Амфетамины
Добавил пользователь Валентин П. Обновлено: 21.12.2024
Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) – это психиатрическое расстройство, которое начинается в детстве и может сохраняться у 50% пациентов во взрослом возрасте. С клинической точки зрения, СДВГ характеризуется гиперактивностью, нестабильностью настроения, раздражительностью, трудностью в поддержании внимания, отсутствием организации и импульсивным поведением. Широко распространено одновременное присутствие и других расстройств, особенно расстройств настроения и злоупотребления психоактивными веществами. Считается, что амфетамины (тип стимулятора) снижают выраженность симптомов СДВГ, однако, существуют опасения относительно их безопасности при регулярном применении пациентами с СДВГ.
Вопрос обзора
Мы исследовали, приводит ли лечение амфетаминами к уменьшению симптомов СДВГ у взрослых.
Характеристика исследований
Авторы обзора нашли 19 исследований, в которых принял участие 2521 пациент. Большинство пациентов были мужчины (57,2%) среднего возраста (средний возраст 35,3 лет) европеоидной расы (84,5%). В этих исследованиях проводили сравнение амфетаминов с плацебо (вещество, которое выглядит как амфетамин, но не содержит активный ингредиент), и в трех из них амфетамины также сравнивали с другими лекарствами, такими как гуанфацин, модафинил и пароксетин. В этом обзоре мы изучили влияние трех различных видов амфетаминов: дексамфетамин (от 10,2 до 21,8 мг/д), лиздексамфетамин (от 30 до 70 мг/д) и смешанные соли амфетамина (ССА) (от 12,5 до 80 мг/д). Продолжительность лечения составила от одной до 20 недель. Восемнадцать исследований были проведены в США, и по одному исследованию — в Канаде и США. Десять исследований были проведены в нескольких исследовательских центрах. Источники финансирования были указаны во всех исследованиях, кроме двух. Шестнадцать исследований финансировались производителем, а одно — государственными учреждениями.
По оценке пациентов все амфетамины уменьшили тяжесть симптомов СДВГ. По оценкам врачей-клиницистов лиздексамфетамин и ССА также уменьшили тяжесть симптомов СДВГ, но при применении дексамфетамина этот эффект не наблюдался. В целом, амфетамины не повышали вероятность продолжения лечения и были связаны с более высоким риском раннего прекращения лечения из-за неблагоприятных событий. Мы не нашли доказательств, позволяющих предположить, что более высокие дозы работали лучше, чем более низкие дозы. Мы не нашли каких-либо различий в эффективности между амфетаминами, которые действуют в течение более длительных периодов времени, по сравнению с теми, которые действуют в течение более коротких периодов времени. Таким образом, по всей видимости, краткосрочное лечение амфетаминами уменьшает симптомы СДВГ, но необходимо проведение дальнейших исследований, в которых бы изучили эффективость амфетаминов при более длительном применении. Мы не обнаружили различий в эффективности между амфетаминами и гуанфацином, модафинилом или пароксетином.
Качество доказательств
Качество доказательств было низким или очень низким для всех исходов по нескольким причинам: пациенты могли знать, какое лечение они получали; число исследований и включенных пациентов было низким, что привело к получению неточных результатов по многим исходам; в исследованиях были проблемы с дизайном; результаты по некоторым исходам варьировали в исследованиях.
Амфетамины
Амфетамины являются симпатомиметическими наркотиками, обладающими свойствами стимулятора центральной нервной системы и способностью вызывать эйфорию, чьи токсичные побочные эффекты включают бред, гипертонию, судороги и гипертермию (которые способны вызвать острый некроз скелетных мышц и почечную недостаточность). Токсичность купируется поддерживающей терапией, включая внутривенное введение бензодиазепинов (при ажитации, гипертонии и судорогах) и методы охлаждения (при гипертермии). Стереотипный синдром отмены не наблюдается.
Некоторые амфетамины, в том числе декстроамфетамин, метамфетамин и связанный с ним метилфенидат, широко применяются в медицине для лечения синдрома гиперактивности с дефицитом внимания, ожирения, нарколепсии, тем самым создавая пути утечки для незаконного использования. Метамфетамин легко изготовить нелегально.
Патофизиология
Амфетамины повышают выброс катехоламинов, повышая интрасинаптические уровни норадреналина, дофамина и серотонина. В результате выраженной стимуляции альфа- и бета-рецепторов и общего возбуждения центральной нервной системы возникают «желаемые» эффекты повышенной активности, эйфории и анорексии, а также неблагоприятные последствия в виде делирия, артериальной гипертензии, гипертермии и судорог.
Действие амфетаминов схожее, различается по интенсивности и продолжительности психоактивных эффектов; МДМА и родственные ему наркотики обладают свойствами в большей степени улучшать настроение, что может быть связано с большим воздействием на серотонин. Амфетамины принимают внутрь в виде таблеток или капсул, путем вдыхания через нос или курения или в виде инъекций.
Хронические эффекты
Повторное использование амфетаминов вызывает зависимость. Толерантность развивается медленно, но глотать или вводить шприцем можно только количества в несколько сот раз превышающие первоначальное количество. Терпимость к различным воздействиям развивается неравномерно. Тахикардия и усиление бдительности уменьшаются, но могут развиться галлюцинации и делирий.
Амфетамины обычно могут привести к развитию эректильной дисфункции Эректильная дисфункция Эректильная дисфункция – это неспособность достижения или поддержания эрекции, необходимой для полового акта. Большинство случаев эректильной дисфункции связано с сосудистыми, неврологическими. Прочитайте дополнительные сведения у мужчин, но усиливают сексуальное желание. Использование ассоциируется с небезопасным сексом, и наркоманы подвергаются повышенному риску инфекций, передающихся половым путем Обзор инфекций, передающихся половым путем Заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП), которые также называют инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), могут вызываться многими микроорганизмами, которые значительно различаются. Прочитайте дополнительные сведения , включая ВИЧ-инфекцию Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывается одним из 2 похожих ретровирусов (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), которые разрушают CD4+ лимфоциты и ослабляют клеточный иммунитет, увеличивая риск оппортунистических. Прочитайте дополнительные сведенияМожет наблюдаться некротизирующий васкулит, при котором отмечается множественное поражение систем органов.
Применение некоторых производных амфетамина для подавления аппетита (дексфенфлурамина, фенфлурамина, фентермина) ассоциировалось с поражением клапанов сердца. Дексфенфлурамин и фенфлурамин были выведены с рынка США в 1997 году. Препараты фентермина-фенфлурамина (Phen-fen) также были отозваны с рынка США, но фентермин в виде монопрепарата и в комбинации с топираматом доступен в качестве анорексигенного средства.
Клинические проявления
Острые эффекты
Многие психологические эффекты амфетаминов аналогичны эффектам после употребления кокаина Острые эффекты Кокаин является симпатомиметическим наркотиком, обладающим свойствами стимулятора центральной нервной системы и способностью вызывать эйфорию. Высокие дозировки способны вызвать панику, шизофренические. Прочитайте дополнительные сведения , они включают повышение бдительности и концентрации, эйфорию и чувство благополучия и идеи величия. Во время интоксикации наблюдаются сердцебиение, тремор, потоотделение и расширение зрачков.
«Марафон», т.е непрерывное употребление наркотиков (возможно, в течение нескольких дней), приводит к синдрому истощения, включая чрезмерную усталость и потребность в сне после фазы стимуляции.
Токсичность или передозировка
Наблюдаются тахикардия, аритмии, боль в груди, гипертензия, головокружение, тошнота, рвота, понос. Центральная нервная система страдает от острых делирия и токсического психоза. Передозировка также может быть прииной инсульта (обычно геморрагического), судорог, ригидности мышц и гипертермии ( > 40 ° C). Все эти эффекты могут спровоцировать острый некроз скелетных мышц, который приводит к почечной недостаточности.
Хронические эффекты
В результате длительного применения амфетамин может возникнуть параноидальный психоз; в редких случаях психоз вызывается одной высокой дозой или повторными умеренными дозами. Типичные характеристики включают манию преследования, идеи отношения (понятие того, что обычные явления имеют специальное значение или значимость лично предназначенные или направленные на пациента) и чувство всемогущества. Некоторые наркоманы испытывают затяжную депрессию, во время которой могут совершить самоубийство.
Восстановление после даже длительного психоза от употребления амфетамина протекает обычно, но медленно. Наиболее ярко выраженные симптомы исчезают в течение нескольких дней или недель, но некоторая спутанность сознания, потеря памяти и бредовые идеи обычно сохраняются в течение месяца.
У наркоманов сильно распространена заболеваемость тяжелым кариесом зубов, поражающим сверхкомплектные зубы; причинами являются снижение слюноотделения, кислые продукты и плохая гигиена полости рта.
Абстинентный синдром
Хотя после прекращения употребления амфитаминов никакой стереотипный синдром отмены не наблюдается, происходят изменения электроэнцефалограммы, которые, по мнению некоторых экспертов, выполняют функции физических критериев зависимости. Резкое прекращение употребления может раскрыть или усугубить лежащую в основе депрессию или спровоцировать возникновение серьезной депрессивной реакции. Отмена часто сопровождается 2–3- дневной глубокой усталостью или сонливостью и депрессией.
Диагностика
Тестирование по мере необходимости, чтобы исключить серьезные немедикаментозные нарушения (например, вызывающие изменения психического статуса)
Диагноз употребления амфетамина, как правило, клинический, хотя, когда история употребления наркотиков и диагноз неясны, проводят тесты, показанные для пациента с недифференцированным изменением психического статуса, гипертермией, или судорогами. Оценка обычно включает КТ, пункцию спинного мозга и лабораторные тесты на выявление инфекций и аномалий метаболизма.
Определение амфетаминов обычно являются частью стандартных скрининговых анализов мочи на наркотические вещества Тестирование на наркотики Тестирование на наркотики делается в первую очередь для систематического или случайного скрининга людей с целью получения доказательства употребления одного или более веществ с потенциалом для. Прочитайте дополнительные сведения , которые проводят, если неясно, было ли в анамнезе проглатывание наркотика; точный уровень наркотических веществ не определяют. Иммуноферментные анализы мочи на содержание амфетаминов могут дать ложно-положительные результаты и не обнаружить метамфетамин и метилфенидат.
Лечение
Внутримышечный или внутривенный кетамин при остром возбуждении
При необходимости нитраты внутривенно при гипертонии, не поддающейся лечению бензодиазепинами
Охлаждение при гипертермии при необходимости
Токсичность или передозировка
При недавнем пероральном приеме значительного количества амфетаминов (например, менее 1–2 часов назад) для ограничения всасывания можно давать активированный уголь, хотя это вмешательство, как было показано, не снижает частоту осложнений или смертности. Окисление мочи ускоряет экскрецию амфетамина, но это не снижает токсичность и может ухудшить осаждение миоглобина в почечных канальцах и таким образом, не рекомендуется.
Бензодиазепины являются предпочтительным первоначальным лечением при возбуждении центральной нервной системы, судорогах, тахикардии и гипертонии. Назначают лоразепам в дозировке 2–3 мг внутривенно каждые 5 минут титрованный до наступления эффекта. Могут потребоваться большие дозировки или непрерывное вливание. При остром возбуждении назначают пропофол с искусственной вентиляцией легких Обзор искусственной вентиляции легких (Overview of Mechanical Ventilation) Можно провести следующую механическую вентиляцию: Неинвазивную, с использованием различных типов лицевых масок инвазивная, с применением эндотрахеальной интубации Правильный выбор и использование. Прочитайте дополнительные сведения . Также может быть эффективным кетамин 4 мг/кг внутримышечно или 2 мг/кг внутривенно. Гипертонию, которая не поддается лечениюбензодиазепинами, при необходимости лечат нитратами (иногда нитропруссид) или другими противогипертензивными препаратами, в зависимости от тяжести гипертензии. При тяжелой желудочковой аритмии или тахикардии применяют бета-блокаторы (например, метопролол в дозировке 2-5 мг внутривенно).
Гипертермия может быть опасна для жизни и ее следует агрессивно купировать с помощью седации в сочетании с испарительным охлаждением, мешками со льдом и поддержанием внутрисосудистого объема и выделения мочи с помощью внутривенного введения физиологического раствора.
Нижний порог судорожной активности фенотиазинов, а также их антихолинергического действия может помешать охлаждению, таким образом, их предпочитают не применять для седации.
Отмена и реабилитация
Специфическое лечение не требуется, когда пациенты прекращают принимать амфетамин. На начальном этапе следует проверить артериальное давление и настроение. Пациенты, у которых депрессия сохраняется в течение более короткого периода после прекращения приема амфетаминов, могут реагировать на антидепрессанты.
Для некоторых пациентов эффективна когнитивно-поведенческая терапия (форма психотерапии). Других проверенных процедур восстановления и поддержки состояния после детоксикации не существует.
Дополнительная информация
Findtreatment.gov: Listing of licensed US providers of treatment for substance use disorders
Авторское право © 2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, США и ее аффилированные лица. Все права сохранены.
Амфетамин: "быстрый" наркотик
Амфетамин – это синтетический наркотик, стимулирующий работу центральной нервной системы (ЦНС). Основной группой его потребителей в России являются молодые люди в возрасте от 16 до 35 лет, при этом многие из них «подсаживаются» на дозу уже после первого употребления.
Популярность наркотика во многом связана с быстрым эффектом наркотика и дешевизной. На крупнейшей российской площадке в Darknet, которую нельзя называть, средние цены на 1 г этого вещества стартуют от 290 руб. Даже обед в обычной столовой стоит дороже, не так ли?
Описание: Механизм действия амфетамина основан на выбросе нейромедиаторов, поэтому зависимость формируется стремительно: всего за 1-2 употребления.
Звонок бесплатно, анонимно, круглосуточно
Амфетамин: история вещества
Впервые амфетамин был разработан в Германии в 1887 году, однако получил широкое распространение только спустя 30 лет, когда стал использоваться в качестве замены эфедрину в лечении астмы и ряда других заболеваний.
После того, как у этого вещества были обнаружены психоактивные свойства, оно поступило в широкую продажу. Например, в 1937 году амфетамин продавался в виде таблеток, которые рекламировались как лекарство для лечения депрессии и болезни Паркинсона, а также как средство для похудения.
Вторая волна «популярности» амфетамина пришлась на Вторую мировую войну. С 1939 года США и Великобритания направляли огромные партии амфетаминовых таблеток военнослужащим для подъема сил и энергии.
Описание:Многие солдаты вернулись с войны уже наркоманами и искали амфетамин в аптеках, что привело к резкому увеличению объемов его производства. К 1960 году появились первые исследования об опасности амфетамина, а спустя 11 лет он был запрещен к обороту в США.
Действие: эффект амфетамина
Первое, что делает амфетамин, попадая в организм, – многократно усиливает выработку гормонов. Он повышает содержание норадреналина, дофамина и серотонина. Улучшает настроение, повышает внимание и способность человека к концентрации.
Обеспечивает не только двигательную, но и речевую активность. Устраняет потребность в отдыхе и еде, а самое главное – повышает работоспособность. Именно поэтому к «типичным потребителям» амфетамина многие относят рабочих людей (дальнобойщиков, инженеров и др.).
И мозг, и центральная нервная система «разгоняются» после приема солей до максимума. Все внутренние органы работают практически «на износ». В разы возрастает выносливость, пропадает усталость, повышается коммуникабельность.
Описание: Неудивительно, что после употребления амфетамина наркоман ощущает себя супергероем. Он способен практически на все: не спать сутками, выполнять тяжелую физическую работу, запоминать большой объем информации и др.
Признаки, которые помогут вам определить амфетаминового наркомана:
- Расширенные зрачки.
- Бледность кожи.
- Стремительные перепады настроения.
- Резкое похудение (до 10 кг за неделю).
- Высыпания на коже, которые долго не заживают.
- Проблемы с зубами (пожелтение, скрип, осыпание).
- Нарушения сна и аппетита.
В среднем, действие амфетамина длится от 2 до 8 часов. Активность, трудоспособность и уверенность в себе сменяются повышенной тревожностью, приступами паники и нарушениями сна. У наркоманов развиваются психозы, начинаются панические атаки и глубокая депрессия.
У многих в этот момент начинается «мефедроновый марафон». Если есть возможность, то наркоман будет употреблять еще и еще. Длительность таких марафонов может составлять от нескольких дней до 2-3 месяцев, и выбраться из них практически невозможно.
Мы поможем, ЗВОНИТЕ!
ПРИЕДЕМ БЫСТРО, ГАРАНТИРОВАННО УБЕДИМ, 100% АНОНИМНО
Сколько держится амфетамин в крови?
Амфетамин в крови держится от 3 до 14 дней. Чем чаще и больше наркоман употреблял соли, тем дольше они останутся в организме. В среднем, у человека, который принял амфетамин разово, обнаружить наркотик в крови удастся только в течение 1-2 дней.
То, сколько будет держаться амфетамин в крови, зависит от:
- длительности наркомании,
- возраста потребителя,
- веса,
- мышечной массы,
- ежедневных физических нагрузок и др.
Передозировка: симптомы
Риск передозировки при употреблении амфетамина в разы выше, чем у других наркотиков. Это связано с тем, что в продажу он поступает «разбавленный». Для этого используют не только безобидные (мука, сода), но и опасные (стиральный порошок, мелкотолченое стекло) добавки.
Еще одна причина частых передозировок – тяжелый абстинентный синдром («ломка»). При приеме амфетамина он настолько сильный, что многие наркоманы готовы уйти в «марафон», лишь бы избежать его последствий.
Признаки амфетаминовой передозировки:
- галлюцинации,
- бредовые состояния,
- повышение температуры тела,
- чрезмерное пото- и слюноотделение,
- судороги,
- рвота,
- полная потеря координации в пространстве,
- тахикардия и др.
Что делать при передозировке?
При амфетаминовой передозировке действовать нужно быстро. Вызовите врача-нарколога и оставайтесь рядом с наркоманом. Откройте окна, чтобы обеспечить приток свежего воздуха в помещение. Если он находится без сознания, расстегните верхние пуговицы одежды и обеспечьте свободное дыхание.
Первая помощь при передозировке амфетаминами:
- Проверьте пульс и дыхание.
- Положите человека на бок («восстановительное» положение).
- Проверьте, не запал ли язык.
- Не давайте наркоману никакие лекарства.
- При необходимости выполните реанимационные мероприятия (искусственное дыхание, непрямой массаж сердца).
Описание:Не оставляйте амфетаминового наркомана одного. И во время ломки, и при передозировке у него возможны галлюцинации, панические атаки и психозы.
Способы выявления
Узнать, принимает ли человек амфетамин и другие наркотики, можно с помощью исследования крови, слюны и мочи. Анализы проводятся в государственных больницах и частных наркологических центрах. Обычно они включают забор биоматериала, проведение исследования и передачу результатов.
При обращении в государственные больницы будьте готовы к тому, что длительность исследований составит от 14 дней и более. Если результат окажется положительным, человек будет поставлен на наркологический учет.
Описание: Если вы обращаетесь в частные наркологические клиники, то можете быть уверены в анонимности всех процедур. Результаты исследования вы получите спустя 1-2 дня в любом удобном формате (например, в виде электронного документа).
Как провести тест на амфетамин?
Провести тесты на амфетамин можно в домашних условиях. Тест-полоски для проведения исследований продаются во многих аптеках. В среднем, их стоимость составляет от 150-200 руб. В упаковке находится от 1 до 3 полосок. В качестве биоматериала используется моча.
Перед применением внимательно изучите инструкцию. Тест-полоски показывают, употреблял ли человек амфетамин в течение последних 1-14 дней. Однако по ним нельзя определить, с какой частотой он принимал наркотики.
Тесты продаются во многих аптеках. Однако учитывайте, что их результаты не являются достоверными на 100%.
Что предлагает центр "Арма"?
Наркологический центр «Арма» предлагает лечение амфетаминовой зависимости. В работе специалисты используют уникальную программу реабилитации. Её главное преимущество – это комплексный подход.
Он предполагает одновременную работу не только над физической, но и психической зависимостью. При этом рассматриваются такие аспекты заболевания, как социальный и духовный. Это обеспечивает быстрое выздоровление и достижение стойких результатов в лечении.
Основные этапы реабилитации при амфетаминовой наркомании в частном центре «Арма»:
- Диагностика. Врачи осматривают пациента. Узнают, сколько длится зависимость, как он употреблял наркотики и др. Обследуют организм. Выявляют сопутствующие заболевания и осложнения, к которым привела зависимость.
- Детоксикация. Главная цель этого этапа лечения – устранение наркотической ломки. Для этого врачи используют капельницы и лекарственную терапию. Они выводят из организма амфетамин и продукты его распада, восстанавливая работу внутренних органов.
- Медикаментозная терапия. Это лечение в стационаре, которое необходимо для устранения последствий амфетаминовой наркомании. Дело в том, что синтетические наркотики нарушают работу всех внутренних органов, и их восстановление – важный этап лечения.
- Психологическая реабилитация. Индивидуальная и групповая работа над причинами зависимости. Главная цель реабилитации – восстановление здоровой личности, способной добровольно и осознанно отказаться от употребления наркотических веществ.
- Социальная адаптация.
Это завершающий этап реабилитации, который длится около 4-6 недель. Его главная задача – обеспечить постепенное возвращение пациента к здоровой жизни в обществе. При этом сотрудники центра «Арма» помогают с трудоустройством и восстановлением отношений с близкими людьми.
Описание: Чем раньше начнется лечение, тем быстрее амфетаминовый наркоман сможет вернуться к здоровой жизни.
Запомните, что бросить употреблять в домашних условиях не удастся. зависимому требуется профессиональная наркологическая и психологическая помощь.
Амфетамины: качество, способы получения, состав, фармакологические эффекты Текст научной статьи по специальности «Прочие медицинские науки»
Показано, что амфетамины прочно удерживают лидерство среди наркотиков , применяемых в крими нальной среде. Описываются фармакологические эффекты амфетаминов при первичном применении, остром и хроническом отравлении
Похожие темы научных работ по прочим медицинским наукам , автор научной работы — Ураков А. Л.
Опыт купирования психических расстройств вследствие потребления синтетических ПАВ в рамках оказания скорой психиатрической помощи
«Манага»: фармакологические эффекты и пример фармакологической судебной экспертизы по материалам уголовного дела с применением манаги
Текст научной работы на тему «Амфетамины: качество, способы получения, состав, фармакологические эффекты»
© А.Л. Ураков, 2014 УДК 615.015.6.212.7
АМФЕТАМИНЫ: КАЧЕСТВО, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ, СОСТАВ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Кафедра общей и клинической фармакологии (зав. кафедрой - проф. А.Л. Ураков)
ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» МЗ РФ
Показано, что амфетамины прочно удерживают лидерство среди наркотиков, применяемых в криминальной среде.. Описываются фармакологические эффекты амфетаминов при первичном применении, остром и хроническом отравлении.
Ключевые слова: наркотики, галлюциногены, метамфетамин, эфедрин, винт, первитин, эфедра.
AMPHETAMINES: QUALITY, METHODS OF PRODUCTION, COMPOSITION, PHARMACOLOGICAL EFFECTS
It is shown that amphetamines are firmly established among the drugs used in the criminal environment. Describes the pharmacological effects of amphetamines in the primary application, acute and chronic poisoning.
Key words: drugs, hallucinogens, methamphetamine, ephedrine, vint, pervitinum, ephedra.
Механизм действия амфетаминов похож на действие галлюциногенов типа ЛСД, однако в последнее время эти вещества начали относить не к галлюциногенам, а к психостимуляторам, которые представлены такими лекарственными средствами, как кофеин бензоат натрия и эфедрин гидрохлорид [4, 5, 6]. Такое сравнение не совсем точно отражает биологическую активность амфетаминов, поскольку способы получения лекарств и запрещенных наркотиков, их химические структуры и механизмы действия имеют существенные отличия друг от друга [1, 2, 3, 14].
В частности, для производства лекарств из кофеина его выделяют из листьев чая и зерен кофе. Для получения лекарств из эфедрина его выделяют из надземных частей травы эфедры. Для изготовления запрещенных наркотиков-амфетаминов их получают путем химической «варки» растительного сырья и лекарств [1, 3]. При этом в последние годы коммерческую ценность в парамедицине приобрели не лекарственные средства, а наркотики, которые распространяются в криминальной среде под видом солей для ванн и БАДов, в состав которых входят амфетамины [3]. При этом информация об особенностях действия кустарно производимых амфетаминов (то есть запрещенных наркотиков) отсутствует в учебниках по фармакологии и в фармакологических справочниках [4].
В то же время, для оптимизации процесса выдачи заключений судебных фармакологических экспертиз в настоящее время экспертам не достает фармакологической информации о механизме действия кустарно произведенного метамфетамина с учетом принятой человеком дозы, наличия у него привыкания и зависимости к галлюциногенам, интервала времени между инъекционным, ингаляционным или пероральным введением вещества, а также с учетом начала развития наркотического действия и его продолжительности [5, 6].
Классическими амфетаминами являются соединения эфедрина, которые получают в основном из растительного сырья. Из них самым распространенным сегодня является метамфетамин (синонимы: амфероксин, геро-вит, сондрекс, дезамин, метедрин, неодрин и др.). Этот запрещенный наркотик известен в среде наркоманов под такими жаргонными названиями, как «мет», «лёд» (ice) и «хрусталь» (crystal glass) [2].
В последние полвека доступ людей к амфетаминам ограничен, поскольку их отнесли к наркотикам, законный оборот которых запрещен во многих странах мира. В то же время, в аптеках до сих пор можно приобрести такие лекарства, как нафтизин, санорин, галазолин (капли от насморка) и солутан (средство от бронхоспазма), в состав которых входят вещества, схожие по химической струк-
туре и фармакологическим эффектам с эфедрином. Это спровоцировало в криминальной среде производство из них наркотика, наркотическое действие которого похоже на метамфетамин.
Анализ уголовных дел показывает, что в криминальной среде подпольный синтез метамфетамина производится из эфедрина и его аналогов с помощью восстановительных реакций методом Бёрча, Нагаи, Лей-карта или методом Эмде. Все они проводятся в «грязных» условиях с применением подручных реактивов, поскольку их «варят на кухне», используя такие псевдо реактивы, как аккумуляторная кислота, канализационный очиститель, марганцовокислый калий и/или антифриз [1, 3].
В таком «вареве» образуется отнюдь не только один метамфетамин. Помимо него в результате не контролируемых химических реакций образуются другие продукты, которые могут стать основой идентификации запрещенного наркотика и метода его синтеза, а также причиной его особой фармакологической активности и токсичности. Поэтому этот самодельный наркотик не является чистым амфетамином, более того, он представляет собой не кристаллы, «грязный» раствор. Наркоманы именуют его обычно винт или первитин.
Для получения винта (первитина) в подпольных лабораториях «варщики» наркотика могут использовать не только эфедрин и лекарства с эфедрином, но и многие другие продукты, содержащие самые различные аналоги эфедрина (в частности, псевдоэфедрин и 1-фенил-2-пропанон). Например, с этой целью может применяться растительное сырье. Дело в том, что такие растения вида эфедры, как Ephedra sinica, Ephedra equisetina, Ephedra vulgaris, Ephedra intermedia могут содержать эфедрин, псевдоэфедрин, катин (норпсевдоэфедрин) и метилэфедрин, суммарное количество которых может достигать 3,40% от массы сырья, причем, основная их часть представлена эфедрином. Кроме этого, растительное сырье может быть «сквашено» с помощью дрожжей, которые могут принять участие в биотрансформации бензальдегида. В последнем случае образуется L-фенилацетилкарбинол (L-PAC), который является промежуточным веществом в синтезе эфедрина. Поэтому в экстракте помимо эфедрина может быть L-PAC.
Помимо этого, при выполнении фармакологических экспертиз нужно иметь в виду, что более полувека назад под названием «первитин» применялось лекарственное средство - метамфетамин, производимое законным образом фармацевтическими предприятиями во многих странах мира на самых законных основаниях. Сегодняшний первитин - это не лекарство, поскольку оно не производится фармацевтическими предприятиями, не
применяется в медицине и относится к запрещенным наркотикам. Поэтому в настоящее время первитин следует рассматривать как «грязный», производимый в кустарных условиях и запрещенный наркотик, который правильнее называть жаргонным названием винт. В последние годы этот запрещенный наркотик стало модно распространять на вечеринках в ночных клубах, поэтому он известен еще под одним жаргонным названием - “клубный наркотик”.
Амфетамины относятся к психостимуляторам, которые повышают психомоторную активность через стимуляцию альфа- и бета- адренорецепторов, прежде всего, в головном мозге, гладких мышцах бронхов, кровеносных сосудов и в поперечнополосатых мышцах сердца. Косвенное действие амфетаминов обусловлено усиленным выделением норадреналина из окончаний симпатической системы и нейронов центральной нервной системы, а также с выбросом катехоламинов из надпочечников. В связи с этим перечень фармакологических эффектов амфетаминов похож на перечень фармакологических эффектов эфедрина и катехоламинов (в частности, норадреналина и адреналина).
Так, амфетамины повышают реактивность организма, интенсивность основного обмена, активность работы сердца, центральной нервной системы, системы дыхания, скелетных мышц, опорно-двигательной системы и угнетают функциональную активность органов системы пищеварения. Самыми яркими фармакологическими эффектами амфетаминов при первом введении их в организм людей, не имеющих наркотической зависимости к ним и к галюциногенам, являются следующие: расширение зрачков, светобоязнь, сухость в носу и во рту, першение в горле, устранение насморка, ларингоспазма, бронхоспазма, расширение бронхов, неусидчивость на месте, повышение умственной и физической работоспособности, улучшение обоняния, слуха, зрения, устранение усталости, сонливости, повышение частоты и силы сердечных сокращений, величины системного артериального давления, замедление перистальтики и тонуса кишечника, желудка, желчного пузыря, желчных путей, мочеточников, уменьшение секреторной деятельности желез. Амфетамины усиливают кровоснабжение головного мозга, сердечной мышцы, скелетных мышц и относятся к допингам, поскольку повышают психическую и физическую активность спортсменов, что может стать причиной нарушений спортивной этики.
Амфетамины могут вызывать перечисленные фармакологические эффекты при самых различных путях введения в организм. При этом локализация фармакологических эффектов (их «география» в организме человека) зависит от места введения вещества, его всасывания (проникновения в кровь) из места введения и проникновения в общее кровеносное русло. В случае плохого всасывания и слабого проникновения в кровь наркотик может вызывать соответствующие фармакологические эффекты только в той части тела, в которую был введен. Так, например, при введении одной капли раствора эфедрина в глаз или в нос с последующим очень быстрым его удалением наружу со слезной жидкостью или с секретом носа фармакологические эффекты развиваются только местно, а именно - либо только в одном глазу, либо только в одном носовом ходу (в правом или левом, соответственно месту введения препарата). Это действие является местным и проявляется оно временным изменением функциональной активности тканей в месте введения, что опосредованно может изменить функцию всего органа или организма в целом. Характер этих изменений однонаправлен с действием адреналина и норадреналина. При этом следует учитывать, что местное действие амфета-
минов зависит не столько от их дозы, сколько от концентрации в растворе и от его физико-химической агрессивности на путях введения. Причем, сила специфического местного действия (выраженность местных адреномиметических фармакологических эффектов) амфетаминов прямо пропорциональна величине их концентрации в растворе, а сила неспецифического местного действия (выраженность местно раздражающих фармакологических эффектов) - прямо пропорциональна суммарной концентрации всех ингредиентов, либо величине осмотического и/или кислотного (щелочного) отличия введенного препарата от изоосмотических значений [10, 12, 13].
С другой стороны, в случае хорошего всасывания наркотика в кровь он может вызывать как местное, так и общее (резорбтивное) действие. При этом выраженность и принцип местного действия наркотика зависит более всего от чувствительности (реактивности) тканей в
месте введения, от концентрации препарата и от физикохимических факторов взаимодействия (таких, как температурная, кислотная, осмотическая активность и др.), а выраженность общего действия амфетаминов зависит от чувствительности (реактивности) организма человека, дозы введенного препарата и от выбранного пути его введения [7, 8, 9, 10].
Причем, характер местного действия наркотика при повторном его введении не изменяется, а характер общего (резорбтивного) действия на организм человека при повтороном введении наркотика изменяется. Дело в том, что организм человека довольно быстро привыкает к амфетаминам, поэтому при повторных введениях прежней дозы она оказывает все менее выраженное общее действие и для достижения первых эффектов требуется постоянно увеличивать дозу наркотика. Кроме этого, вслед за привыканием развивается пристрастие (зависимость) к наркотику. При этом повторное и регулярное введение наркотика все более и более улучшает настроение, вызывает чувство полного духовного благополучия и отсутствия у наркомана печальных проблем. Однако, в погоне за хорошим состоянием (эйфорией) наркоман нередко способен передозировать препарат, что вызывает у него острое отравление амфетамином [4].
Острое отравление (передозировка) амфетамином усиливает выраженность всех фармакологических эффектов, характерных для действия адреномиметиков (например, эфедрина и адреналина), указанных выше. Развивается бессонница, замешательство, гиперактивность, паранойя, галлюцинации, иллюзия всесильности, повышение агрессивности, чувство тревоги, желание на кого-то напасть. Иногда возникают судороги и сильные конвульсии, доводящие до смерти. При этом существенно изменяется поведение человека. Его поведение начинает походить на поведение сумасшедшего, отравленного беленой или дурманом, поскольку у него возникают слуховые и зрительные галлюцинации. Многие отравленные ощущают чувство страха. Может развиться психомоторное возбуждение, похожее на острый приступ шизофрении. Развивается неадекватное поведение, которое в сочетании с неусидчивостью на месте и неуемным стремлением бежать куда-то (от кого-то) ведет к тому, что нередко человек в страхе может долго бежать по темному лесу в неизвестном направлении, не чувствуя усталости, боли от веток, отсутствия одежды, потерянной от ее разрыва задержки густыми ветками деревьев. Иногда такое поведение может завершиться смертью из-за случайной травмы или из-за истощения сил, поскольку вслед за периодом чрезмерного возбуждения нередко развивается период полной слабости и сна [2, 11, 13]
Хроническое отравление амфетаминами проявляется зависимостью (наркоманией), неспособностью нормального существования человека без регулярного многократного приема наркотика. Вся жизнь наркомана уподобляется бегом от ожидающего его страха приближающейся смерти, то есть синдрома отмены (абстинентного синдрома). Одновременно с этим этот вид отравления проявляется голоданием, истощением организма, похуданием, нарушением ритма сердечной деятельности, динамики системного артериального давления, провалами памяти, неспособностью воспринимать абстрактные идеи. При этом наркоманы обычно вводят амфетамин (в частности, винт) внутривенно. Сразу после введения в вену очередной дозы наркоман возбуждается, может стать агрессивным, у него повышается величина системного артериального давления. Эта стадия может продолжаться около 30 минут. За ней развивается стадия наркотического опьянения, которая может длиться от 4 до 16 часов. Вслед за этой стадией развивается стадия неконтролируемого употребления наркотика или алкоголя. Возникает стремление продлить эйфорию. Для этого наркоман стремится принять дополнительную дозу наркотика (выкуривает сигарету или вводит дополнительную дозу в вену). Такое состояние может длиться 3 - 15 дней. В этот период у наркомана повышается психическая, умственная и физическая активность. После этого развивается период, когда
введение дополнительных доз наркотика уже не вызывает ни эйфории, ни наркотического опьянения. Тело наркомана «тянется» ко сну. В этот период бессонница доводит наркомана до сумасшествия (психоза), у него возникают галлюцинации, раздражительность агрессивность. Наркоман становится опасным для окружающих, может нанести увечья. После того, как наркоман засыпает, он спит мертвецким сном 1 - 3 дня. В этот период он становится почти трупом и не представляет угрозы для окружающих. После глубокого сна человек просыпается, но чувствует себя не выспавшимся и голодным. У наркомана развивается обезвоживание, физическое, умственное и эмоциональное истощение, депрессия. Он теряет способность испытывать удовольствие без наркотика. Могут возникнуть суицидальные мысли. Этот период длится 2 - 14 дней. В этот период наркоман живет только с одной мыслью - принять еще одну дозу метамфетамина (винта, первитина) [2, 11, 14].
К печальным осложнениям хронического употребления амфетаминов относится также нервный тик, мышечные спазмы, судороги, бруксизм (скрежет зубами), гипертония, инсульт, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, синдром гипертермии, почечная недостаточность, гинекологические осложнения (спазм мускулатуры матки, ухудшение плацентарного кровотока, внутриутробная гипоксия и гибель плода, выкидыш).
1. Грабяс А., Тширшниц В., Квятковская Д., Бальцежак М. Эфедрины - лечебное и стимулирующее действие. Ультраэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией в исследованиях мочи // Аналитика. Наука и практика.
- 2012. - № 1. - С. 17 - 21.
2. Луис Дж. Линг, Ричард Ф. Кларк, Тимоти Б. Эриксон, Джон Х.Трестрейл III. Секреты токсикологии /Пер. с англ. М.-СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Издательство «Диалект», 2006. - 376 с.
3. Плотка Ю., Бизюк М. Метамфетамин. Аналитик в криминалистических исследованиях//Аналитика. Наука и практика. - 2012.
4. Ураков А.Л. Как действуют лекарства внутри нас. (Самоучитель по фармакологии). - Ижевск: Удмуртия. - 1993. - 432 с.
5. Ураков А.Л. Основы клинической фармакологии. Ижевск: Ижевский полиграфкомбинат. - 1997. - 164 с.
6. Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Липанов А.М., Гаврилова Т.В., Дементьев В.Б., Уракова Н.А., Решетников А.П. Бином Ньютона как «формула» развития медицинской фармакологии. - Ижевск: Изд-во Института прикладной механики Уральского отделения РАН. - 2007. - 192 с.
8. Ураков А.Л. Кровь как объект экспертизы внутривенного введения лекарств// Проблемы экспертизы в медицине. - 2013. - № 3.
9. Ураков А.Л. Синтетические и естественные каннабиноиды, трава дикорастущей конопли (марихуана, каннабис), гашиш, спайс, «арома микс», манага: фармакологические эффекты при курении и приеме внутрь // Успехи современного естествознания. - 2014.
10. Уракова Н.А., Ураков А.Л. Инъекционная болезнь кожи // Современные проблемы науки и образования. [Электронный ресурс]
11. Schep L.J., Slaughter R.J., Beasley D.M. The clinical toxicology of metamfetamine // Clinical Toxicology (Philadelphia, Pa.). - 2010. - V. 48 (7). - P 675-694.
12. Urakov A.L., Urakova N.A. Thermography of the skin as a method of increasing local injection safety // Thermology International. - 2013.
- V. 23. - № 2. - P 70-72.
13. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A., Chernova L. Physical-Aemical aggressiveness of solutions of medicines as a factor in the rheology of the blood inside veins and catheters// Journal of Chemistry and Chemical Engineering. - 2014. - V. 8. - № 1. - P. 61-65.
14. Weisheit R., White W. L. Methamphetamine: Its history, pharmacology and treatment. - Hazelden, 2009. - P. 115-153.
Амфетамины
Кафедра химической энзимологии химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова
Кафедра химической энзимологии химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова
Первый Московский медицинский университет им. И.М. Сеченова, Малая Трубецкая ул., 8, стр. 2, Москва, 119991, Российская Федерация;
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии» Департамента здравоохранения Москвы, ул. Люблинская, 37/1, Москва, 109390, Российская Федерация
Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия
"Детская городская поликлиника №17", Санкт-Петербург
Детектирование амфетаминов в моче с помощью иммунохроматографических тест-полосок
Журнал: Судебно-медицинская экспертиза. 2012;55(4): 33‑37
Шанин И.А., Хан О.Ю., Петухов А.Е., Смирнов А.В., Еремин С.А. Детектирование амфетаминов в моче с помощью иммунохроматографических тест-полосок. Судебно-медицинская экспертиза. 2012;55(4):33‑37.
Shanin IA, Khan OIu, Petukhov AE, Smirnov AV, Eremin SA. The detection of amphetamines in urine samples with the use of immunochromatographic test strips. Sudebno-Meditsinskaya Ekspertisa. 2012;55(4):33‑37. (In Russ.).
Кафедра химической энзимологии химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова
Кафедра химической энзимологии химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова
Кафедра химической энзимологии химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова
Первый Московский медицинский университет им. И.М. Сеченова, Малая Трубецкая ул., 8, стр. 2, Москва, 119991, Российская Федерация;
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии» Департамента здравоохранения Москвы, ул. Люблинская, 37/1, Москва, 109390, Российская Федерация
Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия
"Детская городская поликлиника №17", Санкт-Петербург
Перманентно увеличивающееся количество подлежащих определению наркотических и психотропных веществ обусловливает необходимость постоянного совершенствования методов их детектирования. Условно их подразделяют на предварительные и подтверждающие. Первые необходимы для определения класса, групповой принадлежности соединения, к ним относятся иммунохимические методы, тонкослойная хроматография, цветные тесты. Вторые служат для подтверждения результатов первых.
В наши дни широкое распространение получают иммунохимические методы, отличающиеся простотой проведения, экспрессностью, высокой специфичностью и тем, что практически не требуют пробоподготовки. К ним относятся такие, как поляризационный флюоресцентный иммуноанализ (ПФИА), различные модификации иммуноферментного анализа (ИФА), иммунохроматографический анализ (ИХА) и др. В основу иммунохимического анализа положена реакция взаимодействия антигена со специфичными к нему антителами, свойства которых в основном и определяют селективность и чувствительность метода. По составу антитела подразделяются на моноклональные (более специфичные), получаемые с помощью гибридом, и поликлональные (более чувствительные), получаемые из сыворотки крови иммунизированных животных, чаще всего кроликов. Однако антитела не образуют низкомолекулярные соединения, которые получили название «гаптены» или «неполноценные антигены», для получения иммунного ответа на которые необходимо прикрепить к ним белок-носитель с большой молекулярной массой (бычий сывороточный альбумин, овальбумин). Все наркотические и психотропные вещества являются гаптенами, поэтому необходим этап синтеза конъюгата перед иммунизацией.
Детектирование образовавшегося комплекса антиген—антитело осуществляется введением метки в один из исходных компонентов системы. В иммуноанализе могут применяться различные метки, обеспечивающие относительно простое и быстрое детектирование, а также необходимую для анализа чувствительность. Наиболее удобными для иммуноанализа оказались ферментные, флюоресцентные и парамагнитные метки. На ранних этапах проведения иммуноанализа развивались преимущественно гомогенные методы, однако постепенно гетерогенные, ввиду большего удобства при проведении анализа и отсутствия эффекта матрицы, заняли свою нишу в аналитической химии. Можно выделить несколько типов меток: золи металлов (коллоидное золото), частицы (эритроциты, латексы), ферменты (пероксидаза хрена), радионуклиды (тритий, йод-125), люминофоры и др. [1].
Из существующих методов химико-токсикологического иммуноанализа для амфетаминов разработаны ПФИА [2, 3], ИФА [4, 5] и ИХА [6, 7]. В наши дни на рынке аппаратуры для химико-токсикологического анализа можно найти готовые наборы, предназначенные для определения наркотических и психотропных веществ. При всех преимуществах ПФИА и ИФА имеют свои недостатки: высокая стоимость оборудования, необходимость в квалифицированном персонале, кроме того, ИФА достаточно долгий и не может быть скрининговым. В свою очередь ИХА на тест-полосках может быть проведен в домашних условиях, причем и время анализа не более 10—15 мин.
В данной работе была проведена оценка эффективности определения амфетаминов ИХА на тест-полосках и протестированы энергетические напитки ведущих фирм-производителей на предмет обнаружения амфетаминов; кроме того, тест-полоски были протестированы на перекрестные реакции с некоторыми лекарственными веществами.
Материал и методы
Тест-полоски. Использовали тест-полоски на амфетамин и на метамфетамин. Температура всех анализируемых образцов, калибраторов, контролей и тест-полосок предварительно была доведена до комнатной (18—25 °C). При проведении теста полоску извлекали, не касаясь рабочей поверхности мембраны, затем строго в вертикальном положении погружали в исследуемый образец впитывающей частью, не доходя до линии MAX 1—2 мм, на 10 с. После этого ее извлекали и устанавливали строго в горизонтальном положении на невпитывающий материал. Через 5 мин проводили детектирование результатов. При визуальном детектировании отсутствие полосы в тестовой зоне указывало на наличие наркотика в образце выше пороговой концентрации 300 нг/мл (положительный образец мочи), наличие полосы — на то, что в данном образце наркотика нет (отрицательный образец мочи). По степени интенсивности тест-полосы проводили количественную регистрацию результатов с помощью специальной программы.
Стандартные растворы. Использовали калибраторы для проведения ПФИА фирмы «Abbott Diagnostics» (США) на амфетамин, калибраторы на метамфетамин отсутствовали.
Биологические образцы. Образцы мочи, содержащие амфетамины, были получены из химико-токсикологической лаборатории наркологической клинической больницы №17 Департамента здравоохранения Москвы, где проводились ИХА, ПФИА, газохроматографическая масс-спектрометрия (ГХ/МС), тонкослойная хроматография, по результатам которых образцы были отобраны. Для проверки отрицательного контроля использовали образцы мочи здоровых лиц, не употребляющих наркотические и психотропные вещества.
Энергетические напитки. Эксперимент с энергетическими напитками проводили с участием здоровых мужчин 22 лет и массой тела 80 кг; тесты на амфетамин давали отрицательный результат. До употребления напитка каждый раз брался контрольный образец для доказательства отсутствия наркотических веществ. Между проведением испытаний разных энергетических напитков выдерживали интервал в 2 дня. Каждый из энергетических напитков был употреблен в объеме 0,5 л. Состав энергетических напитков по данным производителей: Adrenaline RUSH — очищенная вода питьевая, сахар, двуокись углерода, регуляторы кислотности (лимонная кислота, цитрат натрия, фосфат калия), таурин, D-рибоза, L-карнитин, натуральный кофеин, витамин С, инозит, экстракт гуараны, экстракт женьшеня, витамины B6, B12, краситель (бета-каротин), мальтодекстрин, натуральный ароматизатор Adrenaline RUSH; Red Bull — вода, сахароза, глюкоза, регуляторы кислотности (лимоннокислый натрий, углекислый магний), углекислый газ, подкислитель (лимонная кислота), таурин, натуральный кофеин, глюкуронолактон, инозит, витамины (ниацин, пантотеновая кислота, витамины B6, B12), ароматизаторы (натуральные и искусственные), красители (сахарный колер, рибофлавин); Burn — вода, сахар, регуляторы кислотности (лимонная кислота, цитрат натрия), диоксид углерода, таурин, глюкуронолактон, натуральные и идентичные натуральным ароматизаторы, красители (сахарный колер IV и красный очаровательный АС), кофеин, сорбат калия, инозитол, витамины B3, B5, B6, B12, теобромин, экстракт гуараны, аскорбиновая кислота.
Кросс-реактивность. Для проведения теста на перекрестное реагирование были использованы следующие растворы лекарственных веществ: адреналин (1000 мкг/мл), гексоприналин (100 мкг/мл), димедрол (100 мкг/мл), ипратропия бромид (100 мкг/мл), мезатон (10 000 мкг/мл), сальбутамол (100 мкг/мл), фенотерол (100 мкг/мл), хлоропирамин (100 мкг/мл), эфедрин (100 мкг/мл).
Результаты и обсуждение
Для определения низкомолекулярных соединений, таких как наркотические, применяли конкурентную иммунохроматографию, для чего использовали тест-полоски, включающие несколько зон: впитывающую, зону, на которой протекают иммунные реакции, и зону для манипулирования полоской. Чуть выше впитывающей зоны находится граница, обозначаемая MAX, ниже которой полоску опускать не следует для получения правильных результатов. Выше этой границы помещаются первичные антитела на определяемый антиген, меченные коллоидным золотом, визуально определяемым по фиолетовому цвету. Далее тестовая зона, на которой иммобилизуются антигены, а выше контрольная зона с иммобилизованными вторичными антителами против первичных. Методика проведения анализа заключается в погружении тест-полоски в пробу на определенное время или до достижения фронта трети зоны, на которой протекают иммунные реакции. После этого полоску извлекают и помещают на сухую, не впитывающую поверхность в горизонтальном положении. Механизм ИХА на тест-полосках описан в различных источниках [6, 7]. Обязательным условием является наличие полосы в контрольной зоне, в противном случае тест интерпретировать нельзя. Если на тест-полоске появилось две полосы, то результат отрицательный, если же одна полоса в контрольной зоне, то результат положительный.
ИХА тест-полоски — быстрый и удобный способ протестировать большое количество образцов, однако этому методу не хватает количественной интерпретации и способа регистрации. Хотя на рынке сейчас все больше появляется специальных ридеров, единственным недостатком которых является их высокая стоимость, существует альтернативный метод — программы, позволяющие анализировать интенсивность по сканированному изображению. Так, с помощью упомянутой выше программы была проведена калибровка тест-полосок на амфетамин по калибраторам фирмы «Abbott» для приборов TDx, результаты которой представлены в табл. 1.
Стандартные растворы амфетамина готовили из калибраторов фирмы «Abbott Diagnostics» путем разбавления «нулевой» мочой, не содержащей наркотиков и лекарств. Заявленная концентрация определения амфетамина — 800 нг/мл, но данные табл. 1 показывают, что интенсивность при концентрации амфетамина 1000 нг/мл все еще снижается, хотя уже незначительно и с широким интервалом отклика аналитического сигнала. Для описания зависимости концентрации от интенсивности на всем интервале с помощью аппроксимации в программе Microsoft office Excel было получено степенное уравнение Сх=915,49·Ampх -1,288 с величиной достоверности аппроксимации R 2 =0,9432. Результаты построения градуировочного графика продемонстрированы на рисунке. Рисунок 1. Градуировочный график определения амфетамина в моче тестполосками на амфетамины.
На нем видно, что существует интервал (от 100 до 1000 нг/мл), при котором интенсивность снижается практически линейно. Также можно заметить, что график степенного уравнения можно разделить на два линейных участка, причем величина достоверности аппроксимации при этом будет выше, чем 0,950. Используя полученные уравнения, можно приблизительно определять концентрацию амфетамина в образце. Исходя из этого можно заключить, что существует возможность количественного определения других наркотических и психотропных веществ с помощью ИХА тест-полосок, для чего следует учитывать несколько важных моментов:
— верхний порог определения чаще всего следует принимать равным заявленной концентрации определения (для амфетамина 800 нг/мл), т.е. если получающееся при подсчетах значение больше заявленного, то его следует определять как большую концентрацию, чем заявленная;
— при снятии характеристик следует обязательно учитывать фон.
В результате испытаний показано, что ИХА тест-полосками можно определять концентрацию искомых веществ в интервале от минимальной достоверно фиксируемой (10—20 нг/мл) до концентрации, при которой интенсивность тестовой полосы равна нулю. В этом случае лучше всего для описания графической зависимости подходят степенные уравнения. Однако существует участок, в котором аналитический сигнал изменяется линейно, при этом функция принимает вид стандартного линейного уравнения вида: y=a·x+b, где y — искомая концентрация, x — аналитический сигнал, a, b — коэффициенты. Так, например, в результате калибровки тест-полосок одной фирмы на амфетамин был определен интервал возможного его детектирования — приблизительно от 15 до 800 нг/мл с погрешностью от 10 до 100 нг/мл, однако наиболее точно концентрация определяется на линейном участке падения аналитического сигнала, т.е. от 100 до 1000 нг/мл.
Проверка специфичности при больших концентрациях наркотических веществ проводилась на 17 образцах из химико-токсикологической лаборатории наркологической клинической больницы №17 Департамента здравоохранения Москвы. Отрицательный контроль тестировался на 15 образцах, заведомо не содержащих амфетаминов (табл. 2).
Из табл. 2 следует, что результаты строго коррелируют с данными инструментальных методов анализа (ГХ/МС), ввиду чего можно сделать вывод о том, что тест-полоски успешно определяют искомые наркотические вещества в моче. Кроме того, образец A4-2307, содержащий согласно инструментальным методам следы амфетамина, дал при анализе результат 80 нг/мл, хотя, если анализировать качественно, то наличие двух полос любой интенсивности дало бы ложноотрицательный результат.
Тестирование тест-полосок на специфичность. Тест-полоски на амфетамин выбранной фирмы обладают высокой специфичностью, что отражено в табл. 3; тестируемые лекарственные вещества не дают кросс-реакций с антителами, применяемыми в данной иммунохроматографической системе. Тест-полоски на метамфетамин дают перекрестную реакцию с адреналином и мезатоном в очень больших концентрациях.
Результаты опыта с энергетическими напитками. Каждый энергетический напиток употреблялся в объеме 0,5 л. Замеры производили через 2, 5 и 25 ч. Тест-полоски и на амфетамин, и на метамфетамин не давали положительного результата после употребления протестированных энергетических напитков. Это можно объяснить либо недостаточной чувствительностью, либо действительным отсутствием в напитках родственных амфетаминам веществ.
Выводы
1. С помощью иммунохроматографических тест-полосок возможно эффективное качественное детектирование амфетамина и метамфетамина. Эти полоски обладают высокой специфичностью, что характеризуется минимальным количеством кросс-реакций с лекарственными веществами.
3. Опыт показал необходимость количественной оценки при анализе с помощью тест-полосок, так как в противном случае увеличивается процент ложноотрицательных результатов.
4. Эксперимент с энергетическими напитками показал, что после их употребления в объеме 0,5 л иммунохроматографические тест-полоски показывают отрицательный результат, поэтому наличие в моче амфетаминов не является результатом употребления подобных напитков.
Читайте также: