Дефицит адгезии лейкоцитов

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 21.12.2024

выявляют рецидивирующую кандидозную инфекцию, поскольку без миелопероксидазы нейтрофилы неактивны в отношении Candida albicans .

Диагностика . Такая же, как и при хронической гранулоцитарной болезни. Для подтверждения диагноза цитохимически определяют активность фермента в клетках.

Лечение . Специфического лечения нет. Проводят симптоматическую терапию с использованием противогрибковых препаратов.

E70.3 Болезнь Чедиака-Стейнбрика-Хигаси

Редкое заболевание (в мире описано около 200 случаев). Имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. В основе синдрома лежит мутация гена CHS1 (так же называемого LYST), кодирующего белок известный как Lysosomal Traffiking Regulator. Этот белок играет ключевую роль в обеспечении транспорта ферментов в лизосомы и таких белков как гранзимы и перфорин – в секреторные гранулы цитотоксических клеток.

Нейтрофилы способны фагоцитировать, но поскольку фаголизосомы не формируются – бактерии не разрушаются. Страдает цитотоксическая активность NK и цитотоксических Т-лимфоцитов. Кроме того с дефектом гена CHS1 связано нарушение хемотаксиса лейкоцитов.

Клинические проявления . Проявляется в раннем возрасте рецидивирующими инфекциями, вызываемыми гноеродной флорой. По мере прогрессирования заболевания часто развиваются анемия, тромбоцитопения и абсолютная лейкопения. Характерны полный альбинизм или очаги витилиго на закрытых участках кожи, в этом случае на открытых участках кожа нормальная или гиперпигментированная. Нередко определяется гепатоспленомегалия, нарушения ЦНС (нистагм, периферическая нейропатия, умственная отсталость), фотофобия, гипергидроз, склонность к лимфоретикулярным опухолям. Пациенты погибают от инфекций или злокачественных новообразований обычно до достижения возраста 10 лет.

Диагностика . При световой микроскопии в лейкоцитах и тромбоцитах обнаруживаются гигантские азурофильные гранулы, дающие положительную реакцию на пероксидазу. Снижен хемотаксис и переваривающая способность нейтрофилов. Снижена активность NK и

Лечение. Радикальный метод лечения – аллогенная трансплантация костного мозга. Симптоматическое лечение проводится так же, как и при хронической гранулоцитарной болезни.

D84.0 Дефект антигена-I (LFA-1) лимфоцитов.

ИД, относящийся к этой рубрике, носит название дефицит адгезии лейкоцитов (Leukocyte Adhesion Deficiency – LAD). Выявляется с частотой

1:1 000 000. LAD типа 1 – заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которого лежит мутация гена, кодирующего β2-

субъединицу интегрина нейтрофилов (молекулы LFA-1, взаимодействующей с ICAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток). Экспрессия на нейтрофилах рецепторов, участвующих в процессах адгезии (CD11a/CD18)

резко снижена или не определяется. LAD-1 характеризуется нарушением трансэндотелиальной адгезии и хемотаксиса нейтрофилов, а также способности фагоцитировать бактерии опсонизированные СЗb, так как CD18

является компонентом мембранного рецептора фагоцитов CR3,

связывающего молекулы С3b на поверхности микробных клеток.

Дефицит адгезии лейкоцитов второго типа (LAD-2) наследуется аутосомно-рецессивно, обусловлен мутациями генов фукозилтрансфераз,

приводящими к нарушению метаболизма фукозы и дефектам структуры

Sialyl-Lewis X, (CD15s). В результате нейтрофилы не могут катиться по эндотелию сосудов, а также утрачивают способность к хемотаксису.

Клинические проявления . Проявляется рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфекциями кишечника (наиболее часто),

легких, кожи, слизистой рта и половых органов и стойким лейкоцитозом (на

фоне инфекции – до 100*10 9 /л, при отсутствии инфекции – в пределах 1520*10 9 /л). В тяжелых случаях в анамнезе обычно есть указание на позднее отпадение пуповины. Инфекции кожи, часто осложняются медленно заживающими некрозами, после которых остаются грубые рубцы.

Большинство пациентов с тяжелыми формами этого ИД погибают на первом голу жизни.

Диагностика. Определение уровня IgG, IgM, IgA. Определение экспрессии CD18, CD11a,b,c на нейтрофилах, исследование миграционной способности лейкоцитов методом проточной цитофлуориметрии.

Лечение. Излечение возможно только при проведении аллогенной трансплантации костного мозга. Симптоматическое лечение проводится так же, как и при хронической гранулоцитарной болезни. Положительный эффект могут дать трансфузии гранулоцитов.

Дефекты в системе комплемента

ИД этой группы в МКБ-10 отнесены в рубрику D84. Дефицит компонента СК может быть связан с его повышенным потреблением,

распадом, генетически-опосредованным снижением синтеза, а также с усиленным синтезом ингибиторов или с действием аутоантител. Дефекты СК проявляются повышением чувствительности к бактериальным инфекциям,

частыми воспалительными процессами, иммунокомплексной патологией и др. Повышение уровня компонентов комплемента может отражать их сверхобразование, дефицит ингибиторов и другие состояния.

Дефекты СК считаются редкой разновидностью первичных ИД (1-3%) и

имеют различные типы наследования: недостаточность пропердина – Х-

сцепленный рецессивный, дефицит С 1 INH – аутосомно-доминантный,

недостаточность остальных факторов – аутосомно-рециссивный.

Дефицит компонентов классического пути активации комплемента

Дефицит компонентов C1qrs и рецептора CR1 . Этот ИД может быть не только врожденным, но и приобретенным. Наиболее частые причины:

нефротический синдром, гипогаммаглобулинемия, малярия, СПИД (дефицит

CR 1 ), тромбоэмболическая болезнь. Проявляется склонностью к иммунокомплексным заболеваниям (гломерулонефритам, системной красной волчанке, системному гипокомплементэмическому васкулиту, артритам),

частым заболеваниями верхних дыхательных путей (ринитам и бронхитам) и

крупозной пневмококковой пневмонии.

Дефицит компонента C2 . Наиболее часто встречаемый врожденный дефицит системы комплемента. Приобретенные причины :

гломерулонефриты, системная красная волчанка, малярия, внутривенное введение контрастных веществ. Проявляется склонностью к иммунокомплексным заболеваниям (волчанка, васкулиты, дерматиты,

гломерулонефриты), но может не иметь никаких клинических проявлений.

Дефицит компонента C4 . Приобретенные причины: малярия,

тромбоэмболическая болезнь, гипогаммаглобулинемия. Проявляется склонностью к иммунокомплексным заболеваниям (высокий риск СКВ,

гепатитов, гломерулонефрита, сахарного диабета 1 типа, болезни Шенлейна-

Геноха) и артериальной гипертензии, но может не иметь никаких клинических проявлений.

Диагностика. Определяется снижение концентрация соответствующих компонентов комплемента.

Лечение . Специфическое лечение не разработано.

Дефицит компонентов комплемента C3, B, D и Р

Дефицит компонента C3 . Этот ИД может быть не только врожденным,

но и приобретенным. Наиболее частые причины: серповидноклеточная анемия (потребление), септический шок, мембранозно-пролиферативная

форма хронического гломерулонефрита, нефротический синдром,

хроническая печеночная недостаточность, липодистрофия, внутривенное введение йодсодержащих контрастных веществ, кожная замедленная форма порфирии (активация комплемента и образование анафилотоксинов под действием порфиринов и света). Проявляется склонностью к иммунокомплексным заболеваниям (мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит), тяжелым рецидивирующим инфекциям (пневмония,

менингит, перитонит, сепсис), липодистрофии.

Дефицит фактора B. Приобретенные причины: нефротический синдром, спленэктомия. Проявляется склонностью к иммунокомплексным заболеваниям

Дефицит фактора D. Приобретенные причины: ожоги. Проявляется склонностью к гноеродным инфекциям и заболеваниям, вызываемым Нейссериями.

Дефицит фактора P. Приобретенные причины: нефротический синдром, спленэктомия. Проявляется склонностью к менингококковой инфекции.

Диагностика. Определяется снижение концентрация соответствующих компонентов комплемента.

Лечение . Специфическое лечение не разработано.

Дефицит компонентов комплемента С5-С9

Приобретенной причиной этих ИД может быть перенесенный вирусный гепатит.

Дефицит компонента С5 . Проявляется склонностью к инфекционным и иммунокомплексным заболеваниям, себорейному дерматиту.

Дефицит компонента С6 . Клинически не проявляется.

Дефицит компонента С7 . Проявляется склонностью к синдрому Рейно, менингококковому менингиту, инфекциям мочевыводящих путей.

Дефицит компонента С8. Проявляется повышенной чувствительностью к Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis и

склонностью к развитию СКВ.

Дефицит компонента С9. Проявляется склонностью к рецидивирующему течению менингококковой инфекции, но может не иметь никаких клинических проявлений.

Диагностика. Определяется снижение концентрация соответствующих компонентов комплемента.

Лечение. Специфическое лечение не разработано.

Дефицит маннозосвязывающего лектина

Нарушение продукции маннозосвязывающего лектина (МСЛ),

обусловленное мутациями в гене МСЛ, локализованном на 10 хромосоме,

сопровождается сниженной резистентностью к респираторнотропным инфекциям, например к Streptococcus pneumonia .

Клинические проявления. Дефицит МСЛ сопровождается высоким риском развития пневмоний, отитов и сепсиса, склонностью к частым инфекциям и к затяжному течению инфекционно-воспалительных заболеваний. Чаще проявляется в первые 2 года жизни. С другой стороны,

имеются свидетельства того, что низкий уровень МСЛ защищает против микобактериальной инфекции, а у пациентов лепрой уровень МСЛ существенно выше, чем у здоровых.

Диагностика. Определяется снижение концентрация МСЛ в крови.

Лечение. Специфическое лечение не разработано.

Дефицит ингибитора компонента C1 (С1 INH )

Семейная аутосомно-доминантная форма ангионевротического отека или наследственная недостаточность С1 INH . Подробно рассматривается в главе 10 «Аллергические заболевания».

Дефицит факторов I и H

Фактор I (его гены локализованы на хромосоме 4) входит в состав комплекса CR1, локализованного на мембране эритроцита. За сутки один эритроцит инактивирует до 1000 молекул С3b. При недостатке фактора I

постоянно происходит запуск активации комплемента по альтернативному пути, из-за чего концентрация компонента С3 снижается. Фактор I активен только при наличии фактора Н (его ген CFH локализован на хромосоме 1).

Клинические проявления. Дефицит фактора I проявляется повторяющимися тяжелыми гноеродными инфекциями с деструкцией и ночной пароксизмальной гематурией (С3b на эритроцитах не инактивируется и запускает сборку мембраноатакующего комплекса, в результате – гемолиз).

При дефиците фактора H отмечается высокий риск развития гемолитико-уремического синдрома и в целом склонность к нефропатиям.

Диагностика . Определяется снижение концентрации в сыворотке крови компонента С3.

Лечение . Специфическое лечение не разработано.

Физиологические иммунодефициты (антенатального периода, раннего детского возраста, старческий и периода беременности). Естественные состояния, при которых иммунная недостаточность обусловлена незрелостью, особенностями гормональной регуляции либо инволюционными изменениями иммунной системы. Особенности системы иммунитета в антенатальный период и у детей раннего возраста были изложены в главе 4. Данный раздел посвящен физиологическим иммунодефицитам старческого возраста и периода беременности.

Иммунодефицит при старении

Трудно точно определить возраст, в котором проявляется старческий иммунодефицит. У большинства людей клинически значимые проявления этого ИД возникают после 70 лет, однако изменения в иммунной системе, в

итоге приводящие к старческому иммунодефициту, постепенно накапливаются в течение всей жизни человека. Так, инволюция тимуса начинается с годовалого возраста и проходит в несколько этапов.

На первом происходит «перифериализация» функций тимуса, когда часть «полномочий» передается от тимуса популяции периферических Т-

лимфоцитов. На периферии происходит накопление Т-клеток памяти против наиболее распространенных экзоантигенов (инфекционных, пищевых и т.д.).

Благодаря «библиотеке», создаваемой дендритными клетками в лимфатических узлах и скоплениях, эти лимфоциты являются долгоживущими и обеспечивают защиту от основной массы потенциально агрессивных факторов и толерантность к безопасным антигенам (бактерий комменсалов, пищи). Тимусзависимый путь развития осуществляется в незначительном масштабе и обеспечивает ответ на более экзотические антигены. С возрастом функциональная активность тимуса еще больше снижается. Число Т-клеток, образующихся в тимусе у старых людей,

составляет менее 1% от их количества, продуцируемого тимусом новорожденных. Снижение секреции основного гормона тимуса тимулина начинается с периода полового созревания и к возрасту 60 лет гормон практически не удается обнаружить. Уровень других гормонов тимуса с возрастом также снижается, хотя и несколько слабее.

Постоянно в течение всей жизни происходит атрофия эпителиального ретикулума. Лимфоэпителиальные структуры замещаются жировой тканью,

поэтому масса тимуса у человека практически не меняется в течение жизни.

Потеря активной ткани тимуса составляет в среднем возрасте примерно 3%, а

в старости – 1% в год. Теоретически при таком темпе она должна

практически полностью исчезнуть к 120 годам жизни, но на практике после

60 лет происходит резкое опустошение тимуса: одновременно утрачиваются эпителиальные и лимфоидные клетки. В первую очередь атрофируется кора,

участки нормальной ткани тимуса сохраняются только вокруг сосудов.

Процесс инволюции и дефицит гормонов тимуса приводят к функциональной и количественной недостаточности периферических Т-

лимфоцитов. Этот эффект достаточно долго клинически не манифестируется,

однако после 60-70 лет проявления иммунодефицита, как правило, начинают регистрироваться. В первую очередь происходит снижение численности Т-

лимфоцитов на периферии (особенно в циркуляции). Преимущественно оно затрагивает CD4+ клетки, меньше – СD8+ субпопуляцию. Среди хелперов в большей степени снижается количество Th1-, в меньшей – Тh2-клеток.

Численность В-лимфоцитов и ЕK-клеток существенно не изменяется,

активность фагоцитов может даже повыситься.

Вследствие снижения Т-зависимого гуморального ответа повышается удельный вес низкоаффинных иммуноглобулинов, преимущественно IgA. В

специфический гуморальный ответ вовлекается ограниченное число специфических клонов (олигоклональный ответ) и увеличивается вклад поликлональной (т.е. неспецифической) составляющей.

Нарушаются селекционные процессы в тимусе и регуляторная активность Т-клеток. Примерно у 50 % старых людей определяются высокий титр аутоантител к широко распространенным (ДНК, коллаген, IgG), и

органоспецифическим (белки щитовидной железы) антигенам. Это накопление аутоантител довольно редко проявляется клинически, но положительно коррелирует со смертностью старых людей от сосудистых заболеваний и рака.

Показано, что развитие климактерического синдрома и его тяжесть во многом определяются гиперактивностью аутоиммунных реакций по отношению к антигенам яичников. В качестве критериев тяжести

климактерического синдрома предложено использовать следующие величины титров антител против яичников:

легкая степень тяжести – от 1:8 до 1:32;

средняя степень тяжести – от 1:32 до 1:128;

тяжелый КС – выше 1:128.

Климактерический синдром, осложненный ожирением, сопровождается уменьшением активности фагоцитов.

Следует отметить, что изменения иммунного статуса, выявленные в ходе лабораторного обследования, при отсутствии клинической картины ИД не являются показанием для назначения иммуномодуляторов. Коррекцию иммунного статуса при климактерическом синдроме следует проводить только при наличии клинических проявлений иммунодефицита. Для этого, (наряду с заместительной гормональной терапией), назначают тималин или тактивин, спленин по стандартным схемам (в сочетании с витаминами Е и С,

Резюмируя вышеизложенное, следует подчеркнуть: возрастные нарушения в тимусе и ослабление Т-клеточного надзора создают повышенную предрасположенность к аутоиммунным процессам,

способствует повышению частоты опухолей, приводят к ослаблению проявлений аллергических процессов. Повторные и хронические стрессы могут ускорить старение иммунной системы.

Особенности функционирования иммунной системы при беременности и лактации

Плод как аллотрансплантат. В иммунологическом аспекте вынашивание плода, носителя чужеродных антигенов, является иммунологическим парадоксом. Известно, что у млекопитающих срок жизни аллогенных трансплантатов, полностью несовместимых по антигенам системы МНС, составляет в среднем 10-15 дней. У эмбриона HLA-антигены

Дефицит адгезии лейкоцитов

При дефиците адгезии лейкоцитов нарушается функция белых кровяных клеток (лейкоцитов), что приводит к частым инфекциям мягких тканей.

Симптомы дефицита адгезии лейкоцитов обычно возникают в раннем возрасте и включают частые инфекции мягких тканей, таких как десны, кожа и мышцы.

Для диагностики данного заболевания врачи назначают специфические анализы крови.

Лечение включает антибиотики для профилактики инфекций и трансфузии лейкоцитов, однако единственным эффективным лечением является трансплантация стволовых клеток.

При дефиците адгезии лейкоцитов наблюдается недостаток белка на поверхности белых кровяных клеток Компоненты иммунной системы Иммунная система защищает организм от чужеродных или опасных элементов. Такие элементы включают: микроорганизмы (обычно называемые микробами, такие, как бактерии, вирусы и грибки); паразиты. Прочитайте дополнительные сведения . В результате снижается способность лейкоцитов перемещаться к месту внедрения инфекции и уничтожать и расщеплять бактерии или другие чужеродные вещества.

Существует три формы этого расстройства, которые различаются пораженной специфической биохимической частью иммунной системы.

Симптомы дефицита адгезии лейкоцитов

Симптомы дефицита адгезии лейкоцитов обычно возникают в раннем возрасте.

У детей с тяжелыми формами заболевания инфекции развиваются в мягких тканях, таких как десны, кожа и мышцы. Эти инфекции рецидивируют и/или усугубляются, а пораженные ткани могут погибнуть. В зараженных участках гной не образуется. Инфекции становится все труднее контролировать.

Раны заживают плохо.

Часто пуповина долго не отделяется, вплоть до 3 и более недель после рождения. В норме пуповина отпадает сама по себе через неделю или две после рождения.

Большинство детей с тяжелыми формами заболевания умирают к 5 годам, если не выполнить успешную трансплантацию стволовых клеток.

У новорожденных с менее тяжелым течением серьезные инфекции встречаются лишь в редких случаях. Они могут дожить до совершеннолетия без всякого лечения.

У детей с одной из форм дефицита адгезии лейкоцитов часто замедляется интеллектуальное и физическое развитие.

Диагностика дефицита адгезии лейкоцитов

Назначается общий анализ крови с подсчетом форменных элементов. Кроме того, для диагностики дефицита адгезии лейкоцитов используются специфические анализы крови, включая анализ белков на поверхности лейкоцитов (так называемая проточная цитометрия).

Рекомендуется генетическое тестирование у братьев и сестер.

Лечение дефицита адгезии лейкоцитов

Трансплантация стволовых клеток

Лечение дефицита адгезии лейкоцитов включает антибиотики, часто в непрерывном режиме, для профилактики инфекций. Также может помочь переливание гранулоцитов (тип лейкоцитов).

Проводятся исследования генной терапии этого заболевания.

Детям с одним из типов данного заболевания может помочь прием фукозы (сахара)

Дополнительная информация

Ниже приведен ресурс на английском языке, который может быть полезным. Обратите внимание, что составители СПРАВОЧНИКА не несут ответственности за содержание этого ресурса.

Фонд в поддержку лечения иммунодефицитов: Дефицит адгезии лейкоцитов: Исчерпывающая информация о дефиците адгезии лейкоцитов, включая информацию о диагностике и лечении, а также советы для пораженных людей

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Недостаточность адгезии лейкоцитов

Недостаточность адгезии лейкоцитов является следствием дефекта молекул адгезии, что приводит к дисфункции гранулоцитов и лимфоцитов и развитию рецидивирующих инфекций мягких тканей.

Дефицит адгезии лейкоцитов является следствием недостаточности адгезионных гликопротеинов на поверхности лейкоцитов, что приводит к нарушению межклеточных взаимодействий, нарушению прилипания клеток к стенкам кровеносных сосудов, миграции клеток и взаимодействию с компонентами системы комплемента. Такая недостаточность нарушает способность гранулоцитов (и лимфоцитов) мигрировать через стенки сосудов в ткани, участвовать в цитотоксических реакциях и фагоцитозе бактерий. Тяжесть заболевания коррелирует со степенью недостаточности.

Были идентифицированы три различных типа синдромов:

Нарушение адгезии лейкоцитов 1: недостаток или дефект бета2-интегринов

Нарушение адгезии лейкоцитов 2: отсутствие фукозилированных углеводных лигандов для селектинов

Нарушение адгезии лейкоцитов 3: недостаточная активации всех бета-интегринов (1, 2 и 3)

Тип 1 обусловлен мутациями гена бета-2-интегрин (ITGB2), кодирующего CD18 в бета-2-интегринах. Тип 2 обусловлен мутациями гена переносчика дифосфат глюкозы (GDP)-фукозы. Тип 3 обусловлен мутациями гена FERMT3 (11q13.1), кодирующего синтез kindlin-3 в гемопоэтических клетках.

Симптомы и признаки дефицита адгезии лейкоцитов

Проявление симптоматики нарушения адгезии лейкоцитов обычно начинается в раннем детстве.

Наиболее тяжелые поражения у детей проявляются как рецидивирующие или прогрессирующие некротические инфекции мягких тканей, вызванные стафилококковой или грамотрицательной микрофлорой, периодонтит, плохое заживление ран без образования гноя, лейкоцитоз и продолжительное заживление пупочной ранки (более 3 недель). Количество лейкоцитов высокое даже в периоды ремиссии. С течением времени контролировать инфекции становится все труднее.

Менее тяжелыми проявлениями у детей являются некоторые серьезные инфекции и небольшие отклонения в формуле крови.

При наличии 2 типа часто наблюдается задержка развития.

Диагностика дефицита адгезии лейкоцитов

Проводят исследование адгезивных гликопротеинов на поверхности лейкоцитов

Диагноз нарушения адгезии лейкоцитов подтверждается с помощью моноклональных антител (например, анти-CD11, анти-CD18) и проточной цитометрии, которые показывают отсутствие или тяжелое нарушение адгезионных гликопротеинов на поверхности БКТ. Лейкоцитоз, выявленный при проведении общего анализа крови, не является специфичным.

Рекомендуется генетическое исследование родственных доноров.

Лечение дефицита адгезии лейкоцитов

Поддерживающая терапия с применением профилактических антибиотиков и трансфузиями гранулоцитов

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Терапия нарушения адгезии лейкоцитов профилактическими антибиотиками, часто применяемая постоянно (обычно триметоприм/сульфаметоксазол). Также помогает трансфузия гранулоцитов.

Для пациентов со 2 типом дефицита адгезии лейкоцитов следует попытаться провести коррекцию основного дефекта с поддерживающим применением фукозы.

Пациенты с легкой или умеренной формой заболевания могут выжить в молодом возрасте. Большинство пациентов с тяжелой болезнью умирают в возрасте до 5 лет, если не была проведена успешная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток.

Дефицит адгезии лейкоцитов

Дефицит адгезии лейкоцитов ( LAD), является редким аутосомным рецессивным заболеванием, характеризующимся иммунодефицитом, приводящим к рецидивирующим инфекциям. LAD в настоящее время делится на три подтипа: LAD1, LAD2 и недавно описанный, также известный как вариант LAD-1 /. При LAD3 иммунные дефекты дополняются тенденцией к кровотечению, подобной тромбастении Гланцмана.

Содержание

1 Характеристики
2 Причина
3 Диагноз
4 Лечение
5 Прогноз
6 Эпидемиология
7 См. Также
8 Ссылки
9 Внешние ссылки

Характеристики

ЛАП впервые была признана отдельной клинической единицей в 1970-х годах. Классические описания ПМЖВ включали рецидивирующие бактериальные инфекции, дефекты адгезии нейтрофилов и задержку слущивания пуповины. Дефекты адгезии приводят к слабому хемотаксису лейкоцитов , особенно нейтрофилов, неспособности образовывать гной и нейтрофилии.

. Лица с ПМЖВ страдают бактериальными инфекциями, начиная с неонатального возраста. период. Такие инфекции, как омфалит, пневмония, гингивит и перитонит, распространены и часто опасны для жизни из-за неспособности младенца должным образом разрушать вторгшиеся патогены. Эти люди не образуют абсцессы, потому что гранулоциты не могут мигрировать в места инфекции.

Причина

Дефицит адгезии лейкоцитов имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. 177>Типы недостаточности адгезии лейкоцитов включают LAD1, LAD2 и LAD3. LAD1 является наиболее распространенным.

Тип	OMIM	Ген
LAD1	116920	ITGB2
LAD2 или CDG2C	266265	SLC35C1
LAD3	612840	FERMT3

Пациенты с LAD1 имеют унаследованный молекулярный дефект, который вызывает дефицит субъединицы β-2 интегрина, также называется CD18, который кодируется геном ITGB2, обнаруженным на хромосоме 21. Эта субъединица участвует в образовании интегринов β-2 (LFA-1, Integrin alphaXbeta2 и Mac-1 / CR3 ) путем димеризации с различными Субъединицы CD11.

Мутации в гене ITGB2 приводят к отсутствию, снижению или аберрантной экспрессии CD18 белка, вызывая отсутствие экспрессии в лейкоцитарной мембране β -2 интегрина. Основная функция этих белков - дать возможность нейтрофилам выйти из кровотока в инфицированные ткани, прикрепившись к различным лигандам, экспрессируемым эндотелием, например ИКАМ-1. У пациентов с LAD-I нейтрофилы не могут экстравазировать и бороться с бактериями в тканях. Затем бактерии могут размножаться, что приводит к симптоматической инфекции, которая может беспрепятственно распространяться и вызывать серьезные повреждения важных тканей.

Диагноз

Как правило, диагноз включает несколько предварительных тестов иммунной функции, включая базовую оценку гуморальной иммунной системы и клеточно-опосредованной иммунной системы. WBC дифференциал выявит чрезвычайно повышенные уровни нейтрофилов (порядка 6-10x от нормы), потому что они не могут покинуть кровеносные сосуды. В случае LAD-I конкретный диагноз ставится с помощью проточной цитометрии. Этот метод позволит выявить отсутствие или снижение экспрессии CD18 в лейкоцитарной мембране. Недавно были созданы системы пренатальной диагностики, позволяющие выявить заболевание на ранней стадии. Диагностика LAD-II включает исследование различных гликозилированных форм белка трансферрина. При LAD-III, поскольку функция тромбоцитов также нарушена, это можно использовать для дифференциации его от других типов.

Лечение

Хотя пациенты могут получать интенсивную антибиотикотерапию и даже трансфузии гранулоцитов от здоровых доноров, единственной современной лечебной терапией является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Однако прогресс был достигнут в генной терапии, активной области исследований. Оба пенивирусного и лентивирусного вектора, экспрессирующие человеческий ген ITGB2 под контролем различных промоторов, были разработаны и до сих пор тестировались на доклинических моделях LAD-I ( (например, мышей с дефицитом CD18 и собак с недостаточностью адгезии лейкоцитов у собак).

Прогноз

В исследовании 2009 года сообщалось о результатах 36 детей, перенесших трансплантацию стволовых клеток. На момент последующего наблюдения (среднее время 62 месяца) выживаемость составила 75%.

Эпидемиология

ПМЖВ - редкое заболевание, распространенность которого оценивается в 1 случай на 100 000 рождений, без описанных расовых или этнических пристрастий. Самый распространенный тип - LAD1.

Дефицит адгезии лейкоцитов - Leukocyte adhesion deficiency

Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD), является редким аутосомный рецессивный расстройство, характеризующееся иммунодефицит приводящий к повторяющимся инфекции. [1] LAD в настоящее время делится на три подтипа: LAD1, LAD2, и недавно описанный LAD3, также известный как вариант LAD-1 /. В LAD3 иммунные дефекты дополняются Тромбастения Гланцмана склонность к кровотечениям. [2] [3]

Содержание

Характеристики

LAD впервые была признана отдельной клинической единицей в 1970-х годах. Классические описания LAD включали рецидивирующие бактериальный инфекции, дефекты в нейтрофил адгезия и задержка пуповина шелушение. Дефекты адгезии приводят к плохому лейкоциты хемотаксис, особенно нейтрофилы, неспособность образовывать гной и нейтрофилия. [3]

Люди с LAD страдают бактериальными инфекциями, начиная с неонатальный период. Такие инфекции, как омфалит, пневмония, гингивит, и перитонит распространены и часто опасны для жизни из-за неспособности младенца должным образом уничтожить вторгшиеся патогены. Эти люди не образуют абсцессы потому что гранулоциты не может перейти на сайты инфекция.

Причина

Типы недостаточности адгезии лейкоцитов включают LAD1, LAD2 и LAD3. LAD1 - самый распространенный. [ нужна цитата ]

Тип	OMIM	Ген
LAD1	116920	ITGB2
LAD2 или CDG2C	266265	SLC35C1
LAD3	612840	FERMT3

Пациенты с LAD1 имеют унаследованный молекулярный дефект что вызывает дефицит β-2 интегрин субъединица, [4] также называется CD18, который кодируется геном ITGB2, обнаруженным на хромосома 21. Эта субъединица участвует в образовании интегринов β-2 (LFA-1, Интегрин alphaXbeta2, и Mac-1 / CR3 ) путем димеризации с разными субъединицами CD11. [ нужна цитата ]

Мутации в гене ITGB2 приводят к отсутствию, уменьшению или отклонению CD18 экспрессия белка, вызывая отсутствие экспрессии в лейкоцитарной мембране интегринов β-2. Основная функция этих белков - позволить нейтрофилы выходить из кровотока в инфицированные ткани, придерживаясь различных лиганды выраженный эндотелий, например ICAM-1. У пациентов с LAD-I нейтрофилы не могут экстравазировать и бороться с бактериями в тканях. Затем бактерии могут размножаться, что приводит к симптоматический инфекция, которая может беспрепятственно распространиться и нанести серьезный вред важным ткани. [ нужна цитата ]

Диагностика

Обычно диагноз включает в себя несколько предварительных испытаний невосприимчивый функции, включая базовую оценку гуморальная иммунная система и клеточно-опосредованная иммунная система. А WBC дифференциал обнаружит чрезвычайно повышенный уровень нейтрофилов (порядка 6-10 раз от нормы), потому что они не могут покинуть кровеносный сосуд. В случае LAD-I конкретную диагностику выполняет проточной цитометрии. Этот метод позволит выявить отсутствующие или уменьшенные CD18 экспрессия в лейкоцитарной мембране. Недавно были созданы системы пренатальной диагностики, позволяющие раннее выявить заболевание. Диагностика LAD-II включает изучение различных гликозилированных форм трансферрин белок. В LAD-III, как тромбоцит функция также затронута, это можно использовать, чтобы отличить ее от других типов. [ нужна цитата ]

лечение

Прогноз

В исследовании 2009 года сообщалось о результатах 36 детей, перенесших трансплантацию стволовых клеток. На момент наблюдения (среднее время 62 месяца) выживаемость составила 75%. [6]

Эпидемиология

ПМЖВ - редкое заболевание, распространенность которого оценивается в 1 на 100 000 новорожденных, без описанных расовых или этнических пристрастий. Самый распространенный тип - LAD1.

Читайте также: