Десмопрессин, липрессин. Аргинин-вазопрессин

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 21.12.2024

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Вазомирин

Спрей назальный дозированный 1 доза
десмопрессин10 мкг

* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ - дезмопрессин.

25 доз - флаконы темного стекла (1) с дозирующим устройством - пачки картонные.
50 доз - флаконы темного стекла (1) с дозирующим устройством - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Десмопрессин является синтетическим аналогом природного антидиуретического гормона аргинин-вазопрессина.

Структурные изменения в молекуле аргинин-вазопрессина (дезаминирование цистеина в положении 1 и замещение L-аргинина на D-аргинин в положении 8) обуславливают уменьшение вазопрессорной активности и усиление антидиуретического действия десмопрессина. Препарат увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев почек для воды и повышает ее реабсорбцию. Применение десмопрессина приводит к уменьшению объема выделяемой мочи и одновременному повышению осмолярности мочи и снижению осмолярности плазмы крови. Это приводит к снижению частоты мочеиспусканий и уменьшению ночной полиурии.

Антидиуретическая активность проявляется через 15-30 минут после введения дозы, достигает клинически значимой в течение 1 ч и остается высокой в течение 8 ч после введения дозы.

Фармакокинетика

Биодоступность десмопрессина при интраназальном введении составляет около 10%.

После введения 20 мкг десмопрессин обнаруживается в плазме через 15 мин. C max после интраназального введения достигается через 1 ч. Десмопрессин связывается с белками в очень незначительной степени. Выводится с грудным молоком человека в низкой концентрации.

Десмопрессин, подобно вазопрессину, метаболизируется в основном в печени и почках. Однако, дезаминирование цистеина-1 придает ему устойчивость к ферментативному распаду, что выражается в значительно более продолжительном T 1/2 десмопрессина. T 1/2 составляет около 4 ч. Не имеется сведений об энтеропеченочной циркуляции и о фармакологической активности его метаболитов.

Показания препарата Вазомирин

  • несахарный диабет центрального генеза;
  • первичный ночной энурез у детей 5 лет и старше;
  • диагностический тест на концентрационную способность почек.

Режим дозирования

Препарат предназначен для интраназального введения.

Первичный ночной энурез

Начальная доза для детей (начиная с 5 лет) и для взрослых (до 65 лет), у которых имеется первичный ночной энурез, но с нормальной концентрационной способностью почек, составляет 20 мкг - одно нажатие на дозирующее устройство (10 мкг) в каждый носовой ход на ночь перед сном.

При необходимости дозу следует увеличить до 40 мкг - два нажатия на дозирующее устройство (20 мкг) в каждый носовой ход.

Решение о продолжении лечения принимается через 3 месяца непрерывной терапии на основании клинических данных, которые будут наблюдаться после отмены препарата в течение одной недели.

В случае лечения энуреза, прием жидкости должен быть ограничен до минимума - только для утоления жажды за 1 ч до и в течение 8 ч после введения препарата.

Несахарный диабет центрального генеза

Доза подбирается индивидуально, однако, как показывает клинический опыт, средняя суточная доза у взрослых составляет 10-40 мкг, у детей - 10-20 мкг (одно или два нажатия на дозирующее устройство (10-20 мкг) 1 или 2 раза в сутки. Эта суточная доза может даваться однократно или может быть разделена на 2-3 приема.

Тест на концентрационную способность почек

Для определения концентрационной способности почек используются следующие средние дозы: для взрослых - 40 мкг; детей старше 1 года - 10-20 мкг, детей в возрасте до 1 года -10 мкг.

Сразу после введения препарата пациенту необходимо опорожнить мочевой пузырь и на время проведения теста и 4 часа после его окончания применения (всего 8 часов) отбирается 2 порции мочи для измерения ее осмоляльности. Во время теста необходимо ограничить прием жидкости (объем жидкости, поступившей в организм за 1 ч до исследования и в течение 8 ч после не должен превышать 0.5 л).

Для большинства пациентов нормальным показателем осмоляльности мочи после назначения Вазомирина является 800 мОсм/кг. У детей концентрация мочи 600 мОсм/кг должна достигаться в течение 5 ч после введения препарата. Если выявлен показатель осмоляльности ниже этого значения, то исследование следует повторить. Повторное выявление низкого значения свидетельствует о нарушении концентрационной способности почек, и в этом случае пациент нуждается в дополнительном обследовании.

Побочное действие

Могут наблюдаться: головная боль, боль в животе, тошнота, отек слизистой оболочки носа, ринит и носовое кровотечение. В редких случаях наблюдаются аллергические реакции на компоненты препарата в виде кожных проявлений.

В единичных случаях - головокружение, повышение артериального давления, альгодисменорея, коньюктивит, снижение слезоотделения.

Лечение десмопрессином без одновременного снижения потребления жидкости может сопровождаться задержкой жидкости в организме, сопровождающейся гипонатриемией, повышением массы тела, отеками и в тяжелых случаях - преходящими неврологическими нарушениями, в основном, генерализованными судорогами.

Противопоказания к применению

  • анурия;
  • отечный синдром различного генеза;
  • синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
  • гипоосмолярность плазмы;
  • декомпенсированная сердечная недостаточность (в т.ч. и в анамнезе);
  • необходимость применения терапии диуретиками;
  • гипонатриемия;
  • привычная полидипсия (врожденная или психогенная);
  • предрасположенность к тромбозам;
  • аллергический ринит;
  • заложенность носа;
  • отек и рубцовые изменения слизистой носа;
  • инфекции верхних дыхательных путей;
  • нарушение сознания;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности, фиброзе мочевого пузыря, детям до 1 года и пожилым, при нарушениях водно-электролитного баланса, потенциальном риске повышения внутричерепного давления, во время беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Вазомирин следует назначать с осторожностью беременным пациенткам, несмотря на очень низкую активность десмопрессина в стимуляции родовой деятельности. Вредного воздействия десмопрессина на плод не выявлено.

Количество десмопрессина, которое может передаваться новорожденному с молоком матери, значительно меньше того, которое необходимо для влияния на диурез. Однако, рекомендуется проявлять осторожность при назначении лечения женщинам, кормящим грудью.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Необходимо проявлять особую осторожность в отношении пациентов с риском внутричерепной гипертензии; пациентов с нарушением водного и/или электролитного баланса и пациентов с нарушениями, при которых гипергидратация организма может представлять опасность, например, нарушение функции почек, сердечная недостаточность, муковисцидоз или проведение анестезии.

Перед назначением препарата Вазомирин следует исключить диагнозы психогенной полидипсии и алкоголизм.

Тест на концентрационную способность почек у детей в возрасте до 1 года должен выполняться только в условиях стационара.

Пациенты, получающие лечение в связи с первичным ночным энурезом, должны быть предупреждены о необходимости избегать чрезмерного потребления жидкости и о необходимости прекращения приема препарата Вазомирин в случае возникновения рвоты и/или диареи до восстановления у них нормального баланса жидкости в организме.

Для предупреждения задержки жидкости необходимо проявлять осторожность после проведения диагностических тестов по выявлению несахарного диабета или исследования концентрационной способности почек. Не следует форсировать введение жидкости ни перорально, ни парентерально, а пациенты должны принимать столько жидкости, сколько им требуется для утоления жажды.

Не следует применять Вазомирин при изменениях слизистой, таких как рубцы, отек или другие заболевания, так как это может привести к неравномерной и ненадежной абсорбции.

У пациентов с назальными нарушениями, включая простудные заболевания, существует риск неустойчивой и/или сниженной эффективности лекарственного препарата. Это также может наблюдаться и у пациентов, занимающихся таким видом деятельности, при котором лекарственное средство может удаляться из полости носа до его всасывания, например, при плавании.

Препарат Вазомирин не следует назначать детям, которым требуются дозы меньше 10 мкг десмопрессина (в форме ацетата гидрата).

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Прием препарата не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Передозировка

Передозировка повышает риск задержки жидкости и приводит к судорогам.

В случае возникновения гипонатриемии, лечение Вазомирином необходимо немедленно отменить и ограничить потребление жидкости до нормализации уровня натрия в сыворотке, в тяжелых случаях - медленная в/в инфузия концентрированных солевых растворов одновременно с фуросемидом.

Лекарственное взаимодействие

Индометацин может усиливать, но не увеличивать продолжительность действия десмопрессина.

Пероральные гипогликемические средства, например, глибенкламид, могут уменьшать продолжительность действия десмопрессина.

Терапия в сочетании с лекарственными средствами, которые вызывают высвобождение антидиуретического гормона и усиливают антидиуретическую активность или нарушают водно-электролитный баланс, например, трициклические антидепрессанты (хлорпромазин и карбамазепин), клофибрат и хлорпропамид, усиливает антидиуретический эффект и увеличивает риск задержки жидкости в организме.

Глибутид, тетрациклин, литий, норэпинефрин ослабляют антидиуретическое действие. Десмопрессин усиливает действие гипертензивных средств.

Условия хранения препарата Вазомирин

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Не замораживать.

Десмопрессин, липрессин. Аргинин-вазопрессин

Десмопрессин, липрессин. Аргинин-вазопрессин

Десмопрессин — препарат, используемый для лечения центрального несахарного диабета. Применение десмопрессина при центральном и нефрогенном несахарном диабете различно. Препарат увеличивает осмолярность мочи у пациентов с центральным несахарным диабетом, но оказывает слабый эффект при нефрогенной форме диабета. Десмопрессин в форме назального спрея — препарат выбора для лечения центрального несахарного диабета и для большинства пациентов, лечение которых должно быть пожизненным. Разовая назальная доза (10-40 мкг) действует в течение 6-20 час и не оказывает сосудосуживающего действия, в отличие от аргинин-вазопрессина и липрессина, из-за низкой аффиности V1-рецепторов.
Если использование в форме назального спрея невозможно, десмопрессин можно применять внутрь или подкожно.

Липрессин также применяют в форме назального спрея, но препарат имеет короткую продолжительность действия — 4-6 час. Поскольку липрессин является неселективным агонистом, он может вызвать эффекты активации V1-рецептора типа сужения кожных сосудов и повышенную моторику кишечника (отрыжку и спастические боли в животе). Для пациентов, не реагирующих на десмопрессин, липрессин является хорошей альтернативой.

Аргинин-вазопрессин не используют для длительного применения из-за его короткого периода действия и эффектов, опосредованных V2-рецептором. Аргинин-вазопрессин является альтернативой десмопрессину при лечении пациентов с подозрением на несахарный диабет и для терапии переходной полиурии; вводят — внутривенно, подкожно или внутримышечно.

У некоторых пациентов с полиурией вазопрессин вырабатывается, но в недостаточных количествах (частичный центральный несахарный диабет). Для терапии используют негормональные средства — хлорпропамид или карбамазепин. Они усиливают антидиуретическое действие вазопрессина, но механизмы, ответственные за этот эффект, неясны.

десмопрессин

Десмопрессин также эффективен при лечении никтурии, особенно у пожилых людей. Его основное побочное действие — гипонатриемия.

Нефрогенный несахарный диабет лечат тиазидными диуретиками длительного действия и индометацином. У некоторых пациентов нефрогенный несахарный диабет обусловлен мутациями V2-peцептора, или аквапорина-2, в таких случаях полиурию нефрогенного несахарного диабета можно лечить тиазидами длительного действия (например, хлоротиазидом) — одним препаратом или в комбинации с амилоридом. Амилорид предотвращает развитие гипокалиемии и особенно полезен при лечении литий-индуцированного нефрогенного несахарного диабета. Ингибитор циклооксигеназы индометацин также уменьшает полиурию несахарного диабета; препарат используют вместе с тиазидными диуретиками.

Парадоксальное антидиуретическое действие тиазидов и индометацина при нефрогенном несахарном диабете можно объяснить следующим образом:

• реакция на тиазиды начинается с уменьшения объема крови, при этом увеличивается онкотиче-ское давление белков плазмы и уменьшается гидростатическое давление в перитубулярных капиллярах проксимальных канальцев. Это благоприятствует реабсорбции Na+ и воды в этой части нефрона, уменьшает поступление жидкости в собирательные трубочки и снижает полиурию;
• индометацин ингибирует ЦОГ-1, снижает уровень клубочковой фильтрации и увеличивает реабсорбцию воды из проксимальных и дистальных канальцев. Кроме того, он усиливает действие вазопрессина на собирательные трубочки. Простагландины уменьшают действие вазопрессина в присутствии активированного V2-рецептора.

- Вернуться в оглавление раздела "фармакология"

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Вазопрессин

Вазопрессин — пептидный гормон, высвобождаемый гипофизом в ответ на повышение осмолярности плазмы и снижение кровяного давления. Вазопрессин обладает антидиуретическими и вазопрес-сорными свойствами. Дефицит гормона проявляется в виде несахарного диабета.

Химическое строение и фармакокинетика

А. Структура. Вазопрессин — это нонапептид с кольцом из шести аминокислот и боковой цепью, состоящей из трех аминокислот. У людей и у большинства других млекопитающих в позиции 8 располагается аргинин, за исключением свиней и родственных видов, у которых вазопрессин содержит в позиции 8 лизин.

Б. Абсорбция, метаболизм и экскреция. Вазопрессин должен назначаться парентерально. Возможны внутривенный, внутримышечный или интраназальный пути введения. Период полувыведения АДГ из плазмы составляет приблизительно 20 минут. В почках и печени он подвергается катаболизму с восстановлением дисульфидных связей и расщеплением пептидов. Небольшое количество вазопрессина экскретируется с мочой в неизмененном виде, но почечный клиренс составляет менее 5% от клиренса креатинина и не отражает уровень гормона в плазме.

Вазопрессин взаимодействует с двумя типами рецепторов. Vi-рецепторы найдены на клетках гладких мышц сосудов и регулируют вазоконстрикцию. V-рецепторы обнаружены в клетках почечных канальцев и опосредуют антидиуретическое действие за счет повышения водной проницаемости и реабсорбции воды в собирательных трубочках. Внепочечные У2-рецепторы вызывают высвобождение VIIIC - фактора коагуляции и фактора Виллебранда, так же как и снижение кровяного давления и периферического сопротивления.

Вазопрессин и десмопрессин — альтернативные препараты выбора для лечения гипофизарного несахарного диабета. Назначение десмопрессина перед сном устраняет ночной энурез за счет снижения ночной продукции мочи. Десмопрессиновый тест может оценить концентрационную способность почек после длительной литиевой терапии. Инфузии вазопрессина эффективны в некоторых случаях кровотечений из варикозных вен пищевода и кровотечений при дивертикулезе кишечника. К сожалению, введение вазопрессина может вызвать вазоконстрикцию коронарных артерий.

Синтетические антагонисты вазопрессина изучаются для использования при вызванной им задержке воды.

Широко используются четыре препарата.

A. Водный вазопрессин. Синтетический водный вазопрессин — короткодействующий препарат для внутримышечного, подкожного и внутривенного введения. При преходящем несахарном диабете назначают 5-10 ЕД внутримышечно каждые 36 часов, при желудочно-кишечных кровотечениях — внутривенно со скоростью 0.1-0.5 ЕД/мин.

Б. Вазопрессина таннат, растворенный в масле. Масляный раствор вазопрессина танната—длительнодействующая форма для внутримышечного введения. Применяются дозы 2.5-5 ЕД каждые 24-72 час.

B. Лизинвазопрессин. Липрессин — интраназальный спрей короткого действия. Его впрыскивают по 2 ЕД глубоко в одну или обе ноздри каждые 4-6 часов.

Г. Десмопрессина ацетат. Это наиболее предпочтительный препарат для лечения хронического несахарного диабета. Десмопрессин может назначаться интраназально, внутривенно и подкожно. Интраназально вводятся 10-40 мкг (0.1-0.4 мл) ежедневно в 2-3 приема. У инъекционного десмопрессина биодоступность в десять раз больше, чем у интраназального. Инъекционно вводят 2-4 мкг (0.5-1 мл) ежедневно, разделенных на два приема.

При ночном энурезе назначают 10-20 мкг (0.1-0.2 мл) десмопрессина перед сном. Концентрационную способность почек можно оценить введением 20 мкг десмопрессина в каждую ноздрю. Нормальной реакцией считается поддержание в течение 8 часов осмолярности мочи выше 800 мОсм/кг.

Одобрено применение десмопрессина для коррекции коагулопатии при гемофилии типа А и болезни Виллебранда.

Токсичность и противопоказания

К побочным реакциям гормона относятся головные боли, тошнота, абдоминальные спазмы и аллергические реакции. Передозировка может вызвать гипонатриемию.

Вазопрессин применяют с осторожностью у пациентов с нарушениями коронарного кровообращения. Эффект вазопрессина потенцируют хлорпропамид, клофибрат и карбамазепин. При заложенности носа ингаляции вазопрессина могут быть неэффективны.

Препараты для лечения центрального несахарного диабета: историческая справка и современные возможности

Центральный несахарный диабет – тяжелое заболевание, характеризующееся уменьшением секреции аргинин-вазопрессина и приводящее в результате к выделению неадекватно большого количества гипотоничной мочи. Основным клиническим проявлением заболевания является синдром полиурии-полидипсии, существенно нарушающий качество жизни пациентов. В настоящее время для лечения заболевания применяются препараты десмопрессина, синтетического аналога аргинин-вазопрессина, доступные в виде таблетированных форм и интраназальных спреев. Выбор наиболее удобной формы препарата является обязательным условием успешной терапии заболевания.

Ключевые слова

Для цитирования:

Михайлова Д.С., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Препараты для лечения центрального несахарного диабета: историческая справка и современные возможности. Ожирение и метаболизм. 2017;14(1):17-23.

For citation:

Mikhaylova D.S., Pigarova E.A., Dzeranova L.K. Drugs for the treatment of central diabetes insipidus: historical background and modern opportunities. Obesity and metabolism. 2017;14(1):17-23. (In Russ.)

Вступление

Несахарный диабет – заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или действия вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи.

В настоящее время выделяют 3 основных типа несахарного диабета: центральный (гипоталамический, или гипофизарный, связанный с нарушением секреции вазопрессина), нефрогенный (почечный, вазопрессин-резистентный, характеризующийся неадекватным ответом почек на вазопрессин) и первичная полидипсия (состояние, связанное с избыточным потреблением жидкости). Помимо этих типов существует также гестагенный (связанный с ускорением метаболизма вазопрессина), функциональный (обусловленный быстрой деактивацией рецептора к вазопрессину и низкой продолжительностью его действия у детей 1 года жизни) и ятрогенный несахарный диабет [60].

Развитие представлений о несахарном диабете

Впервые несахарный диабет был описан несколько тысячелетий назад и получил свое название по аналогии с сахарным диабетом, или сахарным мочеизнурением, на тот момент известным в Древнем Египте, Греции и Азии. Разделение сахарного и несахарного диабета произошло в 1670 г., когда Thomas Willis, профессор Оксфорда, заметил отличия во вкусе мочи пациентов с полиурией по сравнению со здоровыми добровольцами [7, 12, 13]. Он использовал термин «диабет», подразумевая полиурию, однако именно это наблюдение привело к отделению сахарного диабета от более редко встречающегося несахарного диабета век спустя.

Современное описание несахарного диабета датируется 1794 г., когда Johann Peter Frank представил клинический случай пациента «с продолжительным ненормальным увеличенным выделением не содержащей сахара мочи без сопутствующей патологии почек» и ввел термин «несахарный диабет» (от французского слова “insipide” – безвкусный, бесцветный) [17]. Согласно имеющейся исторической документации, в 1841 г. Lacombe описал случай наличия симптомов несахарного диабета у 8 членов одной семьи, чем привлек внимание к семейной этиологии заболевания [29], в дальнейшем семейная форма несахарного диабета была описана в 1892 г. [35]. В последующие годы стала очевидной связь гипоталамуса с развитием несахарного диабета, и в 1901 г. Magnus and Shaffer выяснили, что экстракт из задней доли гипофиза обладает вазопрессорной и антидиуретической активностью [32]. Несколько лет спустя, в 1913 г., Farini and van den Velden успешно применили экстракт задней доли гипофиза для лечения несахарного диабета [15, 54]. Впоследствии Bailey and Ranson описали супраоптико-гипофизарный тракт у животных, что позволило связать супраоптическое ядро гипоталамуса и заднюю долю гипофиза и доказать, что повреждение этого тракта у животных провоцирует развитие несахарного диабета [4, 43]. Параллельно Camus and Roussy выяснили, что пункция гипоталамуса способствует развитию полиурии при интактном гипофизе [6]. В итоге к 1920 г. было сделано заключение, что несахарный диабет является одним из вариантов патологии гипофиза, и данное заболевание начали называть «гипопитуитарным синдромом» [34, 39].

В 1928 г. немецкий ученый De Lange впервые отметил, что некоторые пациенты с несахарным диабетом не дают положительного ответа на введение экстракта задней доли гипофиза, а в семьях с данной патологией не было передачи заболевания от мужчины к мужчине [31]. Вслед за этими наблюдениями последовал анализ Forssman, установившего, что почки играют ведущую роль в форме несахарного диабета, устойчивой к лечению вытяжкой из задней доли гипофиза [16]. Waring описал пациентов с «необычным синдромом», проявляющимся через короткое время после рождения и характеризующимся полиурией, полидипсией, лихорадкой, неукротимой рвотой, высоким уровнем натрия и хлоридов сыворотки крови, быстрым обезвоживанием и невозможностью выделения концентрированной мочи [57]. Он сделал заключение, что данные нарушения обусловлены «специфическим дефектом реабсорбции воды в почечных канальцах» и более часто встречаются у мальчиков. В 1947 г. Williams и Henry ввели термин «нефрогенный несахарный диабет» для врожденного синдрома, характеризующегося полиурией и концентрационным дефектом почек на фоне сохранной продукции вазопрессина [58].

В 1955 г. Du Vigneaud получил Нобелевскую премию за синтез полипептидного гормона вазопрессина. В рамках своей научной работы du Vigneaud выделил и окситоцин, и вазопрессин, и затем в 1953 г. синтезировал окситоцин, а в 1954 г. – вазопрессин [53].

Этиология, клиническая картина и диагностика центрального несахарного диабета

Центральный несахарный диабет (ЦНД) является редко встречающимся заболеванием с распространенностью 1:25 000 [22], которая не отличается у мужчин и женщин. В России распространенность ЦНД составляет 0,004% [64]. Возраст дебюта заболевания зависит от этиологии [48].

Этиология ЦНД

  1. Врожденный.
  2. Семейный:
  • аутосомно-доминантный;
  • DIDMOAD-синдром.
  1. Вследствие нарушений развития мозга (септо-оптическая дисплазия).
  2. Приобретенный:
  • травматический (после хирургических вмешательств и черепно-мозговых травм);
  • опухолевый (краниофарингиома, герминома, глиома и т.д.);
  • метастатический;
  • вследствие гипоксического или ишемического повреждения мозга;
  • в следствие лимфоцитарного нейрогипофизита;
  • гранулематозный (туберкулез, саркоидоз, гистиоцитоз);
  • инфекционный (врожденная цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз, энцефалит, менингит);
  • вследствие сосудистой патологии (аневризма, мальформация сосудов);
  • идиопатический.

Патогенез несахарного диабета связан с нарушением секреции или действия аргинин-вазопрессина (АВП), нейрогипофизарного нонапептида, регулирующего водно-электролитный баланс [22, 23]. АВП кодируется геном AVP-нейрофизина II, синтезируется в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса в составе комплекса предшественников АВП, нейрофизина II и гликопептида копептина, а затем секретируется в виде АВП из нейронов в заднюю долю гипофиза. Высвобождение АВП происходит путем кальций-зависимого экзоцитоза в ответ на такие стимулы, как ортостатическая гипотензия или рвотный рефлекс [23]. Регуляция водно-электролитного равновесия с помощью АВП основана на осмоляльности сыворотки крови и объеме циркулирующей крови и осуществляется через рецепторы вазопрессина 2 типа (V2-рецептор) [18, 22, 23]. АВП связывается с V2-рецепторами, расположенными на базолатеральной мембране главных клеток собирательных трубочек, что приводит к активации протеинкиназы А, фосфорилирующей аквапорины 2 – вазопрессин-чувствительные каналы, «встраивающиеся» в апикальную клеточную мембрану для реабсорбции воды (рис. 1) [18, 22]. При нарушении данного механизма вода в большом количестве теряется с мочой, вызывая обезвоживание и жажду [60].

Рис. 1. Механизм антидиуретического действия АВП.

Клиническая картина связана, прежде всего, с синдромом полиурии-полидипсии: пациенты выделяют и потребляют от 3 до 20 л жидкости, ощущают выраженную жажду, что может приводить к значимому снижению качества жизни. Другими характерными симптомами являются слабость, утомляемость, никтурия и связанные с ней нарушения сна, признаки обезвоживания (сухость кожи и слизистых, снижение веса, низкий тургор кожи). Артериальная гипотензия и тахикардия, снижение давления в правом желудочке и легочной артерии, нарушения сознания отмечаются при выраженном обезвоживании и гипернатриемии [11, 22].

Диагностика основывается на наличии и стойкости синдрома полиурии-полидипсии, подтверждении дегидратации при клиническом осмотре пациента, лабораторных данных (гипернатриемия и увеличение осмоляльности крови, снижение осмоляльности мочи). Дифференциальную диагностику различных форм несахарного диабета проводят в несколько этапов [22, 33, 51, 60].

  1. На первом этапе подтверждается наличие гипотонической полиурии.
  2. На втором этапе проводится проба с сухоедением и десмопрессиновый тест: пациента просят ограничивать прием жидкости максимально возможно продолжительное время, до начала пробы, в процессе и по окончанию пробы берутся образцы крови и мочи, измеряется вес пациента и артериальное давление, проводится динамика общего состояния. При снижении осмоляльности мочи
  3. На третьем этапе проводится поиск причин развития заболевания.

Лечение ЦНД

Главная цель лечения состоит в уменьшении выраженности жажды и полиурии до такой степени, которая позволила бы пациенту вести нормальный образ жизни. Лечение должно легко переноситься и существенно не ограничивать жизнедеятельность пациента, а дозы и время приема препаратов должны подбираться индивидуально [50, 63]. Воду также можно рассматривать как средство лечения несахарного диабета, поскольку ее потребление в достаточном количестве позволяет купировать метаболические расстройства [61] при условии нетяжелого течения заболевания [50, 60, 61, 64].

Средства для лечения центрального несахарного диабета

  1. Вода.
  2. Аналоги вазопрессина (десмопрессин);
  • - хлорпропамид;
  • - карбамазепин;
  • - клофибрат.
  1. Натрийуретические препараты:
  • - тиазидные диуретики;
  • - индапамид.

Десмопрессин является предпочтительным при выборе средства лечения ЦНД и единственным, рекомендованным в РФ. Другие лекарственные средства эффективны только в тех случаях, когда небольшое снижение диуреза способно устранить симптомы несахарного диабета, что возможно при сохранении остаточной секреции вазопрессина, однако при их назначении отмечается усиление его эффекта десмопрессина. [8, 61].

Десмопрессин в лечении ЦНД

Первые попытки использования вазопрессина для лечения ЦНД делались еще в 1913 г., после получения экстракта задней доли гипофиза, содержащего вазопрессин и окситоцин. Наиболее эффективным считался таннат вазопрессина (питрессин), масляный раствор, который стал доступен для клинического использования в 1930-х гг. и являлся препаратом выбора для лечения несахарного диабета до 1970-х гг., т.е. до появления десмопрессина. Питрессин обладал более продолжительным действием (5–6 суток), но требовал внутримышечного введения, которое было болезненным и часто сопровождалось гнойными осложнениями [52].

Первые препараты синтетического вазопрессина были созданы еще в 1954 г., в основном применялись интраназально и обладали более низкой эффективностью и продолжительностью действия, по сравнению с питрессином [10], но с учетом отсутствия необходимости в парентеральном введении зачастую являлись более предпочтительными [49]. До создания таблетированной формы наиболее применяемым препаратом десмопрессина являлся адиуретин (интраназальные капли), но их использование сопровождалось такими неприятными побочными эффектами, как сосудосуживающий и раздражение слизистой оболочки носа [52], а также создавало некоторые сложности для точного дозирования препаратов, требовавшего иногда использования назальных катетеров [19].

В 1987 г. была создана таблетированная форма десмопрессина, Минирин, получившая широкое распространение с 1990-х гг. в Европе [63]. В настоящее время Минирин (производство Ferring A.G.) существует в двух формах: для приема внутрь и для сублингвального применения. При приеме внутрь десмопрессин характеризуется низкой биодоступностью (от 1 до 5%), а прием с пищей снижает биодоступность еще на 40%, поэтому он обязательно должен приниматься натощак с выдерживанием интервала до приема пищи 30–40 минут, или через 2 ч после еды, что не всегда удобно для соблюдения пациентами. Несоблюдение правил приема препарата может привести к снижению его эффективности и необходимости замены препарата [66]. После приема внутрь антидиуретический эффект препарата наступает уже через 15 минут и длится от 7 до 9 часов. Начало действия препарата, определяемое по уменьшению объема мочи и увеличению ее осмоляльности, наступает через 1 час после приема [37]. Начальная доза – 0,1 мг 2–3 раза в сутки, далее доза подбирается в зависимости от потребностей пациента в препарате и в среднем составляет 0,1–0,2 мг 2–3 раза в сутки [60, 64]. Минирин является также эффективным препаратом для лечения ночного энуреза как у детей, так и у взрослых [2, 9]. Применение сублингвальной формы препарата осуществляется путем рассасывания под языком, препарат не требуется запивать водой. Биодоступность данной формы на 60% выше, а клинический эффект наступает уже через 15–45 минут от начала приема. Начальная доза составляет 60 мкг в 2–3 приема, средняя доза может составить от 60 до 960 мкг/сут [64].

Сравнительно недавно появилась форма интраназального введения десмопрессина в виде спрея (Вазомирин производства GENFA MEDICA, S.A.). Начальная доза составляет 10 мкг (1 доза) 1–2 раза в сутки, в среднем пациентам требуется 10–40 мкг/сут. Препарат сочетает в себе точность дозирования и удобство применения таблетированной формы и скорость наступления клинического эффекта при интраназальном применении: эффект наступает уже через 15–30 минут после введения. Продолжительность действия препарата составляет 8–24 ч, и у некоторых пациентов с высокой чувствительностью к десмопрессину возможно применение интраназальных спреев всего лишь 1 раз в сутки [60, 61, 65], что может существенно влиять на комплаентность пациентов. Кроме того, возможность применения спрея в больших дозировках делает данную форму введения препарата наиболее удобной для пациентов с тяжелыми формами ЦНД [61]. Для хранения препарата не требуется никаких специальных условий, пациенты могут брать его с собой [62, 68]. Ограничением к применению данной формы являются заболевания, сопровождающиеся отеком слизистой носа, по причине снижения всасывания препарата [50, 60, 64]. Как и таблетированная форма, интраназальный спрей успешно используется в урологической практике для лечения ноктурии: применение препарата позволяет снизить количество ночных пробуждений более чем на 50% на фоне хорошей переносимости и потребности в низких дозах [14, 26]. Кроме того, интраназальный десмопрессин доказал свою эффективность при почечной колике, значительно снижая интенсивность болевого синдрома [28].

Другие препараты в лечении ЦНД

Хлорпропамид, антидиуретический препарат, в настоящее время не применяющийся. Антидиуретический эффект связан с влиянием на почечные канальцы и снижением клиренса воды, что позволяло усилить гидроосмотическое действие вазопрессина при условии хотя бы частичной сохранности его секреции [21, 41]. Несмотря на снижение диуреза с 5,4–10,7 л/сут до менее 2 л/сут, на использование данного препарата при ЦНД официальных рекомендаций не было, кроме того, отмечались такие тяжелые нежелательные реакции, как выраженная гипогликемия [8, 50, 61].

Карбамазепин – антиконвульсант и психотропное средство, используемое для лечения эпилепсии и психических расстройств. Данный препарат может стимулировать высвобождение вазопрессина из задней доли гипофиза, а также влияет непосредственно на почечные канальцы, увеличивая реабсобцию воды даже в условиях отсутствия аргинин-вазопрессина in vitro. Данный эффект связан с влиянием на цАМФ: у лабораторных животных карбамазепин способствовал реабсорбции и большей проницаемости для воды в собирательных канальцах посредством прямого действия на G-комплекс белка V2-рецептора (рецептора вазопрессина 2 типа) и увеличения экспрессии аквапорина 2 [5]. При изучении влияния карбамазепина на 6 пациентов с ЦНД, получавших 200–800 мг/сут препарата, у всех отмечалось сокращение диуреза с 8–16 л/сут до 1,9–6 л/сут и увеличение осмоляльности мочи с 60–120 мОсм/кг до 150–532 мОсм/кг. При этом уровень АВП оставался неопределяемым, что подтверждает отсутствие стимуляции его высвобождения или препятствия к дезактивации карбамазепином [36]. Развитие гипонатриемии отмечалось до 40% случаев у пациентов, получавших карбамазепин по поводу неврологических расстройств или болевого синдрома [3, 5, 20, 24].

Клофибрат – гиполипидемическое средство, стимулирующее продукцию АВП у пациентов с частичным ЦНД [33, 38]. При лечении клофибратом в дозе 500 мг каждые 6 ч значительно снижался клиренс мочевины с 280 мл/ч до 141 мл/ч и клиренс воды со 158 мл/ч до 10 мл/ч, при этом осмоляльность мочи возрастала с 152 мОсм/кг до 317 мОсм/кг на фоне сопутствовавшего снижения экскреции АВП у 2/3 пациентов. Существенный антидиуретический эффект отмечался даже у пациентов с гиперволемией [38].

Тиазидные диуретики могут использоваться для лечения как центрального, так и нефрогенного несахарного диабета [1, 33]. Данная группа препаратов влияет на дистальные извитые канальцы, ингибируя котранспортировку натрия и хлоридов. При длительном влиянии снижается объем внеклеточной жидкости, что ведет к реабсорбции натрия и воды в проксимальных канальцах почек, и в итоге снижается количество выделяемой мочи [1]. Лечение несахарного диабета хлортиазидом по 5–10 мг/кг/сут или гидрохлортиазидом (1–2 мг/кг/сут) у детей с ЦНД было эффективным и безопасным, госпитализация по поводу гипернатриемии потребовалась 1/13 пациентов [40].

Индапамид – антигипертензивное диуретическое средство, по молекулярной структуре напоминающее гидрохлортиазид и хлорпропамид и так же, как тиазидные диуретики, влияющее на реабсорбцию воды в проксимальных почечных канальцах [48]. Применение индапамида 2,5 мг/сут при ЦНД в одном из исследований позволило сократить суточный диурез с 5–16 л/сут до 2,3–9,2 л/сут, однако выраженного эффекта не наблюдалось у пациентов, ранее не получавших лечения по поводу ЦНД [27].

Заключение

Возможность выбора наиболее удобной формы приема препарата представляется весьма важным условием для успешного лечения и повышения качества жизни пациентов с ЦНД. В настоящее время препараты десмопрессина представлены в различных формах, и одной из наиболее удобных, эффективных и безопасных для пациентов является интраназальный спрей.

Вазопрессин - Vasopressin

c1ccc (cc1) C [C @ H] 2C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @@ H] (CSSC [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N2) Cc3ccc (cc3) O) N) C (= O) N4CCC [C @ H] 4C (= O) N [ C @@ H] (CCCN = C (N) N) C (= O) NCC (= O) N) CC (= O) N) CCC (= O) N

Ключ: KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N Y

Вазопрессин, также называемый антидиуретический гормон (ADH), аргинин вазопрессин (AVP) или аргипрессин, [5] это гормон синтезируется как пептид прогормон в нейроны в гипоталамус, и конвертируется в AVP. Затем он движется вниз по аксон этой ячейки, которая заканчивается в задней доли гипофиза, и выпущен из пузырьки в кровоток в ответ на внеклеточную жидкость гипертонус (гиперосмоляльность ). AVP выполняет две основные функции. Во-первых, он увеличивает количество не содержащей растворенных веществ воды, реабсорбированной обратно в обращение из фильтрата в почечные канальцы из нефроны. Во-вторых, AVP сужает артериолы, что увеличивает периферическое сосудистое сопротивление и повышает артериальную артериальное давление. [6] [7] [8]

Возможна третья функция. Некоторые AVP могут быть выпущены непосредственно в мозг от гипоталамуса и может играть важную роль в социальное поведение, сексуальная мотивация и парное соединение и реакция матери на стресс. [9]

Вазопрессин индуцирует дифференцировку стволовых клеток в кардиомиоциты и способствует гомеостазу сердечной мышцы. [10]

У него очень короткий период полураспада, от 16 до 24 минут. [8]

Содержание

Физиология

Функция

Вазопрессин регулирует тонус жидкостей организма. Он выделяется из задней доли гипофиза в ответ на гипертонус и заставляет почки реабсорбировать воду, свободную от растворенных веществ, и возвращать ее в кровоток из канальцев нефрона, тем самым возвращая тонус жидкостей организма к норме. Побочное следствие реабсорбции воды почками - концентрирование моча и уменьшение объема мочи. AVP, высвобождаемый в высоких концентрациях, может также повышать артериальное давление, вызывая умеренное вазоконстрикция.

AVP также может иметь множество неврологических эффектов на мозг. Это может повлиять на соединение пар в полевки. Распределение высокой плотности рецептора вазопрессина AVPr1a в степная полевка вентральные области переднего мозга, как было показано, облегчают и координируют схемы вознаграждения во время формирования предпочтений партнера, критически важных для образования парных связей. [11]

Очень похожее вещество, лизин вазопрессин (LVP) или липрессин, выполняет ту же функцию в свиньи и его синтетическая версия использовалась при дефиците AVP у человека, хотя она была в значительной степени заменена десмопрессин. [12]

Почка

Вазопрессин имеет три основных эффекта:

  1. Повышение проницаемости для воды проксимальных и кортикальных собирающих канальцев (PCT и CCT), а также наружного и внутреннего мозгового собирательного канала (OMCD и IMCD) в почках, что позволяет реабсорбировать воду и выводить более концентрированную мочу, т. Е. антидиурез. Это происходит за счет увеличения транскрипции и встраивания водных каналов (Аквапорин-2 ) в апикальная мембрана собирающих канальцев и собирающих эпителиальных клеток протока. [13] Аквапорины позволяют воде двигаться вниз по их осмотическому градиенту и выходить из нефрона, увеличивая количество воды, реабсорбированной из фильтрата (образующей мочу), обратно в кровоток. Этот эффект опосредован Рецепторы V2. Вазопрессин также увеличивает концентрацию кальция в клетках собирающего протока за счет эпизодического высвобождения из внутриклеточных запасов. Вазопрессин, действуя через цАМФ, также увеличивает транскрипцию гена аквапорина-2, тем самым увеличивая общее количество молекул аквапорина-2 в клетках собирающих протоков. [14]
  2. Повышение проницаемости внутренней мозговой части собирательного канала для мочевина регулируя экспрессию клеточной поверхности транспортеры карбамида, [15] что способствует его реабсорбции в медуллярный интерстиций по мере его движения вниз по градиенту концентрации, создаваемому удалением воды из соединительный каналец, кортикальный собирательный проток, и наружный костномозговой собирательный проток.
  3. Резкое увеличение натрий поглощение по восходящей петля Генле. Это добавляет к противоточное умножение что помогает в правильной реабсорбции воды позже в дистальный каналец и сборный канал. [16]

Центральная нервная система

Вазопрессин, высвобождаемый в мозгу, может иметь несколько действий:

  • Вазопрессин попадает в мозг в циркадный ритм нейронами супрахиазматическое ядро. [17]
  • Вазопрессин, выделяемый задней долей гипофиза, вызывает тошноту. [18]
  • Последние данные свидетельствуют о том, что вазопрессин может оказывать обезболивающее. Было обнаружено, что обезболивающее действие вазопрессина зависит как от стресса, так и от пола. [19]

Регулирование

На секрецию вазопрессина влияют многие факторы:

    (алкоголь) снижает кальций-зависимую секрецию AVP путем блокирования потенциал-управляемых кальциевых каналов в нервных окончаниях нейрогипофиза у крыс. [20] II стимулирует секрецию AVP в соответствии с его общим прессорным и прообъемным действием на организм. [21] подавляет секрецию AVP, частично за счет ингибирования индуцированной ангиотензином II стимуляции секреции AVP. [21] подавляет секрецию антидиуретического гормона. [22]

Производство и секреция

Физиологическим стимулом для секреции вазопрессина является повышенная осмоляльность плазмы, контролируемая гипоталамусом. Снижение артериальной объем крови, (например, может произойти в цирроз, нефроз и сердечная недостаточность ), стимулирует секрецию даже при пониженной осмоляльности плазмы: она заменяет осмоляльность, но с более мягким эффектом. Другими словами, вазопрессин секретируется, несмотря на наличие гипоосмоляльности (гипонатриемии) при низком объеме артериальной крови.

AVP, который измеряется в периферической крови, почти полностью происходит из секреции из задний гипофиз (кроме случаев опухолей, секретирующих АВП). Вазопрессин производится магноцеллюлярные нейросекреторные нейроны в паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса (PVN) и супраоптическое ядро (СЫН). Затем он перемещается по аксону через воронка в нейросекреторных гранулах, которые находятся в теле сельди, локализованные вздутия аксонов и нервных окончаний. Они переносят пептид непосредственно в задний гипофиз, где он хранится до тех пор, пока не попадет в кровь.

Существуют и другие источники АВП, помимо магноцеллюлярных нейронов гипоталамуса. Например, AVP также синтезируется парвоцеллюлярные нейросекреторные нейроны ПВН, доставленных и выпущенных в срединное возвышение, откуда он проходит через гипофизарная портальная система в переднюю долю гипофиза, где он стимулирует кортикотропные клетки синергетически с CRH для производства АКТГ (сам по себе это слабый стимулятор секреции). [23]

Вазопрессин во время операции и анестезии

Концентрация вазопрессина используется для измерения хирургический стресс для оценки хирургической техники. Концентрация вазопрессина в плазме повышается на вредные раздражители, [24] [25] преимущественно во время абдоминальной хирургии, [26] [27] [28] особенно при манипуляциях с кишечником и тракции внутренних органов. [29] [30] [31]

Рецепторы

Типы рецепторов AVP и их действие:

Состав и отношение к окситоцину



Вазопрессины пептиды состоящий из девяти аминокислоты (нонапептиды). Аминокислотная последовательность аргинина вазопрессина (аргипрессина) составляет Cys -Тюр -Phe -Gln -Asn -Cys -Pro -Arg -Gly -NH2, причем остатки цистеина образуют дисульфидная связь и C-конце последовательности, преобразованной в первичный амид. [38] Лизин вазопрессин (липрессин) имеет лизин вместо аргинина в качестве восьмой аминокислоты и содержится в свиньи и некоторых родственных животных, тогда как аргинин вазопрессин обнаружен у людей. [39]

Структура окситоцин очень похож на вазопрессины: это также нонапептид с дисульфидным мостиком, и его аминокислотная последовательность отличается только в двух положениях. Два гена расположены на одной хромосоме на относительно небольшом расстоянии менее 15000 оснований у большинства видов. В магноцеллюлярные нейроны которые секретируют вазопрессин, прилегают к магноцеллюлярным нейронам, которые секретируют окситоцин, и во многих отношениях схожи. Сходство двух пептидов может вызвать перекрестные реакции: окситоцин обладает легким антидиуретическим действием, а высокий уровень AVP может вызывать сокращения матки. [40] [41]

Сравнение семейств нейропептидов вазопрессина и окситоцина:

Позвоночное животное Семья вазопрессинов
Цис-Тир-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2Аргипрессин (AVP, ADH)Наиболее млекопитающие
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH2Липрессин (LVP)Свиньи, бегемоты, бородавочники, немного сумчатые
Cys-Phe-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2ФенипрессинНемного сумчатые
Цис-Тир-Иль-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2Вазотоцин †Не млекопитающие
Семейство окситоцинов позвоночных
Цис-Тир-Иль-Gln-Asn-Cys-Pro-Лея-Gly-NH2Окситоцин (OXT)Большинство млекопитающих, крыса
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Pro-Gly-NH2Прол-ОкситоцинНемного Обезьяны Нового Света, землеройки северные
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH2МезотоцинБольшинство сумчатых, все птицы, рептилии, амфибии, двоякодышащие, латимерия
Cys-Tyr-Ile-Gln-Ser-Cys-Pro-Ile-Gly-NH2СеритоцинЛягушки
Cys-Tyr-Ile-Ser-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH2ИзотоцинКостные рыбы
Cys-Tyr-Ile-Ser-Asn-Cys-Pro-Gln-Gly-NH2Глумитоцинконьки
Cys-Tyr-Ile-Asn / Gln-Asn-Cys-Pro-Leu / Val-Gly-NH2Различные токсиныАкулы
Беспозвоночные VP / OT суперсемейство
Cys-Leu-Ile-Thr-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2ИнотоцинСаранча
Cys-Phe-Val-Arg-Asn-Cys-Pro-Thr-Gly-NH2АннетоцинДождевой червь
Cys-Phe-Ile-Arg-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH2Лиз-КоннопрессинГеография и империал конусная улитка, прудовая улитка, морской заяц, пиявка
Cys-Ile-Ile-Arg-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2Арг-КоннопрессинПолосатая коническая улитка
Cys-Tyr-Phe-Arg-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH2ЦефалотоцинОсьминог
Cys-Phe-Trp-Thr-Ser-Cys-Pro-Ile-Gly-NH2ОктопрессинОсьминог
† Вазотоцин является эволюционным предшественником всех нейрогипофизарных гормонов позвоночных. [42]

Медицинское использование

Вазопрессин используется для лечения дефицита антидиуретического гормона. Вазопрессин используется для лечения несахарный диабет связаны с низким уровнем антидуретического гормона. Он доступен как Pressyn. [43]

Вазопрессин используется не по прямому назначению и используется для лечения вазодилататорного шока, желудочно-кишечных кровотечений, вентрикулярная тахикардия и фибрилляция желудочков.

Агонисты вазопрессина используются терапевтически при различных состояниях, а его синтетический аналог длительного действия десмопрессин используется в условиях низкой секреции вазопрессина, а также для контроля кровотечения (при некоторых формах болезнь фон Виллебранда и в мягком гемофилия А ) и в крайних случаях ночное недержание мочи у детей. Терлипрессин и родственные аналоги используются как сосудосуживающие средства в определенных условиях. Использование аналогов вазопрессина для варикоз пищевода начато в 1970 году. [44]

Инфузии вазопрессина также используются в качестве терапии второй линии при септический шок пациенты, не отвечающие на жидкостную реанимацию или инфузии катехоламины (например., дофамин или же норэпинефрин ), чтобы повысить кровяное давление, экономя при этом катехоламины. Эти аргипрессины имеют гораздо более короткий период полувыведения (около 20 минут) по сравнению с синтетическими неаргининовыми вазопресинами с гораздо более длительным периодом полувыведения, составляющим много часов. Кроме того, аргипрессины действуют на рецепторы V1a, V1b и V2, что, следовательно, приводит к повышению рСКФ и снижению сосудистого сопротивления в легких. Ряд инъекционных аргининовых вазопрессинов в настоящее время клинически используется в США и Европе.

Фармакокинетика

Вазопрессин вводится через внутривенное устройство, внутримышечная инъекция или подкожная инъекция. В продолжительность действия зависит от режима приема и составляет от тридцати минут до двух часов. Оно имеет период полураспада от десяти до двадцати минут. Он широко распространяется по организму и остается в внеклеточной жидкости. Он деградирован печень и выводится через почки. [43] Вазопрессины аргинина для использования при септическом шоке предназначены только для внутривенного введения.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты при лечении вазопрессином: головокружение, стенокардия, боль в груди, спазмы в животе, изжога, тошнота, рвота, дрожь, высокая температура, водная интоксикация, ощущение удара в голове, понос, потливость, бледность и метеоризм. Наиболее серьезные побочные реакции: инфаркт миокарда и гиперчувствительность. [43]

Противопоказания

Применение лизина вазопрессина противопоказано при наличии повышенной чувствительности к белкам говядины или свинины, повышенной BUN и хронический почечная недостаточность. Рекомендуется осторожно использовать его в периоперационных случаях. полиурия, чувствительность к препарату, астма, судороги, сердечная недостаточность, коматозное состояние, мигренозные головные боли и сердечно-сосудистые заболевания. [43]

Взаимодействия

    - может снизить антидиуретический эффект , хлорпропамид, клофибрат, трициклические антидепрессанты и флудрокортизон может усилить мочегонный эффект , демеклоциклин, гепарин или же норэпинефрин может снизить антидиуретический эффект
  • вазопрессорный эффект может быть выше при одновременном применении препараты, блокирующие ганглии[43]

Роль в болезни

Может быть связь между аргининовым вазопрессином и аутизмом. [45]

Дефицит

Снижение высвобождения AVP (нейрогенное - т.е. из-за алкогольной интоксикации или опухоли) или снижение почечной чувствительности к AVP (нефрогенное, т.е. из-за мутации рецептора V2 или AQP) приводит к несахарный диабет, условие с гипернатриемия (повышенная кровь натрий концентрация), полиурия (избыточное производство мочи) и полидипсия (жажда).

Избыток

Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH) в свою очередь может быть вызвано рядом проблем. Некоторые формы рак может вызвать SIADH, особенно мелкоклеточный рак легкого но также и ряд других опухолей. Движущей силой SIADH могут быть различные заболевания, поражающие мозг или легкие (инфекции, кровотечения). Ряд лекарств был связан с SIADH, например, некоторые антидепрессанты (ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты ), противосудорожное карбамазепин, окситоцин (используется для стимуляции родов) и химиотерапевтический препарат винкристин. Это также было связано с фторхинолоны (включая ципрофлоксацин и моксифлоксацин ). [8] Наконец, это может произойти без внятного объяснения. [46] Гипонатриемию можно лечить фармацевтически с помощью антагонисты рецепторов вазопрессина. [46]

История

Вазопрессин был впервые выяснен и синтезирован Винсент дю Виньо.

Исследования на животных

Доказательства влияния AVP на моногамию по сравнению с беспорядочными половыми связями получены из экспериментальных исследований на нескольких видах, которые показывают, что точное распределение вазопрессина и рецепторов вазопрессина в головном мозге связано с типичными для видов моделями социального поведения. В частности, существуют стойкие различия между моногамными видами и беспорядочными видами в распределении рецепторов AVP, а иногда и в распределении аксонов, содержащих вазопрессин, даже при сравнении близкородственных видов. [47]

Исследования на людях

Вазопрессин показал ноотропный влияние на восприятие боли и когнитивные функции. [48] Вазопрессин также играет роль в аутизм, сильное депрессивное расстройство, биполярное расстройство, и шизофрения. [49]

Смотрите также

Рекомендации

дальнейшее чтение


1jk4: DES 1-6 КОМПЛЕКС НЕЙРОФИЗИНА II БЫЧЬЯ С ВАЗОПРЕССИНОМ


1jk6: НЕКОМПЛЕКСНЫЙ НЕЙРОФИЗИН КРС DES 1-6


1npo: КОМПЛЕКС НЕЙРОФИЗИНА II КРС С ОКСИТОЦИНОМ


2млн2: КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА НЕЙРОФИЗИНА II КРОВИ, КОМПЛЕКСНОГО С АНАЛОГОМ ВАЗОПРЕССИНА PHE-TYR AMIDE

Читайте также: