноэ, дыхательная недостаточность, нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы, энцефалитические расстройства.

Диагностика коклюша взрослых

Клиническая картина атипичной формы коклюша трудно распознаваема, и в таком случае лабораторная диагностика коклюша приобретает особое значение, также являясь важным звеном в системе противоэпидемических мероприятий.

Лабораторные исследования проводят с диагностической целью (детям, кашляющим в течение 7 дней и более или с подозрением на коклюш по клиническим данным, а также взрослым с подозрением на коклюш и коклюшеподобные заболевания, работающим в родильных домах, детских больницах, санаториях, детских образовательных учреждениях и школах) и по эпидемическим показаниям (лицам, бывшим в контакте с больным). [5]

Лабораторная диагностика коклюшной инфекции осуществляется двумя путями: 1) прямое обнаружение возбудителя или его антигенов/генов в исследуемом материале от пациента; 2) непрямые методы - выявление с помощью серологических реакций в биологических жидкостях, таких как сыворотка крови, слюна, секрет носоглотки, специфических антител к коклюшной палочке или ее антигенам, количество которых обычно увеличивается в течение заболевания.

К группе “прямых” методов относят бактериологический метод и экспресс-диагностику. Бактериологический метод является золотым стандартом, позволяет выделить культуру возбудителя на питательной среде и идентифицировать ее до вида. Но успешен он только в ранние сроки заболевания – первые 2 недели. Экспресс - методы направлены на обнаружение генов/антигенов B.pertussis непосредственно в исследуемом материале (слизи и гортанно-глоточных смывах с задней стенки глотки, слюне) соответственно с помощью молекулярно-генетического метода, в частности полимеразной цепной реакции (ПЦР), и иммунологических реакций (реакции непрямой иммунофлюоресценции, в иммуноферментном анализе – ИФА). [5]

К методам, направленным на выявление противококлюшных антител, относят серодиагностику, основанную на определении антител в сыворотках крови, и методики, позволяющие регистрировать специфические антитела в других биологических жидкостях (слюне, секретах носоглотки). Серодиагностика может быть применена на более поздних сроках, начиная со второй недели заболевания. При стертых и атипичных формах, количество которых на современном этапе резко возросло и когда результаты бактериологического метода, как правило, отрицательны, серодиагностика может оказаться решающей в выявлении заболевания. [5]

Революцию в диагностике коклюшной инфекции произвели методы амплификации нуклеиновой кислоты возбудителя коклюша, разработанные в последние десять лет. Такие методы, включая ПЦР реального времени были разработаны для выявления разных участков генома B. Pertussis. Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени, является не только наиболее быстрым и чувствительным диагностическим методом выявления B. pertussis, но также позволяет количественно оценить содержание ДНК возбудителя коклюша в клиническом материале. [1]

Большое диагности­ческое и прогностическое значение при коклюше имеют гематологические изменения (лейкоцитоз с лимфоцитозом и замедленное СОЭ). [4]

Кроме того, большое значение имеет знание клиники коклюша, так, сухой приступообразный кашель у пациента в течение 2-3 недель и более, который не купируется антибактериальной, бронхо- и муколитической терапией должен наводить врача на мысль о коклюше. Обязателен и учет гематологической картины коклюша – высокий лейкоцитоз, замедленное СОЭ.

Список литературы:

1. Колодкина, В. Л. Содержание ДНК Bordetella pertussis в носоглоточных мазках детей и взрослых позитивных в ПЦР реального времени / В. Л. Колодкина, В. С. Мартынов // Медицинский журнал. - 2017. - № 1. - С. 70-73.
2. Кузнецова Т.Ю. Проблема дифференциальной диагностики кашля у взрослого пациента с коклюшем (клиническое наблюдение) / Т.Ю. Кузнецова Ю.И Журавлев, Пономаренко Т.Н., Тхорикова В.Н. // Серия Медицина. Фармация. - 2015. - № 4 (201). Выпуск 29 - с.239-242.
3. Медкова А.Ю. Распространенность стертых форм коклюша и анализ фазовых состояний бактерий Bordetella pertussis / А. Ю. Медкова, Ю.С. Аляпкина, Л. Н. Синяшина, И. П. Амелина, Я. И. Алексеев, Г. И. Каратаев, А. Г. Боковой // Детские инфекции. - 2010. - № 4. - с.19-22
4. Николаева И.В. Коклюш на современном этапе / И.В. Николаева, Г.С. Шайхиева // Вестник со­временной клинической медицины. - 2016. - Т. 9, вып.2. - С.25-29.
5. Тюкавкина С.Ю. Коклюш: эпидемиология, биологические свойства Bordetella Pertussis, принципы лабораторной диагностики и специфической профилактики / С.Ю. Тюкавкина, Г.Г. Харсеева // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2014. - Т. 19, № 4. - с. 50-59.
6. Федосеенко М.В. Коклюш возвращается? Усовершенствование борьбы с забытой детской инфекцией/ М.В. Федосеенко, М.Г. Галицкая, М.И. Ивардава, А.Г. Гайворонская, Н.А. Маянский, В.В. Ботвиньева, Т.В. Родионова // Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т. 9, № 2 - с.28-36.

Коклюш в свое время, действительно, представлял серьезную угрозу для детей, особенно для младенцев, как в Старом, так и Новом Свете. Известно о длившейся чуть ли не 15 лет эпидемии коклюша в середине XVIII в. в скандинавских странах, ежегодно уносивший по 3 тыс. жизней. С 1858 по 1865 г. в Англии от него скончалось 120 тыс. человек.

Кроме высокой смертности, немало детей оставались инвалидами в следствии коклюшного энцефалита и мозговых кровоизлияний, происходивших на пике приступов тяжелого, беспрерывного кашля и связанных с ними остановок дыхания.

Пика своей свирепости коклюш достиг во второй половине XIX в. в перенаселенных районах рабочего класса, где бедность, плохое питание и неблагоприятные санитарные условия традиционно были прекрасной почвой для всех встречавшихся тогда инфекционных болезней, среди которых коклюш не был исключением.

Российские ученые подтверждают то, что показатели летальности и заболеваемости были неодинаковы в различных слоях населения. Огромное значение имели социальные факторы: материальная обеспеченность, условия быта, жилищные условия. В Петербурге в 1881 - 1890 гг. в частях города, заселенных рабочим классом, показатели смертности от коклюша были в 5 - 6 раз выше, чем в аристократических кварталах. смертность от коклюша детей, проживающих в подвалах, была в 19 раз, в проживающих на чердаках в 8 раз выше, чем среди жителей вторых этажей. Такая же ситуация обстояла в Вене, Париже и Берлине. Смертность от коклюша обусловливалась не только уровнем заболеваемости различных контингентов, но и высокой летальностью, которая была неодинаковой в различных слоях населения с различной материальной обеспеченностью. В тяжелых бытовых условиях, в бедных кварталах дети заболевали в более раннем возрасте, в котором коклюш представлял особую опасность.

В данный период не разработано полноценного рационального лечения. Применялись кровопускания, пиявки, рвотные препараты для удаления слизи, препараты ртути, опиум. Можно предположить, что высокая смертность от коклюша могла быть связана не только с тяжелым течением болезни, но и с неправильно подобранным лечением. Возбудитель был выделен Жюлем Борде и Октавом Жангу из Института Пастера в Брюсселе лишь в 1906 г. Сегодня коклюш все еще остается серьезной проблемой в развивающихся странах. После открытия природы болезни врачи долго еще не имели средств для ее лечения - до самого появления в годы второй мировой войны антибиотиков, резко сокративших смертность от такого осложнения коклюша, как пневмония. Однако смертность от коклюша снизилась со второй половины XIX до середины XX в., когда только и появились соответствующие прививки, на 90% в США, Англии и Швеции.

Такое резкое снижение, впрочем, не было привилегией одного лишь коклюша. Резко снизилась смертность от скарлатины, гриппа, кори, туберкулеза и тифа, вне всякой связи с наличием или отсутствием прививок. Связано это было в первую очередь со значительным улучшением санитарно-гигиенического состояния мест проживания людей и со значительно улучшившимся питанием. Более здоровые дети и взрослые могли лучше сопротивляться болезни. Кроме того, не исключено, что свою роль сыграл и накапливающийся в поколениях иммунитет к постоянно присутствовавшей болезни.

В СССР, по данным российских авторов, к началу прививок снизились и заболеваемость, и летальность. К началу активной иммунизации в 1959 г общая летальность составляла в Ленинграде 0,07%, в Москве - 0,098%, а по СССР в целом была равна 0,7% Больничная летальность уменьшилась до десятых долей процента, а среди детей старше 3 лет она была практически ликвидирована.

После снижения заболеваемости коклюшем, приписываемого прививке, сейчас вновь регистрируется повышение заболеваемости. Наименьшее количество заболеваний в США отмечалось в 1976.

Возбудитель коклюша - Bordetella pertussis рода Bordetella, представляет собой короткую палочку с закругленными концами, грамотрицательная и неподвижная. Неустойчива во внешней среде - вне человеческого организма гибнет в течение нескольких минут. Симптомы заболевания вызывает не сама бактерия, а вырабатываемый ею токсин. Он может вызывать многие отрицательные эффекты в организме, такие как:

• 1. увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера, вследствие чего этот барьер могут преодолеть другие вирусы и бактерии;
• 2. увеличение секреции инсулина;
• 3. Повышает чувствительность к гистамину.

Популяции коклюшных бактерий характеризуются гетерогенностью. Различают 4 серологические фазы, от больных возбудители выделяются в вирулентной форме (1фаза), но на простых средах быстро трансформируются, теряя поэтапно вирулентность (2-5).

Наиболее важным признаком бордетелл с точки зрения идентификации возбудителя, патогенеза инфекции и формирования иммунитета является содержание фимбриальных видоспецифических агглютиногенов. В настоящее время выделяют 4 серотипа коклюшного микроба:

1.2.3 ; 1.0.3; 1.2.0; 1.0.0

В многолетней динамике наблюдается смена ведущих антигенных вариантов возбудителя. Имеются данные, что наиболее вирулентна разновидность, содержащая антиген 2, особенно вариант 1.2.0. Вирулентность циркулирующих штаммов постоянно подвергается изменению. В настоящее время под воздействием увеличения охвата иммунизацией детей преобладают культуры со сниженной вирулентностью, хотя у непривитых и сейчас могут развиться тяжелые формы болезни и выделяться вирулентные культуры.

Изменение вирулентности возбудителя способствуют формированию очагов с 3 и более случаями. параллельно увеличивается число тяжелых и среднетяжелых форм коклюша не только среди непривитых детей, но также и у привитых, утративших поствакционный иммунитет.

B. pertussis продуцирует несколько биологически активных субстанций, играющих определенную роль в развитии болезни и формировании защиты от нее - это филаментозный гемагглютинин, пертактин, трахеальный токсин, а также аденилатциклаза, которая подавляет вместе с токсином антибактериальные антитоксические функции нейтрофилов, моноцитов и естественных киллеров.

B. pertussis строгий аэроб, оптимальная температура для роста 37 градусов, рН среды 7,2; очень требовательна к питательным средам, растет на средах Борде - Жангу (в картофельно - глицериновом агаре с добавлением крови), на которой образуется колонии, похожие на капельки ртути, и казеиново-угольном агаре (КУА), образуя серовато - кремовые колонии. В качестве факторов роста необходимы некоторые аминокислоты. рост на простых питательных средах ингибируется образующимися жирными кислотами. Для их нейтрализации применяют кровь, древесный уголь или ионообменные смолы. Колонии коклюшных бактерий мелкие, круглые, с ровными краями, блестящие, напоминающие капельки ртути или зерна жемчуга. Свежевыделенные культуры образуют S - форму колоний (1фаза), при дальнейшем культивировании могут образовывать R - формы (2 фаза). На кровяных средах образуют зону гемолиза. B. pertussis ферментативно малоактивна, сахаров не расщепляет, не обладает протеолитической активностью, не восстанавливает нитратов.

Источником инфекции является больной коклюшем. Бактерионосительство при коклюше кратковременное (2-3 дна) и существенного эпидемиологического значения не имеет. В настоящее время имеются данные, что в очагах инфекции среди детей с иммунодефицитами, привитых и переболевших коклюшем, могут выявляться бактерионосители в 1,5 % случаев. Передача заразного начала осуществляется через воздух с мельчайшими капельками слизи при разговоре, крике, плаче, чихании, кашле. Наиболее интенсивная передача инфекции происходит в катаральном и спазматическом периодах кашля.

Особый контингент восприимчивых лиц составляют новорожденные, так как не получают пассивного иммунитета от матери, даже если она имела антитела к B. pertussis. Таким образом человек восприимчив к коклюше с самого рождения, это крайне важно учитывать потому что дети до года очень тяжело переносят заболевание. Коклюш нередко приводит у них к тяжелым нарушениям со стороны дыхательной (пневмонии, ателектаза легких, эмфиземы легких, средостения и подкожной клетчатки) и нервной систем (энцефалопатии, кровоизлияния в головной мозг и т.д.). Регистрируется высокая заболеваемость у детей до года (2004 г. - 110,0 на 100000детей в данной возрастной группе).

В последние годы эпидемиологической особенностью коклюша является рост заболеваемости среди школьников, которым диагноз ставится лишь при эпидемиологическом и лабораторном обследование и которые, в большинстве случаев, служат источниками инфекции для детей младшего возраста. Так, в 2003 г. самые высокие показатели заболеваемости были зарегистрированы у детей в возрасте 3 - 6 лет - 232,2, а в 2003 - 2004 гг. у детей в возрасте 7 - 14 лет - 294,7 - 141,9 на 100000 детей, соответственно. Отсутствие стойкого иммунитета к коклюшу в сочетании с высоким индексом восприимчивости (70-90%) способствуют заболеванию не только детей, но и взрослых.

Другой особенностью эпидемического процесса коклюша является возникновение периодических подъемов заболеваемости на фоне высокого охвата прививками детей раннего возраста. Это объясняется недостаточной напряженностью и длительностью поствакцинального иммунитета, создаваемого прививками АКДС - вакциной (2-3 года), и способствует накоплению значительного числа неиммунных лиц к семилетнему возрасту.

После перенесенного заболевания остается пожизненный иммунитет. В то же время поствакциональный иммунитет не предохраняет от заболевания. Коклюш в этих случаях протекает в виде легких и стертых форм инфекции, которые диагностируются в основном серологически, ретроспективно. За годы специфической профилактики их количество увеличилось до 95% случаев. Треть заболевших пациентов не обращается к врачу, т.к. нет существенного нарушения самочувствия. Лишь тщательное наблюдение за динамикой болезни, эпидемиологический анамнез и бактериологическое исследование позволяют диагностировать коклюш при легком и стертом его течении.

В динамике эпидемического процесса сохраняется цикличностьё обычно через 3 - 4 года происходят подъемы заболеваемости. Цикличность объясняется изменением вирулентности циркулирующих возбудителей, усиление которой неизбежно при возрастании частоты пассажей среди людей с повышенной восприимчивостью, вследствие высокого процента непривитых детей. Для коклюша также характерна сезонность: увеличение заболеваемости начинается в июле - августе и достигает пика в осенне - зимний период, но в принципе циркуляции возбудителя сохраняется среди населения в течение года.

Сдерживающим фактором заболеваемости коклюшем является массовая плановая вакцинопрофилактика АКДС - вакциной с 1959 г., которая привела к резкому снижению заболеваемости и летальности. Плановая иммунизация при охвате прививками (более 95%) снизила заболеваемость к 1965г. в 4,5 раза (показатель на 100 тыс.населения - 86,0). В последующее десятилетие заболеваемость коклюшем последовательно снижалась, и к 1976г. ее уровень составил 12,9 на 100000 населения. С 1979 г. наблюдается стабилизация показателей заболеваемости с незначительными колебаниями в годы периодических подъемов, их интенсивность стала ниже только в 90-е годы. Однако в 2006 г. по сравнению с 2005 г. отмечается рост заболеваемости в 1,8 раза. Сохраняется заболеваемость городского и сельского населения как среди непривитых, так и привитых детей организованного и неорганизованного детства.

Помимо положительных эффектов существует ряд отрицательных моментов, связанных с применением вакцины от коклюша. Вряд ли существует иная современная вакцина, которая могла бы сравниться с коклюшной по количеству тяжелейших осложнений и смертей. Существует ряд вопрос, связанных с производством вакцины (наличие в ее составе токсичных веществ, низкая степень очистки, контаминанты), механизмом ее действия, до сих пор неизвестен механизм возникновения и поддержания иммунитета при коклюше.

Впервые вакцина от коклюша была создана в 1912 г. Боде и Жангу, выделившими возбудителя заболевания. Вакцина, основанная на убитых высокой температурой бактериях, вызывала огромное количество побочных эффектов (методов выделения антигенов тогда еще не существовало, что приводило к тому что в вакцину могло попасть все, что угодно) и была малоэффективной (не использовались адъюванты - вещество или комплекс веществ, используемое для усиления иммунного ответа при введении одновременно с иммуногеном). Уже к 1914 году шесть американских компаний выпускали такую вакцину. В 1931 году их производство было прекращено, так как доказать эффективность этих вакцин так и не удалось. В 1925 и 1929 годах Торвальд Мадсен в Копенгагене применил свою вакцину при двух вспышках коклюша на Фарерских островах в Северном море. При первом применении не было явного улучшения состояния здоровья. Он связывал это с тем, что начал применять вакцину уже у больных людей. Во втором случае, Мадсен сообщил, что заболеваемость коклюшем привитых была на 20% ниже, чем у непривитых. Мадсен же описал два случая смерти новорожденных в течение 48 часов после прививки против коклюша в Дании. Кроме того, он сообщил, что многие его коллеги "видят серьезное недомогание, следующее за прививкой". В 1940 годах Перл Кендрик разработала новую вакцину с добавлением алюминия, который усиливал защитный эффект от вакцины и для ее производства требовалась значительно меньшее количество возбудителя. Именно Кендрик предложила объединить вакцины от коклюша, дифтерии и столбняка. В 1947 г. Комитет по инфекционным болезням при Американской академии педиатрии рекомендовал планово прививать детей от коклюша и делать это в комбинации с вакцинами против дифтерии и столбняка. В 1948 г. уже около десятка фармкомпаний производило вакцину АКДС. В том же году появились сообщения о побочных действиях этой вакцины. Рэндольф Байере и Фредерик Молл с медицинского факультета Гарвардского университета первыми сообщили о детях, получивших тяжелое поражение мозга в результате использования разных коклюшных вакцин.

За 10 лет они наблюдали 15 случаев госпитализации в Детский госпиталь Бостона (все у детей в возрасте от 5 до 18 месяцев). Никто из них не имел никаких судорог до получения прививки. Реакции случались после любой по счету прививки (1,2 или 3) и возникали в промежутке от 20 минут до 72 часов после нее. Ведущим симптомом были судороги, длившиеся от нескольких минут до нескольких дней. Наблюдались изменения в активности (от сонливости до глубокой комы). Из этих 15 детей двое умерли от пневмонии, у пяти развился паралич (гемиплегия), у двоих - фактическая децеребрация (полная утрата высших мозговых функций), пять стали умственно неполноценными и всего лишь один полностью выздоровел.