Фолликулярная лимфома - диагностика

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 21.12.2024

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Лимфомы: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Лимфомы представляют собой группу злокачественных опухолевых заболеваний лимфатической ткани, которая в нормальных условиях отвечает за иммунитет. Одним из первых клинических симптомов лимфом является увеличение лимфатических узлов разных локализаций.

Лимфомы, как и другие злокачественные опухоли, обладают склонностью к метастазированию, то есть миграции опухолевых клеток через кровь и лимфу, а также контактным путем в интактные (здоровые) ткани с последующим размножением в них.

Практически все виды лимфогранулематоза, или лимфомы Ходжкина, и около 65% неходжскинских лимфом проявляются безболезненным увеличением лимфатических узлов - 2 см и более. Однако диагноз того или иного вида лимфомы устанавливают исключительно на основании морфологического исследования биопсийного материала, взятого из опухоли.

Заболеваемость лимфомой Ходжкина в России составляет около 2 случаев на 100 тыс. населения в год, а неходжкинскими лимфомами – 5–7 случаев на 100 тыс.

Причины появления лимфом

Существует несколько возможных причин развития лимфом. Важно понимать, что в основе развития любого злокачественного заболевания, в том числе и лимфом, лежит нарушение функций клеток.

Способность к неконтролируемому росту опухоли возникает при нарушении естественного процесса деления клетки: в норме клетка делится ограниченное количество раз, созревает, выполняет определенную функцию, после чего заканчивает свою жизнь.

Для злокачественных клеток характерно нарушение процессов созревания и дифференцировки (процесса, в ходе которого клетка приобретает специфические особенности и способность выполнять определенные функции). У клеток появляются новые функции – они начинают продуцировать белки и токсины, возникает способность «ускользать от иммунного надзора», в результате чего меняется процесс естественной гибели клетки (апоптоза).

Некоторые вирусы могут напрямую влиять на ДНК лимфоцитов и способствовать их превращению в злокачественные клетки.

Лимфоциты делятся на два подвида: Т- и В-клетки (Т- и В-лимфоциты). Заражение Т-клеточным лимфотропным вирусом человека (HTLV-1) повышает риск возникновения у пациента определенных типов Т-клеточной лимфомы. Вирус передается половым путем и через кровь, а также от матери к ребенку через грудное молоко.

Вирусы, ослабляющие иммунологический надзор, косвенно являются причиной развития некоторых типов лимфом.

Некоторые инфекции могут стать причиной развития лимфомы из-за постоянной активации иммунной системы. При хронических инфекциях вырабатывается огромное количество лимфоцитов, что повышает вероятность возникновения мутаций во время деления клеток и ведет к риску формирования лимфомы. К подобным инфекциям относят Helicobacter pylori (часто встречается при хроническом гастрите и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), Chlamydophila psittaci (риск развития лимфомы в тканях глаза), вирусы гепатита В и С при длительном инфицировании.

К неинфекционным факторам риска развития лимфом относят:

Воздействие химических веществ. Многочисленные исследования доказали, что влияние гербицидов, инсектицидов, бензола связано с повышенным риском развития лимфом.
Наличие аутоиммунных заболеваний (ревматоидного артрита, системной красной волчанки и т.д.) является значимым фактором риска развития лимфом.
Радиационное облучение оказывает большое влияние на скорость возникновения мутаций клеток и их озлокачествление.
Генетические факторы. Наличие близкого родственника, страдающего лимфомой, значительно увеличивает риск.
Врожденная недостаточность иммунитета при некоторых заболеваниях.
Возраст. Некоторые типы лимфом развиваются у детей и подростков, а другие, напротив, у лиц старше 60 лет.
Грудные импланты в редких случаях способствуют развитию одного из типов крупноклеточной лимфомы молочных желез.

Для лимфомы Ходжкина характерно наличие специфических клеток Рид–Березовского–Штернберга в пораженных лимфатических узлах, селезенке, печени или костном мозге.

Увеличенные шейные лимфоузлы у пациента с лимфомой Ходжкина

К группе неходжкинских лимфом относятся:

фолликулярная лимфома;
лимфома маргинальной зоны;
диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома;
лимфома из клеток мантии;
лимфома Беркитта;
первичная лимфома центральной нервной системы;
нодальные Т-клеточные лимфомы;
первичные кожные лимфомы;
неходжкинские лимфомы у больных, инфицированных ВИЧ;
неходжкинские лимфомы у больных, инфицированных вирусами гепатита В и С.

Самый ранний симптом – увеличение лимфатических узлов на фоне полного благополучия. Увеличенные лимфоузлы безболезненны.

Различные клинические проявления зависят от локализации опухоли: если происходит рост опухоли в лимфатических узлах грудной клетки, возможно сдавливание дыхательных путей и появление охриплости голоса, нарушение глотания, затруднение дыхания, навязчивый кашель.

При расположении лимфомы в средостении появляется синдром сдавления верхней полой вены: возникают головные боли, отек и расширение вен лица и шеи.

В некоторых случаях присутствуют только общие симптомы: потеря аппетита, снижение массы тела, повышение температуры тела, ночная потливость, слабость, иногда – кожный зуд и боль в увеличенных лимфоузлах.

На фоне снижения иммунитета могут присоединяться инфекционные заболевания - часто активируется вирус ветряной оспы, проявляющийся опоясывающим герпесом.

Описаны случаи поражения органов брюшной полости (проявляется увеличением объема живота за счет роста опухоли и скопления жидкости, появлением болей, желтухи, тошноты и рвоты) и костного мозга (боли в костях, спине, частые переломы, бледность, повышенная кровоточивость).

Диагностика лимфом

Диагноз того или иного вида лимфомы устанавливают исключительно на основании морфологического исследования биопсийного материала (кусочка или целого лимфоузла, полученного в ходе небольшой операции), взятого из опухоли (гистологические, цитогенетические и молекулярно-генетические методы исследования). Дополнительные исследования врач назначит для диагностики стадии заболевания и его осложнений. Список исследований зависит от предположительной локализации опухоли и может быть изменен.

Синонимы: Общий анализ крови, ОАК. Full blood count, FBC, Complete blood count (CBC) with differential white blood cell count (CBC with diff), Hemogram. Краткое описание исследования Клинический анализ крови: общий.

Фолликулярная лимфома: что нужно знать

Лимфомы – большая группа заболеваний, представляющих собой опухоли из лимфоидных клеток. Они включают в себя более 30 разных видов лимфом, которые отличаются друг от друга по своим клиническим проявлениям, течению и подходам к лечению. Фолликулярная лимфома (ФЛ) – самый частый вариант вялотекущих лимфопролиферативных заболеваний; составляет 1/3 от всех случаев лимфом 1 . Заболеваемость ФЛ растет. К основным факторам риска развития опухоли относят возраст пациентов, состояние их здоровья, генетическую предрасположенность, этническую принадлежность и даже условия окружающей среды 2 .

Чаще ФЛ встречается среди пациентов старшей возрастной группы, средний возраст составляет 60 лет 1 . На сегодняшний день неизвестно, что является пусковым механизмом для возникновения симптомов заболевания и пока не удалось доказать влияние образа жизни на проявление фолликулярной лимфомы.

У большинства пациентов фолликулярная лимфома развивается медленно и на первых этапах может никак не проявляться, однако со временем появляются первые симптомы – болезненность и увеличение размеров одного или нескольких лимфатических узлов, особенно в шейной, подмышечной, паховой и бедренной областях 2 , со временем могут присоединяться симптомы интоксикации – слабость, потливость, потеря аппетита, снижение веса 3 .

В выборе лечения ФЛ необходимо обязательно учитывать стадию заболевания, возраст, общее состояние здоровья и сопутствующие заболевания.

Пациенты с фолликулярной лимфомой могут многие годы жить с болезнью. Эти годы зачастую представляют собой чередующиеся периоды ремиссий и рецидивов. Одни пациенты живут годами, без серьезных проявлений заболевания и им не требуется немедленное лечение. В этом случае придерживаются тактики выжидательного наблюдения до тех пор, пока лимфома не начнет прогрессировать. У другой группы пациентов наблюдается довольно быстрая прогрессия, и скоро появляются симптомы.

На сегодняшний день фолликулярную лимфому невозможно излечить полностью: лечение может остановить рост опухоли, но со временем в большинстве случаев возникают рецидивы – повторные проявления заболевания, которые требуют повторного лечения 1 .

Каждая последующая ремиссия короче предыдущей, поэтому крайне важным остается выбор терапии и индивидуальный подход к пациенту с учетом особенностей заболевания. Способы лечения рецидивов зависят от множества факторов, однако решающими являются длительность предшествующей ремиссии и используемые ранее схемы терапии 4 .

Нестерова Екатерина Сергеевна, к.м.н., ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава России, ассистент кафедры гематологии и трансфузиологии ГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, г. Москва: «Сегодня фолликулярная лимфома неизлечима, однако при регулярном мониторинге состояния пациента и правильно подобранном лечении, есть шансы добиться продолжительной ремиссии заболевания, при этом средняя продолжительность жизни при фолликулярной лимфоме такая же, как в общей популяции людей. Благодаря усилиям ученых и врачей, сегодня достигнуты большие успехи в лечении лимфом. В настоящий момент в мире проводится более 300 клинических исследований, посвященных этой проблеме, исследуются самые разные терапевтические опции. Последние открытия позволяют нам говорить о персонализированном подходе к терапии фолликулярной лимфомы, а разработка и включение в клиническую практику новых классов препаратов ускорит применение такого подхода в ежедневной практике врача».

Излечима ли фолликулярная лимфома – успехи зарубежных врачей

Фолликулярная лимфома является разновидностью рака крови. Опухоль относится к самым распространенным медленно растущим неходжикинским лимфомам. На ее долю приходится более 20% всех лимфом у взрослых. Поскольку такие новообразования долго не проявляют себя, к моменту постановки диагноза они значительно прогрессируют, развиваясь до 3 или 4 стадии. За границей доступны передовые методы лечения фолликулярной лимфомы. Это позволяет даже самым тяжелым пациентам добиться стойкой ремиссии и успешно контролировать болезнь в течение многих лет.

Слушать статью:

Фолликулярная лимфома – симптомы и причины

Первым и основным симптомом фолликулярной лимфомы считается увеличение лимфатических узлов на шее, в области подмышечных впадин, а также паху. Лимфоузлы при пальпации безболезненные. Однако в тех случаях, когда они сильно увеличиваются в размере, у пациентов появляется затрудненное дыхание, боли в пояснице и ощущение сдавливания шеи. После приема антибактериальных препаратов лимфатические узлы не уменьшаются – состояние пациента постепенно ухудшается.

Другие признаки фолликулярной лимфомы могут долгое время не проявляться. По мере прогрессирования недуга больные жалуются на общую слабость, быструю утомляемость, потливость, тошноту и снижение веса.

Примерно у 1 из 2 человек с фолликулярной лимфомой на момент постановки диагноза есть онкоклетки в костном мозге. Это может привести к:

анемии – снижению количества эритроцитов, что вызывает усталость и одышку;

тромбоцитопении – снижению количества тромбоцитов, из-за чего появляются гематомы и кровотечения;

нейтропении – снижению уровня лейкоцитов, что делает человека более подверженным инфекциям.

Причины появления болезни

Причины развития болезни неизвестны. Провоцирующие факторы – аутоиммунные заболевания, острые вирусные инфекции и мутация генов. Онкопатологию чаще всего диагностируют людям после 60 лет. Преимущественно болеют женщины.

Стадии фолликулярной лимфомы

Стадия 1

Поражена только одна область лимфатического узла или одна лимфатическая структура. Симптомы отсутствуют.

Стадия 2

Поражены две и более областей или структур лимфатических узлов. Лимфоузлы увеличены в размере. Выраженных симптомов нет.

Стадия 3

Поражаются несколько областей или структуры лимфатических узлов. У больных появляется жар, пропадает аппетит и повышается потоотделение.

Стадия 4

Опухоль поразила не только лимфоузлы, но и несколько органов, в частности печень, легкие и костный мозг.

Диагностика фолликулярной лимфомы

Около 30% фолликулярных лимфом не имеют никаких симптомов – их выявляют при диагностике других болезней. Наиболее распространенным методом обнаружения данной патологии является биопсия – забор клеток из пораженного лимфатического узла для исследования под микроскопом.

В некоторых случаях прибегают к удалению всего лимфоузла. Это процедура предполагает малоинвазивное хирургическое вмешательство, которое проводят под местной анестезией.

Образец биопсии исследует опытный патологоанатом. Он проверяет клетки лимфомы на наличие определенных белков и генетических изменений. Это дает возможность точно поставить диагноз и выбрать максимально эффективную программу лечения.

Для оценки типа, степени и стадии заболевания могут потребоваться другие обследования – ПЭТ-КТ, МРТ, КТ, лабораторные анализы и т.д.

Методы лечения фолликулярной лимфомы

Фолликулярная лимфома – распространенный тип медленно растущей неходжкинской лимфомы, которая развивается из В-клеток. Выбор программы лечения основывается на стадии заболевания и состояния здоровья пациента.

Примерно у каждого 5-го пациента болезнь диагностируется на ранней стадии. Для борьбы с этими опухолями используют лучевую терапию – высокоэнергетические лучи, которые замедляют или останавливают рост онкоклеток. Курс радиотерапии занимает несколько недель. Пациент ежедневно получает небольшие дозы радиации, что дает возможность добиться максимального эффекта и минимизировать нежелательные последствия облучения.

Ранняя онкотерапия не всегда улучшает общую выживаемость. Если у больного нет симптомов и недуг не затрагивает важные органы – рекомендован “активный мониторинг”. Такой подход позволяет безопасно отсрочить лечение и избежать осложнений терапии как можно дольше.

Даже на 3 и 4 стадиях фолликулярная лимфома поддается лечению. Людей с запущенной стадией заболевания лечат химиотерапией и моноклональными антителами. Химиопрепараты вводят внутривенно. Длительность курса химии составляет от 4-6 месяцев. Возможно одновременное применение нескольких противоопухолевых препаратов.

Для терапии моноклональными антителами чаще всего используются препарат Ритуксимаб. Он имеет меньше долгосрочных рисков и хорошо переносится пожилыми людьми.

Также химию и антитела применяют в комплексе. Это называется химиоиммунотерапией. Если опухоль хорошо реагирует на такое лечение, пациенту назначают поддерживающую терапию. Она подразумевает инъекции антител каждые 2 месяца в течение 2 лет.

Продолжительность ремиссии после успешного лечения фолликулярной лимфомы у каждого пациента отличается. У некоторых людей болезнь не возвращается в течение 2-5 лет, а другим требуется более раннее лечение. Рецидивирующие фолликулярные лимфомы лечатся так же, как и опухоли, которые трудно поддаются онкотерапии. Для борьбы с этими патологиями показано комбинирование нескольких методов – химии, таргетной терапии, облучения и ТКМ. Среди основных вариантов борьбы выделяются:

Трансплантация костного мозга (ТКМ)– при фолликулярных неходжкинских лимфомах более 90% всех трансплантаций костного мозга – аутологичные. Это пересадка собственных клеток пациента, взятых до начала высокодозной химиотерапии.

Радиоиммунотерапия – использование антитела для доставки излучения к опухолевым клеткам. Это снижает количество радиации, попадающей в здоровые ткани.

Испытания новых методов онкотерапии фолликулярной лимфомы

За границей активно разрабатывают и тестируют инновационные способы лечения фолликулярной лимфомы. Новые виды терапии позволяют бороться с патологией более эффективно и с меньшими побочными эффектами. Клинические испытания проходят следующие методы:

Конъюгаты антитело-препараты – это “прицельное” использование химических препаратов. Антитело прикрепляется к белку на поверхности клеток опухоли и переносит противораковое лекарство прямо к новообразованию, не повреждая здоровые органы.

Блокаторы клеточных сигналов – это целевые препараты, которые блокируют сигналы, посылаемые пораженными В-клетками. Это лекарства помогают остановить деление раковых клеток, не нарушая нормальные функции лимфоцитов.

CAR T-клеточная терапия – включает в себя генетическую модификацию собственных T-клеток пациента, чтобы они могли распознавать и уничтожать лимфомы.

Препараты, которые блокируют белки, связанные с определенными генетическими изменениями в клетках опухоли.

Сколько живут с фолликулярной лимфомой?

Прогноз лечения фолликулярной лимфомы зависит от степени распространения злокачественного процесса и возраста пациента.Такая опухоль растет медленно и редко требует срочного лечения. Некоторым людям может не потребоваться лечение в течение многих лет. Химия и лучевая терапия дают наилучшие прогнозы онкотерапии. Большинство случаев фолликулярной лимфомы неизлечимы, но средняя выживаемость на поздних стадиях болезни составляет около 20 лет.

Ведущие специалисты по лечению фолликулярной лимфомы за границей

Профессор Эмили Монсеррат

Онкогематолог с мировым именем. Он является экспертом по диагностике и лечению лимфом Всемирной организации здравоохранения. Практикует в испанской клинике Текнон. Опыт работы доктора превышает 49 лет.

Профессор Бертрам Гласс

Руководитель Центра онкогематологии и пересадки костного мозга клиники Хелиос Берлин-Бух. Он специализируется на лечении рака крови и лимфатической системы. Опыт работы доктора превышает 25 лет.

Профессор Эмре Текгюндус

Онкогематолог клиники мемориал Бахчелиэвлер, который практикует более 20 лет. Он специализируется на пересадке костного мозга при рецидивирующих лимфомах.

Профессор Эльдад Дан

Онкогематолог больницы Рамбам в Израиле. Он является заведующим Банком крови при медцентре. Доктор входит в число ведущих специалистов по лечению лимфом в стране. Практикует более 30 лет.

Где лечат злокачественную фолликулярную лимфому?

сеть клиник Мемориал в Турции;

онкологический центр Фуда в Китае;

госпиталь СунЧонХян в Южной Корее;

медицинский центр Рамбам в Израиле;

госпиталь Хелиос в Германии;

клиника Текнон в Испании;

сеть клиник Лив Хоспитал в Турции;

медцентр Самсунг в Южной Корее;

униклиника им. Людвига-Максимилиана в Германии;

больница Шибы в Израиле;

клиника Кирон Мадрид в Испании;

госпиталь Мотол в Чехии.

Отзывы пациентов о лечении фолликулярной лимфомы за рубежом

Где проводилось: Самсунг
Процедура: Лечение фолликулярной лимфомы

Возраст пациентки: 65 лет
Пациентка из: Одессы

Валентина: “Моей матери лечили В-клеточную фолликулярную лимфому в Корее, клиника Самсунг. Нам провели курс химиотерапии вместе с антителами. Сейчас мы смогли добиться ремиссии. Более года болезнь не возвращается… “

Где проводилось: Мемориал Анталия
Какая процедура: Лечение фолликулярной лимфомы

Возраст пациента: 65 лет
Пациент из: Киева

Резюме

Лечение болезни предполагает применение химических препаратов, таргетной терапии, радиационного облучения и ТКМ.

ЭБольшинство случаев неходжкинской фолликулярной лимфомы неизлечимы, но средняя выживаемость на поздних стадиях болезни составляет около 20 лет.

Для организации лечения фолликулярной лимфомы за границей обращайтесь к специалистам международной медицинской платформы MediGlobus. Оставляйте заявку – мы ответим Вам в кратчайшие сроки.

Фолликулярная лимфома

Фолликулярная лимфома — распространенная разновидность неходжкинской лимфомы, представляет собой злокачественную опухоль лимфоидной ткани. Она возникает в результате того, что в организме образуются аномальные , которые накапливаются в лимфатических узлах и других органах.

Этот тип злокачественных опухолей прогрессирует медленно. Некоторым пациентам не требуется лечение, они могут в течение нескольких месяцев или даже лет просто наблюдаться, нужно регулярно посещать врача и сдавать кровь на анализ.

В Международной клинике Медика24 работают высококвалифицированные врачи, которые имеют большой опыт лечения разных типов лимфом. Наши доктора применяют препараты последних поколений, назначают их в соответствии с современными международными рекомендациями.

Классификация и стадии

Существует несколько классификаций заболевания, и от того, к какому типу оно относится, может зависеть лечение.

В первую очередь, все неходжкинские лимфомы делят на две большие группы:

С низкой степенью злокачественности — медленно прогрессирующие.
С высокой степенью злокачественности — быстро прогрессирующие.

Обычно фолликулярные лимфомы относят к первой группе, так как они растут медленно. В свою очередь, они, в зависимости от того, как опухолевые клетки выглядят под микроскопом (оценивают количество центробластов — незрелых форм лейкоцитов), делятся на несколько типов:

Фолликулярные лимфомы 1, 2 и 3A цитологического типа относят к лимфомам с низкой степенью злокачественности.
Тип 3B характеризуется высокой степенью злокачественности.

Кроме того, когда опухолевую ткань изучают под микроскопом, оценивают характер её роста:

фолликулярная лимфома с фолликулярным типом роста;
лимфома;
преимущественно диффузный тип роста.

В соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра, выделяют следующие типы фолликулярной лимфомы:

нодальная фолликулярная лимфома (нодулярная);
мелкоклеточная фолликулярная лимфома с расщепленными ядрами;
крупноклеточнаяи смешанная мелкоклеточная лимфома с расщепленными ядрами;
крупноклеточная фолликулярная лимфома;
фолликулярная неходжкинская лимфома других типов;
неуточненная фолликулярная неходжкинская лимфома.

Выделяют также классическую форму заболевания у взрослых и педиатрическую форму у детей.

Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию сейчас

Стадии заболевания

Для определения стадии фолликулярной лимфомы существует классификация Ann Arbor:

Стадия 1: опухоль в одном лимфоузле или в одном органе, не относящемся к лимфатической системе.
Стадия 2: опухоль в двух и более лимфатических узлах или в одном органе и его регионарных лимфатических узлах. При этом все очаги находятся только по одну сторону от диафрагмы — выше или ниже.
Стадия 3: опухолевые очаги находятся по разные стороны диафрагмы.
Стадия 4: множественные очаги в одном органе, или поражение органа и отдаленных лимфатических узлов, или поражение печени, костного мозга.

К стадии приписывают различные буквы:

A — если нет симптомов, перечисленных в следующем пункте.
B — повышение температуры тела более 38 градусов, либо сильная потливость по ночам, либо потеря 10% и более массы тела за последние полгода (эти проявления называют ).
E — поражение органа, не относящегося к лимфатической системе, при стадиях .
S — очаги в селезенке при стадиях заболевания.
X — опухоль больше 10 см в диаметре или значительное увеличение средостения — тканей внутри грудной клетки, которые находятся между легкими.

Современные методы лечения

Примерно один из пяти пациентов с фолликулярной лимфомой не нуждается в лечении и может просто наблюдаться в течение многих лет. Определяя необходимость лечения и выбирая тактику, врач учитывает стадию заболевания, размер и расположение опухолей, симптомы, общее состояние здоровья больного и другие факторы.

Если есть хотя бы один из перечисленных ниже признаков, нужно немедленно начинать лечение фолликулярной лимфомы:

Поражение более чем трех групп лимфатических узлов, если лимфоузлы имеют диаметр более 3 см.
Любые опухоли (в лимфатических узлах или других органах), диаметр которых более 7 см.
B-симптомы: лихорадка, обильная потливость по ночам, потеря более 10% веса за последние 6 месяцев.
Увеличение селезенки.
Плеврит — воспаление плевры, тонкой пленки из соединительной ткани, которая выстилает изнутри грудную полость и покрывает легкие.
Асцит — скопление жидкости в брюшной полости.
Низкое содержание лейкоцитов (менее 1*109/л) или тромбоцитов (менее 100+109/л) в крови.
Высокое содержание в крови опухолевых клеток — более 5*109/л.

При фолликулярных лимфомах применяют таргетные препараты и классические химиопрепараты, лучевую терапию, препараты глюкокортикостероидов, проводят пересадку костного мозга.

Таргетная терапия

Действие таргетных препаратов направлено против отдельных , которые необходимы для выживания опухолевых клеток и активируют их быстрое размножение. При фолликулярной лимфоме чаще всего применяют ритуксимаб (Мабтера). Этот препарат связывается с белком на поверхности и активирует иммунные реакции, которые приводят к разрушению опухолевых клеток.

Ритуксимаб выпускается в виде раствора, который вводят внутривенно или под кожу. Обычно его назначают вместе с химиопрепаратами. Если пациент хорошо отвечает на терапию ритуксимабом и химиопрепаратом, поддерживающее лечение можно продолжать до 2 лет.

В западных клиниках иногда применяют тиуксетан. Он представляет собой таргетный препарат, соединенный с радиоактивным веществом, которое прицельно доставляется к опухолевым клеткам.
Химиотерапия фолликулярной лимфомы.

Химиотерапия обычно применяется в комбинации с ритуксимабом. Такое лечение может привести к ремиссии — состоянию, когда в организме пациента больше не обнаруживается признаков наличия злокачественной опухоли.

Применяют разные виды химиопрепаратов: одни из них вводят внутривенно, другие принимают в виде таблеток. Схема лечения может включать только один химиопрепарат, два или более:

R-CHOP: ритуксимаб + доксорубицин + циклофосфамид + винкристин + преднизолон.
R-CVP: ритуксимаб + циклофосфамид + винкристин + преднизолон.
RB: ритуксимаб + бендамустин.
R-CEPP: ритуксимаб + циклофосфамид + этопозид + прокарбазин + преднизолон.

Существуют и другие схемы терапии.

Лучевая терапия

Фолликулярные лимфомы очень чувствительны к облучению. При стадиях 1 и 2 с лучевой терапии нередко начинают лечение, иногда это помогает полностью уничтожить опухоль. Кроме того, лучевую терапию часто применяют:

Для лечения лимфомы, которая рецидивировала после лечения.
Для борьбы с болью и другими симптомами.

Препараты глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероиды могут быть назначены вместе с химиопрепаратами. Они помогают бороться с лимфомой и способны улучшить состояние пациента. Чаще всего применяется преднизолон в виде таблеток.

Трансплантация красного костного мозга

К трансплантации красного костного мозга прибегают при рецидивах фолликулярной лимфомы. Эта процедура может приводить к серьезным осложнениям, она показана не всем пациентам. Существуют две разновидности трансплантации красного костного мозга, в зависимости от того, как получают донорский материал:

Трансплантация аутологичных стволовых клеток. Назначают лечение, которое приводит к ремиссии, и из красного костного мозга пациента получают стволовые клетки. Затем вводят высокие дозы химиопрепаратов, чтобы уничтожить все опухолевые клетки, и вводят стволовые клетки обратно в организм.
Аллогенная трансплантация костного мозга. После курса химиотерапии и достижения ремиссии пациент получает стволовые клетки из красного костного мозга донора.

Типичная тактика лечения фолликулярной лимфомы

При стадиях 1 и 2 фолликулярной лимфомы чаще всего лечение начинают с лучевой терапии. Она помогает долго держать болезнь под контролем, в некоторых случаях приводит к ремиссии.

При стадиях 3 и 4 основная цель терапии — как можно дольше держать болезнь под контролем и не давать ей прогрессировать. Сначала проводят индукцию — терапию первой линии. Она включает ритуксимаб и химиопрепараты. Когда наступает ремиссия, проводят консолидацию — поддерживающее лечение. Пациент получает ритуксимаб раз в 2 недели в течение 2 лет.

При рецидиве фолликулярной лимфомы повторяют лечение по прежней схеме: терапия ритуксимабом с химиопрепаратами, затем поддерживающее лечение только ритуксимабом. В некоторых случаях может встать вопрос о трансплантации красного костного мозга.

Записаться на приём вы можете прямо сейчас

Прогноз выживаемости

Прогноз зависит от степени злокачественности, стадии лимфомы, общего состояния пациента и некоторых других факторов. Иногда болезнь удается полностью победить и достигнуть полной ремиссии. Многие фолликулярные лимфомы рано или поздно рецидивируют, но при этом болезнь можно долго держать под контролем.

В онкологии результаты лечения оценивают по показателю пятилетней выживаемости — проценту пациентов, оставшихся в живых в течение 5 лет после того, как у них было диагностировано заболевание. На разных стадиях фолликулярной лимфомы, по данным исследования пациентов в одной из областей Англии, пятилетняя выживаемость составляет:

В Международной клинике Медика24 проводятся все виды лечения фолликулярных лимфом, мы принимаем пациентов с любыми стадиями заболевания. Свяжитесь с нами, чтобы записаться на прием к специалисту.

Фолликулярная лимфома: результаты многоцентрового исследования терапии первой линии препаратами бендамустин и ритуксимаб, факторы риска неблагоприятных событий (протокол fl-rus-2013)

Введение. Фолликулярная лимфома (ФЛ) является наиболее распространенным типом индолентных лимфом и составляет 20–30 %всех впервые диагностированных неходжкинских лимфом. Высокий риск рецидива и пожилой возраст больных обусловливают сложность выбора индукционной терапии при ФЛ. В ряде исследований было показано, что курс ритуксимаб – бендамустин (R–B) в сравнении с курсом R–CHOP увеличивает беспрогрессивную выживаемость (БПВ) больных ФЛ и обладает меньшей токсичностью, однако в этих исследованиях не изучались эффективность и токсичность курса R–B в зависимости от различных цитологических типов ФЛ.

Цель исследования – оценка эффективности и токсичности курса R–B (с поддержкой R) в целом и в зависимости от различных цитологических типов ФЛ, оценка общей выживаемости (ОВ) и БПВ (неблагоприятные события: прогрессия, рецидив, смерть); определение факторов риска неблагоприятного события в целом и летального исхода в частности. Основной конечной точкой данного исследования выбрана БПВ.

Материалы и методы. Данное проспективное многоцентровое исследование проведено с июня 2013 по июнь 2018 г., в нем приняли участие 74 пациента с ФЛ. Проанализированы данные 66 пациентов, у которых лечение было проведено в полном объеме: мужчин – 23/66 (35 %) (медиана и средний возраст соответственно 57 и 55 лет) и женщин – 43/66 (65 %) (медиана и средний возраст: 59 и 57 лет), 32/66 больных были старше 60 лет. У 49/66 (74 %) пациентов диагностирован цитологический тип ФЛ 1, у 10/66 (15 %) – тип 2, у 7/66 (11 %) – тип 3А. По характеру роста опухоли распределение оказалось следующим: нодулярный характер роста у 34/66 (52 %) больных, нодулярно-диффузный – у 28/66 (42 %), диффузный – у 4/66 (6 %). Индекс пролиферативной активности составил 27 % (1–70 %). В случаях ФЛ цитологического типа 3А значения Ki-67 были в интервале от 50 до 70 %, что свидетельствует об агрессивности опухоли. У 26/66 (39 %) пациентов наблюдались экстранодальные очаги: в 4/66 случаях – орбита и слезный аппарат, в 2/66 – околоушная железа, в 5/66 – легкие, в 4/66 – кишечник, в 2/66 – желудок, в 2/66 – поджелудочная железа, в 2/66 – матка, в 2/66 – кожа, в 1/66 – подкожная клетчатка, в 3/66 – позвонки, в 1/66 – решетчатый лабиринт и носовые ходы, в 1/66 – почки, в 1/66 – корень языка. В 23/26 (88 %) случаях экстранодального поражения наблюдалось генерализованное поражение лимфатических узлов, экстранодальных очагов и костного мозга. Анализ ассоциации цитологического типа с клиническими особенностями опухоли показал, что при цитологическом типе 1–2 экстранодальные очаги встречались в 37 % случаев (у 22/59 пациентов), при типе 3А – в 57 % (у 4/7 пациентов). Наличие bulky при цитологическом типе 3А отмечалось чаще, чем при типе 1–2: 3/7 (43 %) против 20/59 (34 %). У 37/66 (56 %) пациентов определялось поражение костного мозга, при этом у 38/59 (64 %) из них был цитологический тип опухоли 1–2 и только в 1 случае – 3А (1/7 (14 %)) По критериям FLIPI пациенты разделились следующим образом: в I группе риска – 15/66 (23 %) больных, во II – 20/66 (30 %), в III–IV – 17/66 (26 %), в группе крайне высокого риска (5 баллов) – 14/66 (21 %). В группе высокого и крайне высокого риска по FLIPI в 25/59 (42 %) случаях диагностирован цитологический тип опухоли 1–2, в 7/7 (100 %) – цитологический тип 3А. Более чем у половины пациентов наблюдалось наличие В-симптомов (37/66) (56 %). Из 7 пациентов (7/66), имеющих цитологический тип 3А, В-симптомы были в 5 случаях (5/7 (71 %)), при цитологическом типе 1–2 – в 32/59 (54 %). Иммунохимическое исследование белков сыворотки крови и мочи проведено в 38/66 (57 %) случаях (при цитологическом типе 1–2 исследование проведено у 31/59 пациентов, при типе 3А – у всех пациентов (7/7)) Повышение концентрации сывороточного β2-микроглобулина отмечалось у 21/31 (68 %) больного c цитологическим типом опухоли 1–2 и во всех 7 случаях цитологического типа 3А (100 %). Активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) превышала нормальное значение у 35/66 (53 %) пациентов (274–2754 Ед/л), из них только у одного пациента – выше 1000 Ед/л (2754 Ед/л). У 33/59 (56 %) при цитологическом типе 1–2, у 6/7 (86 %) пациентов с цитологическим типом 3А активность ЛДГ была выше нормальных значений. (В данном исследовании факторы риска неблагоприятного события одновременно являются и его предикторами.)

Результаты. Полная ремиссия заболевания достигнута у 40/66 (61 %) пациентов, причем в 3 случаях развился рецидив заболевания. Частичная ремиссия достигнута у 13/66 (19 %) пациентов. В 11/66 (17 %) случаях была зафиксирована прогрессия опухоли (у 6/7 пациентов диагностирован цитологический тип 3А). У 2/66 (3 %) пациентов после 4 курсов R–B отмечен минимальный противоопухолевый ответ (опухоль сократилась менее чем на 50 %). Им была продолжена высокодозная химиотерапия. Медиана наблюдения (на момент анализа) – 34 мес. Пятилетняя (а также 3-летняя) ОВ всех пациентов (n = 66) на фоне терапии R–B (с поддержкой R) составила 90 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 78–96), 5-летняя и 3-летняя БПВ (неблагоприятные события: смерть, прогрессия и рецидив) равны: 70 % (95 % ДИ 55–85) и 75 % (95 % ДИ 60–89) соответственно. Кумулятивная частота рецидива (с учетом конкурирующих рисков прогрессии и летального исхода) к 3 годам после начала лечения составила 11 % (95 % ДИ 3–19). Определены (в результате пошагового многофакторного регрессионного анализа Кокса) следующие независимые статистически значимые (р ≤0,05) предикторы БПВ (измерены в дебюте заболевания): 1) цитологический тип опухоли (тип 3А); 2) поражение нодальных зон (>4); 3) наличие конгломерата опухолевых лимфатических узлов размером более 6 см (bulky); 4) экспрессия белка Ki-67 (>35 %). Первые 3 характеристики (а также близкий к уровню значимости признак «наличие экстранодальных очагов») являются независимыми статистически значимыми предикторами также и ОВ. В однофакторном анализе статистически значимыми предикторами БПВ оказались (помимо вышеперечисленных) следующие характеристики: поражение костного мозга, β2-микроглобулин (>2,2 мг/л), возраст (старше 68 лет), гемоглобин (540 Ед/л) и интервал времени между началом заболевания и началом лечения (>22 мес).

Заключение 1. Определены независимые отрицательные предикторы ОВ и БПВ при ФЛ. 2. Из выявленных предикторов неблагоприятного события больший риск (по результатам многофакторного анализа) ассоциирован с цитологическим типом опухоли 3А. 3. Индекс FLIPI обладает прогностической ценностью для определения не только ОВ, но и БПВ (причем в редуцированном дихотомическом виде: 5 баллов против всех остальных вместе взятых). 4. Увеличение интервала времени между первыми проявлениями фолликулярной лимфомы (увеличение лимфатического узла/появление опухолевого образования) и началом терапии свыше некой пороговой величины (оценочно равной примерно 22 мес) ассоциировано (по результатам однофакторного анализа) с ростом риска неблагоприятного события. Одна из причин увеличения этого интервала времени связана с выжидательной врачебной тактикой, принятой при медленном развертывании клинической картины заболевания. Полученный результат показывает, что низкая скорость развития клинической картины заболевания не коррелирует с низким риском неблагоприятных событий и, следовательно, не может быть определяющим фактором при принятии решения о начале терапии. 5. В выборе индукционной терапии решающим фактором является морфология опухоли. 6. После достижения полной/частичной ремиссии ФЛ существует постоянный риск рецидива заболевания (к 3 годам от окончания ПХТ риск рецидива составляет 11 % (95 % ДИ 3–19)). 7. Курс R–B эффективно санирует костный мозг. 8. После 4 курсов R–B возможна успешная мобилизация стволовых клеток для проведения трансплантации аутологичных стволовых клеток крови. 9. Схема лечения R–B эффективна и имеет сравнительно низкую токсичность, поэтому целесообразна в терапии пожилых больных.

Ключевые слова

Об авторах

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России.
Россия
Екатерина Сергеевна Нестерова.

Читайте также: