Симптомы синдрома Чарга-Стросса на голове и шее

Добавил пользователь Morpheus
Обновлено: 21.12.2024

Синдром Чарга-Стросса — это заболевание, при котором у человека обнаруживают поражение сосудистой ткани. Из-за него ограничивается приток крови к органам и тканям, что в будущем приводит к появлению осложнений, связанных с недостаточным питанием. Патология встречается очень редко и тяжело вылечивается с помощью иммунодепрессантов.

Общая информация

Синдром Чарга-Стросса является разновидностью системного васкулита с локальным воспалением и образованием гранулем в сосудах. Болезнь преимущественно поражает респираторный тракт, из-за чего одним из самых распространенных проявлений стала астма. Патология похожа на узелковый периартериит тем, что поражает сосудистую ткань, но при этом повреждаются не только артерии, но и капилляры и вены. Также она характеризуется повышением уровня эозинофилов в крови (больше 500 на 1 мкл).

На практике СЧС встречается крайне редко. Его находят в 0,42 случаях на 100 тысяч человек. От него страдают преимущественно женщины в возрасте от 15 до 70 лет.

Причины

Хотя явление было обнаружено Джейкобом Чаргом и Лотте Строссом в 1951 году, оно до сих пор не изучено до конца. Точные причины возникновения повреждения сосудов неизвестны.Наиболее популярной стала гипотеза, по которой СЧС является аллергией или аутоиммунным ответом на негативное влияние окружающей среды, сильнодействующие препараты.

Интересно! Уже зафиксирован ряд случаев, когда синдром возник во время лечения других болезней. Считается, что прием антагонистов лейкотриеновых рецепторов, снижение суточной дозировки глюкокортикоидов и полный отказ от них приводит к осложнению течения астмы и ведет к образованию СЧС.

Кроме того, ученые выдвинули гипотезу, что причиной заболевания могут быть вирусные и бактериальные инфекции (гепатит В, стафилококк в носоглотке), неудачная вакцинация, повышенная чувствительность к раздражителям, длительный стресс, переохлаждение и даже облучение солнечной радиацией, беременности и тяжелые роды.

Симптоматика

Клиническая картина СЧС разнообразна, из-за чего точно определить заболевание только по внешним признакам проблематично. У пациентов обнаруживают:

недомогание;
общее ухудшение состояния;
симптомы гриппа;
лихорадка;
боль в мышцах, связках, сухожилиях, суставах;
астма;
синуситы;
аллергический ринит;
поражение легочной ткани: развитие нестойких инфильтратов, сильный кашель, кровохарканье;
кожные проблемы: пурпура, образование узелков, крапивница, некротические пузыри, ишемия в области пальцев рук и ног;
нарушения сердечно-сосудистой системы: миокардит, острая сердечная недостаточность, высокое артериальное давление;
расстройства желудочно-кишечного тракта: внутреннее кровоизлияние, панкреатит, сквозное повреждение стенок толстого кишечника;
проблемы с нервной системой: мононеврит, симметричная сенсорно-моторная периферическая полинейропатия;
поражение сосудистых клубочков почек (гломерул).

На обследовании у больного находят:

недостаток гемоглобина, эритроцитов, повышение концентрации эозинофилов, изменение СОЭ;
белок и кровь в моче;
большое содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови;
повышенный уровень иммуноглобулинов в крови;
ревматоидный фактор;
превышение допустимого количества сывороточного IgЕ.

Ученые выделяют 3 стадии прогрессирования синдрома:

Продромальная — образуется астма, сезонный аллергический риноконъюнктивит и другие иммунные реакции. На начальном этапе распознать синдром Чарга-Стросса практически невозможно, т. к. подобные симптомы типичны для ряда распространенных болезней.
Эозинофильная — при лабораторном анализе крови у человека выявляют увеличение содержания эозинофилов, белых кровяных телец. Они поражают внутренние органы, преимущественно легкие и пищеварительный тракт. Это приводит к возникновению одышки при любой нагрузке, кашля, боли в области живота и диарее;
Васкулитическая — происходит воспаление кровеносных сосудов, сужающее проход, что приводит к ухудшению или полному прекращению питанию органов. У больных отмечают лихорадку, снижение веса, постоянную усталость, а также признаки поражения определенных систем организма.

Важно! Это деление достаточно условно, т. к. у части больных не выявляют стадиальное изменение симптоматики. Однако, как правило, между возникновением бронхиальной астмы и васкулита проходит не менее 8–10 лет.

Классификация

С учетом наличия или отсутствия антител к цитоплазме нейтрофилов доктора выделяют 2 разновидности васкулита:

позитивная — характеризуется поражением клубочков почки, нескольких групп нервов и регулярными обострениями симптоматики;
негативная — отличается менее благоприятным прогноз из-за возникновения кардиомиопатии, т. е. проблем сердца неизвестного происхождения, главными признаками которого считаются увеличение размеров органа и сердечная недостаточность.

Диагностика

Из-за того что синдром Чарджа-Стросса возникает примерно у 1–3 людей на миллион населения, нет точных методик выявить заболеваний на раннем этапе развития. Сейчас доктора применяют только классификационные критерии, которые разработала Американская коллегия ревматологов. Согласно этому документу, если у человека выявили 4 и более проявлений, то с шансом в 85% у него именно СЧС.

Астма. Пациенту тяжело дышать, у него обнаружены диффузные хрипы на выдохе.
Эозинофилия. Больше 10% при подсчете лейкоцитов после исследования крови.
Аллергические реакции. Любые, помимо медикаментозных.
Моно- или полинейропатия. У человека выявлено повреждение нервов, характеризующееся снижением чувствительности и ухудшением двигательной функции. Чаще всего страдают пальцы конечностей.
Легочные инфильтраты. На рентгене обнаружены мигрирующие или транзиторные инфильтраты.
Синуситы. Произошло воспаление слизистых носоглотки, сопровождающееся болевыми ощущениями в области синусов.
Внесосудистые эозинофилы. По результатам биопсии выявлено образование скоплений эозинофилов во внесосудистом пространстве.

Чаще всего болезнь имеет скудную симптоматику, из-за чего врачи не могут сразу поставить диагноз. Они назначают комплексное обследование, в которое входит:

КТ легких. У 70% больных наблюдают рецидивирующие легочные инфильтраты, которые легко устранить с помощью глюкокортикоидов.
ларингоскопия — обследование тканей гортани;
ОАК. Проявлениями васкулита являются высокий уровень лейкоцитов, высокая скорость оседания эритроцитов, превышение норм С-реактивного белка и иммуноглобулина Е;
общий анализ мочи. Примерно у половины больных страдают почки, поэтому по результатам исследования в составе мочи находят белок и эритроциты;
копрограмма — изучение кала. Она показывает наличие кристаллов Шарко–Лейдена, возникающих при попадании эозинофилов;
электрокардиограмма. Позволяет обнаружить изменения в работе сердечной мышцы;
эхокардиография. Используется второй и третьей стадии развития патологии и выявляет расширение полостей сердца, образование тромбов;
ультразвуковое исследование (УЗИ). На нем специалист находит нездоровое увеличение размеров печени и селезенки;
биопсия. Выполняется биопсия кожного покрова, почек, нервов, органов ЖКТ и эндомиокарда. Позволяет выявить эозинофилы вне сосудов.

Также врачи часто проводят ряд анализов для дифференциации Синдрома Чарга-Стросса, микроскопического полиангиита и гранулематоза Вегенера. Последние 2 вида васкулита отличаются более тяжелым поражением дыхательных органов и почек. Чтобы определить правильный диагноз, выполняют следующие диагностики:

серологический тест для выявления токсокароза и ВИЧа;
исследование на наличие аспергиллеза;
определение уровня фермента триптазы и витамина В12;
ОАК и компьютерная томография легких.

Терапия

Врачи назначают прием ряда препаратов для устранения причины развития состояния и его симптоматики. В зависимости от проявлений пациенты должны принимать:

Преднизолон, Метилпреднизолон — синтетические глюкокортикоидные препараты в высоких дозах для угнетения иммунной защиты во время терапии. Их нельзя употреблять долго из-за широкого перечня побочных эффектов, однако доктора в редких случаях назначают длительный курс при условии снижения ежедневной дозировки до минимума;
Циклофосфамид. Применяется в качестве дополнения к стероидным средствам для лечения пациентов с запущенной формой заболевания;
Азатиоприн — иммуносупрессивное вещество цитотоксического действия. Используется на стадии ремиссии для предотвращения повторного возникновения васкулита;
Метотрексат. Назначается вместо Азатиоприна для тех, кто должен на длительный срок подавить деятельность иммунной системы после стероидной терапии. Препарат отличается выраженным действием и относительно низкой токсичностью, однако может вызвать болезни легких;
Лефлуномид — противоревматическое лекарство, оказывающее антипролиферативное, иммуномодулирующее, противовоспалительное действие. Используется уже после ремиссии для поддержания состояния пациента;
Меполизумаб — препарат, ингибирующий биоактивность интерлейкина 5 посредством блокировки связывания ИЛ-5 с α-цепью рецепторного комплекса, что впоследствии ведет к снижению выработки и выживаемости эозинофилов. Применяется для терапии тяжелой формы бронхиальной астмы;
ингаляционные стероиды. Облегчают симптоматику астмы.

Чаще всего проблему устраняют только с помощью медикаментов, однако во врачебной практике все более востребованным становится плазмаферез, т. е. взятие крови, очистка и возвращение в системный кровоток. Для устранения 60 мл/кг плазмы крови и замещения ее человеческим альбумином выполняют 7–10 сеансов за 2 недели. Процедура необходима при обнаружении прогрессирующем ухудшении работоспособности почек из-за иммуносупрессивного лечения.

Также специалисты внутривенно вводят иммуноглобулин в количестве 0,4–2 г/кг один раз в день. Курс включает в себя от 3 до 5 процедуры. При необходимости допускается ежемесячное повторение курса в течение полугода. Уколы делают в случае развития инфекционных осложнений.

Прогноз и профилактика

Хотя явление еще плохо изучено, врачи делают более хорошие прогнозы, чем при обнаружении других видов системного васкулита. Если вовремя диагностировать патологию и начать ее лечить, то надежная ремиссия достигается в 80% случаев. Без комплексной терапии этот показатель снижается до 20%, поэтому не стоит игнорировать возникновение симптомов.

К факторам, снижающим шанс успешного лечения, относят:

кардиомиопатию — сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца;
ухудшение кровообращения в области головного мозга;
повреждение почек — уменьшение скорости фильтрации и увеличение концентрации белка в моче больше 1 г;
внутренние кровотечения и некротические процессы органов ЖКТ.

Чтобы не провоцировать обострение и рецидив, доктора советуют отказаться от следующего:

длительное пребывание на солнце;
бесконтрольный прием лекарств;
курение, включая пассивное;
ожирение.

Также желательно избегать стресса, т. к. в состоянии повышенного напряжения организм истощается и становится более уязвимым, что впоследствии приводит к отягощению состояния и развитию болезней. Если у человека нервная работа, стоит начать прием натуральных успокоительных средств, например: Дормиплант, Персен, Ново-Пассит, Позитив, Тенотен, Афобазол. А в сложные жизненные моменты выполнять дыхательную гимнастику или прогуляться на свежем воздухе.

Синдром Чарга-Стросса — это редкое заболевание, которое сложно диагностировать из-за отсутствия ярко выраженной симптоматики. При обнаружении комплекса типичных проявлений необходимо срочно пройти полноценное обследование, т. к. излечение гарантировано только на ранней стадии прогрессирования СЧС.

Синдром Черджа-Стросс

Синдром Черджа-Стросс – воспалительно-аллергическое поражение мелких и средних сосудов (капилляров, венул, артериол), протекающее с образованием некротизирующих эозинофильных гранулем. Для синдрома Черджа-Стросс характерны гиперэозинофилия, поражение бронхо-легочной системы, сердца, ЖКТ, центральной и периферической нервной системы, кожи и суставов. Диагноз синдрома Черджа-Стросс основан на данных анамнеза, клинической картины, лабораторных исследований, рентгенографии органов грудной клетки, биопсии легких. В качестве основной терапии синдрома Черджа-Стросс показано назначение системных глюкокортикостероидов и цитостатиков.

Общие сведения

Синдром Черджа-Стросс – разновидность системного васкулита с гранулематозным воспалением сосудов среднего и мелкого калибра и преимущественным поражением респираторного тракта. Синдром Черджа-Стросс относится к полисистемным нарушениям, чаще всего затрагивающим органы с богатым кровоснабжением - кожу, легкие, сердце, нервную систему, ЖКТ, почки. Синдром Черджа-Стросс во многом напоминает узелковый периартериит, но в отличие от него поражает не только мелкие и средние артерии, но и капилляры, вены и венулы; характеризуется эозинофилией и гранулематозным воспалением, преимущественным поражением легких. В ревматологии синдром Черджа-Стросс встречается редко, ежегодная заболеваемость составляет 0,42 случая на 100 тыс. населения. Синдромом Черджа-Стросс страдают люди от 15 до 70 лет, средний возраст пациентов составляет 40-50 лет; у женщин заболевание выявляется несколько чаще, чем у мужчин.

Причины синдрома Черджа-Стросс неизвестны. Патогенез связан с иммунным воспалением, пролиферативно-деструктивными изменениями и повышением проницаемости сосудистой стенки, тромбообразованием, кровоизлияниями и ишемией в зоне повреждения сосудов. Важную роль в развитии синдрома Черджа-Стросс играет повышенный титр антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA), антигенными мишенями которых являются ферменты нейтрофилов (главным образом, протеиназа-3 и миелопероксидаза). ANCA вызывают преждевременную дегрануляцию и нарушение трансэндотелиальной миграции активированных гранулоцитов. Сосудистые изменения приводят к появлению многочисленных эозинофильных инфильтратов в тканях и органах с образованием некротизирующих воспалительных гранулем.

На первый план при синдроме Черджа-Стросс выходит поражение легких. При гистологическом исследовании выявляются интерстициальные и периваскулярные эозинофильные инфильтраты в стенках легочных капилляров, бронхов, бронхиол и альвеол, перивазальных и перилимфатических тканях. Инфильтраты имеют разнообразную форму, обычно локализуются в нескольких сегментах легкого, но могут распространяться на всю легочную долю. Кроме острофазных воспалительных реакций, отмечаются рубцовые склеротические изменения в сосудах и легочной ткани.

Спровоцировать развитие синдрома Черджа-Стросс могут вирусная или бактериальная инфекция (например, гепатит В, стафилококковое поражение носоглотки), вакцинация, сенсибилизация организма (аллергические заболевания, лекарственная непереносимость), стрессы, охлаждение, инсоляция, беременность и роды.

Симптомы

В своем развитии синдром Черджа-Стросс проходит три стадии.

Продромальная стадия может длиться несколько лет. При типичном течении синдром Черджа-Стросс начинается с поражения респираторного тракта. Появляются аллергический ринит, симптомы носовой обструкции, полипозные разрастания слизистой носа, рецидивирующие синуситы, затяжные бронхиты с астматическим компонентом, бронхиальная астма.

Вторая стадия синдрома Черджа-Стросс характеризуется повышением уровня эозинофилов в периферической крови и тканях; проявляется тяжелыми формами бронхиальной астмы с сильными приступами кашля и экспираторного удушья, кровохарканьем. Приступы бронхоспазма сопровождаются выраженной слабостью, длительной лихорадкой, миалгией, похуданием. Хроническая эозинофильная инфильтрация легких может привести к развитию бронхоэктатической болезни, эозинофильной пневмонии, эозинофильного плеврита. При появлении плеврального выпота отмечаются боли в грудной клетке при дыхании, усиление одышки.

Третья стадия синдрома Черджа-Стросс характеризуется развитием и доминированием признаков системного васкулита с полиорганным поражением. При генерализации синдрома Черджа-Стросс степень тяжести бронхиальной астмы уменьшается. Период между появлением симптомов бронхиальной астмы и васкулита составляет в среднем 2-3 года (чем короче промежуток, тем неблагоприятнее прогноз заболевания). Отмечается высокая эозинофилия (35-85%). Со стороны сердечно-сосудистой системы возможно развитие миокардита, коронарита, констриктивного перикардита, недостаточности митрального и трехстворчатого клапанов, инфаркта миокарда, пристеночного фибропластического эндокардита Леффлера. Поражение коронарных сосудов может стать причиной внезапной смерти больных синдромом Черджа-Стросс.

Для поражения нервной системы характерны периферическая нейропатия (мононейропатия, дистальная полинейропатия «по типу перчаток или чулок»; радикулопатии, нейропатия зрительного нерва), патология ЦНС (геморрагический инсульт, эпилептические приступы, эмоциональные расстройства). Со стороны ЖКТ отмечается развитие эозинофильного гастроэнтерита (абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея), реже - кровотечения, перфорация желудка или кишечника, перитонит, кишечная непроходимость.

При синдроме Черджа-Стросс возникает полиморфное поражение кожи в виде болезненной геморрагической пурпуры на нижних конечностях, подкожных узелков, эритемы, крапивницы и некротических пузырьков. Часто наблюдаются полиартралгии и непрогрессирующий мигрирующий артрит. Поражение почек встречается редко, носит невыраженный характер, протекает в форме сегментарного гломерулонефрита и не сопровождается ХПН.

Больные синдромом Черджа-Строcс за первичной помощью обычно обращаются к различным специалистам - отоларингологу, пульмонологу, аллергологу, неврологу, кардиологу, гастроэнтерологу и поздно попадают к ревматологу. Диагностика синдрома Черджа-Стросс основана на клинико-лабораторных данных и результатах инструментальных исследований. Диагностическими критериями синдрома Черджа-Стросс считаются: гиперэозинофилия (>10% от общего числа лейкоцитов), бронхиальная астма, моно- или полинейропатия, синусит, эозинофильные инфильтраты в легких, экстраваскулярные некротизирующие гранулемы. Наличие не менее 4-х критериев подтверждает диагноз в 85% случаев.

При синдроме Черджа-Стросс также выявляется анемия, лейкоцитоз, повышение СОЭ и уровня общего IgE. Для более половины случаев синдрома Черджа-Стросс характерно обнаружение перинуклеарных антител с антимиелопероксидазной активностью (рANCA).

Рентгенография органов грудной клетки при синдроме Черджа-Стросс позволяет обнаружить быстро исчезающие, ограниченные затемнения и очаговые тени в легких, наличие плеврального выпота. При биопсии легкого определяется гранулематозное воспаление мелких сосудов, инфильтраты в околососудистом пространстве, содержащие эозинофилы. Дифференциальную диагностику синдрома Черджа-Стросс следует проводить с узелковым полиартериитом, гранулематозом Вегенера, хронической эозинофильной пневмонией, идиопатическим гиперэозинофильным синдромом, микроскопическим полиангиитом.

Лечение синдрома Черджа-Стросс

Лечение предполагает длительное назначение высоких доз системных глюкокортикостероидов. По мере улучшения состояния дозу препаратов снижают. При наличии поражений сердечно-сосудистой системы, легких, множественного мононеврита возможно применение пульс-терапии метилпреднизолоном. При неэффективности глюкокортикостероидов используются цитостатики (циклофосфамид, азатиоприн, хлорбутин), которые способствуют более быстрой ремиссии и снижению риска рецидивов, но создают высокий риск инфекционных осложнений. Перед началом терапии отменяются все лекарственные препараты, к которым у больного выявлена сенсибилизация.

Прогноз

Без лечения прогноз синдрома Черджа-Стросс неблагоприятный. При полиорганном поражении происходит быстрое прогрессирование синдрома Черджа-Стросс с высоким риском смертельного исхода от сердечно-легочных нарушений. При адекватном лечении 5-летняя выживаемость составляет 60-80%.

Симптомы синдрома Чарга-Стросса на голове и шее

Симптомы гигантоклеточного артериита на голове и шее

а) Патогенез. Гигантоклеточный артериит является наиболее часто встречающимся идиопатическим васкулитом, в основе его лежит хроническое воспаление средних и крупных сосудов, вызывающее концентрическую гиперплазию интимы стенок сосудов.

б) Гистология. Поражаются внутренняя, средняя и адвентициальная оболочки стенок сосудов (панартериит); воспаление эндотелия на уровне соединения интимы с мышечным слоем приводит к неоангиогенезу; возможно наличие гигантских клеток; часто присутствует фрагментация внутренней эластической мембраны.

в) Проявления гигантоклеточного артериита на голове и шее. Заболевают преимущественно пожилые люди, чаще женщины и представители европеоидной расы. Чаще всего обращаются с жалобами на головную боль.
Кожа. Гиперемия и боль кожи лица, в тяжелых случаях некроз кожи.
Челюстно-лицевая система. Патогномоничен привычный вывих нижней челюсти; также встречается тризм, боль в височно-нижнечелюстном суставе, зубах и деснах, болезненность в височной области и волосистой части кожи головы.
Полость носа. Воспаление и отек слизистой полости носа, аносмия.
Ротоглотка. Дисфагия, вызванная воспалением и отеком слизистой оболочки ротоглотки, некротические поражение слизистой оболочки рта. Нарушение подвижности языка вследствие его изъязвления и ишемии. Расстройства вкуса.
Гортань. Охриплость.
Уши. Боль в ушах, шум в ушах, головокружения, нейросен-сорная тугоухость, лимфоаденопатия, возможно увеличение небных миндалин, слюнных желез.
Глаза. Одним из самых страшных осложнений заболевания является слепота. Преходящая слепота

г) Диагностика. Повышение уровней С-реактивного белка, СОЭ (в острой фазе), щелочной фосфатазы. Нормоцитарная нормохромная анемия.
«Золотым стандартом» диагностики является биопсия височной артерии.

д) Лечение гигантоклеточного артериита. Препаратами первой линии являются системные кортикостероиды.

Гигантоклеточный артериит:
(А) Срез височной артерии, окрашенный гематоксилином и эозином, на котором видны гигантские клетки в дегенерировавшей внутренней эластической мембране при активном артериите (стрелка).
(Б) Окрашивание эластической ткани выявляет очаговое разрушение внутренней эластической мембраны (стрелка) и утолщение интимы (*), характерное для длительного или излеченного артериита.
(В) При исследовании височной артерии пациента с гигантоклеточным артериитом на поверхности головы обнаружен утолщенный, узловатый и болезненный при надавливании сегмент сосуда (стрелка). Синдром Хортона-Магата-Брауна - гигантоклеточный артериит

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Синдром Шая-Дрейджера

Синдром Шая-Дрейджера — отдельная форма мультисистемной атрофии, отличающаяся выраженными вегетативными нарушениями с преобладанием ортостатической гипотензии. Наряду с вегетативными проявлениями наблюдаются симптомы паркинсонизма, недержание мочи, мозжечковый синдром. Диагностика проводится на основании клинических данных с учётом данных церебральной МРТ/КТ, результатов ортостатической пробы, теста Минора. Лечение включает мероприятия для повышения артериального давления при вертикальном положении тела, приём кортикостероидов, антипаркинсонических фармпрепаратов, нейропротекторов.

Синдром Шая-Дрейджера является одним из трёх вариантов МСА (множественной системной атрофии), включающей стрионигральную дегенерацию и оливопонтоцеребеллярную атрофию. Синдром назван в честь американских неврологов Милтона Шая и Глена Дрейджера, описавших в 1960 году случаи заболевания, представляющего собой сочетание вегетативной дисфункции, мозжечковой атаксии и паркинсонизма. Поскольку на начальной стадии преобладающим симптомом выступает ортостатическая гипотония, в литературе по неврологии синдром встречается под синонимичным названием «идиопатическая ортостатическая гипотензия». Синдром Шая-Дрейджера наблюдается преимущественно после 50 лет. Среди данной возрастной категории распространённость составляет 1%. Мужчины заболевают чаще женщин.

Причины синдрома Шая-Дрейджера

Этиология остаётся неизвестной. Предполагается генетическая детерминированность заболевания. Известны семейные случаи с аутосомно-доминантным типом наследования. Описано возникновение синдрома как паранеопластического процесса при опухоли миндалевидного тела. Отдельные исследователи указывают на сходство морфологических изменений, сопровождающих синдром и наблюдающихся при хроническом отравлении металлами. Относительно ясна лишь причина ортостатической гипотензии – дисфункция симпатической НС (нервной системы), в норме обеспечивающей компенсаторные сосудистые реакции.

Патогенез

Механизм развития прогрессирующей дегенеративной энцефаломиелопатии, составляющей морфологический субстрат заболевания, не изучен. Патологический процесс затрагивает нейроны центральных вегетативных структур, периферических вегетативных ганглиев, распространяется на кортико-спинальные, кортико-нуклеарные, мозжечковые проводящие пути, подкорковые узлы. В норме переход в вертикальное положение сопровождается повышением сосудистого тонуса, учащением сердцебиения, что позволяет предупредить падение АД. Поражение симпатического отдела НС обуславливает отсутствие указанного компенсаторного механизма. В результате при принятии вертикального положения возникает резкое снижение АД, уменьшение притока крови к головному мозгу, диффузная ишемия которого вызывает синкопе (обморок).

Из-за дегенерации нервных волокон проводящих мозжечковых трактов развиваются координаторные расстройства. Патологические изменения подкорковых ганглиев провоцируют симптоматику паркинсонизма. Патогенез последнего неясен, но явно отличается от такового при болезни Паркинсона, поскольку обычные антипаркинсонические препараты неэффективны в терапии синдрома Шая-Дрейджера. Морфологически наблюдается гибель нейронов, глиоз. Процесс симметрично распространяется на черную субстанцию, хвостатое ядро, оливы, проводящие тракты, мозжечок, ядра блуждающих нервов, расположенные в спинном мозге столбы Кларка, периферические вегетативные узлы.

Симптомы синдрома Шая-Дрейджера

В продромальном периоде могут наблюдаться снижение либидо, импотенция, дизурические явления, плохая переносимость жары вследствие пониженного потоотделения. Дебют заболевания характеризуется жалобами на повышенную утомляемость, неустойчивую походку, головокружения, частые эпизоды потемнения в глазах, предобморочные состояния. Выраженность ортостатических нарушений быстро усугубляется, время возникновения синкопе от момента перехода в вертикальное состояние уменьшается до нескольких минут, в последующем длится менее минуты. Пытаясь компенсировать ортостатические гемодинамические расстройства, продлить пребывание в вертикальном состоянии, больные ходят, не разгибая колени, наклонив голову и согнув туловище вперёд (поза конькобежца). В тяжёлых случаях обморок происходит в положении сидя в кровати.

Экстрапирамидные расстройства возникают спустя несколько месяцев после манифестации ортостатических нарушений, иногда — одновременно с ними. Развёрнутая картина паркинсонизма наблюдается в 60% случаев. Характерна брадикинезия, гипомимия, мышечная ригидность, монотонность голоса, мелкоразмашистый тремор дистальных отделов конечностей. У большинства пациентов отмечается атония мочевого пузыря, обуславливающая частые позывы к мочеиспусканию, энурез, недержание мочи. Возможна слабость уретрального и анального сфинктеров. Типичен ангидроз (отсутствие потоотделения), приводящий к значительной сухости кожи. Мозжечковая атаксия (шаткость ходьбы, адиадохокинез, интенционное дрожание) выявляется в 40% случаев, трудно определяется на фоне экстрапирамидных нарушений. У 20% больных синдром протекает с кортикобульбарными расстройствами, приводящими к появлению сосательного рефлекса, дисфагии.

Осложнения

Гемодинамические расстройства ортостатического типа приводят к частым обморокам с падением. В результате падений возникают травмы (ушибы, переломы, сотрясение головного мозга). Эпизоды преходящей ишемии церебральных структур обуславливают снижение памяти и интеллекта, расстройства психики. Тяжёлые ортостатические расстройства делают пациентов постельными больными, что чревато развитием застойной пневмонии, пролежней. В пожилом возрасте синдром Шая-Дрейджера часто осложняется ишемическим инсультом, приводящим к стойким парезам, изменениям психоэмоциональной и когнитивной сфер. Указанные осложнения усугубляют течение болезни, обуславливают инвалидизацию пациента.

Диагностические затруднения связаны со слабой информированностью неврологов о существовании данной патологии, сходством клинической картины с болезнью Паркинсона. Во многих случаях синдром первоначально диагностируется как паркинсонизм, и лишь неэффективность стандартной противопаркинсонической терапии заставляет продолжить диагностический поиск. Основу диагностики составляют:

Сбор анамнеза. Позволяет исключить воздействие токсических факторов, определить возраст и характер манифестации симптоматики.
Неврологический осмотр. Определяет брадикинезию, замедленность движений, постуральный тремор, пластическую ригидность мышц, феномен «зубчатого колеса», шаткость ходьбы, нистагм, адиадохокинез. Иногда выявляется асимметрия зрачков, частичный синдром Горнера.
Ортостатическая проба. В горизонтальном положении АД приближается к норме. При положении стоя снижается и систолическое, и диастолическое давление, перепад превышает 30 мм. рт. ст. При тяжёлом течении систолическое давление падает до 50-40 мм. рт. ст.
Нейровизуализация. В начальной стадии болезни изменения на КТ, МРТ головного мозга не обнаруживаются. В последующем отмечаются атрофические изменения в подкорковых ганглиях, стволе мозга, мозжечке. Полученные результаты не имеют самостоятельного значения, должны интерпретироваться в соответствии с клиническими данными.
Проба Минора. Йодно-крахмальный тест применяется для оценки потоотделения. Отсутствие потемнения покрытого йодным раствором участка кожи после нанесения на него крахмала свидетельствует об ангидрозе.
Электромиография сфинктеров (ректального, уретрального) выявляет признаки денервации в виде замедленных потенциалов действия.

Синдром Шая-Дрейджера следует дифференцировать от болезни Паркинсона, постэнцефалитического и сосудистого паркинсонизма, дегенеративных заболеваний ЦНС (болезни Фара, болезни Альцгеймера, нейроакантоцитоза). Иногда необходимо исключить окклюзию сонной артерии. Отличительной особенностью заболевания являются ранние ортостатические нарушения. При паркинсонизме, болезни Паркинсона вегетативная дисфункция проявляется гораздо позже, менее выражена. Паркинсонические изменения вследствие энцефалита сопровождаются гипергидрозом, гиперсаливацией. В дифференцировке с иной дегенеративной патологией ЦНС имеют значение анамнез, течение заболевания, данные МРТ.

Лечение синдрома Шая-Дрейджера

Этиопатогенетическая терапия не разработана. Осуществляется симптоматическое лечение, направленное на снижение выраженности гемодинамических расстройств, паркинсонической симптоматики. Комплексная терапия имеет четыре основные составляющие:

Уменьшение ортостатических нарушений. Для замедления падения давления в вертикальном положении рекомендовано тугое бинтование нижних конечностей, живота. Назначается диета с высоким содержанием соли. В фармакотерапии применяются фторсодержащие кортикостероиды (триамцинолон, дексаметазон). Адреномиметики эффективны в отношении ортостатической гипотензии, но повышают давление в горизонтальном состоянии.
Противопаркинсоническое лечение. Заболевание в большинстве случаев резистентно к дофасодержащим препаратам. Несмотря на это, на начальном этапе используют фармпрепараты L-Дофа, поскольку раннее начало терапии у ряда пациентов даёт положительный эффект. Отсутствие отклика на терапию служит показанием к назначению тригексифенидила.
Нейропротекторная терапия. Проводится для поддержания метаболизма нейронов, замедления процессов дегенерации и атрофии. Применяются ноотропы, антиоксиданты, нейрометаболиты.
Кинезиотерапия. Направлена на поддержание двигательной активности больного, профилактику гипостатической пневмонии. Программа упражнений подбирается кинезиологом индивидуально. При тяжёлых ортостатических нарушениях пациент выполняет упражнения в положении лёжа.

Заболевание отличается достаточно быстрым прогрессированием. Постепенное усугубление ортостатических нарушений приводит к потере возможности самостоятельно передвигаться. Продолжительность жизни после постановки диагноза в среднем составляет 7-8 лет. В отдельных случаях происходит стабилизация процесса, длящаяся 3-5 лет. Отсутствие ясных представлений о этиопатогенезе патологии исключает возможность разработки эффективных профилактических мероприятий.

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна — это редкая генетическая аномалия, при которой происходит делеция части короткого плеча 4-й хромосомы, что сопровождается мутациями генов WHSC1, WHSC2, LETM1. Заболевание проявляется множественными дефектами формирования лицевого скелета, врожденными сердечно-сосудистыми аномалиями, задержкой психомоторного развития. Синдром диагностируется при помощи генетических тестов (рутинный хромосомный анализ, FISH-гибридизация), комплексного инструментального обследования. Лечение симптоматическое: нутритивная поддержка, медикаментозная коррекция осложнений, помощь хирургов при тяжелых врожденных пороках.

МКБ-10

Синдром было впервые выделен как самостоятельное заболевание в 1961 году, а в 1965 году ученые У. Вольф и К. Хиршхорн описали характерный симптомокомплекс у новорожденных детей, поэтому болезнь названа в их честь. Распространенность патологии составляет около 1 случая на 96000 население, при этом мальчики болеют в 2 раза чаще. Несмотря на невысокую частоту встречаемости, синдром Вольфа-Хиршхорна не теряет своей актуальности в современной педиатрии и терапии, что обусловлено необходимостью пожизненной комплексной реабилитации таких пациентов.

Синдром Вольфа-Хиршхорна вызван хромосомной аномалией, при котором короткое плеч 4 хромосомы теряет некоторую свою часть на локусе 4р16. Размеры дефекта колеблются от небольших (до 3,5 мегабаз), при которых отсутствуют грубые пороки и наблюдается мягкий фенотип, до терминальных, ассоциированных с гибелью ребенка внутриутробно или сразу же после родов. В большинстве случаев мутация является новой, и только в 13% ситуаций хромосомная делеция передается по наследству от родителей.

Синдром формируется вследствие мутации гена WHSC1 (Wolf-Hirschhorn Syndrome Candidate 1), известного также как NSD2 (Nuclear Receptor Binding SET Domain Protein 2 или гистон-лизин-N-метилтрансфераза). Он отвечает за образование белков группы гистонов, необходимых для процессов репликации ДНК. Кроме того, высокий уровень экспрессии гена MMSET нарушает процессы репарации ДНК после действия канцерогенов.

Также при синдроме Вольфа-Хиршхорна встречается мутация в WHSC2 (Wolf-Hirschhorn Syndrome Candidate 2), который расположен во всех тканях организма. Судорожный синдром, вероятнее всего, обусловлен патологией гена LETM1 (Leucine zipper-EFhand containing transmembrane protein 1), который экспрессируется в митохондриях и обладает регуляторной активностью. Он нарушает деполяризацию клеточных мембран, влияя на работу ионных насосов.

Синдром проявляется сразу после рождения. Дети обычно рождаются недоношенными с массой тела около 2 кг. Голова имеет небольшие размеры относительно туловища (микроцефалия), нос отличается клювовидной формой, уши деформированы и низко расположены. Часто встречается маленький рот с опущенными уголками губ, вертикальные кожные складки у глаз, расщелины верхней губы и неба. Изменена форма стоп: выражены косолапость, плосковальгусная стопа.

Для синдрома Вольфа-Хиршхорна характерны сердечно-сосудистые пороки: стеноз верхней полой вены, дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородки. Поражение почек проявляется гипоплазией, наличием множественных кист. Из-за церебральных патологий у детей зачастую возникают судорожные приступы. По мере взросления пациента становится заметной умственная отсталость, задержка роста и моторного развития.

Делеция гена WHSC1 играет ключевую роль для нарушений иммунной защиты организма, поэтому у всех детей наблюдаются иммунодефицитные состояния. Ввиду высокой восприимчивости к патогенам, пациенты страдают от рецидивирующих тонзиллитов, бронхитов, синуситов, частых пневмоний, инфекций ЖКТ. В младенчестве возможно развитие аспирационной пневмонии, которая ассоциирована с высокой летальностью.

В 60-70% случаев синдром сопровождается нарушениями строения скелета в виде выраженного сколиоза, кифоза, косолапости, у некоторых больных образуется расщепленная кисть. До 50% пациентов страдают патологиями зрительного аппарата — экзотропией (одной из форм косоглазия), колобомой, чрезмерным слезотечением. У 40% детей определяется снижение слуха, что связано с нарушениями формирования аппарата внутреннего уха.

Около 20% больных погибают от полиорганных осложнений еще в период младенчества, причем половину умерших составляют дети неонатального возраста. Вследствие грубых пороков развития, присоединения инфекций, поражения ЦНС у пациентов резко сокращена продолжительность жизни, максимальный возраст взрослого человека, страдающего синдромом Вольфа-Хиршхорна составляет 25 лет в России, до 30 лет в других европейских странах.

Заподозрить синдром Вольфа-Хиршхорна можно сразу у новорожденного ребенка, поскольку у большинства пациентов заметны специфические аномалии строения лица, стигмы дизэмбриогенеза. В ходе осмотра неонатологом оценивается физикальное состояние сердечно-сосудистой системы для подтверждения или исключения врожденных пороков. Чтобы верифицировать этот наследственный синдром, назначаются:

Молекулярно-генетическое тестирование. С помощью рутинного хромосомного анализа удается выявить до 58% случаев заболевания. Для повышения точности диагностики на современном этапе используется методика флюоресцентной гибридизации (FISH), результаты которой обладают 95% достоверностью.
Антенатальная диагностика. Родителям, имеющим хромосомную аномалию, целесообразно делать анализ во время беременности путем амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. После инвазивного забора материала рекомендовано генетическое исследование. Если зачатие происходит методом ЭКО, репродуктологами выполняется предимплантационная генетическая диагностика (ПГД).
Инструментальные методы. Учитывая высокую частоту сердечных пороков у страдающих синдромом Вольфа-Хиршхорна, обязательно проводятся эхокардиография и ЭКГ для определения аномалий. При подозрении на поражение ЦНС показана нейросонография, КТ или МРТ головного мозга. Для оценки слуха производят тональную аудиометрию, акустическую импедансометрию.

Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна

Специфическая терапия отсутствует. Действия медицинских работников направлены на коррекцию существующих проблем, чтобы повысить качество жизни больного. Для помощи пациентам привлекают мультидисциплинарную команду специалистов, куда входят педиатр (семейный врач), генетик, профильные специалисты — детский кардиолог, пульмонолог, гастроэнтеролог. В схему лечения включаются следующие методы:

Нутритивная поддержка. Учитывая частые проблемы с вскармливанием, в младенческом возрасте используют орогастральные или назогастральные зонды. В тяжелых случаях прибегают к чрескожной эндоскопической гастростомии.
Медикаментозная терапия. Прием вальпроевой кислоты требуется для купирования судорожных приступов. При инфекциях назначаются антибиотики, с целью повышения реактивности организма показаны иммуномодуляторы.
Кардиохирургическая коррекция. Помощь детского кардиохирурга требуется при опасных для жизни сердечных пороках, которые нарушают кровообращение. Оперативное лечение в таких случаях проводят в первые месяцы жизни ребенка.

Большое значение уделяется реабилитационным программах. Для коррекции задержки речи, повышения социализации ребенка рекомендованы занятия с детским логопедом. Скелетные аномалии с сопутствующими моторными нарушениями требуют помощи квалифицированных специалистов по массажу, инструкторов ЛФК, реабилитологов. Хорошие оздоровительные результаты в реабилитации больных с синдромом Вольфа-Хиршхорна показывает плавание, санаторно-курортное лечение.

Изменения при болезни Вольфа-Хиршхорна носят необратимый характер, сопряжены со значительным сокращением продолжительности жизни, поэтому прогноз неблагоприятный. Даже если пациент доживает до взрослого возраста, он страдает умственной отсталостью, имеет тяжелые соматические заболевания. Профилактика синдрома включает медико-генетическое консультирование семей из групп риска, предимплантационную диагностику эмбрионов при процедуре ЭКО.

1. Случай редкой генетической мутации при синдроме Вольфа—Хиршхорна у ребенка из семьи облученных в результате аварии на Чернобыльской АЭС родителей/ М.П. Сафонова, А.Е. Сипягина, Л.С. Балева, И.В. Каницец// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2019.

2. Синдром Вольфа-Хиршхорна у новорожденного ребенка / Л.В. Шарипова, А.Ю, Рындин, Т.С. Моисеева// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2010.

3. Случай синдрома Вольфа-Хиршхорна у ребенка областного специализированного дома ребенка «малютка» г. Донецка/ И.Г. Самойленко// Здоровье ребенка. — 2007.

Читайте также: