Классификация антидепрессантов и их токсичность

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 21.12.2024

Классификация антидепрессантов и их токсичность

Антидепрессанты входят в число лекарственных средств, которые особенно часто являются причиной самоотравлений. К этим лекарствам относятся трициклические, тетрациклические, бициклические и моноциклические антидепрессанты, а также ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) и селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина (СИППС).

Из числа названных препаратов более сильную токсичность при передозировках обычно дают трициклические антидепрессанты (ТЦА), при этом максимальная токсичность проявляется в первые 6 ч после передозировки. Проявление интоксикации наиболее вероятно после передозировок классических ТЦА и классических ингибиторов МАО, за ними следуют новые циклические антидепрессанты.
Интоксикация редко наблюдается при применении новых ингибиторов MAO-A и СИППС, если эти средства применяют раздельно.

В таблицах ниже представлены классы психотропных средств, в частности "новые" лекарственные средства, приведены данные по фармакологическим эффектам антидепрессивных средств, дан перечень антидепрессантов, выпускаемых в США и Великобритании.

а) Терапевтическая доза. В таблице ниже приведены типичные дозы и данные об относительной действенности антипсихотических лекарственных средств, выпускаемых в США.

б) Индекс смертельной токсичности. На основе индекса смертельной токсичности (ИСТ) антидепрессанты классифицируют следующим образом: дотиэпин, амитриптилин и транилципромин — как средства с "недопустимым риском" (более 40 смертных случаев на 1 млн выписанных рецептов), мапротилин — как "очень опасное" средство (более 30 смертных случаев на 1 млн выписанных рецептов), фенелзин и имипрамин — как "очевидно опасные" (более 20 смертных случаев на 1 млн выписанных рецептов), кломипрамин, протриптилин и тразодон — как "потенциально опасные средства" (более 10 смертных случаев на 1 млн), лофепрамин, миансерин, флувоксамин, флуоксетин и вилоксазин — как "относительно безопасные" — менее 10 смертных случаев на 1 млн выписанных рецептов.

Используя аналогичную методологию, De Jonghe и Swinkels классифицировали флуоксетин, флувоксамин, миансерин, пароксетин и тразодон как "безопасные антидепрессанты", обосновывая это тем, что передозировки этих антидепрессантов при двухнедельном приеме лекарств переносятся пациентами без значительной интоксикации.

в) Токсикокинетика. Обобщенные данные по токсикокинетике антидепрессантов представлены в таблицах ниже. Следует обратить внимание на большой объем распределения и высокую степень связывания этих лекарств с белками плазмы. Вследствие этого экстракорпоральные методы элиминации могут оказаться малоэффективными.

г) Механизм действия. Антидепрессанты являются активными блокаторами адренергических, серотониновых, дофаминовых, гистаминовых Н1- и мускариновых рецепторов. Эти свойства отражены в их токсических эффектах.

НА — норадреналин (норэпинефрин). 5-НТ — 5-гидрокситриптамин (серотонин). Д — дофамин.
а1 — а1-адренергический рецептор. а2 — а2-адренергический рецептор.
Н1 — гистаминовый Н1-рецептор. МУСК — мускариновый (холинергический) рецептор.
0 — отсутствие эффекта. ± — неоднозначный эффект. + — слабый эффект.
++ —умеренный эффект. +++ — сильный эффект. ++++ — максимальный эффект.

д) Клиническая картина отравления антидепрессантами:

- Шизофрения. По имеющимся данным, ген дофамин-D2-рецептора (DRD2) — потенциальный ген шизофрении. Блокада дофамин-D2-рецептора обусловливает также экстрапирамидные синдромы, индуцируемые нейролептическими средствами.

- Синдром дефицита, индуцированный нейролептиками. Антипсихотические лекарственные средства (например, галоперидол) обусловливают развитие синдрома дефицита, для которого характерны седативный эффект, экстрапирамидные признаки, индифферентность к внутренним и внешним раздражителям, пассивность и снижение инициативности.

Такое нарушение когнитивной, социальной и эмоциональной функций обозначают термином "синдром дефицита", индуцированный нейролептиками (СДИН). Некоторые пациенты переключились на клозапин, применение которого характеризуется "пробуждающим" эффектом. Отграничение СДИН от других эффектов, таких как индуцированные лекарствами паркинсонизм и акатизия, седативный эффект и депрессивные проявления шизофрении, все еще остается серьезной проблемой.
Нарушение когнитивной функции, обусловленное глубинным заболеванием, может быть устранено посредством терапии, но за этим может последовать нарушение когнитивной функции, обусловленное действием нейролептических средств.

- Шизофрения типов I и II. Различают два синдрома шизофрении. Каждый может быть ассоциирован со специфическим патологическим процессом. Синдром типа I, эквивалентный острой шизофрении и характеризуемый позитивными симптомами (бредом, галлюцинациями и нарушением мышления), некоторым образом связан с изменениями дофаминергической передачи возбуждения.

Синдром типа II характеризуется негативными симптомами (аффективным уплощением и обеднением речи) и не связан с дофаминергической передачей нервного импульса, но может быть обусловлен расстройством интеллекта и, возможно, структурными изменениями в головном мозге. Симптомы шизофрении типа I обратимы; симптомы шизофрении типа II могут оказаться необратимыми. Синдром типа I предполагает потенциальную реакцию на нейролептические средства.
При синдроме типа II долгосрочный прогноз неблагоприятен. За проявлением симптомов типа I может последовать развитие синдрома типа II, возможно проявление обоих синдромов. Однако симптомы типа II определяют группу болезней с более серьезным прогнозом.

е) Лабораторные данные. При острых передозировках антидепрессантов необходимость идентификации и количественного анализа возникает только при применении ТЦА. Для количественного анализа других циклических антидепрессантов, например ингибиторов МАО-А или СИППС, нет оснований. Качественная идентификация ингибиторов МАО-А и СИППС может потребоваться, если есть подозрение, что эти лекарства принимали одновременно.

Фармакокинетические параметры антидепрессантов различных классов

Фармакокинетический параметр	Трициклические антидепрессанты (ТЦА)	Селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина (СИППС)	Бупропион	Тразодон	Ингибитор моноаминоксидазы
Tмакс	Достигается в пределах 1—3 ч для третично-аминных ТЦА и 4—8 ч для вторично-аминных ТЦА. Обусловливает седативный эффект, ортостатическую гипотензию и ухудшение внутрисердечного проведения.	Медленная скорость абсорбции: в типичных случаях 4—8 ч. В течение 1 ч после введения СИППС может отмечаться тошнота, что свидетельствует о прямом воздействии на желудок. Из-за длительного Тмакс изменение дозы с целью минимизации бессонницы, но всей вероятности, не поможет.	Достигается в течение 1—3ч. Вызывает тошноту (обусловленную воздействием на желудочно-кишечный тракт или на ЦНС) и возбуждающий эффект. Наибольшее число совпадений припадков с интервалом Тмакс.	Достигается в течение 1—2 ч. Вызывает седативный эффект.	Достигается в течение 1—3 ч. Во время этого интервала наблюдается наибольшее число некоторых неблагоприятных сердечно-сосудистых реакций.
Период полувыведения	У всех ТЦА период полувыведения равен 24 ч или больше у физически здоровых людей с нормальным метаболизмом, когда периоды полувыведения исходного лекарства и его активного метаболита рассматриваются в совокупности. Следовательно, ТЦА можно давать 1 раз в день, если только нет проблем с Смакс (например, у пациентов с сердечными заболеваниями). У большинства молодых, физически здоровых взрослых людей стационарное состояние устанавливается на протяжении 7 сут.	Среди СИППС отмечаются существенные различия: флуоксетин (2—4 сут), норфлуоксетин (7—15 сут), пароксетин в начальной дозе (1 сут, но увеличивается при более высоких дозах вследствие аутоингибирования), сертралин в диапазоне клинически целесообразных доз (1 сут). Время достижения стационарного состояния у молодых, физически здоровых взрослых людей: флуоксетин (10—20 сут), норфлуоксетин (35—75 сут),сертралин(7 сут), пароксетин (7 сут при 20 мг/сут и больше при более высоких дозах). Поскольку у флуоксетина и норфлуоксетина длительные периоды полувыведения, может происходить постепенное накопление эффектов за много недель, а также отмечаться длительная персистенция после прекращения приема лекарства. Титрование доз может вызвать затруднения.	Период полувыведения (средн. ± СО) бупропиона — 9,8 ± 6,8 ч; гидроксибупропиона — 22,2 + 5,6 ч; треогидробупропиона — 26,8 ± 9,4 и эритрогидробупропиона — 19,8 + 8,2 ч. Период полувыведения исходного лекарства в сочетании с проблемой частоты припадков и величины Смакс обусловливает необходимость многократного ежедневного применения доз для экстренной и поддерживающей терапии.	5—9 ч. Короткий период полувыведения делает необходимым ежедневное многократное применение доз для индуцирования ремиссии. В отсутствие противопоказаний ежедневное многократное применение доз рекомендуется для поддерживающей терапии. Стационарное состояние достигается в течение 2—3 сут.	2—4 ч. Длительный биологический эффект вследствие необратимой дезактивации фермента. Полная диссоциация кривой концентрация в плазме — реакция — время.
Активные метаболиты	ТЦА образуют многочисленные метаболиты, фармакологические профили которых могут быть клинически отличными от профиля исходного лекарства. Вторично-аминные ТЦА (например, дезипрамин, нортриптилин) являются метаболитами третично-аминных ТЦА (например, имипрамина, амитриптилина). Возможно, они более действенные антидепрессанты, чем третично-аминные ТЦА; однако они предпочтительнее по профилю побочных эффектов: у них менее выражены антихолинергический, антигистаминный, анти-а1-эдренергический эффекты и эффект прямой мембранной стабилизации. Имеются также гидроксилированные метаболиты.	СИППС значительно различаются между собой по данному показателю. Флуоксетин образует метаболит (норфлуоксетин). который равен по действенности исходному лекарству как в отношении ингибирования повторного поглощения серотонина, так и в отношении ингибирования гепатического изофермента IID6. Ни сертралин, ни пароксетин не образуют метаболитов, которые играли бы клинически значимую роль в ингибировании повторного поглощения серотонина. Оба образуют метаболиты, которые могут ингибировать фермент IID6; концентрации этих метаболитов и их действенность таковы, что не могут вызвать клинически значимых последствий.	Три биологически активных метаболита проявляют себя в большей степени как вещества, способные индуцировать припадки, чем как антидепрессанты.	ХФП — основной биологически активный метаболит, фармакологический профиль которого существенно отличается от фармакологического профиля тразодона. Для него характерны анксиогенный и другие эффекты.	Метаболиты структурно и фармакологически подобны амфетаминам и могут обусловливать некоторые стимулирующие эффекты МА-ОИ, которые проявляются вскоре после проглатывания лекарства (т. е. через 2—5 ч).
Взаимосвязь между дозой и концентрацией в плазме	В пределах клинически приемлемого диапазона доз у большинства пациентов наблюдалась линейная фармакокинетика ТЦА. Примерно у 7 % белых людей отмечается генетически обусловленный медленный метаболизм ТЦА вследствие функциональной недостаточности гепатического изофермента IID6. В связи с этим у таких пациентов увеличение дозы ТЦА вызывает непропорционально значительное повышение концентраций ТЦА в плазме. Возраст, болезни, одновременное применение других лекарственных средств и необычайно высокие дозы ТЦА тоже могут обусловить нелинейную фармакокинетику ТЦА.	Для сертралина характерна линейная фармакокинетика в пределах клинически приемлемого диапазона доз, тогда как у флуоксетина и пароксетина такая линейность отсутствует. Повышение доз последних сопровождается несоразмерно значительным увеличением концентраций в плазме и увеличением продолжительности периодов полувыведения. Их нелинейная фармакокинетика обусловлена их ингибирующим действием на изоферменты печени, катализирующие их биотрансформацию перед выведением.	Проблема недостаточно изучена, чтобы можно было делать категорические заключения. Проблема является потенциально клинически значимой в связи с зависящим от дозы (и, следовательно, зависящим от концентрации лекарства в плазме) риском возникновения припадков и сложным метаболизмом бупропиона.	Проблема недостаточно изучена, чтобы можно было делать определенные выводы. Возможны эффекты, сопряженные с Смакс.	Есть данные, позволяющие предполагать, что для МАОИ характерна нелинейная фармакокинетика в клинически приемлемом диапазоне доз, но данные о клинической значимости этого фактора отсутствуют.
Особые группы населения - Возраст	У пациентов в возрасте старше 60 лет концентрации ТЦА в плазме после применения одинаковых доз в 2 раза выше, чем у более молодых лиц, принимавших амитриптилин, нортриптилин и, предположительно, другие ТЦА.	Возраст практически не влияет на концентрацию сертралина в плазме, но в большей степени влияет на концентрации пароксетина и флуоксетина плюс норфлуоксетина. У физически здоровых пожилых (> 65 лет) лиц концентрации этих двух лекарств в плазме выше, чем у молодых людей.	Проблема изучена недостаточно.	С возрастом в связи с ухудшением функции почек происходит снижение клиренса m ХФП.	Информация о фармакокинетических различиях у детей, молодых и пожилых людей ничтожно мала. Рекомендуется соблюдать осторожность.
- Болезни	Нарушение функции левого желудочка сердца и функции печени снижает клиренс третично-аминных и вторично-аминных ТЦА. Нарушение почечной функции снижает клиренс гидроксилированных метаболитов ТЦА.	Систематического исследования по этой проблеме не проводилось. При значительном ухудшении функции печени периоды полувыведения флуоксетина и норфлуоксетина увеличиваются в 3 и 2 раза соответственно. Поскольку клиренс печени зависит от печеночного артериального кровотока, нарушение функции печени левого желудочка сердца приводит к снижению клиренса.	Проблема изучена недостаточно. Можно прогнозировать, что у пациентов с заболеванием почек будет отмечаться большее аккумулирование метаболитов.	Клиренс m ХФП зависит от функции почек и левого желудочка сердца.	Проблема изучена недостаточно. Сомнительно, что будут наблюдаться клинически значимые последствия. Возможны фармакодинамические последствия.
- В качестве запланированного лекарства	Метаболизм ТЦА может быть индуцирован и ингибирован различными лекарственными средствами. К числу индуцирующих лекарств относятся карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин. Стационарные уровни ТЦА в плазме могут снизиться на 50 % или более, что обусловливает риск рецидива. В число ингибиторов входят флуоксетин, пароксетин, хинидин и нейролептики. Стационарные уровни ТЦА могут возрасти в 4—10 раз, что связано с риском тяжелой интоксикации (например, делирия, припадков, сердечных аритмий). Прекращение одновременного приема индуцирующих или ингибирующих лекарств приводит соответственно к увеличению или снижению концентраций ТЦА в плазме.	Флуоксетин и пароксетин ингибируют свой собственный метаболизм и поэтому, по всей вероятности, друг друга. Флуоксетин ингибирует метаболизм сертралина. Эффект пароксетина неизвестен.	Систематических исследований мало, имеются данные отдельных историй болезни. Вероятно, концентрации исходного лекарства и/или метаболитов снижаются под воздействием карбамазепина и близких к нему лекарств, индуцирующих активность Р450-изоферментов. Описан случай, когда флуоксетин вызвал значительное повышение уровня гидроксибупропиона и треогидробупропиона. Влияние пароксетина не изучалось, но его возможный эффект следует принимать во внимание. Уровни бупропиона и/или метаболитов могут также подвергаться воздействию циметидина и бета-адреноблокаторов.	Систематических исследований мало. Если принять во внимание большой терапевтический индекс и короткий период полувыведения, клинически значимое взаимодействие с другими лекарствами, ведущее к тяжелым последствиям, представляется маловероятным.	Данные о воздействии других лекарственных средств на фармакокинетику МАОИ неизвестны.
- В качестве лекарства-протагониста	Данные отсутствуют	Флуоксетин и пароксетин в дозе 20 мг/сут обнаруживают клинически значимое ингибирование гепатического изофермента IID6, что приводит к повышению в плазме концентраций лекарственных средств, метаболизируемых при посредстве этого фермента. Сертралин в дозе 50 мг/сут такого действия не оказывает. Эти различия усиливаются при повышении доз вследствие нелинейной фармакокинетики флуоксетина и пароксетина и линейной фармакокинетики сертралина, а у пожилых лиц эти различия усиливаются вследствие обусловленного возрастом снижения клиренса флуоксетина и пароксетина и минимального влияния возраста на клиренс сертралина. Флуоксетин, кроме того, ингибирует биотрансформацию алпразолама в 4-гидроксиалпразолам, которая зависит от гепатического изофермента IIIA4. Подобному воздействию должны подвергаться и другие лекарственные средства, зависящие от активности фермента IIIA4.	Нет никаких данных о том, что бупропион индуцирует или ингибирует метаболизм других лекарственных средств в клинически значимой степени.	Нет никаких данных о том, что тразодон индуцирует или ингибирует метаболизм других лекарственных средств в клинически значимой степени.	Нет данных о воздействии МАОИ на метаболизм или элиминацию других лекарственных средств, но они ингибируют один фермент и, таким образом, могут воздействовать на изоферменты печени.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Антидепрессанты

Антидепрессанты — это группа лекарственных препаратов с тимоаналептическим эффектом, нормализующих активность нейромедиаторов (например, серотонина, норадреналина, дофамина) за счет прямого или опосредованного воздействия на уровень моноаминов. В международной Анатомо-терапевтическо-химической классификации лекарственных средств (ATC) им присвоен код N06Axxx, являющийся подразделом с препаратами для лечения заболеваний нервной системы. Иными словами, клиническое применением антидепрессантов не ограничивается расстройствами настроения — их назначают, например, для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, нейровегетативных заболеваний, болевых синдромов, ревматоидного артрита, иных неврологических заболеваний.

Тимолептический эффект (Paul Kielholz, 1985) антидепрессантов выражается в улучшении настроения, восстановлении когнитивных функций, повышении психической активности, нормализации сна. Препараты данной группы эффективно справляются с эмоциональным перенапряжением, тревожными состояниями, состояниями тоски и вялости, беспокойством. Некоторые из них обладают выраженным стимулирующим эффектом, другие — анксиолитическим. Антидепрессант подбирается в зависимости от заболевания и особенностей его течения. В том числе подбирается его оптимальная дозировка, способная варьировать терапевтический эффект некоторых антидепрессантов. Именно поэтому антидепрессант должен подбираться доктором, а прием — строго соответствовать его рекомендациям.

Выделение антидепрессантов в самостоятельную фармакологическую группу произошло в середине XX века с появлением первых синтетических препаратов (ипрониазид, имипрамин). Они пришли на смену токсичным препаратам на основе опиатов, амфетаминов, бромидов, барбитуратов и природных алкалоидов. Современные антидепрессанты имеют сравнительно низкую токсичность с препаратами первой половины XX века, а генерация препаратов последнего поколения — практически лишена их, при условии соблюдения терапевтических указаний и курирования пациента лечащим врачом до момента достижения желаемого результата (выздоровления, достижения ремиссии).

Поколения антидепрессантов

Антидепрессанты делятся на пять поколений. В зависимости от поколения, отличается их биохимический механизм терапевтического действия, а также степень редукции непрофильных эффектов. Однако общепринятой классификации поколений антидепрессантов не существует.

ТЦА, ИМАО;
1-й СИОЗС, ОИМАО, ЧЦА;
СИОЗС, ССОЗС, ОИМАО;
СИОЗСН;
ИМР.

Рис. 1. Поколения антидепрессантов.

Первое поколение антидепрессантов

К первому поколению антидепрессантов относятся трициклические антидепрессанты (Амитриптилин, Мелипрамин, Анафранил) и ингибиторы моноаминоксидазы (Ниаламид, Фенелзин), синтезированные в период с 1950 по 1960.

Второе поколение антидепрессантов

Ко второму поколению антидепрессантов относятся первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина (Флуоксетин), обратимый ингибитор моноаминоксидазы (Пирлиндол) и четырехциклический ингибитор обратного захвата моноаминов (Мапротилин), синтезированные в период с 1970 по 1980.

Третье поколение антидепрессантов

Третье поколение антидепрессантов, синтезированное с 1980 по 1990, включает широко применяемые на сегодняшний день препараты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (Флувоксамин, Сертралин, Пароксетин, Циталопрам, Эсциталопрам), селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (Тианептин), обратимый ингибитор моноаминооксидазы (Маклобемид).

Четвертое поколение антидепрессантов

Четвертое поколение антидепрессантов синтезировано между 1990 и 2000. К нему относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (Венлафаксин, Милнаципран, Дулоксетин). Вслед за СИОЗС, СИОЗСН стали широко применяться в клинике психиатрии.

Пятое поколение антидепрессантов

К последнему поколению антидепрессантов относятся ингибиторы мелатониновых рецепторов (Вальдоксан). Имеют улучшенный терапевтический профиль, не оказывают негативного влияния на сердечно-сосудистую, эндокринную и репродуктивную системы; не имеют потенциала для злоупотребления.

Механизм действия антидепрессантов

Одна из практически значимых в психиатрии классификаций тимоаналептических препаратов основывается на механизме действия антидепрессантов. По механизму действия антидепрессанты делятся на три основные группы:

блокаторы нейронального захвата моноаминов;
ингибиторы моноаминооксидазы;
агонисты рецепторов моноаминов.

Рис. 2. Механизм действия антидепрессантов.

Ингибиторы нейронального захвата моноаминов

Блокаторы нейронального захвата моноаминов делятся по принципу действия на неизбирательные (ингибиторы нейронального захвата серотонина и норадреналина) и избирательные (блокируют нейрональный захват либо серотонина, либо норадреналина). Механизм действия антидепрессантов данной группы заключается в блокировании захвата нейромедиаторов в пресинаптической мембране, за счет чего происходит повышение их уровня. В клинической практике их применяют для лечения тяжелых депрессий, депрессий с суицидальным и психотическим компонентом.

Механизм действия антидепрессантов группы ингибиторов нейронального захвата моноаминов является наиболее изученным, с клинически подтвержденной эффективностью. Их терапевтические дозы определены. Имеют надежные биомаркеры, позволяющие оценивать результаты терапии.

Антидепрессанты данного класса различаются по химическому строению. В зависимости от химического строения препараты обладают уникальными свойствами и вариацией побочных эффектов. Однако непрофильные действия так же могут быть использованы в терапевтических целях.

К ингибиторам нейронального захвата моноаминов относятся СИОЗС — современные антидепрессанты с улучшенным профилем действия, легкой переносимостью. Они воздействуют на рецепторы серотонина, увеличивая его концентрацию в синаптической щели. Каждый препарат СИОЗС имеет вторичный терапевтический эффект за счет возможности блокировать рецепторы дофамина, серотонина, 5-HT2С-рецепторы, мускариновые холинорецепторы.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) отличаются выраженным стимулирующим действием и малой седацией. Как правило, они эффективнее СИОЗС при лечении тяжелых депрессий.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) включают терапевтические эффекты СИОЗС и СИОЗН, обладают «двойным действием». Имеют хорошую переносимость с минимальными побочными эффектами. Терапевтический профиль СИОЗСиН сравним с трициклическими антидепрессантами, поэтому их назначают при лечении тяжелых психотических депрессий с суицидальными тенденциями.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНиД) отличаются малой вероятностью возникновения маниакальной или гипоманиакальной фазы. СИОЗНиД являются препаратами первой линии при лечении биполярного аффективного расстройства (БАР), иных расстройств настроения и депрессий, характеризующихся сменой активности в картине.

Блокаторы моноаминоксидазы (МАО)

Ингибиторы моноаминооксидазы могут блокировать фермент, отвечающий за катаболизм моноаминов, неизбирательно (МАО-А и МАО-Б) или избирательно (МАО-А или МАО-Б), за счет чего повышают уровень моноаминов. Большинство антидепрессантов этой группы относятся к первому поколению (блокаторы МАО-А и МАО-Б). В клинической практике они используются достаточно редко по причине высокой токсичности. Избирательные блокаторы моноаминоксидазы являются следующей генерацией данной группы антидепрессантов. Они менее токсичны, лучше переносятся пациентами, предполагают щадящую диету.

Агонисты рецепторов моноаминов

Антидепрессанты-агонисты рецепторов моноаминов делятся на норадренергические и специфические серотонинергические (НаССА), специфические серотонинергические тимоаналептики (ССА). Препараты данной группы обладают улучшенным профилем переносимости, практически не имеют побочных эффектов.

Первая группа относится к современным антидепрессантам. Они хорошо переносятся и практически не обладают побочные эффектами. Механизм действия антидепрессантов данной группы заключается в блокировании α2-адренорецепторов, увеличении уровня серотонина и норадреналина. Помимо этого, их низкая токсичность обусловлена блокирование 5-HT2- и 5-HT3-рецепторов.

Специфические серотонинергические антидепрессанты блокируют рецепторы обратного захвата серотонина. За счет блокирования 5-HT2-рецептора антидепрессанты данной группы нередко используют для коррекции терапии расстройств настроения, в клинической картине которой присутствует снижение либидо.

Стимуляторы мелатониновых рецепторов

Механизм действия антидепрессантов, основанных на стимуляции MT1- и MT2-мелатониновых рецепторов, является инновационным по сравнению с механизмами других групп тимоаналептиков. Данные препараты лишены побочных действий, свойственных предшественникам, по причине отсутствия воздействия на серотониновые рецепторы (кроме воздействия на 5-HT2C-рецепторы), дофаминовые, адренергические, холинергические и бензодиазепиновые, а так же на обратный захват нейромедиаторных моноаминов.

Прекурсы серотонина

Гипотеза о том, что прекурсы серотонина могут оказывать терапевтическое действие при депрессивных состояниях, стала основанием для применения L-триптофана и 5-окситриптофана как в качестве монотерапии, так и в связке с антидепрессантами. Имеются данные о том, что данные прекурсы усиливают действие ИМАО, стимулируют терапевтический эффект в связке с иными антидепрессантами, воздействующими на рецепторы серотонина.

Побочные эффекты антидепрессантов

Профиль побочных эффектов антидепрессантов зависит от их химической структуры, механизма действия, длительности лечения и применяемых дозировок. К общим побочным эффектам антидепрессантов при условии применения в терапевтических дозировках относятся:

возбуждение или вялость;
бессонница или сонливость;
развитие маниакальных состояний;
снижение концентрации внимания;
галлюцинации.

Побочные эффекты антидепрессантов успешно купируются назначением нормотимиков, нейролептиков, бензодиазепинов и иных лекарственных препаратов. Чтобы избежать непрофильного действия антидепрессантов, необходимо следовать рекомендациям врача по приему препаратов, а так же своевременно консультироваться с ним при возникновении первых признаков побочных эффектов. Так как смена антидепрессанта при его подборе занимает некоторое время (как правило, 1–2 недели), нельзя оставлять без внимания даже малейшие признаки ухудшения самочувствия.

Рис. 3. Побочные эффекты антидепрессантов.

Агрессия и аутоагрессия

Антидепрессанты со стимулирующим эффектом могут быть причиной возникновения тревоги, раздражительности, агрессии и бессонницы. В частности, они повышают риск возникновения аутоагрессивных действий (нанесения самому себе увечий, сэлфхарма) и совершения суицида. Как правило, такими побочными эффектами обладают СИОЗС, которые проявляются у пациентов с суицидальными тенденциями.

Мания и гипомания

Состояния мании (вплоть до развития психоза) и гипомании могут возникать у пациентов с униполярной депрессией, биполярным аффективным расстройством (I, II тип) и обсессивно-компульсивным расстройством. Обычно инверсия аффекта появляется при приеме СИОЗС, СИОЗСиН и ТЦА. Для купирования указанных побочных эффектов антидепрессантов используются нормотимики.

Синдром отмены

Синдром отмены может развиться при резкой отмене ТЦА, ИМАО, СИОЗС, принимаемых на дистанции от 8 недель. Именно поэтому категорически не рекомендуется прерывать лечение антидепрессантами в одностороннем порядке, самостоятельно корректировать дозировку или отказываться от них на некоторое время.

В частности, к признакам такого синдрома отмены относятся:

симптомы ГРИППа;
головокружение;
головная боль;
тревога;
нервозность;
бессонница;
тошнота, рвота;
повышенное потоотделение;
озноб;
боли в мышцах;
сенсорные расстройства;
вялость или гипервозбуждение;
тремор конечностей;
нестабильность походки.

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром представляет опасность для жизни. Он может возникнуть при лечении несколькими антидепрессантами одновременно. Является дозозависимым и требует повышенного внимания со стороны пациента к вызывающей тревогу за состояние здоровья симптоматике. Частично серотониновый синдром повторяет признаки синдрома отмены, но в более выраженном их варианте. На пике могут возникать галлюцинации, бред, спутанность сознания, эпилептические приступы, нарушения со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.

Снижение либидо

Некоторые антидепрессанты могут стать причиной снижения сексуальной активности, вызвать сексуальную дисфункцию. Побочный эффект обратим, в том числе с помощью назначения соответствующей симптоматической фармакотерапии.

Антидепрессанты являются относительно безопасными препаратами, если их прием в рамках назначенного лечения, с соблюдением всех без исключения рекомендаций лечащего врача. Прием тимоаналептиков требует от пациента ответственного подхода к лечению — наблюдения за собой, совершения контрольных и внеплановых визитов при возникновении первых признаков побочных эффектов антидепрессантов.

Список препаратов антидепрессантов

Список препаратов антидепрессантов по принципу классификации механизма действия отражает существующую на сегодняшний день тенденцию клинического применения тимоаналептиков. Привести полный список препаратов антидепрессантов не представляется возможным в связи с тем, что некоторые из них допускаются к обращению в пределах конкретных стран, появляются новые наименования.

Ингибиторы моноаминоксидазы

К неизбирательным ингибиторам МАО относятся производные ГИНГ (гидразид изоникотиновая кислота) и производные амфетамина:

ниаламид;
изокарбоксазид;
ипрониазид (ипразид);
транилципромин;
паргилин.

Избирательные ингибиторы

Список препаратов антидепрессантов, которые блокируют либо МАО-А, либо МАО-B, включает:

моклобемид;
пиразидол;
инказан;
бефол;
селегилин.

Неселективные блокаторы обратного нейронального захвата моноаминов

Данная группа антидепрессантов представлена трицикликами (ТЦА), в том числе атипичными, третичными и вторичными аминами, гетероциклическими (тетрациклическими) препаратами:

дезипрамин;
амитриптилин;
имипрамин;
нортриптилин.
кломипрамин (анафранил);
тримипрамин (герфонал);
доксепин;
дотиепин (досулепин);
алпразолам (ксанакс);
амантадин (мидатан);
карбамазепин (финлепсин);
тиоридазин (сонапакс);
левомепромазин (тизерцин);
алимемазин (терален);
хлорпротиксен;
флупентиксол (флюанксол);
клозапин (азалептин, лепонекс);
тианептин (коаксил);
аминептин (сюрвектор);
мапротилин (лудиомил);
пирлиндол (пиразидол);
метралиндол;
миртазапин (ремерон);
миансерин (леривон).

Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата

К списку препаратов антидепрессантов СИОЗС относятся:

флуоксетин (прозак, портал, продеп, фонтекс, серомекс, серонил, сарафем);
пароксетин (паксил, актапароксетин, рексетин, паксет, сероксат, аропакс, аркетис);
циталопрам (целекса, ципрамил, эмокаль, опра, сепрам, цитагексал);
эсциталопрам (лексапро, ципралекс, селектра, эзопрам);
сертралин (золофт, депрефолт, люстрал, стимулотон, серлифт, асентра);
флувоксамин (феварин, лювокс, фавоксил, фаверин, депривокс);
вилазодон (виибрид);
дапоксетин (прилиджи).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Список препаратов антидепрессантов СИОЗСиН включается следующие тимоаналептики «двойного действия»:

венлафаксин (велаксин, велафакс, венлаксор, эфевелон);
дулоксетин (симбалта);
милнаципран (иксел);
левомилнаципран.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) представлены следующим списком препаратов антидепрессантов:

ребоксетин (эдронакс);
атомоксетин (страттера).

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина

На сегодняшний день в группу селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНиД) входит единственный препарат антидепрессант — бупропион (велбутрин, зибан).

Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты

Список норадренергических и специфических серотонинергических антидепрессантов (НаССА), относящихся к группе агонистов рецепторов моноаминов, включает:

миансерин (леривон, бонсерин);
миртазапин (ремерон, миртазонал).

Специфические серотонинергические антидепрессанты

Специфические серотонинергические антидепрессанты (ССА) представлены несколькими препаратами:

Мелатонинергический антидепрессант

Агомелатин (вальдоксан) — один из новейших антидепрессантов, отличающийся по механизму действия от предшественников .

Предшественники серотонина

Список прекурсов серотонина, применяемых как в качестве монотерапии, так и в связке с другими антидепрессантами, включает:

Список использованной литературы

1. Мосолов С.Н. «Клиническое применение современных антидепрессантов».

2. Гузий А.В. «Клиническая депрессия сопровождается повышением уровня глутамата в крови».

3. Харкевич Д.А. «Фармакология».

4. Крылов В.И. «Антидепрессанты в общемедицинской практике. Эффективность и безопасность терапии».

5. Мосолов С.Н. «Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России».

6. Вереитинова В.П., Тарасенко О.А. «Побочное действие антидепрессантов».

7. Подкорытов В.С., Чайка Ю.Ю. «Депрессии. Современная терапия».

8. Рустанович А.В., Шамрей В.К. «Клиническая психиатрия в схемах, таблицах и рисунках».

9. Кудрин А.Н. «Фармакология с основами патофизиологии».

10. Teicher M.H., Glod C. «Emergence of intense suicidal preoccupation during fluoxetine treatment».

Медикаментозное лечение депрессии

Пациенты и их близкие должны быть предупреждены о том, что некоторые пациенты могут казаться более тревожными, подавленными и беспокойными в течение недели после начала приема антидепрессанта или при увеличении дозы; симптомы, которые обостряются во время лечения, должны быть сообщены врачу. Это состояние следует тщательно контролировать, потому что у некоторых пациентов, особенно у детей младшего возраста и подростков, при несвоевременном выявлении и лечении ажитации, депрессии и тревоги возможно развитие суицидальных мыслей.

Неоднократный анализ спонсированных индустрией исследований из базы данных Управление по контролю за продуктами и лекарствами в США (FDA) привели к появлению на упаковках предупреждения, что употребление антидепрессантов связано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и попыток самоубийства у пациентов в возрасте ≤ 24 лет. Последующие исследования FDA и другие данные ставят под сомнение этот вывод ( 1 Общие справочные материалы Некоторые классы лекарственных средств и препараты могут применяться при лечении депрессии: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Модуляторы серотонина (5-HT2 блокаторы). Прочитайте дополнительные сведения ).

Полученные данные свидетельствуют о том, что риск суицидальных проявлений не зависит от класса антидепрессантов, к которым относятся СИОЗС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - норадреналина , трициклические антидепрессанты и ингибиторы МАО. Полученные доказательства не являются достаточными для количественного определения риска, связанного с использованием конкретных антидепрессантов.

Общие справочные материалы

1. Dragioti E, Solmi M, Favaro A, et al: Association of antidepressant use with adverse health outcomes: A systematic umbrella review. JAMA Psychiatry 76 (12):1241-1255, 2019. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.2859

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

За счет предотвращения обратного захвата 5-HT в пресинаптической мембраной, СИОЗС повышают уровень 5-HT для стимулирования постсинаптических 5-HT рецепторов. СИОЗС проявляют селективность только в отношении 5-HT-системы, но не являются специфичными к различным типам 5-HT рецепторов. Препараты этой группы стимулируют 5-HT₁ рецепторы, проявляя антидепрессивный и анксиолитический эффект, но они также стимулируют 5-HT₂ рецепторы, которые зачастую вызывают тревожность, бессонницу и сексуальную дисфункцию, а также 5-HT₃рецепторы, которые обычно вызывают тошноту и головную боль. Таким образом, препараты группы СИОЗС парадоксально купируют и вызывают тревожность.

Сексуальная дисфункция (особенно трудности при достижении оргазма, снижение либидо Либидо Существуеют 4 главных компоненты мужской сексуальной функции: Либидо Эрекция Эякуляция Оргазм Прочитайте дополнительные сведения и эректильная дисфункция Эректильная дисфункция Эректильная дисфункция – это неспособность достижения или поддержания эрекции, необходимой для полового акта. Большинство случаев эректильной дисфункции связано с сосудистыми, неврологическими. Прочитайте дополнительные сведения ) встречается более, чем у трети пациентов. Некоторые СИОЗС способствуют увеличению веса тела. Другие, особенно флуоксетин, могут вызывать анорексию в течение первых месяцев. СИОЗС обладают некоторым антихолинергическим, адренолитическим и кардиотропным действием. Седативный эффект минимален или вообще отсутствует, но в первые недели лечения некоторые пациенты, как правило, чувствуют сонливость в течение дня. У некоторых пациентов возникает жидкий стул или диарея.

Лекарственное взаимодействие встречается относительно нечасто; тем не менее, флуоксетин, пароксетин и флувоксамин способны ингибировать изоферменты цитохрома P-450 (CYP450), что может приводить к серьезным лекарственным взаимодействиям. Например, эти препараты способны ингибировать метаболизм некоторых бета-блокаторов, включая пропранолон и метопролол, что может привести к гипотензии и брадикардии.

При резком прекращении приема препарата возможно развитие симптомов отмены (например, раздражительности, тревожности, тошноты). Такие последствия менее вероятны при приеме флуоксетина.

Модуляторы (5-HT₂-блокаторы)

Эти препараты блокируют в основном 5-HT₂ рецепторы и ингибируют обратный захват 5-HT и норадреналина . К модуляторам серотонина относятся:

Модуляторы серотонина обладают антидепрессантным и анксиолитическим действием, но не вызывают сексуальной дисфункции.

Миртазапин - антагонист 5-HT и блокирует альфа-2 адренергические ауторецепторы, а также 5-HT₂ и 5-HT₃ рецепторы. В результате стимулируется серотонинергическая и норадренергическая функция без развития сексуальной дисфункции или тошноты. Он не оказывает побочного действия на сердце, практически не взаимодействует с печеночными энзимами, хорошо переносится, хотя и обладает некоторым седативным действием и способствует увеличению веса тела за счет блокады H₁ (гистаминовых) рецепторов.

Ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина

Тем не менее уровень их токсичности приближается к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС). В течение первых 2 недель чаще всего больные жалуются на тошноту; при высоких дозах наблюдается повышение артериального давления в зависимости от дозы. При резком прекращении приема препарата возможно развитие симптомов отмены (например, раздражительности, тревожности, тошноты).

Эффективность и побочные действия дулоксетина приближаются к венлафаксину.

Ингибиторы обратного захвата норадреналина и допамина

С помощью неясно понимаемого механизма, этот класс препаратов оказывает благоприятное влияние на дофаминергическую и норадренергическую функции и делает неэффективной 5-ГТ систему.

В настоящее время бупропион является единственным препаратом этого класса. Он может помочь депрессивным пациентам с сопутствующим дефицитом внимания, гиперактивностью Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВ, СДВГ) СДВГ является синдромом невнимательности, гиперактивности и импульсивности. Выделяют 3 типа СДВГ: преимущественно невнимательный, преимущественно гиперактивный/импульсивный и комбинированный. Прочитайте дополнительные сведения , расстройством употребления кокаина Кокаин Кокаин является симпатомиметическим наркотиком, обладающим свойствами стимулятора центральной нервной системы и способностью вызывать эйфорию. Высокие дозировки способны вызвать панику, шизофренические. Прочитайте дополнительные сведения и тем, кто бросает курить. Бупропион вызывает артериальную гипертензию у очень небольшого количества пациентов, но других эффектов воздействия на сердечно-сосудистую систему не обнаружено. У 0,4% пациентов, принимающих дозы > 150 мг 3 раза в день (или > 200 мг состава с пролонгированным высвобождением 2 раза в день или > 450 мг состава с расширенным пролонгированным высвобождением 1 раз в день), бупропион может вызвать судороги; риск приступов повышается у пациентов с булимией Нейрогенная булимия Нейрогенная булимия характеризуется рецидивирующими эпизодами переедания с последующим неадекватным компенсаторным поведением, таким как очищение (провоцирование рвоты, употребление слабительных. Прочитайте дополнительные сведения . Бупропион не оказывает побочного действия на сексуальную функцию и практически не взаимодействует с другими препаратами в рамках комбинированного лечения, хотя он ингибирует печеночный энзим CYP2D6. Судя по всему, ажитация, которая встречается довольно часто, обусловлена применением препаратов SR или XR форм.

Гетероциклические антидепрессанты

Фактически гетероциклические депрессанты повышают уровень норадреналина и в некоторой степени 5-HT за счет блокады обратного захвата в синаптической щели. Длительное применение подавляет α1-адренергические рецепторы на постсинаптической мембране – возможном окончательном общем пути их антидепрессивной активности.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Эти препараты ингибируют оксидативное дезаминирование 3 классов биогенных аминов ( норадреналина , допамина , 5-HT) и других фенилэтиламинов.

Распространенные побочные эффекты ингибиторов МАО включают эректильную дисфункцию (реже на фоне приема транилципромина), тревожность, тошноту, головокружение, бессонницу, пастозность стоп и увеличение массы тела.

ИМАО не следует применять в комбинации с другими антидепрессантами, а между курсами препаратов 2-х групп должно пройти минимум 2 недели (5 недель для флуоксетина за счет более длительного периода полувыведения из организма). ИМАО, используемые с антидепрессантами, которые влияют на систему 5-НТ (например, СИОЗС), могут вызвать серотониновый синдром Серотониновый синдром Серотониновый синдром – потенциально смертельно опасное состояние в результате повышеной серотонинергическая активности центральной нервной системы, которое обычно связано с лекарственной зависимостью. Прочитайте дополнительные сведения (потенциально опасное для жизни состояние, при котором у пациентов могут проявляться изменения психического статуса, гипертермия, вегетативная и нервно-мышечная гиперактивность).

При необходимости комбинации ИМАО с антиастматическими или противоаллергическими препаратами, местными анестетиками, или с общим наркозом необходима консультация психиатра, терапевта, стоматолога или врача-анестезиолога с опытом работы в нейропсихофармакологии.

Мелатонергический антидепрессант

Агомелатин является мелатонергическим (МТ1/МТ2) агонистом и антагонистом рецепторов 5-HT_2C. Он используется для лечения эпизодов большой депрессии.

У агомелатина меньше побочных эффектов, чем у большинства антидепрессантов, он не вызывает седативного эффекта в дневное время, бессонницы, увеличения веса и сексуальной дисфункции. При его приеме не развивается привыкания и отсутствует синдром отмены. Но он может вызывать головную боль, тошноту и диарею. Также этот препарат может провоцировать увеличение уровня печеночных ферментов, поэтому их уровень нужно измерять до начала терапии и каждые 6 недель после начала. Он противопоказан пациентам с дисфункцией печени.

Агомелатин принимают перед сном в дозе 25 мг.

Кетаминоподобный препарат

Многочисленные исследования показали, что субанестетические, а не анестетические, дозы кетамина часто приводят к необычно быстрому, хотя, как правило, кратковременному разрешению депрессивных симптомов у пациентов с большими депрессивными расстройствами, резистентными к лечению. Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) составило показания для использования эскетамина, s-энантиомера кетамина, в лечении данной группы населения.

Предполагаемый механизм действия субанестетических доз кетамина представляет особый интерес, поскольку он, прежде всего, не связан с действием на моноаминовые рецепторы, как в случае почти всех других, одобренных в настоящее время, антидепрессантов. Наоборот, полагают, что эффекты начинаются с блокады рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA), что препятствует высвобождению глутамата. Это, в свою очередь, увеличивает синтез нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и посредством активации мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) и рецепторов альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты (AMPA), приводит к быстрому увеличению плотности дендритных шипиков кортикальных пирамидных клеток, особенно у пациентов, подверженных хроническому стрессу и гиперкортизолемии.

Большинство пациентов, получающих антидепрессантную дозу кетамина, испытывают глобальное улучшение симптомов депрессии, которое достигает пика через 3-4 часа, а затем, в большинстве случаев, уменьшается в течение следующих 1-2 недель. Многократные введения препарата в течение нескольких недель удлиняют продолжительность периода улучшения, однако частота рецидивов остаётся высокой в течение последующих месяцев. Многие клиники, использующие в лечении кетамин, постепенно подбирают интервал между его введениями, а некоторые пациенты могут поддерживать улучшение только с помощью ежемесячных процедур.

Побочные эффекты обычно ограничиваются во времени периодом от одного до двух часов сразу после введения медикамента и включают дереализацию Расстройство деперсонализации/дереализации Расстройство деперсонализации/дереализации является одним из видов диссоциативного расстройства, которое заключается в стойких или периодически возникающих чувствах отчуждения (диссоциации). Прочитайте дополнительные сведения , повышение артериального давления, тошноту и рвоту. Поскольку кетамин обладает хорошо известным аддиктогенным потенциалом, его введение должно быть ограничено офисными или больничными помещениями.

Начальная доза составляет 0,5 мг/кг при внутривенном введении кетамина или 56 мг при интраназальном введении эскетамина. Нет доказательств повышения эффективности при дозировках внутривенного кетамина выше 0,5 мг/кг. Терапевтический диапазон для интраназального эскетамина составляет от 56 до 84 мг.

Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в клинике в течение 2 часов после приема медикамента с последующими рекомендациями не садиться за руль автомобиля до следующего дня. Резкое повышение артериального давления может потребовать вмешательства.

Выбор препарата и назначение антидепрессантов

Выбор препарата может зависеть от ответной реакции на предыдущий курс антидепрессантов. С другой стороны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) часто назначаются в качестве препаратов первого выбора. Хотя различные СИОЗС одинаково эффективны при типичных случаях, определенные свойства препаратов делают их более или менее подходящими для некоторых пациентов (см. таблицу Антидепрессанты ).

Бессонницу- частый побочный эффект СИОЗС - лечат путем уменьшения дозы, введения дозы утром или добавления низкой дозы тразодона или другого седативного антидепрессанта перед сном. Первоначальная тошнота и жидкий стул обычно исчезают, но пульсирующие головные боли не всегда проходят, что требует замены лекарств. Если препарат группы СИОЗС вызывает ажитацию, его следует отменить. Если на фоне приема СИОЗС развивается снижение либидо, импотенция или аноргазмия, может помочь снижение дозы или переход на модулятор серотонина или ингибитор обратного захвата норадреналина и допамина .

Те препараты группы СИОЗС, которые оказывают стимулирующее действие на больных депрессией, следует назначать утром. Назначение гетероциклических антидепрессантов в вечернее время позволяет избежать необходимости назначения седативных препаратов, снижает вероятность развития побочных эффектов в течение дня и улучшает приверженность к лечению. Чтобы избежать избыточной стимуляции, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) обычно назначаются утром или в первой половине дня.

Ответная реакция на большинство классов антидепрессантов наступает через 2–3 недели (иногда уже через 4 дня, иногда спустя 8 недель). При первом эпизоде легкой или умеренной депрессии антидепрессанты следует назначать в течение 6 месяцев с последующим постепенным снижением дозы в течение 2 месяцев. При тяжелом эпизоде, или при рецидиве, или при риске самоубийства следует назначать ту дозу, на которой была достигнута полная ремиссия.

Для психотической депрессии сочетание антидепрессанта и антипсихотика Лечение является более эффективным, чем отдельный прием таких препаратов. У пациентов, вылечившихся от психотической депрессии, риск рецидива более высок, чем у пациентов с непсихотической депрессией, поэтому профилактическая терапия особенно важна в данном случае.

Для профилактики рецидивов необходим длительный курс приема антидепрессантов – от 6 до 12 месяцев (до 2 лет у пациентов старше 50 лет).

Дозу большинства антидепрессантов, особенно группы СИОЗС, следует отменять постепенно (снижая дозу на 25% в неделю). Резкая отмена препаратов группы СИОЗС может приводить к синдрому отмены (тошнота, озноб, мышечные боли, головокружение, тревожность, раздражительность, бессонница, повышенная утомляемость). Вероятность и степень тяжести синдрома отмены в значительной степени зависят от периода полувыведения СИОЗС из организма.

Читайте также:

Классификация антидепрессантов и их токсичность