Продольная меланонихия и подногтевая меланома. Диагностика и лечение

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 21.12.2024

Невус ногтевого ложа

Определение. Невусы в виде продольной меланонихии, расположенные вдоль ногтевой пластинки.

Возраст и пол. Невус возникает в том же возрасте, как и обычные родинки. Половых различий нет. Продольная меланонихия, вызванная меланоцитарным невусом или меланотическим пятном, иногда может возникнуть и после 30 лет.

Этиология и патогенез невуса ногтевого ложа. Продольную меланонихию могут вызвать следующие причины: повышенное содержание меланина в клетках базального слоя эпидермиса за счет чрезмерной активности меланоцитов без увеличения их количества (меланотическое пятно и другие факторы); доброкачественная пролиферация меланоцитов (лентиго, меланоцитарный невус); рост меланомы. Продольная меланонихия у детей почти всегда является меланоцитарным невусом (пограничным или смешанным) или меланотическим пятном.

Клиника. Невус, как правило, располагается на одном пальце в виде продольной коричневой или черной линии, идущей вдоль ногтевой пластинки, шириной 1—4 мм.

Диагноз невуса ногтевого ложа устанавливается по клиническим и анамнестическим данным, а также при динамическом наблюдении за меланоцитарным невусом ногтевого ложа. При сомнении в доброкачественном характере подногтевого поражения необходимо проведение биопсии.

Дифференциальная диагностика невуса ногтевого ложа. При возникновении продольной меланонихии необходимо проводить дифференциальную диагностику прежде всего между меланоцитарным невусом, лентиго, меланотическим пятном и подногтевой меланомой. У детей продольная ме-ланонихия, как правило, представлена доброкачественным пигментным поражением. О подногтевой меланоме у детей в литературе сообщается крайне редко.

В основном она была выявлена у темнокожих детей и лиц, проживающих в Азии. Однако в настоящее время появились публикации о возникновении подногтевой меланомы in situ у светлокожих детей.

Меланоцитарный невус ногтевого ложа I пальца стопы в стадии инволюции у пациента 54 лет.
В 11-12 лет возникла продольная пигментная полоса.
В 35-40 лет она обесцветилась, но возникло расщепление ногтевой пластинки.

A. Tosti с соавторами в 2012 г. описали 2 случая возникновения данного злокачественного процесса у мальчика 6 месяцев (фототип кожи I) и девочки 11 лет (фототип кожи II). Для клиницистов наличие меланонихии у детей представляет собой серьезную диагностическую проблему. Это вызвано тем, что достоверных клинических, дерматоскопических и гистологических критериев, обеспечивающих четкое разграничение доброкачественного пигментного поражения и меланомы in situ у детей, нет.

При доброкачественной меланоцитарной гиперплазии у детей иногда наблюдаются клинические и дерматоскопические признаки, которые считаются у взрослых людей возможными проявлениями подногтевой меланомы.

У взрослых тревогу вызывают неоднородные по цвету полосы, которые имеют размытые боковые границы, а также наличие трещин и разделение ногтевой пластины, быстрое расширение полосы, увеличение или уменьшение пигментации с течением времени. Эти признаки могут встречаться у детей с меланонихией при лентиго и меланоцитарном невусе из-за активации меланоцитов матрицы ногтя.

Они у детей не считаются показателями для хирургического иссечения очага поражения, но требуют тщательного наблюдения и, возможно, проведения биопсии. О подногтевой меланоме у взрослых свидетельствуют и другие клинические признаки: возникновение пигментации после 30—40 лет (она появляется внезапно и травматический фактор исключен); полоса имеет треугольную форму; пигментация не только на ногтевом ложе, но и на коже вокруг; дистрофия или разрушение ногтевой пластинки с кровотечением в области пигментации; локализация на одном и/или двух и/или трех пальцах; в анамнезе у пациентов меланома.

Кроме того, дифференциальный диагноз между доброкачественной меланоцитарной гиперплазией и подногтевой меланомой in situ у детей часто является серьезной проблемой даже для патоморфологов, потому что большинство исследований в этой области выполнялись только у взрослых. У детей при меланоцитарном невусе ногтевого ложа часто присутствуют слабовыраженные миграция меланоцитов в вышележащие слои эпидермиса и клеточная атипия.

Дифференциальный диагноз между меланомой in situ, меланоцитарным невусом и лентиго ногтевого ложа основан на присутствии при меланоме большого количества атипичных меланоцитов, слияния гнезд и педжетоидного распространения клеток в супрабазальные эпидермальные слои. Кроме того, дифференциация между этими диагнозами проводится и по количественным гистологическим признакам: при меланоме in situ у взрослых отмечается высокая плотность меланоцитов на миллиметр (> 40), у детей такие параметры не оценивались.

Кроме того, меланоцитарный невус ногтевого ложа дифференцируют с другими доброкачественными заболеваниями, которые могут вызвать продольную меланонихию. Она может быть результатом выработки меланина меланоцитами (без увеличения их количества) матрицы у людей с темным цветом кожи (лица негроидной расы, средиземноморского происхождения и другие). Расовая меланонихия имеет ширину пигментации, как правило, от 1 до 4 мм, реже до 6 мм. Она обычно возникает на двух—пяти пальцах, реже на одном пальце кисти, на стопах возможно поражение от одного до десяти пальцев.

Продольная меланонихия может иметь микотическую природу. Ширина полосы составляет, как правило, менее 4 мм. Она имеет белые или желтоватые оттенки, но могут быть и другие цвета (коричневый, оранжевый). Могут поражаться от двух до пяти пальцев стоп. Дистальный боковой подногтевой онихомикоз остается наиболее распространенной формой грибковой инвазии. Его основными особенностями являются онихолизис с гиперкератозом и различные формы диспигментации.

Невус ногтевого ложа:
а - Краевая пигментация ногтя V пальца у пациента 52 лет.
Пигментация возникла 2 месяца назад, дифференцировали с меланомой.
Меланома чаще возникает в области первых пальцев стоп, при этом пигментация имеет другой оттенок и нередко обнаруживается на коже около ногтя.
В области пятых пальцев чаще отмечается поствоспалительная гиперпигментация, вызванная травмирующими факторами тесной обуви.
б - Краевая пигментация ногтевой пластинки в области I пальца правой стопы.
Может расцениваться как поствоспалительная гиперпигментация после разрешения воспаления бокового ногтевого валика при ношении узкой обуви.

Продольную меланонихию вызывают травмы. Травма с образованием гематомы остается наиболее распространенной причиной меланонихии, которая обычно имеет темно-коричневый или черный цвет. Кроме того, посттравматическая мела-нонихия может образоваться при ношении тесной обуви вследствие повторных потертостей и трений. Данная меланонихия образуется, как правило, на одном пальце. Пигментацию ногтей может вызвать также кусание ногтей. Этот вид пигментации ногтей постепенно разрешается после того, как травмирующие факторы исчезают.

Продольная меланонихия может быть связана с воспалительными заболеваниями кожи. Этот тип пигментации может возникать при красном плоском лишае, псориазе, гнойничковых заболеваниях. Также меланонихия может обнаруживаться при синдромах Ложье—Хунцикера, Пейтца—Егерса, у пациентов с ВИЧ-инфекцией, черным акантозом, красной волчанкой и склеродермией.

Продольные меланонихии возникают в результате применения различных препаратов. Некоторые препараты могут активировать меланоциты матрицы ногтей и способствовать повышению количества меланина. Это приводит к появлению нескольких продольных и/или поперечных полос на ногтевой пластинке разного цвета от светло-коричневого до черного. При этом может поражаться один ноготь или несколько. Возможна пигментация всей ногтевой пластинки. Индуцированная наркотическими препаратами меланонихия появляется чаще всего через 3—8 недель после начала применения данного средства.

Эта пигментация, как правило, обратима в течение 6—8 недель, но может сохраняться несколько месяцев после прекращения применения наркотиков. Кроме того, продольную меланонихию вызывают зидовудин (ретровир), некоторые химиопрепараты, псорален, антималярийные средства. Лучевая терапия также может приводить к подногтевои пигментации.

Продольные меланонихии могут развиться при дефиците витамина В12 или фолиевой кислоты. Пигментация, как правило, имеет голубовато-черный цвет. Кроме того, может пигментироваться кожа над суставами и дистальными фалангами пальцев. Этот тип пигментация ногтей полностью обратим после лечения витамином В12 или фолиевой кислотой.

Течение и прогноз невуса ногтевого ложа. Возникнув в детском возрасте, невус ногтевого ложа с течением времени может претерпевать изменения. С возрастом продольная пигментная полоса может обесцветиться и возникнуть расщепление ногтевой пластинки. Остается нерешенным вопрос: подногтевая меланома in situ у детей является процессом de nova или же имеется возможность злокачественной трансформации меланоцитарного невуса ногтевого ложа.

Лечение. Наблюдение.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Продольная меланонихия и подногтевая меланома. Диагностика и лечение

Подногтевая форма акральной лентигинозной меланомы

Определение. Акральная лентигинозная меланома, развивающаяся в области ногтевого ложа.

Историческая справка. Подногтевую меланому впервые описал Джонатан Гетчинсон в 1886 г. под названием «меланотический панариций».

Этиология и патогенез подногтевой формы меланомы. Обычно данная форма меланомы развивается из матрицы ногтя. Участие УФО в развитии подногтевой меланомы маловероятно, потому что УФЛ не проникают через ногтевую пластинку пальцев. Считается, что в 23—44% случаев подногтевая меланома развивается после травмы ногтевой фаланги. Однако данное положение остается спорным. Пациенты с семейным синдромом диспластических невусов имеют более высокий риск развития подногтевой меланомы.

Частота. Среди всех меланом кожи подногтевая форма встречается в 3,5% случаев, в европейских странах — в 1—3%. Чаще наблюдается опухоль первых пальцев стоп и кистей (80% среди подногтевых меланом).

Возраст и пол. Средний возраст при возникновении данной меланомы составляет 55,4 лет (возрастной диапазон — 20—90 лет). Чаще она регистрируется у мужчин, чем у женщин.

Элементы сыпи. В стадии радиального роста подногтевая меланома имеет вид коричневой продольной линии (шириной более 3 мм) на ногтевой пластинке. Меланома может представлять собой прерывистую полосу разнородного цвета. В стадии вертикального роста ногтевая пластинка приподнимается опухолью, при этом возникают боль, усиление и увеличение пигментации, продольное расщепление и дистрофия ногтя.

В дальнейшем происходит образование язвы и почти полное разрушение ногтевой пластинки. Симптом Гатчинсона (пигментация в области заднего эпонихия) считается грозным и патогномоничным признаком, связанным с запущенной стадией меланомы.

Подногтевая меланома

Локализация подногтевой формы меланомы. В 58% случаев подногтевая меланома на кисти обнаруживается на I пальце. Подногтевая меланома чаще развивается на кистях, чем на стопах, соотношение — 3:2. На стопах подногтевая меланома также преимущественно локализуется на I пальце, реже на II и III пальцах. Причину такой локализации некоторые авторы объясняют тем, что при локализации на кисти первые пальцы чаще могут подвергаться повышенному воздействию УФО и травмам. Это также является причиной более частого расположения подногтевой меланомы на руке, чем на стопе.

Диагноз гистологический часто устанавливается в поздней стадии развития меланомы из-за неправильной интерпретации клинических признаков. В 50% случаев задержка гистологического диагноза составляет 9 месяцев. Средняя толщина опухоли после ее удаления составляет 4,8 мм и в 79% случаев уровень инвазии по Кларку — IV. Золотым стандартом для подтверждения диагноза подногтевой меланомы является биопсия.

Сложно диагностировать данную форму меланомы на ранних этапах развития из-за сравнительно низкой идентификации и трудности в получении диагноза.

а - Подногтевая меланома I пальца стопы, на II пальце мозоль.
б - Крупный план данной меланомы.

Дифференциальная диагностика подногтевой формы меланомы. Подногтевую меланому необходимо отличать от подногтевой гематомы. При существовании последней ногтевая пластинка служит своеобразным клапаном, который удерживает кровь в ногтевом ложе. Для меланомы характерно распространение пигмента в саму пластинку ногтя, в кутикулу и на дорсальную поверхность пальца. Кроме того, могут имитировать меланому продольная меланонихия, меланоцитарный невус, пиоген-ная гранулема или даже онихомикоз с пигментацией или кровоизлиянием. Примером дифференциальной диагностики между меланомой и гематомой служит следующее клиническое наблюдение.

У 29-летней пациентки с подногтевыми гематомами в области первых пальцев стоп проводили дифференциальную диагностику с меланомой. Позволили исключить данный диагноз следующие факторы: возникновение поражения сразу под двумя ногтями на разных стопах; появление изменений ногтей после ношения новой обуви; отсутствие перехода пигментации на кожу вокруг ногтя (имеющийся очаг пигментации на боковом валике справа является меланоцитарным невусом, возникшим в детстве); очаги поражения появились 2 месяца назад (за это время подногтевая меланома может проявить себя выраженными изменениями: приподнимает или разрушает ногтевую пластинку, возникает пигментация на коже вокруг ногтя).

Прогноз может быть благоприятным при ранней диагностике подногтевой меланомы, так как имеется возможность радикального оперативного лечения. Однако нередко локализация опухоли на пальцах конечностей сопровождается скоротечным и молниеносным прогрессированием заболевания. Пятилетняя выживаемость при данной форме меланомы составляет от 16 до 87%. Меланома кожи с толщиной опухоли менее 1,5 мм имеет высокую пятилетнюю выживаемость.

Лечение подногтевой формы меланомы. По традиции с 1886 г. основным методом лечения является хирургическая ампутация на уровне пястной кости. Такие операции заканчиваются, как правило, нарушением функции конечности и косметической проблемой. В дальнейшем появились работы, нацеленные на сохранение функции конечности, но не ухудшающие прогноз, для чего предлагалось перенести уровень ампутации более дистально.

В 1992 и 1994 гг. было доказано отсутствие разницы в выживаемости у пациентов с ампутацией, выполненной на уровне пястной кости и на межфаланговом уровне. В дальнейшем также обсуждались варианты с частичной резекцией дистальной фаланги с подногтевой меланомой и отступлением от границ опухоли на различные расстояния от 1 до 4 см.

а - Подногтевая гематома I пальца левой стопы у пациентки 29 лет.
б - Подногтевая гематома I пальца правой стопы у той же пациентки.

а) Пример из истории болезни. Женщина-афроамериканка обратилась к врачу по поводу темной полосы на ногте указательного пальца, возникшей у нее около года назад). Темный цвет образования и отсутствие меланонихии на других пальцах вызывают тревогу. Была выполнена биопсия матрицы ногтя, в результате которой выявлен доброкачественный невус.

Продольная меланонихия - одиночная темная полоса пигмента на ногте, которая начинается в области матрицы и распространяется до верхушки ногтя. Такая картина может указывать на меланому. У представленной молодой женщины при гистологическом исследовании биоптата был выявлен доброкачественный невус

б) Распространенность (эпидемиология). Продольная меланонихия (ПМ) наиболее часто встречается у лиц с темным цветом кожи. Она наблюдается у 77% афроамериканцев старше 20 лет и почти у всех лиц афроамериканского происхождения старше 50 лет. Продольная меланонихия (ПМ) отмечается также у 10-20% японцев. Она распространена среди латиноамериканцев и других групп населения с темным цветом кожи. Продольная меланонихия (ПМ) является нетипичной для людей со светлой кожей и отмечается только примерно у 1% белых европейцев.

Меланома является седьмой по частоте причиной рака в нашей стране. Подногтевая меланома относительно редкая опухоль, заболеваемость составляет 0,7-3,5% от всех случаев меланомы в общей популяции.

в) Этиология (причины), патогенез (патология):

• Продольная меланонихия (ИМ) представлена продольной пигментированной полосой на ногтевой пластинке. Полоса может наблюдаться на одном или нескольких ногтях и, как правило, варьирует по цвету (от светло-коричневого до черного), ширине (чаще 2-4 мм) и четкости границ.

• Продольная меланонихия (ПМ) развивается в матрице ногтя и обусловлена повышенным скоплением меланина в ногтевой пластинке. Такое скопление может быть результатом повышенного синтеза меланина или увеличения общего количества меланоцитов. Пигмент, локализованный в пределах дорсальной половины ногтевой пластинки, происходит из проксимальной части матрицы, а пигмент, локализованный в ее вентральной части, образуется в ее дистальном отделе. Чтобы установить дорсальное или вентральное расположение пигмента, необходимо исследовать дистальный край ногтя в профиль.

• Продольная меланонихия (ПМ) может вызывать хроническая травма, особенно больших пальцев ног.

• Воспалительные изменения, сопровождающие кожные заболевания и поражающие ногтевой аппарат, такие как псориаз, плоский лишай, амилоидоз и ограниченная склеродермия, редко бывают причиной продольной меланонихии (ПМ).

• При однократной биопсии очага продольной меланонихии (ПМ) доброкачественная меланоцитарная гиперплазия (лентиго) выявляется в 9% случаев у взрослых и в 30% случаев у детей.

• Невусы наблюдаются в 12% случаев продольной меланонихии (ПМ) у взрослых и почти в 50% случаев у детей. Коричнево-черная окраска отмечается в 2/3 случаев и околоногтевая пигментация (доброкачественный псевдопризнак Гетчинсона) в 1/3 случаев.

• Некоторые лекарственные средства могут явиться причиной продольной меланонихии (ПМ), особенно химиотерапевтические и антималярийные препараты (мепакрин, амодиаквин, хлорохин).

• У пациентов с продольной меланонихией (ПМ) всегда следует подозревать диагноз подногтевой меланомы. Часто очень сложно дифференцировать доброкачественное очаговое поражение от злокачественного. Оба типа очагов обычно возникают на большом или указательном пальцах рук и чаще всего наблюдаются у темнокожих пациентов. Если причина продольной мелапопихии точно неизвестна, у взрослых должна выполняться биопсия. Распространение пигментации на кожу, окружающую ногтевую пластинку, с вовлечением ногтевых валиков и кончиков пальцев называется признаком Гетчинсона, который является важным индикатором меланомы ногтя.

• Псевдопризнак Гетчинсона характеризуется темным пигментом вокруг проксимального ногтевого вали ка и является вторичным по отношению к доброкачественным состояниям, таким как расовый меланоз. Другие причины псевдопризнака Гетчинсона - прозрачная кутикула, ниже которой заметен пигмент продольной меланонихии (ПМ). При травме и пигментации, индуциро ванной лекарственными препаратами, также может наблюдаться псевдопризнак Гетчинсона.

• Подногтевая меланома возникает на кистях в 45-60% случаев и чаще всего наблюдается на большом пальце руки. На ноге подногтевая меланома также обычно встречается на большом пальце. Средний возраст па момент установления диагноза подногтевой меланомы обычно 55-65 лет. Заболевание примерно с одинаковой частотой наблюдается у мужчин и женщин.

Крупный план продольной меланонихии на одном пальце. Обратите внимание на прозрачный цвет полосы Вторичная меланонихия вследствие химиотерапии по поводу рака полового члена с метастазами Прогрессирующая акролентигинозная меланома ногтевой пластинки большого пальца руки. Обратите внимание на гиперпигментацию в центре вентрального валика (признак Гетчинсона), которая является выраженным проявлением меланомы

г) Клиника и постановка диагноза:

• Распределение: наиболее часто при продольной меланонихии (ПМ) и меланоме поражаются пальцы, участвующие в захвате (большой, указательный и средний), однако указанные патологические изменения можно обнаружить на любом пальце рук или ног.

• Существует мнемоническая аббревиатура ABCDEF, описывающая подногтевую меланому:
- «А» обозначает возраст (age) с пиком заболеваемости между пятым и седьмым десятилетием жизни, а также наименование этнических групп (афроамериканцы, лица азиатского происхождения и корен ные американцы, т.е. индейцы), на представителей которых приходится одна треть случаев подногтевой меланомы.
- «В» обозначает цвет, коричневый или черный (brown, black), и ширину (breadth) от 3 мм и более.
- «С» указывает па изменение пигментации (coloration) ногтевой полосы или отсутствие изменения (change) после адекватного лечения.
- «D» обозначает палец (digit) как наиболее частая область поражения.
- «Е» означает распространение (extension) пигмента на проксимальный и/или латеральный ногтевой валик (признак Гетчинсона).
- «F» указывает на семейный (family) или личный анамнез диспластического невуса или меланомы.

• Биопсия ногтевой матрицы позволяет установить точную причину пигментации ногтя. Пациенты с темным цветом кожи и прозрачными очагами продольной меланонихии (ПМ) на нескольких ногтях обычно нуждаются только в наблюдении. У лиц со светлой кожей при наличии одиночной темной полоски на ногте необходима биопсия. Выполняется 3-мм трепанобиопсия самого темного участка пигментированной полосы в пределах ногтевой матрицы. Гистологический диагноз атипичной меланоцитарной гиперплазии неизбежно влечет за собой полное удаление очага.

Акральная лентигинозная меланома, возникшая после травмы большого пальца руки, что послужило причиной задержки диагноза Доброкачественная ПМ у темнокожей женщины с псевдопризнаком Гетчинсона (темный пигмент вокруг проксимального ногтевого валика, вторичный по отношению к расовому меланозу) А. Проксимальный ногтевой валик отводится для проведения биопсии ногтевой матрицы у молодого мужчины с впервые возникшей продольной меланонихией. 3-мм трепан устанавливается возле начала темной полосы на дистальной части матрицы.
Б. 3-мм трепан с биопсийным материалом для гистологического исследования, по данным которого продольная меланонихия была вызвана меланоцитарной гиперплазией

д) Дифференциальная диагностика подногтевой меланонихии и меланомы:
• Пигментированные очаги на ногтевом ложе обычно не являются причиной подногтевой меланонихии и видны сквозь ноготь в виде пятна серовато-коричневого или черного цвета.
• Подногтевую гематому можно принять за подногтевую меланонихию, однако зона пигментации смещается по мере роста ногтевой пластинки, при этом видна ее проксимальная граница, повторяющая форму лунулы. Отверстие в ногтевой пластинке позволяет увидеть подлежащее ногтевое ложе и убедиться в причине изменения окраски.

е) Лечение подногтевой меланонихии и меланомы:

• Пациенты с доброкачественной подногтевой меланонихией не нуждаются в лечении.

• При первичной подногтевой меланоме необходима ампутация на уровне межфалангового сустава при поражении большого пальца, дистальных межфаланговых суставов при поражении остальных пальцев рук или плюснефаланговых суставов при поражении пальцев ног. При меланоме in situ возможно полное удаление ногтевого аппарата с сохранением пальца. Лимфаденэктомия регионарных лимфатических узлов помогает установить стадию заболевания.

• При метастазах в лимфоузлах или внутренних органах рекомендуется химиотерапия, которую можно провести как у нас в стране, так и за рубежом - мульти виза для лечения в Германии вполне доступна для многих слоев населения. Пятилетняя выживаемость составляет примерно 74% при I стадии и 40% при II стадии заболевания. Факторами, влияющими на прогноз, являются стадия при постановке диагноза, уровень инвазии по Кларку, расовая принадлежность (афроамериканцы) и изъязвление.

ж) Наблюдение пациента врачом. Поскольку продольная меланонихия может указывать на недиагностированную меланому ногтевого аппарата, крайне важно регулярное наблюдение. Пациент должен сообщать о любых быстрых изменениях пигментации ногтевой пластинки или ногтевых валиков, при этом ему настоятельно рекомендуется биопсия.

з) Список использованной литературы:
1. Baran R, Kechjijian Р. Longitudinal melanonychia (melanonychia striata): Diagnosis and management. J Am Acad Dermatol. 1989;21:1165-1175.
2. Finley RK, Driscoll DL, Blumenson LE, Karakousis CP. Subungual melanoma:An eighteen year review. Surgery. 1994;116:96-100.
3. Goettmann-Bonvallot S, Andre J, Belaich S, Longitudinal melanonychia in children: A clinical and histopathologic study of 40 cases. J Am Acad Dermatol. 1999;41:17-22.
4. Papachristou DN, Fortner, JG. Melanoma arising under the nail. J Surg Oncol. 1982;21:219-22.
5. Mikhail GR. Hutchinson’s sign. J Dermatol Surg Oncol. 1986; 12: 519-21.
6. Baran R, Perrin C. Linear melanonychia due to subungual keratosis of the nail bed: Report of two cases. Br J Dermatol. 1999;140:730-733.
7. Moehrle M, Metzger S, Schippert W, Garbe C, Rassner G, Breuninger H. «Functional» surgery in subungual melanoma. Dermatol Surg. 2003; 29(4):366-374.
8. O’Leary JA, Berend KR, Johnson JL, Levin LS, Seigler HF. Subungual melanoma: A review of 93 cases with identification of prognostic variables. Clin Orthop Relat Res. 2000;378:206-212.

Подногтевая меланома ( Акрально-лентигинозная меланома )

Подногтевая меланома – это наиболее часто встречаемая форма акрально-лентигинозной меланомы, злокачественной опухоли кожи пальцев, которая развивается в области ногтевого ложа. Новообразование в начальной стадии имеет вид темно-коричневой или черной полосы, которая занимает большую часть ногтевой пластины, переходит на валик и кожу кончика пальца. По мере роста узла ногтевая пластина деформируется, изъязвляется, легко кровоточит при повреждении. Диагноз ставится на основании данных гистологического исследования. Лечение предполагает хирургическое удаление пораженной фаланги, проведение курса химио- или лучевой терапии. В запущенных случаях лечение паллиативное.

МКБ-10

Общие сведения

Число случаев подногтевой меланомы, диагностируемых в России, составляет 170 в год. У представителей монголоидной и негроидной рас риск развития заболевания выше по сравнению европейцами на 40%. Средний возраст пациентов, у которых выявляется подногтевая меланома, составляет 67±1 год для женщин и 63±3 для мужчин. Правильный диагноз на ранней стадии заболевания при обращении к дерматоонкологу выставляется примерно 3% пациентов. Показатель 5-летней выживаемости в случае начала лечения на первой стадии составляет 74%, на второй – 43%. В 40% случаев выявляются беспигментные образования, что затрудняет диагностику.

Причины

Особенностью акрально-лентигинозной формы меланомы является тот факт, что ее развитие провоцирует не ультрафиолетовое излучение, а другие неблагоприятные внешние воздействия. Анализ многочисленных клинических наблюдений не выявил связи подногтевой меланомы с избыточной инсоляцией. К числу причин развития патологии можно отнести:

Механические повреждения. У трети пациентов в анамнезе имеется травма ногтевой фаланги. Чаще поражаются большие пальцы ног, большой и указательный пальцы рабочей руки. «Запустить» опухолевый рост могут косметические и хирургические вмешательства, которые выполняются при заболеваниях ногтей.
Физические и химические воздействия. Первостепенное значение в развитии подногтевой меланомы играют обморожения и ожоги. Причиной рецидива часто становится попытка удалить новообразование лазером. У 7,5% пациентов установлен длительный контакт с агрессивными химическими и радиоактивными веществами в прошлом (профессиональные вредности).
Наследственная предрасположенность. Генетические дефекты, которые могут приводить к развитию меланомы, выявляются у 5-14% больных. Нарушения, лежащие в основе развития семейной меланомы, затрагивают гены регуляции клеточного цикла СDКN2А и СDК4, ген гомеостаза меланоцитов МIТF, ряд низкопенетрантных генов, например, МС1R.

В 20% случаев меланома развивается на фоне имеющихся врожденных или приобретенных сложных, пограничных, интрадермальных, голубых невусов. К числу предрасполагающих факторов у представителей европеоидной расы относится светлый фототип кожи, рыжие волосы, наличие веснушек, множественные диспластические невусы. У азиатов и африканцев подногтевая локализация образования составляет 50% всех случаев меланомы, у европейцев этот показатель равен 2%.

Патогенез

Запускает развитие подногтевой меланомы целый спектр активирующих мутаций, хромосомных нарушений, возникающих последовательно. В патологический процесс вовлечены гены-супрессоры и онкогены. Вероятность повреждения хромосом и отдельных генов увеличивается под воздействием радиации, агрессивных химических соединений, хронической травматизации тканей.

На молекулярном уровне изменения в первую очередь затрагивают экспрессию компонентов системы активации плазминогена, активность ростовых факторов. На разных стадиях опухолевого процесса изменяются концентрации инсулиноподобного фактора роста, фактора роста эндотелия, фибробластов, трансформирующего фактора роста, увеличивается количество рецепторов к этим биологически активным веществам.

Нарушения выявляются как в самом опухолевом узле, так и в перифокальных тканях, что свидетельствует о вовлеченности в патогенез окружающих структур, метаболической нестабильности клеток кожи, расположенных по периферии новообразования. Наличие метаболически измененной опухолевой области определяет объем хирургической операции.

Классификация

В онкодерматологии разработано и используется несколько классификаций, которые учитывают гистологическое строение опухолевого узла, число делящихся клеток и другие параметры. Классификация по А. Бреслоу основана на толщине новообразования в миллиметрах. Уровень проникновения по Кларку включает пять степеней инвазии меланомы ногтевого ложа в структуры кожи:

Первая. Малигнизированные клетки расположены в эпидермисе и не распространяются глубже базальной мембраны. Это наиболее благоприятная в плане прогноза выздоровления форма подногтевого опухолевого узла, так как метастазов на этом этапе еще не бывает.
Вторая. Раковые клетки проникают в верхние слои сосочкового слоя дермы. Базальная мембрана разрушается. Опухолевый узел становится достаточно большим для его визуального выявления.
Третья. Измененные меланоциты заполняют весь сосочковый слой дермы, но в сетчатом еще не выявляются.
Четвертая. Новообразование прорастает в сетчатый слой дермы.
Пятая. Инвазивный рост меланомы наблюдается в подкожной жировой клетчатке. Атипичные клетки активно распространяются лимфогенным и гематогенным путем.

Симптомы подногтевой меланомы

Растущая раковая опухоль оказывает негативное влияние на весь организм. Изменение работы иммунной системы, выраженная интоксикация, деструкция опухолевого узла и тканей, его окружающих, приводит к появлению целого комплекса местных и системных проявлений.

Локальные изменения

Новообразование имеет вид полоски черного или темно-коричневого цвета, которая занимает более 1/3 ширины ногтевой пластины. Цвет полоски неоднородный. В 30% случаев выявляется симптом Хатчинсона – распространение пигментации на ногтевой валик, кожу фаланги у свободного края ногтя. Примерно в половине наблюдений в подногтевой зоне развиваются беспигментные меланомы, которые в течение длительного времени остаются незамеченными. В этом случае первыми симптомами заболевания являются признаки дистрофии и деформация ногтя.

Ногтевая пластинка пораженного пальца теряет блеск, истончается, становится хрупкой, легко расслаивается. По мере увеличения ракового узла в объеме ноготь растрескивается. Под ним находится бугристая поверхность бурого или черного цвета, которая внешне напоминает грануляционную ткань и легко кровоточит. Цвет новообразования может быть неоднородным за счет содержания более темных вкраплений.

Инвазивный рост приводит к распространению опухоли из подногтевой области на кисть или стопу, прорастанию костей и мягких тканей фаланг. Это провоцирует появление болей разной степени интенсивности. Болевой синдром часто затрудняет передвижение больных, которые не могут опереться на пораженную конечность. В некоторых случаях в области первичного опухолевого очага отмечается чувство распирания, зуд и жжение.

Системные проявления

По мере прогрессирования онкологического заболевания, нарушается общее самочувствие пациента. Нарастает общая слабость, отмечается беспричинная потеря веса, часто наблюдается стойкое повышение температуры тела. Скорость прогрессирования заболевания разнится в широких пределах, однако уже спустя год после выявления первых симптомов пациент может стать некурабельным в связи с активным метастазированием опухоли. Описаны случаи, когда первичная меланома подвергалась обратному развитию, а клинические проявления были обусловлены имеющимися регионарными и отдаленными метастазами.

Осложнения

Опухоль отличается непредсказуемым течением. Хирургическое удаление инвазивной меланомы не гарантирует отсутствие рецидивов или метастатических очагов. Метастазирует меланома чаще в легкие и печень, ее метастазы по степени злокачественности часто значительно превосходят первичный опухолевый узел. Нарушение обмена веществ при запущенных формах заболевания приводит к развитию раковой кахексии.

Хирургическое лечение новообразования подногтевой области предполагает удаление фаланги или всего пораженного пальца. В результате формируется значимый, заметный для окружающих дефект, наблюдается частичная утрата функциональности кисти или стопы. В 5% случаев объем операции на ноге приходится расширить до плоскостной резекции плюсны. При культях переднего отдела стопы опорность оперированной конечности снижается в среднем на 60%, что создает дополнительную нагрузку на все отделы опорно-двигательной системы.

Диагностика

Подногтевая меланома является опухолью визуальной локализации. Однако ранняя диагностика затрудняется внешним сходством злокачественного новообразования с гематомой, подногтевым невусом, кавернозной тромбированной гемангиомой. Поставить верный диагноз позволяет комплексный анализ данных, полученных в ходе всестороннего обследования пациента. Перечень физикальных, лабораторных и инструментальных тестов при подозрении на меланому включает:

Общий осмотр. В большинстве случаев пациенты с изменениями ногтей обращаются к врачу-дерматологу, который производит сбор анамнеза, выполняет дерматоскопию, проверяет состояние регионарных лимфоузлов. Он же назначает первичное обследование и рекомендует консультацию онколога.
Эпилюминесцентная микроскопия. Новообразование кожи исследуется при помощи дерматоскопа в специальной иммерсионной среде, в которой роговой слой эпидермиса становится прозрачным. Метод позволяет с высокой долей вероятности отличить злокачественное новообразование от доброкачественного.
Ультразвуковое исследование. Объем исследования определяется клинической картиной заболевания. Для выявления локальных метастазов назначается УЗИ регионарных лимфоузлов. При наличии симптомов со стороны внутренних органов выполняется УЗИ брюшной полости и малого таза. Сонография мягких тканей может быть назначена для установления количества и размера метастатических очагов.
Гистологическое исследование. Целостность опухоли нельзя нарушать, так как это может привести к быстрому распространению малигнизированных клеток по организму. При наличии дефектов ногтевой пластинки берут мазки или отпечатки. Также может выполняться пункция лимфатического узла с целью выявления его микрометастатического поражения.
Компьютерная и магнитно-резонансная томография. Эти методы медицинской визуализации целесообразно применять в случаях, когда ультразвуковое исследование неинформативно. МРТ стоп и кистей рук с контрастированием позволяет определить объем пораженной области. КТ грудной клетки показано пациентам с подозрением на метастатическое поражение.

Лечение подногтевой меланомы

Онкологический больной в течение всей своей жизни должен находиться под медицинским наблюдением, получать лечение, соответствующее стадии заболевания. Врачебная тактика определяется объемом первичного опухолевого узла, наличием метастазов, сопутствующей патологии. Ряд отличий имеет терапия рецидива рака.

Консервативная терапия

Особенностью меланомы является ее слабая чувствительность к лучевому и химиотерапевтическому воздействию, поэтому ведущая роль принадлежит хирургическому методу лечения. Лучевая терапия назначается в двух случаях: облучение рубца после удаления рецидива опухоли и воздействие на область расположения первичного узла для предотвращения транзитных метастазов.

Химиотерапия в зависимости от степени распространения малигнизированных клеток может быть регионарной или системной. Для ее проведения используются такие препараты как дакарбазин, ломустин, тамоксифен и проч. Разные протоколы предполагают проведение адъювантной и неадъювантной химиотерапии. Как правило, химиотерапевтические препараты применяются в послеоперационном периоде с целью снижения вероятности рецидива, уничтожения малигнизированных клеток, которые могут находиться в лимфатической системе и кровеносном русле.

Назначение химиотерапевтического лечения до операции позволяет уменьшить размеры опухоли, что создает оптимальные условия для успешного хирургического иссечения новообразования. Гистологическое исследование удаленных тканей дает возможность специалистам оценить степень лекарственного патоморфоза, т. е. чувствительность малигнизированных клеток к действию противоопухолевых препаратов.

Хирургическое лечение

Выявление подногтевой меланомы является показанием для радикальной операции. Мнения практикующих хирургов-онкологов относительно объема операции расходятся. До недавнего времени считалось, что чем выше выполнена ампутация, тем меньше вероятность рецидива, поэтому проводилась экзартикуляция всего пальца в плюсне- или пястно-фаланговом суставе.

В настоящее время на примере ряда исследований было показано, что 5-летняя выживаемость больных после ампутации дистальной и средней фаланг такая же, как у пациентов после экзартикуляции всего пальца, при этом степень нарушения функции конечности меньше. Наиболее предпочтительной является ампутация на уровне средней фаланги пораженного пальца.

Экспериментальное лечение

В стадии изучения находятся два метода: иммунотерапия после иссечения новообразования и генная терапия заболевания. Назначение интерферона-альфа, гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора, интерлейкина-2 в максимально переносимых дозах повышает общую выживаемость пациентов, способствует удлинению безрецидивного периода. Генная терапия предполагает внедрение в опухолевые ткани супрессоров генов р53 и р16INK4а с целью инактивации патологического сигнального пути, приводящего к переходу клеток на инвазивный рост.

Прогноз и профилактика

После проведенного лечения рецидивы наблюдаются у 60% пациентов. Прогнозируемая продолжительность жизни пациентов с диссеминированной формой подногтевой меланомы составляет в среднем 6-8 месяцев. Радикальная операция не улучшает прогноз при наличии метастазов. Химиотерапевтическое лечение эффективно в 15-20% случаев. Достичь выздоровления удается только при раннем выявлении патологии.

Все профилактические мероприятия делятся на две группы: первичные и вторичные. Первичная профилактика включает проведение генетического обследования у пациентов с семейной меланомой, ограничение воздействия раздражающих химических веществ, защиту конечностей от травм. Вторичная предполагает наблюдение за имеющимися невусами и своевременное их иссечение. Не допускается травмирование родимых пятен, чтобы не спровоцировать злокачественное перерождение образования.

1. Подногтевая меланома в практике хирурга и онколога/ Мяснянкин М. Ю., Гафтон Г.И., Анисимов В.В., Петрова Н.Н.// Амбулаторная хирургия. Стационарозамещающие технологии. - 2017 - №1-2.

2. Подногтевая меланома/ Мяснянкин М. Ю., Гафтон Г. И., Анисимов В.В., Мецко Д.Е., Иванцов А. О., Семилетова Ю. В., Гафтон И. Г.//Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология. Спецвыпуск «Меланома» - 2016 (39).

3. Некоторые молекулярно-биологические аспекты патогенеза меланомы кожи Франциянц Е.М., Позднякова В.В., Максимова Н.А., Курышова М.И., Ильченко М.Г. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1 (часть 2).

4. Генетические особенности и маркеры меланомы кожи/ Мазуренко Н.Н.// Успехи молекулярной онкологии - 2014. - №2.

Меланома

Меланома — злокачественная опухоль, возникающая в результате атипического перерождения и размножения пигментных клеток (меланоцитов). Наиболее часто поражает кожу, но может встречаться и на слизистых. Характеризуется быстрым распространением опухолевых клеток по всему организму. Меланома диагностируется по данным исследования мазка-отпечатка, сделанного с ее поверхности. Гистологическое подтверждение диагноза производится после удаления образования. Лечение проводится в зависимости от стадии меланомы и может состоять в хирургическом иссечении образования, удалении лимфатических узлов, иммунотерапии, лучевой терапии и химиотерапии.

Меланома является одним из видов рака кожи. На долю меланомы приходится 1-1,5% от всех злокачественных новообразований. По данным ВОЗ каждый год в мире от меланомы погибает около 48 000 человек и отмечается рост заболеваемости. Наиболее часто меланома диагностируется у пациентов, проживающих в южных странах в условии повышенной природной инсоляции. Подвержены заболеванию в основном люди старше 30 лет, но отдельные случаи меланомы встречаются и у детей. В различных странах мира заболеваемость меланомой кожи варьирует от 5 до 30 человек на 100 000 населения.

Причины возникновения меланомы

Риск развития меланомы повышен у лиц с I и II фототипом кожи. Наиболее маловероятно развитие заболевания у людей со смуглой кожей и лиц негроидной расы. Вероятность возникновения меланомы повышают имеющиеся в анамнезе (даже в раннем детстве) солнечные ожоги, избыточное ультрафиолетовое облучение, как естественное, так и полученное в солярии. Прослеживается наследственная предрасположенность — возникновение заболевания у лиц, имеющих в семейном анамнезе случаи меланомы. Ученые предполагают, что это связано с генетически передающимся нарушением в работе супрессоров, подавляющих опухолевый рост.

Около 70% случаев развития меланомы происходит в результате злокачественного перерождения пигментных невусов, к которым относятся: гигантский пигментный невус, голубой невус, невус Ота, сложный пигментный невус, пограничный невус. С высокой вероятностью трансформироваться в меланому могут также пигментная ксеродерма и меланоза Дюбрейля. К факторам, запускающим процесс малигнизации невуса или пигментного образования, относятся его травмирование и повышенная инсоляция, наследственные и эндокринные факторы.

Классификация меланомы

Современная дерматология классифицирует меланомы по фазам развития и клиническим типам. Выделяют две фазы в развитии меланомы: горизонтальную и вертикальную. В начале своего развития меланома растет лишь в горизонтальном направлении, не выходя за пределы эпителиального слоя. Затем наступает вертикальная фаза и опухолевый процесс начинает распространяться в ниже расположенные слои кожи, переходит в дерму и подкожную жировую клетчатку. В вертикальной фазе рост меланомы значительно ускоряется и происходит ее метастазирование.

В зависимости от клинических проявлений существует 3 типа меланом кожи: поверхностно-распространяющаяся, узловая и лентиго-меланома. Наряду с этим в 1997 году была принята международная классификация меланом по системе TNM.

Т- первичная опухоль, классифицируемая в зависимости от толщины прорастания, наличия или отсутствия изъязвлений. Точно определяется только после проведенного лечения.
N — состояние регионарных лимфатических узлов.
Nx — нет достоверных данных для правильной оценки.
N0 — признаки поражения лимфатических узлов отсутствуют.
N1 — метастазы в лимфатических узлах размером до 3 см.
N2a — метастазы более 3 см.
N2b — наличие метастазов в кожу или подкожную жировую клетчатку, расположенных на расстоянии более 2 см от основной опухоли (транзитные метастазы).
N2c — наличие метастазов в лимфатические узлы размером более 3 см в сочетании с транзитными метастазами.
М — отдаленные метастазы ( выходящие за пределы регионарной зоны)
Мх — нет данных для определения наличия отдаленных метастазов.
М0 — отдаленные метастазы не определяются.
М1а — отдаленные метастазы в лимфатических узлах, коже или подкожной жировой клетчатке.
М1b — наличие метастазов во внутренние органы.

Симптомы меланомы

Меланома характеризуется большим разнообразием клинической картины. Как в отношении расположения и размеров опухоли, так и в отношении ее консистенции и окраски. Меланома может быть округлой, полигональной, треугольной или иметь какую-либо другую форму. Цвет опухоли бывает черным, серым, коричневым, синеватым, розово-фиолетовым и серым. Причем окраска может быть равномерной по всей площади меланомы, а может включать сочетание нескольких цветов. Встречаются и депигментированные меланомы.

Меланома может иметь размеры от пары миллиметров до 3 см. Ее консистенция обычно плотная, но может быть и эластичной. Поверхность опухоли бывает неизмененной, изъязвленной, мокнущей, кровоточащей при травмировании или покрытой корочками. Характерным является отсутствие кожного рисунка на поверхности меланомы. В вертикальной фазе своего роста меланома начинает возвышаться над поверхностью кожи, принимая при этом грибообразную, узловую, бугристую или сферическую форму. Кожные метастазы меланомы проявляются в виде пигментных включений, узелков или гиперемии, расположенных по периметру опухоли.

Поверхностно-распространяющаяся форма меланомы встречается в 60% случаев заболевания. В начале своего роста такая меланома имеет вид небольшого пигментного пятна диаметром до 5 мм. Пятно окрашено в коричневый или черный цвет и лежит в одной плоскости с поверхностью кожи. Горизонтальная фаза поверхностно-распространяющейся меланомы может растягиваться на период до 7 лет. При переходе в вертикальную фазу развития происходит резкий рост опухоли и ее возвышение над уровнем кожи.

Узловая форма меланомы в структуре заболевания составляет около 20%. Для нее характерна форма узла, полипа или гриба. Цвет опухоли чаще бывает сине-красным или черным. Из-за того, что узловая меланома первоначально возвышается над уровнем кожи, ранее считалось, что он не имеет горизонтальной фазы развития. Однако сейчас доказано, что это не так.

Лентиго-меланома возникает при злокачественной трансформации меланоза Дюбрейля. На ее долю приходится 20% от всех меланом. Имеет достаточно длительный период горизонтального роста (10-20 лет). В вертикальной фазе развития очаг поражения становится неправильной формы с неровными краями и неравномерным окрашиванием.

По лимфатическим сосудам меланома метастазирует в лимфатические узлы и кожу. Кожные метастазы по клинической картине разделяют на узловые, сателлитные, рожеподобные и тромбофлебитоподобные. Узловые метастазы меланомы характеризуются множественными узелками различных размеров, располагающиеся подкожно на разном удалении от первичной опухоли. Сателлитные метастазы располагаются вокруг первичной меланомы в виде пигментных пятен, имеющих такую же окраску как и первичный очаг. Рожеподобная форма метастазирования имеет вид покраснения и отека кожи вокруг очага меланомы. При тромбофлебитоподобной форме наблюдается краснота кожи и расширение поверхностно расположенных вен на участке кожи вокруг меланомы, выявляются расходящиеся радиально болезненные уплотнения.

Распространение опухолевых клеток меланомы по кровеносным сосудам приводит к возникновению отдаленных метастазов во внутренних органах: легких, печени, костях, головном мозге, надпочечниках, почках.

Диагностика меланомы

Многообразие клинической картины и отсутствие ярких симптомов в начале заболевания затрудняет своевременную диагностику меланомы. Заподозрить трансформацию невуса в меланому можно при изменении его цвета, появлении неравномерности в окрашивании, сглаживании его границ, увеличении размеров, исчезновении кожного рисунка на поверхности невуса. Появление покраснения вокруг невуса, эрозирование его поверхности, возникновение трещин, кровоточивости или неприятных ощущений в области невуса также являются поводом для срочной консультации дерматоонколога.

При осмотре образования оценивают его края, плотность, смещаемость относительно окружающих тканей. Проводят дерматоскопию образования и окружающей его кожи. Для выявления метастазов меланомы осматривают и другие участки кожного покрова, а также регионарные лимфатические узлы. Возможно проведение радиоизотопного исследования. Пациент принимает радиопрепарат натощак. Затем при помощи радиометрии оценивают накопление изотопа в области образования и на здоровом участке кожи.

В диагностике меланомы категорически не применяется биопсия кожного образования, поскольку она может вызвать рост опухоли и ее метастазирование. Основным методом диагностики является обнаружение атипичных меланоцитов при проведении цитологического исследования мазка-отпечатка, взятого с поверхности образования. Однако окончательный диагноз меланомы можно поставить лишь после гистологического исследования удаленной опухоли.

Лечение меланомы

Выбор метода лечения меланомы зависит от фазы ее развития, распространенности процесса и наличия метастазирования. Если лечение начато в фазе горизонтального роста меланомы, то достаточно ее хирургического иссечения в пределах здоровых тканей. При обнаружении глубокого прорастания опухоли хирургическое лечение сочетают с иммунохимиотерапией альфа-интерфероном для профилактики рецидива. Метастазирование меланомы в регионарные лимфатические узлы является показанием к их удалению.

Выявление нескольких меланом требует удаления их всех и дополнительного проведения химиотерапии, облучения пораженных участков кожи или комбинирования этих методов с иммунотерапией. Пациентам с отдаленными метастазами меланомы проводится паллиативное лечение: иссечение крупных очагов опухоли, доставляющих пациенту выраженный дискомфорт. В некоторых случаях возможно проведение операций по удалению метастазов из внутренних органов. Также проводится лучевая и химиотерапия.

Прогноз и профилактика меланомы

К сожалению, даже при современном уровне развития медицины каждый третий случай меланомы заканчивается быстрым летальным исходом. Примерно половине пациентов не удается продлить жизнь дольше 5-ти лет.

Профилактика меланомы заключается в избегании воздействия провоцирующих факторов и онконастороженности в отношении существующих пигментных невусов. Людям со светлой кожей, особенно обладателям I и II фототипа, необходимо избегать чрезмерной инсоляции и солнечных ожогов. Важное значение имеет ограничение воздействия ультрафиолетовых лучей на те участки кожи, где расположены пигментные невусы. При появлении резких изменений в размере, цвете или консистенции невуса необходимо проконсультироваться у дерматолога или онколога. Своевременная диагностика и хирургическое иссечение меланомоопасных образований кожи и часто травмируемых невусов предупреждает их трансформацию в меланому.

Читайте также: