Флударабин и пентостатин для химиотерапии рака

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 21.12.2024

Т-клеточная лимфома кожи (ТКЛК) — это разнородная группа заболеваний, относящихся к неходжкинским лимфомам, основной чертой которых является инфильтрация кожи злокачественными моноклональными Т-лимфоцитами.

Почему развивается Т-клеточная лимфома кожи

Возникновение Т-клеточной лимфомы связано с мутацией зрелых Т-лимфоцитов, что приводит к их бесконтрольному размножению, миграции в кожу и ее инфильтрации. Что именно вызывает мутацию, неизвестно. Предполагается, что она может быть спровоцирована стимуляцией антигенами в результате сбоя работы иммунной системы.

Спровоцировать сбой иммунной системы могут следующие факторы:

Вирусные инфекции: вирус Эпштейн-Барра, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, ретровирусы, лимфотропный вирус человека и др.
Некоторые химические вещества, которые используются в промышленности, сельском хозяйстве, строительстве и др.
Ионизирующее излучение, в том числе лучевая терапия в анамнезе.
Избыточное воздействие УФ-лучей на кожу.

Т-клеточная лимфома кожи может быть первичной и вторичной. Первичные формы начинаются с поражения кожи. При вторичных сначала поражается лимфоидный орган (например, лимфоузлы), в результате чего в нем происходит размножение и накопление лимфоцитов, потом они мигрируют в кожу и инфильтрируют ее.

Виды Т-клеточных лимфом кожи и их стадии

Выделяют следующие виды Т-клеточной лимфомы кожи:

Грибовидный микоз.
Синдром Сезари.
CD30+ Т-клеточные лимфомы — лимфатоидный папулез (ЛП) и кожная анапластическая крупноклеточная лимфома (КАКЛ).
Панникулитоподобная Т-клеточная лимфома подкожной клетчатки.
Первичная кожная агрессивная эпидермотропная CD8+ Т-клеточная лимфома.
Первичная кожная мелко/среднеклеточная CD4+ Т-клеточная лимфома.

Наиболее часто встречаемые первые 2 типа опухоли. При их стадировании заболевания учитываются следующие факторы:

Степень поражения кожных покровов.
Вовлеченность в процесс лимфатических узлов.
Лимфоидное поражение внутренних органов.
Поражение системы кроветворения.

Их стадирование происходит согласно следующей схеме:

1А стадия. Имеются кожные поражения в виде пятен, которые занимают менее 10% кожного покрова, лимфоузлы не увеличены, в крови обнаруживается незначительное количество атипичных клеток Сезари.
1В стадия. Помимо пятен на коже, образуются бляшки, но объем высыпаний не превышает 10% от кожного покрова. Остальные признаки такие же, как на 1А стадии.
2А стадия. К вышеперечисленным симптомам добавляется поражение лимфатических узлов.
2В стадия. На коже появляются узлы.
3 стадия. Кожные проявления генерализуются, образуют сливающуюся эритему и покрывают более 90% поверхности тела.
При 4 стадии, в крови обнаруживается большое количество атипичных клеток Сезари (более 1000 на микролитр), плюс присоединяется лимфоидное поражение внутренних органов.

Пациентов с синдромом Сезари изначально относят к 4 стадии заболевания, поскольку у них имеется обширная эритродермия и большое количество атипичных лимфоцитов в крови.

Остальные нозологии Т-клеточных лимфом, не являющиеся грибовидным микозом и синдромом Сезари, стадируются на основании следующих признаков:

Т1А — имеется единичный очаг поражения не превышающий 5 см.
Т1В — единичный очаг поражения, превышающий 5 см.
Т2 — имеются множественные высыпания кожи, не выходящие за пределы 1-2 зон
Т2А — зона поражения не превышает 15 см.
Т2В — зона поражения не превышает 30 см.
Т2С — высыпания распространяются более чем на 30 см.
Т3 — имеется поражение кожи, затрагивающее не рядом расположенные зоны, либо высыпания занимают более 3 зон.

Поражение лимфатических узлов:

N0 — нет увеличения лимфоузлов, ни центральных, ни периферических.
N1 — поражена 1 группа периферических ЛУ, которые осуществляют лимфодренаж от пораженного участка кожи.
N2 — поражено более 1 группы ЛУ, липо есть признаки поражения ЛУ, не осуществляющих дренаж вовлеченной области кожи.
N3 имеются данные за поражение центральных ЛУ.

Поражение внутренних органов:

М0 — поражения внутренних органов не обнаружено.
М1 — есть данные за поражение внутренних органов (требуется морфологическое подтверждение).

Как проявляется лимфома кожи, симптомы

Симптоматические проявления будут зависеть от типа Т-клеточной лимфомы.

Симптомы грибовидного микоза:

Высыпания в виде пятен и бляшек различной формы и цвета. Они носят множественный характер и располагаются на участках кожи, не подвергающихся инсоляции (зона купальника).
Феномен одновременного прогрессирования и регресса разных элементов сыпи.
Пойкилодермия — в зоне клеточных высыпаний имеется пятнистая пигментация, расширение кровеносных сосудов и атрофические изменения кожи.
Наличие зуда.

В зависимости от стадии заболевания, грибовидный микоз будет иметь следующие особенности. На начальном этапе (1 стадия) отмечается наличие множественных или единичных пятен, которые могут достигать размеров в 20 см. Пятна зудят и могут шелушиться. Внешне они напоминают псориаз или экзему. На этой стадии заболевание может существовать годами и даже десятилетиями. Пятна могут спонтанно регрессировать и образовываться снова. Учитывая то, что клиническая картина сходна с другими дерматологическими нозологиями, правильный диагноз сразу поставить сложно, как правило, на это занимает достаточно длительное время.

Для второй стадии пятна начинают трансформироваться в бляшки — пораженная кожа утолщается и как бы приподнимается над здоровой, ее цвет становится красно-синюшным. Бляшки могут спонтанно регрессировать, или, наоборот, увеличиваться в размерах и сливаться друг с другом. На их поверхности может быть шелушение.

На 3 стадии образуются кожные опухоли в виде куполообразных красно-синюшных узлов, с гладкой поверхностью. Узлы увеличиваются в размерах и распадаются, при этом образуются язвы с кровянисто-гнойным отделяемым.

Панникулитоподобная Т-клеточная лимфома подкожной клетчатки проявляется множественными плотными бляшками, либо узлами различного цвета, которые преимущественно располагаются на нижних конечностях. Клинически напоминают панникулит (воспаление подкожной клетчатки).

Первичная CD4+кожная лимфома из мелких/крупных клеток проявляется единичными или множественными узлами синюшно-багрового цвета. В отличие от грибовидного микоза, узлы появляются сразу, без этапа пятна и бляшки.

Клиническим проявлением синдрома Сезари является наличие обширной эритемы (покраснения кожи), которая распространяется не менее чем на 80% покровов тела. Эритема может шелушится, но не обязательно. Характерно увеличение лимфоузлов до размеров ореха. Чаще всего, поражаются паховые и подмышечные ЛУ.

CD30+ Т-клеточная лимфома проявляется рецидивирующими сгруппированными или диссеминированными папулезными высыпаниями. Отдельные элементы могут спонтанно регрессировать в течение нескольких недель, причем на данном фоне могут образовываться новые папулы. В ряде случаев элементы сыпи могут некротизироваться с образованием некротических язв размером от 1 до 4 см, которые самопроизвольно разрешаются с формированием рубца.

Диагностика Т-клеточной лимфомы кожи

Для постановки диагноза необходимо комплексное обследование:

Осмотр кожных высыпаний.
Морфологическое и иммунотипическое исследование биоптатов кожи из очагов поражения. Чтобы результаты биопсии были более информативным, необходима отмена всех наружных препаратов, а также системных глюкокортикостероидов за две недели до забора материала. В сомнительных случаях проводят повторную биопсию через 2-4 недели после предыдущей и материал берут из разных очагов.
Молекулярно-генетические исследования для определения характерных генетических мутаций.

При подозрении на синдром Сезари проводят такое же обследование, как и при грибовидном микозе (ГМ), плюс добавляют следующие данные:

Определение площади поражения кожи. Если есть узлы, определяют их количество и размер наибольшего из них.
Производят определение количества клеток Сезари с помощью проточной цитометрии.

Как проводится лечение лимфомы кожи

Для лечения лимфомы кожи используется химиотерапия. Схемы будут определяться типом заболевания и его стадией.

Лечение грибовидного микоза

При 1А стадии возможна тактика наблюдения — «наблюдай и жди». При прогрессировании до 1В и 2А стадии проводится наружная терапия, при этом используются следующие средства:

Топические кортикостероиды. Их необходимо наносить на поверхность пятен и бляшек.
УФО спектра В — узковолоконное ультрафиолетовое облучение лучами спектра В. Может применяться для пятен и тонких бляшек.
ПУВА-терапия — псорален + УФО лучами спектра А. Данный вид лечения эффективен при толстых бляшках и фолликулярной форме ГМ.
Локальная лучевая терапия в СОД 10-20 Гр. Применяется при единичных высыпаниях.
Тотальная лучевая терапия (ТЛК). Проводится при наличии распространенных высыпаний, которые не реагируют на топические стероиды. Облучение проводится в суммарной очаговой дозе 30-40 Гр с фракционированием разовой очаговой дозы 1,2-1,5Гр. В качестве поддерживающего лечения после ТЛК применяется ПУВА-терапия. Т-клеточная лимфома кожи является чувствительной к облучению опухолью, поэтому лучевая терапия может применяться, как терапия первой линии при лечении ранних и поздних лимфом, так и для лечения рецидивов.

Если наружная терапия лимфомы кожи не оказала эффекта, добавляют вторую линию терапии, в рамках которой могут использоваться следующие системно действующие препараты:

Ретиноиды.
Интерфероны.
Вериностат — ингибитор гистондеацетилазы. метотрексат или проспидин.

Лечение поздних стадий (2В-4В) лимфомы кожи

На поздних стадиях лимфомы кожи используется химиотерапия и электронно-лучевая терапия. Химиотерапия проводится с помощью вориностата. Его необходимо принимать перорально до достижения контроля заболевания (критериями контроля является отсутствие признаков прогрессирования). В случае развития неприемлемых токсических реакций препарат отменяют.

Лечение синдрома Сезари

Лечение СС базируется на следующих принципах:

Комбинированное лечение (наружное и системное) является более эффективным, чем монотерапия.
По возможности, следует избегать назначения цитостатиков, поскольку они подавляют иммунитет.
Необходима своевременная диагностика и лечение инфекционных осложнений.
Поскольку одним из основных симптомов, снижающих качество жизни пациентов, является зуд. Необходимо его эффективное устранение.

Терапия первой линии

Наилучшую эффективность в рамках терапии первой линии у больных с СС показал экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ). Из цельной крови выделяют лейкоциты, которые обрабатывают фотосенсибилизирующим веществом и затем обрабатывают светом с заданной длиной волны. Это приводит к их гибели. За одну процедуру можно удалить только часть клеток, поэтому сеансы повторяют с определенной периодичностью — 1 раз в день в течение 2-х дней с последующим 4-х недельным перерывом.

Также может использоваться альфа-интерферон, только в более высоких дозах, чем при лечении ГМ, или метотрексат в низких дозах, при недоступности других видов терапии.

Для достижения лучшего эффекта, эти методы лечения комбинируют с методами наружной терапии, которые используются при ГМ, например:

Альфа-интерферон + ПУВА.
Метотрексат + наружные глюкокортикостероиды.
ЭКФ + ТОК и др.

Терапия второй линии

При отсутствии эффекта от лечения первой линии, переходят ко второй. Здесь уже используются цитостатические препараты:

Хлорамбуцил.
Доксорубицин.
Вориностат.
Гемцитабин.
Пентостатин.
Флударабин+циклофосфамид.

Устранение зуда

Часто больных кожной лимфомой беспокоит зуд. Он может иметь ярко выраженный характер и существенно снижать качество жизни таких людей. Для борьбы с этим симптомом используются следующие препараты и методы терапии:

Увлажняющие кремы.
Антигистамины.
Антибиотики. Доказано, что кожа больных СС обширно колонизирована золотистым стафилококком, поэтому назначение антибактериальных препаратов благоприятно сказывается не только на выраженности зуда, но и на общем течении заболевания.

Если зуд носит нестерпимый характер, назначается габапентин, который используется для лечения боли при нейропатиях. Начинают с дозировки 900 мг/сут, постепенно увеличивая ее до 3600 мг/сут. Для улучшения сна могут назначаться снотворные препараты.

Лечение лимфоматоидного папулеза

В настоящее время нет методов лечения, способных изменить ход течения заболевания или предотвратить его трансформацию в лимфому. Сам лимфоматоидный папулез не влияет на продолжительность жизни, поэтому тактика воздержания является предпочтительной — «наблюдай и жди».

Если имеются многочисленные генерализованные высыпания, используется ПУВА-терапия и низкие дозы метотрексата. Во время терапии наблюдается частичное исчезновение высыпаний, но после отмены лечения, они образуются снова. Полной ремиссии удается достичь редко.

В связи с этим, для контроля лечения необходима поддерживающая терапия с помощью данных методов, но необходимо помнить о возможных осложнениях. Например, ПУВА может спровоцировать развитие рака кожи, а метотрексат — фиброз печени.

Если имеются крупноузелковые элементы (более 2 см), которые не разрешаются самопроизвольно или под действием терапии, их можно удалить хирургически. Тем более при их наличии необходима биопсия для исключения вторичной анапластичной крупноклеточной лимфомы. Альтернативой может стать локальная лучевая терапия. В целом пациенты с ЛП должны пожизненно наблюдаться у врача, поскольку есть вероятность трансформации их заболевания в другие формы лимфом.

Лечение АКЛК

При одиночных или сгруппированных высыпаниях показано их хирургическое удаление или локальное облучение. Такая тактика позволяет добиться полной ремиссии у 95% пациентов. Но независимо от применяемого метода лечения, у 40% больных возникают рецидивы. Если они ограничены только кожными проявлениями, без затрагивания лимфатических узлов и внутренних органов, других методов лечения не требуется, можно использовать предыдущую тактику.

Для больных с множественными высыпаниями рекомендованы низкие дозы метотрексата (5-25 мг/нед). Если желаемый эффект не наступает, добавляют терапию альфа-интерфероном. При наличии очагов внекожного проявления необходима системная химиотерапия по протоколу CHOP.

Трансплантация костного мозга и стволовых клеток

При неэффективности других методов лечения, молодым пациентам с поздними стадиями заболевания может быть рекомендована химиотерапия с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Процедура проводится следующим образом.

Первый этап — это химиотерапия, которая призвана уничтожить клон злокачественных Т-лимфоцитов. Этот этап называется кондиционирование. В рамках химиотерапии используются следующие препараты и режимы:

CHOP — циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон
EPOCH — этопозид, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон.
Пентостатин.
Флурадабин+ интерферон альфа или циклофосфамид.
Гемцитабин.

Вторым этапом является пересадка гемопоэтических клеток донора. Для реципиента эта процедура не представляет проблем и выглядит как обычное переливание крови. В течение последующих 3-4 недель трансплантат начинает приживаться в костном мозге, о чем свидетельствует повышение уровня лейкоцитов в крови. Генетически, это лейкоциты донора, и они должны полностью заменить иммунную системы больного. Весь этот процесс занимает от нескольких месяцев до года.

Процесс восстановления после лечения

Первый год после аллогенной трансплантации можно сравнить с периодом новорожденности — человек получает полностью новую иммунную систему, которая никогда раньше не сталкивалась с инфекционными заболеваниями. На ее «обучение» нужно время, и в этот период рекомендуется соблюдать ряд правил, которые помогут предотвратить инфицирование. Более подробно о них расскажут в больнице.

После того как иммунная система восстановится, необходимо будет заново пройти полный курс вакцинации, который выполняется в детском возрасте.

Прогноз

Прогноз заболевания зависит от клинической формы Т-клеточной лимфомы и ее стадии. Для пациентов с ранней стадией ГМ прогноз благоприятный, поскольку эта лимфома кожи очень редко прогрессирует до более серьезных стадий, и средняя продолжительность жизни таких больных составляет 12 лет.

Для пациентов с изначально более поздними стадиями Т-клеточной лимфомы (2В и больше) без признаков поражения внутренних органов, средняя продолжительность жизни составляет 5 лет, при этом для больных с поражением лимфоузлов прогноз несколько хуже, чем при системном обширном поражении кожи. Для больных, у которых лимфома кожи поразила внутренние органы, средняя продолжительность жизни составляет 2,5 года.

CD 30+ Т-клеточные лимфомы характеризуются относительно доброкачественным течением. В частности, лимфоматоидный папулез не влияет на продолжительность жизни больных, за исключением случаев трансформации в другие виды лимфом, в том числе грибовидный микоз, лимфому Ходжкина и др. Трансформация возникает у 4-25% больных и может возникнуть в период дебюта ЛП, после его излечения и даже предшествовать ему. Кожная анапластическая крупноклеточная лимфома также характеризуется благоприятным прогнозом, пятилетней выживаемости достигают 96% больных.

Химиотерапия в Германии

Химиотерапия — это один из современных высокотехнологич ных методов лечения различных видов новообразований с помощью введения в организм специальных химических веществ, обладающих способностью разрушать клетки злокачественных опухолей, прекращать или замедлять их рост при сравнительно меньшем отрицательном воздействии на здоровые клетки организма. Химиотерапия может использоваться в комбинации с хирургической и лучевой терапией, например, для уменьшения размера опухоли до и после их проведения, а также в качестве самостоятельного метода лечения. С помощью химиотерапии возможен контроль роста опухоли и облегчение симптомов болезни в случае, когда другая терапия невозможна.

Особенности проведения химиотерапии в Германии

терапия проводится исключительно по международным протоколам
применяется схема лечения, разработанная Профессором-онкологом
используются новейшие качественные препараты, произведенные в Германии
проводится сопутствующая терапия, уменьшающая побочное действие препаратов

Часто пациентам назначается неправильная химиотерапия ( препарат неспособен бороться с раковыми клетками), либо схемы химиотерапии не соответствуют международным протоколам. Результатом такого лечения становится рост опухоли и ухудшение состояния пациента.

Схема химиотерапии в Германии тщательно подбирается онкологами и химиотерапевтами индивидуально, исходя из клинической ситуации в каждом конкретном случае и зависит от вида опухоли ( формулы рака), стадии заболевания, наличия сопутствующих заболеваний и цели лечения. При этом специалисты опираются не только на собственный опыт, но и на многолетний опыт коллег и протоколы химиотерапии. При определенных видах рака возможна иммунотерапия ( препаратами с антителами), замедляющими рост опухолевых клеток.

В зависимости от индивидуальной переносимости проводимой терапии ( учитывается общее состояние пациента, состояние крови, функции органов и систем) и чувствительности опухоли к препаратами, проводится коррекция схемы лечения и подбирается сопутствующая терапия, направленная на профилактику возможных осложнений.

При лечении раковых заболеваний успешно используются биофармацевтические препараты. С их помощью возможно замедлить рост опухоли и продлить пациенту жизнь. Моноклональные антитела способны блокировать деятельность белков, находящихся на поверхности раковых клеток и отвечающих за их рост.

Во время проведения химиотерапии состояние пациента контролируется специалистами. Отделение химиотерапии оснащено всем необходимым оборудованием для контроля проведения терапии и наблюдения за функциональным состоянием пациента. Многие химиопрепараты вводятся в течение длительного периода времени, поэтому рекомендована имплантация инфузионной порт-системы.

Высокоэффективная пероральная терапия

Существуют несколько медикаментов применяемых для лечения рака желудка и кишечника, рака легкого, лейкемии, злокачественных лифом, а также рака молочной железы: Docetaxel, Epirubicin, Oxaliplatin, Cisplatin, 5-Fluoruracil ( 5-FU), Capecitabin. Химиотерапия может быть как комбинированной, так и монотерапией. Сегодня кроме внутривенной химиотерапии применяется уникальная высокоэффективная пероральная терапия ( препараты в форме таблеток, например, Capecitabin, Osimertinib). Действующее вещество становится активным находясь уже в опухоли и вызывает таким образом меньше побочных действий.

Цитостатические препараты:

Алкилирующие препараты ( Нимустин, Ломустин, Кармустин, Бусульфан, Треосульфан, Тиотепа, Мюстофоран, Стрептозотоцин, Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид).
Алкалоиды растительного происхождения ( Доцетаксел, Паклитаксел, Тенипозид, Этопозид, Виндезин, Винкристин, Винбластин, Винорельбин).
Антиметаболиты ( Капецитабин, Гемцитабин, Фторурацил, Ралитрексед, Метотрексат, Кладрибин, Флударабин, Пентостатин, Тиогуанин, Цитарабин).
Антибиотики с противоопухолевой активностью ( Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митоксантрон, Митомицин, Блеомицин, Пликамицин Дактиномицин).
Цитостатические гормоны ( Торемифен, Тамоксифен, Дролоксифен, Госерелин, Бусерелин, Лейпролеина ацетат, Трипторелин, Ципротерона ацетат, Бикалутамид, Флутамид, Мегестрола ацетат, Медроксипрогестерона ацетат, Полиэстрадиол, Фосфэстрол, Анастрозол, Форместан, Экземестан).
Прочие ( Иринотекан, Топотекан, Цисплатин, Карбоплатин, Оксалиплатин, Темозоломид, Альтретамин, Эстрамустин, Амсакрин, L-аспарагиназа, Дакарбазин, Гидроксикарбамид, Прокарбазин).

Инфузионная порт-система

Инфузионная порт-система состоит из катетера, помещенного в сосуд или полость, и соединенного с ним резервуара, и предназначена для введения препаратов, включая химиопрепараты, дренирования, забора крови на исследования, переливания кровекомпонентов Система располагается, как правило, подкожно и обеспечивает постоянный венозный, артериальный, перитонеальный, спинальный или плевральный доступ. Место и способ постановки порт-системы определяется видом планируемого лечения.

Процедура имплантации инфузионного порта проводится под кратковременным наркозом различными способами ( чрескожным методом Селдингера или хирургическим способом) под рентгеновским или ультразвуковым контролем. Вся процедура, включая время, когда пациент приходит в себя после хирургичекого вмешательства, занимает несколько часов. После проверки работоспособност и порта может быть проведена терапия. Порт-система может использоваться до 8−10 лет.

Показаниями к имплантации порт-системы при онкологических заболеваниях являются:

Длительные курсы терапии ( химиотерапия, системная антибиотикотерап ия, лечение ВИЧ).
Введение препаратов в течение длительного времени ( до 48 часов).
Инфузионная терапия у пациентов с затрудненным венозным доступом.
Частые заборы крови или частое введение крови и кровезаменителей .
Парентеральное питание ( при стенозах пищевода и кишечника).

При необходимости проводятся консультации с ведущими специалистами-он кологами с целью получить « второе мнение». Пациенту предоставляется письменное заключение специалиста, а также помощь в приобретении рекомендованных медикаментов и вспомогательных средств для последующего лечения.

Химиотерапия при лимфоме

Лимфомы — группа злокачественных опухолей, которые развиваются из лимфатической ткани в лимфоузлах, селезенке, вилочковой железе (тимусе), красном костном мозге и других органах. Существует много их разновидностей, выделяют два основных типа:

Неходжкинская лимфома — наиболее распространенная группа.
Лимфома Ходжкина.

В Международной клинике Медика24 есть всё необходимое для того, чтобы установить точный диагноз и провести эффективное лечение, в зависимости от типа, стадии опухоли. Наши врачи применяют химиопрепараты последних поколений, назначают их в соответствии с современными международными протоколами лечения.

Химиотерапия — основной вид лечения лимфом. Она может применяться в сочетании с лучевой терапией, таргетной терапией, иммунотерапией. Хирургические вмешательства при этих типах опухолей применяются редко, в большинстве случаев — для того, чтобы получить материал для биопсии.

Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию сейчас

Химиотерапия неходжкинской лимфомы

Для лечения неходжкинской лимфомы применяют химиопрепараты из разных групп:

Алкилирующие агенты: ифосфамид, циклофосфамид, хлорамбуцил;
Антрациклины: доксорубицин;
Кортикостероиды: дексаметазон, преднизон;
Антиметаболиты: метотрексат, цитарабин, гемцитабин.
Препараты платины: карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин;
Антагонисты пуринов: флударабин, кладрибин, пентостатин.

Чаще всего для лечения лимфомы химиотерапией применяют комбинации препаратов из разных групп. Например, врачи нередко назначают схему лечения, которая обозначается аббревиатурой CHOP. Она включает циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон. Аналогичная комбинация препаратов без доксорубицина обозначается как CVP. Нередко химиопрепараты при неходжкинских лимфомах комбинируют с иммунопрепаратами.

Выбор схемы лечения зависит от типа опухоли и ее стадии.

Чаще всего лекарства вводят внутривенно. Если опухоль распространилась в головной или спинной мозг, необходимо интратекальное введение — непосредственно в спинномозговую жидкость.

Химиопрепараты без разбору атакуют все быстро размножающиеся клетки — опухолевые и нормальные. этого могут возникать серьезные побочные эффекты. Поэтому, для того чтобы давать организму время на восстановление, химиотерапию проводят циклами. После каждого введения препаратов делают небольшой перерыв в течение нескольких дней (от 1 до 4 недель). Курс лечения состоит из нескольких циклов.

В одних случаях на протяжении всего курса лечения больной должен находиться в стационаре, чтобы врачи могли наблюдать за его состоянием. В других случаях это не обязательно, процедуры можно проводить амбулаторно.

Лечение химиотерапией лимфомы Ходжкина

При лимфомах Ходжкина курс химиотерапии также проводится комбинациями препаратов с разными механизмами действия. Чаще всего лечение проводится следующими сочетаниями:

ABVD: доксорубицин (Адриамицин) + блеомицин + винбластин + дакарбазин;
BEACOPP: блеомицин + этопозид + адриамицин + циклофосфамид + винкристин + прокарбазин + преднизон;
Stanford V: доксорубицин + мехлорэтамин + винкристин + винбластин + блеомицин + этопозид + преднизон.

После курса по схеме Stanford V часто назначают курс химиотерапии, иногда — после курсов по схемам ABVD и BEACOPP. Чаще всего курс лечения можно провести амбулаторно, но иногда это требует пребывания пациента в стационаре.

Мы вам перезвоним

Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток при лимфоме Ходжкина

В некоторых случаях лимфомы Ходжкина слабо реагируют на химиотерапию, рецидивируют после, вроде бы, успешно проведенного лечения. В таких случаях показана терапия химиопрепаратами в высоких дозах. Но они приводят к серьезным побочным эффектам — в первую очередь к подавлению кроветворения в красном костном мозге. Поэтому таким пациентам показана трансплантация кроветворных стволовых клеток. Они могут быть получены из красного костного мозга или периферической крови. В настоящее время чаще всего прибегают ко второму варианту.

В зависимости от того, у кого берут донорские стволовые клетки, различают два вида трансплантации:

При аутологичной трансплантации используют собственные стволовые клетки пациента. Их нужно сдать за несколько дней до начала лечения. До завершения курса химиотерапии их хранят в замороженном состоянии, а затем вводят в кровь пациента. В современных клиниках чаще всего прибегают именно к аутологичной трансплантации, так как собственные стволовые клетки полностью совместимы с организмом пациента и не вызывают побочных реакций.
Аллогенная трансплантация — пересадка стволовых клеток от другого человека. Это может быть близкий родственник больного, например, брат, сестра, или чужой человек, ткани которого совместимы с организмом пациента. Можно получить стволовые клетки из пуповинной крови — в России в настоящее время тоже существуют специализированные банки. К аллогенной трансплантации прибегают только в случаях, когда по тем или иным причинам не удается использовать собственный материал больного.

Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток при лимфоме Ходжкина — в определенной степени рискованная процедура. Поэтому к ней прибегают строго по показаниям, и ее можно проводить только в специализированных клиниках, где созданы все необходимые условия, работает обученный персонал.

Как мы уже упомянули, химиотерапия при лимфомах может приводить к серьезным побочным эффектам. В Международной клинике Медика24 за состоянием каждого пациента тщательно наблюдают, принимают все необходимые меры для того, чтобы предотвратить нежелательные эффекты химиопрепаратов.

Иммунотерапия и таргетная терапия при лимфомах

Благодаря развитию молекулярной биологии, современным ученым известны многие молекулы, за счет которых опухолевые клетки поддерживают свою жизнедеятельность, бесконтрольно размножаются, защищаются от атак со стороны иммунной системы. Созданы препараты, которые могут блокировать эти молекулы, они называются таргетными. Эти лекарства действуют более прицельно по сравнению с классическими химиопрепаратами, вызывают меньше побочных эффектов и могут быть эффективны, когда химиотерапия не работает.

В современной мировой онкологии применяют различные группы химиопрепаратов для борьбы с неходжкинскими лимфомами: ингибиторы протеасом (бортезомиб), ингибиторы гистондеацетилазы (ромидепсин, белиностат), ингибиторы киназ (ибрутиниб, акалабрутиниб), ингибиторы PI3K (иделалисиб, копанлисиб, дувелисиб).

Иммунопрепараты используют возможности иммунной системы для уничтожения опухолевых клеток. При лимфомах используют две группы иммунопрепаратов:

Моноклональные антитела, которые соединяются с определенными молекулами на поверхности лимфоцитов и приводят к их гибели. По сути они работают так же, как антитела, которые защищают наше тело от инфекций, но направлены не против болезнетворных микроорганизмов, а против собственных иммунных клеток организма, вышедших контроля. Препараты из этой группы, которые применяют при лимфомах: Ритуксимаб, Брентуксимаб Ведотин, Обинутузумаб, Алемтузумаб.
Ингибиторы контрольных точек блокируют молекулы, которые мешают иммунной системе распознавать и уничтожать опухолевые клетки. При лимфомах применяют препараты пембролизумаб (Кейтруда) и ниволумаб (Опдиво).

У вас или у вашего близкого диагностировали лимфому? Ищете клинику, в которой можно пройти курс химиотерапии при лимфоме в Москве препаратами последних поколений в соответствии с современными стандартами? Химиотерапия, назначенная в другой клинике, не помогает? Обратитесь к специалистам в Международной клинике Медика24. Мы обязательно постараемся помочь.

Лечение волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ)

Лечение волосатоклеточного лейкоза в Германии предполагает отдельное или комбинированное применение разных методов терапии, актуальность которых определяется на этапе сбора анализов и диагностики.

Химиотерапия

Выбор лечения заключается в назначении аналогов цитостатического пурина, таких как 2-хлородезоксиаденозин (кладрибин, 2-CdA) или дексойкоформицин (пентостатин, DCF). Кладрибин является относительно хорошо переносимым химиотерапевтическим средством и во многих случаях предпочтительнее лечения интерфероном, которое должно проводиться в течение длительного периода времени.

Кладрибин (2-хлордезоксиаденозин, 2-CdA)

У пациентов с классическим ВКЛ частота ответа составляет 95-98%, из которых полная ремиссия наблюдается у более 75% пациентов. Существуют различные варианты применения кладрибина в зависимости от индивидуального ответа на препарат:

подкожно каждый день в течение 5 дней;
внутривенно каждый день в течение 5 дней;
внутривенно ежедневно в течение 7 дней;
внутривенно еженедельно в течение 6 недель.

Подкожная доза дается в виде болюса один раз в день. Внутривенная доза вводится в виде капельницы в течение 2 часов. Стандартная терапия предполагает один цикл. Статус ремиссии оценивается только через 3-4 месяца после завершения цикла кладрибина.

Второй курс может быть рассмотрен только в том случае, если клинический ответ недостаточен для оценки через 3-4 месяца.

Около 50% пациентов рецидивируют в течение 15 лет. В рецидиве возможна возобновленная терапия аналогами пурина, особенно если предыдущая ремиссия была длительной (более 3 лет). Пациенты, которые рецидивируют после начальной терапии пентостатином или становятся резистентными к интерферону, могут хорошо реагировать на кладрибин. В принципе, они не отличаются от пациентов, ранее не проходивших лечение волосатоклеточного лейкоза.

Пентостатин (дезоксикоформицин)

Пентостатин является специфическим ингибитором аденозиндеаминазы (АДА). Фермент АДА незаменим для развития Т- и В -лимфоцитов, поэтому ингибирование AДA является лимфоцитотоксическим. Терапия с использованием пентостатина достигает ремиссии в более чем в 90% случаях, полных гематологических ремиссий у более чем в 75% пациентов.

Препарат вводится внутривенно с интервалом от двух до трех недель в течение не менее 3 месяцев (всего 6 - 9 циклов). Результаты исследования доказали существенные преимущества пентостатина над альфа-интерфероном. Пентостатин также можно повторно применять при рецидиве, особенно после длительной ремиссии. После плохой реакции на кладрибин или интерферон переход на пентостатин обычно является перспективным и наоборот.

Вспомогательная терапия

Поскольку кладрибин и пентостатин фильтруются и выводятся из организма почками, то особое внимание следует уделить мониторингу функции почек. А также дозировка препарата должна назначаться в каждом отдельном случае индивидуально, с учетом анамнеза и персонального ответа на терапию самого пациента. Индивидуальный подход помогает снизить риски продолжительной цитопении.

Пациенты с волосатоклеточным лейкозом имеют повышенный риск развития инфекционных заболеваний как при установке первичного диагноза, так и во время терапии. В зависимости от индивидуальных факторов риска возможна дополнительная противогрибковая и/или терапия антибиотиками.

Иммунотерапия

Данное направление в терапии часто обусловлено невосприимчивостью пациента к препаратам из класса химиотерапии, а также в связи с особенностями течения заболевания.

Эффект интерферона проявляется медленно. В некоторых случаях, сначала происходит временное ухудшение показателей крови, вплоть до 2-3месяцев, и только позднее следует значительная ремиссия. Частота рецидивов составляет более 50% в течение 10 лет. По частоте и продолжительности ремиссий интерферон альфа значительно уступает аналогам цитостатического пурина.

Возможными показаниями для терапии интерфероном альфа являются относительные противопоказания к аналогам пуринов:

при неконтролируемых инфекциях;
вследствие выраженной нейтропении;
при атипичной микобактериальной инфекции;
при прогрессировании заболевания после рефрактерности к терапии аналогами пурина и ритуксимабом.

Anti-CD20-антитела

Волосатоклеточный лейкоз обладает иммунным фенотипом зрелых В-клеток и, в частности, очень высокой экспрессией CD20. Большая часть клинического опыта использования анти-CD20 антител применяется в терапии с ритуксимабом. При монотерапии II фазы, частота ремиссий составляет 50-80%, полная гематологическая ремиссия наблюдается у 20-50% пациентов. Ритуксимаб вводится внутривенно каждые 1-2 недели с 4 аппликациями и может служить альтернативной терапией для пациентов с противопоказаниями к аналогам пурина и альфа-интерферона. В некоторых случаях возможно также использование других антител, таких как обинутузумаб, например, у пациентов с рефрактерной лейкемией волосатых клеток.

Флударабин

Флударабин — это лекарственный препарат, который применяется в рамках химиотерапии. Его действие направлено на замедление или прекращение роста клеток. Он также используется при подготовке пациентов к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

В ходе терапии пациенту нужно будет регулярно сдавать анализы для проверки показателей крови и для отслеживания работы печени и почек.

Введение внутривенно (через капельницу) в жидкой форме

Прием перорально в форме таблеток (за пределами США)

Возможные побочные эффекты

Тошнота и рвота
Жар
Озноб
Инфекции
Повышенная утомляемость
Потеря аппетита
Язвы в ротовой полости
Потливость
Боль в мышцах
Низкие показатели крови (может приводить к повышенному риску инфекции, кровотечениям, анемии и/или повышенной утомляемости)
Кашель
Затрудненное дыхание

Слабость
Головная боль
Ухудшение зрения
Спутанное сознание
Сыпь
Диарея
Кровь в моче или стуле
Покалывание в ладонях или ступнях
Отек ступней или ног

Перечисленные побочные эффекты наблюдаются не у всех пациентов, которым назначен флударабин. Жирным шрифтом выделены самые частые побочные эффекты, но не исключены и другие. Сообщайте обо всех возможных побочных эффектах своему лечащему врачу или фармацевту.

Возможные отдаленные последствия

У некоторых пациентов могут наблюдаться долгосрочные побочные эффекты или отдаленные последствия, сохранившиеся со времени приема препарата либо появляющиеся только через несколько месяцев или лет после его окончания. Возможные отдаленные последствия:

Нервное расстройство под названием «лейкоэнцефалопатия». Среди симптомов выделяют спутанное сознание, общую слабость, проблемы с речью, ухудшение зрения и судороги.
Рак кожи
Нарушения фертильности у мужчин