Избирательное действие ядов. Тропность яда

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 05.11.2024

1. Токсикокинетика. Пути поступления ядовитых веществ, их распределение, накопление и выведение из организма животных.

2. Токсикодинамика. Отдаленные последствия действия ядов на организм животных.

3. Ветсанэкспертиза продуктов убоя животных при отравлениях.

1. Токсикокинетика. Пути поступления ядовитых веществ, их распределение, накопление и выведение из организма.

Главные задачи теоретической или фундаментальной токсикологии- выяснение механизмов биологической активности токсикантов; установление связи между токсичностью, опасностью, химическим строением и физико-химическими свойствами ядов; познание закономерностей их взаимодействия с живыми организмами, то есть токсикокинетики и токсикодинамики.

Токсикокинетика– раздел токсикологии о путях поступления, механизмах всасывания, распределения, накопления, биотрансформации в организме и выделения токсикантов. Существует термин- хемобиокинетика, который отражает кинетику химического вещества в биологическом объекте и объединяет два названия токсико- и фармакокинетика.

Различают несколько путей поступления ядов в организм:

1. Пероральный (Per os) - наиболее характерен для животных и птицы (ядовитые растения, недоброкачественные корма, вода из загрязненных водоемов, лекарства и так далее).

2. Ингаляционный (аэрогенный) - через органы дыхания поступают аэрозоли и газообразные токсиканты (при проведении дезинфекции, дезинсекции, отравлении угарным газом).

3. Через кожу и слизистые оболочки. Контакты животных с токсикантами при прогоне по угодьям, обработанных пестицидами, при обработке сельхозугодий с самолетов, при обработке животных инсектоакарицидами. Увеличивается резорбция токсикантов с поврежденной кожи и слизистых.

4. Парентеральный путь - посредством инъекций. Отравление натрия селенитом и другими СДЯВ при передозировке.

Из мест введения, вещества поступают в кровь, а затем в разные органы и ткани. Проникновение токсикантов через биологические мембраны осуществляется по основным механизмам: простая и облегченная диффузия, фильтрация, активный транспорт, пиноцитоз, фагоцитоз.

Для многих веществ характерно неравномерное распределение, и зависит от:

1. Путей поступления (при оральном- наибольшая концентрация токсиканта отмечена в стенках желудка и кишечника, а в дальнейшем в печени; при аэрогенном- в легких, сердце, головном мозге).

2. Физико-химических свойств яда (растворимость в липидах).

3. Кровоснабжения органа.

4. Функционального состояния органов (печень, почки, легкие).

5. Наличия гистогематических барьеров (гематоэнцефалический и др.).

6. Сродства ядов к тем или иным тканям (тропизм). К миокарду- гликозиды наперстянки, которые накапливаются в нем; аминазин- к легочной ткани.

Накопление яда не может быть бесконечным. При накоплении до максимального уровня происходит его перераспределение и выделение.

Быстрота выведения токсикантов определяется рядом условий: характером действия яда, его растворимостью, летучестью, образованием продуктов метаболизма и т.д. Поэтому одни яды начинают выделяться из организма в первые минуты, другие через несколько часов, и заканчивается оно в различные временные сроки.

Основной путь выведения ядов или их метаболитов через почки и печень, летучих- через легкие. Некоторые гидро- и липофильные выделяются с молоком.

Через почки выделяются соли, соединения некоторых металлов, алкалоиды, эфирные масла и другие.

Через желудочно-кишечный тракт и печень - соединения тяжелых металлов, мышьяк, некоторые органические вещества, антибиотики. При этом может отмечаться энтеропеченочная и энтерожелудочная циркуляция.

Через легкие- эфирные масла, углеводороды, синильная кислота, арсин, алкоголь, альдегиды и др.

С молоком - ХОС, ФОС, соединения мышьяка, ртути, антибиотики и др.

Выделение токсикантов и их метаболитов с молоком представляет большую опасность для подсосного молодняка или для других потребителей.

Не исключается возможность выделения токсинов с секретами слюнных, потовых и половых желез.

При многократном, длительном поступлении токсикантов возможна кумуляция. Различают ее виды:

1. Материальная - накопление ядов вследствие их повторного поступления и медленного выведения, т.е. скорость поступления превышает скорость выведения. Чаще хроническое отравление тяжелыми металлами, гликозидами наперстянки.

2. Функциональная - накапливается не сам токсикант, а происходит суммация измененной функции. Токсикант быстро выделяется из организма, но функция органов не приходит в норму и при повторном его поступлении происходит усугубление отравления. Например, алкоголь легко окисляется до СО₂ и Н₂О, но довольно длительно остаются функциональные изменения. Биотрансформация ядов в организме. Метаболизм или биотрансформация занимает особое место в детоксикации ядов, поскольку он является подготовительным этапом для их удаления из организма. Биотрансформация в основном происходит в два этапа: первый этап- реакции окисления, восстановления и гидролиза, протекающие с затратой необходимой для этого энергией; второй этап- реакции конъюгации: соединение с аминокислотами, глюкозой, глюкуроновой и серной кислотами, глютатионом, S-аденозилмети-онином, ацетил КоА, образование меркаптосоединений. Эти реакции не требуют энергетических затрат. В ходе этих реакций образуются не или менее токсичные, гидрофильные соединения, которые гораздо легче, чем исходное вещество, могут вовлекаться в другие метаболические превращения и выводиться из организма.

Многие вещества в первичном виде не обладают или обладают слабой токсичностью, но при попадании в организм или во внешней среде под воздействием различных факторов (чаще в процессе разложения вещества, реже в процессе конъюгации) они становятся токсичными или увеличивают ее в несколько раз. Это явление получило название: реакции токсикации, («летальный распад» или «летальный синтез»).

Например, нитраты восстанавливаются до нитритов: токсичность нитритов в 10 раз превосходит нитраты. Четыреххлористый углерод в печени связывается с цитохромом Р-450, и быстро протекающая реакция восстановления приводит к образованию радикала CCl₃ - , который резко стимулирует перекисное окисление липидов, вызывая повреждение мембран и гибель клеток организма. Хлорофос при нагревании переходит в ДДВФ, токсичность которого в 7 раз выше. Паратион трансформируется в параоксон: замещение атома серы у паратиона на атом кислорода придает метаболиту параоксону мощные антихолинэстеразные свойства.

2. Токсикодинамика - это комплекс изменений в организме вызванный поступившим ядом.

Биологический, а также токсический эффект поступившего в организм ксенобиотика возникает только тогда, когда он достигнет точки своего приложения, например рецептора. Разные вещества взаимодействуют с различными рецепторами, а для некоторых веществ рецепторов может быть несколько. Под рецептором понимают биологическую структуру, обычно биомолекулу или упорядоченный конгломерат молекул, результатом взаимодействия с которым и является тот или иной эффект.

Рецепторами могут быть: 1. Ферменты, действие которых обратимо или необратимо блокирует токсикант;

2. Участки мембран клеток или их органелл, с которыми связывается яд и нарушает проницаемость мембран, ответственных за проведение нервных импульсов и др. Если у яда несколько точек приложения, он взаимодействует с несколькими рецепторами, то и эффектов может быть несколько: основной и побочный.

Зачастую взаимодействие с несколькими рецепторами приводит к симптомокомплексу, в котором весьма сложно выделить составляющие эффекты. Токсическое действие на организм проявиться только при условии достаточного для этого количества токсиканта. Если это количество незначительно для развития токсического эффекта, то его не будет либо фактически, либо практически незаметно. Разовьется или нет отравление вслед за поступлением ксенобиотика в организм, какова будет степень его проявления, сколь долго оно будет продолжаться, зависит от вида ксенобиотика и его рецептора. Однако в значительной мере это зависит от того, что и с какой скоростью будет происходить с токсикантом в организме.

Все изменения развиваются в динамике от возникновения до исчезновения. Токсическое действие ядов на живые системы определяется их способностью вмешиваться в течение фундаментальных биохимических процессов и нарушать их. К таким фундаментальным биохимическим процессам, составляющим основу жизнедеятельности, относятся синтез белка, дыхание, энергетический обмен, метаболизм, в том числе и токсикантов. Эти фундаментальные процессы связаны с определенными внутриклеточными структурами. Это:

1. Эндоплазматический ретикулум- метаболизм ксенобиотиков;

2. Рибосомальный комплекс- процессы биосинтеза белка;

3. Митохондриальный комплекс- процессы биоэнергетики;

4. Лизосомальный комплекс- процессы катаболизма.

Эта классификация условна, поскольку многие токсиканты оказывают повреждающее действие на разные структурно-метаболические комплексы. Например, мембранотропные яды (ионофоры). Мембраны составляют основу внутриклеточных структур и основу согласованно протекающих на них биохимических реакций.

Классификация ядов по тропности (избирательной токсичности)

В основу этой классификации положена степень токсичности яда.

Степень токсичности яда	Путь поступления яда
ингаляционный	энтеральный
LC₅₀, мг/м 3	ПДК, мг/м 3	LD₅₀, мг/кг
Чрезвычайно токсичные
Высокотоксичные	1…10		15…150
Умеренно токсичные	11…40		151…1500
Малотоксичные	>40	>100,0

Токсикологическая классификация ядов

Эта классификация носит слишком общий характер, однако традиционно продолжает использоваться.

Характер токсического воздействия	Характерные яды
Нервно-паралитическое действие (бронхоспазм, удушье, судороги, параличи)	Фосфорорганические соединения, никотин, анабазин, боевые отравляющие вещества
Кожно-резорбтивное действие (местное воспаление и некроз в сочетании с общетоксическими резорбтивными явлениями	Дихлорэтан, гексахлоран, уксусная кислота, боевые отравляющие вещества, мышьяк и его соединения, ртуть (сулема)
Общетоксическое действие (гипоксические судороги, кома, отек мозга, параличи)	Цианиды, угарный газ, алкоголь и его суррогаты.
Удушающее действие (токсический отек легких)	Оксиды азота, фосген, дифосген.
Слезоточивое и раздражающее действие (раздражение наружных слизистых)	Хлорпикрин, боевые отравляющие вещества (SC, адамсит), пары крепких кислот и щелочей.
Психотропное действие (нарушения психической деятельности и сознания)	Опиаты, кокаин, атропин, боевые отравляющие вещества (BZ, ЛСД)

Патохимическая классификация ядов

Клиническая картина химической болезни обусловлена, как правило, воздействием яда на определенные внутриклеточные ферментные системы и рецепторы токсичности, поэтому большой научный и клинический интерес представляет патохимическая классификация ядов.

Механизм воздействия яда на ферменты и рецепторы токсичности	Характерные яды
Структурные аналоги фермента, конкурирующие с ним за субстрат	Антихолинэстеразные соединения, циклосерин и др.
Аналоги медиаторов	Ингибиторы МАО, опиаты, атропиноподобные алкалоиды, фармакологические препараты с медиаторным действием.
Аналоги коферментов	Антивитамины: PP (гидразид изоникотиновой кислоты), B₆ (дезоксипиридоксин) и др.
Аналоги аминокислот	Пенициллин, левомицетин, ауреомицин и др.
Предшественники структурных аналогов, из которых образуются ингибиторы ферментов	Высшие спирты (этиленгликоль), метиловый спирт и др.
Яды, блокирующие функциональные группы белка или кофермента	Цианиды, сероводород, CO, метгемоглобинобразователи и др.
Яды, разобщающие сочетанную деятельность ферментов	Динитрофенол, грамицидин, фториды, некоторые наркотики и др.
Яды, денатурирующие белки	Крепкие кислоты и щелочи, органические растворители и др.
Биологические яды, содержащие ферменты, разрушающие белки	Яды змей и насекомых, бактериальные токсины.

Практическая классификация ядов

Данная классификация различает яды по их происхождению и цели применения. Выделяют следующие группы ядов:

1) промышленные яды (дихлорэтан, метан, пропан, бутан, анилин, фреон, метиловый спирт и т. д.);

2) сельскохозяйственные ядохимикаты (пестициды и инсектициды);

3) фармакологические препараты;

4) бытовые химические препараты (уксусная эссенция, средства по уходу за сантехникой, мебелью, автомобилями и т. д.);

5) биологические яды (растительные и животные);

6) пищевые (токсины бактерий, размножающихся в пищевых продуктах, некачественные алкогольные напитки и т. д.).

Разделяют яды также по виду гипоксии, развивающейся при отравлении (экзогенная, дыхательная, циркуляторная, гемическая, тканевая). Большинство ядов вызывают одновременно несколько видов гипоксий.

Классификация отравлений

В зависимости от причин выделяют случайные (по неосторожности, ошибке, несчастные случаи), преднамеренные (суицидальные, криминальные), производственные, бытовые, сезонные, ятрогенные отравления.

По пути поступления яда отравления могут быть ингаляционные, пероральные, инъекционные, перкутанные.

По клинической картине выделяют острые, подострые и хронические отравления.

По степени тяжести — легкие, средней тяжести, тяжелые, крайне тяжелые и смертельные, а также осложненные и неосложненные. Осложненные отравления бывают, как правило, тяжелыми.

Случайные отравления развиваются не по воле пострадавшего, а в результате, например, ошибки при приеме внутрь жидкости, принятой за напиток, в результате самолечения и передозировки лекарства, ошибочного приема другого лекарства, во время промышленных и бытовых аварий.

При преднамеренных отравлениях яд применяют с целью самоубийства (суицидальные), симуляции самоубийства (демонстративные), убийства или создания беспомощного состояния потерпевшего (криминальные).

Сезонными называют отравления, которые встречаются чаще в определенное время года (отравления грибами, инсектицидами на собственных огородных участках, укусы змей и насекомых и т. п.).

Ятрогенные отравления имеют своей причиной ошибки медицинского персонала (неправильная дозировка, ошибочный путь введения, превышение скорости введения препарата и т. п.) и провизоров (несоответствие содержимого лекарственной формы надписи на ней).

Токсикодинамика

Фазы химической болезни

Выделяют 3 фазы химической болезни: токсикогенную, соматогенную и фазу исхода.

Токсикогенная фаза включает в себя периоды резорбции и элиминации яда. Условие, необходимое для того, чтобы назвать фазу химической болезни токсикогенной — наличие яда в организме (в кровотоке, органах, тканях). Клиническая картина отравления в этой фазе определяется главным образом действием конкретного яда, попавшим в организм. Токсикогенная фаза заканчивается после выведения яда из организма. Длительность этой фазы составляет от нескольких часов до 7 суток (в зависимости от яда). В этой фазе чаще всего развиваются синдромы критического состояния: острая недостаточность кровообращения, шок (кардиогенный, гиповолемический, дистрибутивный), острая дыхательная, церебральная, почечная, печеночная недостаточность, ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание) с переходом в коагулопатию потребления и тромбогеморрагический синдром (ТГС) и т. д. В этой же фазе закладываются предпосылки для развития соматогенной фазы. До 2 /₃ летальных исходов случается в токсикогенной фазе.

Соматогенная фаза начинается после выведения яда из организма и является следствием тех повреждений, которые яд вызвал в токсикогенной фазе. Иначе говоря, соматогенная фаза — это фаза последствий отравления. Например, после отравления опиатами вследствие гипорефлексии может произойти регургитация и аспирация желудочного содержимого с последующим развитием синдрома Мендельсона, длительность которого значительно превышает время нахождения опиата в крови. После отравления крепкими кислотами или щелочами возникает ожоговая болезнь ЖКТ, которая также длится значительно дольше, чем в организме обнаруживается кислота или щелочь. В соматогенной фазе может развиваться также токсический гепатит, астенический синдром, токсическая и постгипоксическая энцефалопатия и т. п.

Как и любое заболевание, химическая болезнь заканчивается фазой исхода: выздоровлением, инвалидизацией, хронизацией синдромов соматогенной фазы или гибелью организма.

Внешняя среда

Кровь

Органы и ткани

Рецепторы токсичности

C	Резорбция Элиминация	t
Токсикогенная фаза	Соматогенная фаза	Исход

Взаимоотношения яда и организма можно проиллюстрировать рисунком, где C — концентрация яда в крови, а t — время.

Избирательное действие ядов. Тропность яда

Факторы определяющие действие яда: структура, дисперсность, растворимость

Степень токсичности вещества и характер вызываемых им патологических явлений зависит от ряда факторов. С этой точки зрения интересны те различия в токсичности, которые обусловливаются заменой одних химических элементов или групп их другими. Замещение водородных атомов нитро- и аминогруппой (NO2 и NH4) в ароматических соединениях (бензол, ксилол, толуол) сообщает им совершенно иные токсические свойства. Галоидные органические соединения проявляют тем большее токсическое действие, чем больше водородных атомов замещено галоидами. Так, тетра-хлорэтан (С2Н2Cl4) токсичнее, чем дихлорэтан (С2H4Cl2) и хлористый этил (C2H5Cl).
Токсичность углеводородов увеличивается по мере увеличения в гомологическом ряду числа углеродных атомов. Так, этиловый спирт (С2Н5ОН) менее токсичен, чем бутиловый (С4Н9ОН) и амиловый (C5H11OH).

Большую роль играет дисперсность яда. Большая опасность ядов, находящихся в дисперсном состоянии, обусловливается в известной мере, тем, что главным путем проникновения их в организм являются, как уже указывалось, дыхательные пути, глубина же и быстрота проникновения яда в эти пути, а через них в организм, тем больше, чем выше его дисперсность.

Фактором, определяющим действие яда, является также его растворимость в соках и жидкостях организма. Растворимость ядов в последних может значительно отличаться от растворимости в воде, так как жидкости и соки организма (желудочный сок, кишечная среда, кровь, лимфа, клетки) содержат, кроме воды, соли, щелочи, липоиды и т. п., а это создает иные условия растворимости. Хлор, сернистый газ легко растворяются во влаге верхних дыхательных путей и преимущественно поражают последние. Фосген же, окислы азота гораздо хуже растворимы и проходят через верхние дыхательные пути, почти не поражая их. Они проявляют свое действие лишь в бронхиолах и альвеолах. Чем выше растворимость яда в соках и жидкостях организма, тем он токсичнее.
Особенное значение имеет растворимость яда в липоидах, вследствие чего он легко /проникает в нервные клетки, богатые липоидами.

В условиях производства опасность отравления зависит не только от токсичности вещества, но и от его концентрации во вдыхаемом воздухе. Попятно, что чем выше концентрация яда, тем скорее наступает отравление и тем резче выражены его симптомы. По отношению ко многим ядам можно установить пропорциональность между концентрацией яда и силой его токсического действия. Наряду с концентрацией существенную роль играет продолжительность действия яда.

Важное значение в промышленной токсикологии имеет комбинированное действие яда, что в некоторых случаях может привести к усилению токсического эффекта каждого из применяемых в производстве ядов. Это явление носит название синергизма или потенцирования.

Все это может ускорять проникновение некоторых ядов в организм. Известно, насколько чаще и интенсивнее, например, отравления амидо- и нитросоединениями бензола летом, чем зимой, в связи с увеличением летом потливости кожи. Учащение дыхания, увеличение его минутного объема, повышение скорости кровотока ускоряют абсорбцию газообразных ядов, проникающих через дыхательные пути. Высокая температура может также оказать влияние на летучесть яда, на скорость испарения и т. д.

Различная степень влажности среды также не остается без влияния на токсическое действие некоторых ядов, например соляной кислоты, фтористого водорода, усиливая их токсичность.
В немалой степени токсический эффект яда зависит и от индивидуальных свойств организма. Так, женщины в период беременности легче подвергаются влиянию некоторых ядов, например свинца, ртути, бензола и пр. Растущий организм детей и подростков обычно скорее поддается всевозможным вредным воздействиям, в том числе и отравлениям. Большое значение имеет состояние здоровья работающего, особенно состояние высших отделов центральной нервной системы, играющей, согласно учению И. П. Павлова, важную роль в образовании и купировании патологических процессов.

У некоторых людей наблюдается чувствительность к определенным профессиональным ядам. Так, после перенесенного под влиянием соответствующего раздражителя (никель, динитрохлорбензол) дерматита или экземы создается столь повышенная чувствительность кожи к этим веществам, что дальнейшая работа на этом производстве становится иногда невозможной. Такая же повышенная чувствительность в виде астматических приступов наблюдается у некоторых лиц в отношении уреола—краски, применяемой в меховом производстве, корня ипекакуаны и др. Однако эта повышенная чувствительность у одного и того же лица не всегда одинакова и может изменяться в зависимости от состояния организма и внешней среды.

Обоснование предельно допустимых концентраций (ПДК) ядов. Индивидуальная профилактика отравлений

Для обоснования предельно допустимых концентраций ядовитых веществ в воздухе, устанавливаемых санитарными нормами, пользуются прежде всего результатами экспериментальных токсикологических наблюдений над различными видами животных, проводимых в порядке не только острых, но главным образом хронических затравок (пороговые концентрации). При этом учитывается характер кумулятивного действия, зона его токсического действия, возможность поступления через кожу, степень раздражающего действия на слизистую оболочку глаз, верхние дыхательные пути и «р.

Не менее важное значение имеют данные клинических наблюдений за лицами, подвергающимися воздействию ядовитых веществ в конкретных условиях производства, результаты периодических медицинских осмотров работающих во вредных производствах (особенно в динамике) и анализ материалов их заболеваемости как по данным обращаемости, так и с временной утратой трудоспособности.

Только тщательный анализ совокупности указанных данных позволяет более или менее правильно установить предельно допустимые концентрации ядовитых веществ в воздухе, учитывая недопустимость непосредственного переноса результатов наблюдений над животными на человека в конкретных условиях его трудовой деятельности. Принимая во внимание неодинаковую чувствительность отдельных лиц разного пола, возраста и физического состояния к действию ядовитых веществ, предельно допустимую концентрацию устанавливают обычно значительно ниже той, которая через длительный отрезок времени (годы) приводит к начальным проявлениям отравления.

Благодаря такому подходу к нормированию предельно допустимых концентраций ядовитых веществ в нашей стране для многих из них, обладающих хроническим действием (бензол, хлорированные углеводороды, свинец, ртуть, окись углерода и др.), установлены значительно более низкие предельно допустимые концентрации, чем в США и других странах. В отношении особо опасных веществ практика нормирования их в нашей стране стремится к постепенному снижению концентраций. Так, в нормах Н 101-54 концентрация для бензола снижена до 0,05 мг/л против 0,1 мг/л, принятых НОЛ-101-51.

Необходим систематический контроль за содержанием вредных веществ в воздухе рабочих помещений путем проведения соответствующих анализов воздуха. Особое внимание нужно уделять местам, наиболее опасным в отношении выделения вредных веществ, — клапанам на газоходах, фланцевым соединениям, люкам и кранам для забора проб из аппаратов, мешалкам, местам выгрузки и загрузки и т. д. Этот контроль должен проводиться по возможности при помощи автоматически действующих приборов, что значительно облегчает его осуществление.
Источником отравления может быть также тара. Поэтому тара для ядовитых веществ должна изготовляться из материалов, устойчивых в отношении этих веществ, и герметически закрываться.

В целях защиты от профессиональных отравлений проводятся меры индивидуальной профилактики: снабжение спецодеждой и другими приспособлениями индивидуальной защиты, инструктаж рабочих по технике безопасности и промышленной санитарии, предварительные и периодические медицинские осмотры, выдача спецпитания (молоко) и т. д.

Инструктаж предусматривает ознакомление с общими вредностями производства, обучение безопасным методам работы, правильному пользованию санитарно-техническими устройствами и средствами индивидуальной защиты. Инструктаж должен проводиться администрацией предприятия при участии промышленно-санитарных врачей.

Классификация ядов по избирательной токсичности

Сердечные гликозиды (дигиталис, дигоксин), трициклические антидеп-рессанты (имипрамин,амитриптилин), растительные яды (аконит, чемерица, заманиха, хинин), животные яды (тетрадотоксин), соли бария, калия

Нервные яды

Нейротоксическое действие-нарушение психической активности, токсическая кома, токсические гиперкинезы и параличи

Психофармакологические средства (наркотики, транквилизаторы, снотворные), фосфорорганические соединения угарный газ, производные изониазида (тубазид, фтивазид), алкоголь и его суррогаты

Печеночные яды

Гепатотоксическое действие – токсическая гепатопатия

Хлорированные углеводороды (дихлорэтан), ядовитые грибы (бледная поганка), фенолы и альдегиды

Почечные яды

Нефротическое действие-токсическая нефропатия

Соединения тяжелых металлов, этиленгликоль, щавелевая кислота

Кровяные яды

Гематотоксическое действие-гемолиз, метгемоглобинемия

Анилин и его производные, нитриты, мышьяковистый водород, яды змей.

Желудочно-кишечные яды

Гастроэнтеротоксическое действие - токсический гастроэнтерит

Крепкие кислоты и щелочи, соединения тяжелых металлов и мышьяка

Легочные яды

Пульмотоксическое действие - токсический отек, фиброз легких

Паракват, окислы азота, фосген

По способам поступления яда в организм различают:

Детоксикация представляет собой комплекс лечебных мероприятий, проводимых с целью прекращения воздействия токсичных веществ и их удаления из организма. Достижению этой цели служит большое число методов, направленных на стимуляцию естественной детоксикации, а также проведение искусственной и антидотной дезинтоксикационной терапии.

К методам, направленным на усиление физиологической детоксикации, относятся очищение ЖКТ, форсированный диурез, регуляция активности ферментов, создание гипер- или гипотермии и др. При их проведении используются рвотные и слабительные средства, препараты, корригирующие водно-электролитный баланс, осмотические диуретики и салуретики, а также средства из других фармакологических групп. Следует отметить, что стимуляция естественных механизмов детоксикации возможна только при условии сохранения функции элиминирующих систем организма.

Искусственная детоксикация базируется на использовании процессов разведения, диализа и сорбции. К методам ее проведения относятся аферетические (разведение и замещение крови (лимфы), диализные и фильтрационные (гемо-, плазмо-, лимфодиализ, ультра- и гемофильтрация, перитонеальный и кишечный диализ и др.), сорбционные (гемо-, плазмо- и лимфосорбция, энтеросорбция и др.) и методы физиогемотерапии (УФ-облучение и магнитная обработка крови). Реализация методов искусственной детоксикации предполагает использование большого числа фармакологических средств, относящихся к крове- и плазмозаменителям, диализирующим растворам, адсорбирующим средствам - сорбентам и др.

Особое место в комплексе дезинтоксикационных мер занимает использование антидотов. Антидотом, согласно определению экспертов Международной Программы Химической Безопасности ВОЗ, является препарат, обладающий способностью устранять или ослаблять специфические эффекты ксенобиотика за счет его иммобилизации (в т.ч. хелатообразователями), уменьшения концентрации (например, адсорбентами) или противодействия на уровне эффективных систем (фармакологические антагонисты).

В клинической токсикологии считается целесообразным выделение следующих групп антидотов:

1. Адсорбенты, действие которых базируется на физических процессах (активированный уголь, полисорб МП, фильтрум-СТИ, энтеросгель и др.). Так, 1 г активированного угля сорбирует до 800 мг морфина или 700 мг барбитала или 300-350 мг других барбитуратов или этанола.

2. Химические (токсикотропные), обезвреживающие яд в результате химической реакции (восстановители, окислители, хелатообразователи и т.д.). Хелатообразователи используют при отравлении металлами и металлоидами. Динатриевая соль этилендиаминтетраацетата (Na₂ЭДТА) образует стабильные комплексы с двух- и трехвалентными металлами (свинец, кадмий, медь, цинк), которые выводятся почками. Дефероксамин и деферазирокс (эксиджад) являются хелатообразователями для иона железа (Fe 3+ ), а Д-пеницилламин (купренил) (монотиоловый хелатообразователь) - для ионов меди, свинца, висмута и мышьяка. Унитиол и димеркаптопрол (зорекс) образуют меркаптаны - комплексы с тяжелыми металлами, связанными с тиоловыми ферментами (способствуют извлечению тяжелых металлов из тканей).

3. Антидоты, образующие в организме соединения с высоким сродством к токсиканту (амилнитрит, метиленовый синий, нитрит натрия). Эти средства применяют при отравлении метгемоглобинообразователями, в т.ч. цианидами. Метиленовый синий в плазме частично превращается в обесцвеченную лейкометиленовую форму, способную восстанавливать трехвалентное железо метгемоглобина в двухвалентное, т.е. превращать метгемоглобин в гемоглобин.

4. Биохимические (метаболические, токсико-кинетические), обладающие способностью модифицировать метаболизм яда. Этанол, вступая в быстрое взаимодействие с алкогольдегидрогеназой, препятствует превращениям метанола и этиленгликоля и образованию из них токсических метаболитов. Ацетилцистеин предотвращает формирование гепатотоксического метаболита парацетамола при передозировке или длительном назначении последнего.

5. Фармакологические антагонисты, конкурирующие с ядом в действии на ферменты, рецепторы и физиологические системы. Лекарственные средства этой группы относятся преимущественно к синаптотропным препаратам с антагонистическим типом действия. Представителями специфических антагонистов являются флумазенил (анексат) (отравление бензодиазепинами), атропин (передозировка м-холиномиметиков, отравление фосфорорганическими соединениями), биперидена лактат (акинетон) (отравление фосфорорганическими соединениями), эсмолол (передозировка агонистов бета-адренорецепторов), налорфин и налоксон (передозировка агонистов опиатных рецепторов). К группе фармакологических антагонистов также относятся аминостигмин, галантамина гидробромид (нивалин), глюкагон, метоклопрамид, пиридоксин, тиамин, инозин и др. Использование фармакологических антидотов позволяет купировать многие, но не все симптомы интоксикации, т.к. антагонизм обычно является неполным. Кроме этого, конкурентный характер антагонизма предполагает назначение антидотов в больших дозах, превышающих концентрацию вещества, вызвавшего отравление, что может сопровождаться развитием дополнительных побочных эффектов. Антидотная терапия высокоэффективна на ранней токсикогенной фазе острых отравлений (при условии достоверного клинико-лабораторного диагностирования вида интоксикации) и играет существенную роль в предупреждении состояний необратимости при острых отравлениях.

6. Иммунологические антидоты. Антитоксическая иммунотерапия имеет наибольшее значение при отравлениях животными ядами, укусах змей и насекомых. Она проводится с использованием антитоксических сывороток (противозмеиная, противокаракуртовая и т.д.). В последние годы нашла применение моновалентная антидигоксиновая сыворотка при отравлении дигоксином. Недостатками этой группы антидотов является невысокая эффективность при позднем назначении (через 3-4 ч после отравления) и возможность развития анафилаксии

Читайте также: